Инсулини изофан, ки ҳамчун Neutral Protamine Hagedorn (NPH) низ маълум аст, инсулини базалии таъсири миёна мебошад; дар ин таҳқиқот санҷида шуд, ки оё илова кардани инсулини изофани саҳарӣ ба реҷаи стандартии инсулини базал-болюс метавонад гипергликемияи вобаста ба дексаметазонро беҳтар назорат кунад ё не. CRITICal Trial як таҳқиқоти прагматикӣ, кластер-рандомизатсияшуда ва назоратшаванда мебошад, ки беморони гирифтори диабетро, ки бо сабаби COVID-19 бистарӣ шуда буданд ва баъд аз оғози дексаметазон гипергликемия пайдо карданд, дар сатҳи шуъба ба ду реҷа рандомизатсия кард. Аз маҷмӯи 40 бемор, 25 нафар дар гурӯҳи инсулини базал-болюс бо иловаи изофан (IaBBI) ва 15 нафар дар гурӯҳи инсулини стандартии базал-болюс (BBI) арзёбӣ шуданд. Барои натиҷаи асосӣ, яъне миёнаи умумии глюкозаи хун дар давраи таҳқиқот, фарқи аҳамиятнок пайдо нашуд: дар гурӯҳи IaBBI 11,9 ± 2,5 mmol/L ва дар гурӯҳи BBI 12,6 ± 2,4 mmol/L; p=0,193. Бо вуҷуди ин, миёнаи глюкоза дар рӯзи 3. ва рӯзи охирин, инчунин ҳиссаи ченкуниҳо дар доираи ҳадаф дар рӯзи охирин дар гурӯҳи IaBBI мусоидтар буданд. Қатъ шудани барвақти таҳқиқот пеш аз расидан ба ҳаҷми намунаи пешбинишуда маҳдудияти асосие мебошад, ки гирифтани хулосаи қатъӣ дар бораи самаранокиро пешгирӣ мекунад.
Таъсири гликемии дексаметазон метавонад зуд оғоз шавад. Дар маълумоти қаблии COVID-19, ки манбаъ ба он такя мекунад, гузориш шудааст, ки глюкозаи хун тақрибан дар се соати баъди истифодаи дексаметазон боло меравад ва таъсири гипергликемӣ метавонад тақрибан дар 7–9 соат ба авҷ расад. Муҳаққиқон фарзияеро санҷиданд, ки мувофиқ кардани профили таъсири инсулини изофани саҳарӣ бо ин профили вақт метавонад болоравии глюкозаи вобаста ба стероидро дар давоми рӯз мувозинат кунад.
Натиҷаҳои таҳқиқотро набояд ба шакли “инсулини изофан дар гипергликемияи вобаста ба дексаметазон ҳатман самараноктар аст” шарҳ дод. Нуқтаи ниҳоии асосӣ аҳамиятнок нест ва таҳқиқот ба ҷойи 154 иштирокчии пешбинишуда танҳо бо 40 нафар анҷом ёфт. Бо вуҷуди ин, фарқиятҳо дар натиҷаҳои глюкозаи рӯзи 3. ва рӯзи охирин ва дар ҳиссаи ченкуниҳои дохили доираи ҳадаф далели ибтидоии рандомизатсияшуда фароҳам меоранд, ки арзёбии дубораи ин равишро дар таҳқиқоти калонтар ва дорои қувваи кофии оморӣ дастгирӣ мекунад.
Чаро табобати глюкокортикоидӣ идоракунии қанди хунро дар беморхона душвор мекунад?
Истифодаи глюкокортикоидҳо яке аз сабабҳои муҳими гипергликемия дар беморхона мебошад. Манбаъ қайд мекунад, ки глюкокортикоидҳо сатҳи глюкозаро дар шахсони гирифтори диабет баланд мекунанд ва метавонанд дар %50–70-и бемороне, ки қаблан диабет надоштанд, низ бо гипергликемия алоқаманд бошанд.
Ба даст овардани далел барои табобати ин ҳолат душвор аст. Бемории асосии беморон, навъи глюкокортикоиди истифодашуда, воя, роҳи истифода ва давомнокӣ метавонанд фарқ кунанд. Ҷавоби гликемӣ ба як вояи якхелаи глюкокортикоид низ аз шахс ба шахс фарқ мекунад. Ин гуногунрангӣ арзёбии як стратегияи ягонаи инсулинро барои гипергликемияи вобаста ба глюкокортикоид дар таҳқиқоти рандомизатсияшуда душвор месозад.
Пандемияи COVID-19 ин мушкилро равшантар кард. Дексаметазон дар табобати беморони COVID-19 бо норасоии нафас васеъ истифода шуд. Ҳамзамон, худи сироят низ метавонад бо муқовимати назарраси инсулин алоқаманд бошад, бинобар ин дар беморони диабетӣ таъсири стероид ва таъсири бемории шадид метавонанд ҳамзамон назорати глюкозаро душвор кунанд.
Чаро Инсулини Изофани Саҳарӣ дар Гипергликемияи Вобаста ба Дексаметазон Омӯхта Шуд?
Инсулини изофани саҳарӣ барои мувофиқ кардани таъсири гипергликемии дексаметазон, ки дар давоми рӯз равшантар мешавад, бо профили вақтии инсулини таъсири миёна омӯхта шуд; фарзияи таҳқиқоти CRITICal ин буд, ки илова кардани изофани саҳарӣ ба реҷаи стандартии базал-болюс метавонад бо нигоҳ доштани қувваи умумии инсулин болоравии рӯзонаи глюкозаи вобаста ба дексаметазонро беҳтар мувозинат кунад.
BBI ва IaBBI чӣ маъно доранд?
Инсулини базал-болюс (BBI) реҷаест, ки дар таҳқиқот як вояи шабонаи инсулини базалии гларгин ва инсулини аспарти зудтаъсир дар се хӯроки асосӣ якҷоя истифода шуданд.
Инсулини базал-болюс бо изофан тақвиятёфта (isophane-augmented basal bolus insulin, IaBBI) реҷаи таҳқиқотӣ мебошад, ки ба ҳамин сохтори базал-болюс як вояи саҳарии инсулини изофан/NPH илова мешавад.
Ҷузъиёти муҳими методологӣ он аст, ки вояҳои умумии ибтидоии инсулин дар ду гурӯҳ баробар нигоҳ дошта шуданд. Ҳадаф на ҷавоб додан ба саволи “оё гурӯҳе, ки инсулини бештар гирифт, натиҷаи беҳтар дошт?”, балки арзёбии таъсири тақсимоти гуногуни як бори ибтидоии якхелаи инсулин дар давоми рӯз ба профили гликемӣ буд.
Фарзияи асосии таҳқиқот
Муҳаққиқон маълумоти қаблиро ба назар гирифтанд, ки нишон медод глюкоза дар чанд соати аввали баъди истифодаи дексаметазон боло меравад ва таъсири гипергликемӣ метавонад тақрибан дар 7–9 соат ба авҷ расад.
Азбаски инсулини изофан профили вақтии таъсири миёна дорад, гумон карда шуд, ки вояи саҳарӣ метавонад аз ҷиҳати вақт бо гипергликемияи вобаста ба стероид, ки дар давоми рӯз инкишоф меёбад, беҳтар мувофиқат кунад. Таҳқиқоти CRITICal ҳадаф дошт ин асоснокии физиологӣ/фармакологиро дар муҳити рандомизатсияшудаи беморхона санҷад.
Чаро гурӯҳи беморон нисбатан якхела буд?
Яке аз ҷиҳатҳои қавии таҳқиқот кам кардани гуногунрангии клиникӣ мебошад, ки дар таҳқиқоти гипергликемияи вобаста ба глюкокортикоид зуд-зуд дида мешавад. Ҳамаи иштирокчиён диабет доштанд, ҳама бо сабаби як бемории асосӣ бистарӣ шуда буданд ва ҳама як глюкокортикоид, яъне дексаметазони даҳонӣ бо вояи 6 mg/gün мегирифтанд.
Ин сохтор имкон дод, ки реҷаҳои табобат нисбат ба таҳқиқоте, ки стероидҳои гуногун, вояҳои гуногун ва беморони бе диабетро дар як таҳлил муттаҳид мекунанд, зери назорати бештар муқоиса карда шаванд.
Оё Реҷаи Базал-Болюс бо Иловаи Изофан Қанди Умумии Хунро Паст Кард?
Аз рӯи натиҷаи асосӣ — не: миёнаи глюкозаи хун дар давоми таҳқиқот дар гурӯҳи IaBBI 11,9 ± 2,5 mmol/L ва дар гурӯҳи BBI 12,6 ± 2,4 mmol/L буд ва фарқи байни гурӯҳҳо аз ҷиҳати оморӣ аҳамиятнок набуд (p=0,193); аммо дар баъзе натиҷаҳои дуюмдараҷаи пешакӣ муайяншуда, махсусан дар миёнаи глюкозаи рӯзи 3. ва рӯзи охирин, фарқиятҳо ба фоидаи IaBBI мушоҳида шуданд.
Чаро натиҷаи асосӣ муҳим аст?
Дар таҳқиқоти клиникӣ нуқтаи ниҳоии асосӣ меъёри асосие мебошад, ки пешакӣ барои санҷидани фарзияи асосии таҳқиқот муайян карда мешавад. Натиҷаи асосии таҳқиқоти CRITICal сатҳи миёнаи глюкозаи ҳар як иштирокчӣ буд, ки аз ҳамаи қиматҳои глюкозаи хуни аз нӯги ангушт дар вақтҳои стандартӣ дар давоми таҳқиқот ченшуда ҳисоб карда шуд.
Аз ин рӯ, мусоидтар будани натиҷаҳои дуюмдараҷа, масалан дар рӯзи 3. ё рӯзи охирин, ҷойи аҳамиятнок набудани натиҷаи асосиро намегирад. Шарҳи дурусти натиҷаҳо чунин аст: бартарии аз ҷиҳати оморӣ тасдиқшуда дар назорати умумии глюкоза нишон дода нашуд, аммо дар баъзе нуқтаҳои вақт нишонаҳои эҳтимолии фоида мушоҳида шуданд.
Расми 3 чиро нишон медиҳад?
Расми 3-и манбаъ сатҳи миёнаи глюкозаро пеш ва баъд аз наҳорӣ, нисфирӯзӣ ва шом дар ду шохаи табобат бо хатҳои хатои ± инҳирофи стандартӣ муқоиса мекунад. Гурӯҳи BBI-only бо кабуд ва гурӯҳи IaBBI бо сурх нишон дода шудааст.
Дар ҳеҷ яке аз ин муқоисаҳои вобаста ба хӯрок фарқи аз ҷиҳати оморӣ аҳамиятнок пайдо нашуд. Аз ин рӯ, таҳқиқот хулосаи “бо иловаи изофан глюкоза дар ҳар вақти хӯрок ҳатман пасттар аст”-ро дастгирӣ намекунад.
Оё гипогликемия афзуд?
Дар гурӯҳи IaBBI дар ҳафт бемор (%28,0) ва дар гурӯҳи BBI дар чор бемор (%26,7) ҳадди ақал гипогликемияи дараҷаи 1 дида шуд. Гипогликемияи дараҷаи 2 ё вазнинтар дар гурӯҳи IaBBI дар ду бемор ва дар гурӯҳи BBI дар як бемор гузориш шуд. Аз ҷиҳати гипогликемия байни гурӯҳҳо фарқи оморӣ пайдо нашуд.
Ин натиҷа бо сабаби намунаи хурд исбот намекунад, ки “бехатарии ду реҷа аз ҷиҳати гипогликемия комилан яксон аст”. Таҳқиқот танҳо дар гурӯҳи маҳдуди беморони худ афзоиши равшани гипогликемияро ошкор накард.
Усул ва Натиҷаҳои Таҳқиқот
Рандомизатсияи Кластерӣ дар Озмоиши CRITICal Чӣ Гуна Татбиқ Шуд?
Дар озмоиши CRITICal беморон ба ҷойи тақсимоти тасодуфии инфиродӣ дар блокҳои дуҳафтаина аз рӯи шуъба ё гурӯҳи шуъбаҳое, ки дар он табобат мегирифтанд, рандомизатсия шуданд; ҳашт шуъба/гурӯҳи шуъба ҳар ду ҳафта бо таносуби 1:1 дубора ба стратегияи BBI ё IaBBI таъин мешуданд ва бемороне, ки шуъбаро иваз мекарданд, реҷаи инсулини дар ибтидо таъиншударо идома медоданд.
Маркази таҳқиқот ва сохтори ахлоқӣ
CRITICal Trial дар Westmead Hospital дар минтақаи Western Sydney-и Австралия гузаронида шуд. Беморхона маркази ирсоли сатҳи чорум мебошад.
Таҳқиқот аз ҷониби Western Sydney Local Health District Human Research Ethics COVID-19 Committee бо истиноди 2021/ETH11485 тасдиқ шудааст. Бо сабаби шароити клиникии пандемия, душвории гирифтани розигии инфиродӣ ва он ки инсулинҳои муқоисашаванда аллакай дар истифодаи маъмул буданд, аз гирифтани розигии инфиродии бемор даст кашида шуд.
Озмоиш дар Australian New Zealand Clinical Trials Registry бо рақами ACTRN12621001340820 санаи 6 октябри 2021 ба қайд гирифта шуд.
Меъёрҳои дохилкунӣ
- Бо сабаби сирояти роҳи нафасии COVID-19 дар беморхона бистарӣ шудан.
- Диабети маълум ё диабети навташхисшуда дар беморхона доштан.
- Барои диабети нав HbA1c ≥%6,5 ё ≥48 mmol/mol.
- Қабули табобати даҳонии дексаметазон 6 mg/gün.
- Пас аз оғози дексаметазон глюкозаи тасодуфии хун ё капиллярӣ ≥12 mmol/L будан.
- Ниёз надоштан ба бистарӣ дар шуъбаи эҳёгарӣ.
Меъёрҳои хориҷкунӣ
- Камтар аз 18 сол ё зиёда аз 80 сол будан.
- Ҳомиладорӣ.
- Диабети навъи 1.
- eGFR <30 mL/dk/1,73 m².
Ҷараёни таҳқиқот дар Расми 1
Расми 1 дар саҳифаи 3-и манбаъ тарҳи таҳқиқотро дар як ҷараён нишон медиҳад. Аввал шахсоне муайян шуданд, ки диабети маълум ё навташхисшуда доштанд ва баъд аз оғози дексаметазон ҳадди ақал як ченкунии глюкозаи хун ≥12 mmol/L доштанд.
Беморон аз табобати мавҷуда ба реҷаи асосии стандартии инсулини базал-болюс гузаронида шуданд ва баъд дар сатҳи шуъба рандомизатсия шуданд. Бисту панҷ бемор ба шохаи BBI + изофани саҳарӣ ва 15 бемор ба шохаи танҳо BBI афтоданд. Дар ҳар ду гурӯҳ ҳангоми зарурат як протоколи якхелаи ислоҳи иловагии инсулин пеш аз хӯрок истифода шуд.
Реҷаи стандартии BBI
Реҷаи BBI аз:
- як вояи шабонаи инсулини базалии гларгин,
- се вояи инсулини аспарти зудтаъсир дар наҳорӣ, нисфирӯзӣ ва шом
иборат буд.
Дар беморони қаблан инсулиннагирифта вояи стандартии ибтидоии умумии рӯзонаи инсулин 0,5 воҳид/kg/gün муқаррар шуд. Дар бемороне, ки хатари гипогликемияи баландтар доштанд, вояи ибтидоӣ ба 0,3 воҳид/kg/gün кам карда шуд.
Меъёрҳои манбаъ барои хатари баланди гипогликемия инҳо буданд: синни аз 70 сол боло, eGFR-и 30–59 mL/dk/1,73 m² ё глюкозаи ибтидоӣ дар доираи 12–16 mmol/L.
Дар шохаи BBI нисфи инсулини умумии рӯзона ҳамчун гларгини базалӣ ва нисфи дигар ҳамчун инсулини аспарт, ки ба се хӯрок баробар тақсим шуда буд, дода шуд.
Реҷаи IaBBI
Дар шохаи IaBBI ҳамон сохтори базал-болюс нигоҳ дошта шуд, аммо қисми вояи умумӣ ҳамчун инсулини изофани саҳарӣ истифода шуд.
Дар беморони қаблан инсулиннагирифта вояи ибтидоии умумии рӯзона боз 0,5 воҳид/kg/gün ё дар шахсони хатари баланди гипогликемия 0,3 воҳид/kg/gün ҳисоб шуд; %80-и вояи умумӣ ба ҷузъи BBI ва %20-и он ба инсулини изофани саҳарӣ ҷудо шуд.
Дар беморони IaBBI, ки қаблан BBI ё инсулини премикс истифода мекарданд, дар Расми 2-и манбаъ нишон дода шудааст, ки ҳангоми глюкозаи баландтарин 12–16 mmol/L изофани саҳарӣ ба андозаи %20-и вояи умумии рӯзонаи мавҷудаи инсулин ва ҳангоми глюкоза >16 mmol/L ба андозаи %30 илова мешуд.
Барои он ки муқоиса бо бори эквивалентии инсулин анҷом шавад, дар шохаи BBI-only низ афзоиши мувофиқи вояи умумӣ байни ҷузъҳои BBI-и худи реҷа тақсим карда шуд.
Ин вояҳо танҳо протоколи таҳқиқоти клиникии манбаъро шарҳ медиҳанд; онҳо тавсияи табобати инфиродии инсулин ё воя нестанд.
Мантиқи титратсияи ҳаррӯза дар Расми 2
| Глюкозаи арзёбишаванда | <4 mmol/L | 4–5,9 mmol/L | Минтақаи ҳадаф | Баландии миёна | Баланд |
|---|---|---|---|---|---|
| Гларгин: BG пеш аз наҳорӣ | Воя %20 кам шуд | Воя %10 кам шуд | 6–7,9: бе тағйир | 8–13,9: %10 зиёд шуд | ≥14: %20 зиёд шуд |
| Изофан: BG пеш аз нисфирӯзӣ/шом | Воя %20 кам шуд | Воя %10 кам шуд | 6–7,9: бе тағйир | 8–13,9: %10 зиёд шуд | ≥14: %20 зиёд шуд |
| Аспарт: BG баъд аз хӯрок | Воя %20 кам шуд | Воя %10 кам шуд | 6–9,9: бе тағйир | 10–13,9: %10 зиёд шуд | ≥14: %20 зиёд шуд |
Ҳадафи глюкоза дар таҳқиқот пеш аз хӯрок <8 mmol/L ва ду соат пас аз хӯрок <10 mmol/L муайян шуда буд. Чен кардани глюкозаи хун пеш аз ҳар хӯрок ва ду соат баъд аз он ба нақша гирифта шуда буд.
Ҷадвали иловагии инсулини аспарт
| Глюкозаи хун | TDID ≤50 воҳид/gün ё вазн <50 kg | TDID 50–100 воҳид/gün ё вазн 50–100 kg | TDID >100 воҳид/gün ё вазн >100 kg |
|---|---|---|---|
| 8,0–9,9 mmol/L | 1 воҳид | 2 воҳид | 3 воҳид |
| 10,0–13,9 mmol/L | 2 воҳид | 4 воҳид | 5 воҳид |
| 14,0–17,9 mmol/L | 3 воҳид | 6 воҳид | 7 воҳид |
| ≥18 mmol/L | 4 воҳид | 8 воҳид | 9 воҳид |
Тибқи протоколи манбаъ, агар як ҷадвали ислоҳ кофӣ набошад, бемор аз A ба B ва сипас дар ҳолати зарурат ба ҷадвали C гузаронида мешуд. TDID вояи умумии рӯзонаи инсулинро ифода мекунад.
Ин ҷадвал низ танҳо ҷузъиёти такрорпазирии таҳқиқотро мерасонад ва дастури истифодаи клиникӣ нест.
Натиҷаҳои асосӣ ва дуюмдараҷа
Натиҷаи асосӣ миёнаи ҳамаи глюкозаҳои хуни иштирокчӣ буд, ки дар вақтҳои стандартӣ дар давоми таҳқиқот чен шудаанд. Ҳисоб аз рӯзи аввали таҳқиқот, ки ҳадди ақал ду ченкунии глюкоза дошт, то рӯзе анҷом мешуд, ки пайгирии таҳқиқот бинобар қатъ кардани дексаметазон, тағйири табобати диабет, рухсат аз беморхона, интиқол ба эҳёгарӣ ё гузариш ба нигоҳубини паллиативӣ ба охир мерасид.
Натиҷаҳои дуюмдараҷаи пешакӣ муайяншуда чунин буданд:
- миёнаи глюкозаи хун дар рӯзи 3.,
- миёнаи глюкозаи хун дар рӯзи охирини таҳқиқот,
- ҳамаи қиматҳои глюкоза пеш ва баъд аз хӯрок,
- ҳиссаи ченкуниҳои глюкоза дар доираи ҳадаф,
- ҳиссаҳои ҷудогонаи ченкуниҳои пеш аз хӯрок ва баъд аз хӯрок дар ҳадаф,
- тағйири миёнаи глюкоза байни рӯзи аввал ва рӯзи охирин,
- инсиденти сирояти дуюмдараҷа.
Гипогликемия чӣ гуна гурӯҳбандӣ шуд?
Гипогликемия мувофиқи гурӯҳбандии American Diabetes Association сабт карда шуд:
- Дараҷаи 1: 3,0–3,9 mmol/L.
- Дараҷаи 2: <3,0 mmol/L.
- Дараҷаи 3: гипогликемия бо тағйири фаъолияти равонӣ ё ҷисмонӣ, ки кумаки берунаро талаб мекунад.
Қувваи оморӣ ва таҳлил
Муҳаққиқон ҳадаф гузоштанд, ки бо намунаи кофӣ аз 77 бемор дар ҳар шохаи табобат фарқи 1,5 mmol/L-ро дар миёнаи глюкозаи хун бо қувваи омории %80 ва сатҳи аҳамиятнокии 0,05 муайян кунанд. Дар ҳисобкунии қувва ҳамбастагии дохилисинфӣ 0,05 ва панҷ бемор дар ҳар шуъба/нуқтаи вақт фарз карда шуд.
Таҳлил бо равиши intention-to-treat анҷом дода шуд. Барои арзёбии натиҷаҳои асосӣ ва дуюмдараҷа модели регрессияи хаттии омехта истифода шуд; шуъба ҳамчун таъсири тасодуфӣ ва табобат ҳамчун таъсири собит моделсозӣ шуд.
Таҳлили оморӣ бо истифода аз R 3.5.2 анҷом дода шуд ва санҷишҳо дуҷониба бо ҳадди аҳамиятнокии %5 арзёбӣ шуданд.
Чаро Озмоиши CRITICal Натиҷаи Қатъии Самаранокӣ Намедиҳад?
Озмоиши CRITICal ба ҳаҷми намунаи пешбинишуда нарасид, бинобар ин натиҷаи қатъии самаранокӣ дода наметавонад: муҳаққиқон ният доштанд ба ҳар шоха 77 бемор дохил кунанд, аммо бо сабаби зуд кам шудани бистаришавӣ барои COVID-19 таҳқиқот бо 25 бемори IaBBI ва 15 бемори BBI, яъне ҳамагӣ 40 иштирокчӣ барвақт қатъ шуд ва аз ин рӯ қувваи омории пешбинишуда барои арзёбии фарзияи асосӣ ба даст наомад.
Чаро таҳқиқот барвақт анҷом ёфт?
Таҳқиқот дар ноябри 2021 оғоз шуд. Аз декабри 2021 шумораи беморони мувофиқи COVID-19, ки ба бистаришавӣ ниёз доштанд, зуд кам шуд; илова бар ин сиёсати ҳукумат боис шуд, ки беморони COVID-19 байни чанд беморхона тақсим карда шаванд.
Дар октябри 2022 маълум шуд, ки расидан ба намунаи ҳадаф имконнопазир аст ва таҳқиқот қатъ карда шуд.
Хусусиятҳои ибтидоии иштирокчиён
| Тағйирёбанда | IaBBI, n=25 | BBI, n=15 | Ҳамагӣ, n=40 |
|---|---|---|---|
| Синну сол, сол | 66,9 ± 10,1 | 62,3 ± 12,8 | 65,2 ± 11,2 |
| Диабети маълум | 22 (%88) | 11 (%73) | 33 (%83) |
| Диабети навташхисшуда | 3 (%12) | 4 (%27) | 7 (%18) |
| Истифодаи пешинаи инсулин | 8 (%32) | 5 (%33) | 13 (%33) |
| Вазн, kg | 97,0 ± 19,4 | 94,2 ± 21,2 | 95,9 ± 19,9 |
| HbA1c, % | 8,2 ± 2,1 | 8,4 ± 1,7 | 8,3 ± 1,9 |
| eGFR, mL/dk/1,73 m² | 71,8 ± 19,5 | 80,9 ± 12,2 | 75,2 ± 17,5 |
| Глюкоза ҳангоми қабул, mmol/L | 11,0 ± 4,3 | 11,5 ± 5,0 | 11,2 ± 4,5 |
Дар маҷмӯъ, ташхиси диабети 33 бемор пеш аз бистарӣ шудан маълум буд. Ба ҳафт бемор дар беморхона диабет бори аввал ташхис шуд. Аз 27 беморе, ки пештар инсулин истифода накарда буданд, 21 нафар бо сабаби хатари баланди гипогликемия бо вояи ибтидоии 0,3 воҳид/kg/gün табобатро оғоз карданд.
Дар гурӯҳи IaBBI вояи ибтидоии изофан ба ҳисоби миёна 14,0 ± 17,6 воҳид/gün гузориш шуд. Давомнокии миёнаи табобат дар таҳқиқот 5,4 ± 2,2 рӯз ва шумораи ченкуниҳои глюкоза барои ҳар бемор 23,6 ± 11,7 буд.
Муқоисаи натиҷаҳои асосӣ
| Натиҷа | IaBBI, n=25 | BBI, n=15 | қимати p |
|---|---|---|---|
| Натиҷаи асосӣ: миёнаи BG дар давоми таҳқиқот, mmol/L | 11,9 ± 2,5 | 12,6 ± 2,4 | 0,193 |
| BG рӯзи 3., mmol/L | 11,1 ± 3,5 | 12,7 ± 3,5 | 0,029 |
| BG рӯзи охирин, mmol/L | 9,6 ± 2,8 | 10,7 ± 2,5 | 0,011 |
| Тағйири BG аз рӯзи аввал то рӯзи охирин, mmol/L | −4,1 ± 4,7 | −4,4 ± 4,3 | 0,90 |
| BG пеш аз хӯрок дар давоми таҳқиқот, mmol/L | 11,4 ± 2,4 | 11,9 ± 2,0 | 0,21 |
| BG баъд аз хӯрок дар давоми таҳқиқот, mmol/L | 13,1 ± 2,7 | 13,8 ± 2,9 | 0,13 |
| Ҳамаи ченкуниҳои BG дар ҳадаф дар рӯзи охирин | %47,6 ± 38,4 | %31,8 ± 29,3 | 0,04 |
| Ченкуниҳои BG пеш аз хӯрок дар ҳадаф дар рӯзи охирин | %48,0 ± 39,2 | %36,6 ± 34,1 | 0,13 |
| Ченкуниҳои BG баъд аз хӯрок дар ҳадаф дар рӯзи охирин | %42,7 ± 44,3 | %19,4 ± 32,4 | 0,05 |
Натиҷаҳои дуюмдараҷаро то чӣ андоза қавӣ шарҳ додан мумкин аст?
Фарқи мутлақи миёнаи байни гурӯҳҳо дар глюкозаи рӯзи 3. 1,6 mmol/L ва фарқи рӯзи охирин 1,1 mmol/L буд. Муҳаққиқон ин натиҷаҳоро ҳамчун нишонаҳои мусбат аз ҷиҳати назорати гликемӣ арзёбӣ карданд.
Аммо азбаски таҳқиқот ба намунаи кофӣ нарасид, аҳамияти клиникии натиҷаҳои дуюмдараҷа то кадом андоза буданаш қатъӣ нест. Дар намунаи хурд ба қиматҳои алоҳидаи дуюмдараҷаи p маънои аз ҳад зиёд додан дуруст нест; муҳаққиқон низ тасдиқи ин натиҷаҳоро дар таҳқиқоти калонтар талаб мекунанд.
Талабот ба инсулин
Дар ҳар ду гурӯҳ талаботи умумӣ ба инсулин дар давоми таҳқиқот зиёд шуд. Байни гурӯҳҳои IaBBI ва BBI аз ҷиҳати вояи умумии миёнаи инсулин дар ибтидо, рӯзи охирин ё дар давоми таҳқиқот фарқи аҳамиятнок пайдо нашуд.
| Ченак | IaBBI | BBI | қимати p |
|---|---|---|---|
| Рӯзи 1., воҳид/gün | 45,2 ± 84,8 | 41,7 ± 19,4 | 0,76 |
| Рӯзи охирин, воҳид/gün | 83,8 ± 84,3 | 61,7 ± 41,0 | 0,50 |
| Тағйир аз рӯзи аввал то рӯзи охирин, воҳид/gün | 38,6 ± 54,6 | 19,9 ± 37,4 | 0,56 |
| Миёна дар давоми таҳқиқот, воҳид/gün | 77,9 ± 77,3 | 67,4 ± 25,5 | 0,70 |
Гипогликемия ва сироятҳои дуюмдараҷа
| Натиҷа | IaBBI | BBI | қимати p |
|---|---|---|---|
| Як ё зиёда сирояти дуюмдараҷа | 3/25 (%12,0) | 2/15 (%13,3) | 1,00 |
| Гипогликемияи дараҷаи 1 ё вазнинтар | 7/25 (%28,0) | 4/15 (%26,7) | 1,00 |
| Гипогликемияи дараҷаи 2 ё вазнинтар | 2/25 (%8,0) | 1/15 (%6,7) | 1,00 |
Дар ин таҳқиқоти хурд бо иловаи изофан афзоиши аҳамиятноки гипогликемия ё сироятҳои дуюмдараҷа мушоҳида нашуд. Аммо таҳқиқот барои истисно кардани ҳодисаҳои нодири бехатарӣ ба қадри кофӣ калон нест.
Ҷиҳатҳои қавии таҳқиқот
- Тарҳи муқоисавии рандомизатсияшуда истифода шуд.
- Ҳамаи беморон бо сабаби як бемории асосӣ — COVID-19 — бистарӣ шуда буданд.
- Ҳамаи иштирокчиён диабет доштанд.
- Як глюкокортикоид, яъне дексаметазон бо ҳамон вояи 6 mg/gün истифода шуд.
- Кӯшиш карда шуд, ки бори умумии ибтидоии инсулин дар ду стратегияи табобат баробар нигоҳ дошта шавад.
- Оғози инсулин ва титратсияи ҳаррӯза стандартӣ карда шуданд.
- Кластербандии шуъба дар модели оморӣ ҳамчун таъсири тасодуфӣ ба ҳисоб гирифта шуд.
- Таҳлил бо равиши intention-to-treat анҷом дода шуд.
- Гипогликемия бо гурӯҳбандии пешакӣ муайяншудаи ADA арзёбӣ шуд.
Маҳдудиятҳои асосии таҳқиқот
Намунаи нокифоя: Ба ҷойи 77 бемори пешбинишуда дар ҳар шоха, ҳамагӣ танҳо 40 иштирокчӣ дохил карда шуданд. Ин қувваи таҳқиқотро барои арзёбии фарзияи асосӣ ҷиддан маҳдуд кард.
Қатъи барвақт: Таҳқиқот на аз сабаби таҳлили мобайнӣ дар бораи бефоида ё зараровар будани табобат, балки аз сабаби зуд кам шудани бистаришавиҳои COVID-19 ва тағйири шароити низоми тандурустӣ қатъ шуд.
Як марказ: Таҳқиқот танҳо дар Westmead Hospital гузаронида шуд. Натиҷаҳоро ба беморхонаҳои дигар, профилҳои дигари беморон ё истифодаҳои дигари стероид худкор умумӣ кардан мумкин нест.
Аҳолии махсуси клиникӣ: Таҳқиқот беморони гирифтори диабетро, ки бо сабаби COVID-19 бистарӣ шуда, дар эҳёгарӣ набуданд ва дексаметазон 6 mg/gün мегирифтанд, фаро гирифт. Диабети навъи 1, норасоии шадиди гурда, ҳомиладорӣ ё аҳолии эҳёгарӣ қисми таҳқиқот набуданд.
Натиҷаи асосӣ: Миёнгини умумии глюкоза як ченаки прагматикӣ аст, ки метавонад таъсири гипергликемии вобаста ба вақти дексаметазонро дар давоми рӯз пурра инъикос накунад. Муҳаққиқон инро дар манбаъ ошкоро эътироф мекунанд.
Натиҷаҳои дуюмдараҷа: Аҳамиятнок будани баъзе натиҷаҳои дуюмдараҷа дар таҳқиқоти қуввааш нокифоя ва дорои натиҷаи асосии манфӣ ба танҳоӣ далели қатъии самаранокӣ нест.
Фарқи рақамгузории ҳисобот дар дохили манбаъ
Хулосаи мақола ва Ҷадвали 3 миёнаи умумии глюкозаи гурӯҳи IaBBI-ро дар давоми таҳқиқот 11,9 ± 2,5 mmol/L гузориш мекунанд, дар ҳоле ки ҷумлаи дахлдор дар матни натиҷаҳо қимати 11,9 ± 2,4 mmol/L-ро истифода мебарад. Қимати BBI дар ҳар ду ҷой 12,6 ± 2,4 mmol/L аст.
Дар ҷадвали муқоисавии Verianla қимати 11,9 ± 2,5 mmol/L, ки ба хулоса ва Ҷадвали 3-и манбаъ мувофиқ аст, нигоҳ дошта шудааст. Фарқ оромона бартараф карда нашуда, ҳамчун номувофиқии ҳисоботдиҳӣ дар дохили манбаъ нишон дода шудааст.
Натиҷаҳое, ки таҳқиқот дастгирӣ мекунад
- Иловаи изофани саҳарӣ ба реҷаи стандартии BBI дар миёнаи умумии глюкоза дар давоми таҳқиқот бартарии аз ҷиҳати оморӣ аҳамиятнок нишон надод.
- Дар гурӯҳи IaBBI миёнаи глюкозаи рӯзи 3. нисбат ба гурӯҳи BBI пасттар буд.
- Дар гурӯҳи IaBBI миёнаи глюкозаи рӯзи охирин нисбат ба гурӯҳи BBI пасттар буд.
- Ҳиссаи ҳамаи ченкуниҳои глюкоза дар доираи ҳадаф дар рӯзи охирин дар гурӯҳи IaBBI баландтар буд.
- Дар ин намунаи хурд дар сатҳи гипогликемия ё сироятҳои дуюмдараҷа фарқи аҳамиятноки гурӯҳӣ дида нашуд.
- Нишон дода шуд, ки протоколи беморхона бо иловаи инсулини изофани саҳарӣ дар шароити изолятсияи COVID-19 татбиқшаванда аст.
Натиҷаҳое, ки таҳқиқот дастгирӣ намекунад
- Гуфтан мумкин нест, ки реҷаи IaBBI аз BBI стандартӣ қатъан беҳтар аст.
- Исбот нашудааст, ки инсулини изофан беҳтарин инсулини базалӣ барои ҳамаи ҳолатҳои гипергликемияи вобаста ба глюкокортикоид аст.
- Таҳқиқот фоида дар фавтро нишон надод.
- Нишон дода нашуд, ки иловаи изофан сироятҳоро кам мекунад.
- Қатъӣ гуфтан мумкин нест, ки хатари гипогликемия тамоман тағйир наёфтааст ё бехатарии дарозмуддат баробар аст.
- Натиҷаҳоро ба диабети навъи 1, ҳомиладорӣ, шахсони eGFR <30 mL/dk/1,73 m² ё беморони эҳёгарӣ умумӣ кардан мумкин нест.
- Натиҷаҳо барои глюкокортикоидҳои дигар ё вояҳои дигари дексаметазон далели мустақим нестанд.
- Ин таҳқиқоти хурд ва барвақт қатъшуда ба танҳоӣ далели қатъии муқоисавии самаранокӣ дар сатҳи таҳияи дастури клиникӣ намедиҳад.
Шарҳи натиҷаҳо аз ҷониби муҳаққиқон
Муҳаққиқон қайд мекунанд, ки бинобар нокифоя будани намуна дар бораи самаранокии иловаи инсулини изофани саҳарӣ хулосаи қатъӣ баровардан мумкин нест. Беҳбудии сатҳи умумии глюкоза нишон дода нашуд, аммо дар баъзе натиҷаҳои дуюмдараҷаи глюкоза тағйироти мусбат мушоҳида шуданд.
Аз ин рӯ, манбаъ иловаи инсулини изофанро на ҳамчун табобати қатъан беҳтар, балки ҳамчун стратегияи қобили қабул ҷой медиҳад, ки бояд дар идоракунии гипергликемияи вобаста ба глюкокортикоид дар таҳқиқоти калонтар ва рандомизатсияшуда арзёбӣ шавад.
Ёддошт оид ба Манбаъ ва Усул
Унвони аслӣ: A Pragmatic Cluster-Randomized Trial of Insulin Therapy for Dexamethasone-Induced Hyperglycemia Amongst Diabetes Patients with COVID-19
Муаллифон: Ngai Wah Cheung; Amanda Hor; Simone Marschner; Christopher Chan; Haeri Min; Lauren Lee; Tien-Ming Hng; Yoon Ji Jina Rhou; Yu-Fang Wu; Mawson Wang; David R. Chipps.
Corresponding author: Ngai Wah Cheung.
Муассисаҳо: Department of Diabetes and Endocrinology, Westmead Hospital, Westmead, Australia; Faculty of Medicine and Health, The University of Sydney, Australia; Westmead Applied Research Centre, The University of Sydney, Westmead Hospital, Australia; Department of Diabetes and Endocrinology, Blacktown Mt Druitt Hospital, Australia; School of Medicine, Western Sydney University, Australia.
Маҷалла: Diabetology.
Ношир: MDPI.
Маълумоти нашр: Diabetology 2026, 7(5), 94.
DOI: 10.3390/diabetology7050094
Ирсол: 23 марти 2026.
Бознигарӣ: 29 апрели 2026.
Қабул: 6 майи 2026.
Нашр: 9 майи 2026.
Навъи манбаъ: Таҳқиқоти клиникии прагматикӣ, якмарказӣ, кластер-рандомизатсияшуда ва назоратшаванда.
Номи таҳқиқот: CRITICal Trial — Cluster-Randomised Trial of Insulin Therapy for Dexamethasone-Induced Hyperglycemia amongst Diabetes Patients with COVID-19.
Сабти таҳқиқоти клиникӣ: Australian New Zealand Clinical Trials Registry, ACTRN12621001340820; санаи сабт 6 октябри 2021.
Тасдиқи ахлоқӣ: Western Sydney Local Health District Human Research Ethics COVID-19 Committee; истинод 2021/ETH11485; санаи тасдиқ 30 сентябри 2021.
Розигии огоҳона: Бо сабаби душвории амалии гирифтани розигии инфиродӣ дар шароити пандемия ва кластер-рандомизатсияшуда будани тарҳи таҳқиқот, аз гирифтани розигии инфиродии бемор даст кашида шуд.
Иҷозатнома: Creative Commons Attribution (CC BY).
Маблағгузорӣ: Таҳқиқот маблағгузории беруна нагирифтааст.
Дастрасии маълумот: Гузориш шудааст, ки маълумоти CRITICal Study метавонад бо дархости асоснок мубодила шавад.
Бархӯрди манфиатҳо: Муаллифон набудани бархӯрди манфиатҳоро эълон карданд.
Саҳми муаллифон: Консептуализатсия N.W.C. ва D.R.C.; методология N.W.C. ва D.R.C.; таҳлили формалӣ S.M. ва H.M.; таҳқиқот A.H., C.C., Y.J.J.R., Y.-F.W. ва M.W.; куратсияи маълумот S.M., H.M., A.H., C.C. ва L.L.; тарҳи аввал D.R.C. ва N.W.C.; бознигарӣ ва таҳрир N.W.C., D.R.C., S.M., A.H., C.C., H.M., T.-M.H., Y.J.J.R., Y.-F.W. ва M.W.; назорат ва идоракунии лоиҳа аз ҷониби N.W.C. анҷом дода шуд.
Маҳдудияти асосии методологӣ: Азбаски таҳқиқот пеш аз расидан ба ҳаҷми намунаи ҳадаф барвақт қатъ шуд, дар бораи самаранокии иловаи инсулини изофани саҳарӣ нисбат ба реҷаи стандартии базал-болюс хулосаи қатъии муқоисавӣ гирифта нашуд. Натиҷаи асосӣ аз ҷиҳати оморӣ аҳамиятнок нест ва натиҷаҳои мусбати дуюмдараҷа бояд дар таҳқиқоти калонтар тасдиқ шаванд.
Ёддошти манбаи визуалӣ: Расми 1 дар саҳифаи 3-и манбаъ протоколи таҳқиқот ва ҷараёни беморонро; Расми 2 дар саҳифаи 4 алгоритмҳои оғоз/титратсияи BBI ва IaBBI-ро; Расми 3 дар саҳифаҳои 7–8 бошад миёнаи глюкозаи хунро пеш ва баъд аз хӯрок бо хатҳои хато нишон медиҳад. Барои Verianla ба ҷойи нусхабардории сохтори пикселии ин расмҳо, аз нав кашидани протокол ва маълумоти дар манбаъ додашуда дар шакли схемаҳои ҷараёни аслӣ ва графикҳои муқоисавӣ мувофиқ аст.
Ҳудуди маълумоти саломатӣ: Вояҳои инсулин ва ҳадҳои глюкоза, ки дар ин мундариҷа оварда шудаанд, танҳо шарҳи илмии протоколи таҳқиқоти клиникии нашршуда мебошанд. Онҳо дастури тиббӣ барои оғози инсулин, танзими воя ё табобати гипергликемияи вобаста ба стероид дар бемори инфиродӣ нестанд.
Шарҳ гузоред
Нишонии почтаи электронии шумо нашр намешавад. Майдонҳои ҳатмӣ бо * нишон дода шудаанд