Yosh, jins va mamlakatlar o‘rtasidagi farqlar hisobga olingandan so‘ng, kamida besh yil davom etgan haftalik kofein iste’moli va tamaki iste’moli Parkinson kasalligi bilan teskari yo‘nalishda bog‘liq deb topildi. Aksincha, og‘ir bosh jarohati, kamida besh yil qishloq hududida yashash, quduq suvi iste’moli, ish joyida pestitsidlarga duchor bo‘lish va kasbiy metall ta’siri Parkinson kasalligi bilan ijobiy yo‘nalishda bog‘liq deb topildi.

Eng kuchli ijobiy bog‘liqlik kamida besh yil qishloq hududida yashaganlarda kuzatildi: tuzatilgan odds nisbati 1,60 edi. Kamida besh yil davom etgan kasbiy pestitsid ta’sirida bu ko‘rsatkich 1,42; og‘ir bosh jarohati tarixida 1,35; kasbiy metall ta’sirida 1,29 va quduq suvi iste’molida 1,22 deb hisoblandi.

Tadqiqotning populyatsiyaga taalluqli ulush tahliliga ko‘ra, bosh jarohati, qishloq hayoti, quduq suvi, kasbiy pestitsid va metall ta’siridan iborat besh xavf omili tadqiqot namunasi ichidagi Parkinson yukining birgalikda taxminan %13,7’i bilan bog‘langan. Bu ko‘rsatkich erkaklarda %23,2’ga, El Salvador’da %31,5’ga, Braziliyada %26,9’ga va Kolombiyada %20,8’ga qadar ko‘tarilgan.

Biroq tadqiqot kuzatuvga asoslangan holat-nazorat dizaynidadir. Ta’sirlarning katta qismi ishtirokchilarning o‘tmishga oid bayonotlariga asoslangan va namuna Lotin Amerikasi aholisini bevosita ifodalamaydi. Shu sababli natijalar mazkur ekologik omillar Parkinson kasalligiga aniq sabab bo‘lishini yoki ular yo‘qotilgan taqdirda kasallikning ma’lum bir ulushi mutlaqo oldini olinishi mumkinligini isbotlamaydi.

Parkinson kasalligi faqat titroq, harakatlarning sekinlashuvi va mushak qattiqligi bilan cheklanadigan harakat buzilishi emas. Kasallik miyada, ayniqsa dopamin ishlab chiqaruvchi nerv hujayralari funksiyasining yo‘qolishi bilan bog‘liq progressiv neyrodegenerativ holatdir. Harakat belgilaridan tashqari uyqu buzilishlari, hid bilishning pasayishi, qabziyat, depressiya, kognitiv o‘zgarishlar va avtonom nerv tizimi belgilari ham kuzatilishi mumkin.

Tadqiqotning kirish qismida Parkinson kasalligi dunyoda eng tez o‘sayotgan nevrologik kasalliklardan biri ekani ta’kidlanadi. Bu o‘sishning muhim qismi aholining qarishi bilan izohlansa-da, diagnostika imkoniyatlarining rivojlanishi, kasallik haqida xabardorlikning ortishi va sog‘liqni saqlash yozuvlarining yaxshilanishi ham ko‘rinadigan holatlar sonini oshirishi mumkin. Shu bilan birga tadqiqotchilar bu o‘zgarishni faqat qarish va tashxisning ko‘payishi bilan tushuntirib bo‘lmasligi mumkinligini; ekologik va o‘zgartirilishi mumkin bo‘lgan xavf omillari ham kasallik yukini shakllantirishi mumkinligini qayd etadi.

Lotin Amerikasi bu munozara uchun alohida ahamiyatga ega. Mintaqa intensiv qishloq xo‘jaligi faoliyati, pestitsidlar qo‘llanilishi, konchilik, og‘ir metall ta’siri, qishloq hayoti, quduq suvidan foydalanish, mehnat salomatligi va xavfsizligi farqlari jihatidan Yevropa va Shimoliy Amerikadan farqli ekologik sharoitlarga ega. Shunga qaramay, Parkinson kasalligining ekologik determinantlari bo‘yicha yirik tadqiqotlarning aksariyati yuqori daromadli mamlakatlarda o‘tkazilgan.

LARGE-PD tadqiqoti ushbu bilim bo‘shlig‘ini kamaytirishni maqsad qilgan. Tadqiqotchilar faqat ma’lum bir kimyoviy moddani tekshirish o‘rniga, inson hayoti davomida duch keladigan bir nechta ekologik va xulq-atvor omillarini birgalikda baholagan. Bu yondashuv ilmiy adabiyotda ekspozom tushunchasi bilan bog‘liq.

Ekspozom Nima?

Ekspozom inson hayoti davomida duch keladigan ekologik ta’sirlarning jami degan ma’noni anglatadi. Bu tushuncha faqat zaharli kimyoviy moddalarni qamrab olmaydi. Yashash joyi, ichimlik suvi manbai, kasb, havo ifloslanishi, ovqatlanish, jismoniy faollik, jarohatlar, ijtimoiy va iqtisodiy sharoitlar ham ekspozomning qismlari bo‘lishi mumkin.

Parkinson kasalligi nuqtayi nazaridan bu yondashuv muhim; chunki kasallik bitta sababga bog‘liq emas deb hisoblanadi. Genetik moyillik, qarish, hujayraviy jarayonlar va uzoq yillar davomida to‘planadigan ekologik ta’sirlar o‘zaro ta’sirlashishi mumkin. Bir odamda ayni ta’sir hech qanday aniq oqibatga olib kelmasligi, boshqa odamda esa genetik yoki biologik moyillik tufayli muhimroq bo‘lishi mumkin.

Tadqiqotning Asosiy Savoli

Tadqiqot ikki asosiy savolga javob izlagan:

1. Ma’lum ekologik va xulq-atvor ta’sirlari Lotin Amerikasidagi Parkinson bemorlarida nazorat guruhiga qaraganda ko‘proq uchraydimi?
2. Parkinson kasalligi bilan ahamiyatli bog‘liqlik ko‘rsatgan ekologik xavflar tadqiqot namunasidagi umumiy kasallik yukining qanchasini tushuntirishi mumkin?

Ikkinchi savol uchun tadqiqotchilar populyatsiyaga taalluqli ulush, inglizcha nomi bilan population attributable fraction yoki PAF ni hisoblagan.

Populyatsiyaga Taalluqli Ulush Nimani Anglatadi?

PAF ma’lum bir xavf omili bilan kasallik o‘rtasida sababiy bog‘liqlik bor deb faraz qilinganda, o‘sha ta’sir jamiyatdagi kasallik yukining qanchasi bilan bog‘liq ekanini taxmin qiladi. Qiymat oshgani sari, tegishli xavf omilining populyatsiya darajasidagi potensial ahamiyati ham ortadi.

Bitta ikkilik ta’sir uchun qo‘llanadigan klassik Levin yondashuvi odatda quyidagi shaklda ko‘rsatilishi mumkin:

\[ PAF = \frac{P_e(RR-1)}{1+P_e(RR-1)} \]

Bu formula tadqiqot matnida ochiq tarzda yozilmagan; bu yerda usulni tushunish uchun umumiy fon formulasi sifatida berilgan.

Formulada:

• \(P_e\), xavf omilining manba populyatsiyadagi tarqalishini,
• \(RR\), ta’sirlanganlar bilan ta’sirlanmaganlar o‘rtasidagi nisbiy xavfni,
• PAF, kasallik yukining ta’sir bilan bog‘langan taxminiy qismini ifodalaydi.

Ushbu holat-nazorat tadqiqotida haqiqiy nisbiy xavfni bevosita hisoblab bo‘lmagani uchun tadqiqotchilar tuzatilgan odds nisbatlarini nisbiy xavfning taxminiy ekvivalenti sifatida qo‘llagan. Bir nechta ta’sirning umumiy ta’sirini baholash uchun esa holat-nazorat ma’lumotlariga mos Bruzzi usuli qo‘llangan.

Bu tafsilot muhim: PAF bevosita kuzatilgan “oldini olish mumkin bo‘lgan holatlar ulushi” emas. U model farazlari, ta’sir tarqalishi, hisoblangan bog‘liqlik kattaligi va bog‘liqlikning haqiqatda sababiy bo‘lish-bo‘lmasligiga bog‘liq nazariy taxmindir.

Tadqiqot Tuzilishi

LARGE-PD 2005 yildan beri Lotin Amerikasidagi ko‘plab markazlarda standartlashtirilgan protokollar bilan ishtirokchilarni jalb qilib kelayotgan kuzatuvga asoslangan holat-nazorat konsorsiumidir. Umumiy konsorsium 13 mamlakat va 52 markazni qamrab olsa-da, ushbu tahlilda to‘liq ekologik va demografik ma’lumotlari mavjud bo‘lgan to‘qqiz mamlakatdan 9.887 ishtirokchi baholangan.

Parkinson tashxisi UK Queen Square Brain Bank mezonlariga ko‘ra baholangan. Parkinson bemorlari guruhiga muqobil tashxislarni ko‘rsatadigan atipik yoki ikkilamchi parkinsonizm belgilariga ega bo‘lmagan shaxslar kiritilgan. Nazorat guruhiga esa katta nevrologik kasalligi bo‘lmagan va tadqiqotdagi Parkinson bemorlari bilan qarindosh bo‘lmagan ishtirokchilar kiritilgan.

Ishtirokchilarning Demografik va Klinik Xususiyatlari

Tadqiqotning 35. sahifasidagi 1-jadval Parkinson bemorlari bilan nazorat guruhining boshlang‘ich xususiyatlarini solishtiradi.

Parkinson guruhida kasallikning o‘rtacha davomiyligi 7,3 ± 6,4 yil, tashxis qo‘yilgan median yosh esa 57 deb bildirilgan. Hoehn va Yahr bosqichining mediani 2. Bu qiymat tadqiqot guruhidagi ko‘plab bemorlarda ikki tomonlama motor belgilar mavjud bo‘lsa-da, postural muvozanat katta darajada saqlangan klinik bosqichda bo‘lganini ko‘rsatadi.

Guruhlar yosh, jins va ta’lim kabi muhim xususiyatlar bo‘yicha bir xil emas. Shu sababli tadqiqotchilar ekologik ta’sirlar bilan Parkinson kasalligi o‘rtasidagi bog‘liqliklarni hisoblaganda yosh, jins va mamlakatni statistik modellarda tuzatuvchi o‘zgaruvchilar sifatida ishlatgan.

Qaysi Ekologik Ta’sirlar O‘rganildi?

Ishtirokchilardan hayotlari davomida duch kelgan ekologik va xulq-atvor omillari haqida ma’lumot olingan. Baholangan asosiy sohalar quyidagilar:

• Kofeinli ichimliklar iste’moli,
• Tamaki iste’moli,
• Spirtli ichimliklar iste’moli,
• Choy va kofeinli gazli ichimliklar iste’moli,
• Hushdan ketish yoki xotira yo‘qolishi bilan bog‘liq og‘ir bosh jarohati,
• Ish joyida pestitsid aralashtirish yoki qo‘llash,
• Ishdan tashqaridagi pestitsid ta’siri,
• Kasbiy metall ta’siri,
• Qishloq hududida yashash,
• Quduq suvi iste’moli,
• Ferma yaqinidan 400 metr masofada yashash.

Ta’sirlar faqat “hech bo‘lganmi?” shaklida baholanmagan. Tadqiqotchilar davomiylikning ahamiyatini tushunish uchun quyidagi mezonlarni ham qo‘llagan:

• Hayot davomida har qanday ta’sir,
• Kamida besh yil davom etgan ta’sir,
• Har qo‘shimcha o‘n yillik ta’sir davomiyligi,
• Mos o‘zgaruvchilarda umumiy ta’sir kunlari yoki intensivlik o‘lchovlari.

Tadqiqotda kamida besh yillik ta’sir ta’rifi ustuvor deb qabul qilingan. Buning sababi juda qisqa yoki tasodifiy kontaktlarning noto‘g‘ri tasniflanishga olib kelishini kamaytirish va barqarorroq ekologik sharoitlarni ushlashdir.

Odds Nisbati Qanday Talqin Qilinadi?

Tadqiqotda ekologik omillar bilan Parkinson kasalligi o‘rtasidagi bog‘liqlik logistik regressiya orqali hisoblangan va natijalar tuzatilgan odds nisbati, ya’ni aOR sifatida taqdim etilgan.

• aOR = 1: Ta’sirlanganlar bilan ta’sirlanmaganlar o‘rtasida farq kuzatilmagan.
• aOR > 1: Ta’sir Parkinson kasalligi bilan yuqoriroq ehtimol yo‘nalishida bog‘liq.
• aOR < 1: Ta’sir Parkinson kasalligi bilan pastroq ehtimol yo‘nalishida bog‘liq.

Masalan, aOR qiymati 1,60 bo‘lsa, statistik modelda ta’sirlanganlarning Parkinson kasalligiga ega bo‘lish odds’i ta’sirlanmaganlarga qaraganda taxminan %60 yuqori hisoblanganini ko‘rsatadi. Biroq bu ifoda o‘z-o‘zidan sabab-oqibat munosabatini o‘rnatmaydi.

Eng Aniq Ijobiy Bog‘liqlik: Qishloq Hayoti

Kamida besh yil qishloq hududida yashash Parkinson kasalligi bilan eng kuchli ijobiy bog‘liqlik ko‘rsatgan o‘zgaruvchi bo‘ldi:

\[ aOR = 1{,}60 \quad (95\%\,GA: 1{,}39-1{,}84) \]

Bu natija yosh, jins va mamlakat bo‘yicha tuzatilgandan keyin olingan. Har qo‘shimcha o‘n yillik qishloq hayoti uchun odds nisbati 1,16 deb hisoblangan. Boshqacha aytganda, ta’sir davomiyligi uzaygan sari bog‘liqlik kattaligi ham ortgan.

Tadqiqotchilar qishloq hayoti o‘z-o‘zidan ma’lum bir toksik moddani anglatmasligini alohida muhokama qiladi. Qishloq hududida yashash qishloq xo‘jaligi pestitsidlari, ifloslangan yer osti suvlari, turli kasbiy sharoitlar, sog‘liqni saqlash xizmatlariga kirish, jismoniy jarohatlar va tadqiqotda bevosita o‘lchanmagan boshqa ekologik omillarning birlashgan ko‘rsatkichi bo‘lishi mumkin.

Ferma yaqinida yashash va ishdan tashqari pestitsid ta’siri asosiy tahlilda Parkinson kasalligi bilan ijobiy bog‘liqlik ko‘rsatmagan. Shu sababli qishloq hayoti haqidagi topilmani faqat “ferma yaqinligi” yoki bitta pestitsid savoli bilan tushuntirib bo‘lmaydi.

Kasbiy Pestitsid Ta’siri

Ish joyida kamida besh yil pestitsidlarga duch kelganlarda Parkinson kasalligi bilan ijobiy bog‘liqlik topilgan:

\[ aOR = 1{,}42 \quad (95\%\,GA: 1{,}19-1{,}70) \]

Har o‘n yillik qo‘shimcha kasbiy pestitsid ta’siri uchun tuzatilgan odds nisbati 1,20. Bu natija faqat ta’sir mavjudligining emas, uning davomiyligi ham bog‘liqlik uchun muhim bo‘lishi mumkinligini ko‘rsatadi.

Tadqiqot pestitsid turlari o‘rtasida batafsil kimyoviy farqlashni amalga oshirmagan. Ishtirokchilarning ish joyida pestitsid aralashtirish yoki qo‘llash tarixiga oid bayonotlaridan foydalanilgan. Shu sababli qaysi faol modda, qaysi doza yoki qaysi qo‘llash sharoiti muhimroq ekanini bu tadqiqotdan aniqlab bo‘lmaydi.

Kasbiy Og‘ir Metall Ta’siri

Ish joyida kamida besh yil metallarga duch kelganlarda tuzatilgan odds nisbati 1,29 deb hisoblangan:

\[ aOR = 1{,}29 \quad (95\%\,GA: 1{,}05-1{,}60) \]

Har o‘n yillik metall ta’siri uchun aOR 1,15. Tadqiqotda metall ta’siri ma’lum bir metallning biologik o‘lchovi bilan emas, ishtirokchi bayonoti bilan baholangan. Shu sababli qo‘rg‘oshin, simob, marganets yoki boshqa metallarning ta’siri alohida ko‘rsatilmagan.

Tadqiqotchilar bu ta’sir ayniqsa erkaklarda aniqroq populyatsiyaga taalluqli ulush hosil qilganini qayd etadi. Bu holat qishloq xo‘jaligi, konchilik va sanoat ishlaridagi jinsiy taqsimot bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Bosh Jarohati

Tadqiqotda og‘ir bosh jarohati hushdan ketish yoki xotira yo‘qolishi bilan bog‘liq umr bo‘yi bosh jarohati sifatida ta’riflangan. Bunday jarohat tarixi bo‘lganlarda Parkinson kasalligi bilan ijobiy bog‘liqlik kuzatilgan:

\[ aOR = 1{,}35 \quad (95\%\,GA: 1{,}21-1{,}51) \]

Bosh jarohatlari sonining ortishi ham Parkinson ehtimolining oshishi bilan bog‘liq bo‘lgan. Har qo‘shimcha jarohat uchun tuzatilgan odds nisbati 1,26.

Bosh jarohati asosiy populyatsiyaga taalluqli ulush tahlilida eng katta yakka hissa bo‘lgan. Tadqiqot namunasida bosh jarohatiga taalluqli ulush %6,5 deb hisoblangan.

Tadqiqotchilar Lotin Amerikasida yo‘l-transport hodisalari, ishlab chiqarishdagi baxtsiz hodisalar va shaxslararo zo‘ravonlik travmatik miya jarohati yukini oshirishi mumkinligini qayd etadi. Shu bilan birga bu tadqiqot bosh jarohatining biologik mexanizmini tekshirmagan, faqat anamnez bilan Parkinson holati o‘rtasidagi statistik bog‘liqlikni baholagan.

Quduq Suvi Iste’moli

Kamida besh yil quduq suvi iste’mol qilganlarda Parkinson kasalligi bilan ijobiy bog‘liqlik topilgan:

\[ aOR = 1{,}22 \quad (95\%\,GA: 1{,}09-1{,}36) \]

Har qo‘shimcha o‘n yillik quduq suvi iste’moli uchun tuzatilgan odds nisbati 1,09. Tadqiqotning 37. sahifasidagi 2-jadvalda nazorat guruhining %19,7’i, Parkinson guruhining esa %23,8’i kamida besh yil quduq suvi iste’mol qilgani ko‘rsatilgan.

Bu natija quduq suvining o‘zi bevosita kasallik keltirib chiqarishini ko‘rsatmaydi. Quduq suvi turli hududlarda juda turlicha kimyoviy va mikrobiologik tarkibga ega bo‘lishi mumkin. Pestitsidlar, metallar, sanoat ifloslantiruvchilari yoki tabiiy geologik moddalar hududdan hududga farq qilishi mumkin.

Tadqiqotchilar Lotin Amerikasidagi yer osti suvi manbalarida pestitsid va boshqa ifloslantiruvchilar qayd etilganini bildiradi. Biroq bu tadqiqotda ishtirokchilar foydalangan quduqlardan bevosita suv namunasi olinmagan va laboratoriya tahlili o‘tkazilmagan.

Kofein Iste’moli Bilan Kuzatilgan Teskari Bog‘liqlik

Kamida besh yil davom etgan haftalik kofein iste’moli Parkinson kasalligi bilan teskari yo‘nalishda bog‘liq deb topilgan:

\[ aOR = 0{,}77 \quad (95\%\,GA: 0{,}69-0{,}85) \]

Har qo‘shimcha o‘n yillik kofein iste’moli uchun aOR 0,95. Bu statistik modelda uzoq muddatli kofein iste’moli Parkinson kasalligi bilan pastroq ehtimol yo‘nalishida bog‘liq ekanini ko‘rsatadi.

Biroq bu topilma kofein Parkinson kasalligini aniq oldini olishini isbotlamaydi. Holat-nazorat dizaynida teskari sababiylik mumkin. Parkinson kasalligining erta va hali tashxis qo‘yilmagan bosqichlari odamning kofein iste’moli odatini o‘zgartirgan bo‘lishi mumkin. Genetik, metabolik, xulq-atvor va ijtimoiy xususiyatlar ham bog‘liqlikka hissa qo‘shishi mumkin.

Tamaki Iste’moli Topilmasi Nega Ehtiyotkor Talqin Qilinishi Kerak?

Kamida besh yil tamaki iste’moli ham Parkinson kasalligi bilan teskari yo‘nalishda bog‘liq deb topilgan:

\[ aOR = 0{,}83 \quad (95\%\,GA: 0{,}74-0{,}92) \]

Har qo‘shimcha o‘n yillik tamaki iste’moli uchun aOR 0,92. Bu topilma ayrim avvalgi Parkinson tadqiqotlarida kuzatilgan teskari bog‘liqlik bilan mos keladi.

Bu natija tamaki iste’moli himoyalovchi, xavfsiz yoki tavsiya etilishi mumkin degani emas. Sigaret va boshqa tamaki mahsulotlari saraton, yurak-qon tomir kasalliklari, surunkali o‘pka kasalliklari, insult va erta o‘lim bo‘yicha kuchli va isbotlangan xavflarga ega.

Kuzatuvga asoslangan teskari bog‘liqlik nikotinning biologik ta’sirlari, Parkinson kasalligiga moyil shaxslarning xulq-atvor xususiyatlari, erta kasallik belgilarining chekishni kamaytirishi, omon qolish tarafkashligi yoki o‘lchanmagan aralashtiruvchi o‘zgaruvchilar kabi turli izohlarga ega bo‘lishi mumkin.

Shu sababli tadqiqot natijalaridan chekishni boshlash, chekishni davom ettirish yoki tamakini himoya usuli sifatida ko‘rish uchun foydalanib bo‘lmaydi.

Ahamiyatli Bog‘liqlik Ko‘rsatmagan O‘zgaruvchilar

Yosh, jins va mamlakat bo‘yicha tuzatish amalga oshirilgandan so‘ng asosiy tahlilda quyidagi o‘zgaruvchilar bilan Parkinson kasalligi o‘rtasida statistik jihatdan ahamiyatli bog‘liqlik aniqlanmagan:

• Choy iste’moli,
• Kofeinli gazli ichimliklar iste’moli,
• Spirtli ichimliklar iste’moli,
• Ishdan tashqari pestitsid ta’siri,
• Ferma yaqinida yashash.

Xom tahlillarda ayrim o‘zgaruvchilar ahamiyatli ko‘ringan bo‘lsa-da, yosh, jins va mamlakat bo‘yicha tuzatishdan keyin bog‘liqliklar yo‘qolgan. Bu holat tuzatilmagan taqqoslashlar nega chalg‘itishi mumkinligini ko‘rsatadi.

Tadqiqotning 30. Sahifasidagi O‘rmon Grafigi

Tadqiqotning 30. sahifasidagi grafik statistik jihatdan ahamiyatli ekologik bog‘liqliklarni bitta o‘rmon grafigida ko‘rsatadi. Grafikdagi vertikal uzilgan chiziq aOR = 1 nuqtasini bildiradi.

Bu chiziqning chap tomonida qolgan yashil natijalar Parkinson kasalligi bilan teskari bog‘liqlikni, o‘ng tomonida qolgan qizil natijalar esa ijobiy bog‘liqlikni ko‘rsatadi.

Umumiy Populyatsiyaga Taalluqli Ulush: %13,7

Asosiy PAF tahliliga faqat kamida besh yil davom etgan va ko‘p o‘zgaruvchili modellarda ahamiyatini saqlagan besh xavf omili kiritilgan:

1. Bosh jarohati tarixi,
2. Kamida besh yil qishloq hududida yashash,
3. Kamida besh yil quduq suvi iste’mol qilish,
4. Kamida besh yil kasbiy pestitsid ta’siri,
5. Kamida besh yil kasbiy metall ta’siri.

Ushbu besh omilning umumiy populyatsiyaga taalluqli ulushi quyidagicha hisoblangan:

\[ PAF_{\text{ortak}} = 13{,}7\% \]

%95 ishonch oralig‘i %9,8 bilan %17,3 orasida.

Bu natija, agar sababiylik farazlari to‘g‘ri bo‘lsa va modeldagi bog‘liqliklar haqiqiy ta’sir effektlarini aks ettirsa, tadqiqot namunasidagi Parkinson yukining taxminan %13,7’i ushbu besh ekologik soha bilan bog‘lanishi mumkinligini bildiradi.

Yakka PAF qiymatlarini to‘g‘ridan-to‘g‘ri qo‘shib umumiy PAF olib bo‘lmaydi. Buning sababi bir odam bir nechta ta’sirga ega bo‘lishi va xavf omillari o‘zaro ustma-ust tushishi mumkin. Bruzzi usuli ushbu umumiylikni hisobga oladi.

Mamlakatlar O‘rtasida Katta Farqlar

Tadqiqotning 32. sahifasidagi issiqlik xaritasi umumiy PAF qiymatlari mamlakatlar o‘rtasida sezilarli darajada farq qilishini ko‘rsatadi.

Eng yuqori umumiy PAF El Salvador’da, eng past qiymat esa Argentina’da kuzatilgan. Braziliyada qishloq hayotining PAF qiymati %9,8, quduq suvining esa %7,8. Peruda bosh jarohati %7,8 va kasbiy pestitsid ta’siri %3,7 bilan boshqa mamlakatlarga qaraganda yuqoriroq hissa ko‘rsatgan.

Bu farqlar mamlakatlarning haqiqiy milliy Parkinson xavflarini bevosita ifodalamaydi. Mamlakatlar o‘rtasida ishtirokchi jalb qilish usullari, nazorat guruhi ulushlari, ta’lim darajasi, ta’sir tarqalishi, tashxisga kirish va markaz tuzilmalari farq qiladi.

Erkaklarda Taalluqli Ulush Nega Yuqoriroq?

Tadqiqotning 33. sahifasidagi jins tahliliga ko‘ra umumiy PAF ayollarda %6,6, erkaklarda esa %23,2 deb hisoblangan.

Bosh jarohati, qishloq hayoti va quduq suvi uchun yakka PAF qiymatlari ikki jins o‘rtasida nisbatan o‘xshash. Asosiy farq kasbiy ta’sirlarda kuzatilgan.

Tadqiqotchilar bu farqni qishloq xo‘jaligi, pestitsid qo‘llash, konchilik va metallga ishlov berish kabi ishlarda erkaklarning ko‘proq vakilligi bilan bog‘laydi. Biroq tadqiqot kasblarni batafsil tasniflamagani uchun bu izoh bevosita isbotlangan emas.

Yosh Guruhlaridagi Farqlar

Tadqiqotning 34. sahifasidagi tahlilda umumiy PAF 60 yoshdan kichik ishtirokchilarda yuqoriroq topilgan.

Qiziq tomoni, bosh jarohati, qishloq hayoti va quduq suvi kabi yakka PAF qiymatlari yosh ortishi bilan oshgan. Shunga qaramay, besh xavfning umumiy PAF qiymati yoshroq guruhlarda yuqoriroq. Bu holat ta’sirlarning o‘zaro taqsimlanishi va umumiy modeldagi o‘zaro ta’sirlari bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Tadqiqotchilar ekologik omillar yoshroq davrda paydo bo‘lgan Parkinson holatlarida kasallikning klinik jihatdan ertaroq namoyon bo‘lishiga hissa qo‘shishi mumkin degan gipotezani muhokama qiladi. Biroq tadqiqot bu mexanizmni bevosita isbotlamagan.

Ta’lim Darajasi Hisobga Olinganda Natijalar

Asosiy model yosh, jins va mamlakat bo‘yicha tuzatilgan. Ta’lim davomiyligi modelga qo‘shilganda umumiy PAF %13,7’dan %10,8’ga tushgan.

Oilada Parkinson tarixi va tamaki iste’moli ham qo‘shilganda umumiy taxmin %10,5 deb hisoblangan.

Bu pasayish ekologik xavf taxminlarining bir qismi ta’lim va ta’lim bilan bog‘liq ijtimoiy-iqtisodiy sharoitlar bilan bog‘liq bo‘lishi mumkinligini ko‘rsatadi. Eng katta zaiflashuv qishloq hayoti, quduq suvi va kasbiy pestitsid komponentlarida kuzatilgan. Bosh jarohati uchun hisoblangan ulush esa ta’lim darajasi qo‘shilganda kamroq o‘zgargan.

Statistik Mustahkamlik Tekshiruvlari

Tadqiqotchilar topilmalar faqat bitta tahlil ta’rifiga bog‘liq yoki yo‘qligini baholash uchun turli sezgirlik tahlillarini o‘tkazgan:

• Ta’sirlar umr bo‘yi “har qanday ta’sir” sifatida qayta ta’riflangan.
• Ta’sir davomiyligi va kumulyativ doza o‘lchovlari o‘rganilgan.
• Parkinson tashxisini qo‘llab-quvvatlovchi ko‘proq klinik xususiyatlarga ega holatlar bilan tahlil takrorlangan.
• Ta’sir tashxisdan kamida bir yoki besh yil oldin sodir bo‘lgan-bo‘lmagani baholangan.
• Tadqiqot markazlari o‘rtasidagi farqlar aralash effektli modellar bilan o‘rganilgan.

Asosiy topilmalarning yo‘nalishi umuman olganda saqlanib qolgan. Shu bilan birga markazlar o‘rtasida sezilarli geterogenlik kuzatilgan. Mamlakat o‘zgaruvchisi modelga qo‘shilganda markaz darajasidagi farqlarning bir qismi kamaygan, ammo to‘liq yo‘qolmagan.

Tadqiqotning Kuchli Jihatlari

Tadqiqotning asosiy kuchli jihatlari quyidagilar:

• Lotin Amerikasidan 9.887 ishtirokchini qamrab olgan katta namuna,
• To‘qqiz mamlakatni qamrab olgan ko‘p markazli tuzilma,
• Parkinson bemorlari va nazorat guruhining bir xil standart protokol bilan baholanishi,
• Bir nechta ekologik ta’sirning bir tadqiqotda ko‘rib chiqilishi,
• Ta’sir davomiyligi va doza bilan bog‘liq naqshlarning o‘rganilishi,
• Noto‘g‘ri ijobiy natijalarni kamaytirish uchun ko‘p martalik taqqoslash tuzatishining qo‘llanishi,
• Mamlakat, jins va yosh guruhlari uchun alohida PAF tahlillarining taqdim etilishi,
• Bir nechta sezgirlik tahlilining amalga oshirilishi.

Tadqiqotning Cheklovlari

Natijalarni to‘g‘ri talqin qilish uchun cheklovlar ayniqsa muhim.

1. Holat-nazorat dizayni sababiylikni ko‘rsatmaydi

Tadqiqot Parkinson bemorlari bilan nazorat guruhining o‘tmishdagi ta’sirlarini taqqoslaydi. Bu tuzilma bog‘liqlikni ko‘rsatishi mumkin; ammo ta’sir kasallikka sabab bo‘lganini aniq isbotlay olmaydi.

2. Ta’sirlar ishtirokchi bayonotiga asoslangan

Ishtirokchilardan yillar oldingi yashash va ish sharoitlarini eslab qolish so‘ralgan. Parkinson bemorlari bilan nazorat guruhining o‘tmish voqealarini eslash usuli farq qilishi mumkin. Bu holat eslab qolish tarafkashligiga sabab bo‘lishi mumkin.

3. Bevosita kimyoviy o‘lchov o‘tkazilmagan

Qon, soch, siydik yoki ekologik namunalarda pestitsid yoki metall darajalari o‘lchanmagan. Quduq suvlari laboratoriyada tahlil qilinmagan. Shu sababli ta’sirlarning turi, dozasi va toksikologik tarkibi noma’lum.

4. Butun ekspozom baholanmagan

Havo ifloslanishi, ovqatlanish, jismoniy faollik, ma’lum kimyoviy moddalar, ish stressi, ijtimoiy-iqtisodiy hayot sharoitlari va ayollarda gormonal-reproduktiv omillar kabi ko‘plab sohalar ushbu tahlilga kiritilmagan.

5. Genetik ma’lumotlar ushbu modelga kiritilmagan

LARGE-PD genetik tadqiqot infratuzilmasiga ega bo‘lsa-da, ushbu ekologik tahlilda genetik xavf ballari yoki gen-muhit o‘zaro ta’sirlari modelga qo‘shilmagan. Lotin Amerikasi jamiyatlarining aralash genetik tuzilishi hisobga olinsa, bu muhim kamchilikdir.

6. Namuna populyatsiyani bevosita ifodalamaydi

Ishtirokchilar jamiyatdan tasodifiy tanlangan milliy namunalar emas. Ular klinik markazlar, bemor yo‘naltirish yo‘llari va mahalliy tadqiqot faoliyatlari orqali tadqiqotga kiritilgan. Shu sababli mamlakat bo‘yicha PAF nisbatlarini milliy Parkinson statistikasi sifatida o‘qish mumkin emas.

7. PAF hisoblari sababiylik faraziga bog‘liq

PAF qiymatlari ta’sir-kasallik bog‘liqligi sababiy ekanligi faraziga tayanadi. Agar bu faraz to‘g‘ri bo‘lmasa, hisoblangan taalluqli ulush haqiqiy oldini olish mumkin bo‘lgan yukni ko‘rsatmaydi.

Jamoat Salomatligi Nuqtayi Nazaridan Bu Nimani Anglatadi?

Tadqiqot Parkinson kasalligini faqat qarish va genetika doirasida ko‘rib chiqmaslik kerakligini ta’kidlaydi. Topilmalar aniq sababiy dalil bo‘lmasa-da, bosh jarohati, pestitsidlar, metallar va ichimlik suvi xavfsizligi kabi sohalar jamoat salomatligi kun tartibida ko‘proq o‘rin olishi kerakligini ko‘rsatadi.

Tadqiqot natijalariga asoslanib, quyidagi ehtimoliy himoya sohalari ajralib chiqadi:

• Yo‘l-transport va ishlab chiqarishdagi baxtsiz hodisalarga bog‘liq bosh jarohatlarini kamaytirish,
• Qishloq xo‘jaligi ishchilarida shaxsiy himoya vositalaridan foydalanishni oshirish,
• Pestitsid tayyorlash va qo‘llash protokollarini kuchaytirish,
• Konchilik va metallga ishlov berish sohalarida biologik monitoring o‘tkazish,
• Quduq va yer osti suvlarini kimyoviy ifloslantiruvchilar bo‘yicha muntazam tekshirish,
• Qishloq hududlarida ekologik salomatlik nazoratini rivojlantirish,
• Ta’sirlarni inson hayotining erta davrlaridan boshlab kamaytirish.

Bu choralar faqat Parkinson kasalligi nuqtayi nazaridan emas, saraton, nafas yo‘llari kasalliklari, neyro-rivojlanish buzilishlari, yurak-qon tomir kasalliklari va ishlab chiqarishdagi baxtsiz hodisalar kabi ko‘plab salomatlik natijalari uchun ham qiymatli bo‘lishi mumkin.

Kelajakdagi Tadqiqotlar Nima Qilishi Kerak?

Tadqiqot natijalarini kuchaytirish uchun kelajakda quyidagi tadqiqot yondashuvlariga ehtiyoj bor:

• Ishtirokchilar yillar davomida kuzatiladigan istiqbolli kohort tadqiqotlari,
• Manzil va kasb tarixiga asoslangan geografik ta’sir xaritalari,
• Quduq suvi va tuproq namunalarida pestitsid hamda metallarning bevosita o‘lchovlari,
• Qon, soch yoki siydikda biologik ta’sir markerlari,
• Ma’lum pestitsid va metall turlarining alohida baholanishi,
• Genetik moyillik bilan ekologik ta’sirlarning birgalikda o‘rganilishi,
• Ayollar, yosh boshlanuvchi bemorlar va ma’lum kasb guruhlari uchun maxsus tahlillar,
• Lotin Amerikasi mamlakatlarini ifodalovchi jamiyatga asoslangan namunalar.

Umumiy Xulosa

LARGE-PD tadqiqoti Lotin Amerikasida Parkinson kasalligi bilan bog‘liq ekologik omillarni keng namuna doirasida birgalikda baholagan muhim tadqiqotni taqdim etadi. Topilmalar bosh jarohati, qishloq hayoti, quduq suvi iste’moli, kasbiy pestitsid va metall ta’siri Parkinson kasalligi bilan ijobiy yo‘nalishda bog‘liq ekanini ko‘rsatadi.

Ushbu besh xavf omilining umumiy populyatsiyaga taalluqli ulushi asosiy tahlilda %13,7 deb hisoblangan. Taalluqli ulush erkaklarda va 60 yoshdan kichik ishtirokchilarda yuqoriroq ko‘ringan; mamlakatlar o‘rtasida esa juda katta farqlar topilgan.

Kofein va tamaki iste’moli Parkinson kasalligi bilan teskari yo‘nalishda bog‘liq deb topilgan bo‘lsa-da, bu topilmalar sababiy himoya dalili emas. Ayniqsa tamaki iste’moli og‘ir va isbotlangan salomatlik zararlari tufayli hech qanday shaklda himoya usuli sifatida talqin qilinmaydi.

Tadqiqotning eng muhim xabari Parkinson kasalligining ekologik o‘lchami Lotin Amerikasida yanada tizimli ravishda o‘rganilishi kerakligidir. Ichimlik suvi xavfsizligi, kasbiy toksik ta’sirlar va bosh jarohatining oldini olish faqat individual xulq-atvor masalasi emas; ular atrof-muhit, mehnat salomatligi va jamoat salomatligi siyosatlari bilan hal qilinishi kerak bo‘lgan tuzilmaviy sohalardir.

Tadqiqot Usuli va Topilmalari

Tadqiqot LARGE-PD konsorsiumining ko‘p markazli kuzatuvga asoslangan holat-nazorat ma’lumotlari yordamida o‘tkazilgan. Tahlilga to‘qqiz Lotin Amerikasi mamlakatidan 5.729 Parkinson bemori va 4.158 nazorat kiritilgan.

Parkinson tashxisi UK Queen Square Brain Bank mezonlariga ko‘ra belgilangan. Ishtirokchilarning demografik xususiyatlari, oilaviy anamnezi, kognitiv baholashlari, Parkinson bemorlaridagi kasallik davomiyligi va klinik bosqichlari qayd etilgan.

Ekologik ta’sirlar ishtirokchilarning umr bo‘yi tajribalarini so‘rab chiqadigan standart anketa bilan baholangan. Ta’sirlar kamida besh yil davom etish, har o‘n yillik davomiylik ortishi, umr bo‘yi har qanday ta’sir va mos o‘zgaruvchilarda umumiy intensivlik shaklida modellashtirilgan.

Guruhlar o‘rtasidagi kategorik o‘zgaruvchilar xi-kvadrat testi bilan, uzluksiz o‘zgaruvchilar esa taqsimotga qarab t testi yoki Mann-Whitney U testi bilan solishtirilgan. Har bir ekologik ta’sir bilan Parkinson kasalligi o‘rtasidagi bog‘liqlik logistik regressiya orqali tahlil qilingan.

Ko‘p o‘zgaruvchili asosiy modellar quyidagi o‘zgaruvchilar bo‘yicha tuzatilgan:

• Yosh,
• Jins,
• Mamlakat.

Ko‘p martalik taqqoslashlardan kelib chiqishi mumkin bo‘lgan noto‘g‘ri ijobiy natijalarni kamaytirish uchun Benjamini-Hochberg noto‘g‘ri kashfiyot darajasi tuzatishi qo‘llangan. Statistik ahamiyatlilik chegarasi P ≤ 0,05 deb belgilangan.

Choy, kofeinli gazli ichimliklar, spirtli ichimliklar, ishdan tashqari pestitsid ta’siri va ferma yaqinida yashash asosiy tuzatilgan tahlillarda Parkinson kasalligi bilan ahamiyatli bog‘liqlik ko‘rsatmagan.

PAF tahliliga besh xavf omili kiritilgan va umumiy ulush %13,7 deb hisoblangan. Yakka ulushlar bosh jarohati uchun %6,5, qishloq hayoti uchun %6,0, quduq suvi uchun %4,2, kasbiy pestitsid uchun %2,5 va kasbiy metall ta’siri uchun %1,1.

Mamlakat darajasida eng yuqori umumiy PAF El Salvador’da %31,5, Braziliyada %26,9 va Kolombiyada %20,8 deb hisoblangan. Erkaklarda umumiy PAF %23,2, ayollarda %6,6. Yosh guruhlarida eng yuqori qiymat 50–60 yosh guruhida %19,4 deb topilgan.

Ta’lim davomiyligi qo‘shimcha tuzatuvchi o‘zgaruvchi sifatida modelga kiritilganda umumiy PAF %10,8’ga tushgan; oilaviy anamnez va tamaki iste’moli ham qo‘shilganda %10,5 deb hisoblangan.

Manba va Usul Eslatmasi

Ushbu maqola Daniel Teixeira-dos-Santos va LARGE-PD konsorsiumidagi tadqiqotchilar tomonidan tayyorlangan “Environmental determinants of Parkinson’s disease and attributable burden in Latin America: findings from the LARGE-PD consortium” nomli tadqiqotga asoslanadi.

Tadqiqot matnida aniq ravishda “This preprint research paper has not been peer reviewed” iborasi mavjud. Shu sababli tadqiqot ekspertlar taqrizidan o‘tmagan preprint hisoblanadi. Natijalar ilmiy jihatdan muhim bo‘lsa-da, nashr etilgan va taqriz jarayonidan o‘tgan qat’iy klinik dalil sifatida baholanmasligi kerak.

Tadqiqot kuzatuvga asoslangan holat-nazorat dizaynida. Ishtirokchilar ma’lum ta’sirlarga tasodifiy taqsimlanmagani uchun sababiylikni o‘rnatib bo‘lmaydi. Ta’sirlarning katta qismi o‘z-o‘zini xabar qilishga asoslangan va bevosita ekologik yoki biologik o‘lchovlar o‘tkazilmagan.

Populyatsiyaga taalluqli ulush hisoblari ta’sir-kasallik bog‘liqligi sababiy ekanligi faraziga tayanadi. Konsorsium namunasi Lotin Amerikasi umumiy aholisini bevosita ifodalamagani uchun hisoblangan foizlarni butun qit’ada aniq oldini olish mumkin bo‘lgan Parkinson holatlari ulushi sifatida talqin qilib bo‘lmaydi.

Tadqiqotda manfaatlar to‘qnashuvi bildirilmagan. Tadqiqot National Institutes of Health, Michael J. Fox Foundation, Global Parkinson’s Genetics Program va turli milliy hamda xalqaro ilmiy tashkilotlar tomonidan qo‘llab-quvvatlangan.

Tadqiqotchilar identifikatsiyadan xoli qilingan ishtirokchi ma’lumotlari va ma’lumotlar lug‘ati tadqiqot nashr etilishi bilan birga Global Parkinson’s Genetics Program va AMP PD Knowledge Platform orqali tegishli ma’lumotlardan foydalanish jarayonlari tugallangandan so‘ng ochiq bo‘lishini bildirgan.

Ushbu mazmunda tadqiqot ko‘rsatmagan davolash, himoya yoki sababiylik da’volari qo‘shilmagan. Kofein va tamaki bilan bog‘liq teskari bog‘liqliklar ayniqsa ehtiyotkorlik bilan yetkazilgan; tamaki iste’molining og‘ir va isbotlangan sog‘liq zararlariga ega bo‘lgani sababli uni himoyalovchi tavsiya sifatida talqin qilib bo‘lmasligi aniq ko‘rsatilgan.