Lacticaseibacillus paracasei CD12-1 мурда салттуу ачытылган як сүтүнөн бөлүнүп алынган жана пробиотикке талапкер касиеттери изилденген бактериялык штамм болуп саналат. Бул изилдөө CD12-1-дин адамдардагы жаралуу колитти дарылоосун эмес, ургаачы C57BL/6 чычкандарында декстран сульфат натрийи (DSS) менен пайда кылынган курч эксперименттик колитке каршы алдын алуучу таасирин изилдеген. Чычкандар нормалдуу көзөмөл, DSS моделдик көзөмөл жана үч башка CD12-1 доза тобуна бөлүнгөн; бактериялык кийлигишүү DSS таасирине чейин башталып, DSS берилген акыркы жума бою улантылган.

DSS модели чычкандарда дене салмагынын азайышын, оорунун активдүүлүк индексинин (Disease Activity Index, DAI) жогорулашын, жоон ичегинин кыскарышын, былжыр челдин жана крипталардын бузулушун, бокал сымал клеткалардын жоголушун, ичеги тосмосуна байланышкан белоктордун азайышын жана проинфламатордук цитокиндердин көбөйүшүн жараткан. CD12-1 берилген үч доза тобунда бул өзгөрмөлөрдүн бир бөлүгү ар кандай деңгээлде жеңилдеген. Бирок жооп түз сызыктуу “доза жогорулаган сайын пайда өсөт” мамилесин көрсөткөн эмес.

Төмөн доза тобу күнүнө 2 × 10⁷ CFU/чычкан, орточо доза тобу 2 × 10⁸ CFU/чычкан, жогорку доза тобу болсо 2 × 10⁹ CFU/чычкан CD12-1 алган. Төмөн доза гистопатологиялык зыян, бокал сымал клеткалар, ZO-1 жана Occludin сыяктуу эпителий тосмосунун белоктору, сезгенүү цитокиндеринин айрымдары жана ацетат/бутират деңгээлдери боюнча эң кеңири оң профилди көрсөткөн. Ал эми жогорку доза дене салмагынын жоголушун чектөөдө кыйла айкын таасир көрсөткөн. Ошондуктан изилдөө бир эле көрсөткүчкө таянып “эң жогорку доза эң жакшы” деген жыйынтыкты колдобойт.

Жоон ичегинин узундугу нормалдуу көзөмөл тобунда 8,83 ± 0,32 cm, DSS моделдик тобунда 6,13 ± 0,12 cm болуп өлчөнгөн. CD12-1-ден кийин көрсөткүчтөр төмөн, орточо жана жогорку доза топторунда тиешелүүлүгүнө жараша 7,02 ± 0,21 cm, 7,07 ± 0,26 cm жана 7,02 ± 0,25 cm болгон. Үч кийлигишүү тобунун бардыгында жоон ичегинин узундугу DSS моделдик тобуна караганда статистикалык жактан маанилүү жогору болгон (p < 0,05), бирок үч доза арасында маанилүү айырма байкалган эмес (p > 0,05).

Ичеги эпителий тосмосун баалоодо төмөн доза CD12-1 ZO-1 жана Occludinдин иммуногистохимиялык сигналын DSS тобуна салыштырмалуу маанилүү жогорулаткан; төмөн доза менен нормалдуу көзөмөлдүн ортосунда бул эки көрсөткүч боюнча маанилүү айырма табылган эмес. Claudin-1 болсо CD12-1 топторунда жогорулоо багытын көрсөткөн, бирок DSS тобуна салыштырмалуу айырма статистикалык маанилүүлүккө жеткен эмес. Бул айырмачылык маанилүү: изилдөө бардык тыгыз байланыш белоктору бирдей деңгээлде калыбына келгенин көрсөтпөйт.

Жоон ичеги ткандарында TNF-α, IL-6 жана IL-1β DSS менен жогорулаган. Төмөн жана орточо дозаларда TNF-α менен IL-1β DSS тобуна салыштырмалуу маанилүү төмөн болгон; IL-6 үчүн маанилүү төмөндөө төмөн дозада байкалган. IL-10 төмөн жана орточо дозаларда сандык жактан жогорулаганына карабастан, жыйынтыктар бөлүмүндөгү статистикалык салыштырууда бул жогорулоо DSS тобуна карата маанилүү эмес (p > 0,05). Ошондуктан IL-10 үчүн “маанилүү жогорулоо далилденди” деп айтууга болбойт.

16S rRNA генин секвенирлөө CD12-1 кийлигишүүсү ичеги микробиотасынын түзүлүшүндөгү өзгөрүүлөр менен коштолгонун көрсөткөн. Lactobacillus, Bifidobacterium, Allobaculum, Akkermansia, Bacteroides, Sutterella, Desulfovibrio жана башка таксондордо дозага жараша ар башка байланыштар байкалган. Корреляциялык анализде айрым бактериялар оорунун төмөн активдүүлүгү жана тосмонун жакшы көрсөткүчтөрү менен байланышса, башкалары жогорку сезгенүү көрсөткүчтөрү менен байланышкан. Бирок бул байланыштар себептүүлүктүн далили эмес; изилдөөнүн 16S анализи микроорганизмдердин чыныгы метаболизмдик активдүүлүгүн же CD12-1-дин ичегиде канча убакыт туруктуу каларын түздөн-түз өлчөгөн эмес.

Кыска чынжырлуу май кислоталары (Short-Chain Fatty Acids, SCFAs) боюнча DSS моделдик тобунда ацетат, пропионат жана бутират нормалдуу көзөмөлгө салыштырмалуу маанилүү азайган. Төмөн доза CD12-1 ацетат менен бутиратты DSS тобуна салыштырмалуу маанилүү жогорулатып, бул эки көрсөткүч нормалдуу көзөмөл тобунан маанилүү айырмаланган эмес. Орточо доза ацетатты жогорулаткан; жогорку доза болсо ошол эле кеңири SCFA жакшыруу профилин көрсөткөн эмес.

Изилдөөнүн эң маанилүү түшүндүрмө чеги — жыйынтыктар адамдардагы жаралуу колитти дарылоонун далили эмес. Изилдөө курч DSS модели менен ургаачы чычкандарда гана жүргүзүлгөн жана CD12-1 оору пайда боло электе бериле баштаган. Адамдагы жаралуу колиттин өнөкөт жана кайталанма мүнөзү, жыныс айырмачылыктары, узак мөөнөттүү коопсуздук, адам үчүн оптималдуу доза жана клиникалык натыйжалуулук бул эксперимент менен аныкталган эмес.

Изилдөөнүн негизги суроосу эмне болгон?

Изилдөөнүн негизги суроосу мурда ачытылган як сүтүнөн бөлүнүп алынган Lacticaseibacillus paracasei CD12-1 штаммы ичегиде эксперименттик сезгенүү пайда боло электе жана сезгенүү жаралып жатканда берилсе, DSS менен байланышкан жоон ичеги зыянын азайта алабы деген суроо болгон. Авторлор оорунун белгилерин гана эмес, былжыр челдин түзүлүшү, бокал сымал клеткалар, эпителийдин тыгыз байланыштары, цитокиндер, ичеги микробиотасы жана микробдук метаболиттер сыяктуу бири-бирин толуктаган көптөгөн акыркы көрсөткүчтөрдү бирге баалашкан.

Чычкандарга Ачытылган Як Сүтү Берилгенби?

Жок. Ачытылган як сүтү чычкандарга түздөн-түз берилген эмес; изилдөөдө колдонулган CD12-1 бактериялык штаммы мурда салттуу ачытылган як сүтүнөн бөлүнүп алынган жана бул изилдөөдө чычкандарга PBS ичинде даярдалган жаңы CD12-1 бактериялык суспензиялары ооз аркылуу гаваж менен берилген.

CD12-1 эмне үчүн изилденген?

Авторлордун мурунку изилдөөсүндө CD12-1 кычкыл шарттарга, өт туздарына жана моделденген ашказан-ичеги шарттарына туруктуулук көрсөткөнү; антиоксиданттык активдүүлүк жана ылайыктуу коопсуздук профили бар экени билдирилген. Геномдук баалоодо айлана-чөйрөгө ыңгайлашууга жана пробиотикалык функцияларга байланыштуу болушу мүмкүн болгон талапкер гендер да аныкталган. Бул мурунку жыйынтыктар штаммдын ашказан-ичеги аркылуу өткөндө жашап калуу жана ичеги чөйрөсүндө функция аткаруу мүмкүнчүлүгүн негиздеген аргумент катары колдонулган. Бирок мурдагы in vitro/геномдук касиеттер өз алдынча колитке in vivo таасирдин далили болбогондуктан, азыркы чычкан эксперименти жүргүзүлгөн.

DSS менен индукцияланган колит модели деген эмне?

Декстран сульфат натрийи (DSS) — эксперименттик жаныбарлардын ичүүчү суусуна белгилүү концентрацияда кошулуп, жоон ичегинин былжыр челинде зыян жана сезгенүү жаратуу үчүн колдонулган эксперименттик агент. Бул изилдөөдө молекулалык массасы 36.000–50.000 Da болгон DSS акыркы жума бою %2,5 (w/v) концентрацияда берилген. Моделде дене салмагынын жоголушу, ич өтүү, заңда кан, жоон ичегинин кыскарышы, крипта зыяны жана сезгенүү клеткаларынын инфильтрациясы сыяктуу эксперименттик колит белгилери өнүккөн.

DSS модели адамдагы жаралуу колиттин айрым клиникалык жана гистопатологиялык белгилерин окшоштура алат; бирок адам оорусунун бардык иммунологиялык, генетикалык, айлана-чөйрөлүк жана өнөкөт кайталанма өзгөчөлүктөрүн кайра жаратпайт. Ошондуктан DSS моделинде натыйжалуу болгон кийлигишүү адамдагы жаралуу колитте да ошол эле жыйынтык берет деп болжолдоого болбойт.

CD12-1 Бул Изилдөөдө Колитти Дарыладыбы?

Бул изилдөө калыптанып калган колитти дарылоону далилдебейт. CD12-1 DSS таасиринен болжол менен эки жума мурда бериле баштап, DSS берилген жума бою улантылган; ошондуктан эксперименттик дизайн негизинен алдын алуучу/коргоочу таасирди баалайт жана калыптанып калган адам жаралуу колитине каршы терапиялык натыйжалуулук жөнүндө жыйынтык чыгарууга болбойт.

Эксперименттик топтор кантип түзүлгөн?

Жалпы 60 даана, 6 жумалык, спецификалык патогендерден таза (SPF) ургаачы C57BL/6 чычкан колдонулган. Баштапкы дене салмагы 18 ± 2 g болгон. Жаныбарлар 23 ± 2 °C температурада, %50 ± 5 салыштырмалуу нымдуулукта жана 12 саат жарык/12 саат караңгы циклде кармалган; төшөнчү эки күндө бир алмаштырылып, азык менен сууга эркин жетүү камсыздалган. Экспериментке чейин бир жумалык адаптация мезгили жүргүзүлгөн.

Адаптациядан кийин чычкандар ар биринде 12 жаныбар болгон беш топко кокус бөлүштүрүлгөн. Ошол эле учурда булак ар бир топтон жаныбарлардын идентификаторлору боюнча кокус тандалган алты чычкан биологиялык анализ когорту катары колдонулганын жана ошол эле алты чычкан фенотиптик, гистологиялык, биохимиялык, SCFA жана ичеги микробиотасы анализдеринде үзгүлтүксүз көзөмөлдөнгөнүн билдирет. Ошентип акыркы көрсөткүчтөр бир эле индивиддер деңгээлинде дал келтирилген. Сүрөттөр менен статистикалык жыйынтыктардын негизги биологиялык тандалма көлөмү ар бир топ үчүн n = 6 болгон.

CFU эмнени билдирет?

CFU (colony-forming unit; колония түзүүчү бирдик) — культура шарттарында көбөйүп, колония түзө ала турган тирүү микроорганизмдердин санын билдирген эксперименттик эсеп бирдиги. Изилдөөдө даярдалган бактерия суспензияларынын концентрациялары 1 × 10⁸, 1 × 10⁹ жана 1 × 10¹⁰ CFU/mL деңгээлдерине жөнгө салынган. Ар бир жаныбарга 0,2 mL берилгендиктен, тиешелүү күнүмдүк дозалар 2 × 10⁷, 2 × 10⁸ жана 2 × 10⁹ CFU/чычкан болгон.

DAI эмнени өлчөйт?

Оорунун Активдүүлүк Индекси (Disease Activity Index, DAI) — бул экспериментте дене салмагынын жоголушу, заңдын консистенциясы жана заңдагы кан белгилерин бирге көзөмөлдөөгө негизделген колиттин оордугунун көрсөткүчү. Чычкандардын дене салмагы, заңдын консистенциясы жана фекалдык кан абалы күн сайын бааланган. Жогорку балл эксперименттик оорунун оорураак белгилерин билдирет.

Формула чеги: Макала DAI ушул критерийлер боюнча эсептелгенин билдирет, бирок үч компоненттин баллы бир DAI маанисине кантип бириктирилгени боюнча так математикалык теңдеме бербейт. Ошондуктан бул жерде адабиятта колдонулушу мүмкүн болгон мүмкүн болгон DAI формуласы булак изилдөөгө таандык сыяктуу кошулган эмес.

Жоон ичеги узундугу эмне үчүн бааланган?

DSS менен пайда кылынган курч жоон ичеги сезгенүүсү жоон ичегинин кыскарышы менен коштолушу мүмкүн. Ошондуктан эксперименттин аягында жоон ичеги тартылбастан чыгарылып, узундугу өлчөнгөн. Нормалдуу көзөмөл тобундагы орточо 8,83 cm узундук DSS тобунда 6,13 cmге түшүп, үч CD12-1 тобунда болжол менен 7 cm деңгээлине жогорулаган. Үч дозанын бардыгы DSS тобунан маанилүү айырмаланган, бирок доза топтору бири-биринен маанилүү айырмаланган эмес.

Үч CD12-1 доза тобунун арасында жоон ичеги узундугу боюнча маанилүү айырма аныкталган эмес (p > 0,05). Демек, жоон ичеги узундугу көрсөткүчү өз алдынча төмөн, орточо же жогорку дозаны бири-биринен артык деп көрсөтпөйт.

H&E гистологиясы эмнени көрсөткөн?

Дисталдык жоон ичегиден, анустан болжол менен 1 cm аралыктагы сегмент алынган; %4 параформальдегидде фиксацияланып, парафинге салынган, кесилип, гематоксилин-эозин (H&E) менен боёлгон. H&E ткандын архитектурасын жана клеткалык зыянды баалоо үчүн колдонулган. DSS моделдик тобунда былжыр чел эпителийинин сыйрылышы, lamina propriaнын ачылып калышы, ядролук пикноз жана бөлүнүү менен коштолгон клеткалык некроз, крипталардын атрофиясы/жоголушу жана айкын сезгенүү клеткаларынын инфильтрациясы байкалган.

Орточо жана жогорку доза топторунда былжыр челдин түзүлүшү жана крипталардын саны жарым-жартылай жакшырганына карабастан, крипталардын тартипсиз уюшулушу, сезгенүү клеткаларынын инфильтрациясы жана очоктук шишик уланган. Төмөн доза тобунда эпителий түзүлүшү жакшыраак сакталган, крипталар көбүрөөк жана айкыныраак болгон, ал эми сезгенүү клеткаларынын инфильтрациясы чектелүү калган деп билдирилген. Гистопатологиялык балл төмөн доза тобунда нормалдуу көзөмөл тобунан маанилүү айырмаланган эмес (p > 0,05).

Кайра өндүрүлүүчүлүк чеги: Изилдөө гистопатологиялык зыян Cooper жана кесиптештеринин критерийлери боюнча бааланганын билдирет, бирок бул баалоо шкаласынын бардык пункттарын өзүнүн ыкма бөлүмүндө кайра бербейт. Ошондуктан булакта жок гистопатологиялык баалоо таблицасы бул жерде түзүлгөн эмес.

Бокал сымал клеткалар жана PAS боёосу эмнени көрсөтөт?

Бокал сымал клеткалар — ичеги былжыр челинде былжыр бөлүп чыгарган адистешкен эпителий клеткалары. Былжыр катмары ичеги көңдөйүндөгү микроорганизмдер жана башка мазмун менен эпителийдин ортосунда физикалык-химиялык тосмо түзөт. Изилдөөдө 5 µm калыңдыктагы жоон ичеги кесиндилери периоддук кычкыл-Schiff (PAS) ыкмасы менен боёлуп, бокал сымал клеткалар бааланган.

DSS тобунда бокал сымал клеткалардын саны нормалдуу көзөмөлгө караганда маанилүү азайган; крипта түзүлүшү бузулган, эпителий жукараган, бокал сымал клеткалар кичирейген жана PAS боёосу алсыраган. Үч CD12-1 тобунун бардыгында DSS тобуна салыштырмалуу бокал сымал клеткалардын жоголушу маанилүү азыраак болгон (p < 0,05). Төмөн доза тобу менен нормалдуу көзөмөлдүн ортосунда бокал сымал клеткалардын саны боюнча маанилүү айырма табылган эмес (p > 0,05).

ZO-1, Occludin жана Claudin-1 эмне үчүн өлчөнгөн?

ZO-1, Occludin жана Claudin-1 ичеги эпителий клеткаларынын ортосундагы тыгыз байланыш (tight junction) комплексинин ар башка компоненттери. Бул белоктор эпителий клеткаларынын ортосундагы чекти жөнгө салууга жана ичеги тосмосунун бүтүндүгүн сактоого салым кошот. Изилдөө бул белокторду иммуногистохимия (IHC) ыкмасы менен боёп, оң боёлгон аймактардын орточо оптикалык тыгыздыгын (Average Optical Density, AOD) ImageJ менен эсептеген.

AOD — боёлгон сүрөттүн оптикалык сигнал интенсивдүүлүгүн сандык салыштырууга арналган сүрөт негизиндеги көрсөткүч. AOD бул жерде белоктун абсолюттук концентрациясы эмес; белгилүү боёо жана сүрөткө тартуу шарттарында топтордун ортосундагы иммуногистохимиялык сигнал интенсивдүүлүгүн салыштыруу үчүн колдонулган.

Сезгенүү цитокиндери эмнени билдирет?

Жоон ичеги тканында TNF-α, IL-6, IL-1β жана IL-10 концентрациялары ELISA менен өлчөнгөн. Булактагы 4-сүрөттө бул маанилер pg/mL бирдиги менен берилет. TNF-α, IL-6 жана IL-1β эксперименттик контекстте проинфламатордук жооптун көрсөткүчтөрү катары; IL-10 болсо антиинфламатордук жөнгө салуучу жооп менен байланышкан цитокин катары бааланган.

Бул таблица өзгөчө IL-10-ду түшүндүрүүдө маанилүү. Булактын талкуу бөлүмүндө төмөн доза менен сезгенүү тең салмактуулугу жакшырганы жалпыраак тил менен айтылганы менен, жыйынтыктар бөлүмүндөгү статистикалык маалымат IL-10 жогорулоосу маанилүү эмес экенин көрсөтөт. Verianla баянында статистикалык жыйынтыктын чеги сакталган.

16S rRNA секвенирлөө эмнени өлчөйт?

16S рибосомалык RNA генин секвенирлөө үлгүдөгү бактериялык жамааттардын таксономиялык түзүлүшүн изилдөө үчүн колдонулган ыкма. Бул изилдөөдө ошол эле алты чычкандын сокур ичеги мазмунунан микробдук ДНК бөлүнүп алынып, бактериялык 16S rRNA генинин V3–V4 аймагы көбөйтүлүп жана Illumina NovaSeq 6000 платформасында секвенирленген.

16S анализи бактериялардын салыштырмалуу жамааттык түзүлүшүн көрсөтүүгө жардам берет; бирок өз алдынча микроорганизмдер кайсы гендерди активдүү экспрессиялай турганын, кайсы метаболиттерди кандай ылдамдыкта өндүрөрүн же CD12-1 штаммы ичегиде канча убакыт тирүү каларын түздөн-түз аныктабайт. Изилдөөнүн өзү да микробиота курамы менен SCFA өзгөрүүлөрүнүн бир убакта болушу түздөн-түз микробиота → SCFA → тосмо себептүүлүк чынжырын далилдебей турганын баса белгилейт.

Chao1 менен Shannon индекстеринин айырмасы эмнеде?

Chao1 — үлгүдөгү таксондордун байлыгын, айрыкча байкалбаган же сейрек таксондорду эске алууга аракет кылган альфа ар түрдүүлүк көрсөткүчү. Shannon индекси болсо таксондордун санына гана эмес, алардын салыштырмалуу бөлүштүрүлүшүнө да сезгич. Изилдөөдө төмөн доза тобунун Chao1 индекси башка топтордон маанилүү жогору, жогорку доза тобунун Shannon индекси болсо маанилүү төмөн болгон.

Ар түрдүүлүк индексинин өз алдынча жогорулашы же төмөндөшү автоматтык түрдө “ден соолукка пайдалуураак” же “зыяндуураак” дегенди билдирбейт. Бул көрсөткүчтөр жамааттын математикалык түзүлүшүн сүрөттөйт жана биологиялык түшүндүрмө таксон курамы жана башка оору көрсөткүчтөрү менен бирге жасалышы керек.

Bray–Curtis PCoA эмнени көрсөткөн?

Bray–Curtis аралыгы үлгүлөрдүн микробдук композициялары бири-бирине канчалык окшош же айырмалуу экенин сандык түрдө баалаган бета ар түрдүүлүк өлчөмү. Principal Coordinates Analysis (PCoA) бул көп өлчөмдүү аралыктарды эки же бир нече огунда визуалдаштырат. Булактагы PCoA графигинде нормалдуу көзөмөл тобу DSS таасирине кабылган топтордон ачык бөлүнгөн. D, L жана M топтору негизинен бири-бирине дал келип турган, H тобунун бөлүштүрүлүшү болсо өзүнчө көрүнгөн.

PCoAдагы бөлүнүү топтордун микробдук композициялары айырмаланышы мүмкүн экенин көрсөтөт; өз алдынча кайсы бактерия өзгөрүүгө себеп болгонун же бул айырма оорунун жакшырышына себеп болгонун далилдебейт.

Микробиота Өзгөрүүлөрү CD12-1-дин Коргоочу Механизмин Далилдейби?

Жок. Изилдөө белгилүү бактерия уруулары, оору көрсөткүчтөрү жана кыска чынжырлуу май кислоталарынын ортосунда статистикалык байланыштарды көрсөткөн; бирок 16S rRNA анализи метаболизмдик активдүүлүктү түздөн-түз өлчөгөн эмес, CD12-1-дин ичегидеги туруктуулугу жана активдүүлүгү көзөмөлдөнгөн эмес жана корреляциялык анализ себептүүлүктү орноткон эмес. Ошондуктан микробиота жана SCFA табылгалары CD12-1 кийлигишүүсү менен коштолгон байланыштуу жооптор катары түшүндүрүлүшү керек.

Кайсы бактерия топторунда өзгөрүү байкалган?

Филум деңгээлинде Bacteroidetes, Firmicutes, Actinobacteria жана Proteobacteria бардык топтордо басымдуу топтордун арасында болгон. DSS моделинде нормалдуу көзөмөлгө салыштырмалуу Firmicutes жана Actinobacteriaнын салыштырмалуу молдугу маанилүү төмөн, Bacteroidetes жана Proteobacteria болсо маанилүү жогору болгон.

CD12-1-ден кийин Actinobacteria жогорку доза тобунда DSS тобунан маанилүү жогору болгон. Ал эми Bacteroidetes бардык кийлигишүү топторунда нормалдуу көзөмөлдөн жогору бойдон калып, DSS тобунан маанилүү айырмаланган эмес. Firmicutes молдугу D, L, M жана H топторунун арасында салыштырмалуу окшош болгон.

Уруу деңгээлиндеги жалпы салыштырмалуу молдук анализинде DSS тобу нормалдуу көзөмөлгө салыштырмалуу төмөн Allobaculum, Lactobacillus, Bifidobacterium жана Ruminococcus; жогору Bacteroides жана Oscillibacter көрсөткөн. Жогорку доза тобунда Allobaculum DSS тобунан маанилүү жогору, Oscillibacter болсо маанилүү төмөн болгон. Бул жалпы анализде Lactobacillus жана Ruminococcus үчүн CD12-1-ден кийин маанилүү айырма байкалган эмес; Bacteroides төмөн, Bifidobacterium жогору багытта сандык тенденция көрсөткөн, бирок айырмалар маанилүү болгон эмес.

Булактын кошумча дифференциалдык молдук анализинде башка салыштыруу түзүмү колдонулган: төмөн доза тобунда Turicibacter жана Lactobacillus; орточо доза тобунда Parabacteroides жана Prevotella; жогорку доза тобунда Akkermansia, Parabacteroides, Turicibacter, Bifidobacterium жана Allobaculum байыган деп билдирилген. Жогорку дозада Oscillospira жана Desulfovibrio төмөн болгон. Бул ар башка анализ жыйынтыктары бир эле “пайдалуу бактериялар көбөйдү” деген сүйлөмгө кыскартылбашы керек.

Корреляция матрицасын кантип окуу керек?

Булактагы 6-сүрөттө бактерия уруулары менен жоон ичеги узундугу, DAI, гистопатология баллы, бокал сымал клеткалар, ZO-1, Occludin, Claudin-1 жана төрт цитокиндин ортосундагы корреляциялар көрсөтүлгөн. Кызыл багыт оң, көк багыт терс корреляцияны; жылдызчалар болсо статистикалык маанилүүлүктү билдирет. Изилдөө текстинде ачык айтылган маанилүү байланыштар төмөнкү өз алдынча таблицада жыйынтыкталган.

Prevotella, Turicibacter жана Akkermansia үчүн изилденген көрсөткүчтөр менен маанилүү корреляция билдирилген эмес. Мындан тышкары, изилденген бактерия урууларынын эч бири TNF-α же IL-10 менен маанилүү корреляция көрсөткөн эмес.

Ыкмалык боштук: Булак корреляция сүрөтүн жана p маанилерин берет, бирок ыкма бөлүмүндө корреляция коэффициенти Pearson, Spearman же башка ыкма менен эсептелгенин ачык көрсөтпөйт. Ошондуктан Verianla тексти корреляция ыкмасын божомолдогон эмес.

Кыска чынжырлуу май кислоталары эмне үчүн маанилүү?

Кыска чынжырлуу май кислоталары (SCFAs) ичеги микробдук метаболизми менен байланышкан кичинекей органикалык кислоталар. Изилдөөдө ацетат, пропионат, бутират, изобутират, валерат жана изовалерат өлчөнгөн. Булактагы 7-сүрөттө концентрациялар µg/g бирдиги менен көрсөтүлгөн.

Жогорураак CD12-1 Дозасы Күчтүүрөөк Коргоо Бердиби?

Жок. CD12-1 жообу монотондуу доза-жооп мамилесин көрсөткөн эмес: жогорку доза дене салмагынын жоголушун жакшыраак чектесе, төмөн доза гистология, бокал сымал клеткалар, ZO-1/Occludin, сезгенүү көрсөткүчтөрү жана ацетат/бутират сыяктуу кеңири акыркы көрсөткүчтөр тобунда эң комплекстүү жакшыруу профилин көрсөткөн. Изилдөө оптималдуу дозаны аныктаган эмес жана жогорку доза автоматтык түрдө пайдалуураак деп эсептелбеши керек экенин белгилеген.

Изилдөө колдогон жыйынтыктар

• CD12-1-дин үч дозасы тең DSS менен индукцияланган оору активдүүлүгүнүн айрым көрсөткүчтөрүн моделдик топко салыштырмалуу жеңилдеткен.
• Үч доза тең DSS менен байланышкан жоон ичеги кыскаруусун жарым-жартылай азайткан.
• Төмөн доза гистологиялык түзүлүш жана бокал сымал клеткалар боюнча эң кеңири коргоочу профилди көрсөткөн.
• Төмөн дозада ZO-1 жана Occludin AOD маанилери DSS тобуна салыштырмалуу маанилүү жогорулаган.
• Төмөн жана орточо доза TNF-α жана IL-1β деңгээлдерин DSS тобуна салыштырмалуу маанилүү төмөндөткөн.
• Төмөн доза IL-6-ны маанилүү төмөндөткөн.
• Төмөн доза ацетат жана бутиратты; орточо доза ацетатты маанилүү жогорулаткан.
• CD12-1 колдонуу ичеги микробиотасынын курамындагы дозага көз каранды эмес өзгөрүүлөр менен коштолгон.

Изилдөө колдобогон жалпылоолор

• CD12-1 адамдарда жаралуу колитти дарылайт деген жыйынтык чыгарууга болбойт.
• Изилдөө калыптанып калган колитти дарылоону текшерген эмес; кийлигишүү DSSке чейин башталган.
• Эң жогорку доза эң жакшы доза деп айтууга болбойт.
• Claudin-1 маанилүү деңгээлде нормалга кайтты деп айтууга болбойт.
• IL-10 төмөн дозада статистикалык жактан маанилүү жогорулады деп айтууга болбойт.
• Микробиота өзгөрүүлөрү коргоочу таасирдин түздөн-түз себеби экени далилденген эмес.
• Бутираттын жогорулашы белгилүү бир бактерия тобунун көбөйүшүнөн түздөн-түз келип чыкканы далилденген эмес.
• CD12-1 ичегиде колонизацияланганы, канча убакыт калганы же кандай метаболизмдик активдүүлүк көрсөткөнү түздөн-түз өлчөнгөн эмес.
• Эркек чычкандар, өнөкөт колит моделдери же адам популяциялары үчүн ошол эле жыйынтыктарды болжолдоого болбойт.

Изилдөөнүн Ыкмасы жана Жыйынтыктары

1. CD12-1 бактерия суспензиясын даярдоо

CD12-1 активдештирилип, субкультурага алынган. Бактериялар 4500 rpmде 10 мүнөт центрифугаланып чогултулган жана стерилдүү фосфат-буферленген туздуу эритме (PBS) менен үч жолу жуулган. Суспензиялар 1 × 10⁸, 1 × 10⁹ жана 1 × 10¹⁰ CFU/mL деңгээлдерине жөнгө салынган. Эксперимент бою жаңы суспензия күн сайын даярдалып, бир жолку стерилдүү шприцтер менен ооз аркылуу гаваж жолу менен дароо берилген.

2. Жаныбарлардын үлгүсү жана биологиялык анализ когорту

Алтымыш 6 жумалык SPF ургаачы C57BL/6 чычкан колдонулган. Ар бир топ башында n = 12 жаныбардан турган. Булак ар бир топтон жеке жаныбар идентификаторлору боюнча жана дене салмагына, DAIге же башка эксперимент жыйынтыгына карабастан алты жаныбар кокус биологиялык анализ когортуна тандалганын билдирет. Ошол эле алты жаныбар бардык фенотиптик, гистологиялык, биохимиялык, SCFA жана микробиота анализдеринде колдонулган.

Отчеттук боштук: Макала башында ар бир топто болгон башка алты чычкандын кийинки аналитикалык колдонулушун майда-чүйдөсүнө чейин түшүндүрбөйт. Жыйынтык сүрөттөрү жана статистикалык анализдер ар бир топто алты биологиялык көз карандысыз чычкан боюнча берилген.

3. Эксперименттин аягында үлгү чогултуу

Үч жумалык эксперименттик кийлигишүүнүн аягында чычкандар 12 саат ачка кармалып, моюн омурткасын ажыратуу жолу менен эвтаназия кылынган. Бүт жоон ичеги чыгарылып, тартылбастан узундугу өлчөнүп, стерилдүү PBS менен жуулган. Жоон ичегинин бир бөлүгү гистологиялык анализ үчүн %4 параформальдегидде фиксацияланган; калган жоон ичеги ткандары жана сокур ичеги мазмуну суюк азот менен тез тоңдурулуп, кийинки анализдерге чейин −80 °Cде сакталган.

4. H&E жана PAS гистологиясы

H&E анализи үчүн дисталдык жоон ичегиден ануска болжол менен 1 cm аралыктагы сегмент колдонулган. Ткань %4 параформальдегидде фиксацияланып, парафинге салынып, H&E менен боёлгон. Гистопатологиялык зыян Cooper жана кесиптештеринин критерийлерине негизделип бааланган.

PAS анализи үчүн жоон ичеги ткандары %4 параформальдегидде түн бою фиксацияланып, парафинге салынып, 5 µm калыңдыкта кесилген. PAS боёосунан кийин жарык микроскопунда сүрөткө тартылып, бокал сымал клеткалар бааланган.

5. Иммуногистохимиялык тосмо анализи

Парафин кесиндилери эки жолу 15 мүнөт ксилолдо депарафинизацияланып, баскычтуу этанол катарларында регидратацияланган. Антигенди калыбына келтирүү pH 6,0 цитрат буферинде микротолкун менен 8 мүнөт ысытуу, 8 мүнөт тыныгуу жана кайра 7 мүнөт ысытуу түрүндө жүргүзүлгөн. Кесиндилер бөлмө температурасына чейин муздатылып, pH 7,4 PBS менен үч жолу, ар бир жолу беш мүнөттөн жуулган.

Эндогендик пероксидаза активдүүлүгү %3 H₂O₂ менен караңгыда 25 мүнөт бөгөттөлгөн; спецификалык эмес байланыш %3 бодо малдын сары суусунун альбумини (BSA) менен 30 мүнөт тосулган. Биринчилик антитело инкубациясы нымдуу чөйрөдө 4 °Cде түн бою уланган. Экинчилик антитело бөлмө температурасында караңгыда 50 мүнөт колдонулган, иммунореактивдүүлүк 3,3′-диаминобензидин (DAB) менен 5 мүнөттө көрүнүктүү кылынган жана гематоксилин менен каршы боёо жүргүзүлгөн.

Сүрөттөр CaseViewer 2.4 менен катталган; оң боёлгон аймактардын орточо оптикалык тыгыздыгы ImageJ 1.54p менен эсептелген.

6. Цитокиндерди өлчөө

Жоон ичеги ткандарындагы IL-1β, IL-6, IL-10 жана TNF-α концентрациялары Elabscience Biotechnology тарабынан берилген ELISA топтомдору менен жана өндүрүүчүнүн көрсөтмөлөрүнө ылайык өлчөнгөн. Булактын ыкма бөлүмү бул топтомдордун каталог номерлерин же деталдуу калибрлөө ийри сызыктарын бербейт.

7. 16S rRNA микробиота анализи

Ошол эле алты чычкандын сокур ичеги мазмуну колдонулган. Микробдук ДНК MagBeads FastDNA Kit for Soil менен бөлүнүп алынган; ДНКнын бүтүндүгү %0,8 агароз гель электрофорези, концентрациясы жана тазалыгы NanoDrop спектрофотометри менен бааланган.

Бактериялык 16S rRNA генинин V3–V4 аймагы төмөнкү праймерлер менен көбөйтүлгөн:

• 338F: 5′-barcode-ACTCCTACGGGAGGCAGCA-3′
• 806R: 5′-GGACTACHVGGGTWTCTAAT-3′

PCR продуктулары концентрацияларына жараша эквимолярдык өлчөмдөрдө бириктирилип, Illumina NovaSeq 6000 платформасында секвенирленген. Чийки ырааттуулуктар QIIME 2 demux плагини менен үлгүлөргө бөлүнүп, праймерлер cutadapt менен алынган. Сапатты чыпкалоо, denoising, paired-end ырааттуулуктарын бириктирүү жана химераларды алып салуу DADA2 менен жүргүзүлүп, denoise кылынган ырааттуулуктардан amplicon sequence variant (ASV) түзүмү жана өзгөчөлүк-молдук таблицасы түзүлгөн.

Кийинки агымдагы микробиом анализдери QIIME 2 2024.5 версиясы менен жүргүзүлгөн. Булак “dataset-specific parameter settings” колдонулганын айтат, бирок бардык QIIME 2/DADA2 параметрлерин өз-өзүнчө жарыялабайт; ошондуктан жетишпеген параметрлер Verianla тарабынан толукталган эмес.

8. SCFA өлчөө жана LC–MS/MS даярдоо

Ар бир анализде 20 mg ичеги мазмуну, эки дат баспас болот мончок жана ички стандарт камтыган 800 µL экстракция эритмеси менен иштетилген. Үлгү 60 секунд vortex кылынган, 55 Hzде эки жолу 60 секунд гомогенизацияланып жана 4000 × g, 10 °Cде 10 мүнөт центрифугаланган.

Супернатанттын 40 µL бөлүгүнө 20 µL 200 mM 3-нитрофенилгидразин (3-NPH) жана %6 пиридин камтыган 20 µL 120 mM 1-этил-3-(3-диметиламинопропил) карбодиимид гидрохлориди (EDC·HCl) кошулган. Дериватташтыруу 40 °Cде, 1200 rpmде 30 мүнөт жүргүзүлгөн.

Аралашма муз үстүндө 3 мүнөт муздатылып, 12.000 × g, 4 °Cде 10 мүнөт центрифугаланган. Андан кийин 50 µL супернатант %0,1 (v/v) кумурска кислотасын камтыган 150 µL суу менен суюлтулуп, 60 секунд vortex кылынган жана ошол эле шарттарда кайра центрифугаланган. Акыркы супернатант 0,22 µm мембраналык фильтрден өткөрүлүп, автоүлгү алуучу vialга өткөрүлүп, SCIEX LC–MS/MS системасы менен анализденген.

3-NPH/EDC·HCl дериватташтыруу кадамынын аналитикалык максаты — кичинекей карбон кислоталарын LC–MS/MS менен ыңгайлуураак ажыратып жана аныктоого мүмкүндүк берген химиялык туундуларды түзүү. Бул түшүндүрмө ыкманын аналитикалык функциясын баяндайт; изилдөөгө тиешелүү жаңы табылга эмес.

9. Статистикалык анализ

Маалыматтар Microsoft Excel 2021 менен иреттелип, IBM SPSS Statistics 27.0 менен анализденген. Статистикалык анализдер ар бир топ үчүн алты биологиялык көз карандысыз чычканга негизделген жана жыйынтыктар орточо ± орточонун стандарттык катасы (SEM) катары берилген.

• Нормалдуу бөлүштүрүү: Shapiro–Wilk тести.
• Дисперсиянын бир тектүүлүгү: Levene тести.
• Нормалдуу + бир тектүү дисперсия: бир факторлуу ANOVA + Duncan көп салыштыруу тести.
• Дисперсиянын бир тектүүлүгү камсыздалбаса: Welch ANOVA + Games–Howell тести.
• Нормалдуу бөлүштүрүлбөгөн маалыматтар: Kruskal–Wallis + Dunn көп салыштыруу тести.
• Дене салмагы жана DAI убакыт катарлары: эки факторлуу кайталанма өлчөөлөр ANOVA + Sidak көп салыштыруу.
• Статистикалык маанилүүлүк чеги: p < 0,05.

SEM үлгүлөр арасындагы биологиялык таралуунун түз өлчөмү болгон стандарттык четтөө менен бирдей эмес; бул изилдөөдө SEM топтук орточону баалоодогу белгисиздикти көрсөткөн ката көрсөткүчү катары берилген.

10. Дене салмагы жана DAI жыйынтыктары

Нормалдуу көзөмөл тобунун салмагы DSS мезгили бою акырындап жогорулаган. DSS моделдик тобунда салмак жоготуу үчүнчү күндөн баштап айкын болуп, эң чоң төмөндөө жетинчи күнү байкалган. Үч CD12-1 тобу тең DSS менен байланышкан салмак жоготууга каршы ар кандай деңгээлде коргоо көрсөткөн; булак талкуусунда жогорку доза тобу салмак жоготууну натыйжалуураак чектегени айтылат.

DSS моделдик тобунда DAI күндөр өткөн сайын жогорулап, жетинчи күнү нормалдуу көзөмөлдөн маанилүү жогору болгон. Ошол эле күнү L, M жана H топторунун DAI маанилери D тобунан маанилүү төмөн (p < 0,05), бирок нормалдуу көзөмөлдөн жогору бойдон калган. Бул жыйынтык кийлигишүү оорунун активдүүлүгүн жеңилдеткенин, бирок DSS таасирин толук жок кылбаганын көрсөтөт.

11. Гистология жана бокал сымал клеткалардын жыйынтыктары

H&E жана PAS сүрөттөрүнүн өздөрү баштапкы гистологиялык далил болгондуктан, Verianla ичинде жасалма микроскопия түзүлгөн эмес. Булак сүрөттөрүнүн илимий жыйынтыгы текст жана салыштыруулар аркылуу берилген: DSS эпителийдин бүтүндүгүн, крипталарды жана бокал сымал клеткаларды бузган; төмөн доза CD12-1 бул көрсөткүчтөр боюнча эң кеңири коргоочу профилди көрсөткөн.

12. Микробиота жыйынтыктарын туура окуу

Микробиота табылгалары ар башка анализ катмарларынан турат. Негизги салыштырмалуу молдук графиктери, альфа/бета ар түрдүүлүк анализи жана кошумча дифференциалдык молдук анализдери бир эле суроону өлчөбөйт. Ошондуктан, мисалы, негизги салыштырмалуу молдук салыштыруусунда Lactobacillus боюнча кийлигишүү топтору менен D ортосунда маанилүү айырма байкалбаганы менен кошумча дифференциалдык анализде L тобунда Lactobacillus байышы билдирилгени бир эле статистикалык жыйынтык сыяктуу бириктирилбеши керек.

13. Микробиота–SCFA механизминин чеги

CD12-1 берилген топтордо айрым микробдук таксондордун молдугу жана айрым SCFA деңгээлдери параллелдүү өзгөргөн. Булак өзгөчө Ruminococcaceae мүчөлөрүнүн арасында белгилүү бутират өндүрүүчүлөр бар экенин талкуулайт. Бирок бул изилдөөдө микробдук метаболизмдик активдүүлүк түздөн-түз өлчөнбөгөндүктөн, “Ruminococcaceae көбөйдү жана ошондуктан бутират көбөйдү” деген себептүү жыйынтык чыгарууга болбойт.

14. Доза-жооп мамилесинин чеги

Жогорку дозанын ар бир акыркы көрсөткүчтө төмөн дозадан натыйжалуураак болбошу изилдөөнүн негизги табылгаларынын бири. CD12-1-дин ичегидеги чыныгы молдугу, туруктуулугу жана метаболизмдик активдүүлүгү штаммга мүнөздүү ыкмалар менен көзөмөлдөнбөгөндүктөн, бул сызыктуу эмес жооптун биологиялык себеби аныкталган эмес. Авторлор кеңири доза диапазону, штаммга мүнөздүү мониторинг жана функционалдык анализдер талап кылынарын белгилешет.

15. Негизги чектөөлөр

• Ургаачы C57BL/6 чычкандар гана колдонулган.
• Модель курч DSS колити; адамдагы жаралуу колиттин өнөкөт жана кайталанма табиятын толук чагылдырбайт.
• CD12-1 DSSке чейин башталган; жыйынтыктар алдын алуучу таасирди колдойт, калыптанып калган ооруну дарылоону эмес.
• Микробиота анализинде ар бир топ үчүн n = 6 биологиялык кайталанма болушу кичине таксон айырмачылыктарын аныктоо үчүн статистикалык кубатты чектеши мүмкүн.
• 16S rRNA анализи микробдук метаболизмдик активдүүлүктү түздөн-түз өлчөбөйт.
• CD12-1-дин ичегиде колонизациясы, туруктуулугу же метаболизмдик активдүүлүгү түздөн-түз көзөмөлдөнгөн эмес.
• Корреляция ыкмасы булактагы ыкма бөлүмүндө Pearson/Spearman сыяктуу ачык аталыш менен көрсөтүлгөн эмес.
• DAI компоненттерин бир баллга айлантуу үчүн ачык математикалык теңдеме берилген эмес.
• Гистопатологиялык баалоо шкаласынын бардык пункттары макалада берилген эмес жана тышкы шилтемеге байланган.
• QIIME 2 үчүн колдонулган бардык маалымат топтомуна мүнөздүү параметрлер өз-өзүнчө билдирилген эмес.
• Адамдардагы коопсуздук, оптималдуу доза, клиникалык натыйжалуулук жана узак мөөнөттүү колдонуу бааланган эмес.

Булак жана Ыкма Жөнүндө Эскертүү

Түпнуска изилдөө: Preventive Effects of Fermented Yak Milk-Derived Lacticaseibacillus paracasei CD12-1 Against DSS-Induced Colitis in Mice

Авторлор: Hongqiang Li; Teng Zhen; Junyang Li; Furong Han; Xian Guo; Defu Tang; Cheng Peng.

Авторлордун ирети: Булак PDFдеги ирет өзгөртүүсүз сакталган.

Тең салым: Булак макалада тең биринчи авторлук/тең салым тууралуу билдирүү көрүнбөйт.

Жооптуу авторлор: Defu Tang жана Cheng Peng.

Аффилиация 1: College of Animal Science and Technology, Gansu Agricultural University, Lanzhou 730070, China.

Аффилиация 2: Gansu Animal Husbandry Technology Extension Station, Lanzhou 730030, China.

Аффилиация 3: Key Laboratory of Animal Genetics and Breeding on Tibetan Plateau, Ministry of Agriculture and Rural Affairs; Key Laboratory of Yak Breeding Engineering of Gansu Province; Lanzhou Institute of Husbandry and Pharmaceutical Sciences, Chinese Academy of Agricultural Sciences, Lanzhou 730050, China.

Журнал: Foods.

Басма: MDPI, Basel, Switzerland.

Том / номер / макала номери: 15 / 17 / 3120.

DOI: 10.3390/foods15173120.

Расмий шилтеме: https://doi.org/10.3390/foods15173120

Жөнөтүлгөн: 5 Август 2026.

Кайра каралган: 25 Август 2026.

Кабыл алынган: 31 Август 2026.

Жарыяланган: 2 Сентябрь 2026.

Булак түрү: Эксперименттик жаныбар изилдөөсү боюнча макала.

Рецензия статусу: Рецензияланган илимий журналда жарыяланган version of record.

Preprint статусу: Жүктөлгөн файл preprint эмес, жарыяланган журналдык версия. Булак макала өзүнчө preprint номерин билдирбейт.

Лицензия: Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY 4.0).

Изилдөөнүн негизги модели: %2,5 DSS менен пайда кылынган курч колит модели; ургаачы C57BL/6 чычкандар гана.

Этика комитети: Gansu Agricultural University, Ethics Committee of Laboratory Animal Management and Animal Welfare; No. GSAU-Eth-VMC-2022-016; бекитилген күнү 10 Март 2022.

Маалыматтандырылган макулдук: Колдонулбайт; изилдөө жаныбар эксперименти.

Маалыматтардын жеткиликтүүлүгү: Изилдөөнүн оригиналдуу салымдары макалада жана Supplementary Materials ичинде берилгени, кошумча маалымат суроолору жооптуу авторлорго жөнөтүлүшү мүмкүн экени көрсөтүлгөн.

Кошумча материалдар: Figure S1 ар кандай филум жана уруулардын салыштырмалуу молдук салыштырууларын; Figure S2 болсо C–D, D–L, D–M жана D–H салыштырууларында уруу деңгээлиндеги дифференциалдык молдук жыйынтыктарын камтыйт.

Каржылоо: Science and Technology Project of the Department of Agriculture and Rural Affairs of Gansu Province (GNKJ-2026-24); Fostering Foundation for the Excellent Ph.D. Dissertation of Gansu Agricultural University (YB2025002); Gansu Province University Graduate “Innovation Star” Project (2026CXZX-779); Science and Technology Project of Gansu Province (26ZDNA010).

Кызыкчылыктардын кагылышы: Авторлор кызыкчылыктардын кагылышы жок экенин билдиришкен.

Авторлордун салымдары: Концептуалдаштыруу H.L., T.Z. жана F.H.; методология H.L., T.Z., X.G. жана J.L.; программалык камсыздоо T.Z. жана X.G.; формалдык анализ H.L. жана T.Z.; маалыматтарды башкаруу H.L., T.Z. жана J.L.; алгачкы долбоорду жазуу H.L., C.P. жана D.T.; карап чыгуу жана редакциялоо H.L. жана D.T. тарабынан жүргүзүлгөн.

Булак ичиндеги түшүндүрмө эскертүү: Жыйынтыктар бөлүмүндө IL-10 L жана M топторунда сандык жактан жогорулаганы, бирок D же C тобунан маанилүү айырмаланбаганы (p > 0,05) көрсөтүлгөн. Талкуудагы жалпыраак “IL-10 жогорулашы” деген сөз бул статистикалык чекти жокко чыгарбайт; Verianla текстинде маанилүү эмес жыйынтык маанилүү сыяктуу берилген эмес.

Корреляция эскертүүсү: Булак маанилүү микробиота–фенотип байланыштарын билдирет, бирок корреляция коэффициенти Pearson, Spearman же башка ыкма экенин ыкма бөлүмүндө ачык жазбайт. Бул маалымат булактан тышкары толукталган эмес.

DAI формула эскертүүсү: DAI дене салмагынын жоголушу, заңдын консистенциясы жана заңдагы кан баллдарына негизделгени ачык берилген; бирок бир DAI маанисин түзгөн так математикалык бириктирүү формуласы макалада жазылган эмес. Verianla булактан тышкары формула кошкон эмес.

Көрсөтмөлүү ыкма: H&E, PAS жана иммуногистохимия сүрөттөрү баштапкы растрдык эксперименттик далил болгондуктан, аларды туураган сүрөттөр түзүлгөн эмес. Эксперименттин убакыт сызыгы булактагы ыкма байланыштарынан нөлдөн SVG түрүндө курулган; корреляция жана SCFA жыйынтыктары болсо булакта ачык айтылган маанилүү байланыштардын негизинде өз алдынча HTML таблицалары менен берилген. Графиктерден чийки маалымат жок болсо, так сандык маанилер чыгарылган эмес.

Негизги түшүндүрмө чеги: Бул изилдөө адамдардагы клиникалык дарылоо сыноосу эмес жана CD12-1 калыптанып калган жаралуу колитти дарылай турганын көрсөтпөйт. Жыйынтыктар курч DSS моделинде, ургаачы чычкандарда гана жана коргоочу кийлигишүү тартибинде алынган. Клиникалык колдонуу үчүн эки жынысты тең камтыган кошумча жаныбар моделдери, чоңураак үлгүлөр жана андан кийин адамдагы клиникалык изилдөөлөр талап кылынат.