Модели муринии музмини намакбаланд, ки дар ин таҳқиқот таҳия шудааст, озмоиши назоратшавандаи ҳайвонот мебошад, ки дар мушҳо бо захираи гурдаи тавассути нефрэктомияи яктарафа коҳишёфта таъсирҳои вобаста ба вақтии истеъмоли дарозмуддати намаки баландро ба бофтаи устухон ва низоми масуният якҷоя меомӯзад. Мушҳои мода ва наринаи C57BL/6J ва Foxp3-GFP пас аз нефрэктомияи яктарафа 30 рӯз барқарор карда шуда, сипас ба таври тасодуфӣ барои гирифтани парҳези намаки муқаррарӣ (NSD; %0,2 NaCl) ё парҳези намаки баланд (HSD; %4 NaCl) гурӯҳбандӣ ва дар тӯли 20, 60 ё 150 рӯз пайгирӣ шуданд. Таҳқиқот дар одамон гузаронида нашудааст ва парҳези %4 NaCl-и истифодашуда истеъмоли маъмулии намаки инсонро мустақиман намояндагӣ намекунад.

Натиҷаи асосии таҳқиқот ин аст, ки бори музмини намак дар устухон ва низоми масуният як шакли вақтиро ба вуҷуд намеорад. Дар устухон зарар бо гузашти вақт ҷамъ мешавад: дар рӯзҳои 60 ва 150 бори шикаст ва ultimate load-и фемур коҳиш меёбад ва дар рӯзи 150 stiffness, ultimate stress ва модули Young низ паст мешаванд. Дар ҳоле ки миқдори калсий ва фосфори кортикалии тибиа дар рӯзҳои 60 ва 150 кам мешавад, ҳаҷми устухони трабекулярӣ ва шумораи трабекулаҳо коҳиш ёфта, фосилаи байни трабекулаҳо зиёд мешавад ва дар рӯзи 150 ғафсии трабекулаҳо низ кам мегардад.

Ҷавоби масуният бошад дуфазаӣ аст. Дар рӯзи 20-уми HSD фаъолшавии ҳуҷайраҳои T-и CD4+ ва CD8+ дар сипурз ва мағзи устухон зиёд шуда, ҳуҷайраҳои Th17 ва Tc17-и тавлидкунандаи IL-17 афзоиш ёфтаанд ва тавозуни Th17/Treg ба самти илтиҳобӣ майл кардааст. Ин тағйироти барвақтӣ дар рӯзи 60 асосан ба ҳолати муқаррарӣ баргаштаанд; дар рӯзи 150 бошад, бо коҳиши ҳуҷайраҳои T-и эффекторӣ PD-1+ ва CD44+ профили дерҳангоме пайдо шудааст, ки дар он фаъолшавӣ ва фарқшавии эффектории ҳуҷайраҳои T пахш шудаанд.

Аз ҷиҳати физиологӣ, дар мушҳои HSD фишори хуни систолӣ дар марҳилаи барвақт муваққатан баланд шуда, аммо тақрибан аз рӯзи 45 ба сатҳи ибтидоӣ баргаштааст. Баръакс, истеъмоли об ва ҳаҷми пешоб зиёд шуда, ихроҷи натрий ва хлорид бо пешоб дар ҳамаи вақтҳои ченкунӣ баланд боқӣ мондааст. Гарчанде калсийи пешоб дар рӯзҳои 60 ва 150 зиёд шудааст, калсийи хуноба, фосфор ва гормони паратиреоид тағйир накардаанд. Аз ин рӯ, вайроншавии устухон ҳатто бидуни гипертонияи доимӣ ё коҳиши равшани калсийи хуноба рушд кардааст.

Байни таносуби Th17/Treg ва баъзе параметрҳои устухони трабекулярӣ ва минералӣ коррелятсияҳои қавӣ ёфт шуданд. Бо вуҷуди ин, таҳқиқот равшан таъкид мекунад, ки ин коррелятсияҳо исбот намекунанд, ки тағйироти масуният бевосита сабаби зарари устухон аст. Натиҷаҳо дастгирӣ мекунанд, ки бозсозии масуният ва вайроншавии скелет ҳангоми таъсири музмини намак ҳамзамон инкишоф меёбанд; барои муайян кардани механизми воқеии сабабӣ озмоишҳои иловагӣ лозиманд, ки остеокластҳо, остеобластҳо ва роҳҳои сигналии марбутро мустақим арзёбӣ кунанд.

Мушкилоти асосии таҳқиқот

Натрий электролити барои ҳаёт зарурӣ аст; он дар равандҳое чун фаъолияти ҳуҷайравӣ, фишори осмотикӣ, тавозуни кислота–асос ва тақсимоти моеъҳои бадан нақш дорад. Бо вуҷуди ин, истеъмоли аз ҳад зиёди натрий махсусан бо гипертония алоқаманд аст ва метавонад ба гурда, рагҳо, майна ва низоми масуният таъсирҳои манфӣ расонад.

Мушкилоти мушаххастар ин аст, ки таъсири намаки зиёдатӣ ба бофтаи устухонро танҳо бо фишори хун ё талафи калсий тавассути пешоб шарҳ додан мумкин нест. Устухон бофтаи зиндаест, ки пайваста нав мешавад ва низоми масуният низ дар танзими раванди remodeling-и устухон иштирок мекунад. Аз ҷумла, ситокинҳои гуногуне, ки аз ҳуҷайраҳои T ҷудо мешаванд, метавонанд ба рафтори остеокластҳо ва остеобластҳо таъсир расонанд.

Таҳқиқоти қаблӣ нишон додаанд, ки истеъмоли намаки баланд метавонад зичии минералии устухон ва микро-меъмории онро вайрон карда, тавозуни Th17/Treg-ро тағйир диҳад. Аммо баъзе моделҳои муҳими қаблӣ танҳо мушҳои наринаро истифода карда, ба як нуқтаи вақт тамаркуз кардаанд ё масунияти системавӣ, химияи устухон, микро-меъморӣ ва биомеханикаро дар як таҳқиқот якҷоя арзёбӣ накардаанд.

Ин таҳқиқот кӯшиш кардааст ин холигиро бо пайгирии се давраи ҷудогона —20, 60 ва 150 рӯз— ва дохил кардани ҳар ду ҷинс пур кунад.

Фарзияи таҳқиқот

Муҳаққиқон пешниҳод карданд, ки истеъмоли музмини намаки баланд ҷавоби масуниятро бо мурури вақт ба таври динамикӣ аз нав шакл медиҳад ва ин тағйирот бо таъсир ба гомеостази устухон дар давраҳои гуногун ба вайроншавии пешравандаи скелет саҳм мегузорад.

Пешниҳоди дуюм ин буд, ки захираи ба таври миёна коҳишёфтаи гурда, ки тавассути нефрэктомияи яктарафа ба вуҷуд оварда мешавад, ҳассосият ба намакро зиёд мекунад ва ба ин васила ҳам бетартибии масуният ва ҳам зарари устухонро дар таҷриба намоён мегардонад.

Чаро дар Ин Модели Муш Нефрэктомияи Яктарафа Истифода Шуд?

Нефрэктомияи яктарафа (UNX) амалиёти таҷрибавиест, ки бо ҷарроҳӣ хориҷ кардани як гурда захираи гурдаро кам мекунад ва имкон медиҳад ҷавобҳои системавии ҳассос ба намак, ки дар мушҳо одатан қавӣ нестанд, ба таври назоратшаванда намоён шаванд; муҳаққиқон UNX-ро барои тезонидани таъсири намаки баланд истифода карданд, аммо махсус таъкид намуданд, ки модел ҳассосияти маъмулии инсон ба намакро пурра намояндагӣ намекунад.

Мушҳо аз ҷиҳати гипертонияи ҳассос ба намак метавонанд нисбат ба баъзе дигар моделҳои хояндагон ҷавоби камтар равшан дошта бошанд. Аз ин рӯ муҳаққиқон бартарӣ доданд, ки захираи гурдаро бидуни аз байн бурдани пурраи фаъолияти умумии гурда коҳиш диҳанд.

Пас аз UNX ба мушҳо фавран намаки баланд дода нашуд. Ҳамаи ҳайвонот 30 рӯз барқарор шуданд. Ҳадафи ин давраи интизорӣ он буд, ки таъсирҳои шадиди гемодинамикӣ, эндокринӣ ва илтиҳобии ҷарроҳӣ фурӯ нишинанд ва фаъолияти гурда тавассути ҷуброн ба ҳолати устувор расад.

Ҳамин тавр, мақсад коҳиш додани эҳтимолияти он буд, ки фарқиятҳои HSD–NSD, ки баъдан мушоҳида шуданд, аз илтиҳоби шадиди фаврии ҷарроҳӣ сарчашма гиранд.

Гурӯҳҳои таҷрибавӣ чӣ гуна ташкил шуданд?

Мушҳои мода ва наринаи синни 7–10 ҳафта истифода шуданд. Дар таҳқиқот ду хати муш мавҷуд аст:

• C57BL/6J: муши стандартии таҷрибавии wild-type.
• Foxp3-GFP: хати муши reporter, ки имкон медиҳад ифодаи Foxp3 дар ҳуҷайраҳои T-и танзимкунанда тавассути GFP пайгирӣ шавад.

Дар мушҳои Foxp3-GFP промоутери Foxp3 сафедаи флуоресцентии сабзро ба ҳаракат медарорад. Ба ин васила ҳуҷайраҳои T-и танзимкунандаи Foxp3+ дар ситометрияи ҷараён мустақиман муайян карда мешаванд. Мушҳои C57BL/6J дар озмоишҳои ғайр аз ситометрияи ҷараён истифода шудаанд.

Маҷмӯи андозаҳои ин гурӯҳҳо ба 60 муш мувофиқат мекунад. Бо вуҷуди ин, ҳар ченкунӣ дар ҳамаи ҳайвонот анҷом дода нашудааст. Манбаъ равшан мегӯяд, ки дар озмоишҳои муайян зергурӯҳҳои ба таври тасодуфӣ интихобшуда истифода шудаанд ва шумораи воқеии намунаҳои таҳлил дар шарҳи шакли дахлдор дода шудааст.

Дар давоми таҷриба марги вобаста ба дахолати парҳезӣ мушоҳида нашудааст.

Оё Парҳези %4 NaCl бо Истеъмоли Намаки Баланд дар Одамон Яксон Аст?

Не. Манбаъ равшан таъкид мекунад, ки парҳези %4 NaCl, ки дар мушҳо истифода шудааст, аз миқдори намаке, ки одамон маъмулан истеъмол мекунанд, хеле баландтар аст. Ин сатҳи баланд шарти модели пешклиникӣ мебошад, ки барои ба вуҷуд овардани тағйироти физиологӣ ва бофтавии ченшаванда дар давраи таҷрибавӣ истифода шудааст.

Аз ин рӯ муқоисаи “парҳези %4 NaCl-и муш нишон медиҳад, ки одамон бояд %4 намак истеъмол кунанд ё ба ҳамон миқдор дучор мешаванд” дуруст нест.

Тавозуни Th17/Treg Чист ва Чаро дар Ин Таҳқиқот Муҳим Аст?

Тавозуни Th17/Treg тавозуни нисбии байни ҳуҷайраҳои ёридиҳандаи T-и тавлидкунандаи IL-17-и проилтиҳобӣ ва ҳуҷайраҳои T-и танзимкунандаеро ифода мекунад, ки ҷавоби масуниятро маҳдуд мекунанд; дар таҳқиқот ин тавозуне, ки намаки баланд дар рӯзи 20 ба самти Th17 мегузаронад, бо микро-меъмории бадтари трабекулярӣ ва миқдори пасттари минералҳои кортикалӣ алоқаманд ёфт шуд.

Ҳуҷайраҳои Th17 зергуруҳи ҳуҷайраҳои T-и CD4+ мебошанд, ки бо тавлиди IL-17 тавсиф мешаванд ва метавонанд ҷавобҳои илтиҳобиро дастгирӣ кунанд. IL-17 дар биологияи устухон метавонад тавлиди RANK-L-ро аз остеобластҳо дастгирӣ кунад ва ҷавоби пешгузаштагони остеокласт ба RANK-L-ро афзоиш диҳад.

Ҳуҷайраҳои Treg ҳуҷайраҳои T-и танзимкунанда мебошанд, ки фаъолшавии аз ҳад зиёди ҷавоби масуниятро маҳдуд мекунанд. Foxp3 яке аз нишондиҳандаҳои асосӣ барои муайян кардани ин ҳуҷайраҳо мебошад.

Аз ин рӯ, таносуби баланди Th17/Treg дар заминаи таҳқиқот нишондиҳандаи тавозуни масуният аст, ки бартарии нисбии самти проилтиҳобиро нисбат ба ҷавобҳои танзимкунанда нишон медиҳад. Бо вуҷуди ин, танҳо ин таносуб сабаби талафи устухонро исбот намекунад.

Меҳвари устухон–масуният чӣ маъно дорад?

Бофтаи устухон ва низоми масуният аз ҳам комилан мустақил нестанд. Ҳуҷайраҳои T, моноситҳо, пешгузаштагони остеокласт ва ҳуҷайраҳои устухон метавонанд тавассути RANK-L, M-CSF, osteoprotegerin ва ситокинҳои гуногуни илтиҳобӣ бо ҳам таъсир кунанд.

Ин соҳа одатан остеоиммунология номида мешавад. Арзиши хоси таҳқиқот дар он аст, ки дар як модели таҷрибавӣ ҳангоми таъсири дарозмуддати намак биомеханикаи устухон, таркиби минералӣ, микро-меъмории трабекулярӣ ва фенотипҳои ҳуҷайраҳои T-ро бо мурури вақт якҷоя арзёбӣ мекунад.

Оё Коррелятсияи Th17/Treg Сабаби Зарари Устухонро Исбот Мекунад?

Не. Дар таҳқиқот байни таносуби Th17/Treg ва баъзе параметрҳои устухон робитаҳои қавии оморӣ ёфт шуданд; аммо коррелятсия нишон медиҳад, ки ду тағйирёбанда якҷоя тағйир меёбанд ва худ аз худ исбот намекунад, ки тағйироти тавозуни масуният бевосита сабаби вайроншавии устухон аст.

Масалан, байни таносуби Th17/Treg-и мағзи устухон ва BV/TV r = −0,9921 ва p = 0,0079 ёфт шудааст. Ин робитаи баръакси хеле қавӣ аст: бо зиёд шудани таносуб, ҳиссаи ҳаҷми устухон тамоюли пасттар шудан дорад. Аммо дигар равандҳои муштарак —таъсири мустақими натрий, талафи минералӣ аз гурда, тағйироти гормонӣ ё механизмҳои дигари масуният— метавонанд ба ҳар ду тағйирёбанда ҳамзамон таъсир кунанд.

Аз ин рӯ худи муаллифон ченкунии мустақими фаъолии остеокластҳо ва остеобластҳо, тавсифи муфассалтари роҳҳои поляризатсияи Th17/Treg ва омӯзиши зергуруҳҳои ҳуҷайраҳои миелоидиро барои таҳқиқоти механистии оянда зарур мешуморанд.

Усул ва Натиҷаҳои Таҳқиқот

Шароити нигоҳубини ҳайвонот

Мушҳо дар давраи 12 соат рӯшноӣ / 12 соат торикӣ, ҳарорати 20–25 °C ва шароити намии назоратшаванда нигоҳ дошта шуданд. Ба ғизо ва об дастрасии озод таъмин гардид. Ҳайвоноти як гурӯҳи таҷрибавӣ дар як қафас 3–6 муш ҷойгир карда шуданд.

Ҳангоми UNX кетамин бо вояи 50 mg/kg ва ксилазин бо вояи 20 mg/kg ба таври intraperitoneal дода шуданд.

Пайгирии физиологӣ чӣ гуна анҷом дода шуд?

Мушҳо дар ибтидо ва дар рӯзҳои 20., 60. ва 150.-уми парҳез барои ҷамъоварии пешоби 24-соата ва чен кардани истеъмоли об ба қафасҳои алоҳидаи метаболикӣ гузошта шуданд.

Вазни бадан ва фишори хуни систолӣ дар ибтидо, баъдан бо фосилаи 15 рӯз ва дар рӯзи охирини протокол чен карда шуданд.

Фишори хун бидуни анестезия бо низоми CODA non-invasive tail-cuff чен карда шуд. Мушҳо пеш аз ченкунӣ дар тӯли як ҳафта аз ҷониби ҳамон оператор ба низом одат кунонида шуданд ва ҳарорати restrainer дар 33–36 °C нигоҳ дошта шуд. Қимати ниҳоии фишори хуни систолӣ миёнаи даҳ ченкунӣ мебошад.

Ченкуниҳои биохимиявӣ

Калсий, фосфор ва креатинини хуноба ва калсий ва креатинини пешоб бо автоанализатори Biosystems A25 ба таври спектрофотометрӣ чен карда шуданд. PTH бо усули MicroVue Mouse PTH 1-84 EIA ELISA ва натрий, хлорид ва калийи пешоб бо электродҳои интихобкунандаи ион муайян карда шуданд.

Формулаи клиренси креатинин

Манбаъ клиренси креатининро ба шакли зерин медиҳад:

\[ \text{Kreatinin klirensi} = \frac{\text{idrar kreatinini (mg/24 h)}}{\text{serum kreatinini (mg/dL)}} \times \frac{\text{24 saatlik idrar hacmi (mL)}}{1440} \]

Ҳадафи формула чист? Ҳадаф тавлид кардани нишондиҳандаи тақрибии филтратсияи гурда аст, ки қобилияти гурда барои тоза кардани креатинин аз хунро ифода мекунад.

Чаро 1440 вуҷуд дорад? Як рӯз 1440 дақиқа аст; ин табдили вақт барои ба ҷараёни якдақиқаина табдил додани ҳаҷми пешоби 24-соата истифода мешавад.

Эзоҳи воҳиди дохили манбаъ: Мақола тағйирёбандаи “urinary creatinine”-и дар сурати каср бударо ҳамчун mg/24 h нишон медиҳад. Verianla ин ифодаро тибқи формулаи стандартии клиренси креатинин хомӯшона ба “консентратсия” ислоҳ намекунад. Аз ин рӯ формула дар ин ҷо ҳамон тавре ки дар манбаъ навишта шудааст нигоҳ дошта шудааст ва номуайянии аз манбаъ баромада дар нишонгузории воҳид ошкор нигоҳ дошта мешавад.

Санҷиши Хамкунии Се-Нуқтаӣ Дар Мустаҳкамии Устухон Чиро Месанҷад?

Санҷиши хамкунии се-нуқтаӣ озмоиши механикиест, ки фемурро рӯи ду такягоҳ нигоҳ дошта, аз нуқтаи миёна бори назоратшаванда медиҳад ва қобилияти устухонро барои бардоштани бор то шикаст, сахтӣ, ҷабби энергия ва, бо дарназардошти геометрия, хусусиятҳои stress–strain дар сатҳи мавод арзёбӣ мекунад.

Дастгоҳ ва шароити таҷриба

Фемурҳои рост дар −20 °C дар докаи бо saline намнокшуда нигоҳ дошта шуда, пеш аз санҷиш дар 37 °C об карда шуданд.

• Иқтидори load cell: 200 N.
• Қарори қувва: 0,01 N.
• Дақиқии ҷойивазкунӣ: 10 µm.
• Фосилаи байни ду такягоҳ: 8,5 mm.
• Суръати ҷойивазкунӣ: 0,01 mm/s.
• Басомади намунагирӣ: 10 Hz.
• Нармафзор: Biomedical Data Acquisition Suite 1.0.

Ultimate load баландтарин қимати борест, ки устухон ба он мерасад. Fracture load ҳамчун боре муайян шудааст, ки фавран пеш аз аввалин коҳиши равшани қувва сабт мешавад.

Stiffness нишебии қисми хаттии каҷи бор–ҷойивазкунӣ мебошад ва бо воҳиди N/mm дода шудааст.

Absorbed energy ҳамчун масоҳати зери каҷи бор–ҷойивазкунӣ то нуқтаи шикаст муайян ва бо mJ гузориш шудааст.

Ҳисоби stress

Манбаъ бо истифода аз classical beam theory робитаи зерини stress-ро медиҳад:

\[ \sigma= \frac{F\,L\,r}{4I} \]

• \(\sigma\): stress-и ҳисобшуда.
• \(F\): бори татбиқшуда.
• \(L\): масофаи байни ду чӯби такягоҳ.
• \(r\): радиуси берунии устухон.
• \(I\): CSMI — cross-sectional moment of inertia.

CSMI муқовимати геометрии буриш ба хамшавиро ифода мекунад. Агар геометрияи берунии устухон дар зери як бор тағйир ёбад, stress-и ба вуҷудомада низ метавонад тағйир ёбад; аз ин рӯ танҳо ба қувваи шикаст нигоҳ кардан ва ultimate stress-ро дар сатҳи мавод арзёбӣ кардан як чиз нест.

Ҳисоби strain

Манбаъ робитаи strain-ро ба шакли зерин медиҳад:

\[ \varepsilon= \frac{12\,r\,\delta\,10^{6}}{L^{2}} \]

• \(\varepsilon\): strain.
• \(r\): радиуси берунӣ.
• \(\delta\): ҷойивазкунӣ.
• \(L\): масофаи байни такягоҳҳо.

Strain бузургии нисбии тағйири шаклро нисбат ба андозаи ибтидоӣ ифода мекунад. Манбаъ дар матни муодила воҳиди strain-ро алоҳида нишон намедиҳад; омили миқёси \(10^6\) нигоҳ дошта шуда, формула айнан интиқол ёфтааст.

Модули Young аз қисми хаттии каҷи stress–strain муайян карда шуд. Модули баланди Young маводи сахттарро ва модули пасти Young маводеро нишон медиҳад, ки дар зери ҳамон stress ба деформатсияи чандирии бештар майл дорад.

Micro-CT сохтори устухонро чӣ гуна чен кард?

Тибияи чап бо низоми SkyScan 1173 micro-computed tomography тасвирбардорӣ шуд.

• Voxel size-и дар манбаъ гузоришшуда: 6 µm³.
• Шиддат: 60 kV.
• Ҷараён: 133 µA.
• Integration time: 500 ms.
• Rotation step: 0,2°.
• Проексияи умумӣ: 1800 дар тӯли 360°.
• Reconstruction: NRecon 1.7.3.2.
• Таҳлил: Fiji 2.16.0/1.54p + BoneJ 7.0.20.

Volume of interest аз 20 буриш дуртар аз тағояки афзоиши проксималӣ оғоз шуда, дар баландие муайян шуд, ки ба %5-и дарозии умумии тибиа мувофиқат мекунад.

Ба тасвирҳо Gaussian filter татбиқ шуд (\(\sigma=0,8\)), бо Otsu thresholding сегментатсия анҷом дода шуд ва ROI-ҳои минтақаи трабекулярӣ дастӣ кашида шуданд.

Параметрҳои асосии micro-CT:

• BV/TV (%): ҳиссаи ҳаҷми устухони трабекулярӣ дар ҳаҷми таҳқиқшуда.
• Tb.N (1/mm): шумораи трабекулаҳо.
• Tb.Th (µm): ғафсии трабекулаҳо.
• Tb.Sp (µm): масофаи байни трабекулаҳо.

Умуман, дар як минтақаи анатомӣ коҳиши BV/TV ва Tb.N ва афзоиши Tb.Sp пароканда шудани шабакаи трабекуляриро нишон медиҳад. Дар ин таҳқиқот ин тағйироти самтӣ ҳангоми таъсири 60 ва 150-рӯзаи HSD равшан шуданд.

SEM-EDS чиро чен кард?

Тибияҳои рост ба метакрилат ҷойгир карда шуда, буришҳои кӯндаланг омода шуданд. Таркиби элементии минтақаи кортикалӣ бо Sigma scanning electron microscope ва energy-dispersive spectroscopy арзёбӣ шуд.

Ин усул махсусан барои арзёбии миқдори калсий ва фосфор, таносуби Ca/P ва дигар элементҳои интихобшуда дар устухони кортикалӣ истифода шуд.

Ситометрияи ҷараён чӣ гуна анҷом дода шуд?

Аз сипурз тавассути ҷудокунии механикӣ суспензияи якҳуҷайравӣ омода карда шуд. Ҳуҷайраҳои мағзи устухон пас аз хориҷ кардани эпифизҳои фемур бо центрифугакунии кӯтоҳи 5-сонияина дар 8000×g гирифта шуданд.

Эритроситҳо бо ACK lysing buffer дар давоми 3 дақиқа лизис карда шуданд ва шумориши лейкоситҳо бо маҳлули Turk дар камераи Neubauer анҷом дода шуд.

Барои рангкунии сатҳӣ 2 × 10⁶ ҳуҷайра дар муҳити %2 FBS дар PBS дар давоми 20 дақиқа дар 4 °C ранг карда шуд. Нишондиҳандаҳои гуногун, аз ҷумла CD4, CD8, NK1.1, CD25, CD39, PD-1, CD44, CD45, IL-17 ва Foxp3 истифода шуданд.

Барои таҳлили ситокини дохилиҳуҷайравӣ 2 × 10⁶ ҳуҷайра/чоҳак дар 200 µL RPMI 1640 дар давоми 5 соат дар 37 °C бо PMA 50 ng/mL ва ionomycin 1 µg/mL ҳавасманд карда шуданд; Brefeldin A ва Monensin истифода шуданд.

Маълумот бо LSRFortessa flow cytometer ҷамъоварӣ ва бо FlowJo X.0.7 таҳлил карда шуд.

Таҳлили оморӣ

Натиҷаҳо, агар тарзи дигар нишон дода нашуда бошад, ҳамчун миёна ± инҳирофи стандартӣ дода шудаанд.

• Меъёрӣ будан: санҷиши Shapiro–Wilk.
• Таъсирҳои асосии физиологии ҷинс × парҳез: two-way ANOVA.
• Натиҷаҳои асосии устухон барои ҷинс × парҳез × вақт: three-way ANOVA.
• Ду гурӯҳ дар як нуқтаи вақт: агар тақсимот меъёрӣ бошад t-test, агар не Mann–Whitney.
• Вазни такрории бадан ва фишори хуни систолӣ: repeated-measures ANOVA + санҷишҳои мувофиқи post hoc.
• Робитаҳои устухон–масуният: pairwise correlation.
• Outlier дар ҳолати зарурӣ: усули ROUT.
• Нармафзор: Stata 17.0 ва GraphPad Prism 9.0.

Ҳадди аҳамияти оморӣ p < 0,05 аст. Манбаъ қиматҳои p-и байни 0,05–0,10-ро ҳамчун “trend” тафсир мекунад. Trend бо аҳамияти оморӣ як чиз нест.

Барои n = 6 манбаъ дар сатҳи \(\alpha=0,05\), барои ошкор кардани таъсири бузурге ба андозаи Cohen's d = 2,02 қувваи post hoc-ро 0,88 нишон медиҳад. Аз сабаби хурд будани намунаҳо, ин изҳороти қувва маънои онро надорад, ки таъсирҳои хурдтар боэътимод муайян шудаанд.

Натиҷаҳои физиологӣ

Афзоиши вазни бадан байни HSD ва NSD ба таври монанд пеш рафт. Гарчанде модинаҳо нисбат ба наринаҳо вазни бадани камтар доштанд, таъсири парҳез ба афзоиши вазн дар ҳар ду ҷинс монанд ёфт шуд.

Фишори хуни систолӣ дар гурӯҳи HSD дар рӯзҳои 15. ва 30. баланд шуд, тақрибан дар рӯзи 45. ба сатҳи ибтидоӣ баргашт ва баъдан устувор монд. Муаллифон мегӯянд, ки дар тӯли протоколи 150-рӯза қиматҳо дар доираи normotensive боқӣ монданд.

Дар гурӯҳи HSD дар рӯзҳои 20., 60. ва 150. истеъмоли об ва ҳаҷми пешоби 24-соата бештар буд.

Two-way ANOVA барои баъзе параметрҳо таъсири асосии ҷинсро нишон дод; аммо sex × diet interaction-и аҳамиятнок ёфт нашуд. Ин маънои онро надорад, ки ҳамаи қиматҳои мутлақи мушҳои мода ва нарина яксонанд; балки маънои онро дорад, ки таъсири парҳези намаки баланд байни ҷинсҳо ба таври равшан фарқ накардааст. Аз ин рӯ қисми зиёди натиҷаҳои баъдӣ бо якҷоя кардани ҷинсҳо нишон дода шудаанд.

Метаболизми гурда ва минералҳо

Дар гурӯҳи HSD ихроҷи 24-соатаи натрий ва хлорид бо пешоб дар ҳамаи нуқтаҳои вақти таҳқиқшуда баланд буд. Ихроҷи калий, калсий ва креатинин бо пешоб махсусан дар рӯзҳои 60 ва 150 афзоиш ёфт.

Бо вуҷуди ин, дар қиматҳои калсий, фосфор ва PTH-и хуноба фарқи равшани HSD–NSD мушоҳида нашуд.

* p < 0,05; ** p < 0,01. Клиренси креатинин дар гурӯҳи HSD дар рӯзҳои 60 ва 150 баландтар аст. Муҳаққиқон инро ҳамчун натиҷаи мувофиқ бо гиперфилтратсияи ҷубронии гломерулӣ пас аз UNX тафсир мекунанд.

Биомеханикаи устухон

Дар рӯзи 20 дар хусусиятҳои механикии фемур фарқи равшани HSD–NSD муайян нашуд. Дар рӯзи 60 бори шикаст ва ultimate load коҳиш ёфтанд; дар рӯзи 150 ин ду фарқ боқӣ монданд ва stiffness, ultimate stress ва модули Young низ ба таври равшан коҳиш ёфтанд.

* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001.

Ин натиҷаҳо танҳо маънои “осонтар шикастани” устухонро надоранд. Дар гурӯҳи 150-рӯзаи HSD коҳиши stiffness ва модули Young дастгирӣ мекунад, ки сифати механикии устухон ҳам дар сатҳи сохторӣ ва ҳам дар сатҳи мавод бад шудааст.

Таркиби минералии кортикалӣ

Таҳлили SEM-EDS нишон дод, ки HSD миқдори калсий ва фосфорро дар устухони кортикалии тибиа дар рӯзҳои 60 ва 150 коҳиш додааст. Таносуби Ca/P дар рӯзи 150 паст шудааст. Миқдори натрий ва магнийи кортикалӣ бошад дар вақтҳои таҳқиқшуда тағйир накардааст.

Ин талафи минералӣ дар ҳамон фосилаи музмини вақт бо вайроншавии биомеханикӣ пайдо мешавад; аммо тарҳи таҳқиқот мустақиман исбот намекунад, ки талафи минералӣ сабаби ягонаи заъфи механикӣ аст.

Микро-меъмории трабекулярӣ

Натиҷаҳои Micro-CT дар гурӯҳи намаки баланд вайроншавии трабекулярии бо вақт пешравандаро нишон доданд:

• BV/TV дар рӯзҳои 60 ва 150 коҳиш ёфт.
• Tb.N дар рӯзҳои 60 ва 150 коҳиш ёфт.
• Tb.Sp дар рӯзҳои 60 ва 150 афзоиш ёфт.
• Tb.Th дар рӯзи 150 коҳиш ёфт.

Якҷоя дида шудани ин самтҳо бо кам шудани ҳаҷми шабакаи трабекулярӣ, парокандашавии он ва дар марҳилаи музмин пайдо шудани трабекулаҳои бориктар мувофиқат мекунад.

Ҷавоби барвақти масуният дар рӯзи 20

Гарчанде дар рӯзи 20 басомадҳои умумии зергуруҳҳои асосии ҳуҷайраҳои масуният дар сипурз асосан нигоҳ дошта шуданд, ҳолати фаъолшавии ҳуҷайраҳои T тағйир ёфт.

Дар ҳуҷайраҳои T-и конвенсионии Foxp3− CD4+ ва ҳуҷайраҳои T-и CD8+ ифодаи CD25, CD39 ва/ё PD-1 зиёд шуд.

Тавлидкунандаи IL-17:

• ҳуҷайраҳои Th17,
• ҳуҷайраҳои Tc17

афзоиш ёфтанд. Дар басомади Treg-и сипурз тамоюли коҳиш ёфт ва таносуби Th17/Treg ба таври аҳамиятнок зиёд шуд.

Дар мағзи устухон низ фаъолшавии ҳуҷайраҳои T-и CD4+ ва CD8+ зиёд шуд; басомадҳои Th17 ва NK17 боло рафтанд. Басомади Treg-и мағзи устухон нигоҳ дошта шуд ва дар таносуби Th17/Treg тамоюли афзоиш дида шуд.

Марҳилаи миёнаи 60-рӯза

Тағйироти барвақти илтиҳобии ҳуҷайраҳои T, ки дар рӯзи 20 дида шуданд, дар рӯзи 60 дигар равшан набуданд.

Дар сипурз ҳуҷайраҳои T-и фаъолшудаи CD4+ ва CD8+ ба сатҳи ибтидоӣ баргаштанд; ҳуҷайраҳои эффектории CD44+, Th17, Tc17 ва таносуби Th17/Treg байни гурӯҳҳо монанд шуданд.

Дар мағзи устухон низ фарқиятҳои асосии фаъолшавии ҳуҷайраҳои T ва зергуруҳҳои тавлидкунандаи IL-17 аз байн рафтанд.

Ин ба ҳолати муқаррарӣ баргаштан маънои онро надорад, ки зарари устухон низ беҳтар шудааст. Баръакс, дар ҳамон нуқтаи 60-рӯза бадшавиҳо дар бори шикаст, ultimate load, миқдори минералҳои кортикалӣ ва микро-меъмории трабекулярӣ равшан мешаванд.

Ҷавоби дери масуният дар рӯзи 150

Дар рӯзи 150 шумораи лейкоситҳои сипурз ва басомадҳои умумии популятсияҳои асосии ҳуҷайраҳои T боз ҳам монанданд. Аммо самти нишондиҳандаҳои фаъолшавӣ/фарқшавӣ тағйир кардааст.

Басомади ҳуҷайраҳои PD-1+ Tconv ва CD8+ T коҳиш ёфт; ҳуҷайраҳои эффектории CD44+ Tconv кам шуданд. Дар мағзи устухон низ ҳуҷайраҳои эффектории CD44+ Tconv ва CD8+ T коҳиш ёфтанд.

Муаллифон ин натиҷаро ҳамчун гузариши дерҳангом ба самти пахш шудани фаъолшавӣ ва фарқшавии эффектории ҳуҷайраҳои T дар шароити HSD-и музмин тафсир мекунанд.

Эзоҳи намуна дар дохили манбаъ: Дар тарҳи таҷриба гурӯҳи 150-рӯзаи NSD ҳамчун 4 мода + 4 нарина дода шудааст. Аммо дар шарҳи Шакли 6-и манбаъ барои NSD танҳо “n = 4 male” навишта шудааст; дар легендаи визуалӣ рамзҳои NSD-и мода низ мавҷуданд. Аз ин рӯ, шарҳи намунаи NSD дар Шакли 6 дар дохили манбаъ нопурра ё номувофиқ менамояд. Verianla ин нуқтаро бо тахмин ислоҳ намекунад.

Коррелятсияҳои устухон–масуният

Аз ҷумла таносуби Th17/Treg-и мағзи устухон бо BV/TV, Tb.Th ва Tb.N коррелятсияи қавии манфӣ ва бо Tb.Sp коррелятсияи қавии мусбат нишон дод. Таносуби Th17/Treg ҳам дар сипурз ва ҳам дар мағзи устухон бо миқдори калсий ва фосфори кортикалӣ робитаи аҳамиятноки манфӣ дорад.

Гарчанде коэффитсиентҳои коррелятсияи муносибатҳои сипурз бо BV/TV ва Tb.Th хеле баланди манфӣ буданд, қиматҳои p аз 0,05 баландтаранд. Азбаски манбаъ фосилаи 0,05–0,10-ро ҳамчун “trend” муайян мекунад, p = 0,0905 барои BV/TV-и сипурз ба ин гурӯҳ дохил мешавад, дар ҳоле ки p = 0,1135 барои Tb.Th берун аз ин ҳад аст.

Чаро устухон метавонист ҳангоми ба ҳолати муқаррарӣ баргаштани фишори хун бадшавиро идома диҳад?

Яке аз мушоҳидаҳои муҳими таҳқиқот ин аст, ки тағйироти музмини устухон ва масуният гипертонияи доимиро талаб намекунанд. Дар гурӯҳи HSD афзоиши барвақти фишори систолӣ муваққатӣ буд ва сарфи назар аз идомаи таъсири намак баъдтар ба ҳолати муқаррарӣ баргашт.

Баръакс, calciuria, тағйироти электролитии гурда, талафи минералҳои кортикалӣ ва вайроншавии трабекулярӣ идома ёфтанд. Муаллифон якчанд роҳи эҳтимолиро, аз ҷумла коркарди гурдагии натрий-калсий, таъсирҳои мустақими натрий, мутобиқшавии гормонӣ ва механизмҳои масуният баррасӣ мекунанд.

Аммо таҳқиқот ба таври таҷрибавӣ ҷудо накардааст, ки ҳар яке аз ин механизмҳо то чӣ андоза ба зарари устухон саҳм мегузорад.

Натиҷаҳое, ки таҳқиқот дастгирӣ мекунад

• Пас аз UNX парҳези музмини %4 NaCl дар мушҳо тағйироти вобаста ба вақтии физиологӣ, устухонӣ ва масуниятиро ба вуҷуд овард.
• Фишори хуни систолӣ дар марҳилаи барвақт муваққатан баланд шуд ва баъдан ба ҳолати муқаррарӣ баргашт.
• Дар тӯли HSD истеъмоли об ва ҳаҷми пешоб зиёд шуданд.
• Ихроҷи натрий ва хлорид бо пешоб пайваста баланд буд; ихроҷи калсий, калий ва креатинин махсусан дар рӯзҳои 60 ва 150 бештар ёфт шуд.
• Сатҳҳои калсий, фосфор ва PTH-и хуноба бо HSD ба таври равшан тағйир накардаанд.
• Мустаҳкамии механикии фемур бо таъсири музмин ба таври пешраванда бад шуд.
• Миқдори калсий ва фосфори кортикалӣ дар рӯзҳои 60 ва 150 коҳиш ёфт.
• Микро-меъмории трабекулярии тибиа бо вақт бад шуд.
• Дар рӯзи 20 фаъолшавии проилтиҳобии ҳуҷайраҳои T ва номувозунии Th17/Treg инкишоф ёфт.
• Дар рӯзи 60 тағйироти барвақти ҳуҷайраҳои T асосан ба ҳолати муқаррарӣ баргаштанд.
• Дар рӯзи 150 фаъолшавӣ ва фарқшавии эффектории ҳуҷайраҳои T ба профили пахшшуда гузашт.
• Таносуби Th17/Treg-и мағзи устухон бо параметрҳои гуногуни устухони трабекулярӣ коррелятсияи қавӣ нишон дод.
• Набудани sex × diet interaction-и аҳамиятнок дар таъсирҳои парҳез дастгирӣ мекунад, ки ҷавобҳои асосии таҳқиқшуда дар ҳар ду ҷинс умуман ба як самт буданд.

Натиҷаҳое, ки таҳқиқот дастгирӣ намекунад

• Ин таҳқиқот исбот намекунад, ки истеъмоли намаки баланд дар одамон ҳамин таъсирҳоро ба вуҷуд меорад.
• Парҳези %4 NaCl-и мушро мустақиман ба сатҳи намаки парҳези маъмулии инсон баробар кардан мумкин нест.
• Натиҷаи мушҳои бо UNX коркардшуда ба одамони дорои гурдаҳои солим мустақиман умумӣ карда намешавад.
• Исбот нашудааст, ки таносуби Th17/Treg сабаби мустақими талафи устухон аст.
• SGK1, микробиотаи рӯда ё механизмҳои глюкокортикоидӣ дар ин таҷриба ҳамчун сабаби мустақими механистӣ нишон дода нашудаанд.
• Нишон дода нашудааст, ки зарари устухон танҳо аз талафи калсий тавассути пешоб сарчашма мегирад.
• Гипертонияи доимӣ барои вайроншавии устухон зарурӣ ёфт нашуд; аммо таҳқиқот нақши гипертонияро дар моделҳои дигар истисно намекунад.
• Фаъолияти остеокласт ва остеобласт мустақиман чен карда нашудааст.
• Ин таҳқиқот таҳияи табобат ё чен кардани он нест, ки кам кардани намак дар одамон хатари шикасти устухонро то чӣ андоза коҳиш медиҳад.

Ҷанбаҳои қавӣ

Яке аз ҷанбаҳои қавии муҳими таҳқиқот ин аст, ки ба як нуқтаи вақт такя намекунад. Меҳвари вақти 20, 60 ва 150 рӯз нишон дод, ки фаъолшавии барвақти илтиҳобӣ дар марҳилаи дер бо ҳамон самт идома намеёбад.

Ҷанбаи қавии дуюм ин аст, ки саломатии устухон танҳо бо як ченкунӣ арзёбӣ нашудааст. Таҳқиқот дар як низоми таҷрибавӣ:

• параметрҳои биохимиявӣ,
• биомеханикаи хамкунии се-нуқтаӣ,
• таркиби минералии SEM-EDS,
• микро-меъмории трабекулярии micro-CT,
• фенотипкунии масуният дар сипурз ва мағзи устухон

-ро якҷоя кардааст.

Ҷанбаи қавии сеюм дохил кардани ҳам мушҳои мода ва ҳам нарина ва назорати омории таъсири мутақобилаи парҳез бо ҷинс мебошад.

Маҳдудиятҳои асосӣ

Модели ҳайвонот: Натиҷаҳо ба модели муринӣ тааллуқ доранд ва маълумоти клиникии инсон нестанд.

Модели UNX: Коҳиши ҷарроҳии захираи гурда метавонад ҳолатҳои маъмултарини ҳассосият ба намакро дар одамон пурра инъикос накунад.

Консентратсияи баланди таҷрибавии намак: Парҳези %4 NaCl аз истеъмоли маъмулии инсон хеле баландтар аст.

Гурӯҳҳои хурди таҷрибавӣ: Дар аксари таҳлилҳои махсус n тақрибан дар сатҳи 4–6/гурӯҳ аст ва ҳамаи параметрҳо дар ҳамаи мушҳо чен карда нашудаанд.

Коррелятсия сабабият нест: Бо мурури вақт якҷоя дида шудани бозсозии масуният ва вайроншавии устухон исбот намекунад, ки яке бевосита дигареро ба вуҷуд меорад.

Набудани ченкунии остеокласт/остеобласт: Фаъолияти ҳуҷайраҳои remodeling-и устухон мустақиман арзёбӣ нашудааст.

Роҳҳои механистӣ пурра санҷида нашудаанд: SGK1, робитаҳои microbiota–immune, зергуруҳҳои ҳуҷайраҳои myeloid ва роҳҳои дигари эҳтимолӣ баррасӣ шуданд, аммо занҷири мустақими механизми таҷрибавӣ сохта нашуд.

Номуайяниҳои гузоришдиҳии дохили манбаъ: Нишонгузории воҳиди креатинини пешоб дар формулаи клиренси креатинин ва шарҳи намунаи NSD дар Шакли 6 номуайяниҳои дохили манбаъ мебошанд, ки хомӯшона ислоҳ карда намешаванд.

Ёддошт оид ба Манбаъ ва Усул

Унвони аслӣ: A Longitudinal Murine Model Reveals Biphasic T Cell Remodeling and Progressive Skeletal Deterioration Under Chronic High-Salt Exposure

Муаллифон: Constanza Quiroga; Santiago Boccardo; Camila M. S. Giménez; Daniela J. Porta; Mercedes Lombarte; Lucas R. Brun; Germán Tirao; Eva V. Acosta Rodríguez; María Angélica Rivoira.

Тартиби муаллифон: Дар манбаъ бо тартиби боло дода шудааст.

Саҳми баробар: Eva V. Acosta Rodríguez ва María Angélica Rivoira ҳамчун муаллифони саҳми баробар қайд шудаанд.

Муаллифи масъул: María Angélica Rivoira.

Почтаи электронии муаллифи масъул: maria.angelica.rivoira@unc.edu.ar

Муассисаи 1: Instituto de Investigación en Ciencias de la Salud (INICSA), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Universidad Nacional de Córdoba (CONICET-UNC), Córdoba, Argentina.

Муассисаи 2: Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina.

Муассисаи 3: Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI), CONICET-UNC, Córdoba, Argentina.

Муассисаи 4: Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina.

Муассисаи 5: Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.

Муассисаи 6: Laboratorio de Biología Ósea, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Rosario, Rosario, Argentina.

Муассисаи 7: Instituto de Física Enrique Gaviola (IFEG), CONICET-UNC, Córdoba, Argentina.

Муассисаи 8: Facultad de Matemática, Astronomía, Física y Computación (FAMAF), Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina.

Маҷалла: Cells.

Ношир: MDPI.

Ҷилд / шумора / рақами мақола: 15(9), 825.

DOI: 10.3390/cells15090825.

Ирсол: 2 марти 2026.

Бознигарӣ: 20 апрели 2026.

Қабул: 24 апрели 2026.

Нашр: 1 майи 2026.

Academic Editor: Kin Hing William Lau.

Навъи манбаъ: Мақолаи таҳқиқотии аслӣ; озмоиши назоратшавандаи пешклиникии ҳайвонот.

Тақриз: Cells маҷаллаи тақризшаванда аст; сиёсати расмии ҷории маҷалла низоми single-anonymized peer review ва барои таҳқиқоте, ки ба марҳилаи тақриз мегузаранд, ҳадди ақал ду гузориши тақризиро нишон медиҳад.

Литсензия: Creative Commons Attribution 4.0 — CC BY 4.0.

Пайванди расмии нашр: Сабти мақолаи MDPI Cells; тавассути DOI дастрас аст.

Preprint: Дар ин санҷиши библиографӣ барои ҳамин унвон сабти ҷудогонаи preprint ёфт нашуд.

Калидвожаҳо: high-salt diet; bone deterioration; T cell activation; Th17/Treg balance; bone–immune crosstalk; mouse; unilateral nephrectomy.

Мушҳо: Мода ва наринаи C57BL/6J ва Foxp3-GFP-и синни 7–10 ҳафта.

Дахолати таҷрибавӣ: Нефрэктомияи яктарафа ва баъдан 30 рӯзи барқароршавӣ; сипас NSD (%0,2 NaCl) ё HSD (%4 NaCl).

Нуқтаҳои анҷоми таҷриба: 20, 60 ва 150 рӯзи post-diet.

Андозаи умумии тарҳ: Ҷамъи шаш гурӯҳи дар манбаъ додашуда ба 60 муш мувофиқат мекунад; аммо дар ҳар таҳлили таҷрибавӣ ҳамаи ҳайвонот истифода нашудаанд.

Маргумир: Дар тӯли дахолати парҳезӣ марг мушоҳида нашуд.

Фишори хун: CODA Noninvasive Blood Pressure System; миёнаи даҳ сабт барои ҳар ченкунӣ.

Биохимия: Автоанализатори спектрофотометрии Biosystems A25; MicroVue Mouse PTH 1-84 EIA барои PTH; электродҳои интихобкунандаи ион барои электролитҳои пешоб.

Биомеханикаи устухон: Хамкунии се-нуқтаӣ дар фемури рост; 200 N load cell; 8,5 mm support span; 0,01 mm/s displacement; 10 Hz acquisition.

Micro-CT: SkyScan 1173; voxel size-и дар манбаъ гузоришшуда 6 µm³; 60 kV; 133 µA; 500 ms integration; 0,2° rotation step; 1800 projection / 360°.

Нармафзори Micro-CT: NRecon 1.7.3.2; Fiji 2.16.0/1.54p; BoneJ 7.0.20.

Таркиби минералӣ: SEM-EDS дар минтақаи кортикалии тибиа; дастгоҳи Sigma, Carl Zeiss.

Ситометрияи ҷараён: LSRFortessa; таҳлил FlowJo X.0.7.

Омор: Shapiro–Wilk, two-way ANOVA, three-way ANOVA, repeated-measures ANOVA, t-test, Mann–Whitney, pairwise correlation ва дар ҳолати зарурӣ усули ROUT outlier.

Аҳамиятнокӣ: p < 0,05; 0,05–0,10 аз ҷониби манбаъ ҳамчун trend тафсир шудааст.

Нармафзори оморӣ: Stata 17.0 ва GraphPad Prism 9.0.

Таҳлили қувва: Тибқи манбаъ, n = 6 дар α = 0,05 барои таъсире ба андозаи Cohen's d = 2,02 қувваи post hoc 0,88 таъмин кардааст.

Натиҷаи асосии илмӣ: HSD-и музмин ҳамзамон бо вайроншавии пешравандаи минералӣ, микро-меъморӣ ва биомеханикии устухон бозсозии дуфазаии масуниятро ба вуҷуд овард, ки аз ҷавоби барвақти проилтиҳобӣ ва ҷавоби дери пахшшудаи ҳуҷайраҳои T иборат буд.

Маҳдудияти сабабият: Коррелятсияҳои Th17/Treg–устухон далели механизми сабабӣ нестанд.

Маҳдудияти интиқол ба одамон: Мушҳои бо UNX коркардшуда ва парҳези %4 NaCl истеъмоли маъмулии намак ва ҳолатҳои паҳншудаи ҳассосият ба намакро дар одамон мустақиман намояндагӣ намекунанд.

Кумитаи этика: Протоколи ҳайвонот V-25/2022; CICUAL, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Córdoba; санаи тасдиқ 1 сентябри 2022.

Маблағгузорӣ: Secretaría de Ciencia y Tecnología (SECyT)-Universidad Nacional de Córdoba, grant 33620230100180CB; инчунин National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH, Award R01AI169482.

Дастрасии маълумот: Маълумотро бо дархости асоснок аз муаллифи масъул гирифтан мумкин аст.

Бархӯрди манфиатҳо: Муаллифон изҳор мекунанд, ки бархӯрди манфиатҳо вуҷуд надорад.

Саҳми муаллифон: Conceptualization: E.V.A.R., M.A.R.; data curation: C.Q., S.B., C.M.S.G., D.J.P., M.L.; formal analysis: C.Q., S.B., C.M.S.G., D.J.P.; funding acquisition: E.V.A.R., M.A.R.; investigation: C.Q., S.B., C.M.S.G., D.J.P., M.L., L.R.B., G.T., M.A.R.; methodology: S.B., L.R.B., G.T., E.V.A.R., M.A.R.; project administration: C.Q., E.V.A.R., M.A.R.; resources: L.R.B., G.T., E.V.A.R., M.A.R.; software: M.L.; supervision: E.V.A.R., M.A.R.; visualization: C.Q., S.B., C.M.S.G.; original draft: C.Q., S.B., E.V.A.R., M.A.R.; review/editing: C.Q., E.V.A.R., M.A.R.

Изҳороти истифодаи зеҳни сунъӣ: Муаллифон мегӯянд, ки ChatGPT v5.3 танҳо барои кӯмак ба грамматика, имло ва истифодаи забони англисӣ истифода шудааст; ҳамаи пешниҳодҳо аз ҷониби муаллифон аз ҷиҳати равшанӣ, дурустӣ ва мувофиқати тафсирӣ ба таври интиқодӣ баррасӣ шудаанд.

Supplementary Materials: Тарҳи таҷриба; flow-cytometry gating/таҳлилҳои 20-рӯзаи сипурз ва мағзи устухон; натиҷаҳои масуниятии 60-рӯза; таҳлилҳои flow-cytometry-и 150-рӯзаи сипурз ва мағзи устухон; ҷадвалҳои diet × sex ва time × diet × sex ANOVA.

Эзоҳи формулаи дохили манбаъ: Дар формулаи клиренси креатинин креатинини пешоб ҳамчун “mg/24 h” нишонгузорӣ шудааст. Ин ифода хомӯшона аз нав тафсир нашудааст.

Эзоҳи шакли дохили манбаъ: Ифодаи намунаи NSD дар шарҳи Шакли 6 бо таърифи умумии гурӯҳи 150-рӯза ва рамзҳои визуалӣ пурра мувофиқ ба назар намерасад; шумораи ислоҳшудаи намуна, ки дар манбаъ нест, сохта нашудааст.