Insulini ya isophane, inayojulikana pia kama Neutral Protamine Hagedorn (NPH), ni insulini ya basal ya muda wa kati; katika utafiti huu ilichunguzwa ikiwa kuongeza insulini ya isophane inayotolewa asubuhi kwenye utaratibu wa kawaida wa insulini ya basal-bolus kunaweza kudhibiti vizuri zaidi hyperglycemia inayohusiana na dexamethasone. CRITICal Trial ni utafiti wa pragmatiki, unaodhibitiwa na uliorandomishwa kwa makundi, ambao uliwagawanya kwa nasibu katika ngazi ya wodi wagonjwa waliolazwa hospitalini kwa COVID-19, waliokuwa na kisukari na waliopata hyperglycemia baada ya kuanza dexamethasone, kwenda katika taratibu mbili. Kati ya jumla ya wagonjwa 40, 25 walitathminiwa katika kundi la insulini ya basal-bolus iliyoongezwa isophane (IaBBI), na 15 katika kundi la insulini ya kawaida ya basal-bolus (BBI). Hakukuwa na tofauti yenye umuhimu katika matokeo ya msingi, yaani wastani wa jumla wa glukosi ya damu wakati wa utafiti: 11,9 ± 2,5 mmol/L katika kundi la IaBBI na 12,6 ± 2,4 mmol/L katika kundi la BBI; p=0,193. Hata hivyo, wastani wa glukosi siku ya 3. na siku ya mwisho, pamoja na uwiano wa vipimo vilivyokuwa ndani ya eneo lengwa siku ya mwisho, ulikuwa mzuri zaidi katika kundi la IaBBI. Kusitishwa mapema kwa utafiti kabla ya kufikia ukubwa wa sampuli uliopangwa ndiyo kikwazo kikuu kinachozuia kutoa hitimisho thabiti kuhusu ufanisi.

Athari ya dexamethasone kwenye glukosi inaweza kuanza haraka. Katika data za awali za COVID-19 ambazo chanzo kinategemea, iliripotiwa kuwa glukosi ya damu ilianza kuongezeka ndani ya takriban saa tatu baada ya matumizi ya dexamethasone na kwamba athari ya hyperglycemia ingeweza kufikia kilele karibu saa 7–9. Watafiti walijaribu dhana kwamba kulinganisha wasifu wa muda wa athari ya insulini ya isophane inayotolewa asubuhi na wasifu huu wa muda kunaweza kusawazisha ongezeko la glukosi linalosababishwa na steroidi wakati wa mchana.

Matokeo ya utafiti hayawezi kutafsiriwa kuwa “insulini ya isophane ni bora kwa uhakika katika hyperglycemia inayohusiana na dexamethasone”. Kiashiria cha msingi hakikuwa na umuhimu, na utafiti ulikamilika kwa watu 40 pekee badala ya washiriki 154 waliopangwa. Hata hivyo, tofauti katika matokeo ya glukosi ya siku ya 3. na siku ya mwisho, pamoja na uwiano wa vipimo vilivyokuwa ndani ya eneo lengwa, hutoa ushahidi wa awali uliorandomishwa unaounga mkono kutathminiwa upya kwa mbinu hii katika tafiti kubwa zaidi zenye nguvu ya kutosha ya kitakwimu.

Kwa nini tiba ya glucocorticoid hufanya usimamizi wa sukari ya damu hospitalini kuwa mgumu?

Matumizi ya glucocorticoid ni mojawapo ya sababu muhimu za hyperglycemia hospitalini. Chanzo kinaeleza kuwa glucocorticoid huongeza viwango vya glukosi kwa watu wenye kisukari na kwamba zinaweza pia kuhusishwa na hyperglycemia kwa %50–70 ya wagonjwa ambao hawakuwa na kisukari hapo awali.

Ni vigumu kuzalisha ushahidi kuhusu matibabu ya hali hii. Magonjwa ya msingi ya wagonjwa, aina ya glucocorticoid inayotumiwa, dozi, njia ya utoaji na muda wa matumizi vinaweza kutofautiana. Mwitikio wa glukosi kwa dozi sawa ya glucocorticoid pia unaweza kutofautiana kati ya mtu na mtu. Utofauti huu hufanya iwe vigumu kutathmini mkakati mmoja wa insulini kwa hyperglycemia inayohusiana na glucocorticoid katika tafiti zilizorandomishwa.

Janga la COVID-19 lilifanya tatizo hili lionekane wazi zaidi. Dexamethasone ilitumika sana katika matibabu ya wagonjwa wa COVID-19 wenye kushindwa kupumua. Wakati huohuo, kwa kuwa maambukizi yenyewe yanaweza pia kuhusishwa na ukinzani mkubwa wa insulini, kwa wagonjwa wenye kisukari athari ya steroidi na athari ya ugonjwa mkali zinaweza kwa pamoja kufanya udhibiti wa glukosi kuwa mgumu.

Kwa Nini Insulini ya Isophane ya Asubuhi Ilichunguzwa katika Hyperglycemia Inayohusiana na Dexamethasone?

Insulini ya isophane ya asubuhi ilichunguzwa ili kulinganisha athari ya hyperglycemia ya dexamethasone inayodhihirika zaidi wakati wa mchana na wasifu wa muda wa insulini ya muda wa kati; dhana ya utafiti wa CRITICal ilikuwa kwamba kuongeza isophane ya asubuhi kwenye utaratibu wa kawaida wa basal-bolus kunaweza kusawazisha vizuri zaidi ongezeko la glukosi la mchana linalosababishwa na dexamethasone huku mzigo wa jumla wa insulini ukiwekwa sawa.

BBI na IaBBI zinamaanisha nini?

Insulini ya basal-bolus (BBI) ni utaratibu ambao katika utafiti huu ulitumia dozi moja ya usiku ya insulini ya basal glargine pamoja na insulini ya aspart ya haraka katika milo mitatu mikuu.

Insulini ya basal-bolus iliyoongezwa isophane (isophane-augmented basal bolus insulin, IaBBI) ni utaratibu wa utafiti ambao, pamoja na muundo huo huo wa basal-bolus, ulitumia dozi moja ya asubuhi ya insulini ya isophane/NPH.

Jambo muhimu la kimetodolojia ni kwamba jumla ya dozi za mwanzo za insulini katika makundi yote mawili ziliwekwa sawa. Lengo halikuwa kuuliza “je, kundi lililopewa insulini zaidi lilipata matokeo bora?”, bali kutathmini athari ya kugawa kwa namna tofauti mzigo uleule wa mwanzo wa insulini katika siku kwenye wasifu wa glukosi.

Dhana kuu ya utafiti

Watafiti walizingatia data za awali zilizoonyesha kwamba glukosi huanza kuongezeka katika saa chache za kwanza baada ya matumizi ya dexamethasone na kwamba athari ya hyperglycemia inaweza kufikia kilele karibu saa 7–9.

Kwa sababu insulini ya isophane ina wasifu wa muda wa kati, ilidhaniwa kuwa dozi ya asubuhi ingeweza kuendana vizuri zaidi kwa wakati na hyperglycemia inayosababishwa na steroidi inayoendelea wakati wa mchana. Utafiti wa CRITICal ulilenga kujaribu hoja hii ya kifiziolojia/kifamasia katika mazingira ya hospitali yaliyofanyiwa randomizishaji.

Kwa nini kundi la wagonjwa lilikuwa lenye ulinganifu kiasi?

Mojawapo ya nguvu za utafiti ni kwamba ulipunguza utofauti wa kimatibabu unaoonekana mara nyingi katika tafiti za hyperglycemia inayohusiana na glucocorticoid. Washiriki wote walikuwa na kisukari, wote walilazwa kwa sababu ya ugonjwa mmoja wa msingi, na wote walitumia glucocorticoid ileile, yaani dexamethasone ya mdomo kwa dozi ya 6 mg/gün.

Muundo huu uliwezesha kulinganisha taratibu za matibabu kwa udhibiti mkubwa zaidi kuliko tafiti zinazochanganya steroidi tofauti, dozi tofauti na wagonjwa wasio na kisukari katika uchanganuzi mmoja.

Je, Utaratibu wa Basal-Bolus Uliyo na Isophane Ulipunguza Sukari ya Damu kwa Jumla?

Kwa matokeo ya msingi, hapana: wastani wa glukosi ya damu wakati wote wa utafiti ulikuwa 11,9 ± 2,5 mmol/L katika kundi la IaBBI na 12,6 ± 2,4 mmol/L katika kundi la BBI, na tofauti kati ya makundi haikuwa na umuhimu wa kitakwimu (p=0,193); hata hivyo, baadhi ya matokeo ya pili yaliyobainishwa mapema, hasa wastani wa glukosi siku ya 3. na siku ya mwisho, yalionyesha tofauti zilizoelekea kuipendelea IaBBI.

Kwa nini matokeo ya msingi ni muhimu?

Katika jaribio la kliniki, kiashiria cha msingi ni kipimo kikuu kilichowekwa mapema ili kujaribu dhana kuu ya utafiti. Matokeo ya msingi ya utafiti wa CRITICal yalikuwa wastani wa glukosi kwa kila mshiriki uliokokotolewa kutokana na vipimo vyote vya glukosi ya damu ya ncha ya kidole vilivyopimwa kwa nyakati za kawaida wakati wa utafiti.

Kwa hiyo, kuwa bora kwa matokeo ya pili kama siku ya 3. au siku ya mwisho hakubadilishi ukweli kwamba matokeo ya msingi hayakuwa na umuhimu. Tafsiri sahihi ya matokeo ni kwamba ubora uliothibitishwa kitakwimu katika udhibiti wa jumla wa glukosi haukuonyeshwa, lakini ishara za manufaa yanayowezekana zilionekana katika baadhi ya nyakati.

Kielelezo 3 kinaonyesha nini?

Kielelezo 3 cha chanzo kinalinganisha viwango vya wastani vya glukosi kabla na baada ya kifungua kinywa, chakula cha mchana na chakula cha jioni katika mikono miwili ya matibabu kwa kutumia pau za makosa za ± mkengeuko wa kawaida. Kundi la BBI-only linaonyeshwa kwa bluu na kundi la IaBBI kwa nyekundu.

Hakuna hata moja ya ulinganisho huu wa nyakati za milo iliyoonyesha tofauti yenye umuhimu wa kitakwimu. Kwa hiyo, utafiti hauungi mkono hitimisho kwamba “glukosi huwa chini kwa uhakika katika kila wakati wa mlo isophane inapoongezwa”.

Je, hypoglycemia iliongezeka?

Katika kundi la IaBBI, wagonjwa saba (%28,0), na katika kundi la BBI wagonjwa wanne (%26,7), walipata angalau hypoglycemia ya kiwango cha 1. Hypoglycemia ya kiwango cha 2 au kali zaidi iliripotiwa kwa wagonjwa wawili katika kundi la IaBBI na mmoja katika kundi la BBI. Hakukuwa na tofauti ya kitakwimu kati ya makundi kuhusu hypoglycemia.

Matokeo haya hayathibitishi kuwa “usalama wa hypoglycemia wa taratibu hizi mbili ni sawa kabisa” kwa sababu ya sampuli ndogo. Utafiti haukuona tu ongezeko dhahiri la hypoglycemia katika kundi lake dogo la wagonjwa.

Mbinu na Matokeo ya Utafiti

Randomizishaji wa Makundi Ulitekelezwaje katika Jaribio la CRITICal?

Katika jaribio la CRITICal, wagonjwa hawakugawiwa kwa nasibu mmoja mmoja; badala yake walirandomishwa kwa vitalu vya wiki mbili kulingana na wodi au makundi ya wodi ambako walitibiwa; wodi/makundi ya wodi nane ziligawiwa upya kila baada ya wiki mbili kwa uwiano wa 1:1 kwa mkakati wa BBI au IaBBI, na wagonjwa waliobadilisha wodi waliendelea na utaratibu wa insulini waliopangiwa mwanzoni.

Kituo cha utafiti na muundo wa maadili

CRITICal Trial ilifanyika katika Westmead Hospital katika eneo la Western Sydney, Australia. Hospitali hiyo ni kituo cha rufaa cha kiwango cha nne.

Utafiti uliidhinishwa na Western Sydney Local Health District Human Research Ethics COVID-19 Committee kwa rejea 2021/ETH11485. Kwa sababu ya mazingira ya kliniki wakati wa janga, ugumu wa kupata ridhaa ya mtu mmoja mmoja na ukweli kwamba insulini zilizolinganishwa tayari zilikuwa katika matumizi ya kawaida, hitaji la ridhaa ya mtu binafsi wa mgonjwa liliondolewa.

Jaribio lilisajiliwa katika Australian New Zealand Clinical Trials Registry kwa nambari ACTRN12621001340820 tarehe 6 Oktoba 2021.

Vigezo vya kujumuisha

• Kulazwa hospitalini kwa sababu ya maambukizi ya njia ya upumuaji ya COVID-19.
• Kuwa na kisukari kilichojulikana au kilichogunduliwa upya hospitalini.
• Kwa kisukari kipya, HbA1c ≥%6,5 au ≥48 mmol/mol.
• Kupokea dexamethasone 6 mg/gün kwa mdomo.
• Baada ya kuanza dexamethasone, kuwa na glukosi ya serum au kapilari ya nasibu ≥12 mmol/L.
• Kutohitaji kulazwa katika kitengo cha wagonjwa mahututi.

Vigezo vya kuondoa

• Kuwa chini ya miaka 18 au zaidi ya miaka 80.
• Ujauzito.
• Kisukari cha aina ya 1.
• eGFR <30 mL/dk/1,73 m².

Mtiririko wa utafiti katika Kielelezo 1

Kielelezo 1 katika ukurasa wa 3. wa chanzo kinaonyesha muundo wa utafiti katika mtiririko mmoja. Kwanza walitambuliwa watu wenye kisukari kilichojulikana au kipya na ambao baada ya kuanza dexamethasone walikuwa na angalau kipimo kimoja cha glukosi ya damu ≥12 mmol/L.

Wagonjwa walihamishwa kutoka matibabu yao ya awali kwenda kwenye utaratibu msingi wa kawaida wa insulini ya basal-bolus, kisha wakafanyiwa randomizishaji katika ngazi ya wodi. Wagonjwa ishirini na watano waliingia kwenye mkono wa BBI + isophane ya asubuhi, na wagonjwa 15 kwenye mkono wa BBI pekee. Katika makundi yote mawili, protokali ileile ya marekebisho ya ziada ya insulini kabla ya mlo ilitumika ilipohitajika.

Utaratibu wa kawaida wa BBI

Utaratibu wa BBI uliundwa na:

• dozi moja ya usiku ya insulini ya basal glargine,
• dozi tatu za insulini ya aspart ya haraka katika kifungua kinywa, chakula cha mchana na chakula cha jioni

.

Kwa wagonjwa ambao hawakuwa wametumia insulini awali, jumla ya dozi ya kawaida ya kuanzia ya insulini kwa siku iliwekwa kuwa 0,5 unit/kg/gün. Kwa wagonjwa waliotazamwa kuwa na hatari kubwa zaidi ya hypoglycemia, dozi ya kuanzia ilipunguzwa hadi 0,3 unit/kg/gün.

Vigezo vya chanzo vya hatari kubwa ya hypoglycemia vilikuwa: umri zaidi ya miaka 70, eGFR ya 30–59 mL/dk/1,73 m², au glukosi ya mwanzo katika kiwango cha 12–16 mmol/L.

Katika mkono wa BBI, nusu ya jumla ya insulini ya siku ilitolewa kama glargine ya basal na nusu nyingine kama insulini ya aspart iliyogawanywa sawa katika milo mitatu.

Utaratibu wa IaBBI

Katika mkono wa IaBBI, muundo huohuo wa basal-bolus ulihifadhiwa, lakini sehemu ya jumla ya dozi ilitumika kama insulini ya isophane ya asubuhi.

Kwa wagonjwa ambao hawakuwa wametumia insulini awali, jumla ya dozi ya kuanzia kwa siku ilihesabiwa tena kuwa 0,5 unit/kg/gün, au 0,3 unit/kg/gün kwa watu wenye hatari kubwa ya hypoglycemia; %80 ya jumla ya dozi ilitengwa kwa sehemu ya BBI na %20 kwa insulini ya isophane ya asubuhi.

Kwa wagonjwa wa IaBBI ambao tayari walitumia BBI au insulini mchanganyiko, Kielelezo 2 cha chanzo kinaonyesha kuongeza isophane ya asubuhi kwa kiwango cha %20 ya jumla ya dozi ya sasa ya insulini wakati glukosi ya juu zaidi ilikuwa 12–16 mmol/L, na %30 wakati glukosi ilikuwa >16 mmol/L.

Ili ulinganisho ufanywe kwa mzigo sawa wa insulini, katika mkono wa BBI-only ongezeko linalolingana la jumla ya dozi pia liligawanywa kati ya vipengele vya BBI vya utaratibu wenyewe.

Dozi hizi zinaelezea tu protokali ya utafiti wa kliniki wa chanzo; si mapendekezo ya matibabu ya insulini au dozi kwa mtu binafsi.

Mantiki ya titration ya kila siku katika Kielelezo 2

Lengo la glukosi katika utafiti lilikuwa <8 mmol/L kabla ya mlo na <10 mmol/L saa mbili baada ya mlo. Ilipangwa kupima glukosi ya damu kabla ya kila mlo na saa mbili baada yake.

Kiwango cha ziada cha insulini ya aspart

Kulingana na protokali ya chanzo, ikiwa kiwango kimoja cha marekebisho hakikutosha, mgonjwa alihamishwa kutoka A kwenda B, na kisha ikiwa ilihitajika kwenda kiwango C. TDID inamaanisha jumla ya dozi ya insulini kwa siku.

Jedwali hili pia linawasilisha tu maelezo ya kurudiwa kwa utafiti na si maagizo ya matumizi ya kliniki.

Matokeo ya msingi na ya pili

Matokeo ya msingi yalikuwa wastani wa vipimo vyote vya glukosi ya damu vya mshiriki vilivyopimwa kwa nyakati za kawaida wakati wa utafiti. Hesabu ilifanywa kuanzia siku ya kwanza ya utafiti iliyokuwa na angalau vipimo viwili vya glukosi hadi siku ambayo ufuatiliaji wa utafiti ulimalizika kwa sababu ya kusitishwa kwa dexamethasone, kubadilishwa kwa matibabu ya kisukari, kuruhusiwa kutoka hospitalini, kuhamishwa kwenda wagonjwa mahututi au kuhamia huduma ya kupunguza maumivu.

Matokeo ya pili yaliyobainishwa mapema yalikuwa:

• wastani wa glukosi ya damu siku ya 3.,
• wastani wa glukosi ya damu siku ya mwisho ya utafiti,
• thamani zote za glukosi kabla na baada ya milo,
• uwiano wa vipimo vya glukosi vilivyo ndani ya eneo lengwa,
• uwiano tofauti wa vipimo vya kabla na baada ya mlo vilivyokuwa katika lengo,
• mabadiliko ya wastani wa glukosi kati ya siku ya kwanza na siku ya mwisho,
• matukio ya maambukizi ya pili.

Hypoglycemia iliainishwaje?

Hypoglycemia ilirekodiwa kulingana na uainishaji wa American Diabetes Association:

• Kiwango cha 1: 3,0–3,9 mmol/L.
• Kiwango cha 2: <3,0 mmol/L.
• Kiwango cha 3: hypoglycemia yenye mabadiliko ya utendaji wa akili au mwili yanayohitaji msaada kutoka kwa mtu mwingine.

Nguvu ya kitakwimu na uchanganuzi

Watafiti walilenga, kwa sampuli ya kutosha ya wagonjwa 77 katika kila mkono wa matibabu, kugundua tofauti ya 1,5 mmol/L katika wastani wa glukosi ya damu kwa nguvu ya kitakwimu ya %80 na kiwango cha umuhimu cha 0,05. Katika hesabu ya nguvu, uwiano wa ndani ya kundi uliwekwa kuwa 0,05 na wagonjwa watano walidhaniwa katika kila wodi/hatua ya muda.

Uchanganuzi ulifanywa kwa mbinu ya intention-to-treat. Kwa tathmini ya matokeo ya msingi na ya pili, modeli ya regression mchanganyiko ya mstari ilitumika; wodi ilimodeliwa kama athari nasibu na matibabu kama athari thabiti.

Uchanganuzi wa kitakwimu ulifanywa kwa kutumia R 3.5.2 na vipimo vilitathminiwa kwa pande mbili kwa kizingiti cha umuhimu cha %5.

Kwa Nini Jaribio la CRITICal Halitoi Hitimisho Thabiti la Ufanisi?

Jaribio la CRITICal haliwezi kutoa hitimisho thabiti la ufanisi kwa sababu halikufikia ukubwa wa sampuli uliopangwa: watafiti walilenga kuingiza wagonjwa 77 katika kila mkono, lakini kutokana na kupungua haraka kwa kulazwa hospitalini kwa sababu ya COVID-19, utafiti ulisitishwa mapema ukiwa na washiriki 40 tu, yaani wagonjwa 25 wa IaBBI na 15 wa BBI, hivyo nguvu ya kitakwimu iliyopangwa kwa kutathmini dhana ya msingi haikufikiwa.

Kwa nini utafiti uliisha mapema?

Utafiti ulianza Novemba 2021. Kuanzia Desemba 2021 idadi ya wagonjwa wanaofaa wa COVID-19 waliokuwa wakihitaji kulazwa hospitalini ilipungua haraka, na zaidi ya hayo sera ya serikali ilisababisha wagonjwa wa COVID-19 kusambazwa katika hospitali kadhaa.

Oktoba 2022 ilionekana kuwa lengo la sampuli lisingeweza kufikiwa, hivyo utafiti ukasitishwa.

Sifa za mwanzo za washiriki

Kwa jumla, wagonjwa 33 walikuwa na utambuzi wa kisukari uliojulikana kabla ya kulazwa hospitalini. Wagonjwa saba waligunduliwa upya kuwa na kisukari hospitalini. Kati ya wagonjwa 27 ambao hawakuwa wakitumia insulini awali, 21 walianza matibabu kwa dozi ya 0,3 unit/kg/gün kwa sababu walionekana kuwa na hatari kubwa ya hypoglycemia.

Katika kundi la IaBBI, dozi ya mwanzo ya isophane iliripotiwa kuwa wastani wa 14,0 ± 17,6 unit/gün. Wastani wa muda wa matibabu katika utafiti ulikuwa 5,4 ± 2,2 siku na idadi ya vipimo vya glukosi vilivyorekodiwa kwa kila mgonjwa ilikuwa 23,6 ± 11,7.

Ulinganisho wa matokeo makuu

Matokeo ya pili yanaweza kutafsiriwa kwa nguvu kiasi gani?

Tofauti kamili ya wastani kati ya makundi katika glukosi ya siku ya 3. ilikuwa 1,6 mmol/L, na tofauti ya siku ya mwisho ilikuwa 1,1 mmol/L. Watafiti walitathmini matokeo haya kama ishara chanya kuhusu udhibiti wa glukosi.

Hata hivyo, kwa kuwa utafiti haukufikia sampuli ya kutosha, ukubwa wa umuhimu wa kimatibabu wa matokeo ya pili hauko wazi. Katika sampuli ndogo si sahihi kuweka uzito mkubwa kupita kiasi kwenye thamani za p za matokeo ya pili moja moja; watafiti pia wanataka matokeo haya yathibitishwe katika tafiti kubwa zaidi.

Mahitaji ya insulini

Katika makundi yote mawili, mahitaji ya jumla ya insulini yaliongezeka wakati wa utafiti. Hakukuwa na tofauti yenye umuhimu kati ya makundi ya IaBBI na BBI katika jumla ya wastani wa dozi ya insulini mwanzoni, siku ya mwisho au wakati wa utafiti.

Hypoglycemia na maambukizi ya pili

Katika utafiti huu mdogo, kuongezwa kwa isophane hakukuonyesha ongezeko lenye umuhimu katika mara kwa mara ya hypoglycemia au maambukizi ya pili. Hata hivyo, utafiti si mkubwa vya kutosha kuondoa uwezekano wa matukio adimu ya usalama.

Nguvu za utafiti

• Muundo wa kulinganisha uliorandomishwa ulitumika.
• Wagonjwa wote walilazwa kwa sababu ya ugonjwa uleule wa msingi, COVID-19.
• Washiriki wote walikuwa na kisukari.
• Glucocorticoid ileile, dexamethasone kwa dozi ileile ya 6 mg/gün, ilitumika.
• Jaribio lilifanywa kuweka mzigo wa jumla wa mwanzo wa insulini sawa katika mikakati miwili ya matibabu.
• Kuanzisha insulini na titration ya kila siku kulisanifishwa.
• Mkusanyiko wa wodi uliingizwa katika modeli ya kitakwimu kama athari nasibu.
• Uchanganuzi ulifanywa kwa mbinu ya intention-to-treat.
• Hypoglycemia ilitathminiwa kwa uainishaji wa ADA uliobainishwa mapema.

Vikwazo vikuu vya utafiti

Sampuli isiyotosha: Badala ya wagonjwa 77 waliopangwa katika kila mkono, jumla ya washiriki 40 pekee waliingizwa. Hali hii ilipunguza sana nguvu ya utafiti ya kutathmini dhana ya msingi.

Kusitishwa mapema: Kusitishwa hakukutokana na uchanganuzi wa muda kuhusu kutokuwa na manufaa au madhara ya matibabu, bali na kupungua kwa haraka kwa kulazwa kwa COVID-19 na mabadiliko ya hali ya mfumo wa afya.

Kituo kimoja: Utafiti ulifanyika Westmead Hospital pekee. Matokeo hayawezi kuhamishwa moja kwa moja kwa hospitali tofauti, wasifu tofauti wa wagonjwa au matumizi tofauti ya steroidi.

Idadi maalum ya wagonjwa: Utafiti ulihusisha wagonjwa wenye kisukari waliolazwa kwa COVID-19, wasiokuwa katika wagonjwa mahututi na waliotumia dexamethasone 6 mg/gün. Kisukari cha aina ya 1, kushindwa kwa figo kwa kiwango kikubwa, ujauzito au idadi ya wagonjwa mahututi havikuwa sehemu ya utafiti.

Matokeo ya msingi: Wastani wa jumla wa glukosi ni kipimo cha pragmatiki ambacho huenda kisioneshe kikamilifu athari ya hyperglycemia ya dexamethasone inayobadilika kulingana na muda wa siku. Watafiti wanakiri hili wazi katika chanzo.

Matokeo ya pili: Umuhimu wa baadhi ya matokeo ya pili hauwezi peke yake kuwa ushahidi thabiti wa ufanisi katika utafiti wenye nguvu isiyotosha na matokeo ya msingi yasiyo chanya.

Tofauti ya kuripoti namba ndani ya chanzo

Muhtasari wa makala na Jedwali 3 vinaripoti wastani wa jumla wa glukosi wa kundi la IaBBI wakati wa utafiti kama 11,9 ± 2,5 mmol/L, ilhali sentensi husika katika maandishi ya matokeo hutumia thamani ya 11,9 ± 2,4 mmol/L. Thamani ya BBI ni 12,6 ± 2,4 mmol/L katika sehemu zote mbili.

Katika jedwali la kulinganisha la Verianla, thamani ya 11,9 ± 2,5 mmol/L inayolingana na muhtasari na Jedwali 3 la chanzo imehifadhiwa. Tofauti haijaondolewa kimya kimya; imebainishwa kama kutokuwiana kwa kuripoti ndani ya chanzo.

Hitimisho zinazoungwa mkono na utafiti

• Kuongeza isophane ya asubuhi kwenye utaratibu wa kawaida wa BBI hakukuonyesha ubora wenye umuhimu wa kitakwimu katika wastani wa jumla wa glukosi wakati wa utafiti.
• Katika kundi la IaBBI, wastani wa glukosi siku ya 3. ulikuwa chini kuliko katika kundi la BBI.
• Katika kundi la IaBBI, wastani wa glukosi siku ya mwisho ulikuwa chini kuliko katika kundi la BBI.
• Uwiano wa vipimo vyote vya glukosi vilivyokuwa katika eneo lengwa siku ya mwisho ulikuwa mkubwa zaidi katika kundi la IaBBI.
• Katika sampuli hii ndogo, hakuna tofauti yenye umuhimu kati ya makundi katika viwango vya hypoglycemia au maambukizi ya pili.
• Ilionyeshwa kuwa protokali ya hospitali yenye kuongeza insulini ya isophane ya asubuhi inaweza kutekelezwa katika mazingira ya kujitenga ya COVID-19.

Hitimisho ambazo utafiti hauungi mkono

• Haiwezi kusemwa kwamba utaratibu wa IaBBI ni bora kwa uhakika kuliko BBI ya kawaida.
• Haijathibitishwa kwamba insulini ya isophane ndiyo insulini bora ya basal katika visa vyote vya hyperglycemia inayohusiana na glucocorticoid.
• Utafiti haukuonyesha manufaa ya vifo.
• Haikuonyeshwa kwamba kuongeza isophane hupunguza maambukizi.
• Haiwezi kuthibitishwa kwa uhakika kwamba hatari ya hypoglycemia haikubadilika kabisa au kwamba usalama wa muda mrefu ni sawa.
• Matokeo hayawezi kujumlishwa kwa kisukari cha aina ya 1, ujauzito, watu wenye eGFR <30 mL/dk/1,73 m² au wagonjwa wa kitengo cha wagonjwa mahututi.
• Matokeo si ushahidi wa moja kwa moja kwa glucocorticoid nyingine au dozi nyingine za dexamethasone.
• Utafiti huu mdogo na uliositishwa mapema hauwezi peke yake kutoa ushahidi thabiti wa kulinganisha ufanisi wa kiwango cha kuunda mwongozo wa kliniki.

Tafsiri ya watafiti kuhusu matokeo

Watafiti wanaeleza kwamba kwa sababu ya sampuli isiyotosha haiwezekani kutoa hitimisho thabiti kuhusu ufanisi wa kuongeza insulini ya isophane ya asubuhi. Uboreshaji wa viwango vya jumla vya glukosi haukuonyeshwa, lakini mabadiliko chanya yalionekana katika baadhi ya matokeo ya pili ya glukosi.

Kwa hiyo, chanzo hakiweki kuongeza insulini ya isophane kama tiba iliyo bora kwa uhakika, bali kama mkakati unaofaa kutathminiwa katika tafiti kubwa zaidi zilizorandomishwa katika usimamizi wa hyperglycemia inayohusiana na glucocorticoid.

Maelezo ya Chanzo na Mbinu

Kichwa asili: A Pragmatic Cluster-Randomized Trial of Insulin Therapy for Dexamethasone-Induced Hyperglycemia Amongst Diabetes Patients with COVID-19

Waandishi: Ngai Wah Cheung; Amanda Hor; Simone Marschner; Christopher Chan; Haeri Min; Lauren Lee; Tien-Ming Hng; Yoon Ji Jina Rhou; Yu-Fang Wu; Mawson Wang; David R. Chipps.

Corresponding author: Ngai Wah Cheung.

Taasisi: Department of Diabetes and Endocrinology, Westmead Hospital, Westmead, Australia; Faculty of Medicine and Health, The University of Sydney, Australia; Westmead Applied Research Centre, The University of Sydney, Westmead Hospital, Australia; Department of Diabetes and Endocrinology, Blacktown Mt Druitt Hospital, Australia; School of Medicine, Western Sydney University, Australia.

Jarida: Diabetology.

Mchapishaji: MDPI.

Taarifa ya uchapishaji: Diabetology 2026, 7(5), 94.

DOI: 10.3390/diabetology7050094

Iliwasilishwa: 23 Machi 2026.

Marekebisho: 29 Aprili 2026.

Ilikubaliwa: 6 Mei 2026.

Ilichapishwa: 9 Mei 2026.

Aina ya chanzo: Utafiti wa kliniki wa pragmatiki, wa kituo kimoja, uliorandomishwa kwa makundi na unaodhibitiwa.

Jina la utafiti: CRITICal Trial — Cluster-Randomised Trial of Insulin Therapy for Dexamethasone-Induced Hyperglycemia amongst Diabetes Patients with COVID-19.

Usajili wa jaribio la kliniki: Australian New Zealand Clinical Trials Registry, ACTRN12621001340820; tarehe ya usajili 6 Oktoba 2021.

Idhini ya maadili: Western Sydney Local Health District Human Research Ethics COVID-19 Committee; rejea 2021/ETH11485; tarehe ya idhini 30 Septemba 2021.

Ridhaa yenye taarifa: Kwa sababu ya ugumu wa kiutendaji wa kupata ridhaa ya mtu binafsi katika mazingira ya janga na kwa kuwa muundo wa utafiti ulikuwa wa randomizishaji kwa makundi, hitaji la ridhaa ya mtu binafsi wa mgonjwa liliondolewa.

Leseni: Creative Commons Attribution (CC BY).

Ufadhili: Utafiti haukupokea ufadhili wa nje.

Upatikanaji wa data: Imeelezwa kuwa data za CRITICal Study zinaweza kushirikiwa kwa ombi lenye msingi.

Migongano ya maslahi: Waandishi waliripoti kutokuwa na mgongano wa maslahi.

Michango ya waandishi: Uundaji wa dhana N.W.C. na D.R.C.; metodolojia N.W.C. na D.R.C.; uchanganuzi rasmi S.M. na H.M.; utafiti A.H., C.C., Y.J.J.R., Y.-F.W. na M.W.; uhifadhi wa data S.M., H.M., A.H., C.C. na L.L.; rasimu ya kwanza D.R.C. na N.W.C.; mapitio na uhariri N.W.C., D.R.C., S.M., A.H., C.C., H.M., T.-M.H., Y.J.J.R., Y.-F.W. na M.W.; usimamizi na uendeshaji wa mradi ulifanywa na N.W.C.

Kikomo kikuu cha kimetodolojia: Kwa sababu utafiti ulisitishwa mapema kabla ya kufikia ukubwa wa sampuli lengwa, haikuwezekana kutoa hitimisho thabiti la kulinganisha ufanisi wa kuongeza insulini ya isophane ya asubuhi dhidi ya utaratibu wa kawaida wa basal-bolus. Matokeo ya msingi hayakuwa na umuhimu wa kitakwimu, na matokeo chanya ya pili yanahitaji kuthibitishwa katika tafiti kubwa zaidi.

Maelezo ya chanzo cha picha: Kielelezo 1 katika ukurasa wa 3. wa chanzo kinaonyesha protokali ya utafiti na mtiririko wa wagonjwa; Kielelezo 2 katika ukurasa wa 4. kinaonyesha algoriti za kuanzisha/titration za BBI na IaBBI; na Kielelezo 3 katika kurasa 7–8 kinaonyesha wastani wa glukosi ya damu kabla na baada ya milo kwa pau za makosa. Kwa Verianla, badala ya kunakili muundo wa pikseli wa vielelezo hivi, ni sahihi kuchora upya protokali na data zilizotolewa katika chanzo kama michoro asili ya mtiririko na grafu linganishi.

Kikomo cha taarifa za afya: Dozi za insulini na vizingiti vya glukosi vilivyotolewa katika maudhui haya ni maelezo ya kisayansi tu ya protokali ya utafiti wa kliniki iliyochapishwa. Si maagizo ya matibabu ya kuanza insulini, kurekebisha dozi au kutibu hyperglycemia inayosababishwa na steroidi kwa mgonjwa binafsi.