Изофан инсулини, Neutral Protamine Hagedorn (NPH) деп да белгилүү болгон орточо таасир этүүчү базалдык инсулин; бул изилдөөдө эртең менен берилген изофан инсулинин стандарттык базал-болюстук инсулин режимине кошуу дексаметазонго байланышкан гипергликемияны жакшыраак көзөмөлдөйбү деген суроо изилденген. CRITICal Trial — COVID-19 себептүү ооруканага жаткырылган, диабети бар жана дексаметазон башталгандан кийин гипергликемия өнүккөн бейтаптарды бөлүм деңгээлинде эки режимге рандомизациялаган прагматикалык кластер-рандомизацияланган көзөмөлдөнүүчү изилдөө. Жалпы 40 бейтаптын 25 бейтабы изофан кошулган базал-болюстук инсулин (IaBBI), 15 бейтап стандарттык базал-болюстук инсулин (BBI) тобунда бааланган. Негизги натыйжа болгон изилдөө мезгилиндеги жалпы орточо кан глюкозасы боюнча маанилүү айырма табылган эмес: IaBBI тобунда 11,9 ± 2,5 mmol/L, BBI тобунда 12,6 ± 2,4 mmol/L; p=0,193. Бирок 3. күндөгү жана акыркы күндөгү орточо глюкоза, ошондой эле акыркы күнү максаттуу диапазондогу өлчөөлөрдүн үлүшү IaBBI тобунда жагымдуураак болгон. Изилдөөнүн пландалган тандалма көлөмүнө жетпей эрте токтотулушу натыйжалуулук боюнча так жыйынтык чыгарууга тоскоол болгон негизги чектөө болуп саналат.

Дексаметазондун гликемиялык таасири тез башталышы мүмкүн. Булак таянган мурдагы COVID-19 маалыматтарында кан глюкозасы дексаметазон берилгенден кийинки болжол менен үч сааттын ичинде жогорулай баштаганы жана гипергликемиялык таасир 7–9 саат чамасында чокусуна жетиши мүмкүн экени билдирилген. Изилдөөчүлөр эртең менен берилүүчү изофан инсулининин таасир профилин ушул убакыттык профилге дал келтирүү күн ичиндеги стероидден келип чыккан глюкоза көтөрүлүшүн тең салмактай алат деген гипотезаны сынашкан.

Изилдөөнүн натыйжаларын “изофан инсулини дексаметазонго байланышкан гипергликемияда сөзсүз натыйжалуураак” деп чечмелөөгө болбойт. Негизги акыркы чекит статистикалык маанилүү эмес жана изилдөө пландалган 154 катышуучунун ордуна болгону 40 адам менен аяктаган. Ошол эле учурда 3. күн жана акыркы күндөгү глюкоза натыйжалары, ошондой эле максаттуу диапазондогу өлчөөлөрдүн үлүшүндөгү айырмачылыктар бул ыкманы чоңураак жана жетиштүү статистикалык кубаттуулукка ээ изилдөөлөрдө кайра баалоону колдогон алгачкы рандомизацияланган далил берет.

Глюкокортикоиддик дарылоо ооруканада кан шекерин башкарууну эмне үчүн кыйындатат?

Глюкокортикоиддерди колдонуу ооруканадагы гипергликемиянын маанилүү себептеринин бири. Булак глюкокортикоиддер диабети бар адамдарда глюкозанын деңгээлин жогорулатарын жана мурда диабети жок бейтаптардын да %50–70 бөлүгүндө гипергликемия менен байланыштуу болушу мүмкүн экенин билдирет.

Бул абалды дарылоо боюнча далил алуу кыйын. Бейтаптардын негизги оорулары, колдонулган глюкокортикоиддин түрү, дозасы, берүү жолу жана узактыгы ар башка болушу мүмкүн. Бирдей глюкокортикоид дозасына гликемиялык жооп да адамдан адамга айырмаланат. Бул гетерогендүүлүк глюкокортикоидге байланышкан гипергликемия үчүн бирдиктүү инсулин стратегиясын рандомизацияланган изилдөөлөрдө баалоону татаалдатат.

COVID-19 пандемиясы бул көйгөйдү дагы да ачык көрсөткөн. Дексаметазон дем алуу жетишсиздиги бар COVID-19 бейтаптарын дарылоодо кеңири колдонулган. Ошол эле учурда инфекциянын өзү да олуттуу инсулинге туруктуулук менен байланыштуу болушу мүмкүн болгондуктан, диабети бар бейтаптарда стероиддин таасири менен курч оорунун таасири бир убакта глюкозаны көзөмөлдөөнү кыйындатышы мүмкүн.

Дексаметазонго Байланышкан Гипергликемияда Эртең Менен Изофан Инсулини Эмне Үчүн Изилденген?

Эртең менен берилүүчү изофан инсулини дексаметазондун күн ичинде күчөгөн гипергликемиялык таасирин орточо таасир этүүчү инсулиндин убакыт профили менен дал келтирүү максатында изилденген; CRITICal изилдөөсүнүн гипотезасы стандарттык базал-болюстук режимге эртең менен изофан кошуу жалпы инсулин жүгү бирдей сакталып турганда дексаметазонго байланышкан күндүзгү глюкоза көтөрүлүшүн жакшыраак тең салмактай алат дегенге негизделген.

BBI жана IaBBI эмнени билдирет?

Базал-болюстук инсулин (BBI) — изилдөөдө түнкүсүн бир дозада базалдык гларгин инсулини жана үч негизги тамак маалында тез таасир этүүчү инсулин аспарт бирге колдонулган режим.

Изофан менен күчөтүлгөн базал-болюстук инсулин (isophane-augmented basal bolus insulin, IaBBI) болсо ошол эле базал-болюстук түзүлүшкө кошумча эртең менен бир дозада изофан/NPH инсулини колдонулган изилдөө режими.

Маанилүү методологиялык детал — эки топтун баштапкы жалпы инсулин дозалары эквиваленттүү сакталган. Максат “көбүрөөк инсулин берилген топ жакшыраак натыйжа бердиби?” деген суроону эмес, бирдей баштапкы инсулин жүгүн күн ичинде башкача бөлүштүрүү гликемиялык профилге кандай таасир этерин баалоо болгон.

Изилдөөнүн негизги гипотезасы

Изилдөөчүлөр мурдагы маалыматтарда дексаметазон берилгенден кийинки алгачкы бир нече саатта глюкоза жогорулай баштаарын жана гипергликемиялык таасир 7–9 саат чамасында чокусуна жетиши мүмкүн экенин эске алышкан.

Изофан инсулининин орточо таасир этүүчү убакыт профилинен улам эртең мененки доза күн бою өнүккөн стероидден келип чыккан гипергликемия менен убакыт жагынан жакшыраак дал келиши мүмкүн деп болжолдонгон. CRITICal изилдөөсү ушул физиологиялык/фармакологиялык негиздемени рандомизацияланган оорукана шартында сынап көрүүнү максат кылган.

Бейтаптар тобу эмне үчүн салыштырмалуу бир тектүү болгон?

Изилдөөнүн күчтүү жактарынын бири — глюкокортикоидге байланышкан гипергликемия изилдөөлөрүндө көп кездешкен клиникалык гетерогендүүлүктү азайткандыгы. Бардык катышуучуларда диабет болгон, баары бир эле негизги оору себептүү ооруканага жаткырылган жана баары бир эле глюкокортикоидди, башкача айтканда ооз аркылуу дексаметазонду 6 mg/gün дозасында колдонушкан.

Бул түзүлүш ар башка стероиддерди, ар башка дозаларды жана диабети жок бейтаптарды бир анализге бириктирген изилдөөлөргө салыштырмалуу дарылоо режимдерин көзөмөлдүү түрдө салыштырууга мүмкүндүк берген.

Изофан Кошулган Базал-Болюстук Режим Жалпы Кан Шекерин Төмөндөттүбү?

Негизги натыйжа боюнча жок: изилдөө бою орточо кан глюкозасы IaBBI тобунда 11,9 ± 2,5 mmol/L, BBI тобунда 12,6 ± 2,4 mmol/L болгон жана топтордун айырмасы статистикалык маанилүү деп табылган эмес (p=0,193); бирок алдын ала белгиленген айрым экинчи натыйжаларда, өзгөчө 3. күн жана акыркы күндөгү орточо глюкозада IaBBI пайдасына айырмачылыктар аныкталган.

Негизги натыйжа эмне үчүн маанилүү?

Клиникалык изилдөөдө негизги акыркы чекит изилдөөнүн негизги гипотезасын текшерүү үчүн алдын ала белгиленген башкы өлчөм болуп саналат. CRITICal изилдөөсүнүн негизги натыйжасы изилдөө мезгили бою стандарттык убакыттарда өлчөнгөн бардык манжа учунан алынган кан глюкозасынын көрсөткүчтөрүнөн эсептелген ар бир катышуучуга тиешелүү орточо глюкоза деңгээли болгон.

Ошондуктан 3. күн же акыркы күн сыяктуу экинчи натыйжалардын жагымдуураак болушу негизги натыйжанын маанилүү эмес экенин алмаштырбайт. Табылгаларды туура чечмелөө — жалпы глюкоза көзөмөлүндө статистикалык жактан тастыкталган артыкчылык көрсөтүлгөн эмес, бирок айрым убакыт чекиттеринде мүмкүн болгон пайда сигналдары байкалган.

3-сүрөт эмнени көрсөтөт?

Булактын 3-сүрөтү эки дарылоо тобунда эртең мененки, түшкү жана кечки тамактан мурда жана кийин орточо глюкоза деңгээлдерин ± стандарттык четтөө ката тилкелери менен салыштырат. BBI-only тобу көк, IaBBI тобу кызыл түстө көрсөтүлгөн.

Бул тамак убактысына негизделген салыштыруулардын эч биринде статистикалык маанилүү айырма табылган эмес. Демек изилдөө “изофан кошулганда ар бир тамак маалында глюкоза сөзсүз төмөн болот” деген жыйынтыкты колдобойт.

Гипогликемия көбөйдүбү?

IaBBI тобунда жети бейтапта (%28,0), BBI тобунда төрт бейтапта (%26,7) жок дегенде 1-деңгээлдеги гипогликемия байкалган. 2-деңгээл же андан оор гипогликемия IaBBI тобунда эки, BBI тобунда бир бейтапта билдирилген. Топтордун ортосунда гипогликемия боюнча статистикалык айырма табылган эмес.

Бул табылга чакан тандалмага байланыштуу “эки режимдин гипогликемия боюнча коопсуздугу сөзсүз бирдей” деген тыянакты далилдебейт. Изилдөө өзүнүн чектелген бейтаптар тобунда гана гипогликемиянын олуттуу өсүшүн байкаган эмес.

Изилдөөнүн Ыкмасы жана Жыйынтыктары

CRITICal Сыноосунда Кластердик Рандомизация Кантип Колдонулган?

CRITICal сыноосунда бейтаптар жеке түрдө туш келди бөлүштүрүлбөстөн, алар дарыланган бөлүм же бөлүм топтору боюнча эки жумалык блоктор менен рандомизацияланган; сегиз бөлүм/бөлүм тобу ар эки жума сайын 1:1 катышында BBI же IaBBI стратегиясына кайра дайындалган жана бөлүмүн алмаштырган бейтаптар башында дайындалган инсулин режимин улантышкан.

Изилдөө борбору жана этикалык түзүлүш

CRITICal Trial Австралиянын Western Sydney аймагындагы Westmead Hospital-да жүргүзүлгөн. Оорукана төртүнчү деңгээлдеги багыттоо борбору болуп саналат.

Изилдөө Western Sydney Local Health District Human Research Ethics COVID-19 Committee тарабынан 2021/ETH11485 шилтемеси менен жактырылган. Пандемиянын клиникалык шарттары, жеке макулдук алуунун кыйынчылыктары жана салыштырылган инсулиндердин күнүмдүк практикада буга чейин эле колдонулуп келгени себептүү жеке бейтаптын макулдугун алуу талабынан баш тартылган.

Сыноо Australian New Zealand Clinical Trials Registry-ге ACTRN12621001340820 номери менен 6 октябрь 2021 күнү катталган.

Киргизүү критерийлери

• COVID-19 дем алуу жолдорунун инфекциясы себептүү ооруканага жаткырылган болуу.
• Белгилүү же ооруканада жаңы диагноз коюлган диабеттин болушу.
• Жаңы диабет үчүн HbA1c ≥%6,5 же ≥48 mmol/mol критерийи.
• Дексаметазон 6 mg/gün ооз аркылуу дарылоо алуу.
• Дексаметазон башталгандан кийин кокус сыворотка же капиллярдык кан глюкозасынын ≥12 mmol/L болушу.
• Интенсивдүү терапия бөлүмүнө жаткырууну талап кылбоо.

Чыгаруу критерийлери

• 18 жаштан кичүү же 80 жаштан улуу болуу.
• Кош бойлуулук.
• 1-типтеги диабет.
• eGFR <30 mL/dk/1,73 m².

1-сүрөттөгү изилдөө агымы

Булактын 3. бетиндеги 1-сүрөт изилдөө дизайнын бир агымда көрсөтөт. Адегенде белгилүү же жаңы диагноз коюлган диабети бар жана дексаметазон башталгандан кийин жок дегенде бир жолу кан глюкозасы ≥12 mmol/L болгон адамдар аныкталган.

Бейтаптар учурдагы дарылоосунан стандарттык базал-болюстук инсулиндин негизги режимине өткөрүлүп, андан кийин бөлүм деңгээлинде рандомизация жүргүзүлгөн. Жыйырма беш бейтап BBI + эртең менен изофан тобуна, 15 бейтап BBI гана тобуна бөлүнгөн. Эки топто тең зарыл болгон учурда бирдей кошумча тамак алдындагы инсулинди түзөтүү протоколу колдонулган.

Стандарттык BBI режими

BBI режими:

• түнкүсүн бир доза гларгин базалдык инсулини,
• эртең мененки, түшкү жана кечки тамактарда үч доза тез таасир этүүчү инсулин аспарт

компоненттеринен турган.

Инсулин-наив бейтаптарда стандарттык баштапкы жалпы күндүк инсулин дозасы 0,5 бирдик/kg/gün деп белгиленген. Гипогликемия коркунучу жогору деп эсептелген бейтаптарда баштапкы доза 0,3 бирдик/kg/günгө төмөндөтүлгөн.

Булактагы жогорку гипогликемия коркунучунун критерийлери: жаштын 70 жылдан жогору болушу, eGFRнин 30–59 mL/dk/1,73 m² болушу же баштапкы глюкозанын 12–16 mmol/L диапазонунда болушу.

BBI тобунда жалпы күндүк инсулиндин жарымы базалдык гларгин катары, калган жарымы үч тамакка тең бөлүштүрүлгөн инсулин аспарт катары берилген.

IaBBI режими

IaBBI тобунда ошол эле базал-болюстук түзүлүш сакталып, бирок жалпы дозанын бир бөлүгү эртең менен изофан инсулини катары колдонулган.

Инсулин-наив бейтаптарда баштапкы жалпы күндүк доза кайрадан 0,5 бирдик/kg/gün же гипогликемия коркунучу жогору адамдарда 0,3 бирдик/kg/gün деп эсептелген; жалпы дозанын %80 бөлүгү BBI компонентине, %20 бөлүгү эртең мененки изофан инсулинине бөлүнгөн.

Мурда BBI же премикс инсулин колдонгон IaBBI бейтаптарында булактын 2-сүрөтүндө эң жогорку глюкоза 12–16 mmol/L болгондо учурдагы жалпы күндүк инсулин дозасынын %20 бөлүгү; глюкоза >16 mmol/L болгондо %30 деңгээлинде эртең менен изофан кошуу көрсөтүлгөн.

Салыштыруу эквиваленттүү инсулин жүгү менен жүргүзүлүшү үчүн BBI-only тобунда да тиешелүү жалпы доза көбөйүшү режимдин өз BBI компоненттерине бөлүштүрүлгөн.

Бул дозалар булак клиникалык изилдөөнүн протоколун гана түшүндүрөт; жеке инсулин дарылоосу же доза боюнча сунуш эмес.

2-сүрөттөгү күнүмдүк титрлөө логикасы

Изилдөөдөгү глюкоза максаты тамакка чейин <8 mmol/L жана тамактан эки саат өткөндөн кийин <10 mmol/L деп белгиленген. Кан глюкозасын ар бир тамактан мурда жана эки саат өткөндөн кийин өлчөө пландалган.

Кошумча инсулин аспарт шкаласы

Булак протоколуна ылайык бир түзөтүү шкаласы жетишсиз болсо, бейтап Aдан Bге, андан кийин зарыл болсо C шкаласына өткөрүлгөн. TDID жалпы күндүк инсулин дозасын билдирет.

Бул таблица да изилдөөнүн кайра жаратууга боло турган деталын гана берет жана клиникалык колдонмо көрсөтмөсү эмес.

Негизги жана экинчи натыйжалар

Негизги натыйжа — катышуучунун изилдөө бою стандарттык убакыттарда өлчөнгөн бардык кан глюкозаларынын орточо мааниси болгон. Эсептөө жок дегенде эки глюкоза өлчөөсү бар биринчи изилдөө күнүнөн; дексаметазонду токтотуу, диабет дарылоосун өзгөртүү, ооруканадан чыгаруу, интенсивдүү терапияга которуу же паллиативдик камкордукка өтүү себептүү изилдөө көзөмөлү аяктаган күнгө чейин жүргүзүлгөн.

Алдын ала белгиленген экинчи натыйжалар төмөнкүлөр болгон:

• 3. күндөгү орточо кан глюкозасы,
• акыркы изилдөө күнүндөгү орточо кан глюкозасы,
• бардык тамак алдындагы жана тамактан кийинки глюкоза маанилери,
• максаттуу диапазондогу глюкоза өлчөөлөрүнүн үлүшү,
• тамак алдындагы жана тамактан кийинки максаттагы өлчөөлөрдүн өзүнчө үлүштөрү,
• биринчи күн менен акыркы күндүн ортосундагы орточо глюкоза өзгөрүшү,
• экинчи инфекциялардын инциденттүүлүгү.

Гипогликемия кантип классификацияланган?

Гипогликемия American Diabetes Association классификациясына ылайык катталган:

• 1-деңгээл: 3,0–3,9 mmol/L.
• 2-деңгээл: <3,0 mmol/L.
• 3-деңгээл: сырттан жардам талап кылган өзгөргөн психикалык же физикалык функция менен коштолгон гипогликемия.

Статистикалык кубаттуулук жана анализ

Изилдөөчүлөр ар бир дарылоо тобунда 77 бейтаптан турган жетиштүү тандалма менен орточо кан глюкозасындагы 1,5 mmol/L айырманы %80 статистикалык кубаттуулук жана 0,05 маанилүүлүк деңгээлинде аныктоону максат кылышкан. Кубаттуулукту эсептөөдө класстын ичиндеги корреляция 0,05 жана ар бир бөлүм/убакыт чекитинде беш бейтап деп болжолдонгон.

Анализ intention-to-treat ыкмасы менен жүргүзүлгөн. Негизги жана экинчи натыйжаларды баалоодо сызыктуу аралаш регрессия модели колдонулган; бөлүм туш келди таасир, дарылоо туруктуу таасир катары моделделген.

Статистикалык анализ R 3.5.2 колдонуу менен жүргүзүлүп, тесттер эки тараптуу %5 маанилүүлүк чеги менен бааланган.

CRITICal Сыноосу Эмне Үчүн Так Натыйжалуулук Жыйынтыгын Бербейт?

CRITICal сыноосу пландалган тандалма көлөмүнө жетпегендиктен так натыйжалуулук жыйынтыгын бере албайт: изилдөөчүлөр ар бир топко 77 бейтап алууну максат кылышкан, бирок COVID-19 себептүү ооруканага жаткыруулар тез азайгандыктан изилдөө 25 IaBBI жана 15 BBI бейтаптан турган жалпы 40 катышуучу менен эрте токтотулган жана натыйжада негизги гипотезаны баалоо үчүн пландалган статистикалык кубаттуулукка жеткен эмес.

Изилдөө эмне үчүн эрте аяктаган?

Изилдөө 2021-жылдын ноябрында башталган. 2021-жылдын декабрынан тартып ооруканага жаткырууну талап кылган ылайыктуу COVID-19 бейтаптарынын саны тез азайып, мындан тышкары өкмөттүн саясаты COVID-19 бейтаптарын бир нече ооруканага бөлүштүрүүгө алып келген.

2022-жылдын октябрында максаттуу тандалмага жетүү мүмкүн болбой турганы аныкталып, изилдөө токтотулган.

Катышуучулардын баштапкы мүнөздөмөлөрү

Жалпы 33 бейтаптын диабет диагнозу ооруканага жаткырылганга чейин белгилүү болгон. Жети бейтапка ооруканада жаңы диабет диагнозу коюлган. Мурда инсулин колдонбогон 27 бейтаптын 21 бейтабы гипогликемия коркунучу жогору деп эсептелгендиктен 0,3 бирдик/kg/gün баштапкы дозасы менен дарыланган.

IaBBI тобунда баштапкы изофан дозасы орточо 14,0 ± 17,6 бирдик/gün деп билдирилген. Изилдөөдө орточо дарылоо узактыгы 5,4 ± 2,2 күн жана бир бейтапка катталган глюкоза өлчөөлөрү 23,6 ± 11,7 болгон.

Негизги натыйжаларды салыштыруу

Экинчи натыйжаларды канчалык күчтүү чечмелөөгө болот?

3. күндөгү глюкозада топтор ортосундагы абсолюттук орточо айырма 1,6 mmol/L, акыркы күндөгү айырма болсо 1,1 mmol/L деңгээлинде. Изилдөөчүлөр бул натыйжаларды гликемиялык көзөмөл боюнча оң сигналдар катары баалашкан.

Бирок изилдөө жетиштүү тандалмага жетпегендиктен экинчи натыйжалардын клиникалык мааниси канчалык экени так эмес. Чакан тандалмада өзүнчө экинчи p маанилерине ашыкча маани берүү туура эмес; изилдөөчүлөр да табылгаларды чоңураак изилдөөлөрдө тастыктоону талап кылышат.

Инсулинге муктаждык

Эки топто тең изилдөө учурунда жалпы инсулинге муктаждык көбөйгөн. IaBBI жана BBI топторунун ортосунда баштапкы, акыркы күндөгү же изилдөө учурундагы орточо жалпы инсулин дозасы боюнча маанилүү айырма табылган эмес.

Гипогликемия жана экинчи инфекциялар

Бул чакан изилдөөдө изофан кошуу менен гипогликемиянын же экинчи инфекциялардын жыштыгында маанилүү өсүш табылган эмес. Бирок изилдөө сейрек кездешүүчү коопсуздук окуяларын жокко чыгаруу үчүн жетиштүү чоң эмес.

Изилдөөнүн күчтүү жактары

• Рандомизацияланган салыштырмалуу дизайн колдонулган.
• Бардык бейтаптар бир эле негизги оору — COVID-19 себептүү жаткырылган.
• Бардык катышуучуларда диабет бар.
• Бир эле глюкокортикоид, бир эле дозада дексаметазон 6 mg/gün колдонулган.
• Баштапкы жалпы инсулин жүгүн эки дарылоо стратегиясында эквиваленттүү сактоого аракет кылынган.
• Инсулинди баштоо жана күнүмдүк титрлөө стандартташтырылган.
• Бөлүмдүк кластерлешүү статистикалык моделде туш келди таасир катары эсепке алынган.
• Анализ intention-to-treat ыкмасы менен жүргүзүлгөн.
• Гипогликемия алдын ала аныкталган ADA классификациясы менен бааланган.

Изилдөөнүн негизги чектөөлөрү

Жетишсиз тандалма: Ар бир топто пландалган 77 бейтаптын ордуна жалпы болгону 40 катышуучу алынган. Бул негизги гипотезаны баалоо үчүн изилдөөнүн кубаттуулугун олуттуу чектеген.

Эрте токтотуу: Токтотуу дарылоонун пайдасыздыгы же зыяны боюнча аралык анализден улам эмес, COVID-19 менен жаткыруулардын тез азайышы жана саламаттык сактоо системасынын шарттары өзгөргөнү себептүү болгон.

Бир борбор: Изилдөө Westmead Hospital-да гана жүргүзүлгөн. Натыйжаларды башка ооруканаларга, башка бейтап профилдерине же башка стероид колдонмолоруна автоматтык түрдө жалпылоого болбойт.

Өзгөчө клиникалык популяция: Изилдөө COVID-19 себептүү жаткырылган, диабети бар, интенсивдүү терапияда эмес жана дексаметазон 6 mg/gün колдонгон бейтаптарды камтыйт. 1-типтеги диабет, оор бөйрөк жетишсиздиги, кош бойлуулук же интенсивдүү терапия популяциясы изилдөөгө кирген эмес.

Негизги натыйжа: Жалпы орточо глюкоза дексаметазондун убакытка байланышкан күндүзгү гипергликемиялык таасирин толук чагылдырбай калышы мүмкүн болгон прагматикалык өлчөм. Изилдөөчүлөр муну булакта ачык моюнга алышат.

Экинчи натыйжалар: Айрым экинчи натыйжалардын маанилүү болушу, күчү жетишсиз жана негизги натыйжасы терс болгон изилдөөдө өз алдынча так натыйжалуулук далили болуп эсептелбейт.

Булактагы сандык отчет айырмасы

Макаланын аннотациясы жана 3-таблица IaBBI тобунун изилдөө бою жалпы орточо глюкозасын 11,9 ± 2,5 mmol/L деп билдирсе, натыйжалар текстиндеги тиешелүү сүйлөм 11,9 ± 2,4 mmol/L маанисин колдонот. BBI мааниси эки жерде тең 12,6 ± 2,4 mmol/L.

Verianla салыштыруу таблицасында аннотация жана булактын 3-таблицасы менен шайкеш болгон 11,9 ± 2,5 mmol/L мааниси сакталган. Айырма унчукпай жок кылынган эмес, булак ичиндеги отчет берүү дал келбестиги катары белгиленген.

Изилдөө колдогон жыйынтыктар

• Стандарттык BBI режимине эртең менен изофан кошуу изилдөө бою жалпы орточо глюкозада статистикалык маанилүү артыкчылык көрсөткөн эмес.
• IaBBI тобунда 3. күндөгү орточо глюкоза BBI тобуна караганда төмөн болгон.
• IaBBI тобунда акыркы күндөгү орточо глюкоза BBI тобуна караганда төмөн болгон.
• Акыркы күнү максаттуу диапазондогу бардык глюкоза өлчөөлөрүнүн үлүшү IaBBI тобунда жогору болгон.
• Бул чакан тандалмада гипогликемия же экинчи инфекциялардын көрсөткүчтөрүндө маанилүү топтук айырма байкалган эмес.
• Эртең менен изофан инсулини кошулган оорукана протоколун COVID-19 изоляция шарттарында колдонууга болору көрсөтүлгөн.

Изилдөө колдобогон жыйынтыктар

• IaBBI режими стандарттык BBIдан сөзсүз артык деп айтууга болбойт.
• Изофан инсулини глюкокортикоидге байланышкан бардык гипергликемия учурларында эң жакшы базалдык инсулин экени далилденген эмес.
• Изилдөө өлүм көрсөткүчү боюнча пайда көрсөткөн эмес.
• Изофан кошуу инфекцияларды азайтары көрсөтүлгөн эмес.
• Гипогликемия коркунучу таптакыр өзгөрбөгөнү же узак мөөнөттүү коопсуздук эквиваленттүү экени так ырасталбайт.
• Натыйжаларды 1-типтеги диабетке, кош бойлуулукка, eGFR <30 mL/dk/1,73 m² болгон адамдарга же интенсивдүү терапиядагы бейтаптарга жалпылоого болбойт.
• Натыйжалар башка глюкокортикоиддер же дексаметазондун башка дозалары үчүн түз далил эмес.
• Бул чакан жана эрте токтотулган изилдөө өз алдынча клиникалык колдонмо түзүүгө жетиштүү так салыштырмалуу натыйжалуулук далилин бербейт.

Изилдөөчүлөрдүн натыйжаларды чечмелөөсү

Изилдөөчүлөр тандалма жетишсиз болгондуктан эртең менен изофан инсулинин кошуунун натыйжалуулугу боюнча так жыйынтык чыгаруу мүмкүн эмес экенин белгилешет. Жалпы глюкоза деңгээлдеринде жакшыртуу көрсөтүлгөн эмес, бирок айрым экинчи глюкоза натыйжаларында оң өзгөрүүлөр байкалган.

Ошондуктан булак изофан инсулинин кошууну сөзсүз артык дарылоо катары эмес, глюкокортикоидге байланышкан гипергликемияны башкарууда чоңураак рандомизацияланган изилдөөлөрдө бааланууга тийиш болгон негиздүү стратегия катары көрсөтөт.

Булак жана Ыкма Жөнүндө Эскертүү

Түпнуска аталышы: A Pragmatic Cluster-Randomized Trial of Insulin Therapy for Dexamethasone-Induced Hyperglycemia Amongst Diabetes Patients with COVID-19

Авторлор: Ngai Wah Cheung; Amanda Hor; Simone Marschner; Christopher Chan; Haeri Min; Lauren Lee; Tien-Ming Hng; Yoon Ji Jina Rhou; Yu-Fang Wu; Mawson Wang; David R. Chipps.

Corresponding author: Ngai Wah Cheung.

Мекемелер: Department of Diabetes and Endocrinology, Westmead Hospital, Westmead, Australia; Faculty of Medicine and Health, The University of Sydney, Australia; Westmead Applied Research Centre, The University of Sydney, Westmead Hospital, Australia; Department of Diabetes and Endocrinology, Blacktown Mt Druitt Hospital, Australia; School of Medicine, Western Sydney University, Australia.

Журнал: Diabetology.

Басмакана: MDPI.

Жарыялоо маалыматы: Diabetology 2026, 7(5), 94.

DOI: 10.3390/diabetology7050094

Тапшыруу: 23 март 2026.

Кайра кароо: 29 апрель 2026.

Кабыл алуу: 6 май 2026.

Жарыялоо: 9 май 2026.

Булактын түрү: Прагматикалык, бир борборлуу, кластер-рандомизацияланган көзөмөлдөнүүчү клиникалык изилдөө.

Изилдөөнүн аталышы: CRITICal Trial — Cluster-Randomised Trial of Insulin Therapy for Dexamethasone-Induced Hyperglycemia amongst Diabetes Patients with COVID-19.

Клиникалык изилдөө каттоосу: Australian New Zealand Clinical Trials Registry, ACTRN12621001340820; каттоо күнү 6 октябрь 2021.

Этикалык жактыруу: Western Sydney Local Health District Human Research Ethics COVID-19 Committee; шилтеме 2021/ETH11485; жактыруу күнү 30 сентябрь 2021.

Маалымдалган макулдук: Пандемия шартында жеке макулдук алуунун практикалык кыйынчылыгы жана изилдөө дизайнынын кластер-рандомизацияланган болушу себептүү жеке бейтаптын макулдугун алуу талабынан баш тартылган.

Лицензия: Creative Commons Attribution (CC BY).

Каржылоо: Изилдөө тышкы каржылоо алган эмес.

Маалыматтардын жеткиликтүүлүгү: CRITICal Study маалыматтары негиздүү суроо-талап боюнча бөлүшүлүшү мүмкүн экени билдирилген.

Кызыкчылыктардын кагылышы: Авторлор кызыкчылыктардын кагылышы жок экенин билдиришкен.

Автордук салымдар: Концептуалдаштыруу N.W.C. жана D.R.C.; методология N.W.C. жана D.R.C.; формалдуу анализ S.M. жана H.M.; изилдөө A.H., C.C., Y.J.J.R., Y.-F.W. жана M.W.; маалыматтарды курациялоо S.M., H.M., A.H., C.C. жана L.L.; биринчи долбоор D.R.C. жана N.W.C.; карап чыгуу жана редакциялоо N.W.C., D.R.C., S.M., A.H., C.C., H.M., T.-M.H., Y.J.J.R., Y.-F.W. жана M.W.; көзөмөл жана долбоорду башкаруу N.W.C. тарабынан жүргүзүлгөн.

Негизги методологиялык чектөө: Изилдөө максаттуу тандалма көлөмүнө жетпей эрте токтотулгандыктан, эртең менен изофан инсулинин кошуунун стандарттык базал-болюстук режимге салыштырмалуу натыйжалуулугу боюнча так салыштырмалуу жыйынтык алынган эмес. Негизги натыйжа статистикалык маанилүү эмес жана оң экинчи натыйжалар чоңураак изилдөөлөрдө тастыкталышы керек.

Визуалдык булак эскертүүсү: Булактын 3. бетиндеги 1-сүрөт изилдөө протоколун жана бейтаптардын агымын; 4. бетиндеги 2-сүрөт BBI менен IaBBI баштапкы/титрлөө алгоритмдерин; 7–8. беттериндеги 3-сүрөт болсо тамактан мурда жана кийин орточо кан глюкозасын ката тилкелери менен көрсөтөт. Verianla үчүн бул сүрөттөрдүн пикселдик түзүлүшүн көчүрүүнүн ордуна булакта берилген протокол менен маалыматтарды оригиналдуу агым схемалары жана салыштырмалуу графиктер түрүндө кайра тартуу ылайыктуу.

Ден соолук маалыматынын чеги: Бул мазмунда берилген инсулин дозалары жана глюкоза чектери жарыяланган клиникалык изилдөө протоколунун илимий түшүндүрмөсү гана. Жеке бейтапта инсулин баштоо, дозаны жөнгө салуу же стероидден келип чыккан гипергликемияны дарылоо үчүн медициналык көрсөтмө эмес.