Бөйрөк трансплантациясынын реципиенттеринде кошумча дапаглифлозин колдонуу, бул изилдөөдө 2-типтеги диабети же трансплантациядан кийинки диабети жана ошол эле учурда жүрөк жетишсиздиги бар бойго жеткен бөйрөк трансплантациясынын реципиенттерине күнүмдүк клиникалык жардам учурунда дапаглифлозин баштоону жана андан кийинки клиникалык жүрүштү ретроспективдүү карап чыгууну билдирет. Изилдөө 32 бейтапты камтыган, бир борборлуу жана көзөмөл тобу жок эксплоративдик когорттук талдоо болуп саналат. Дапаглифлозин боюнча медианалык көзөмөл мөөнөтү 2,2 жыл. Изилдөөнүн эң маанилүү чектөөсү — байкалган баштапкы–көзөмөл өзгөрүүлөрүн дапаглифлозинге себептик түрдө байланыштырууга болбой тургандыгы.
Жупташтырылган эхокардиографиялык маалыматтары бар 17 бейтапта сол карынчанын чыгаруу фракциясы (LVEF) олуттуу өзгөргөн эмес: медианалык LVEF башында %60, көзөмөлдө %58 болуп, p=0,276 түзгөн. Баштапкы LVEF маалыматы бар бейтаптардын 15/17синде чыгаруу фракциясы сакталган, болгону 2/17синде LVEF <%50 болгон. Ошондуктан изилдөө жүрөктүн насостук функциясында дапаглифлозинге байланыштуу жакшыртууну көрсөтпөйт.
Ошол эле учурда көзөмөлдө HbA1c, кан басымы, LDL-холестерин, триглицерид, дене салмагы жана BMI сыяктуу ар кандай метаболизмдик жана гемодинамикалык көрсөткүчтөрдө баштапкы деңгээлге салыштырмалуу статистикалык айырмачылыктар байкалган. Медианалык HbA1c %7,3төн %6,8ге, систолалык кан басымы 142ден 138 mmHgге жана дене салмагы 76,0дан 71,7 kgга өзгөргөн.
Бөйрөккө байланыштуу баалоодо сыворотка креатинини жана eGFR боюнча баштапкы–көзөмөл ортосунда олуттуу айырма табылган эмес. Жупташтырылган маалыматтары бар 21 бейтапта UACR 61,1ден 54,6 mg/gге чейин эксплоративдик азайган. Бул табылга нефропротекциянын далили эмес, андан аркы көзөмөлдөнгөн изилдөөлөрдө текшерилиши керек болгон мүмкүн болгон антипротеинуриялык сигнал.
Коопсуздукка байкоо жүргүзүү учурунда төрт бейтапта (%12) заара чыгаруучу жолдордун инфекциясы, үч жеңил гипогликемия окуясы жана дарылоону бир жолу токтотуу билдирилген. Оор гипогликемия, диабеттик кетоацидоз, курч четке кагуу, олуттуу суусуздануу же ири электролит бузулушу катталган эмес. Үлгүнүн чакандыгы жана көзөмөл тобунун жоктугу себептүү бул натыйжалар кеңири трансплантация популяциясында дапаглифлозиндин коопсуздугун так аныктабайт.
Изилдөөнүн клиникалык көйгөйү
Бөйрөк трансплантациясы бөйрөк оорусунун акыркы стадиясында жашап калуу жагынан маанилүү пайда бергени менен, трансплантациядан кийин жүрөк-кан тамыр коркунучу толугу менен жоголбойт. Бөйрөк функциясынын туруктуу бузулушу, гипертония, метаболизмдик татаалдашуулар жана узак мөөнөттүү иммундук басаңдатуучу дарылоо жүрөк-кан тамыр жүгүнүн улануусуна салым кошушу мүмкүн.
Диабет бул коркунуч профилине кошумча жүк алып келет. Трансплантацияга чейин болгон 2-типтеги диабет да, трансплантациядан кийин өнүккөн диабет да бөйрөк трансплантациясынын реципиенттеринде жүрөк-кан тамыр натыйжалары менен байланыштуу. Жүрөк жетишсиздиги болсо бул бейтаптар тобунда гипертония жана бөйрөк функциясынын бузулушу көп коштолгон маанилүү клиникалык көйгөй.
Натрий-глюкоза котранспортер-2 ингибиторлору (SGLT2 ингибиторлору) трансплантация жасалбаган диабет, өнөкөт бөйрөк оорусу жана жүрөк жетишсиздиги популяцияларында кеңири изилденген. Бирок бөйрөк трансплантациясынын реципиенттери ири рандомизацияланган изилдөөлөрдөн көбүнчө чыгарылып салынгандыктан, ошол эле пайда–коркунуч тең салмагы трансплантациядан кийин да жарактуу экени же эместиги азыраак белгилүү.
Трансплантация контекстинде өзгөчө заара чыгаруучу жолдордун инфекциясы, жыныс органдарынын инфекциясы, көлөм жоготуу, курч бөйрөк жабыркашы, графт функциясынын начарлашы жана иммундук басаңдатуучу дарылар менен мүмкүн болгон өз ара таасирлер маанилүү. Бул изилдөө дал ушул далил боштугунда реалдуу жашоо маалыматтарын алууну максат кылган.
Бөйрөк Трансплантациясынын Реципиенттеринде Дапаглифлозин Бул Изилдөөдө Эмнени Көрсөттү?
Бул эксплоративдик изилдөөдө дапаглифлозин башталгандан кийинки көзөмөлдө графт функциясынын өлчөмдөрүндө олуттуу начарлоо аныкталган эмес, айрым метаболизмдик жана гемодинамикалык өзгөрмөлөрдө жакшыруу багытындагы баштапкы–көзөмөл айырмачылыктары байкалган, бирок LVEFте олуттуу өзгөрүү табылган эмес; көзөмөл тобу жок болгондуктан бул байкоолор дапаглифлозиндин себептик дарылоо таасири экенин көрсөтүүгө болбойт.
Эмне үчүн изилдөө атайын “эксплоративдик” деп мүнөздөлөт?
Изилдөөчүлөр дапаглифлозин берилген бейтаптарды дапаглифлозин берилбеген окшош көзөмөл тобу менен салыштырган эмес. Бейтаптардын көрсөткүчтөрү дары башталган мезгил менен эң акыркы көзөмөлдүн ортосунда өз ичинде салыштырылган.
Бул дизайн клиникалык жүрүштү сүрөттөөгө мүмкүндүк берет, бирок байкалган өзгөрүүнүн себебин өзү эле бөлүп көрсөтө албайт. Ошол эле мезгилде гипертонияга каршы же диабетке каршы дарылоону оптималдаштыруу, жашоо образындагы өзгөрүүлөр, башка дарылар, оорунун табигый жүрүшү же regresyon-to-the-mean сыяктуу процесстер да натыйжаларга таасир этиши мүмкүн.
Ошондуктан изилдөө “дапаглифлозин бул натыйжаны жаратты” деген деңгээлде эмес, “дапаглифлозин башталгандан кийин мындай клиникалык өзгөрүүлөр байкалды” деген деңгээлде чечмелениши керек.
Бейтаптар кантип тандалган?
Изилдөө мурда аныкталган 141 бөйрөк трансплантациясынын реципиентинен турган реалдуу жашоо когортунан алынган. Учурдагы талдоо үчүн эки шарт талап кылынган:
- Бейтап дапаглифлозин колдонушу керек.
- Жүрөк жетишсиздиги диагнозу болушу керек.
Дапаглифлозин экспозициясы жок 62 бейтап жана жүрөк жетишсиздиги диагнозу жок 47 бейтап чыгарылгандан кийин 32 бейтап акыркы талдоого киргизилген. Алардын 17синде баштапкы жана көзөмөл LVEF маанилери чогуу бар болгон, ал эми 15 бейтапта жупташтырылган эхокардиографиялык маалымат болгон эмес.
| Баскыч | Бейтаптардын саны |
|---|---|
| Мурда аныкталган T2DM же PTDM бар бөйрөк трансплантациясы когорту | 141 |
| Дапаглифлозин колдонбогондор | 62 чыгарылды |
| Жүрөк жетишсиздиги диагнозу жоктор | 47 чыгарылды |
| Дапаглифлозин + диабет + жүрөк жетишсиздиги бар акыркы когорт | 32 |
| Жупташтырылган LVEF маалыматы барлар | 17 |
| Жупташтырылган LVEF маалыматы жоктор | 15 |
Жүрөк жетишсиздиги кантип аныкталган?
Жүрөк жетишсиздиги электрондук медициналык жазуулардан клиникалык жана/же эхокардиографиялык критерийлерди колдонуу менен аныкталган. Бейтап жүрөк жетишсиздиги катары классификацияланышы үчүн булакта көрсөтүлгөн варианттардын жок дегенде бири болушу керек болчу.
- Кардиолог же нефролог тарабынан жазылган формалдуу жүрөк жетишсиздиги диагнозу.
- Диспноэ, ортопноэ же чарчоо сыяктуу типтүү симптомдор менен бирге жүрөк жетишсиздигинин кеминде эки белгиси.
- Тийиштүү клиникалык контекстте BNP >35 pg/mL же NT-proBNP >125 pg/mL.
- Клиникалык жүрөк жетишсиздиги диагнозу менен бирге структуралык же функционалдык жүрөк аномалиясына байланыштуу эхокардиографиялык далил.
Бардык учурлар эки изилдөөчү тарабынан өз алдынча каралып, пикир келишпестиктер консенсус менен чечилген.
Баштапкы трансплантациялык жана метаболизмдик профиль
| Өзгөрмө | Баштапкы маани |
|---|---|
| Жаш | 60,5 [57,0–69,0] жыл |
| Эркек | 21/32 (%66) |
| Каза болгон донордон трансплантация | 21/32 (%66) |
| Трансплантациядан изилдөөгө киргизүүгө чейинки убакыт | 6,7 [3,5–12,6] жыл |
| Трансплантацияга чейинки T2DM | 14/32 (%44) |
| Трансплантациядан кийинки диабет | 18/32 (%56) |
| HbA1c | %7,3 [6,6–8,1] |
| eGFR | 54,0 [36,5–65,0] mL/dak/1,73 m² |
| Дене салмагы | 76,0 [65,8–85,0] kg |
| BMI | 27,6 [24,8–31,0] kg/m² |
| Дапаглифлозин дарылоо мөөнөтү | 2,2 [1,7–3,0] жыл |
Иммундук басаңдатуучу дарылоо эмне үчүн маанилүү?
Бөйрөк трансплантациясынын реципиенттеринде диабетке каршы дарыны баалоо глюкозаны көзөмөлдөө менен гана чектелбейт. Иммундук басаңдатуучу дарылоонун таасирлери, инфекция коркунучу, бөйрөктүк гемодинамикалык өзгөрүүлөр жана мүмкүн болгон дары–дары өз ара таасирлери да өзүнчө мааниге ээ.
Изилдөө когортунда кортикостероид колдонуу %100, микофенолат мофетил %88, такролимус %78, mTOR ингибитору %31 жана циклоспорин %22 деп билдирилген. Бул көрсөткүчтөрдүн айрымдары бир эле бейтаптардагы бир убактагы дарылоолорду билдириши мүмкүн.
Изилдөөдө такролимус же mTOR ингибиторунун кандагы деңгээлдерине системалуу фармакокинетикалык талдоо жүргүзүлбөгөндүктөн, дапаглифлозин менен иммундук басаңдатуучу дарылардын ортосунда формалдуу өз ара таасир талдоосу жүргүзүлгөн эмес.
LVEF Натыйжасын Дапаглифлозиндин Жүрөк Жетишсиздигиндеги Пайдасы Деп Чечмелөөгө Болобу?
Жок. Жупташтырылган эхокардиографиясы бар 17 бейтапта LVEF олуттуу өзгөргөн эмес жана когорттун көпчүлүгүндө башында сакталган чыгаруу фракциясы болгондуктан, изилдөө дапаглифлозин жүрөк функциясын жакшыртарын же жүрөк жетишсиздигин дарылоодо натыйжалуулук берерин көрсөтпөйт.
Figure 2 эмнени көрсөтөт?
Булактын 7-бетиндеги Figure 2 баштапкы жана көзөмөл LVEF мааниси бар 17 бейтаптын ар бирин эки чекиттин ортосун туташтырган өзүнчө сызык менен көрсөтөт. Айрым бейтаптарда LVEF көбөйгөн, айрымдарында азайган, айрымдарында чектелүү өзгөргөн.
Орточо LVEF башында %57,1 ± 11,2, көзөмөлдө %58,3 ± 9,3 болгон. Медианалык LVEF болсо тиешелүүлүгүнө жараша %60 [52–64] жана %58 [55–66] деп билдирилген. Wilcoxon signed-rank тестинде p=0,276 болгондуктан, баштапкы–көзөмөл айырмасы статистикалык жактан маанилүү эмес.
Бул графиктин илимий билдирүүсү “сызыктардын көбү өйдө же ылдый баратат” деген эмес. Негизги жыйынтык — жеке өзгөрмөлүүлүккө карабастан, 17 адамдан турган жупташтырылган топто жалпы маанилүү LVEF өзгөрүүсүн көрсөтүүгө болбогону.
Жүрөк жетишсиздигинин фенотиби
Баштапкы LVEF маалыматы бар 17 бейтаптын 15инде (%88,2) LVEF ≥%50, экөөндө (%11,8) LVEF <%50 болгон. Жалпы 32 бейтаптын 15инде эхокардиографиялык фенотипти классификациялоо үчүн жетиштүү баштапкы LVEF маалыматы жок.
Бул бөлүштүрүү изилдөөнү классикалык төмөн чыгаруу фракциялуу жүрөк жетишсиздиги когорту катары кабыл албоо керектигин көрсөтөт. Изилдөөнүн жүрөк натыйжаларын DAPA-HF сыяктуу HFrEF популяциялары менен түздөн-түз теңөө туура эмес.
NYHA функционалдык классы
Жупташтырылган NYHA маалыматы бар 17 бейтаптын баары NYHA II класс деп билдирилген жана көзөмөлдө функционалдык класста өзгөрүү байкалган эмес.
Кан басымынын натыйжалары
Жалпы 32 бейтапта медианалык систолалык кан басымы 142 [132–154] mmHgден 138 [129–147] mmHgге төмөндөгөн; p<0,001. Медианалык диастолалык кан басымы 77 [68–89] mmHgден 75 [68–82] mmHgге өзгөргөн; p=0,034.
Булак көзөмөл учурунда фондук гипертонияга каршы дарылоодо чоң өзгөрүү болбогонун билдирет. Бирок көзөмөл тобу жок болгондуктан, кан басымындагы өзгөрүүнү дапаглифлозинге гана таандык кылууга болбойт.
Жүрөк жетишсиздигине байланыштуу ооруканага жаткыруулар
Көзөмөл учурунда тогуз бейтап жүрөк жетишсиздигинен улам ооруканага жаткырылган. Бирок бул тогуз адамдын сегизинде дапаглифлозин курч коронардык синдромдон кийин, гемодинамикалык турукташуу жана начар гликемиялык көзөмөл контекстинде башталган.
Ошондуктан ооруканага жаткыруу маалыматына баштапкы оорунун оордугу, курч жүрөк-кан тамыр окуялары жана бир убакта дарылоону оптималдаштыруу таасир этиши мүмкүн. Изилдөө бул окуяларды дапаглифлозиндин жүрөк-кан тамыр пайдасы же ийгиликсиздиги катары себептик түрдө классификациялай албайт.
Гликемиялык натыйжалар
Медианалык HbA1c башында %7,3 [6,6–8,1], көзөмөлдө %6,8 [6,3–7,7] болгон; p=0,034.
Ачкарын плазма глюкозасы 139 [109–163] mg/dLден 122 [97–143] mg/dLге төмөндөгөн; p<0,001.
Бул өзгөрүүлөр байкоочу баштапкы–көзөмөл байланыштары болуп саналат. Бейтаптардын болжол менен жарымында бир убакта GLP-1 рецептор агонисти колдонулгандыктан, гликемиялык жакшыртуунун дапаглифлозинге гана тиешелүү өлчөмүн аныктоо мүмкүн эмес.
Липиддик профиль
| Өзгөрмө | Баштапкы | Көзөмөл | p |
|---|---|---|---|
| Жалпы холестерин | 173 [149–204] mg/dL | 163 [129–193] mg/dL | 0,020 |
| HDL-холестерин | 49 [39–58] mg/dL | 52 [42–60] mg/dL | 0,107 |
| LDL-холестерин | 91 [71–117] mg/dL | 78 [55–108] mg/dL | 0,013 |
| Триглицерид | 161 [113–241] mg/dL | 138 [99–182] mg/dL | <0,001 |
Бардык бейтаптар статин, %31и кошумча эзетимиб колдонгон. Ошондуктан липиддик өзгөрүүлөр да дапаглифлозин монотерапиясынын таасири катары чечмеленбеши керек.
Дене салмагы жана BMI
Медианалык дене салмагы 76,0 [65,8–85,0] kgдан 71,7 [61,0–81,7] kgга; BMI 27,6 [24,8–31,0] kg/m²ден 26,5 [23,7–29,6] kg/m²ге өзгөргөн. Эки салыштырууда тең p<0,001.
Изилдөө бул өзгөрүүлөрдүн кайсы үлүшү дапаглифлозинден, GLP-1 рецептор агонистинен, жашоо образынан же башка бир убактагы факторлордон келип чыкканын ажырата албайт.
eGFRдин Олуттуу Өзгөрбөгөнү Графттын Сакталганын Далилдейби?
Жок. Изилдөөдө сыворотка креатинини жана eGFR боюнча олуттуу баштапкы–көзөмөл айырмасы табылбаганы бул 32 адамдык когортто көзөмөл учурунда айкын бөйрөктүк начарлоо сигналы байкалбаганын колдойт; бирок көзөмөл тобунун жоктугу жана үлгүнүн чакандыгы дапаглифлозин графтты сактайт же нефропротектордук натыйжалуулук берет деп далилдебейт.
Бөйрөк натыйжалары
| Өзгөрмө | Жупташтырылган n | Баштапкы | Көзөмөл | p |
|---|---|---|---|---|
| Сыворотка креатинини | 32 | 1,33 [1,04–1,75] mg/dL | 1,26 [1,10–1,55] mg/dL | 0,150 |
| Сыворотка мочевинасы | 32 | 65,0 [51,0–87,0] mg/dL | 63,5 [48,0–82,0] mg/dL | 0,521 |
| eGFR | 32 | 54,0 [36,5–65,0] mL/dak/1,73 m² | 50,0 [36,0–68,0] mL/dak/1,73 m² | 0,633 |
| UACR | 21 | 61,1 [19,7–386,2] mg/g | 54,6 [20,1–284,3] mg/g | 0,033 |
| Натрий | 32 | 141 [139–143] mmol/L | 141 [139–143] mmol/L | 0,345 |
| Калий | 32 | 4,4 [4,0–4,9] mmol/L | 4,4 [4,1–4,8] mmol/L | 0,478 |
UACR табылгасын кантип чечмелөө керек?
Заарадагы альбумин/креатинин катышы (UACR) — заарадагы альбумин жоготуусунун креатининге карата нормалдаштырылган өлчөмү. Изилдөөдө UACR жупташтырылган өлчөмү бар 21 бейтапта гана талданган.
Медианалык UACR 61,1ден 54,6 mg/gге өзгөрүп, p=0,033 болгон. Булак муну мүмкүн болгон антипротеинуриялык сигнал катары талкуулайт.
Бул табылга “дапаглифлозин бөйрөк графтын сактады” деп чечмеленбеши керек. Рандомизацияланган салыштыруу, көзөмөл тобу жана трансплантация популяциясына мүнөздүү тастыктоочу бөйрөктүк акыркы чекит жок.
Иммундук басаңдатуучу дарылар менен өз ара таасирди баалоо
Изилдөө учурунда курч четке кагуу окуясы же ири графт дисфункциясы билдирилген эмес. Бирок такролимус же mTOR ингибиторлорунун кандагы деңгээлдери системалуу фармакокинетикалык талдоо үчүн жеткиликтүү эмес.
Ошондуктан “дапаглифлозин иммундук басаңдатуучу дарылар менен өз ара таасир этпейт” деген тыянакты бул изилдөөдөн чыгарууга болбойт.
Коопсуздук боюнча байкоолор
| Окуя | Байкоо |
|---|---|
| Заара чыгаруучу жолдордун инфекциясы | 4 бейтап (%12) |
| Жыныс органдарынын инфекциясы | Билдирилген эмес |
| Жеңил гипогликемия | 3 өзүнчө окуя |
| Оор гипогликемия | Билдирилген эмес |
| Диабеттик кетоацидоз | Билдирилген эмес |
| Курч четке кагуу | Билдирилген эмес |
| Клиникалык жактан маанилүү суусуздануу | Билдирилген эмес |
| Ири электролит бузулушу | Билдирилген эмес |
| Дапаглифлозинди токтотуу | 1 бейтап |
| Бардык себептерден өлүм | Билдирилген эмес |
Заара чыгаруучу жолдордун инфекциясы болгон төрт бейтаптын окуялары кадимки клиникалык мамиле менен башкарылган жана булак бул инфекциялар графт дисфункциясына, ооруканага жаткырууга же уросепсиске алып келбегенин билдирген.
“Окуя байкалган жок” деген сөз “коркунуч жок” дегенди билдирбейт. Отуз эки адамдык кичинекей когорт сейрек кездешүүчү жагымсыз окуялардын чыныгы жыштыгын ишенимдүү аныктоо үчүн жетишсиз.
Изилдөө колдогон чечмелөө
Изилденген тандалган 32 бөйрөк трансплантациясынын реципиентинде дапаглифлозин колдонуу улантылышы мүмкүн болгону, сыворотка креатинини жана eGFRде олуттуу баштапкы–көзөмөл өзгөрүүсү байкалбаганы, айрым метаболизмдик жана гемодинамикалык параметрлер көзөмөлдө төмөнүрөөк болгону жана изилдөөдө ири бөйрөктүк коопсуздук сигналы катталбаганы айтылышы мүмкүн.
Мындан тышкары UACRде тастыктоочу изилдөөгө арзый турган эксплоративдик азаюу сигналы билдирилген.
Изилдөө колдобогон чечмелөө
Изилдөө дапаглифлозин бөйрөк трансплантациясынын реципиенттеринде жүрөк жетишсиздигинен өлүмдү же ооруканага жаткырууну азайтат деп далилдебейт.
Изилдөө LVEFти жакшыртарын көрсөтпөйт.
Изилдөө дапаглифлозин бөйрөк графтын сактайт же нефропротектордук натыйжалуулук берет деп далилдебейт.
Изилдөө метаболизмдик өзгөрүүлөр дапаглифлозинден гана келип чыкканын аныктай албайт.
Изилдөө иммундук басаңдатуучу дарылар менен фармакокинетикалык өз ара таасир жок экенин көрсөтпөйт.
Изилдөө тандалган 32 адамдык когортто жагымсыз окуялардын аз байкалганын бүтүндөй бөйрөк трансплантациясы популяциясы үчүн узак мөөнөттүү коопсуздук кепилдигине айландырбайт.
Изилдөөнүн Ыкмасы жана Жыйынтыктары
Изилдөөнүн дизайны жана чөйрөсү
Изилдөө ретроспективдүү, бир борборлуу жана эксплоративдик кичи топтук талдоо болуп саналат. Маалымат базасы Август 2013–Апрель 2024 мезгилинде SGLT2 ингибитору жана/же GLP-1 рецептор агонисти менен дарыланган бөйрөк трансплантациясынын реципиенттеринин мурда аныкталган реалдуу жашоо когортуна негизделген.
Учурдагы изилдөө диабети, жүрөк жетишсиздиги жана дапаглифлозин экспозициясы бар бойго жеткен адамдарга гана багытталган.
Маалымат чогултуу
Клиникалык өзгөрмөлөр мекеменин электрондук медициналык жазууларынан алдын ала иштелип чыккан стандарттуу маалымат формасы менен алынган.
Баштапкы чекит дапаглифлозин башталган күн катары аныкталган. Көзөмөл чекити бейтаптын Апрель 2024кө чейин жеткиликтүү болгон эң акыркы клиникалык баалоосу болуп саналат.
Ретроспективдүү жазуу түзүмүнөн улам бардык жыйынтыктарда жупташтырылган байкоолордун саны бирдей эмес. Изилдөөчүлөр ар бир өзгөрмө үчүн жеткиликтүү болгон баштапкы–көзөмөл жуптарын талдап, ылайыктуу учурда n маанисин өзүнчө билдиришкен.
Чогултулган өзгөрмөлөр
Демографиялык өзгөчөлүктөр, дене өлчөмдөрү, кошумча оорулар, иммундук басаңдатуучу режимдер, диабетке каршы дарылар тарыхы, жүрөк жана гемодинамикалык өлчөөлөр, HbA1c, глюкоза, липиддер, бөйрөк функциясы, UACR, электролиттер жана заара кислотасы катталган.
Клиникалык окуялар жана коопсуздук баалоолору жүрөк жетишсиздигине байланыштуу ооруканага жаткырууларды, жүрөк-кан тамыр өлүмүн, жагымсыз окуяларды жана дапаглифлозинди токтотууну камтыган.
Негизги жүрөк натыйжасы
Негизги жүрөк натыйжасы — баштапкы жана эң акыркы көзөмөлдүн ортосундагы LVEF өзгөрүүсү. Бул талдоо жупташтырылган эхокардиографиялык маалыматы бар 17 бейтапта гана жүргүзүлгөн.
Натыйжа: олуттуу LVEF өзгөрүүсү аныкталган эмес; Wilcoxon p=0,276.
Бөйрөк натыйжалары
Бөйрөктүк акыркы көрсөткүчтөр eGFR жана UACR болуп саналат. eGFR CKD-EPI 2021 теңдемеси менен бааланган.
eGFRде олуттуу өзгөрүү табылган эмес; UACRде 21 жупташтырылган байкоонун ичинде эксплоративдик азаюу аныкталган.
Статистикалык талдоо
Нормалдуу бөлүштүрүлгөн үзгүлтүксүз өзгөрмөлөр орточо ± стандарттык четтөө, нормалдуу бөлүштүрүлбөгөндөр медиана [квартилдер аралык аралык] түрүндө берилген. Бөлүштүрүүнүн нормалдуулугу Shapiro–Wilk тести менен бааланган.
Баштапкы жана көзөмөл салыштырууларында нормалдуу бөлүштүрүлгөн үзгүлтүксүз өзгөрмөлөр үчүн paired t-test, нормалдуу бөлүштүрүлбөгөн өзгөрмөлөр үчүн Wilcoxon signed-rank тести колдонулган.
Категориялык өзгөрмөлөр сан жана пайыз түрүндө көрсөтүлгөн. Коопсуздук жана клиникалык окуялар сүрөттөөчү түрдө бааланган.
Талдоолор SAS 9.4 программасы менен жүргүзүлүп, эки тараптуу p<0,05 статистикалык маанилүүлүк чеги катары колдонулган.
Үлгүнүн көлөмү жана статистикалык күч
Изилдөө үчүн алдын ала формалдуу үлгү көлөмү эсептелген эмес. Акыркы n=32 изилдөө мезгилинде аныкталган бардык ылайыктуу бейтаптарды билдирет.
Авторлор өзгөчө 17 жупташтырылган эхокардиографиялык байкоо себептүү жүрөк натыйжаларында тастыктоочу талдоо үчүн статистикалык күч жетишсиз экенин белгилешет. Ошондуктан бардык статистикалык салыштыруулар эксплоративдик деп чечмеленген.
Негизги баштапкы–көзөмөл натыйжалары
| Өзгөрмө | n | Баштапкы | Көзөмөл | p | Булактын чеги |
|---|---|---|---|---|---|
| LVEF | 17 | %60 [52–64] | %58 [55–66] | 0,276 | Олуттуу өзгөрүү жок |
| HbA1c | 32 | %7,3 [6,6–8,1] | %6,8 [6,3–7,7] | 0,034 | Себептик түрдө таандык кылууга болбойт |
| Ачкарын плазма глюкозасы | 32 | 139 [109–163] mg/dL | 122 [97–143] mg/dL | <0,001 | Себептик түрдө таандык кылууга болбойт |
| Систолалык кан басымы | 32 | 142 [132–154] mmHg | 138 [129–147] mmHg | <0,001 | Көзөмөл тобу жок |
| Диастолалык кан басымы | 32 | 77 [68–89] mmHg | 75 [68–82] mmHg | 0,034 | Көзөмөл тобу жок |
| Дене салмагы | 32 | 76,0 [65,8–85,0] kg | 71,7 [61,0–81,7] kg | <0,001 | GLP-1 RA кошумча дарылоосу confounder болушу мүмкүн |
| LDL-холестерин | 32 | 91 [71–117] mg/dL | 78 [55–108] mg/dL | 0,013 | Бардык бейтаптар статин колдонушат |
| Триглицерид | 32 | 161 [113–241] mg/dL | 138 [99–182] mg/dL | <0,001 | Себептик түрдө таандык кылууга болбойт |
| eGFR | 32 | 54,0 [36,5–65,0] | 50,0 [36,0–68,0] mL/dak/1,73 m² | 0,633 | Олуттуу өзгөрүү жок |
| UACR | 21 | 61,1 [19,7–386,2] mg/g | 54,6 [20,1–284,3] mg/g | 0,033 | Эксплоративдик антипротеинуриялык сигнал |
Изилдөөнүн күчтүү жактары
Изилдөөнүн маанилүү күчтүү жагы — ири рандомизацияланган изилдөөлөрдө аз көрсөтүлгөн диабет + жүрөк жетишсиздиги + бөйрөк трансплантациясы айкалышы бар тандалган бейтаптар тобунда реалдуу жашоо маалыматтарын бериши.
Дапаглифлозинди медианалык 2,2 жыл колдонуу мөөнөтү бир нече жумалык эрте коопсуздук баалоосунан тышкары клиникалык жүрүш жөнүндө байкоочу маалымат берет.
Когорттун жогорку көлөмдүү үчүнчү деңгээлдеги трансплантация борборунан алынганы жана демографиялык, трансплантациялык, иммундук басаңдатуучу, метаболизмдик, бөйрөктүк жана жүрөк маалыматтарынын чогуу бааланганы да изилдөөнүн клиникалык деталдуулук деңгээлин жогорулатат.
Изилдөөнүн негизги чектөөлөрү
Көзөмөл тобу жок: Байкалган өзгөрүүлөрдү дапаглифлозиндин дарылоо таасири катары себептик түрдө таандык кылууга болбойт.
Ретроспективдүү дизайн: Маалыматтын сапаты күнүмдүк клиникалык жазуулардагы өлчөөлөргө көз каранды жана бардык натыйжалар бир убакта же бир бейтаптарда жеткиликтүү эмес.
Бир борбор: Натыйжалардын башка трансплантация борборлоруна жана башка популяцияларга тышкы жарактуулугу чектелүү.
Кичине үлгү: Жалпы n=32.
Эхокардиография жетишсиздиги: Жупташтырылган LVEF 17 бейтапта гана бар.
Жүрөк жетишсиздигин фенотиптөө чектелүү: Сол карынчанын массасы, сол дүлөйчөнүн көлөмү, диастолалык функция, global longitudinal strain жана өпкө артериясынын басымы сыяктуу деталдуу параметрлер үзгүлтүксүз жеткиликтүү эмес.
Кошумча дарылоолор: Когорттун болжол менен жарымы GLP-1 рецептор агонисти колдонгон; бул салмак, HbA1c жана липиддик натыйжаларга таасир этиши мүмкүн.
Иммундук басаңдатуучу фармакокинетикалык талдоо жетишсиздиги: Такролимус же mTOR ингибиторунун деңгээлдери системалуу түрдө бааланган эмес.
Натыйжалардын клиникалык чечмелөөсү
Изилдөөнүн баалуулугу трансплантация популяциясында дапаглифлозиндин далилденген кардиореналдык артыкчылыгын көрсөтүүдөн көрө, тандалган жогорку коркунучтагы бейтаптарда күнүмдүк колдонуудан кийин кандай клиникалык жүрүштөр байкалганын документтештирүүдө.
Бул байкоочу маалымат келечектеги көзөмөлдөнгөн изилдөөлөрдө өзгөчө графт функциясын, альбуминурияны, инфекцияны, жүрөк жетишсиздигинин натыйжаларын жана иммундук басаңдатуучу дары өз ара таасирлерин системалуураак баалоо үчүн гипотеза түзүшү мүмкүн.
Булак жана Ыкма Жөнүндө Эскертүү
Түпнуска изилдөө: Adjuvant Dapagliflozin in Kidney Transplant Recipients with Diabetes and Heart Failure—An Observational Exploratory Study.
Авторлор: Ricardo E. T. Navarrete, Joao Fernandes, Isabel Fonseca, José Luis Silvano, Joao Roberto Sa, La Salete Martins.
Corresponding author: La Salete Martins.
Мекемелер: Doctoral Program in Medicine, Faculty of Medicine, University of Porto, Porto, Portugal; Department of Endocrinology and Metabolism, Beneficencia Portuguesa Hospital, São Paulo, Brazil; Nephrology and Renal Transplant Service, Santo Antonio University Hospital Centre, Porto, Portugal; Division of Endocrinology, Centro Universitário Faculdade de Medicina do ABC (FMABC), Santo André, Brazil.
Журнал: Diabetology.
Басма: MDPI.
Том / макала: 7, 110.
DOI: 10.3390/diabetology7060110.
Жөнөтүлгөн: 10 Апрель 2026.
Ревизия: 4 Июнь 2026.
Кабыл алынган: 8 Июнь 2026.
Жарыяланган: 9 Июнь 2026.
Булактын түрү: Рецензияланган, ретроспективдүү, бир борборлуу, көзөмөлсүз, байкоочу жана эксплоративдик клиникалык изилдөө.
Изилдөө популяциясы: 2-типтеги диабет же трансплантациядан кийинки диабет менен бирге жүрөк жетишсиздиги бар жана дапаглифлозин колдонгон 32 бойго жеткен бөйрөк трансплантациясынын реципиенти.
Көзөмөл: Дапаглифлозин менен дарылоонун медианалык мөөнөтү 2,2 [1,7–3,0] жыл.
Негизги жүрөк талдоосу: Жупташтырылган LVEF n=17.
Статистика: Shapiro–Wilk нормалдуулук тести; нормалдуу бөлүштүрүлгөн жупташтырылган өзгөрмөлөр үчүн paired t-test; нормалдуу бөлүштүрүлбөгөндөр үчүн Wilcoxon signed-rank тести; эки тараптуу p<0,05 маанилүүлүк чеги.
Программа: SAS 9.4.
Лицензия: Creative Commons Attribution (CC BY).
Каржылоо: Изилдөө мамлекеттик, коммерциялык же коммерциялык эмес каржылоо уюмдарынан атайын изилдөө грантын алган эмес.
Этика комитети: ULS of Santo Antonio ICBAS Ethics Committee; Reference No. 2022.264 [209-DEFI/224-CE], 19 Апрель 2023.
Маалыматтандырылган макулдук: Анонимдүү ретроспективдүү маалыматтар колдонулгандыктан, жеке макулдук талабы этика комитети тарабынан алып салынган.
Маалыматтын жеткиликтүүлүгү: Маалыматтар купуялуулук жана этикалык чектөөлөр себептүү жалпыга ачык эмес; corresponding author'дон негиздүү суроо-талап боюнча алууга болот.
Кызыкчылыктардын кагылышы: Авторлор атаандаш кызыкчылыктарды билдиришкен эмес.
Авторлордун салымы: Концептуалдаштыруу Ricardo E. T. Navarrete, La Salete Martins жана Joao Roberto Sa; ыкма ошол эле үч автор; программалык камсыздоо жана формалдуу талдоо Ricardo E. T. Navarrete; изилдөө жана маалыматтарды башкаруу Ricardo E. T. Navarrete, Joao Fernandes, Isabel Fonseca жана José Luis Silvano; алгачкы долбоор Ricardo E. T. Navarrete; акыркы текстти карап чыгуу, текшерүү жана редакциялоо Ricardo E. T. Navarrete, La Salete Martins жана Joao Roberto Sa; кеңеш берүү La Salete Martins жана Joao Roberto Sa тарабынан жүргүзүлгөн.
Негизги илимий чечмелөө чеги: Изилдөө дапаглифлозин башталгандан кийинки клиникалык жүрүштү сүрөттөйт; жүрөк-кан тамыр натыйжалуулугун, бөйрөктүк натыйжалуулукту, графтты коргоону же себептик дарылоо пайдасын далилдебейт.
Пикир калтырыңыз
E-mail дарегиңиз жарыяланбайт. Милдеттүү талаалар * менен белгиленген