Matumizi ya nyongeza ya dapagliflozin kwa wapokeaji wa upandikizaji wa figo, katika utafiti huu yanamaanisha kuanzishwa kwa dapagliflozin wakati wa huduma ya kawaida ya kliniki kwa wapokeaji wazima wa upandikizaji wa figo wenye kisukari aina ya 2 au kisukari baada ya upandikizaji pamoja na kushindwa kwa moyo, kisha kuchunguzwa kwa nyuma kwa mwenendo wao wa kliniki. Utafiti ni uchanganuzi wa kundi wa uchunguzi wa awali wa wagonjwa 32, wa kituo kimoja na usio na kundi la udhibiti. Muda wa kati wa ufuatiliaji wa dapagliflozin ni miaka 2,2. Kizuizi muhimu zaidi cha utafiti ni kwamba mabadiliko yaliyoonekana kati ya mwanzo na ufuatiliaji hayawezi kuhusishwa kisababishi na dapagliflozin.

Kwa wagonjwa 17 wenye data za echocardiografia zilizooanishwa, sehemu ya utoaji ya ventrikali ya kushoto (LVEF) haikubadilika kwa kiasi cha maana: LVEF ya kati ilikuwa %60 mwanzoni na %58 wakati wa ufuatiliaji, huku p=0,276. Kati ya wagonjwa waliokuwa na taarifa za LVEF mwanzoni, 15/17 walikuwa na sehemu ya utoaji iliyohifadhiwa na ni 2/17 pekee waliokuwa na LVEF <%50. Kwa hiyo, utafiti hauonyeshi uboreshaji unaohusishwa na dapagliflozin katika kazi ya moyo ya kusukuma damu.

Hata hivyo, wakati wa ufuatiliaji kulionekana tofauti za kitakwimu dhidi ya mwanzo katika viashiria mbalimbali vya kimetaboliki na hemodinamiki kama HbA1c, shinikizo la damu, LDL-cholesterol, trigliseridi, uzito wa mwili na BMI. HbA1c ya kati ilibadilika kutoka %7,3 hadi %6,8, shinikizo la damu la sistoli kutoka 142 hadi 138 mmHg na uzito wa mwili kutoka 76,0 hadi 71,7 kg.

Katika tathmini ya figo, hakukuwa na tofauti kubwa kati ya mwanzo na ufuatiliaji kwa kreatinini ya seramu na eGFR. Kwa wagonjwa 21 wenye data zilizoanishwa, kupungua kwa awali kwa UACR kutoka 61,1 hadi 54,6 mg/g kulionekana. Ugunduzi huu si ushahidi wa ulinzi wa figo, bali ni ishara inayowezekana ya kupunguza proteinuria ambayo inapaswa kuchunguzwa katika tafiti zaidi zenye udhibiti.

Wakati wa ufuatiliaji wa usalama, maambukizi ya njia ya mkojo yaliripotiwa kwa wagonjwa wanne (%12), matukio matatu ya hypoglycemia nyepesi na kusitishwa kwa matibabu kwa mgonjwa mmoja. Hakukuripotiwa hypoglycemia kali, ketoasidosisi ya kisukari, kukataliwa kwa ghafla kwa kipandikizi, upungufu mkubwa wa maji mwilini au usumbufu mkubwa wa elektrolaiti. Kwa sababu ya sampuli ndogo na kutokuwepo kwa kundi la udhibiti, matokeo haya hayaamui kwa uhakika usalama wa dapagliflozin katika idadi pana ya wagonjwa wa upandikizaji.

Tatizo la kliniki la utafiti

Ingawa upandikizaji wa figo hutoa manufaa muhimu ya kuishi kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa figo wa hatua ya mwisho, hatari ya moyo na mishipa haiondoki kabisa baada ya upandikizaji. Uharibifu endelevu wa kazi ya figo, shinikizo la damu, matatizo ya kimetaboliki na matibabu ya muda mrefu ya kukandamiza kinga vinaweza kuchangia kuendelea kwa mzigo wa moyo na mishipa.

Kisukari huongeza mzigo katika wasifu huu wa hatari. Kisukari aina ya 2 kilichokuwepo kabla ya upandikizaji na kisukari kinachoanza baada ya upandikizaji vyote vinahusishwa na matokeo ya moyo na mishipa kwa wapokeaji wa upandikizaji wa figo. Kushindwa kwa moyo pia ni tatizo muhimu la kliniki katika kundi hili la wagonjwa, ambalo mara nyingi huambatana na shinikizo la damu na kuharibika kwa kazi ya figo.

Vizuizi vya sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2 inhibitors) vimechunguzwa kwa upana katika watu wenye kisukari bila upandikizaji, ugonjwa sugu wa figo na kushindwa kwa moyo. Hata hivyo, wapokeaji wa upandikizaji wa figo mara nyingi wameondolewa katika tafiti kubwa zilizorandomishwa, hivyo haijulikani sana kama uwiano uleule wa manufaa–hatari unatumika baada ya upandikizaji.

Katika muktadha wa upandikizaji, maambukizi ya njia ya mkojo, maambukizi ya sehemu za siri, kupungua kwa ujazo wa mwili, jeraha la ghafla la figo, kuharibika kwa kazi ya kipandikizi na mwingiliano unaowezekana na dawa za kukandamiza kinga ni mambo muhimu hasa. Utafiti huu ulilenga kutoa data za maisha halisi katika pengo hili la ushahidi.

Dapagliflozin Ilionyesha Nini katika Utafiti Huu kwa Wapokeaji wa Upandikizaji wa Figo?

Katika utafiti huu wa uchunguzi wa awali, baada ya kuanzishwa kwa dapagliflozin hakukuonekana kuzorota kwa maana katika vipimo vya kazi ya kipandikizi wakati wa ufuatiliaji, tofauti za mwanzo–ufuatiliaji zilionekana kwa baadhi ya vigezo vya kimetaboliki na hemodinamiki kuelekea kuboreka, lakini hakukuwa na mabadiliko makubwa katika LVEF; kwa kuwa hakukuwa na kundi la udhibiti, haiwezi kuonyeshwa kwamba uchunguzi huu ni athari ya matibabu ya dapagliflozin kwa njia ya kisababishi.

Kwa nini utafiti umeelezwa mahsusi kuwa wa “uchunguzi wa awali”?

Watafiti hawakulinganisha wagonjwa waliopewa dapagliflozin na kundi la udhibiti linalofanana ambalo halikupewa dapagliflozin. Thamani za wagonjwa zililinganishwa ndani ya kila mgonjwa kati ya kipindi cha kuanza dawa na ufuatiliaji wa mwisho.

Muundo huu huruhusu mwenendo wa kliniki kuelezwa, lakini hauwezi kutenganisha peke yake sababu ya mabadiliko yaliyoonekana. Katika kipindi hicho hicho, uboreshaji wa matibabu ya shinikizo la damu au kisukari, mabadiliko ya mtindo wa maisha, dawa nyingine, mwenendo wa kawaida wa ugonjwa au michakato kama regresyon-to-the-mean pia vinaweza kuathiri matokeo.

Kwa hiyo utafiti unapaswa kutafsiriwa katika kiwango cha “mabadiliko haya ya kliniki yalionekana baada ya kuanzishwa kwa dapagliflozin” badala ya “dapagliflozin ilisababisha matokeo haya”.

Wagonjwa walichaguliwaje?

Utafiti ulitokana na kundi la maisha halisi lililokuwa limefafanuliwa awali la wapokeaji 141 wa upandikizaji wa figo. Masharti mawili yalihitajika kwa uchanganuzi wa sasa:

1. Mgonjwa awe anatumia dapagliflozin.
2. Awe na utambuzi wa kushindwa kwa moyo.

Baada ya kuondolewa wagonjwa 62 ambao hawakuwa wameathiriwa na dapagliflozin na wagonjwa 47 wasiokuwa na utambuzi wa kushindwa kwa moyo, wagonjwa 32 waliingizwa katika uchanganuzi wa mwisho. Kati yao, 17 walikuwa na thamani za LVEF za mwanzo na ufuatiliaji, ilhali wagonjwa 15 hawakuwa na data za echocardiografia zilizooanishwa.

Kushindwa kwa moyo kulifafanuliwaje?

Kushindwa kwa moyo kulitambuliwa kutokana na rekodi za kielektroniki za matibabu kwa kutumia vigezo vya kliniki na/au vya echocardiografia. Ili mgonjwa aainishwe kuwa na kushindwa kwa moyo, angalau chaguo moja kati ya yaliyoelezwa katika chanzo lilipaswa kuwepo.

• Utambuzi rasmi wa kushindwa kwa moyo ulioandikwa na daktari wa moyo au daktari wa figo.
• Angalau dalili mbili za kushindwa kwa moyo pamoja na dalili za kawaida kama dyspnea, orthopnea au uchovu.
• Katika muktadha wa kliniki unaofaa, BNP >35 pg/mL au NT-proBNP >125 pg/mL.
• Ushahidi wa echocardiografia wa kasoro ya kimuundo au kiutendaji ya moyo pamoja na utambuzi wa kliniki wa kushindwa kwa moyo.

Kesi zote zilipitiwa kwa kujitegemea na watafiti wawili, na tofauti za maoni zilisuluhishwa kwa makubaliano.

Wasifu wa awali wa upandikizaji na kimetaboliki

Kwa nini matibabu ya kukandamiza kinga ni muhimu?

Kwa wapokeaji wa upandikizaji wa figo, tathmini ya dawa ya kisukari haiishii katika udhibiti wa glukosi pekee. Athari za matibabu ya kukandamiza kinga, hatari ya maambukizi, mabadiliko ya hemodinamiki ya figo na mwingiliano unaowezekana kati ya dawa pia ni muhimu.

Katika kundi la utafiti, matumizi ya corticosteroid yaliripotiwa kuwa %100, mycophenolate mofetil %88, tacrolimus %78, kizuizi cha mTOR %31 na cyclosporine %22. Baadhi ya asilimia hizi zinaweza kuwakilisha matibabu yaliyotumika kwa wakati mmoja kwa wagonjwa wale wale.

Kwa kuwa uchanganuzi wa kimfumo wa farmakokinetiki wa viwango vya damu vya tacrolimus au kizuizi cha mTOR haukufanywa katika utafiti, uchanganuzi rasmi wa mwingiliano kati ya dapagliflozin na dawa za kukandamiza kinga haukuweza kufanywa.

Je, Matokeo ya LVEF Yanaweza Kutafsiriwa kama Manufaa ya Dapagliflozin katika Kushindwa kwa Moyo?

Hapana. Kwa wagonjwa 17 wenye echocardiografia zilizoanishwa, LVEF haikubadilika kwa kiasi cha maana na kwa kuwa wengi wa kundi walikuwa na sehemu ya utoaji iliyohifadhiwa mwanzoni, utafiti hauonyeshi kwamba dapagliflozin huboresha kazi ya moyo au kutoa ufanisi wa matibabu ya kushindwa kwa moyo.

Figure 2 inaonyesha nini?

Figure 2 katika ukurasa wa 7 wa chanzo inaonyesha kila mmoja wa wagonjwa 17 wenye thamani ya LVEF ya mwanzo na ufuatiliaji kwa mstari tofauti unaounganisha nukta mbili. Kwa baadhi ya wagonjwa LVEF iliongezeka, kwa wengine ilipungua, na kwa wengine kulikuwa na mabadiliko madogo.

Wastani wa LVEF ulikuwa %57,1 ± 11,2 mwanzoni na %58,3 ± 9,3 wakati wa ufuatiliaji. LVEF ya kati iliripotiwa kuwa %60 [52–64] na %58 [55–66] mtawalia. Kwa kuwa jaribio la Wilcoxon signed-rank lilikuwa p=0,276, tofauti ya mwanzo–ufuatiliaji haikuwa ya maana kitakwimu.

Ujumbe wa kisayansi wa grafu hii si kwamba “mistari mingi inapanda au kushuka”. Hitimisho kuu ni kwamba, licha ya utofauti wa mtu binafsi, mabadiliko ya pamoja yenye maana katika LVEF hayakuweza kuonyeshwa katika kundi lililooanishwa la watu 17.

Fenotipu ya kushindwa kwa moyo

Kati ya wagonjwa 17 waliokuwa na LVEF ya mwanzo, 15 (%88,2) walikuwa na LVEF ≥%50 na wawili (%11,8) walikuwa na LVEF <%50. Kati ya jumla ya wagonjwa 32, wagonjwa 15 hawakuwa na data za kutosha za LVEF ya mwanzo kwa uainishaji wa fenotipu kwa echocardiografia.

Mgawanyo huu unaonyesha kwamba utafiti haupaswi kusomwa kama kundi la kawaida la kushindwa kwa moyo lenye sehemu ya utoaji ya chini. Si sahihi kulinganisha moja kwa moja matokeo ya moyo ya utafiti na idadi za HFrEF kama DAPA-HF.

Daraja la utendaji la NYHA

Wagonjwa wote 17 waliokuwa na data za NYHA zilizoanishwa waliripotiwa kuwa NYHA daraja II, na hakuna mabadiliko katika daraja la utendaji yaliyoonekana wakati wa ufuatiliaji.

Matokeo ya shinikizo la damu

Kwa jumla ya wagonjwa 32, shinikizo la damu la sistoli la kati lilipungua kutoka 142 [132–154] mmHg hadi 138 [129–147] mmHg; p<0,001. Shinikizo la damu la diastoli la kati lilibadilika kutoka 77 [68–89] mmHg hadi 75 [68–82] mmHg; p=0,034.

Chanzo kinaeleza kwamba hakukuwa na mabadiliko makubwa katika matibabu ya msingi ya shinikizo la damu wakati wa ufuatiliaji. Hata hivyo, kwa sababu hakuna kundi la udhibiti, mabadiliko ya shinikizo la damu hayawezi kuhusishwa na dapagliflozin pekee.

Kulazwa hospitalini kwa sababu ya kushindwa kwa moyo

Wakati wa ufuatiliaji, kulazwa hospitalini kwa sababu ya kushindwa kwa moyo kulirekodiwa kwa wagonjwa tisa. Hata hivyo, kwa watu wanane kati ya hawa tisa, dapagliflozin ilianzishwa baada ya acute coronary syndrome katika muktadha wa uthabiti wa hemodinamiki na udhibiti duni wa glycemia.

Kwa hiyo, data za kulazwa hospitalini zinaweza kuathiriwa na ukali wa ugonjwa mwanzoni, matukio makali ya moyo na mishipa na uboreshaji wa matibabu wa wakati mmoja. Utafiti hauwezi kuainisha matukio haya kisababishi kama manufaa au kushindwa kwa dapagliflozin kwa moyo na mishipa.

Matokeo ya glycemia

HbA1c ya kati ilikuwa %7,3 [6,6–8,1] mwanzoni na %6,8 [6,3–7,7] wakati wa ufuatiliaji; p=0,034.

Glukosi ya plasma ya kufunga ilipungua kutoka 139 [109–163] mg/dL hadi 122 [97–143] mg/dL; p<0,001.

Mabadiliko haya ni mahusiano ya uchunguzi ya mwanzo–ufuatiliaji. Kwa sababu takriban nusu ya wagonjwa walitumia agonisti ya kipokezi cha GLP-1 kwa wakati mmoja, ukubwa wa uboreshaji wa glycemia unaotokana mahsusi na dapagliflozin hauwezi kubainishwa.

Wasifu wa lipidi

Wagonjwa wote walitumia statin, na %31 walitumia pia ezetimibe. Kwa hiyo, mabadiliko ya lipidi pia hayapaswi kutafsiriwa kama athari ya dapagliflozin kama tiba pekee.

Uzito wa mwili na BMI

Uzito wa mwili wa kati ulibadilika kutoka 76,0 [65,8–85,0] kg hadi 71,7 [61,0–81,7] kg; BMI kutoka 27,6 [24,8–31,0] kg/m² hadi 26,5 [23,7–29,6] kg/m². Katika ulinganisho wote miwili p<0,001.

Utafiti hauwezi kutenganisha ni sehemu gani ya mabadiliko haya inayotokana na dapagliflozin, agonisti ya kipokezi cha GLP-1, mtindo wa maisha au mambo mengine ya wakati mmoja.

Je, Kutobadilika kwa Kiasi cha Maana kwa eGFR Kunathibitisha Kwamba Kipandikizi Kililindwa?

Hapana. Kutokuwepo kwa tofauti kubwa ya mwanzo–ufuatiliaji katika kreatinini ya seramu na eGFR katika utafiti kunaunga mkono kwamba hakuna ishara dhahiri ya kuzorota kwa figo iliyoonekana wakati wa ufuatiliaji katika kundi hili la watu 32; lakini kutokuwepo kwa kundi la udhibiti na sampuli ndogo hakuthibitishi kwamba dapagliflozin hulinda kipandikizi au hutoa ufanisi wa ulinzi wa figo.

Matokeo ya figo

Ugunduzi wa UACR unapaswa kutafsiriwaje?

Uwiano wa albumini/kreatinini katika mkojo (UACR) ni kipimo cha upotevu wa albumini katika mkojo kilichorekebishwa kwa kreatinini. Katika utafiti, UACR ilichambuliwa tu kwa wagonjwa 21 wenye vipimo vilivyooanishwa.

UACR ya kati ilibadilika kutoka 61,1 hadi 54,6 mg/g na p=0,033. Chanzo kinajadili hili kama ishara inayowezekana ya kupunguza proteinuria.

Ugunduzi huu haupaswi kutafsiriwa kuwa “dapagliflozin ililinda kipandikizi cha figo”. Hakuna ulinganisho uliorandomishwa, kundi la udhibiti au kiashiria cha mwisho cha figo cha kuthibitisha kilicho mahususi kwa watu wa upandikizaji.

Tathmini ya mwingiliano na dawa za kukandamiza kinga

Hakuna tukio la kukataliwa kwa ghafla au hitilafu kubwa ya utendaji wa kipandikizi lililoripotiwa wakati wa utafiti. Hata hivyo, viwango vya damu vya tacrolimus au vizuizi vya mTOR havikupatikana kwa uchanganuzi wa kimfumo wa farmakokinetiki.

Kwa hiyo, hitimisho kwamba “dapagliflozin haiingiliani na dawa za kukandamiza kinga” haliwezi kutolewa kutoka katika utafiti huu.

Uchunguzi wa usalama

Matukio ya wagonjwa wanne waliopata maambukizi ya njia ya mkojo yalidhibitiwa kwa mbinu za kawaida za kliniki, na chanzo kinaripoti kwamba maambukizi haya hayakusababisha kutofanya kazi kwa kipandikizi, kulazwa hospitalini au urosepsis.

Kauli “hakuna tukio lililoonekana” haimaanishi “hakuna hatari”. Kundi dogo la watu thelathini na mbili halitoshi kuamua kwa kuaminika marudio halisi ya matukio nadra yasiyofaa.

Tafsiri inayoungwa mkono na utafiti

Inaweza kusemwa kwamba kwa wapokeaji 32 waliochaguliwa wa upandikizaji wa figo, matumizi ya dapagliflozin yaliweza kuendelezwa, hakuna mabadiliko makubwa ya mwanzo–ufuatiliaji yaliyoonekana katika kreatinini ya seramu na eGFR, baadhi ya vigezo vya kimetaboliki na hemodinamiki vilikuwa chini wakati wa ufuatiliaji, na hakuna ishara kubwa ya usalama wa figo iliyorekodiwa katika utafiti.

Pia, ishara ya kupungua kwa awali katika UACR inayostahili utafiti wa kuthibitisha iliripotiwa.

Tafsiri isiyoungwa mkono na utafiti

Utafiti hauthibitishi kwamba dapagliflozin hupunguza vifo kutokana na kushindwa kwa moyo au kulazwa hospitalini kwa wapokeaji wa upandikizaji wa figo.

Utafiti hauonyeshi kwamba dapagliflozin huboresha LVEF.

Utafiti hauthibitishi kwamba dapagliflozin hulinda kipandikizi cha figo au hutoa ufanisi wa ulinzi wa figo.

Utafiti hauwezi kubainisha kwamba mabadiliko ya kimetaboliki yametokana na dapagliflozin pekee.

Utafiti hauonyeshi kwamba hakuna mwingiliano wa farmakokinetiki na dawa za kukandamiza kinga.

Utafiti haugeuzi kiwango cha chini cha matukio yasiyofaa katika kundi teule la watu 32 kuwa dhamana ya usalama wa muda mrefu kwa watu wote wanaopokea upandikizaji wa figo.

Mbinu na Matokeo ya Utafiti

Muundo na mazingira ya utafiti

Utafiti ni uchanganuzi wa kikundi kidogo wa nyuma, wa kituo kimoja na wa uchunguzi wa awali. Hifadhidata inategemea kundi la maisha halisi lililofafanuliwa awali la wapokeaji wa upandikizaji wa figo waliotibiwa kwa kizuizi cha SGLT2 na/au agonisti ya kipokezi cha GLP-1 katika kipindi cha Agosti 2013–Aprili 2024.

Utafiti wa sasa ulilenga watu wazima tu wenye kisukari, kushindwa kwa moyo na matumizi ya dapagliflozin.

Ukusanyaji wa data

Vigezo vya kliniki vilitolewa kutoka rekodi za kielektroniki za matibabu za taasisi kwa kutumia fomu ya kawaida ya data iliyoundwa mapema.

Sehemu ya mwanzo ilifafanuliwa kuwa tarehe ya kuanza kwa dapagliflozin. Sehemu ya ufuatiliaji ilikuwa tathmini ya kliniki ya hivi karibuni zaidi ya mgonjwa iliyopatikana hadi Aprili 2024.

Kwa sababu ya muundo wa rekodi wa nyuma, idadi ya uchunguzi ulioanishwa si sawa katika matokeo yote. Watafiti walichambua jozi zilizopo za mwanzo–ufuatiliaji kwa kila kigezo na waliripoti thamani ya n kando pale ilipofaa.

Vigezo vilivyokusanywa

Sifa za kidemografia, vipimo vya mwili, magonjwa yanayoambatana, regimens za kukandamiza kinga, historia ya dawa za kisukari, vipimo vya moyo na hemodinamiki, HbA1c, glukosi, lipidi, kazi ya figo, UACR, elektrolaiti na uric acid zilirekodiwa.

Matukio ya kliniki na tathmini za usalama zilijumuisha kulazwa hospitalini kwa kushindwa kwa moyo, vifo vya moyo na mishipa, matukio yasiyofaa na kusitishwa kwa dapagliflozin.

Matokeo makuu ya moyo

Matokeo makuu ya moyo yalikuwa mabadiliko ya LVEF kati ya mwanzo na ufuatiliaji wa mwisho. Uchambuzi huu ulifanywa tu kwa wagonjwa 17 wenye data za echocardiografia zilizooanishwa.

Matokeo: hakuna mabadiliko yenye maana ya LVEF yaliyobainika; Wilcoxon p=0,276.

Matokeo ya figo

Vipimo vya mwisho vya figo ni eGFR na UACR. eGFR ilitathminiwa kwa mlinganyo wa CKD-EPI 2021.

Hakukuwa na mabadiliko makubwa katika eGFR; kupungua kwa awali katika UACR kulibainika ndani ya uchunguzi 21 ulioanishwa.

Uchanganuzi wa kitakwimu

Vigezo endelevu vilivyosambazwa kawaida viliripotiwa kama wastani ± mkengeuko wa kawaida, na visivyosambazwa kawaida kama median [masafa ya kati ya robo]. Usambazaji wa kawaida ulitathminiwa kwa jaribio la Shapiro–Wilk.

Katika ulinganisho wa mwanzo na ufuatiliaji, paired t-test ilitumika kwa vigezo endelevu vilivyosambazwa kawaida na jaribio la Wilcoxon signed-rank kwa vigezo visivyosambazwa kawaida.

Vigezo vya kikundi viliwasilishwa kama idadi na asilimia. Usalama na matukio ya kliniki yalitathminiwa kwa maelezo.

Uchanganuzi ulifanywa kwa programu SAS 9.4 na p<0,05 ya pande mbili ilitumika kama kizingiti cha umuhimu wa kitakwimu.

Ukubwa wa sampuli na nguvu ya kitakwimu

Hakuna hesabu rasmi ya ukubwa wa sampuli iliyofanywa mapema kwa utafiti. n=32 ya mwisho inawakilisha wagonjwa wote waliostahili waliotambuliwa katika kipindi cha utafiti.

Waandishi wanaeleza kwamba nguvu ya kitakwimu haitoshi kwa uchanganuzi wa kuthibitisha matokeo ya moyo, hasa kwa sababu ya uchunguzi 17 wa echocardiografia ulioanishwa. Kwa hiyo, ulinganisho wote wa kitakwimu ulitafsiriwa kama wa uchunguzi wa awali.

Matokeo makuu ya mwanzo–ufuatiliaji

Nguvu za utafiti

Nguvu muhimu ya utafiti ni kwamba unatoa data za maisha halisi katika kundi teule la wagonjwa wenye mchanganyiko wa kisukari + kushindwa kwa moyo + upandikizaji wa figo, kundi ambalo halijawakilishwa vya kutosha katika tafiti kubwa zilizorandomishwa.

Muda wa kati wa matumizi ya dapagliflozin wa miaka 2,2 unatoa taarifa za uchunguzi kuhusu mwenendo wa kliniki zaidi ya tathmini ya awali ya usalama ya wiki chache tu.

Kutoka kwa kundi katika kituo kikubwa cha upandikizaji cha ngazi ya tatu na tathmini ya pamoja ya data za kidemografia, upandikizaji, ukandamizaji wa kinga, kimetaboliki, figo na moyo pia huongeza kiwango cha maelezo ya kliniki ya utafiti.

Vikwazo vikuu vya utafiti

Hakuna kundi la udhibiti: Mabadiliko yaliyoonekana hayawezi kuhusishwa kisababishi na athari ya matibabu ya dapagliflozin.

Muundo wa nyuma: Ubora wa data unategemea vipimo vinavyopatikana katika rekodi za kawaida za kliniki, na si matokeo yote yanapatikana katika nyakati zilezile au kwa wagonjwa wale wale.

Kituo kimoja: Uhalali wa nje wa matokeo kwa vituo vingine vya upandikizaji na watu tofauti ni mdogo.

Sampuli ndogo: Jumla n=32.

Upungufu wa echocardiografia: LVEF iliyooanishwa inapatikana kwa wagonjwa 17 pekee.

Uainishaji wa fenotipu ya kushindwa kwa moyo ni mdogo: Vigezo vya kina kama wingi wa ventrikali ya kushoto, ujazo wa atiria ya kushoto, kazi ya diastoli, global longitudinal strain na shinikizo la ateri ya mapafu havipatikani kwa utaratibu.

Matibabu ya pamoja: Takriban nusu ya kundi ilitumia agonisti ya kipokezi cha GLP-1; hali hii inaweza kuathiri matokeo ya uzito, HbA1c na lipidi.

Upungufu wa uchanganuzi wa farmakokinetiki wa ukandamizaji wa kinga: Viwango vya tacrolimus au kizuizi cha mTOR havikutathminiwa kwa utaratibu.

Tafsiri ya kliniki ya matokeo

Thamani ya utafiti iko zaidi katika kuweka kumbukumbu ya njia za kliniki zilizozingatiwa baada ya matumizi ya kawaida kwa wagonjwa teule walio katika hatari kubwa kuliko katika kuonyesha ubora wa kardiorenal wa dapagliflozin uliothibitishwa katika watu wa upandikizaji.

Data hizi za uchunguzi zinaweza kuunda nadharia kwa tathmini ya kimfumo zaidi katika tafiti zijazo zenye udhibiti, hasa kuhusu kazi ya kipandikizi, albuminuria, maambukizi, matokeo ya kushindwa kwa moyo na mwingiliano wa dawa za kukandamiza kinga.

Maelezo ya Chanzo na Mbinu

Utafiti asilia: Adjuvant Dapagliflozin in Kidney Transplant Recipients with Diabetes and Heart Failure—An Observational Exploratory Study.

Waandishi: Ricardo E. T. Navarrete, Joao Fernandes, Isabel Fonseca, José Luis Silvano, Joao Roberto Sa, La Salete Martins.

Corresponding author: La Salete Martins.

Taasisi: Doctoral Program in Medicine, Faculty of Medicine, University of Porto, Porto, Portugal; Department of Endocrinology and Metabolism, Beneficencia Portuguesa Hospital, São Paulo, Brazil; Nephrology and Renal Transplant Service, Santo Antonio University Hospital Centre, Porto, Portugal; Division of Endocrinology, Centro Universitário Faculdade de Medicina do ABC (FMABC), Santo André, Brazil.

Jarida: Diabetology.

Mchapishaji: MDPI.

Juzuu / makala: 7, 110.

DOI: 10.3390/diabetology7060110.

Iliwasilishwa: 10 Aprili 2026.

Marudio: 4 Juni 2026.

Ilikubaliwa: 8 Juni 2026.

Ilichapishwa: 9 Juni 2026.

Aina ya chanzo: Utafiti wa kliniki uliopitiwa na wataalamu, wa nyuma, wa kituo kimoja, usio na udhibiti, wa uchunguzi na wa awali.

Idadi ya watu wa utafiti: Wapokeaji 32 wazima wa upandikizaji wa figo wenye kisukari aina ya 2 au kisukari baada ya upandikizaji pamoja na kushindwa kwa moyo na wanaotumia dapagliflozin.

Ufuatiliaji: Muda wa kati wa matibabu ya dapagliflozin 2,2 [1,7–3,0] miaka.

Uchanganuzi mkuu wa moyo: LVEF iliyooanishwa n=17.

Takwimu: Jaribio la Shapiro–Wilk la usambazaji wa kawaida; paired t-test kwa vigezo vilivyooanishwa vyenye usambazaji wa kawaida; Wilcoxon signed-rank kwa visivyo na usambazaji wa kawaida; kizingiti cha umuhimu cha pande mbili p<0,05.

Programu: SAS 9.4.

Leseni: Creative Commons Attribution (CC BY).

Ufadhili: Utafiti haukupokea ruzuku maalum ya utafiti kutoka mashirika ya umma, ya kibiashara au yasiyo ya faida.

Kamati ya maadili: ULS of Santo Antonio ICBAS Ethics Committee; Reference No. 2022.264 [209-DEFI/224-CE], 19 Aprili 2023.

Ridhaa ya taarifa: Kwa kuwa data za nyuma zisizomtambulisha mtu zilitumika, hitaji la ridhaa ya mtu binafsi liliondolewa na kamati ya maadili.

Upatikanaji wa data: Data hazipatikani kwa umma kutokana na vikwazo vya faragha na maadili; zinaweza kupatikana kutoka kwa corresponding author kwa ombi linalofaa.

Mgongano wa maslahi: Waandishi hawakuripoti maslahi yanayoshindana.

Michango ya waandishi: Uundaji wa dhana Ricardo E. T. Navarrete, La Salete Martins na Joao Roberto Sa; mbinu waandishi hao hao watatu; programu na uchanganuzi rasmi Ricardo E. T. Navarrete; utafiti na uratibu wa data Ricardo E. T. Navarrete, Joao Fernandes, Isabel Fonseca na José Luis Silvano; rasimu ya kwanza Ricardo E. T. Navarrete; mapitio, uthibitishaji na uhariri wa maandishi ya mwisho Ricardo E. T. Navarrete, La Salete Martins na Joao Roberto Sa; ushauri La Salete Martins na Joao Roberto Sa.

Kikomo kikuu cha tafsiri ya kisayansi: Utafiti unaeleza mwenendo wa kliniki baada ya kuanzishwa kwa dapagliflozin; hauthibitishi ufanisi wa moyo na mishipa, ufanisi wa figo, ulinzi wa kipandikizi au manufaa ya matibabu ya kisababishi.