Eravacycline flüorosiklin sinfinə daxil olan və böyüklərdə mürəkkəb intraabdominal infeksiyaların müalicəsi üçün hazırlanmış geniş spektrli antibiotikdir. Bu retrospektiv tək mərkəzli tədqiqat preparatın real həyatda həm təsdiqlənmiş, həm də göstərişdənkənar istifadələrində effektivliyini, təhlükəsizliyini və ümumi risk–fayda profilini araşdırmışdır. Singapore General Hospital-da May 2022–Oktyabr 2023 arasında ən azı 48 saat eravacycline alan 140 yetkin xəstə ümumilikdə 151 müalicə kursu təşkil etmişdir. Müalicə uğuru kursların %69,5-ində, müalicə zamanı meydana çıxan arzuolunmaz hadisələr (treatment-emergent adverse events, TEAE) %52,3-ində bildirilmiş; 30 günlük bütün səbəblərə bağlı ölüm 140 xəstə arasında %23,6 olmuşdur. Uyğunlaşdırılmış Desirability of Outcome Ranking (DOOR) çərçivəsində kursların %48,3-ü yüksək dərəcədə arzu olunan Rank 1–2 kateqoriyalarında yer almışdır. Bununla belə, tədqiqat tək mərkəzli, retrospektiv və müqayisə qolu olmayan dizayna malik olduğuna görə bu nəticələr eravacycline-ın alternativ antibiotiklərdən üstün olduğunu və ya müşahidə edilən klinik nəticələrin birbaşa preparatdan qaynaqlandığını sübut etmir.

Eravacycline ən çox intraabdominal infeksiyalarda (%41,7) və aşağı tənəffüs yolu infeksiyalarında (%27,8) istifadə edilmişdir. Kursların %39,7-ində polimikrob infeksiya olmuş və müalicə populyasiyasına karbapenemə davamlı Enterobacterales (CRE), vankomisinə davamlı Enterococcus növləri (VRE), karbapenemə davamlı Acinetobacter baumannii (CRAB), vərəmdənkənar mikobakteriyalar (NTM) və Stenotrophomonas maltophilia kimi müalicəsi çətin patogenlər daxil olmuşdur.

Təhlükəsizlik qiymətləndirilməsində yüksəlmiş aktivləşdirilmiş parsial tromboplastin vaxtı (aPTT), hepatotoksiklik və mədə-bağırsaq intoleransı ön plana çıxmışdır. Mədə-bağırsaq hadisələri qısa müalicə müddətlərində daha nəzərəçarpan göründüyü halda, hepatotoksiklik və koaqulyasiya anormallıqları 8–14 günlük orta müddətli məruzqalma zamanı daha çox müşahidə edilmişdir. Mənbə uzun kurslarda məruzqalma-normalizə edilmiş arzuolunmaz hadisə nisbətinin daha aşağı görünməsini uzun müalicənin daha təhlükəsiz olduğuna dəlil kimi şərh etmir; erkən intolerans səbəbilə müalicənin dayandırılması bu nümunəyə təsir göstərə bilər.

Eravacycline niyə bu xəstə qrupunda araşdırıldı?

Antimikrob davamlılıq artdıqca çoxsaylı dərmanlara davamlı mikroorqanizmlərin törətdiyi infeksiyaların müalicəsində istifadə edilə bilən seçimlər darala bilər. Eravacycline Gram-müsbət, Gram-mənfi, anaerob və bəzi atipik patogenlərə qarşı geniş in vitro aktivlik göstərən flüorosiklindir. Mənbə tədqiqat xüsusilə müalicəsi çətin və ya davamlı infeksiyalarda klinik tətbiqin təsdiqlənmiş mürəkkəb intraabdominal infeksiya göstərişindən kənara çıxdığını bildirir.

In vitro aktivlik real xəstədəki klinik təsirlə eyni deyil. Ağır yanaşı xəstəlikləri olan, başqa antimikroblar qəbul edən, infeksiya mənbəyinə nəzarət tələb edən və ya uzun müalicə müddətlərinə ehtiyac duyan real həyat xəstələrində effektivliyi ayrıca qiymətləndirmək çətindir. Buna görə tədqiqatçılar klinik cavabı, arzuolunmaz hadisələri və ölümü ayrı-ayrılıqda bildirməklə yanaşı, bunları vahid sıralı nəticə sistemi daxilində birləşdirən DOOR yanaşmasından istifadə etmişlər.

DOOR Çərçivəsi Nədir və Bu Tədqiqatda Necə İstifadə Olundu?

Desirability of Outcome Ranking (DOOR), klinik effektivliyi, müalicə toksikliyini və ölümü vahid sıralı nəticə strukturunda birləşdirən xəstə-yönümlü qiymətləndirmə yanaşmasıdır; bu tədqiqatda hər eravacycline kursu Rank 1-dən Rank 6-ya qədər altı bir-birini istisna edən kateqoriyadan birinə təyin edilmiş, Rank 1 ən arzu olunan nəticəni, Rank 6 isə 30 gün ərzində ölümü təmsil etmişdir.

Bir kursda birdən çox arzuolunmaz hadisə olduqda DOOR təsnifatı üçün ən ağır TEAE nəzərə alınmışdır. Rank 6 isə aralıq klinik cavab və ya toksiklik sinfindən asılı olmayaraq 30 günlük ölümü prioritetləşdirir.

Bu yanaşmanın məqsədi tək bir “uğur faizi” əvəzinə effektivliklə zərər arasındakı mübadiləni görünən etməkdir. Bununla belə, bu tədqiqatdakı DOOR tətbiqi tək qolludur; fərqli antibiotiklərlə daha arzu olunan nəticəyə çatma ehtimalını hesablamır.

Xəstə populyasiyası nə qədər mürəkkəb idi?

Kohortun yüksək yanaşı xəstəlik yükü, uzun xəstəxanada qalma müddətləri, eyni vaxtda antimikrob müalicələri və davamlı patogenləri tədqiqatın “real həyat” xarakterini gücləndirsə də, həmin xüsusiyyətlər eravacycline-ın müstəqil töhfəsini ayırmağı çətinləşdirir.

Eravacycline hansı infeksiyalarda istifadə edildi?

Bir kurs birdən çox infeksiya sahəsini əhatə edə bildiyindən bu kateqoriyaların cəmi %100 deyil. Aşağı tənəffüs yolu infeksiyalarının 19/42-si (%45,2) NTM ilə əlaqəli idi.

İnfeksiya mənbəyinə nəzarət və ya başqa cərrahi müdaxilə kursların %33,1-ində tətbiq edilmiş, %21,9-da intensiv terapiya şöbəsinə yatış tələb olunmuşdur. Bu amillər nəticələrin yalnız antibiotik seçiminə aid edilə bilməyəcəyini göstərir.

Mikrobioloji paylanma niyə vacibdir?

Polimikrob infeksiyalar 151 kursun 60-da (%39,7) mövcud olmuş və ümumilikdə 253 patogen izolyasiyası qeydə alınmışdır. Buna görə “253 izolat” və “151 müalicə kursu” eyni analitik vahid deyil.

NTM izolyasiyalarının 20-si Mycobacterium abscessus, beşi Mycobacterium fortuitum və biri Mycobacterium chelonae kimi bildirilmişdir. NTM müalicəsi adətən çoxsaylı dərman rejimlərinin bir hissəsi olduğuna görə bu alt qrupun klinik nəticəsini yalnız eravacycline təsiri kimi şərh etmək mümkün deyil.

Eravacycline niyə seçildi?

Preparatın seçilmə səbəblərinə birdən çox əsas daxil ola bilərdi. Kursların %27,2-ində məqsəd mövcud antibiotik müalicəsini konsolidasiya etmək, yenə %27,2-də digər dərmanların arzuolunmaz təsirlərindən yayınmaq, %21,2-də antimikrob əhatəni genişləndirmək və %15,2-də ambulator parenteral antimikrob müalicəni asanlaşdırmaq idi.

Kursların %65,6-sı kultura əsasən yönəldilmişdi; bunların yeddisi müəssisədaxili multiple combination bactericidal testing (MCBT) ilə yönləndirilmişdi.

Bu dozalar və tətbiqlər tədqiqatdakı retrospektiv müşahidələrin bir hissəsidir; fərdi xəstə üçün resept tövsiyəsi və ya standart doza təlimatı kimi təqdim edilmir.

%69,5 Müalicə Uğuru Necə Şərh Edilməlidir?

%69,5 müalicə uğuru 151 eravacycline kursunun 105-də mənbə tərəfindən klinik sağalma və ya klinik yaxşılaşma siniflərindən birinin qarşılandığını göstərir; müqayisə qolu olmadığı, xəstələrin tez-tez başqa antibiotiklər aldığı və infeksiya mənbəyinə nəzarət kimi əlavə müdaxilələr tətbiq edildiyi üçün bu nisbət eravacycline-ın təkbaşına səbəbli effektivlik nisbəti və ya digər müalicələrdən üstünlüyü kimi şərh edilə bilməz.

Müalicə uğursuzluğu olan 46 kursda yeni infeksion ağırlaşmalar 19/46 (%41,3), klinik pisləşmə və ya breakthrough infeksiyalar 18/46 (%39,1) ilə tez-tez bildirilən töhfəverici amillər olmuşdur.

Hansı arzuolunmaz hadisələr ön plana çıxdı?

Yüksəlmiş aPTT olan kurslarda koaqulyasiya parametrlərinin müalicə dayandırıldıqdan sonra adətən bir həftə ərzində yaxşılaşdığı; qaraciyər funksiyası testlərinin normaya qayıtmasının daha uzun çəkdiyi mənbədə bildirilir.

Qısa Müalicələrdə Daha Yüksək TEAE Nisbəti Uzun Müalicənin Daha Təhlükəsiz Olduğu Mənasına Gəlirmi?

Xeyr. Məruzqalma-normalizə edilmiş TEAE nisbətinin qısa kurslarda daha yüksək görünməsi uzun müalicənin qoruyucu və ya daha təhlükəsiz olduğunu sübut etmir; mənbə müəllifləri erkən mədə-bağırsaq intoleransı səbəbilə həssas xəstələrdə müalicənin erkən dayandırılmasının və daha uzun müddət müalicədə qalan populyasiyanın seçilmiş hala gəlməsinin bu zahirən tərs nümunəyə töhfə verə biləcəyini bildirirlər.

Arzuolunmaz hadisələrin növləri də müddətlə birlikdə dəyişmişdir: mədə-bağırsaq intoleransı qısa kurslarda, hepatotoksiklik və koaqulyasiya anormallıqları isə xüsusilə 8–14 günlük orta məruzqalma dövründə daha nəzərəçarpan bildirilmişdir. Bu nümunə prospektiv zaman-asılı toksiklik tədqiqatı olmadığı üçün dəqiq bioloji zaman həddi kimi şərh edilməməlidir.

Patogenə görə DOOR paylanması

Bu paylanmalar randomizə edilmiş patogen qrupları deyil. Polimikrob infeksiyalar səbəbilə bir müalicə kursu birdən çox patogen qrupu ilə əlaqəli ola bilər. Bundan əlavə, patogen qrupları arasında xəstəliyin ağırlığı, infeksiya sahəsi, infeksiya mənbəyinə nəzarət və yanaşı müalicələr fərqlənə bilər.

İnfeksiya sahəsinə görə DOOR nə göstərdi?

Mənbə Şəkil 1 və Appendix Table A4-də intraabdominal, cərrahi sahə və dəri-yumşaq toxuma infeksiyalarında daha arzu olunan DOOR sıralarının nisbətən tez-tez olduğu; qan dövranı infeksiyalarında isə Rank 6-nın 5/16 (%31) olduğu görünür. Müəlliflər qan dövranı infeksiyalarındakı daha əlverişsiz paylanmanı xəstəliyin ağırlığı ilə yanaşı eravacycline-ın serum konsentrasiyalarının nisbətən aşağı olması kimi farmakokinetik amillərlə əlaqələndirirlər.

Bu nəticə eravacycline-ın qan dövranı infeksiyalarında alternativ müalicədən qəti şəkildə daha pis olduğunu göstərmir; tədqiqatda müqayisə qolu yoxdur.

Tədqiqatın Metodu və Nəticələri

Xəstə seçimi

Tədqiqat Singapore General Hospital-da, təxminən 2000 çarpayılı akademik üçüncü səviyyəli referens xəstəxanasında aparılmışdır. May 2022–Oktyabr 2023 arasında hər hansı infeksiya üçün empirik və ya dəqiq müalicə məqsədilə ən azı 48 saat eravacycline alan böyüklər qiymətləndirilmişdir.

48 saatdan qısa müalicə alan və ya müalicə başlanandan etibarən 48 saat ərzində ölməsi gözlənilən şəxslər xaric edilmişdir. Eyni xəstənin tədqiqat dövründəki fərqli hospitalizasiyalarının ayrıca qəbul edilə bilməsi üçün ən azı 90 gün interval tələb olunmuşdur. Eyni hospitalizasiya zamanı birdən çox eravacycline kursu yalnız yeni infeksiya epizodu üçün başlanmışsa ayrıca kurs kimi qiymətləndirilmişdir.

Birincili klinik cavab necə müəyyən edildi?

1. Klinik sağalma: İnfeksiya ilə əlaqəli əlamət və simptomların tam keçməsi və əlavə antimikrob müalicəyə ehtiyac qalmaması.
2. Klinik yaxşılaşma: Əlamət və simptomların qismən yaxşılaşması və ya stabilləşməsi və buna biomarkerlərdə azalma, antimikrob de-eskalasiya və ya oral müalicəyə keçiddən ən azı birinin qoşulması.
3. Qeyri-müəyyən cavab: Qeyri-kafi sənədləşmə və ya cavab göstəricisinin olmaması səbəbilə yaxşılaşma və ya uğursuzluğun etibarlı şəkildə müəyyən edilə bilməməsi.
4. Klinik uğursuzluq: İnfeksiya əlamət və simptomlarının davam etməsi/pisləşməsi və ya qeyri-kafi effektivlik səbəbilə antimikrob müalicənin gücləndirilməsi və ya dəyişdirilməsi.

Klinik sağalma və klinik yaxşılaşma birlikdə “müalicə uğuru”; qeyri-müəyyən cavab və klinik uğursuzluq isə “müalicə uğursuzluğu” kimi təsnif edilmişdir. Arzuolunmaz təsir və ya logistika səbəbləri ilə oral müalicəyə keçid klinik yaxşılaşmanın sübutu sayılmamışdır.

Təhlükəsizlik necə qiymətləndirildi?

Təhlükəsizlik nəticəsi müalicə zamanı meydana çıxan arzuolunmaz hadisələrin mövcudluğu və bu hadisələrin eravacycline-ın dayandırılmasına səbəb olub-olmamasıdır. TEAE-lər həmçinin eravacycline məruzqalma müddətinə normallaşdırılaraq 100 eravacycline-gününə düşən hadisə nisbəti şəklində araşdırılmış və ≤7 gün, 8–14 gün və ≥15 gün kateqoriyalarına ayrılmışdır.

Tədqiqat müşahidə edilən bütün arzuolunmaz hadisələri səbəb əlaqəsi təyin edilməsindən asılı olmayaraq TEAE çərçivəsində qiymətləndirmişdir. Buna görə %52,3 nisbəti “eravacycline-ın qəti şəkildə səbəb olduğu arzuolunmaz reaksiyaların nisbəti” deyil. Müəlliflər də bu yanaşmanın eravacycline-a aid edilə bilən real toksikliyi olduğundan artıq qiymətləndirə biləcəyini bildirirlər.

Ölüm və klinik cavab niyə eyni analitik vahiddə deyil?

Klinik cavab və arzuolunmaz hadisələr müalicə kursu səviyyəsində, 30 günlük ölüm isə xəstə səviyyəsində qiymətləndirilmişdir. Səkkiz xəstədə birdən çox yeni infeksiya epizodu üçün birdən çox kurs olduğu üçün 151 kurs və 140 xəstə sayı bir-birindən fərqlənir.

DOOR Rank 6 isə müalicə kursu kontekstində eravacycline başlanmasından sonrakı 30 gün ərzində ölümün digər cavab və toksiklik nəticələrindən üstün tutulması ilə təyin edilmişdir.

Bu Tədqiqat Eravacycline-ın Digər Antibiotiklərdən Üstün Olduğunu Göstərirmi?

Xeyr. Tədqiqatda eravacycline alan yalnız bir müşahidə kohortu var və aktiv müqayisə qolu yoxdur; buna görə tədqiqat eravacycline ilə başqa antibiotik arasında səbəbli effektivlik, təhlükəsizlik və ya DOOR üstünlüyü hesablaya bilmir və nəticələr yalnız araşdırılan real həyat istifadə nümunəsini təsvir edir.

Statistik yanaşma

Mənbədə ətraflı müqayisəli hipotez testləri və ya çoxdəyişənli effektivlik modeli bildirilməmişdir. Diskret dəyişənlər say və faizlə; davamlı dəyişənlər paylanmadan asılı olaraq orta və standart sapma və ya median və kvartillərarası interval ilə xülasə edilmişdir. DOOR sıraları say və faiz şəklində təqdim edilmişdir.

Buna görə patogenlər və ya infeksiya sahələri arasındakı vizual DOOR fərqləri statistik olaraq sübut edilmiş müalicə effekti fərqləri kimi şərh edilməməlidir.

Tədqiqatın güclü tərəfləri

Tədqiqat eravacycline-ın təsdiqlənmiş göstərişdən kənara çıxan real klinik istifadəsini; MDRO, NTM, polimikrob infeksiya, uzunmüddətli müalicə, yanaşı xəstəlik və eyni vaxtlı antibiotik istifadəsi olan mürəkkəb populyasiyada sənədləşdirir.

Klinik cavabı toksiklikdən ayrı saxlamaq əvəzinə DOOR ilə birlikdə qiymətləndirməsi “dərman işlədi?” sualına əlavə olaraq “cavab hansı təhlükəsizlik və ölüm əvəzində əldə edildi?” sualını görünən edir.

Tədqiqatın əsas məhdudiyyətləri

• Tək mərkəzli və retrospektiv dizayn xarici etibarlılığı və səbəbli nəticə çıxarmağı məhdudlaşdırır.
• Aktiv müqayisə qolu olmadığı üçün başqa antibiotiklərə görə üstünlük və ya zərər fərqi müəyyən edilə bilməz.
• CRE, CRAB, VRE, NTM və digər alt qrupların nümunə ölçüləri kiçikdir.
• 151 kurs arasında birdən çox müalicə alan xəstələr olduğu üçün kurs səviyyəli analiz müəyyən xəstələri birdən çox təmsil edə bilər.
• Polimikrob infeksiyalar və tez-tez eyni vaxtda antibiotik istifadəsi eravacycline-ın müstəqil təsirini ayırmağı çətinləşdirir.
• TEAE-lərin hamısı preparata səbəbli şəkildə aid edilmədən sayıldığı üçün real preparatla əlaqəli toksiklik artıq qiymətləndirilmiş ola bilər.
• Klinik cavab və TEAE ağırlığının retrospektiv təsnifatı yanlış təsnifat qərəzinə açıqdır.
• Tək qollu DOOR analizi alternativ müalicə ilə daha yaxşı nəticə ehtimalını hesablaya bilməz.

Mənbədaxili rəqəmsal qeyri-müəyyənliklər

Əsas mətn 8–14 gün və ≥15 gün üçün məruzqalma-normalizə edilmiş TEAE nisbətlərini müvafiq olaraq 6,11 və 1,63/100 eravacycline-günü kimi bildirərkən Appendix Table A2 dəyərləri 6,10 və 1,62-dir. Bu kiçik fərq mənbədə izah edilməyib və ehtimal olunan yuvarlaqlaşdırma fərqi qəti şəkildə düzəldilməyib.

Appendix Table A1-də bütün kurslar üçün sidik kulturası sətri “2 (13%)” kimi çap olunmuşdur. 2/151 ilə faiz dəyəri arifmetik olaraq bir-birini dəstəkləmədiyi üçün Verianla mətni bu faizi yenidən hesablayaraq mənbə dəyərini əvəz etməmişdir.

Tədqiqatın dəstəklədiyi nəticələr

Tədqiqat araşdırılan tək mərkəzli real həyat kohortunda eravacycline-ın davamlı və müalicəsi çətin infeksiyalar daxil olmaqla çox müxtəlif hallarda istifadə edildiyini; müalicə uğurunun kursların %69,5-ində bildirildiyini; TEAE-lərin tez-tez olduğunu; toksiklik növünün məruzqalma müddətinə görə fərqli nümunə göstərə bildiyini və DOOR-un effektivliyi, toksikliyi və ölümü eyni çərçivədə görünən etdiyini dəstəkləyir.

Tədqiqat həmçinin CRE, VRE və NTM kurslarında DOOR paylanmasının daha əlverişli, CRAB və Stenotrophomonas maltophilia kurslarında isə daha az əlverişli göründüyünü və qan dövranı infeksiyalarının daha mənfi DOOR paylanmasına malik olduğunu müşahidə xarakterində göstərir.

Tədqiqatın dəstəkləmədiyi nəticələr

Tədqiqat eravacycline-ın başqa antibiotikdən üstün olduğunu, bütün CRE, VRE və ya NTM infeksiyalarında seçilməli olduğunu və ya CRAB infeksiyalarında təsirsiz olduğunu sübut etmir.

Tədqiqat %52,3 TEAE nisbətindəki bütün hadisələrin birbaşa eravacycline-dan qaynaqlandığını sübut etmir. Qısa müalicələrdə daha yüksək məruzqalma-normalizə edilmiş TEAE görülməsi də uzun müalicənin daha təhlükəsiz olduğunu göstərmir.

NTM alt qrupundakı müşahidə nəticələri rutin NTM müalicəsində eravacycline istifadəsi üçün təkbaşına kifayət etmir. Mənbə müəllifləri bu sahə üçün daha irəli prospektiv qiymətləndirmənin lazım olduğunu açıq şəkildə bildirirlər.

Mənbə və Metod Qeydi

Özgün tədqiqat: The Efficacy and Safety of Eravacycline in the Management of Infections: A Single-Center Experience

Müəlliflər: Narendran Koomanan; Yvonne Peijun Zhou; Andrea Lay Hoon Kwa.

Məsul müəllif: Andrea Lay Hoon Kwa.

Müəssisələr: Division of Pharmacy, Singapore General Hospital; SingHealth Duke-NUS Medicine Academic Clinical Programme; Emerging Infectious Disease Program, Duke-NUS Medical School, Singapore.

Jurnal: Antibiotics.

Nəşriyyat: MDPI, Basel, Switzerland.

Nəşr məlumatı: 2026; cild 15; nömrə 5; məqalə 474. Nəşr tarixi: 7 May 2026.

DOI: 10.3390/antibiotics15050474

Mənbə növü: Resenziyalı elmi jurnal məqaləsi; retrospektiv, tək mərkəzli müşahidə xarakterli real həyat tədqiqatı.

Lisenziya: Creative Commons Attribution (CC BY).

Tədqiqat mərkəzi: Singapore General Hospital; təxminən 2000 çarpayılı akademik üçüncü səviyyəli referens xəstəxana.

Tədqiqat dövrü: May 2022–Oktyabr 2023.

Daxiletmə: Empirik və ya dəqiq infeksiya müalicəsi məqsədilə ən azı 48 saat eravacycline alan yetkin xəstələr.

Analitik nümunə: 140 xəstə, 151 uyğun eravacycline müalicə kursu.

Birincili nəticə: Eravacycline kursunun sonunda klinik cavab; klinik sağalma, klinik yaxşılaşma, qeyri-müəyyən cavab və ya klinik uğursuzluq olaraq dörd sinifdə qiymətləndirilmişdir.

İkincili nəticələr: Eravacycline başlanmasından etibarən 30 günlük bütün səbəblərə bağlı ölüm və 30 günlük infeksiya ilə əlaqəli ölüm.

Təhlükəsizlik: Müalicə zamanı meydana çıxan arzuolunmaz hadisələr və onların müalicəni dayandırıb-dayandırmaması; həmçinin 100 eravacycline-gününə düşən məruzqalma-normalizə edilmiş TEAE nisbətləri.

DOOR: Klinik cavabı, TEAE-ni və 30 günlük ölümü altı bir-birini istisna edən ordinal kateqoriyada birləşdirən uyğunlaşdırılmış Desirability of Outcome Ranking yanaşması.

Statistika: Diskret məlumatlar say/faiz; davamlı məlumatlar orta və standart sapma və ya median və IQR ilə xülasə edilmiş; DOOR paylanmaları say/faiz şəklində təqdim edilmişdir. Mənbə müqayisəli reqressiya və ya müalicə effekti qiymətləndirməsi bildirmir.

Müəllif töhfələri: Konseptuallaşdırma Narendran Koomanan, Yvonne Peijun Zhou və Andrea Lay Hoon Kwa; metodologiya Narendran Koomanan və Yvonne Peijun Zhou; formal analiz Narendran Koomanan və Andrea Lay Hoon Kwa; məlumatların kurasiyası Narendran Koomanan; ilk layihə Narendran Koomanan; nəzərdən keçirmə və redaktə üç müəllif; vizuallaşdırma Narendran Koomanan; layihə idarəçiliyi Narendran Koomanan və Yvonne Peijun Zhou.

Maliyyələşdirmə: Tədqiqat xarici maliyyələşdirmə almamışdır.

Etik status: Tədqiqat SingHealth Institutional Review Board qiymətləndirməsindən azad edilmişdir; referens 2022/2560, 17 November 2022. Mənbə antimikrob stewardship proqramı çərçivəsindəki fəaliyyətlərin keyfiyyətin yaxşılaşdırılması təşəbbüsləri kimi qiymətləndirildiyini bildirir.

Məlumatlandırılmış razılıq: Etika komitəsinin azadolması çərçivəsində xəstə razılığı tələb olunmamış və analizdə identifikasiyasızlaşdırılmış məlumatlardan istifadə edilmişdir.

Məlumat əlçatanlığı: Xam məlumatların tələb əsasında müəlliflər tərəfindən təqdim oluna biləcəyi bildirilmişdir.

Maraqlar toqquşması: Müəlliflər maraqlar toqquşması bildirməmişlər.

Əsas metodoloji məhdudiyyətlər: Retrospektiv və tək mərkəzli dizayn; müqayisə qolu olmaması; kiçik patogen alt qrupları; birdən çox müalicə kursu alan xəstələr; polimikrob infeksiyalar; eyni vaxtda antibiotik istifadəsi; TEAE-lərdə səbəb əlaqəsi təyin edilməməsi və retrospektiv DOOR təsnifatında yanlış təsnifat ehtimalı.

Mənbədaxili rəqəmsal qeyd: TEAE məruzqalma nisbətlərində əsas mətnlə Appendix Table A2 arasında kiçik yuvarlaqlaşdırma fərqləri vardır. Appendix Table A1-də bütün kurslar üçün sidik nümunəsinə aid “2 (13%)” dəyəri məxrəclə arifmetik olaraq uyğun görünmür. Bu dəyərlər səssiz şəkildə düzəldilməmişdir.

Verianla anlatım üsulu: Bu məzmun özgün məqalənin abstract, results və ya discussion bölmələrinin yaxın tərcüməsi deyil. Xəstə seçimi, real həyat müalicə nümunəsi, mikrobioloji paylanma, klinik cavab tərifləri, təhlükəsizlik məlumatları, məruzqalma-normalizə edilmiş TEAE nisbətləri, DOOR çərçivəsi, mənbə Şəkil 1 və əlavə cədvəllər elmi elementlərə ayrılmış; daha sonra Verianla-nın müstəqil öyrədici Azərbaycan dili strukturu daxilində yenidən düzənlənmişdir.

Klinik şərh sərhədi: Bu tədqiqat fərdi xəstə üçün eravacycline resepti və ya antibiotik seçimi təlimatı deyil. Tədqiqatda bildirilən dozalar və kombinasiyalar müşahidə xarakterli real həyat məlumatlarıdır. Antimikrob müalicə seçimi infeksiya sahəsi, patogen, həssaslıq nəticələri, infeksiya mənbəyinə nəzarət, yanaşı xəstəliklər, farmakokinetik xüsusiyyətlər və aktual klinik təlimatlarla birlikdə səlahiyyətli səhiyyə mütəxəssisləri tərəfindən qiymətləndirilməlidir.