Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) na Entecavir (ETV) ni analojia za nukleos(t)idi zenye ufanisi mkubwa wa kupambana na virusi na kizingiti cha juu dhidi ya usugu, zinazotumiwa kukandamiza urudufu wa virusi katika maambukizi sugu ya Virusi vya Hepatitis B (HBV). Utafiti huu wa kundi wa kirejea ulilinganisha hatari ya karsinoma ya hepatoselula (HCC) kwa watu wazima 127 wenye maambukizi ya HBV pekee waliotumia TDF au ETV kati ya 2014–2021 katika hospitali ya rufaa ya ngazi ya juu kusini mwa Brazil. Kulikuwa na wagonjwa 66 katika kundi la TDF na 61 katika kundi la ETV; katika kipindi cha utafiti, jumla ya visa 10 vya HCC viliripotiwa, 2 katika kundi la TDF na 8 katika kundi la ETV. Uchambuzi ghafi ulitoa makadirio ya RR=0,23 (%95 CI 0,05–1,046; p=0,057) kwa upande wa TDF; hata hivyo, baada ya kurekebisha kwa umri na sirosi/fibrosisi iliyoendelea, athari ya matibabu ilikuwa RR=0,33 (%95 CI 0,068–1,685; p=0,186) na haikuonyesha umuhimu wa kitakwimu. Kwa hiyo, utafiti hauonyeshi kwamba TDF ni bora kuliko ETV; unaonyesha kwamba tofauti za wasifu wa awali wa wagonjwa huenda ziliathiri sana ulinganisho ghafi.

Muktadha mkuu wa kitabibu wa utafiti ni kwamba ugonjwa wa ini ulioendelea ulionekana zaidi katika kundi la ETV. Waandishi waliripoti kwamba uchaguzi wa matibabu uliathiriwa na mapendekezo ya Brazil ya kipindi hicho; matumizi ya ETV yalikuwa na uwezekano mkubwa kwa wagonjwa wenye sirosi, huku TDF ikiwa na uwezekano mkubwa kutumiwa kwa wagonjwa wachanga zaidi wasio na sirosi. Kwa hiyo, makundi hayo mawili ya matibabu hayakuundwa kwa ugawaji nasibu na hatari zao za mwanzo hazikuwa sawa. Katika uchambuzi uliorekebishwa, sirosi/fibrosisi iliyoendelea ilionyesha uhusiano mkubwa na HCC; matokeo haya yanaonyesha kwamba athari ghafi inayoonekana ya dawa ya kupambana na virusi inapaswa kutenganishwa na ukali wa ugonjwa wa msingi.

Tatizo la kitabibu kati ya Hepatitis B sugu na HCC

Maambukizi sugu ya HBV yanaweza kuhusishwa na urudufu wa virusi unaoendelea kwa muda mrefu, fibrosisi ya ini inayoendelea, sirosi na maendeleo ya karsinoma ya hepatoselula. Analojia za nukleos(t)idi hulenga kukandamiza kuzaliana kwa virusi ili kupunguza maendeleo ya ugonjwa na hatari ya matatizo yanayohusiana na ini. TDF na ETV ni miongoni mwa chaguo kuu za dawa za kupambana na virusi zinazotumiwa kwa lengo hili.

Swali la utafiti wa chanzo halihusu sana uwezo wa dawa hizi mbili kukandamiza virusi, bali kama zinatofautiana katika hatari ya muda mrefu ya HCC. Baadhi ya tafiti za uchunguzi zilizopita ziliripoti hatari ndogo ya HCC kwa upande wa TDF, wakati tafiti nyingine hazikupata tofauti yenye maana kati ya matibabu hayo mawili. Watafiti walichunguza mjadala huu kwa kutumia data za hospitali za maisha halisi kusini mwa Brazil.

Je, Utafiti Huu Unaonyesha TDF Hutoa Ulinzi Bora Dhidi ya HCC Kuliko ETV?

Hapana. Ingawa visa vya HCC vilikuwa vichache katika kundi la TDF na RR ghafi ilihesabiwa kuwa 0,23, p=0,057 haifikii kizingiti cha umuhimu cha p<0,05 kilichowekwa na utafiti wenyewe; zaidi ya hayo, muda wa kujiamini wa %95 unajumuisha 1. Baada ya kurekebisha kwa umri na sirosi/fibrosisi iliyoendelea, RR ya matibabu iliongezeka hadi 0,33 na p=0,186. Kwa hiyo, utafiti wa chanzo hauungi mkono hitimisho kwamba TDF ina ubora huru na uliothibitishwa kitakwimu dhidi ya ETV katika HCC.

Kwa nini kiwango ghafi pekee hakitoshi?

Katika tafiti za uchunguzi za kirejea, makundi ya matibabu hayaundwi kwa nasibu. Maamuzi ya kitabibu yanaweza kuathiriwa na umri wa mgonjwa, ukali wa ugonjwa, magonjwa yanayoambatana na hali hiyo, na miongozo iliyokuwapo wakati wa matibabu. Katika utafiti huu, kuwepo kwa ugonjwa wa ini ulioendelea zaidi katika kundi la ETV kunaashiria kwamba hatari ya awali ya HCC haikuwa sawa kati ya makundi hayo mawili.

Waandishi wanaeleza hasa kwamba mapendekezo ya Brazil ya kipindi hicho yaliathiri ugawaji wa matibabu: wagonjwa wenye sirosi walikuwa na uwezekano mkubwa wa kuelekezwa kwenye ETV, na wagonjwa wachanga zaidi wasio na sirosi walikuwa na uwezekano mkubwa wa kuelekezwa kwenye TDF. Hali hii inaweza kusababisha uchanganyaji unaohusiana na uchaguzi wa matibabu. Kwa maneno mengine, haiwezekani kuamua kwa kuangalia tu viwango ghafi vya visa ni sehemu gani ya tofauti ghafi ya HCC inayohusishwa na dawa na ni sehemu gani inayohusishwa na ukali wa ugonjwa wa ini wa mwanzo.

Kwa Nini Hatari Ghafi na Hatari Iliyorekebishwa Zilitoa Matokeo Tofauti?

Hatari ghafi hulinganisha moja kwa moja matukio ya HCC yaliyoonekana katika makundi ya TDF na ETV, ilhali regresheni ya Poisson iliyorekebishwa ilijumuisha kwenye modeli vigezo kama umri na sirosi/fibrosisi iliyoendelea ambavyo vinaweza pia kuathiri hatari ya HCC. Kwa TDF, RR ilibadilika kutoka 0,23 hadi RR iliyorekebishwa ya 0,33 na muda wa kujiamini uliendelea kuwa mpana; thamani ya p ya athari ya matibabu ilikuwa 0,186. Kinyume chake, sirosi/fibrosisi iliyoendelea ilibaki kuwa kiashiria kikubwa cha hatari ya HCC katika modeli iliyorekebishwa, ikiwa na RR=8,99 na p<0,05.

Hatari linganishi ina maana gani?

Hatari Linganishi (Relative Risk, RR) huonyesha uwiano wa hatari ya tukio kati ya makundi mawili. Kigezo cha matibabu kinapowekwa kama “TDF dhidi ya ETV”, RR iliyo chini ya 1 huonyesha mwelekeo wa hatari inayokadiriwa kuwa chini katika kundi la TDF. Hata hivyo, ili RR itafsiriwe kwa uaminifu wa kitabibu au kitakwimu, muda wa kujiamini na thamani ya p lazima pia zizingatiwe. Katika utafiti huu, muda wa kujiamini uliorekebishwa kwa matibabu ni 0,068–1,685; kwa kuwa muda huo unajumuisha 1, haiwezekani kuthibitisha ubora wa matibabu kwa upande wa TDF.

Jukumu la sirosi na fibrosisi iliyoendelea

Sirosi na fibrosisi ya ini iliyoendelea ni kigezo kikuu cha uchanganyaji na ubashiri katika utafiti huu kuhusu maendeleo ya HCC. Katika Table 4, RR ghafi ya sirosi/fibrosisi iliyoendelea iliripotiwa kuwa 10,94 (%95 CI 2,44–48,980), huku RR iliyorekebishwa ikiwa 8,99 (%95 CI 1,792–44,905), na uhusiano uliorekebishwa ukibaki katika kiwango cha p<0,05. Upana wa muda wa kujiamini pia unaashiria kwamba ukubwa wa sampuli na idadi ya matukio ni ndogo.

Matatizo ya asilimia katika majedwali ya chanzo yanapaswa kushughulikiwaje?

Katika Table 2 ya chanzo, asilimia katika baadhi ya mistari ya ugonjwa wa ini ulioendelea hazionekani kuendana na jumla ya wagonjwa katika kundi la matibabu. Kwa mfano, sirosi/fibrosisi iliyoendelea imetolewa kama visa 12 vya TDF na 22 vya ETV, lakini kando yake zimeandikwa %35,5 na %64,7; asilimia hizi si asilimia ndani ya makundi ya wagonjwa 66 wa TDF na 61 wa ETV. Kutokuwa wazi kwa kipunguzo kama huku pia kunapatikana katika mistari ya ascites, encephalopathy, kutokwa damu kwa varisi na shinikizo la juu la vena ya porta. Kwa hiyo, njia salama zaidi kisayansi ni kutanguliza idadi ya visa na thamani za p zilizoripotiwa kwa matatizo haya ya kitabibu, na kutotafsiri upya asilimia zisizo na kipunguzo kilicho wazi kama kiwango cha kuenea ndani ya kundi la matibabu.

Mbinu na Matokeo ya Utafiti

Muundo wa utafiti na vyanzo vya data

Utafiti ni uchambuzi wa kundi wa kirejea uliofanywa katika Grupo Hospitalar Conceição kati ya Januari 2014 na Desemba 2021. Wagonjwa walitambuliwa kupitia mfumo wa taarifa za hepatitis ya virusi wa SINAN, mfumo wa taarifa na udhibiti wa lojistiki wa SICLON, na rekodi za kielektroniki za matibabu za hospitali.

Ufafanuzi wa HBV sugu ulitegemea kuwepo kwa HBsAg chanya kwa zaidi ya miezi sita au kuwepo kwa kiwango cha virusi cha HBV kinachoweza kugunduliwa pamoja na anti-HBc chanya. Ili kujumuishwa katika uchambuzi, wagonjwa walitakiwa kuwa na umri wa miaka 18 au zaidi na kuwa wametumia matibabu ya TDF au ETV kwa angalau mwaka mmoja.

Wagonjwa ambao hawakujumuishwa

Sehemu ya mbinu ya chanzo pia inaeleza kwamba wagonjwa waliokuwa tayari na utambuzi wa HCC, waliokuwa wamefanyiwa upandikizaji wa ini, au waliotumia lamivudine na/au interferon iliyounganishwa na polyethylene glycol hawakujumuishwa katika uchambuzi.

Idadi ya watu katika utafiti

Mbinu ya kitakwimu

Uchambuzi ulifanywa kwa IBM SPSS version 25. Takwimu elezi zilitumia masafa kamili na linganishi, pamoja na vipimo vya mwelekeo wa kati na mtawanyiko. Kwa vigezo vya makundi, jaribio la chi-square au jaribio kamili la Fisher lilitumika; katika uchambuzi wa vigezo viwili, Hatari Linganishi na muda wa kujiamini wa %95 vilihesabiwa. Kizingiti cha umuhimu kilichowekwa mapema kilikuwa α=0,05.

Ili kudhibiti viashiria vinavyoweza kuchanganya matokeo, regresheni ya Poisson yenye variansi thabiti ilitumika. Umri, sirosi/fibrosisi iliyoendelea na kigezo cha matibabu vilijumuishwa katika modeli yenye vigezo vingi; matokeo yaliwasilishwa kama Hatari Linganishi iliyorekebishwa.

Matokeo ya HCC

Jumla ya visa 10 vipya vya HCC ni sawa na %7,9 ya kundi la watu 127. Makala inaripoti kwamba visa vyote vya HCC vilitokea kwa wagonjwa wanaume. Makadirio ya insidensi ya muda-wa-mtu kwa HCC yalitolewa kuwa 1,12/100 mtu-miaka; hata hivyo, kwa kuwa muda kamili wa ufuatiliaji kwa wagonjwa ambao hawakupata HCC haukuweza kuthibitishwa, waandishi wanatafsiri thamani hii kwa tahadhari.

Modeli ya hatari ya HCC ghafi na iliyorekebishwa

Je, Tofauti Yenye Maana Kati ya TDF na ETV Ilibaki Baada ya Uchambuzi Uliorekebishwa?

Hapana. Umri na sirosi/fibrosisi iliyoendelea zilipojumuishwa katika modeli, ingawa RR iliyorekebishwa kwa TDF ilikuwa RR=0,33, muda wa kujiamini wa %95 ulikuwa 0,068–1,685 na p=0,186. Kwa hiyo, katika kundi hili, hakuna ushahidi wa kitakwimu uliopatikana unaoonyesha kwamba TDF inapunguza hatari ya HCC kwa kujitegemea ikilinganishwa na ETV.

Kutokuwiana kwa makundi kuhusu ugonjwa wa ini ulioendelea

Viashiria vya ugonjwa wa ini ulioendelea viliripotiwa zaidi katika kundi la ETV. Katika Table 2, visa 22 vya ETV na 12 vya TDF vilionyeshwa kwa sirosi/fibrosisi iliyoendelea; visa 16 vya ETV na 4 vya TDF kwa ascites; visa 9 vya ETV na 3 vya TDF kwa encephalopathy; visa 15 vya ETV na 5 vya TDF kwa kutokwa damu kwa varisi; na visa 16 vya ETV na 4 vya TDF kwa shinikizo la juu la vena ya porta. Kwa sababu kuna kutokuwa wazi kwa kipunguzo katika asilimia za chanzo kwenye mistari hii, ulinganisho wa Verianla unategemea idadi ya visa.

Mapungufu ya data katika rekodi za chanzo

Mwaka kamili wa utambuzi wa HBV haupatikani kwa kila mgonjwa. Hali ya HBeAg na kiwango cha virusi cha HBV havipatikani kwa utaratibu. HCC ilithibitishwa kupitia rekodi ya kitabibu au tomografia ya kompyuta/upigaji picha kwa mwangwi wa sumaku; hata hivyo, namna ya kutumia uainishaji wa LI-RADS na mwaka kamili wa kugunduliwa kwa HCC havikuripotiwa kwa utaratibu. Muda wa matibabu ya kupambana na virusi kabla ya utambuzi wa HCC pia haupo kwa wagonjwa wengi.

Hitimisho linaloungwa mkono na utafiti

Katika kundi hili, idadi ya visa vya HCC vilivyoonekana katika kundi la TDF ilikuwa ndogo kuliko katika kundi la ETV; hata hivyo, ulinganisho ghafi haukupita kizingiti cha umuhimu wa kitakwimu kilichowekwa mapema, na baada ya kurekebisha kwa umri na ugonjwa wa ini ulioendelea, tofauti ya matibabu ikawa isiyo na uhakika zaidi. Sirosi/fibrosisi iliyoendelea ilibaki kuwa kiashiria kikubwa cha hatari ya HCC. Hitimisho linaloweza kutetewa zaidi kutoka katika utafiti huu ni kwamba, katika seti hii ya data, hakuna mojawapo ya matibabu hayo mawili lililoonyeshwa kwa uaminifu kuwa bora kuliko jingine katika kuzuia HCC.

Hitimisho ambalo utafiti hauungi mkono

Utafiti huu hauonyeshi kwamba TDF ni bora kuliko ETV kwa wagonjwa wote wenye HBV sugu, kwamba ETV husababisha HCC, au kwamba uchaguzi wa dawa ya kupambana na virusi pekee ndio huamua hatari ya HCC. Kwa kuwa hakukuwa na ugawaji nasibu, uchaguzi wa matibabu uliathiriwa na ukali wa ugonjwa, na kulikuwa na matukio 10 tu ya HCC, haiwezekani kudai ubora wa kisababishi kati ya dawa hizo. Utafiti pia haukubuniwa kulinganisha kwa kina wasifu wa usalama wa TDF na ETV.

Vikwazo

Waandishi wanataja rekodi za kitabibu zisizokamilika na kupotea kwa wagonjwa wakati wa ufuatiliaji kama vikwazo vikuu. Kipindi kifupi kwa kiasi cha ufuatiliaji kinazuia tathmini ya hatari ya muda mrefu ya HCC. Kuathiriwa kwa uchaguzi wa matibabu na miongozo ya kliniki kulisababisha tofauti kubwa ya awali katika ukali wa ugonjwa kati ya makundi. Ukosefu wa taarifa kuhusu HBeAg, kiwango cha virusi, muda wa matumizi ya dawa ya kupambana na virusi na wakati wa utambuzi wa HCC ulizuia marekebisho ya kina zaidi ya hatari.

Sampuli ilikuwa na wagonjwa 127 pekee na jumla ya matukio 10 ya HCC yalitokea. Idadi hii ndogo ya matukio inaweza kuchangia kupanuka kwa vipindi vya kujiamini na kupungua kwa nguvu ya kitakwimu, hasa katika modeli yenye vigezo vingi. Watafiti wanaeleza hitaji la majaribio yaliyodhibitiwa na kugawanywa kwa nasibu yanayolinganisha moja kwa moja dawa za kupambana na virusi, pamoja na makundi tarajiwa makubwa zaidi na yenye ufuatiliaji wa muda mrefu zaidi.

Kutolingana kwa data ndani ya chanzo

Kuna kutolingana kwa namba kati ya baadhi ya majedwali na sehemu za maelezo katika chanzo. Mfano muhimu zaidi ni kwamba thamani ya p=0,057 imeelezwa katika baadhi ya sentensi kuwa “yenye maana”; thamani hii haipiti kizingiti cha p<0,05 cha makala. Pia, asilimia za encephalopathy na shinikizo la juu la vena ya porta zinatofautiana kati ya muhtasari na Table 2. Katika Table 3, idadi ya visa vya HCC katika kundi la ETV imeandikwa “09”, huku sehemu nyingine za makala zikiripoti visa 8. Kwa hiyo, makala ya Verianla haikurekebisha kimya kimya mikinzano hiyo; ilitumia hoja kuu za data zilizo thabiti na kuonyesha tofauti hizo wazi.

Maelezo ya Chanzo na Mbinu

Utafiti asili: Tenofovir vs. entecavir in chronic hepatitis B: A retrospective cohort study of hepatocellular carcinoma risk in a tertiary hospital in southern Brazil

Waandishi: Adriana Neis Stamm, Cristiane Valle Tovo, Andressa Noal, Camila Ubirajara Silva, Jaysa Pizzi, Pedro Moreno Fonseca, Dimas Alexandre Kliemann.

Mwandishi wa mawasiliano: Dimas Alexandre Kliemann.

Taasisi: Hospital Nossa Senhora da Conceição; Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA); UFCSPA Internal Medicine Department and Graduate Program in Hepatology; Hospital Sanatório Partenon; Hospital Santa Casa de Porto Alegre, Brazil.

Jarida / mchapishaji: Brazilian Journal of Infectious Diseases; Elsevier España, S.L.U. kwa niaba ya Sociedade Brasileira de Infectologia.

Juzuu / namba ya makala: 30 (2026), 104603.

DOI: 10.1016/j.bjid.2025.104603.

Ratiba ya uchapishaji: Ilipokelewa 8 Aprili 2025; ilikubaliwa 21 Novemba 2025; ilichapishwa mtandaoni 17 Desemba 2025; mwaka wa juzuu ya bibliografia 2026.

Aina ya chanzo: Original Article; utafiti wa kundi wa uchunguzi wa kirejea.

Leseni: Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY 4.0).

Mazingira ya utafiti: Grupo Hospitalar Conceição, kusini mwa Brazil; hospitali ya umma ya rufaa ya ngazi ya juu.

Kipindi cha utafiti: Januari 2014–Desemba 2021.

Sampuli: watu wazima 127 wenye maambukizi ya HBV pekee; watumiaji 66 wa TDF na 61 wa ETV.

Vyanzo vya data: SINAN, SICLON na rekodi za kielektroniki za matibabu za GHC.

Takwimu kuu: jaribio kamili la Fisher, jaribio la chi-square, RR na muda wa kujiamini wa %95; regresheni ya Poisson yenye variansi thabiti; α=0,05.

Maadili: Grupo Hospitalar Conceição Research Ethics Committee; itifaki 61,185,722.6.0000.5530. Kwa kuwa sentensi ya chanzo kuhusu ridhaa baada ya kupewa taarifa haijakamilika/imeharibika katika maandishi yaliyochapishwa, msamaha wa ridhaa haujathibitishwa kwa uhakika.

Ufadhili: Hakuna ruzuku maalum iliyopokelewa kutoka kwa mashirika ya ufadhili ya umma, kibiashara au yasiyo ya faida.

Upatikanaji wa data: Seti za data zinaweza kupatikana kutoka kwa mwandishi wa mawasiliano kwa ombi linalofaa.

Mgongano wa maslahi: Waandishi hawakuripoti mgongano wa maslahi.

Michango ya waandishi: PDF haina taarifa tofauti ya CRediT/michango ya waandishi.

Kikomo kikuu cha kimetodolojia: Matibabu hayakugawanywa kwa nasibu; kundi la ETV lilikuwa na ugonjwa wa ini ulioendelea zaidi mwanzoni. Sampuli ndogo, matukio 10 pekee ya HCC, vigezo vya kliniki vinavyokosekana na kutokuwa na uhakika wa muda wa ufuatiliaji huzuia kuanzishwa kwa ubora wa kisababishi kati ya dawa hizo.