Натрий-глюкоза котранспортер-2 ингибиторлору (SGLT2 ингибиторлору, SGLT2i) 2-типтеги диабетте колдонулуучу кандагы глюкозаны азайтуучу дары каражаттарынын классы. Бул изилдөө реалдуу турмуштагы саламаттык сактоо маалыматтарын максаттуу сыноону эмуляциялоо ыкмасы менен талдап, SGLT2 ингибиторун кабыл ала баштаган 2-типтеги диабети бар чоң кишилерде жаңы эпилепсиянын пайда болуу жыштыгы дипептидил пептидаза-4 ингибиторун (DPP-4i) кабыл ала баштаган бейтаптардыкынан айырмаланарын же айырмаланбасын изилдеген. Жалпы 176.728 бейтаптан турган когортто салмакталган эпилепсия инциденти SGLT2 тобунда 1000 адам-жылга 2,05, DPP-4 тобунда 2,45 болгон; салмакталган Cox регрессиясында HR 0,72 (%95 ишеним аралыгы 0,61–0,86; p<0,001) аныкталган. Бул жыйынтык SGLT2 дарылоосун баштоо эпилепсиянын төмөнүрөөк hazard көрсөткүчү менен байланыштуу экенин көрсөтөт; бирок изилдөө байкоочу мүнөздө жана эпилепсиянын себептик алдын алуу таасирин далилдебейт.
Изилдөөчүлөр дарылоо топторунун баштапкы айырмачылыктарын азайтуу үчүн SuperLearner негизиндеги propensity score эсептеп, турукташтырылган inverse probability of treatment weighting (IPTW) колдонуп, чектен чыккан салмактарды 1- жана 99-перцентилдерде кыскартышкан. Салмактоодон кийин бардык негизги ковариаттар боюнча standardized mean difference (SMD) 0,1ден төмөн түшкөн. Натыйжалар баштапкы HbA1c үчүн кошумча түзөтүү жана алты айлык grace period камтыган эки сезимталдык талдоодо да окшош багытта калган.
Жаш курак боюнча чакан топто ≥60 жаштагы бейтаптарда HR 0,71; аялдарда HR 0,65 менен статистикалык маанилүү байланыш байкалган; <60 жаштагыларда жана эркектерде статистикалык маанилүүлүк чегине жеткен эмес. Ошентсе да бул чакан топтордогу көрүнүш жаш же жыныс SGLT2–эпилепсия байланышын чынында өзгөртөрүн өзүнөн өзү далилдебейт; булакта өзүнчө дарылоо-өз ара аракеттенүү тести билдирилген эмес.
Изилдөөнүн клиникалык чечмелөө чеги өзгөчө маанилүү. SGLT2 жана DPP-4 топторунун ортосундагы эпилепсиянын абсолюттук инцидент айырмасы кичине. Изилдөөчүлөр бул айырма эпилепсиянын алдын алуу максатында гана SGLT2 ингибиторун дайындоого негиз болбой турганын жана табылга негизинен гипотеза жаратуучу деп каралышы керектигин белгилешет.
Эмне үчүн 2-типтеги диабет менен эпилепсия чогуу изилденет?
2-типтеги диабет менен эпилепсиянын байланышын кандагы глюкозанын жогорулугу менен гана түшүндүрүүгө болбойт. Булактын кириш бөлүмүндө өнөкөт гипергликемия, кайталанган гипогликемия, мээ-кан тамыр оорулары, төмөн даражадагы өнөкөт сезгенүү, кычкылдануу стресси, митохондриялык бузулуу жана өзгөргөн глюкоза/инсулин сигналдары эпилептогенезге байланыштуу болушу мүмкүн болгон жалпы механизмдер катары талкууланат.
Бул биологиялык негиз глюкозаны төмөндөтүүчү дарылардын метаболикалык таасирлерин гана эмес, кан тамырларга, сезгенүүгө жана нерв системасына мүмкүн болгон таасирлерин да изилдөөгө алып келет. SGLT2 ингибиторлорунун бөйрөк жана жүрөк-кан тамыр системасына глюкозаны азайтуудан тышкаркы таасирлери белгилүү болгондуктан, изилдөөчүлөр бул дары классынын эпилепсия инциденти менен байланышын өзүнчө баалоо керек деп эсептешкен.
Эмне үчүн салыштырма катары DPP-4 ингибиторлору тандалган?
Изилдөөдө DPP-4 ингибиторлору активдүү салыштырма катары колдонулган. Авторлордун жүйөсү SGLT2 жана DPP-4 ингибиторлору 2-типтеги диабетти дарылоо алгоритминин окшош баскычтарында колдонула аларында жана DPP-4 ингибиторлору SGLT2 ингибиторлорундай кеңири гликемиядан тышкаркы таасирлерге байланышпаганында.
GLP-1 рецепторунун агонисттери салыштырма катары тандалган эмес; анткени булакка ылайык бул класстын да сезгенүү жана нейропротекцияга байланыштуу плейотроптук таасирлери бар, бул SGLT2ге гана тиешелүү болушу мүмкүн болгон сигналды чечмелөөнү татаалдатышы мүмкүн.
Максаттуу Сыноону Эмуляциялоо Деген Эмне?
Максаттуу сыноону эмуляциялоо — реалдуу жашоодогу байкоо маалыматтарын ойдон алынган рандомизацияланган контролдонуучу изилдөөнүн ылайыктуулук критерийлерине, дарылоонун башталышына, байкоого, натыйжага жана талдоо планына мүмкүн болушунча окшош түзүүчү изилдөө ыкмасы; ал рандомизацияны жаратпайт, бирок убакытты аныктоо жана салыштырма топту тандоо сыяктуу байкоочу изилдөөлөрдөгү айрым жаңылыштыктарды азайтууну көздөйт.
Бул изилдөөдө «сыноонун башталышы» алгачкы SGLT2 же DPP-4 ингибиторунун рецепти жазылган күн деп аныкталган. Мурда эпилепсия диагнозу коюлган бейтаптар чыгарылып, байкоо дары башталгандан тартып жаңы эпилепсия, өлүм, беш жылдык байкоонун аякташы же маалыматка жетүүнүн токтошу окуяларынын кайсынысы биринчи болсо, ошого чейин уланган.
Target trial emulation ыкмасынын маанилүү артыкчылыктарынын бири убакыт ыраатын так түзүшү: адегенде ылайыктуулук, андан соң дарылоо башталат, кийин натыйжа көзөмөлдөнөт. Бирок чыныгы рандомизация болбогондуктан өлчөнбөгөн же маалымат базасында жок өзгөчөлүктөргө байланыштуу residual confounding толук четтетилбейт.
Бейтаптарды тандоонун жүрүшү
Булактын 3-бетиндеги бейтаптарды тандоо схемасы Январь 2012–Декабрь 2023 аралыгында жалпы практика дарыгерине барган 18 жаштагы жана андан улуу 8.742.195 адамдан турган баштапкы топту көрсөтөт. Январь 2012–Декабрь 2022 ичинде метформинге кошумча алгачкы SGLT2 ингибиторунун рецептин алган 81.963 жана алгачкы DPP-4 ингибиторунун рецептин алган 124.338 адам аныкталган.
Индекс күнү башка антигипергликемиялык дарыларды колдонгондор чыгарылгандан кийин SGLT2 тобунда 74.481, DPP-4 тобунда 107.050 адам калган. Мурда же индекс күнү эпилепсия, status epilepticus же конвульсия диагнозу коюлган же antiseizure дарысынын рецептин алгандар чыгарылгандан кийин акыркы тандоо схемасында SGLT2 үчүн 72.780 жана DPP-4 үчүн 103.948 бейтап көрсөтүлгөн.
Бул эки топ жалпысынан 176.728 бейтапты түзөт. Бирок негизги Results жана Abstract бөлүмдөрүндө когорттун %43ү SGLT2, %57си DPP-4 дарылоосун баштаганы жазылган. Тандоо диаграммасындагы так сандар менен бул пайыздар толук дал келбегендиктен, булак ичиндеги бул отчеттук айырмачылык бир эле мааниге мажбурлап келтирилген эмес.
Confounding таасирин кантип азайтууга аракет кылышкан?
Байкоо маалыматтарында кайсы дарынын тандалышы кокусунан болбойт. Бейтаптын жашы, оорулары, башка дарылары жана клиникалык өзгөчөлүктөрү дарылоо тандоосуна да, эпилепсия тобокелдигине да таасир этиши мүмкүн. Ошондуктан изилдөө propensity score негизиндеги салмактоону колдонгон.
Propensity score — бейтаптын өлчөнгөн баштапкы өзгөчөлүктөрүнө жараша SGLT2 ингибиторун алуу ыктымалдыгын жалпылаган сан. Изилдөөчүлөр propensity score көрсөткүчүн бир эле логистикалык модель менен эмес, логистикалык регрессия жана decision tree classifier моделдерин бириктирген SuperLearner ансамбли менен баалашкан. Моделдер cross-validation жана convex weight optimization аркылуу бириктирилген.
Бул баллдар кийин турукташтырылган inverse probability of treatment weights (IPTW) түзүү үчүн колдонулган. Өтө чоң салмактар талдоодо үстөмдүк кылбашы үчүн салмактар 1- жана 99-перцентилдерде кыскартылган.
Тең салмак standardized mean difference аркылуу бааланган. Изилдөө салмактоодон мурун айрым өзгөрмөлөрдө SMD 0,35ке жеткенин, салмактоодон кийин бардык өлчөнгөн баштапкы өзгөрмөлөр боюнча 0,1ден төмөн түшкөнүн билдирет.
Бул Изилдөөдө HR 0,72 Эмнени Билдирет?
HR 0,72 салмакталган Cox моделинде байкоо мезгилинде SGLT2 ингибиторун баштаган топтогу жаңы эпилепсия окуясынын көз ирмемдик hazard көрсөткүчү DPP-4 ингибиторун баштаган топко салыштырмалуу болжол менен %28 төмөн деп бааланганын билдирет; бул абсолюттук тобокелдиктин %28 төмөндөшү же SGLT2 ингибиторлору эпилепсияны себептик түрдө %28 алдын алат дегенди билдирбейт.
Hazard ratio — убакыт ичинде окуянын болуу ылдамдыктарынын салыштырмалуу катышы. Бул изилдөөдө клиникалык жагдай үчүн абсолюттук инцидент маанилери да маанилүү: SGLT2 тобунда 1000 адам-жылга 2,05, DPP-4 тобунда 2,45 эпилепсия учуру билдирилген. Изилдөөчүлөр абсолюттук айырманын кичине экенин өзгөчө белгилешет.
Kaplan–Meier ийри сызыктары эмнени көрсөтөт?
Булактын 5-бетиндеги эки Kaplan–Meier графиги эпилепсиянын беш жылдык кумулятивдүү инцидентин салыштырат. Биринчи панель негизги талдоону, экинчи панель дарылоо башталгандан кийинки алгачкы алты айды grace period катары эсептеген сезимталдык талдоону көрсөтөт. Эки сүрөттө тең DPP-4 ийри сызыгы SGLT2 ийри сызыгынан жогору жайгашкан; бул сүрөттүк көрүнүш Cox моделиндеги SGLT2нин төмөнүрөөк hazard көрсөткүчү менен бир багытта.
Kaplan–Meier ийри сызыктарынын бөлүнүшү өзү эле себептик байланыштын далили эмес. Ийри сызыктар салмакталган байкоочу топтордогу окуялардын убакытка байланышкан көрүнүшүн чагылдырат.
Жаш курак боюнча натыйжалар
| Чакан топ | SGLT2 инциденти (1000 адам-жылга) | DPP-4 инциденти (1000 адам-жылга) | HR (%95 ИА) | p |
|---|---|---|---|---|
| Бардык бейтаптар | 2,05 | 2,45 | 0,72 (0,61–0,86) | <0,001 |
| <60 жаш | 1,55 | 1,90 | 0,80 (0,56–1,15) | 0,224 |
| ≥60 жаш | 2,26 | 2,66 | 0,71 (0,58–0,87) | 0,001 |
≥60 жаш тобунда байланыш статистикалык жактан маанилүү; <60 жаш тобунда ишеним аралыгы 1ди камтыйт. Бирок булакта жаш топторунун айырмасы үчүн formal interaction тести берилбегендиктен «SGLT2 улгайгандарда гана таасирдүү» деген жыйынтык чыгарууга болбойт.
Жыныс боюнча натыйжалар
| Чакан топ | SGLT2 инциденти (1000 адам-жылга) | DPP-4 инциденти (1000 адам-жылга) | HR (%95 ИА) | p |
|---|---|---|---|---|
| Аялдар | 2,20 | 2,59 | 0,65 (0,50–0,84) | 0,001 |
| Эркектер | 1,96 | 2,36 | 0,80 (0,62–1,00) | 0,054 |
Аялдарда байланыш статистикалык маанилүү; эркектерде p=0,054 болуп, салттуу p<0,05 чегинен бир аз жогору калган. Авторлор гормондор, нейросезгенүү, GABA/глутамат тең салмагы жана дарыны кабыл алуу тартибин сактоо сыяктуу мүмкүн болгон түшүндүрмөлөрдү талкуулашат; бирок изилдөө бул механизмдерди өлчөгөн эмес.
Болжолдуу биологиялык механизмдер
Изилдөөнүн өзү түз нейробиологиялык механизм эксперименти жүргүзгөн эмес. Талкууда SGLT2 ингибиторлорунан болушу мүмкүн болгон кетондордун бир аз жогорулашы, митохондриялык функциянын жакшырышы, кычкылдануу стрессинин жана сезгенүү сигналдарынын азайышы, ошондой эле нерв ткандарындагы SGLT ташуучуларынын мүмкүн болгон түз таасирлери биологиялык жактан негиздүү жолдор катары берилет.
Авторлор өзгөчө GABAергиялык басаңдоонун күчөшү, глутаматергиялык козголуунун азайышы, ион градиенттеринин туруктанышы жана нейросезгенүүнүн басаңдашы теориялык жактан талма босогосуна таасир бериши мүмкүндүгүн талкуулашат. Бирок алардын эч бири колдонулган бейтаптар базасында өлчөнгөн эмес.
Демек байкалган HR айырмасы кандайдыр бир механизм адамдарда далилденгенин билдирбейт. Механизм тууралуу түшүндүрмөлөр булакта адабиятка таянган биологиялык гипотезалар болуп саналат.
Бул Изилдөө SGLT2 Ингибиторлору Эпилепсиянын Алдын Аларына Далил Болобу?
Жок. Изилдөө SGLT2 ингибиторун баштоо менен жаңы эпилепсиянын төмөнкү инцидентинин ортосунда салмакталган байкоочу байланышты көрсөтөт; рандомизация жүргүзүлбөгөндүктөн, айрым маанилүү өзгөрмөлөр базада жок болгондуктан жана residual confounding четтетилбегендиктен SGLT2 ингибиторлору эпилепсияны себептик негизде алдын алат деп тыянак чыгарууга болбойт.
Авторлор абсолюттук окуя жыштыктары төмөн жана эки топтун абсолюттук айырмасы кичине экенин белгилешет. Талкуу бөлүмүндө эпилепсияны алдын алуу үчүн гана SGLT2 ингибиторун колдонууга негиз болчу клиникалык чоңдук көрсөтүлбөгөнү ачык айтылат.
Ошондуктан макаланын клиникалык билдирүүсү эпилепсияга каршы жаңы дары сунуштоо эмес. Натыйжалар буга чейин метаболикалык, жүрөк-кан тамыр же бөйрөк себептеринен SGLT2 ингибиторун колдонууга көрсөткүчү бар 2-типтеги диабеттүү адамдарда кошумча плейотроптук байланыш болушу мүмкүн деген гипотезаны колдойт.
Изилдөө колдогон жана колдобогон тыянактар
Изилдөө колдогон: Германиядагы реалдуу амбулатордук бейтап маалыматтарында өлчөнгөн баштапкы өзгөчөлүктөр IPTW менен тең салмакталгандан кийин SGLT2 ингибиторун баштоо DPP-4 ингибиторун баштоого салыштырмалуу жаңы эпилепсиянын төмөнүрөөк hazard көрсөткүчү менен байланышкан. Байланыш эки сезимталдык талдоодо да ошол багытта калган.
Изилдөө колдобогон: SGLT2 ингибиторлору эпилепсиянын алдын алат, эпилепсияны дарылоодо колдонулушу керек, бардык өлкөлөрдө бирдей таасир чоңдугу байкалат, аялдарда же улгайгандарда чыныгы биологиялык таасир күчтүүрөөк, же кетон/сезгенүүгө каршы механизмдер байкалган байланышты жаратат деген пикирлер бул изилдөөдө далилденген эмес.
Изилдөөнүн Ыкмасы жана Жыйынтыктары
Изилдөө дизайны жана маалымат булагы
Изилдөө Германиянын күнүмдүк амбулатордук саламаттык сактоо кызматтарынан анонимдештирилген узак мөөнөттүү жазууларды камтыган IQVIA Disease Analyzer маалымат базасына негизделет. Базада бейтаптардын демографиясы, диагноздору, рецепттери жана клиникалык натыйжалары тууралуу күнүмдүк жазуулар бар.
Изилдөө ретроспективдүү байкоочу когортту target trial emulation принциптери боюнча түзгөн. Ылайыктуулук шарттары, салыштырылган дарылоо стратегиялары, индекс күнү, байкоонун башталышы менен аягы, натыйжа жана талдоо ыкмасы алдын ала аныкталган.
Экспозиция жана негизги натыйжа
Экспозиция — биринчи SGLT2 ингибиторунун рецептинен дарылоону баштоо; активдүү салыштырма — биринчи DPP-4 ингибиторунун рецептинен дарылоону баштоо. Негизги натыйжа — мурда эпилепсиясы жок бейтаптарда байкоодо жаңы эпилепсия диагнозунун пайда болушу.
Байкоо баштапкы рецепттен кийин башталып, жаңы эпилепсия, өлүм, беш жылдык эң узак байкоо же маалыматка жетүүнүн аякташы окуяларынын кайсынысы биринчи болсо, ошол жерден бүтөт.
Propensity score жана SuperLearner
Propensity score модели логистикалык регрессияны жана decision tree classifier моделдерин SuperLearner ensemble ичинде бириктирген. Cross-validation ар бир талапкер моделдин иштөөсүн баалаган, convex weight optimization болсо ансамблдик божомолдогу моделдердин салыштырмалуу салмактарын аныктаган.
Propensity көрсөткүчтөрүнөн турукташтырылган IPTW алынган; чектен чыккан салмактардын таасирин азайтуу үчүн бөлүштүрүүнүн 1- жана 99-перцентилдеринен тышкаркы маанилер кыскартылган.
Тең салмактын диагностикасы
Баштапкы өзгөрмөлөрдүн дарылоо топторунда тең салмакталганын standardized mean difference менен баалашкан. Изилдөөчүлөр:
\[ \mathrm{SMD} < 0.1 \]
маанисин алгылыктуу тең салмактын чеги катары колдонушкан. Салмактоодон мурда айрым SMD маанилери 0,35ке жетсе, салмактоодон кийин бардык өлчөнгөн ковариаттарда 0,1ден төмөн түшкөн.
Бул жыйынтык өлчөнгөн ковариаттар жагынан тең салмак жакшырганын көрсөтөт; маалымат базасында таптакыр жок өзгөрмөлөр тең салмакталганын көрсөтпөйт.
Негизги статистикалык талдоо
Салмакталган Kaplan–Meier баалоолору убакыт боюнча эпилепсия инцидентин көрсөтүүгө колдонулган. Негизги таасир баасы robust variance estimator камтыган салмакталган Cox proportional hazards модели менен эсептелген.
Таасир чоңдугу hazard ratio жана %95 ишеним аралыгы катары берилген:
\[ HR = 0.72,\qquad 95\%\,CI = 0.61\text{–}0.86,\qquad p<0.001 \]
Бул HR булакта түз эсептелген модель натыйжасы; Verianla аны кайра баалаган эмес.
Негизги жыйынтыктар
| Талдоо | HR | %95 ишеним аралыгы | p | Чечмелөө чеги |
|---|---|---|---|---|
| Негизги салмакталган Cox модели | 0,72 | 0,61–0,86 | <0,001 | Байкоочу байланыш |
| Баштапкы HbA1c үчүн кошумча түзөтүү | 0,73 | 0,54–0,98 | 0,035 | Сезимталдык талдоо |
| Алты айлык grace period | 0,72 | 0,51–0,91 | 0,006 | Мүмкүн болгон latency үчүн сезимталдык талдоо |
Эки сезимталдык талдоодо тең HR 1ден төмөн калган. Бул негизги статистикалык байланыш моделдөөнүн ар башка тандоолорунда толук жоголбогонун көрсөтөт; бирок өлчөнбөгөн confoundingди жойбойт.
Изилдөөнүн күчтүү жактары
Изилдөөнүн негизги күчтүү жактары — реалдуу жашоодон чоң тандалма, активдүү салыштырма, target trial emulation дизайны, SuperLearner негизиндеги propensity score, турукташтырылган IPTW, салмак диагностикалары жана эки өзүнчө сезимталдык талдоо.
Бейтап тандоодон натыйжаны талдоого чейинки убакыт ырааты так курулганы immortal-time сыяктуу дизайн каталарын азайтууга көмөктөшөт. Активдүү DPP-4 салыштырмасы болсо дарылангандарды дарыланбагандар менен гана салыштыруудан жаралышы мүмкүн болгон confounding-by-indication маселесин азайтууга багытталган.
Чектөөлөр
Residual confounding: Алдыңкы салмактоо ыкмаларына карабастан байкоочу дизайн өлчөнбөгөн факторлордон чыккан жаңылыштыкты толук четтете албайт.
Эпилепсия диагнозунун классификациясы: Натыйжа күнүмдүк медициналык коддорго таянат жана изилдөө ичинде көз карандысыз неврологиялык тастыктоо жүргүзүлгөн эмес.
Рецепт менен чыныгы колдонуу айырмасы: Дарыга экспозиция рецепт боюнча аныкталган; жазылган дары чындап жана үзгүлтүксүз колдонулгандыгы түз өлчөнгөн эмес.
Жетишпеген клиникалык өзгөрмөлөр: Диабеттин узактыгы, eGFR жана бөйрөк функциясынын кеңири көрсөткүчтөрү, сол карынчанын чыгаруу фракциясы, NT-proBNP, BMI, тамеки тартуу, дарылоо тартибин сактоо, жашоо образы жана социалдык-экономикалык көрсөткүчтөр маалымат базасында жок.
Channeling bias: Жашыраак же метаболикалык жактан дени сак бейтаптар SGLT2ге, өнөкөт бөйрөк оорусу барлар DPP-4 ингибиторлоруна көбүрөөк багытталган болушу толук четтетилбейт.
Жалпылоо мүмкүнчүлүгү: Маалымат Германиянын амбулатордук практикасынан алынгандыктан башка саламаттык сактоо системаларында, этностук курамдарда же рецепт жазуу адаттарында таасир баасы өзгөрүшү мүмкүн.
Келечектеги изилдөөлөр
Булак себептик байланышты аныктоо үчүн келечекке багытталган рандомизацияланган изилдөө керектигин белгилейт. Эпилепсия учурларынын жыштыгы төмөн болгондуктан жогорку тобокелдиктеги бейтаптар көбүрөөк камтылган event-driven дизайндар сунушталат. Айрыкча улгайган бейтаптар, диабеттик мээ-кан тамыр оорусу же жүрөк жетишсиздиги бар адамдар кызыктуу изилдөө топтору катары көрсөтүлгөн.
Авторлор кошумча түрдө SGLT2 ингибиторлору менен GLP-1 рецептор агонисттерин түз салыштырууну; кетон метаболизмин, сезгенүүгө каршы/антиоксиданттык жолдорду жана кан-мээ тосмосунда түз SGLT таасирлерин айырмалай алган трансляциялык механизм изилдөөлөрүн; табылгаларды башка эл аралык когорттордо кайталоону сунуштайт.
Булак жана Ыкма Жөнүндө Эскертүү
Түпкү изилдөө: Negative Association of SGLT2 Inhibitors with Epilepsy Risk Compared with DPP-4 Inhibitors in Type 2 Diabetes: A Target Trial Emulation.
Авторлор: Corinna Doege, Jamschid Sedighi, Mark Luedde, Samuel Sossalla, Karel Kostev.
Бирдей салым кошкон авторлор: Corinna Doege жана Jamschid Sedighi.
Байланыш авторлору: Jamschid Sedighi жана Karel Kostev.
Мекемелер: Central Hospital Bremen; University Hospital of Giessen and Marburg, Campus Giessen; Cardiologicum Bremerhaven, Sanecum Group GmbH; Kerckhoff-Clinic; Cardio-Pulmonary Institute; IQVIA Epidemiology.
Журнал: Diabetology.
Басмакана: MDPI.
Том / сан / макала: 7(6), 104.
DOI: 10.3390/diabetology7060104.
Жөнөтүлгөн күнү: 13 апрель 2026.
Кайра кароо: 14 май 2026.
Кабыл алынган: 25 май 2026.
Жарыяланган: 1 июнь 2026.
Булак түрү: Рецензияланган ретроспективдүү байкоочу когорт изилдөөсү; target trial emulation.
Лицензия: Creative Commons Attribution (CC BY).
Маалымат булагы: IQVIA Disease Analyzer, Германиянын күнүмдүк амбулатордук бейтап жазуулары.
Негизги тандалма: 176.728 2-типтеги диабети бар чоң киши.
Каржылоо: Жарыялоо чыгымдарын Jamschid Sedighi үчүн Justus Liebig University of Giessen медицина факультетинин JLU CAREER Programы жапкан.
Этика: Анонимдештирилген жана адамга кайра байлоого мүмкүн болбогон маалыматтар гана колдонулгандыктан жергиликтүү этикалык комитеттин уруксаты жана жеке informed consent зарыл эмес деп эсептелген.
Маалыматтардын жеткиликтүүлүгү: Маалыматтар Karel Kostev тарабынан негиздүү өтүнүч боюнча берилиши мүмкүн экени айтылган; алар жеке адамга кайра байланбайт.
Авторлордун салымдары: Бардык авторлор маалыматтарды талдоо жана чечмелөө, сынчыл илимий кароо, акыркы бекитүү жана изилдөөнүн тууралыгы/бүтүндүгү үчүн жоопкерчилик алышкан. Corinna Doege, Mark Luedde жана Karel Kostev изилдөө дизайнына жана маалыматтарды алууга кошумча салым кошушкан.
Кызыкчылыктардын кагылышы: Karel Kostev IQVIA кызматкери. Jamschid Sedighi AstraZeneca жана Bayerден баяндамачы/кеңешчилик гонорарларын; Mark Luedde Novartis, Pfizer, Sequiris, Vifor, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim жана Bristol-Myers-Squibbден; Samuel Sossalla AstraZeneca, Novartis, Berlin-Chemie, Bristol-Myers-Squibb, Boehringer Ingelheim, Lilly, Bayer жана Pfizerден баяндамачы/кеңешчилик гонорарларын билдирген. Башка авторлор мүмкүн болгон коммерциялык же финансылык кызыкчылыктардын кагылышын билдиришкен эмес.
Негизги чечмелөө чеги: Бул изилдөө SGLT2 ингибиторлору менен эпилепсия инцидентинин ортосунда байкоочу байланыш барын көрсөтөт. Рандомизация жок; residual confounding жана exposure/outcome misclassification болушу мүмкүн. Жыйынтык эпилепсияны алдын алуу көрсөткүчүн же жекече дарылоо сунушун түзбөйт.
Булактын ичиндеги сандар боюнча эскертүү: Бейтап тандоо схемасы акыркы топторду 72.780 SGLT2 жана 103.948 DPP-4 бейтаптары деп көрсөтсө, негизги текстте 176.728 бейтаптын %43ү SGLT2 дарылоосун баштаганы айтылат. Бул эки маалымат толук арифметикалык шайкештик көрсөтпөгөндүктөн Verianla аларды жашыруун түрдө бириктирген эмес.
Пикир калтырыңыз
E-mail дарегиңиз жарыяланбайт. Милдеттүү талаалар * менен белгиленген