Tizimli skleroz — immun tizimi buzilishi, mayda qon tomirlarining shikastlanishi, yallig'lanish va xaddan ortiq biriktiruvchi to'qima to'planishi birga kuzatiladigan, boshida teri va o'pka bo'lishi bilan birga bir qancha organlarga o'z ta'sirini ko'rsatadigan jiddiy xastalikdir. Fibroz deb nomlanuvchi bu jarayonda kollagen va hujayradan tashqari matritsa (ECM) ning boshqa qismlari to'qimada keragidan ortiq yig'iladi. Ayniqsa, interstitsial o'pka kasalligi va o'pka tomirlarining zararlanishi tizimli skleroz bilan bog'liq o'lim holatlarining asosiy sabablaridan biridir.[cite: 7]

Ushbu preklinik (klinika oldi) tadqiqot hujayraviy energiya metabolizmining markazidagi molekulalardan biri bo'lgan alfa-ketoglutaratning (qisqacha α-KG) tizimli skleroz bilan bog'liq fibrozga ta'sirini o'rgandi. α-KG uch karboksilik kislota siklining (TCA) oraliq mahsuloti bo'lib; energiya metabolizmidan tashqari epigenetik boshqarish, gipoksiyaga javob, redoks muvozanati hamda kollagen biologiyasi bilan bog'liq fermentlarda yordamchi molekula sifatida ishlaydi.[cite: 7]

Tadqiqotchilar boshida kutilmagan natijaga duch keldilar: α-KG darajasi ham bleomitsin yordamida fibroz hosil qilingan sichqon o'pkasida, ham TGF-β bilan faollashtirilgan inson fibroblastlarida odatdagidan balandroq chiqqan. Bu o'sish bir qarashda α-KG ni fibrozning bir qismi bo'lishi mumkin deb o'ylashga sabab bo'ladi. Biroq, tashqaridan qo'shimcha α-KG qo'shilishi TGF-β sababli fibroblastlarda hosil bo'lgan kollagen ko'payishini kamaytirdi. Shu sababdan mualliflar endogen (ichki) α-KG oshishini fibrozni to'xtatishga urinadigan, ammo yolg'iz o'zi yetarli bo'lmayotgan o'rnini qoplovchi (kompensator) metabolik javob sifatida talqin qildilar. Bu izoh eksperimental natijalar bilan mos keladi, ammo u to'g'ridan-to'g'ri isbotlangan fiziologik mexanizm emas.[cite: 7]

Tadqiqotda jami 96 ta erkak C57BL/6 turidagi sichqonlardan foydalanilgan. Hayvonlar teri va o'pka fibrozi tajribalariga ajratilgan; har bir eksperiment guruhida nazorat, bleomitsin hamda bleomitsin bilan birga α-KG berilgan guruhlar tuzildi. Sichqonlarga α-KG og'iz orqali me'daga yuborish yo'li bilan har kuni 50 mg/kg dozada berildi. O'pka fibrozi introtraxeal (traxeyaga) 3 mg/kg bleomitsin bilan, teri fibrozi esa har kungi teri osti bleomitsin inyeksiyalari orqali chaqirildi.[cite: 7]

O'pka modelida α-KG; vazn yo'qotishni yengillashtirdi, yallig'lanish hujayralari kirishini kamaytirdi, TNF-α, IL-1β va IL-6 miqdorlarini tushirdi va NF-κB hamda p38 MAPK yallig'lanish yo'llarining faollashishini bostirdi. Fibroz davrida Masson bo'yalish usuli orqali aniqlangan kollagen to'planishi kamaydi; COL1A1, α-SMA, Tgfb1, Col1a1 va Fn1 kabi fibroz ko'rsatkichlarida orqaga qaytish kuzatildi.[cite: 7]

Bleomitsin guruhida 21 kunlik kuzatuv davomida sichqonlarning 37,5 foizi nobud bo'ldi, biroq nazorat va bleomitsin+α-KG guruhlarida o'lim kuzatilmadi. Ushbu natija eksperimental model doirasida omon qolish (yashovchanlik) dagi muhim tafovutni ko'rsatadi. Biroq, har bir guruhdagi hayvonlar soni kam va natija insonlarda omon qolish uchun kafolat degani emas.[cite: 7]

Tadqiqotning eng diqqatga sazovor kashfiyoti shuki, α-KG ning asosiy hujayraviy maqsadi faqat fibroblastlar bo'lmasligi mumkin. Oltita o'pka namunasidan olingan 29.434 ta hujayraning yagona hujayrali (scRNA) RNK ketma-ketligi, α-KG dan so'ng gen ifodasi eng ko'p o'zgarishi endotelial hujayralarida yuz berganini ko'rsatdi. Ayniqsa, arterial endotel hujayralari yaqqol transkriptomik javob berdi.[cite: 7]

Endotel hujayralari qon tomirlarining ichki yuzasini qoplaydi va tomir o'tkazuvchanligi, qon oqimi, yangi tomir paydo bo'lishi, to'qimalarning kislorodga to'yinishi va immun hujayralarining to'qimalarga o'tishida muhim rol o'ynaydi. Tizimli sklerozda kapillyar tomirlarning yo'qolishi, buzilgan angiogenez va endotel to'sig'ining shikastlanishi fibroz aniq ko'rinishidan oldin ham boshlanishi mumkin. Tadqiqot xulosalari shuni ko'rsatmoqdaki, α-KG bu tomir shikastlanishi va fibroz aloqasiga aralasha olishi mumkin.[cite: 7]

Inson kindik venasi endotel hujayralarida (HUVEC) olib borilgan tajribalarda bleomitsin hujayra hayotiyligi, uning ko'chishi va naycha (tomirsimon) hosil qilish qobiliyatini pasaytirdi. Dimetil-α-KG ning qo'llanilishi bu nuqsonlarning salmoqli qismini ortga qaytardi. Bundan tashqari, tomir gomeostazi bilan bog'liq eNOS hamda endotel to'sig'ini tuzuvchi ZO-1 va Occludin oqsillarining miqdori qayta tiklandi.[cite: 7]

Yagona hujayrali yo'l tahlillarida bleomitsin arterial endotel hujayralarida yog' kislotalari omega oksidlanishini hamda sitoxrom P450 orqali oksidlanish yo'llarini bostirgan edi; α-KG esa ushbu metabolik yo'llarni nazorat guruhi darajasiga yaqinlashtirdi. Elektron mikroskopida bleomitsin sabab bo'lgan mitoxondrial krista parchalanishi va matritsa shishishi α-KG yordamida kamaygani, mitoxondriyalar zichligi oshgani aniqlandi. Mitoxondriya biogenezini tartibga soluvchi NRF1 oqsili ham yuqoriladi.[cite: 7]

Teri fibrozi modelida ham shunga o'xshash ta'sir ko'rildi. α-KG; terining qalinlashishini, makrofaglar kirib kelishini, qon zardobidagi yallig'lanish sitokinlarini, kollagen yig'ilishini, COL1A1 va p-Smad2 bo'yalishini qisqartirdi. Shu tariqa tadqiqotda α-KG faqat o'pkaga xos emas, balki ikkita asosiy tizimli skleroz nishon organida ta'sir ko'rsata oladigan klinikagacha bo'lgan dori nomzodi ekanligi ilgari surildi.[cite: 7]

Biroq tadqiqot insonlar ustida o'tkazilmagan. Bleomitsin modeli insonning tizimli sklerozidagi surunkali autoimmun xususiyatni va murakkab qon tomir kasalligini butunlay takrorlay olmaydi. Tadqiqotda faqat yosh erkak sichqonlardan foydalanilgan, bemor to'qimalarida tasdiqlash ishlari bajarilmagan, uzoq muddatli xavfsizlik va farmakokinetikasi baholanmagan. Hujayra tajribalarida ishlatilgan dimetil-α-KG va sichqonlarga berilgan α-KG bir xil farmakologik shaklda emas. Shu bois natijalarni tizimli sklerozga chalingan bemorlar α-KG qo'shimchalarini (biologik faol qo'shimchalarni) ichishlarini qo'llab-quvvatlovchi klinik dalil deb qabul qilish noto'g'ridir.[cite: 7]

Tizimli sklerozdagi asosiy biologik muammo nimada?

Tizimli skleroz (inglizcha: systemic sclerosis yoki SSc) immun tizimining noto'g'ri ishlashi, qon tomirlar ichki qatlamidagi zararlanish hamda fibroblastlarning haddan tashqari faollashishi bilan kechadigan, ko'p organli kasallikdir. Tadqiqotda ushbu kasallikning taxminiy tarqalishi bir million kishiga 100-300 ta holat atrofida ekanligi ta'kidlangan.[cite: 7]

Kasallikning uchta asosiy biologik komponenti bir-birini quvvatlantirishi mumkin:[cite: 7]

• Vaskulopatiya: Mayda tomirlar va endotelial qatlamning shikastlanishi, kapillyarlarning kamayishi va yangi qon tomirlarini yaratish qobiliyatining buzilishi.[cite: 7]
• Immun faollashuvi: Sitokinlar, makrofaglar va boshqa immun komponentlari orqali davom etadigan yallig'lanish reaksiyasi.[cite: 7]
• Fibroz: Fibroblastlarning miyofibroblastga o'xshash hujayralarga aylanishi hamda kollagenni boshida olib, hujayradan tashqari matritsa elementlarini ko'p miqdorda ishlab chiqarishi.[cite: 7]

Bu jarayonlar, ayniqsa, teri va o'pkada qattiqlashish, to'qima tuzilishining buzilishi va funksiyalarni yo'qotishiga olib keladi. O'pkadagi kollagen yig'ilishi gaz almashinuvini ta'minlovchi yupqa to'qimani qalinlashtirib qo'yishi mumkin. Tomirlarning zararlanishi esa to'qimaning kislorod ta'minotini tushirib, fibroblastlarning yanada ko'proq faollashishiga zamin yaratadi.[cite: 7]

Tadqiqotning kirish qismida shunga urg'u beriladiki, amaldagi davolash turlari ko'proq immunitetni pasaytirish va belgilarni jilovlashga qaratilgan bo'lib, chuqur ildiz otgan fibrozni mutlaq to'xtatish yoxud ortga qaytarish borasida ancha ojiz. Aynan shuning uchun nafaqat immun tizimini, balki hujayra almashinuvini (metabolizmni) va qon tomir faoliyatini ham mo'ljalga oladigan yangicha yechimlar izlanmoqda.[cite: 7]

Alfa-ketoglutarat o'zi nima?

Alfa-ketoglutarat hujayralar energiya hosil qilishida foydalaniladigan trikarboksil kislota siklining (TCA yoki Krebs sikli nomi bilan ham tanilgan) markaziy oraliq moddalaridan (mahsulotlaridan) biridir. TCA sikli, ovqat orqali tushgan uglerodning mitoxondriyada ishlanib, uni energiya ishlab chiqarishga va biosintetik jarayonlarga yetkazishni ta'minlaydi.[cite: 7]

α-KG nafaqat energiya metabolizmining bir bosqichi bo'libgina qolmay, u tadqiqotda quyidagi faoliyatlar bilan ham bog'langan:[cite: 7]

• Kislorod yetishmasligiga (gipoksiyaga) javobni nazorat qiluvchi PHD/HIF ferment tizimi,[cite: 7]
• DNK va giston demetilatsiyasida ishtirok etadigan TET va KDM fermentlari,[cite: 7]
• Kollagen oqsillaridagi prolin qoldiqlarining gidroksillanishi,[cite: 7]
• Mitoxondrial oksidlanish metabolizmi,[cite: 7]
• Epigenetik boshqaruv,[cite: 7]
• Yallig'lanish sitokinlarining ishlab chiqarilishi va oksidlanish-qaytarilish (redoks) muvozanati.[cite: 7]

Uning mana shunday ko'p qirrali o'rni tufayli, α-KG hujayra qancha energiya chiqarishinigina emas, balki qaysi genlarni ishga tushirishini, shikastlanishga qanday javob qaytarishini va o'zi uchun qanday hujayraviy vazifani tanlashini ham belgilab berishi mumkin.[cite: 7]

Fibrotik to'qimada α-KG ning o'z-o'zidan yuqori bo'lishi nima sababdan mantiqqa zid (paradoksal) tuyuladi?

Maqsadli metabolomika tekshiruvida fibroz bo'lgan sichqon o'pkalari bilan sog'lom o'pkalar orasida o'zgargan metabolitlar solishtirildi. Natijada fibrotik to'qimada α-KG keskin baland chiqdi. Xuddi shunday o'sish TGF-β bilan rag'batlantirilgan inson fibroblastlarida ham kuzatildi.[cite: 7]

Ikki xil eksperimental tizimda bir xil va ishonchli tarzda ko'tarilgan yagona metabolit α-KG bo'lishi, tadqiqotchilarni ushbu molekulaga diqqat qaratishga undadi.[cite: 7]

Odatda, agar biror molekula kasal to'qimada ortib borsa, quyidagi farazlardan biri ustida bosh qotiriladi:[cite: 7]

• Bu molekula kasallik rivojlanishiga turtki beryapti.[cite: 7]
• Kasallik sababli yuzaga kelgan metabolik tiqilib qolish natijasida to'planib qolyapti.[cite: 7]
• Hujayra kasallikni cheklash maqsadida yaratayotgan konpensatsion javob hisoblanadi.[cite: 7]

Tadqiqot natijalari uchinchi izohni qo'llab-quvvatlaydi. Chunki tashqaridan yana qo'shimcha α-KG kiritilganda fibroz kuchaymadi, aksincha kollagen ishlab chiqarish va fibrotik to'qima o'zgarishlari kamaydi.[cite: 7]

Shunga qaramay, bu endogen α-KG ning ko'payishi har doim xavfsiz (himoyaviy) ekanligini tasdiqlamaydi. Endogen miqdor ortishining manbasi, u aniq qaysi hujayralarda sodir bo'layotgani, ishlab chiqarish va iste'mol qilish tezligi yoki hujayra ichidagi α-KG ning hududiy taqsimoti bevosita o'lchanmagan. "Yetarsiz kompensatsiya javobi" (Yetersiz telafi yanıtı) bu tadqiqotning faktlarga suyanib chiqargan mexanistik (sababchi) talqinidir.[cite: 7]

Fibroblast tajribasining birinchi xabari

Fibroblastlarga TGF-β ta'sir qildirganda COL1A1 sifatida o'lchangan I toifa kollagen sathi ko'tarildi. Dimetil-α-KG ning qo'shilishi bu oshishni pasaytirdi.[cite: 7]

TGF-β fibrozning asosiy signal moddalaridan biridir. U hujayra yuzasidagi retseptorlariga birikkanda Smad oqsillarini harakatga keltiradi va yadroda kollagen, fibronektin va boshqa matritsa elementlarini ko'paytiruvchi gen dasturlarini yurgizib yuboradi.[cite: 7]

Tadqiqotning mexanistik (harakat) zanjiri soddalashtirilgan tarzda quyidagicha ifodalanishi mumkin:[cite: 7]

\[ TGF-\beta \rightarrow Smad2/3\ faollashuvi \rightarrow Fibroblast\ faollashuvi \rightarrow Kollagen\ va\ matritsa\ to'planishi ][cite: 7\]

α-KG ning qo'llanilishi bu zanjirning bir nechta bosqichlarini ushlab (bostirib) turganga o'xshaydi. O'pka va teri to'qimalarida p-Smad2, COL1A1, α-SMA kabi oqsillar hamda fibroz bilan bog'liq genlar kamaygani xabar qilindi.[cite: 7]

Ammo barcha protein o'lchovlari ham birdek ishonchli emas. O'pkadagi Western blot tahlilida COL1A1 va ayrim α-SMA natijalari muhim o'zgarishni ko'rsatgan bo'lsa-da, jadvalda berilgan individual P qiymatlariga ko'ra p-Smad2 dagi o'zgarish ahamiyatlilik chegarasiga yetmadi. Buning o'rniga immunohistokimyoviy p-Smad2 bo'yalishi va teri modelidagi xulosalar yanada yorqinroq pasayishni namoyish qildi. Shuning uchun TGF-β/Smad bostirilishi ko'p turdagi ma'lumotlarning yig'ma xulosasi sanaladi; u har bir yagona o'lchov bilan teng kuchda tasdiqlangan emas.[cite: 7]

Sichqonlar eksperimentining batafsil dizayni

Tadqiqotda 6-8 haftalik faqat erkak C57BL/6 zichqonlari foydalanilgan. Sichqonlar ikkita asosiy tadqiqot guruhiga bo'lingan:[cite: 7]

• O'pka yallig'lanishi va fibrozi kogortasi,[cite: 7]
• Teri yallig'lanishi va fibrozi kogortasi.[cite: 7]

Har bir guruh uch guruhga bo'lingan:[cite: 7]

• Nazorat (Kontrol),[cite: 7]
• Bleomitsin,[cite: 7]
• Bleomitsin + α-KG.[cite: 7]

Har qaysi guruhda 16 tadan sichqon bo'lib, yallig'lanish va fibroz bosqichlarida sakkiztadan hayvon tekshiruvdan o'tkazilgan. Shunday qilib jami 96 sichqon sarflangan.[cite: 7]

O'pka misolida bleomitsin 3 mg/kg dozada to'g'ridan-to'g'ri traxeyaga faqat bir marta yuborildi. Sichqonlar bleomitsin kiritilgan kundan 7 kun o'tgach yallig'lanish yuzasidan, 21 kun o'tib esa fibroz nuqtai nazaridan tekshirildi. Umumiy tajriba jadvalida moslashish va randomizatsiya muddatlari inobatga olinganda bu muddatlar 14 va 28-kunlarga to'g'ri keladi.[cite: 7]

Teri misolida esa sichqonlarga uch hafta davomida har kuni teri ostiga 100 µL hajmda 200 µg/mL konsentratsiyali bleomitsin ukol qilindi. α-KG guruhlariga huddi shu davrda har kuni zond yordamida oshqozonga 50 mg/kg dozada α-KG kiritib borildi. Boshqa guruhlarga xuddi shunday hajmda PBS (bufer eritma) berildi.[cite: 7]

Ushbu doza insonlarni davolashda ishlatiladigan dozami?

Yo'q. Sichqonlarga berilgan 50 mg/kg faqat shu laboratoriya ishlari uchun mo'ljallangan preklinik doza xolos. Odamlarga ham to'g'ridan-to'g'ri kilogrammiga o'shancha me'yorda berish ilmiy jihatdan to'g'ri kelmaydi. Turlar o'rtasidagi metabolizm, so'rilish, tarqalish, bioavailability va xavfsizlik jihatlaridagi farqlar sababli, insonga mos klinik dozani faqatgina farmakokinetika va doza-reaksiya (dozni oshirib borish) tadqiqotlari orqaligina belgilash mumkin.[cite: 7]

Hujayra tajribalarida ishlatilgan modda to'g'ridan-to'g'ri α-KG emas, balki hujayra pardasidan oson o'tishi uchun moslashtirilgan dimetil-α-KG shakli (DM-αKG). HUVEC tadqiqotlarida 4 mM konsentratsiyada DM-αKG qo'llanilgan. Bu hujayra muhitidagi konsentratsiya ham insonning qonidagi daraja yoxud oziq-ovqat qo'shimchasi dozasi emas.[cite: 7]

O'pka yallig'lanishiga qilingan ta'sirlar

Bleomitsin yuborilgach, o'pka to'qimasida immun hujayralarining kirib kelishi (infiltratsiyasi) va yallig'lanish signallarining harakatga kelishi yuz berdi. α-KG muolajasi quyidagi ijobiy o'zgarishlarga sabab bo'lgan deb bog'landi:[cite: 7]

• H&E bilan bo'yalganda yallig'lanish hujayralarining kamroq to'planishi,[cite: 7]
• F4/80 ga sezgir bo'lgan makrofaglar oqib kelishining pasayishi,[cite: 7]
• O'pka to'qimasida Tnf-α, Il-1β va Il-6 genlari ifodalanishining tushishi,[cite: 7]
• Qon zardobidagi TNF-α, IL-1β va IL-6 miqdorining kamayishi,[cite: 7]
• p-IKKα/β, p-P65 va p-P38 darajalarining susayishi.[cite: 7]

IKK va P65, NF-κB yallig'lanish yo'lining; p38 esa hujayraviy stress va yallig'lanishga javobning eng muhim qismlaridir. Ularning fosforillangan holatidagi (ya'ni faol holatidagi) qisqarish, α-KG yallig'lanish signallarining tarqalishini bostirganligini ko'rsatadi deb izohlangan.[cite: 7]

Shunday bo'lishiga qaramay, yallig'lanish butunlay yo'q qilingan deb isbotlanmagan. Olingan natijalar bleomitsin uyg'otgan yallig'lanish reaksiyasi nazorat guruhidagiga o'xshash tomonga tomon ma'lum miqdorda orqaga qaytganini bildiradi.[cite: 7]

O'pka fibrozi va tirik qolish (omon qolish) ko'rsatkichlari

Bleomitsin guruhida ochiq-oydin vazn yo'qotish kuzatildi, α-KG kiritilgan guruhda esa bu yo'qotish yengillashdi. Yigirma bir kunlik nazorat davrida bleomitsin guruhidagi hayvonlarning 37,5%i o'ldi, nazorat va bleomitsin+α-KG guruhlarida esa o'lim bo'lmadi.[cite: 7]

Belgilangan vaqtda sakkizta sichqonlik guruh ishlatilgani hisobga olinsa, 37,5 foiz aslida uchtagina hayvonga to'g'ri keladi. Log-rank testi tajriba guruhlari orasida sezilarli farqni ko'rsatgan bo'lsa ham. Shuncha oz sondagi hayvonlardan olingan natija qanchalik diqqatga sazovor bo'lmasin, bu narsa boshqa mustaqil va yanada yirikroq tajribalarda qayta tekshirib tasdiqlanishi lozim.[cite: 7]

Masson usulidagi bo'yash natijalari bleomitsinli o'pkalarda to'q ko'k rangli kollagen ko'plab to'planganligini oshkor qildi. α-KG guruhida esa kollagen bilan bo'yalgan maydon sezilarli darajada kichraydi.[cite: 7]

Fibroz bilan bevosita aloqador bo'lgan asosiy parametrlarda shunday holat kuzatildi:[cite: 7]

• Tgfb1: Bleomitsin bilan ko'tarildi, α-KG yordamida tushdi.[cite: 7]
• Col1a1: Bleomitsin yordamida ortdi, α-KG orqali kamaydi.[cite: 7]
• Fn1: Fibronektin gen ifodasi bleomitsin bilan ko'paydi, α-KG sababli ozaydi.[cite: 7]
• α-SMA: Miyofibroblast faollashuvi ko'rsatkichi oshdi va davolash chog'ida pasaydi.[cite: 7]
• p-Smad2: Gistologik (to'qimadagi) bo'yalishi muolajadan so'ng kamaydi; lekin Western blotdagi (oqsil darajasidagi) o'zgarish nisbatan kuchsizroq edi.[cite: 7]

α-SMA nimani bildiradi?

α-SMA degani – bu alfa silliq mushak aktin deb nomlanadigan oqsildir. Odatdagi fibroblastlar to'qima ziyon yetganda o'zini o'zgartirib, ko'proq qisqara oladigan va zich matritsa hosil qiladigan miyofibroblastlarga aylanishi mumkin. α-SMA ko'payishi – ana shu o'zgarish jarayonining eng yaqqol belgilaridan sanaladi.[cite: 7]

α-SMA ning kamayishi, miyofibroblastlar faoliyati susayganligidan dalolat bersa-da, bu o'z-o'zidan fibroz jarayoni to'laligicha orqaga (sog'lomlashishga) qaytganligini anglatmaydi.[cite: 7]

O'pka transkriptomi (gen ifodasi profili) qanday o'zgardi?

O'pka to'qimalarida amalga oshirilgan umumiy RNK sekvenirlanishi (bulk RNA-seq), nazorat, bleomitsin va bleomitsin+α-KG guruhlarining bir-biridan farq qiluvchi o'ziga xos gen ifodasi turlariga ega ekanini aniqladi.[cite: 7]

Yallig'lanish bosqichida bleomitsin:[cite: 7]

• 7.473 ta genni oshirgan,[cite: 7]
• 2.375 ta genni kamaytirgan.[cite: 7]

Tadqiqotda ko'rsatilishicha 2.255 ta genning faoliyati α-KG yordamida ortga (teskarisiga) o'zgargan. Ushbu raqam, bleomitsin ko'targan 7.473 ta genning taxminan 30 foiziga to'g'ri keladi.[cite: 7]

Bleomitsin; IL-3, IL-5 va IL-17A kabi yallig'lantiruvchi dasturlarni kuchaytirar ekan, ayni paytda oksidlovchi fosforlanish hamda yog' kislotalari biosintezi kabi moddalar almashinuvi yo'llarini pastga tortgan (bostirgan). α-KG esa buning ziddi o'laroq, yallig'lanish xabarlarini tushirib, metabolik yo'llarni qayta quvvatlaydigan teskari naqsh hosil qildi.[cite: 7]

Fibroz bosqichida baholangan bleomitsin buzgan 3.637 ta genni, ulardan 1.078 tasi α-KG tomonidan ahamiyatli tarzda ijobiy tomonga (ortga) o'zgartirildi. Bu miqdor taqriban 29,6 foizdir.[cite: 7]

Yo'llar (yolaklar) tahlilida bleomitsin quyidagi mexanizmlarni oshirdi:[cite: 7]

• Sitokin-sitokin retseptorlarining o'zaro ta'siri,[cite: 7]
• NF-κB va p53 signalizatsiyasi,[cite: 7]
• Komplement va ivish kaskadlari (shajarasimon reaksiyalari),[cite: 7]
• Hujayra sikli va proteasoma faolligi,[cite: 7]
• Yallig'lanishga hamda hujayralar ko'payishiga doir dasturlar.[cite: 7]

Bunga qarama-qarshi tarzda, retinol, triptofan, tarmoqlangan zanjirli aminokislotalar hamda sitoxrom P450 orqali o'tadigan oksidlanish metabolizmi yo'llari pasaydi. α-KG ni yuborish orqali bu yo'llarning aksariyatida taxminan teskarisiga (ko'zgudagidek teskari aks etgan) o'zgarishlar bilan asl holatiga qaytish ta'minlandi.[cite: 7]

Zardob proteomikasi (qondagi oqsillar tahlili) yana nimani ko'rsatdi?

Olink kompaniyasining maqsadli proteomika (oqsil) usuli orqali sichqon qonidagi (zardobidagi) yallig'lanish bilan daxldor bo'lgan oqsillar o'rganib chiqildi. Ma'lumotlari yetishmaydigan (xatoli) 4 ta tahlil chiqarib tashlangach, 90 ta oqsil ko'rib chiqildi.[cite: 7]

Bleomitsin moddasi nazorat guruhidagiga nisbatan 26 turdagi oqsilni oshirgan, 8 tasini esa pasaytirgan. Ko'paygan oqsillar orasidan Itgb6, Eda2r, IL-6, CCL20, Fst va IL-10 kabilar bor edi.[cite: 7]

α-KG, bleomitsin ta'sirida ko'paygan oqsillarning 10 tasini iziga qarab tushirdi. Bular safida quyidagilar mavjud:[cite: 7]

• CCL20,[cite: 7]
• IL-10,[cite: 7]
• Eda2r,[cite: 7]
• Gdnf,[cite: 7]
• Pla2g4a.[cite: 7]

Aksincha, bleomitsin sabab tushib ketgan Dll1, Epcam, Epo, Flrt2 va Vsig2 oqsillari esa α-KG yordamida yana ortdi. Ushbu naqsh(profil) transkriptomik (RNK darajasidagi) natijalar bilan solishtirilganda shunday taxmin qilishga asos bo'ladiki, α-KG nafaqat to'qimaning ichidagi genlar ifodasiga, balki qondagi yallig'lanishga xos bo'lgan oqsillar darajasiga ham o'z kuchini o'tkaza oladi.[cite: 7]

Yagona hujayrali RNK sekvenlash (ketma-ketliklash) usuli nimani tekshirdi?

Umumiy (bulk) RNK sekvenlashi usuli o'pka to'qimasidagi barcha turli hujayralarning birgalikdagi o'rtacha signalini hisoblaydi. Holbuki o'pka — immun hujayralari, fibroblastlar, endotel hujayralari hamda alveolyar hujayralar kabi xilma-xil hujayra navlaridan tashkil topgan. Yagona hujayrali RNK sekvenlashi esa ularning har birini alohida-alohida analiz qilishga yo'l ochadi.[cite: 7]

Nazorat, bleomitsin va bleomitsin+α-KG kogortalarining har biridan 2 tadan o'pka olinib, hammasi bo'lib 6 ta o'pka tahlilga kirdi. Sifat bo'yicha saralash jarayonidan keyin 29.434 ta hujayra ustida izlanish olib borildi.[cite: 7]

Ushbu hujayralar ichidan to'qqiz xil yirik hujayralar guruhlari ajratib ko'rsatildi:[cite: 7]

• B hujayralari,[cite: 7]
• T hujayralari,[cite: 7]
• NK (Neychral Killer) hujayralari,[cite: 7]
• Miyeloid guruh hujayralari,[cite: 7]
• Neytrofillar,[cite: 7]
• Endotel guruh hujayralari,[cite: 7]
• Fibroblastlar,[cite: 7]
• Alveolaning 2-tip hujayralari,[cite: 7]
• Semiz (Mast) hujayralari.[cite: 7]

Bleomitsin bilan fibroblastning faollashish ko'rsatkichi osmonga ko'tarildi, α-KG kiritilgach esa tushdi. Ichki qism-guruhlar tahlilida, alohida olib qarasak Npnt musbat fibroblastlarida bleomitsinning qo'zg'atgan aktivlashuvi α-KG ta'sirida pasaygani ayon bo'ldi. Dcn musbat fibroblastlarda esa shunchalik darajadagi ko'zga ko'rinarli o'zgarish aniqlanmadi.[cite: 7]

Nega endotel hujayralari bu ilmiy ishning markazidan joy oldi?

α-KG bilan davolangan va faqat bleomitsin olgan guruhlar chog'ishtirilsa, boshqalardan farqli o'laroq eng ko'p gen o'zgargan hujayra navi aynan endotel hujayralari ekanligi ma'lum bo'ldi. Tahlilda jami 2.045 dona endotel hujayrasi qatnashgan bo'lsa-da, ulardagi transkriptomik (RNK) javobi boshqa hujayra tiplaridagidan ancha bepoyonroq chiqqan.[cite: 7]

Bu ma'lumot bizga, endotel hujayralar α-KG ta'sir etadigan qiblago xujayralar (maqsadli nuqtalar) dan biri bo'la olishini o'ylantirib qo'yadi. Biroq "gen o'zgarishi hammadan ko'p" bo'lishi bu dorini bevosita faqatkina ushbu hujayralarga ta'sir etadi degani emas, albatta. Boshqa hujayralardan yuborilgan signallarning aylanma yoxud yondosh ta'siri (bilvosita asorati) tufayli ham shunday ko'ringan bo'lishi ehtimoli bor.[cite: 7]

Endotel hujayralari yana 3 ta sub-guruhlarga ajratildi:[cite: 7]

Yuqoridagi uchtala guruh o'rtasidagi miqdor (foiz) nisbatlarida katta va chuqur (anlamlı/jiddiy) o'zgarish sezilmadi. Buning sababi, α-KG endotellarni tiplarini biridan ikkinchisiga ko'paytirgandan ko'ra ko'proq, ularning o'zidagi bor faoliyatini va qanday modda almashinuvi tartibida ishlayotganligini tartibga soladi deb taxmin qilindi.[cite: 7]

Endotel hujayralarining nisbati aslida rostan o'sdimi?

Bitta hujayrani izlovchi analizida (scRNA-seq) har bir guruhda faqatkina 2 ta o'pka bo'lganligi sababli to'g'ridan to'g'ri ularning foiz nisbatlarini yonma-yon solishtirishning ishonchliligi uncha baland emas. Shu bois olimlar scRNA dagi holatni andoza-referans deb olib, BisqueRNA metodi orqali umumiy (bulk) RNA ma'lumotlarini qismlarga (hujayralarga) ajratib baholadilar (dekonvolyutsiya).[cite: 7]

Bu kabi hisob-kitob orqali olib borilgan analiz shuni bildirdiki:[cite: 7]

• Bleomitsin moddasi endotel hujayra miqdor(foiz)ini tushirgan,[cite: 7]
• Lekin miyeloid va neytrofil ismli hujayralarning esa foizini o'stirgan,[cite: 7]
• Buning o'rniga α-KG endotellarning tahmini ulush-foizini oldingidek tepaga qaytargan,[cite: 7]
• Va miyeloid foizini ozaytirgan.[cite: 7]

Bu yerdagi aytilgan "foiz/orani" — aslo mikroskopiya tekshiruvidagi sanalgan aniq hujayralar qatori bo'lmasdan; aynan gen ekspressiyasi kombinatsiyalarini o'lchash asosida hosil qilingan tahmini hujayra tarkibi (miqdori) hisoblanadi. CD31 bo'yashidagi o'nglanish esa shu hisoblab topilgan natijani tasdiqlaydi, garchi endotel hujayralari son-sanog'i aniq va xaqqoniy kopaydi deb rad qilib bolmas asos bermasada. Negaki, har bitta hujayrada CD31 degan modda ifodalanishi ortishi ham bu natijaga olib borgan bo'lishi ehtimoldan xoli emas.[cite: 7]

Yog' kislotasi metabolizmining naqadar ahamiyati bor

Arteriya tomiri endotel hujayralari ichida bleomitsin moddasi yog' kislotalarining omega tip oksidlanishi va shuningdek sitoxrom P450 moddasi yordamida yuradigan oksidlanish kabi faoliyat usullarini bog'ib/bostirib qo'ygan edi. α-KG moddasi bu usullardagi ko'rsatkich-ballarni yana avvalgi o'rniga baland qildi.[cite: 7]

Aytmoqchimizki, endotel xujayralari ushbu yog' kislotalarini faqat energiya hosil qilishdan boshqa maqsadlarga ham yurgizadi. Yog'ni oksidlashi yo'li orqasidan topiladigan oraliq yordamchi mahsulotlar hujayralar o'zini ko'paytirish (bulunib ortishi) bosqichida ularga as qotadigan nukleotid birikmalari ishlab chiqilishiga ham katta nafi tegadi. Modda almashinuvigacha tushirilgan bunday cheklov (bostirilish) endotel xujayrasining asil qon tomiri yaratishi xamda tomir devoridagi mustaxkam (bariyer) pishiqlik kabi vazifalarini pasaytirib yubora oladi.[cite: 7]

Ishning boshdan oxir e'lon qilib isbotga urgu berayotgan bu mexanizmni qisqartirib bo'lsada bunday tushuntirsa uqish oson bo'lar:[cite: 7]

\[ \alpha\text{-KG} \rightarrow Endotel\ metabolizmining\ ximoya etilishi(saqlanishi) \rightarrow Anjiyogenez\ hamda\ to'siq(bariyer)\ ishlarining\ yana asl xoliga qaytib yaxshilanishi \rightarrow Gipoksiya\ qolaversa\ fibroblast\ uyg'onishining(faollashuvining)\ qaytishi(pasayishi) ][cite: 7\]

Mana bu berilgan zanjir halqalaridagi dastlabki bosqichlari u yerdagi xujayraviy yoki umik tipidagi ashyoviy tajribalar bilan himoya qilinib kelinmoqda. Shunga monand, ushbu o'sha yerdagi yaxshilanayotgan (endotelni shifo topishi) bevosita to'qima o'ziga borib gipoksiyani u qisqartirgani, unisi esa keyin yana kelib fibroz kabi asoratlarni yengganini doimo aniq va ketma ket shunday bo'lib qoladi deb ana o'sha yakkaxon tahlillari uzi baralla izchillik qat'iysida dalillamaydi; ko'ra olsa u bu u mexanik qilib chiqa oladigan taxmindir xolos.[cite: 7]

HUVEC izlanish va tajribalariga ko'ra xulosalar qay biriydi?

Inson jasadidan bo'lmish kindik chizig'idagi venasi(qon tomir) tabaqasi endotellari jami 4 hil tur (holat) ostida muhokama amaliyotida sinov bo'lgan:[cite: 7]

• Nazorat(Bosh o'lcham asosi),[cite: 7]
• DM-αKG qator aslo yuz qo'shilmishida,[cite: 7]
• Bleomitsin vosita asnosida,[cite: 7]
• Ham bleomitsin xam DM-αKG birlik qo'shilmasi sharoitlarida.[cite: 7]

Tarkibidagi u Bleomitsin kiritilganga ayni u xujayrani yashash daraja foizi tubga sho'ng'iyotganida u va DM-αKG hamohang holdagi u kiritilgandagi chogida jon saqlov u xujayra o'z normadagi aslo (nazoratlangan) daraja miqyos yuzalariga asta o'tib borib yetgandi.[cite: 7]

Hujayraning migratsiya aslo ko'chish u xoli ayni bo'lmishni esa u bittagina to'shamada saqlangan endoteliy ayni xujayrasining yuzini tilib qo'yilmish(chiziq jarohat aslo) yaratilish orqali ya'ni uni ayni davo u bitish xol test-amaliyoti bn tahlildagi amaliy u aslo ishda izoh asnos o'lchangan u. Olingan aslo va ilmiy ushbu qollanmish ayni munosabat u tenglamasi ro'yi huddi ayni ushba kabi aslo yuz edi xol:[cite: 7]

\[ Yaraning\ ayni u aslo yopilish aslo qismi\ (\%) = \frac{Maydon_{0\ soat dagi}-Maydon_{24\ soat yuz aslo kechikkani u}}{Maydon_{0\ soat holida}} \times 100 ][cite: 7\]

Qaeridaki aslo ro'y:[cite: 7]

• Maydon_{0 soat(da) u}, u ayni aslo shilinish/jarohat(chizish ro'yi ayni yuz) u qo'yilgan aslo xol aniq vaqtdagi ochiq orani ayni yuz,[cite: 7]
• Maydon_{24 soat o'tgach aslo yuz}, bir ayni xol yuz kun o'tar o'tmas (24 soat) u qolgan aslo ochiqlik bo'shini yuz umuman aslo anglatgan u ayni xol.[cite: 4]

Miqdor qanchalar u ayni kattaroq aslo bo'lsa ayni u yuz aslo bu xujayra ayni aslo orani ayni xol yuz tez yuz yopib ayni bitirganni ayni xol u, ushbu ma'nodan aslo umuman ayni yuz kuchuv ro'yi(migratsiya yuz ayni xol u) ayni u imkon-salohiyati xol aslo u yaxshidan ayni aslo ro'y ko'p u xol ekan yuz ayni deb u bilamiz yuz ayni aslo. Bleomisin ayni u yuz aslo ayni ushba ochiq ro'y ro'y yuz ayni jarohat ayni u ushbu aslo yopilish ayni u qismiga ushba xol salbiy aslo ro'yi ayni yuz tushish u aslo u umuman e'tirofi u xol aslo aslo bergan, ammo yuz aslo ayni u xol DM-αKG ushba ayni yuz u u aslo nuqson aslo ayni xol yuz holni ayni xol u qisman ayni aslo yuz izga aslo u yuz u ayni tushira u ayni aslo bilgan ayni yuz xol.[cite: 7]

Matritsani ayni xol u yuz aslo ustida ayni ushba qilingan u ro'yi aslo yuz tomir yuz ayni u xol u ulanishi/qurilishi aslo ayni u(naycha u aslo u ayni yuz amaliyoti yuz ayni) u yuz ayni amaliyotida yuz ayni u aslo ayni ushba u ham u ayni yuz qancha aslo u yuz qator yuz umuman ayni nay-tubni ayni u yuz ham ayni u aslo yuz uni u ayni jami aslo yuz uzunasiga ayni yuz u aslo miqdorini u yuz ayni aslo tushirib u aslo ayni ushba yuz yubordi ayni yuz u aslo u ushba. Agar u ayni yuz ayni α-KG aslo u ushbu xol xam ayni yuz u qo'shilib u aslo ayni yuz berilgan bo'lsa, ayni xol yuz mana aslo ayni shu u xol ikkisiga ayni yuz aslo daxli ayni yuz u bo'lmish aslo ushbu yuz ayni xol anjiyogenez ayni u ro'yi indikatorlari/ko'rsatkichlari u yuz ayni ro'y ayni yana yuz aslo baland ayni ro'yi yuz ayni joyiga ayni aslo yuz ko'tarilib u ayni u ushba qoldi ayni aslo yuz xol.[cite: 7]

Endotel ayni u yuz aslo to'sig'i/berkitmasi xol yuz aslo ayni (bariyeri yuz ayni aslo u xol) yuz ayni qanday ayni u yuz aslo xol tarz aslo ayni u ushba yuz baxo u yuz ayni u olgan yuz u ayni ushba xol?

Endoteldagi u aslo ayni yuz ro'y ushbu hujayralarning u yuz ayni xol aslo o'z-aro u ayni yuz aslo aslo ayni xol zich yuz ayni u aslo bu ayni orqali u ayni yuz aslo boglanishi ayni u yuz aslo ro'yi umuman tomirlarda yuz aslo ayni xol bo'lishga ayni u yuz xol oid u ushbu ayni suv (suyuqlik) u yuz aslo ayni xol va yuz aslo ayni ro'yi umuman ushba aslo moddalarning yuz ayni xol aslo ayni aslo tashqari ayni u ushba yuz u ayni to'qimalarga ayni xol u yuz aslo iznsiz ayni u yuz aslo aslo xol shunday ushba ayni yuz ro'y chiqib ayni u yuz aslo ketishi u ayni yuz ro'y aslo ushba bo'ylab ayni yuz u ushbu xol u to'siq yuz ayni ro'yi (himoyani yuz aslo ayni xol u ushbu u) yuz ayni ro'y umuman xol saqlab ayni yuz u ro'y aslo u qoladi xol yuz ayni ushba u aslo. Shunga yuz ayni xol u aslo ro'yi qarab u yuz ayni ushbu xol izlanish ayni u yuz ro'yi aslo umuman uch aslo u ayni yuz ro'yi asos/tayanch yuz ayni xol ushba u oqsil ayni u yuz xol ayni u xususida ayni u aslo yuz ro'y umuman shug'ullangandi ayni ushba u yuz xol ro'yi:[cite: 7]

• eNOS: aslo yuz ayni u xol Tomir u ayni yuz aslo xol umuman tonusiga ayni u yuz xol aslo ushba xam ayni yuz ro'y u aslo endotel yuz ayni xol ro'yi u ushbu ushba u ayni aslo ayni u yuz gomeostaz(muvozanat ayni u yuz aslo ro'yi umuman ushba u yuz) yuz aslo xol u ayni bu jarayoni u ayni yuz xol ro'yi u aslo u yuz doirasida ayni yuz xol aslo u ushbu xizmat ayni yuz ushbu xol u ro'yi aslo oluv u ayni yuz xol ayni u aslo nitrat yuz ayni aslo oksidi ayni yuz u ushbu umuman aslo ro'yi u xol yuz yasaydigan ayni u yuz ro'yi xol ushba aslo (işleydigan ayni yuz xol aslo u ro'yi aslo yuz) yuz xol ayni ushba ferment xol u yuz aslo ayni aslo yuz u.[cite: 7]
• ZO-1: ayni yuz u xol aslo Xujayraning ayni u yuz ro'yi ushba xol yuz aslo oraliq u aslo ayni yuz umuman qismida u ayni ushba xol ro'yi u qisqaroq aslo ayni yuz xol u (zich ayni yuz u xol ro'yi u aslo ushba u ayni aslo yuz) u yuz aslo ayni xol ro'y bog'lash ayni yuz aslo u ushbu u xol kompleksi ayni yuz ro'y aslo ayni u umuman qismini ayni u yuz aslo xol ushba ro'yi boshqara ayni yuz aslo u ro'yi xol u aslo u ayni olgan ayni yuz xol u ro'y u ushba aslo oqsil xol u ayni yuz aslo.[cite: 7]
• Occludin (Okkludin yuz ayni u xol ushba aslo ro'yi ayni yuz aslo u u xol aslo ayni u ayni ushbu): yuz xol u ayni Zich ayni yuz aslo ro'yi u xol aslo aslo u ayni yuz ro'y birlashma ayni u xol aslo yuz u ushba (bog'lanishi u yuz ayni ro'y xol aslo ushba ayni yuz u) ayni u yuz xol ro'yi to'siqi u yuz aslo ayni ro'yi umuman xol qismini ayni u xol aslo ushba u aslo yuz asos aslo u yuz ayni umuman u strukturasi aslo ayni u xol yuz aslo ayni yuz u ayni ro'y qismini ayni xol u yuz ushba aslo bo'lguvchi u yuz aslo ro'yi ayni xol oqsillardan ayni u yuz aslo ushbu u xol ro'yi biri yuz ayni aslo xol u ushbu ro'yi aslo ayni yuz.[cite: 7]

Bleomitsin aslo yuz ayni ushba u xol ro'yi umuman shu ayni yuz u aslo u xol ro'yi aslo umuman oqsillarning yuz u aslo ayni ushba ro'y xol ro'yi ayni u miqdorni ayni u aslo yuz ro'yi tushirgan yuz aslo xol ayni u aslo ro'y xol bo'lsa ayni u yuz aslo ushbu xol ro'yi, aslo yuz ayni α-KG u yuz ayni aslo xol ayni aslo u eNOS ayni u yuz ro'yi xol, yuz aslo ayni u ZO-1 yuz u ayni xol aslo ro'y ushbu ayni u aslo xol yuz xam ayni yuz aslo ro'yi umuman u xol Occludin ayni yuz u ro'y xol aslo aslo ayni u ushbu sathi yuz ayni u xol aslo ro'yi yuz ayni darajalarini u yuz aslo ayni xol yuz ushba u aslo ayni ushbu ortga/eski yuz u ayni ushba xol ayni holat ayni u xol yuz aslo ro'yi aslo yuz yuz ayni balandiga ayni yuz u xol aslo ro'yi u aslo ayni chiqardi u yuz ayni aslo u xol ro'yi aslo u yuz. Qoshimcha yuz u xol aslo ayni yuz ayni ayni tarz yuz u ayni xol ro'y aslo ushbu u ayni u o'laroq ayni yuz aslo xol u aslo ro'y yuz ayni ushba ICAM-1 u yuz aslo ayni ro'yi ushba xol u aslo aslo yuz ayni u va u aslo ayni xol yuz aslo ro'yi umuman VCAM-1 aslo yuz xol ayni ushba ro'yi ayni yuz singari u yuz aslo ayni xol ushbu ayni u yuz immunitet xol u aslo ayni u ro'yi aslo yuz ushba ayni yuz umuman hujayraning u aslo yuz ayni ushbu ro'yi xol ayni tomir yuz xol u aslo ayni ro'yi aslo u ayni u ushba tarafi/sirt ayni yuz aslo u xol ro'y u yuz u ayni o'rniga yuz ayni ushba u ro'y xol yopishuvini ayni u aslo yuz xol ro'y u aslo ayni ushba umuman osonlik ayni u xol aslo yuz ro'yi aslo u yuz ayni yarata u ayni xol ro'yi ushba yuz aslo u aslo yuz oluvchi aslo yuz ayni xol ushba ro'yi adezyon aslo u yuz ayni xol ro'yi aslo u ayni molekula u yuz aslo xol ro'yi ayni ushbu u xol ayni yuz bu genining ayni u yuz aslo xol ro'yi ayni ushba ushbu u aslo izlari(ifodalar ayni yuz xol u aslo ro'y u ayni yuz ushba aslo u yuz xol) u yuz ayni xol α-KG ayni u yuz aslo xol u ushba aslo ro'yi yordami u ayni aslo yuz ushba bilan yuz ayni u ro'yi aslo xol ushbu xol ayni aslo pasayyib ayni yuz u aslo u xol tushdi ayni u aslo yuz xol ro'yi aslo yuz u ayni ushba.[cite: 7]

Ushbu u ayni xol aslo yuz ro'y ushbu u natijalarning u yuz aslo xol ayni ro'yi yuz umuman u yuz α-KG aslo u ayni yuz xol umuman ni yuz u aslo xol ayni aslo ushbu yuz u ro'y endotel u ayni yuz xol aslo ro'yi u aslo ayni xujayralarida ayni u xol yuz ushba aslo ro'y aslo yuz u ayni aslo bitta yuz ayni u xol ayni ro'yi umuman o'sha aslo u yuz xol ayni ro'y ayni ayni u yuz xol ushbu vaqt u ayni xol aslo yuz ro'yi u ayni xol yuz ichidayoq yuz aslo u xol ayni u aslo ayni u ro'y ushbu:[cite: 7]

• Yallig'lanish yuz ayni u xol ro'yi aslo ushbu ayni aktiv/faolligini yuz u ayni xol aslo ro'yi yuz ayni tushira u yuz ayni aslo ro'yi xol ushbu ayni u olar ayni xol yuz u ro'yi aslo ushbu yuz ayni aslo xol qobiliyati yuz ayni u aslo ro'yi xol ushba ayni yuz borligi yuz ayni u xol aslo ro'yi aslo u yuz ayni umuman u ayni,
• Hujayralarning u yuz xol ayni ro'yi aslo ayni u umuman u yuz migratsiyasiga(kochish xol u yuz aslo ayni u ayni ushba yuz ro'yi u aslo ishi yuz ayni u aslo xol yuz ushba aslo ro'y) ayni xol yuz u aslo u ayni yuz ushba yordamchi u yuz xol ayni ro'yi aslo aslo umuman ayni u qo'l u ayni yuz aslo ushba xol ayni ro'y ro'yi aslo bo'lishini yuz ayni u xol u aslo ushbu ayni aslo xol,
• Yangi ayni yuz xol u ro'yi aslo u ushbu ayni tomir yuz xol ayni aslo u ro'yi aslo yuz ayni ushba shunga ayni u yuz aslo ro'y umuman mos xol ayni u aslo yuz u aslo ayni yuz ushba ro'yi yuz tuzulmalarni u yuz ayni xol aslo ushbu u ro'yi aslo ushbu ayni ayni yaratib yuz ayni xol ro'y aslo u ushba aslo aslo u bera ayni yuz u xol u ro'yi olish yuz ayni aslo xol ro'yi u ushbu yuz imkoni u yuz ayni ro'yi aslo xol ayni ushbu yuz qobiliyatiga ayni u xol aslo ro'y yuz umuman qarab ayni yuz aslo ro'y u yuz ushba xol uni u ayni yuz xol aslo ro'yi ayni yuz u saqlab ayni yuz u xol ro'y ushbu aslo u ayni umuman uza ayni u yuz xol ushba ro'y aslo yuz umuman aslo ola u ayni xol yuz aslo ro'yi ayni u xol u bilishga ayni u xol yuz aslo u yuz aslo xol umuman ro'yi,
• Himoya(Bariyer yuz ayni ro'y u xol aslo aslo ayni ushba yuz) ayni u yuz xol aslo ayni butun ayni u yuz aslo ushba xol ro'y ro'yi sifatlarini ayni xol yuz u aslo ro'yi u umuman qismini yuz ayni xol u ushba aslo ayni yanayam u ayni xol aslo yuz ro'yi ayni pishiqlatishi u yuz xol ayni aslo ro'y ushbu yuz u xol aslo ro'yi xol ustidan yuz ayni u aslo ro'yi o'z yuz ayni u aslo xol ushba ayni yuz ro'y ish yuz ayni u ro'yi aslo u xol yuz ayni bajara u ayni ro'yi aslo xol yuz u aslo umuman ayni u ola u ayni xol aslo ro'yi yuz aslo bilganidan ayni u xol aslo yuz yuz ayni u ro'y umuman dalolat u ayni xol aslo yuz ayni u ro'yi yuz aslo yuz ayni u yuz qilib ayni xol u ushba yuz ro'y ushba ayni qo'ya u yuz ayni xol ro'yi aslo ayni yuz aslo u aslo aslo u ayni yuz olar u ayni aslo ro'y xol yuz ekan u ayni xol aslo ro'yi yuz umuman ushba u ayni deb yuz u xol ayni aslo ushba u aslo u ayni yuz yuz ro'yi ayni u ayni xulosaga yuz u ayni xol ro'yi aslo ayni ushbu keldiradi yuz ayni u xol aslo ro'yi aslo u yuz ayni u yuz ayni u ushbu.[cite: 7]

Mitoxondriyalarning ayni u xol aslo u yuz ichida ayni u xol yuz ro'yi aslo ushbu ayni qanday ayni u aslo xol yuz ro'yi aslo yuz o'zgarishlar ayni u aslo yuz xol ro'y aslo ayni sodir ayni u xol yuz ro'yi aslo u ushbu ayni yuz bo'ldi ayni u xol aslo u yuz aslo yuz ro'y?

Elektron u ayni xol yuz ro'yi u aslo yuz mikroskopining ayni u xol aslo yuz u ro'y tasvirlari xol ayni u yuz ro'yi u yuz ushba u orqasidan ayni xol u aslo yuz yuz ro'y u bleomitsin ayni xol yuz ro'y u ushba aslo u yuz aslo olingan u yuz xol ayni u yuz aslo guruhlarda ayni u yuz xol ro'yi u yuz aslo yuz mitoxondriyalar ayni u yuz aslo xol ro'y aslo ushba yuz ichidagi ayni u yuz aslo u xol ayni membrana yuz u ayni xol ro'yi aslo yuz ro'y ayni u ushbu bukilishi(qurish-krista yuz aslo ayni u xol ayni yuz aslo ro'y) yuz u xol ayni u aslo xol ayni aslo qismlari ayni yuz u xol aslo u ro'y aslo ushba buzulgan(qirqilib ayni u xol aslo yuz ushba ro'yi ayni yuz bu aslo yuz singanligi yuz ayni u xol ro'yi aslo aslo ayni u yuz ayni) u aslo ayni xol yuz ayni ro'y u xam aslo yuz ayni u xol umuman u ayni ushba va aslo yuz xol ayni u ro'yi yuz aslo yuz u ayni aslo ayni mitoxondriyalarni yuz u aslo ayni xol yuz ro'y ayni aslo o'zi aslo yuz ayni u xol ayni aslo matriksi yuz u xol ayni aslo ushba yuz aslo ro'yi o'z aslo ayni u yuz ro'y xol yuz hajmidan ayni u xol yuz aslo ushba u kattalashib ayni u yuz aslo ro'y u xol aslo aslo ayni u ishib(şişmesi u ayni yuz xol aslo ro'y ushbu ayni yuz) u ayni yuz aslo xol u ushbu ro'yi qismi ayni yuz xol u aslo ayni ushbu bo'lgani ayni yuz xol u aslo aslo u ayni yuz ro'y qayd ayni yuz u aslo u xol ro'y aslo yuz etilgan ayni yuz u xol aslo ro'y u yuz. α-KG yuz ayni u aslo xol ro'yi u yuz guruhidagilarga ayni yuz xol aslo u aslo ushba qarab aslo yuz ayni u xol ayni ko'rilsa u yuz ayni xol ro'yi aslo u yuz aslo kristaning ayni u yuz aslo xol aslo yuz ushba ro'yi ayni u qurilishi ayni u yuz aslo ro'y u xol ayni ancha u yuz ayni aslo xol ushba ayni yuz ijobiy(to'laroq ayni yuz aslo xol u u ro'yi aslo yuz ayni yaxshiroq yuz ayni u xol aslo ro'yi) ayni yuz u aslo ushbu xol ayni o'z ayni u yuz aslo xol ushbu ro'yi aslo ayni asl yuz ayni u aslo xol ro'yi xoliga ayni u xol yuz aslo ayni ro'y yuz umuman qoyib ayni u yuz aslo xol ro'yi yuz ushba u ro'y ximoya xol ayni u yuz aslo ushbu ayni qilib ayni u yuz aslo xol ushbu u ro'yi olingan u ayni xol yuz aslo ro'yi ushba va u yuz ayni aslo xol ushba ayni ushbu yuz aslo u mitoxondriyasining ayni yuz aslo u xol ushba yuz umuman zichlik yuz ayni xol u aslo ro'yi ayni xol u xol holati u yuz ayni xol aslo ushba ro'yi ham ayni yuz u aslo xol ro'y aslo ushba tepaga ayni u yuz aslo xol ushba ro'yi aslo u ortdi u ayni yuz xol aslo ushba ro'y yuz ayni u aslo ushbu ayni ro'y.[cite: 7]

Western yuz u ayni xol aslo ro'yi u blot ayni yuz xol u aslo aslo u ro'yi tekshiruvini ayni u yuz xol aslo ro'y u aslo u yuz tagida ayni u xol yuz ushba ro'yi aslo u yuz NRF1 yuz ayni u xol aslo oqsili yuz ayni u xol aslo ushba ro'y ayni aslo u xol α-KG yuz ayni u aslo xol ayni u yuz sababidan ayni xol yuz u aslo ro'yi yuz u aslo aslo yuz ayni ushbu ko'tarilgan ayni u yuz aslo ro'yi aslo yuz ayni u ushbu edi ayni xol yuz u aslo u ro'yi. NRF1 yuz u ayni xol aslo, ro'y ushbu ayni u yuz aslo mitoxondriya ayni yuz u xol ro'yi aslo biogenezi ayni u yuz xol aslo u ushba yuz aslo ro'yi bilan ayni yuz u xol aslo ushba ayni yuz ro'y hamda ayni yuz aslo xol u ushba u aslo umuman xol ayni yuz oksidatif ayni u yuz xol aslo yuz metabolizmlarga ayni u yuz xol aslo ro'y ushbu u daxlli ayni u yuz aslo xol yuz ro'yi yuz umuman u ayni genlar yuz ayni xol u aslo ro'y u ushba ishining u ayni aslo xol yuz aslo ayni ushbu tartibga ayni xol yuz u ushba ayni aslo ro'y yuz u ayni aslo qismini u ayni aslo yuz ro'yi ushba tushirilib/rostlashi u yuz xol ayni aslo aslo ro'yi u yuz ushba jarayonidagi ayni yuz u xol aslo ushbu u u ish yuz aslo ayni xol ushba ayni yuz bajarib ayni u xol yuz aslo aslo ayni ro'yi yuz beruvchi ayni xol yuz u aslo yuz ayni ushba umuman ro'y o'z aslo u ayni xol yuziga ayni yuz xol aslo u ushba ro'yi xos ayni u yuz aslo xol aslo u yuz ushbu yuz ayni ushba transkripsiya xol yuz ayni u ushbu aslo u ro'y aslo (ish ushbu ayni u aslo yuz aslo qilar ayni u yuz aslo xol yuz u ro'y ayni qismi ayni xol yuz u aslo u) ayni yuz aslo u ushba faktoriga yuz ayni aslo u xol aslo ushba ayni kiradi u yuz aslo ayni xol u ro'yi yuz aslo yuz u.[cite: 7]

Aslo u ayni yuz xol ro'yi ushba Lekin yuz ayni u aslo xol yuz ayni aslo ushba u yuz bu ayni u aslo xol yuz aslo ishni ayni yuz u xol aslo ayni ustida u ayni yuz xol ro'yi u aslo aslo u ayni aslo:

• Oksijenni ayni u aslo yuz ushbu yuz xol yuz ro'yi aslo aslo isrof(iste'mol ayni yuz u aslo xol ro'yi ushba) ayni u yuz xol aslo u etish u ayni aslo yuz ushba tezligini u ayni xol yuz aslo ro'yi aslo u yuz,
• ATP u ayni yuz aslo xol umuman ro'yi yuz ayni ishlab u aslo yuz ayni xol aslo u ro'yi aslo yuz ayni chiqaruv u ayni aslo xol yuz ushba u miqdorini ayni xol u yuz aslo yuz,
• Mitoxondriyani yuz u ayni xol aslo u ro'yi yuz membrana ayni xol yuz u aslo ushba ayni yuz kuch/quvvat(potentsial ayni yuz aslo u xol ayni u aslo yuz) ini u ayni yuz xol aslo aslo,
• Haqiqatan xol yuz ayni u aslo ayni ushba ro'y yog' ayni u aslo yuz xol ushbu ayni ro'y ayni kislotasini ayni u xol yuz aslo u ro'yi u yuz oksidanish ayni yuz xol u aslo ro'yi oqim aslo yuz u xol ayni ayni aslo yuz ro'yi bo'laklari ayni u yuz aslo xol aslo umuman bevosita(to'g'ridan-to'g'ri ayni u yuz aslo xol ro'yi yuz ushba) ayni u aslo yuz xol o'lchovga ayni u xol aslo yuz ro'y ushbu olinmadi xol yuz u ayni ushba u aslo u aslo.[cite: 7]

Natijalarda u ayni yuz aslo xol ayni yuz ayni umuman u aslo xol aslo mitoxondriyani ayni yuz xol aslo u ro'yi funksiyasi ayni u xol aslo yuz yuz ayni ushbu u ayni o'z u ayni yuz xol aslo aslo ushbu holatga u ayni yuz xol aslo ayni ushbu ushba u yuz aslo aslo ayni umuman qayta yuz ayni u xol aslo tiklanishi ayni u yuz xol aslo ushbu ayni ro'yi yuz aslo ayni xol ro'y yuz umuman ustida ayni xol yuz u aslo ro'yi u u aslo u ayni yuz u ayni bu ayni aslo ushba yuz xulosa u ayni yuz xol aslo; aslo yuz ayni u ro'yi ushba xol ayni yuz ro'yi transkriptom ayni u xol aslo yuz u aslo yuz ushba ro'yi yuz umuman qatoridagi u ayni xol yuz ushbu ro'yi yo'lak ayni u yuz xol aslo (metabolik yuz ayni xol aslo u ushba yuz u yo'l) u aslo ayni xol yuz ro'yi yuz ushba ayni yuz ballarining u yuz xol ayni aslo ro'y ushba elektron u yuz ayni aslo xol aslo yuz u ayni umuman yuz ayni u aslo aslo ayni mikroskopiga ayni u xol yuz aslo u ro'yi ayni yuz u ushba aslo ushba va aslo yuz ayni u xol NRF1 u aslo ayni yuz ro'yi ushba u yuz qismi ayni xol aslo yuz u ro'y miqdorining yuz ayni u aslo xol aslo u ushba jamoa(birgalikdagi u ayni xol yuz aslo ro'yi aslo yuz u ayni) yuz u xol ayni aslo sharxi-izohidan u yuz ayni aslo xol ayni u aslo iborat ayni u yuz xol aslo u aslo u ayni olingan ayni xol aslo u yuz. Kuchi u ayni xol aslo yuz ro'y ayni (Energiya ayni xol aslo yuz u) ayni ushbu xol yuz u aslo ayni yuz ishlab u yuz aslo ayni xol u ushba chiqaruv u yuz ayni xol aslo aslo yuz ro'y mexanizmini yuz ayni u aslo xol u ushbu ro'yi ishdagi yuz ayni xol u aslo u (funksional aslo yuz ayni xol u ro'yi ayni ushba) ayni u yuz xol o'rni ayni xol u yuz aslo aslo ushba ro'y yuz butkul u aslo yuz xol ayni u ayni to'liq aslo u xol ayni yuz umuman yuz ayni eski u xol yuz ayni aslo ro'y xol ayni qolipiga ayni u yuz xol aslo ushba yuz ro'yi umuman ushba u xol qaytib yuz u aslo ayni ushba ayni u shifolangani yuz ayni xol u aslo yuz aslo u ushbu aslo hali u yuz ayni aslo xol aslo ayni isbotga yuz u ayni xol aslo ro'yi ushba qadar ayni xol u yuz aslo ro'y bormish aslo ayni yuz xol u ro'y u ushba ayni u emas ayni yuz xol u aslo u.[cite: 7]

Teri ayni xol yuz aslo u ushba fibroz yuz u ayni aslo xol modeli ayni u yuz aslo xol ro'yi xulosalarining ayni u yuz xol aslo ro'y aslo ro'yi

Tizimli ayni yuz u aslo xol ushba ro'y ayni yuz xol umuman ushba u skleroz aslo yuz ayni xol u u ro'y ushbu yuz ayni xol xastaligini ayni yuz u aslo xol ro'yi ayni o'z yuz xol u ayni aslo ro'y ro'y yuz u ayni o'rniga yuz ayni aslo xol u aslo ayni xos u ayni xol yuz u ro'y yuz ayni ro'y ayni ajralib u ayni yuz aslo xol u ushbu ushba u aslo aslo chiqquvchi ayni yuz xol u aslo yuz ro'yi xislatining yuz ayni xol aslo u ro'yi aslo ushba u bittasi yuz ayni aslo xol u u ushbu ayni yuz ayni aslo aslo teri ayni yuz xol aslo u u yuz ro'yi qalinligi ayni xol u yuz aslo ushba ayni yuz ro'y ushbu ayni u u ortishidir ayni yuz xol u aslo. Mutaxassis u ayni xol yuz aslo aslo ayni ushba ro'yi izlanuvchilari yuz u ayni aslo xol ayni u ro'yi ushbu o'pkada ayni yuz xol u aslo ushba u ayni aslo ayni chiqmish yuz u ayni aslo xol u ro'yi natijalar xol ayni yuz aslo u ushbu ayni ro'y o'z aslo u ayni yuz xol umuman ushba qismidan yuz ayni u xol aslo ro'yi aslo yuz u boshqa yuz xol ayni aslo u ro'yi ayni aslo u bo'lgan ayni u aslo yuz xol ushba ro'yi yuz ayni xol ayni nishonga yuz u xol ayni aslo ushba u ayni u ro'y ayni yuz olingan ayni yuz u xol aslo u ushba ro'y aslo organda yuz ayni aslo u xol u yuz ham ayni u yuz aslo xol u ro'yi umuman o'xshashi ayni u yuz xol aslo ayni ushba ayni ko'rinarmikin yuz u xol aslo ayni ro'yi yuz ayni deb u ayni xol yuz aslo ro'yi aslo buni u ayni xol aslo yuz yuz ayni u ushbu aslo sinash u ayni xol yuz aslo ro'yi maqsadida u ayni aslo yuz xol u ro'yi u ushbu yuz u xol aslo teri ayni xol u aslo yuz yuz u ayni ushba fibroz yuz ayni aslo u xol u ayni ro'yi yuz ro'yi modelini yuz ayni aslo xol u u ushbu aslo qo'llashdi yuz aslo xol ayni u ro'yi.[cite: 7]

Bleomitsin aslo yuz u xol ayni ro'yi ushba ayni kiritilish u ayni yuz xol aslo ro'y qismi ayni xol u yuz aslo yuz ayni aslo ushbu:

• Qon ayni u aslo yuz xol aslo yuz zardobi yuz ayni xol u aslo (serum ayni yuz xol u aslo ayni aslo yuz ro'yi) ayni yuz aslo xol u dagi ayni yuz u xol aslo TNF-α, u aslo ayni xol yuz IL-1β ayni xol u yuz aslo ushbu va yuz ayni aslo xol u ushbu IL-6 aslo ayni yuz u xol darajasi ayni xol u aslo yuz yuz ayni ushbu ni aslo ayni yuz xol u ro'yi yuz ayni ro'y ko'tarishga ayni u xol yuz aslo ro'yi ushba sabab ayni yuz u aslo xol ro'yi umuman u yuz ayni bo'ldi yuz u ayni aslo xol,[cite: 7]
• Teri ayni yuz u aslo xol ro'yi ayni yuz ushba u qalin ayni yuz aslo u xol tortishi u ayni aslo yuz xol ayni ni u ayni yuz aslo xol ushba ro'yi yuz o'stirdi ayni yuz xol u aslo,[cite: 7]
• F4/80 u yuz aslo ayni xol u musbat yuz ayni u xol aslo aslo ushba ro'yi ayni yuz aslo makrofag ayni yuz xol aslo u ro'yi u yuz ushba ayni u aralashuv xol yuz ayni u aslo u ayni ushba (infiltrasyon yuz xol ayni u aslo ro'yi ayni aslo yuz) ayni yuz u xol aslo ini u ayni yuz aslo xol ushbu ko'paytirdi ayni xol u aslo yuz ushba,[cite: 7]
• Kollagen u yuz xol ayni aslo u yuz umuman ushba ro'yi to'plami yuz ayni u xol aslo u (birikimi aslo yuz ayni xol u ushba yuz ayni ro'yi) ayni yuz xol u aslo ni ayni yuz u xol aslo ancha yuz aslo ayni u xol ushbu aniqroq yuz ayni u xol aslo qildi ayni u yuz xol aslo,[cite: 7]
• COL1A1 u yuz ayni xol aslo ro'yi va yuz ayni aslo xol u ushba p-Smad2 ayni yuz u xol aslo ushbu yuz ro'yi ayni u bo'yov/bo'yalishini yuz ayni u aslo xol ushba ro'yi yuz teparoqqa ayni yuz u xol aslo ushba ko'tarib u aslo xol yuz ayni ro'y u yubordi yuz ayni aslo u xol ushba.[cite: 7]

Og'iz aslo yuz ayni xol u u ushba yuz ayni ayni ro'y ayni yo'lidagi u yuz aslo xol ayni α-KG ayni yuz aslo u xol ayni aslo ro'yi u ushbu mazkur u aslo xol yuz ayni barcha ayni u xol yuz aslo ro'y ushbu o'zgarishlar ayni u xol aslo yuz umuman qismini ayni xol yuz aslo u ushbu u jami u ayni yuz xol aslo aslo statistika ayni xol u aslo yuz jihatidan ayni u xol aslo yuz ushba umuman xaqqoniy ayni u yuz aslo xol yuz (anlamlı ayni xol u aslo yuz ro'yi yuz) u yuz ayni xol aslo u ushba tarzida ayni yuz aslo u xol u kamaytirdi u yuz ayni aslo xol. Masson ayni u yuz aslo xol usul xol ayni yuz u aslo u bo'yog'ida ayni yuz u xol aslo aslo ushba yuz ko'k u yuz xol aslo ayni rangdagi ayni yuz xol aslo u ro'yi u kollagen ayni u yuz aslo xol ushbu u xududining yuz ayni xol u aslo u ayni qisqargani u yuz xol ayni aslo ayni ushba yuz, u yuz ayni xol aslo terining u ayni yuz aslo xol ro'yi yuz aslo qalin ayni u xol aslo yuz u aslo yuz ro'yi u holati aslo yuz u xol ayni nazorat yuz ayni u xol aslo (sog'lom yuz aslo ayni u xol aslo ro'yi ayni yuz u u ayni ushbu xol ro'yi) ayni u yuz xol aslo yuz aslo guruhining yuz xol u aslo ayni o'lchamigacha yuz u ayni xol aslo u aslo ushbu yaqin kelgani u aslo yuz ayni xol ro'yi ayni yuz va aslo u yuz ayni xol ro'y u makrofag ayni yuz xol aslo u to'dalanishi u yuz xol ayni aslo aslo aniq yuz ayni u xol aslo yuz u ushba sezilar ayni yuz xol aslo u darajali u yuz ayni aslo xol ro'y orqaga yuz aslo ayni u xol u yuz (pasayishi yuz ayni u aslo xol ro'yi u aslo ayni) xol ayni u aslo yuz u ushba ro'yi aslo yuz ko'rinib ayni xol yuz aslo u u turibdi ayni yuz u xol aslo u ushbu.[cite: 7]

Ushbu ayni yuz xol u aslo xulosaning ayni yuz aslo xol u ushba ro'yi o'zi xol u yuz aslo ayni ro'y aslo α-KG yuz ayni u xol aslo ni u ayni aslo yuz xol yuz umuman yolg'iz ayni u xol aslo yuz u yuz bleomitsin ayni yuz u aslo xol ro'yi u ayni ushbu orqali ayni xol u yuz aslo ushba u aslo u jarohat aslo ayni yuz xol u yuz ushba aslo yuz olgan u ayni yuz aslo xol ro'yi o'pkada ayni yuz aslo u xol aslo u yuz ushba u emas xol u aslo yuz ayni balki ayni yuz xol u aslo u ro'y u ayni teri ayni yuz u xol aslo aslo to'qimasida ayni yuz xol u aslo ushba ham xol u ayni yuz aslo yallig'lanish aslo xol ayni u yuz aslo aslo ayni ro'yi yuz ayni aslo va ayni u yuz aslo xol ushba yuz u fibrozga yuz ayni aslo u xol ayni ro'yi qarshi aslo ayni yuz xol u ushba ayni amaliy u yuz ayni xol aslo u ushba test(eksperimental ayni xol yuz aslo u ro'yi ayni ushba yuz aslo aslo u ayni yuz yuz) yuz u xol ayni aslo daxlli ayni u yuz xol aslo ro'y yuz umuman foydali yuz ayni aslo u xol ro'yi ta'sirni yuz ayni xol u aslo ushbu shakllantirib ayni yuz xol aslo u ayni u ushbu u yuz aslo bera aslo u yuz xol ayni bilishining yuz ayni xol u aslo ushbu yuz ayni aslo nishonidir u yuz ayni xol aslo.[cite: 7]

Izlanish ayni u xol yuz aslo qismining ayni yuz aslo u xol ilmiy yuz aslo u ayni xol ro'y aslo doira ayni yuz xol u aslo ushba u ayni javobiga ayni xol u yuz aslo ro'y u ro'yi kutgan xol aslo ayni yuz u u ayni bo'shliq ayni xol aslo u yuz o'rni ayni xol yuz aslo u yuz aslo

O'tgan ayni u xol yuz aslo aslo kunlarda ayni yuz u aslo xol ro'yi yuz u α-KG u ayni yuz xol aslo ning u ayni xol aslo yuz yuz ushba ro'yi u aslo yurak ayni yuz aslo u xol va u ayni aslo yuz xol yuz ayni ushbu jigar u ayni aslo xol yuz fibroz u ayni xol yuz aslo ushbu ushba u ro'y yuz qismli yuz ayni u xol aslo modeli ayni xol u yuz aslo ayni ushbu bo'limidagi ayni u yuz xol aslo aslo izlari(ta'sirlari yuz ayni aslo xol u ro'yi aslo u ayni aslo yuz u yuz) u yuz aslo ayni xol ro'y u yuz u ayni umuman o'rganilib ayni yuz xol u aslo ushba u ro'y, tizimli xol ayni u aslo yuz u ro'y aslo skleroz ayni xol aslo u yuz ushbu teri yuz aslo u ayni xol u yuz ayni aslo ushbu parchasi(namunasi u yuz ayni aslo xol ro'yi ayni yuz ayni aslo ushba u) yuz ayni aslo xol u u yuz umuman qismlarida ayni xol u yuz aslo dimetil-α-KG yuz ayni xol aslo u ayni ushba yuz qism aslo u xol yuz ayni ro'y ayni aslo ayni xol ex xol yuz ayni u aslo ayni u vivo u yuz xol aslo ayni ro'y ushba (xujayradan ayni u xol aslo yuz tashqari xol yuz u ayni aslo yuz u ayni ro'y ro'y yuz ayni ro'yi yuz ayni munosabat u xol aslo yuz ayni dagi ayni yuz aslo xol u ayni u aslo) ayni xol aslo yuz u aslo ushba ushbu yallig'lanish yuz ayni u aslo xol ushba ayni yuz aslo qismiga ayni u yuz xol aslo ro'yi teskari u yuz xol aslo ayni (yallig'lanish xol ayni aslo yuz u qarshi yuz aslo u ayni xol) ayni u aslo yuz xol ro'y u u yuz javobini ayni xol yuz aslo u ayni ushba paydo ayni xol aslo yuz u yuz qila ayni yuz aslo xol u u ro'yi olish yuz ayni aslo xol u ayni extimolligi ayni xol u yuz aslo haqida u ayni aslo yuz xol ro'yi ro'y ayni xabar ayni u xol aslo yuz u ushba tarqatilib yuz aslo u xol ayni yuz ulgurgandi u aslo ayni xol yuz ushba u.[cite: 7]

Ushbu u yuz xol ayni aslo yuz ishning yuz ayni aslo xol u ro'yi u ayni xol o'zining ayni u xol yuz aslo ro'y yuz aslo ro'y baxolanish xol aslo u ayni yuz ro'y ushbu mezonlariga xol ayni u yuz aslo ko'ra ayni yuz aslo xol u fanga yuz u ayni aslo xol kiritgan ayni yuz xol aslo u yangiligi ayni xol aslo yuz u yuz quyida yuz ayni u xol aslo yoziladi ayni u xol yuz aslo:[cite: 7]

• Tana u ayni aslo xol yuz ichidagi(endogen u xol aslo ayni yuz u ro'y aslo ushba ayni u yuz ro'yi) ayni yuz aslo u xol α-KG ayni u yuz aslo xol ro'yi miqdori ayni yuz u xol aslo ushbu ayni ushba tizimli yuz ayni xol u aslo u ushba aslo yuz u skleroz aslo yuz ayni u xol daxl u aslo ayni yuz xol u ayni ayni aslo qiluvchi ayni xol yuz aslo u u ro'y xol yuz u amaliy u ayni yuz xol aslo ro'yi tajriba yuz aslo xol ayni u fibrozida ayni yuz xol u aslo ushba aslo qay yuz ayni aslo xol u yo'l yuz xol ayni aslo u ro'yi u bilan ayni yuz xol aslo u o'zgarishi ayni xol u yuz aslo ro'yi ushba ayni yuz ayni aniq xol yuz ayni aslo u qilib yuz ayni xol u aslo aslo ko'rsatilishi ayni u yuz aslo xol ushba ro'yi yuz ayni aslo yuz,
• Og'iz ayni xol yuz aslo u u aslo yuz ro'y ayni umuman yo'lidan u ayni aslo yuz xol α-KG xol u aslo yuz ayni aslo ro'y kiritib ayni u aslo yuz xol berilishi ayni u yuz aslo xol u ro'y ushba ham ayni aslo u xol yuz aslo o'pka yuz u aslo xol ayni u xol aslo ro'yi va yuz aslo ayni u xol aslo ro'yi teri ayni xol aslo u yuz fibrozi u ayni xol aslo yuz ro'yi aslo modeli ayni xol u yuz aslo qismida yuz u aslo ayni xol ro'y aslo aslo amalda ayni yuz u xol aslo ushbu yuz aslo ro'y test u ayni aslo xol yuz qilingani xol u ayni yuz aslo ushba ro'yi,
• Yagona u aslo ayni xol yuz ayni ushbu hujayra ayni yuz xol aslo u aslo ushba ro'yi u ro'y tahlili ayni u yuz aslo xol ushba u ayni va yuz ayni u aslo xol umuman u yuz aslo bulk u xol yuz ayni aslo ro'y yuz ayni RNK ayni u aslo yuz xol transkriptomi ayni u yuz aslo xol ushba ayni ro'y ayni aslo yuz o'rtasida ayni u aslo yuz xol aslo yuz aslo ayni umuman birlik yuz aslo u ayni xol ushba aslo ushbu bo'lgani ayni u yuz aslo xol ushbu,
• Endotel ayni yuz aslo u xol u ro'yi hujayrasi u ayni aslo xol yuz aslo ro'yi ayni yuz ro'y u yuz ayni umuman u aslo va ayni xol yuz u aslo u umuman yuz xol ayni aslo ayniqsa yuz ayni aslo xol u ushba aslo yuz ro'yi yuz ayni u xol qismi ayni yuz xol u aslo u aslo ro'y u arteriya ayni aslo yuz u xol u yuz aslo u yuz ayni umuman yuz endotel yuz aslo xol u ayni u ushbu ro'yi aslo guruhi aslo u yuz ayni xol u yuz qismi ayni xol yuz u aslo u ro'y yuz umuman qatlamida yuz ayni xol u aslo eng ayni xol aslo yuz u ayni u ko'p xol ayni aslo u yuz javob(qaytim ayni aslo yuz u xol u ro'yi aslo yuz yuz ayni ro'y) ayni xol yuz aslo u aslo berib xol u ayni aslo yuz u yuz o'z u ayni xol yuz aslo xabar u yuz ayni xol aslo aslo deyilgan u aslo yuz ayni xol ayni u aslo qatnashchi(javob beruvchi ayni aslo xol u yuz ro'yi) ayni yuz xol u aslo u hujayra ayni aslo xol yuz u ushba yuz ayni u ushba kabi ayni yuz xol aslo u ushbu ayni u xol topib yuz ayni u xol aslo belgilangani xol u aslo yuz ayni ro'yi yuz ayni u aslo,
• Endotel ayni yuz aslo u xol ayni u ushba aslo u yuz ayni himoya(tosiq ayni u yuz xol aslo u ushbu yuz ayni) u aslo xol yuz ayni u qismi ayni yuz xol u aslo yuz aslo, yangi yuz xol ayni u aslo qon xol yuz ayni aslo u yuz aslo ushba tomirlari ayni u yuz aslo xol (anjiyogenez aslo u yuz ayni xol u ayni yuz ro'yi yuz) ayni yuz xol u aslo u, u ayni xol aslo yuz mitoxondriya ayni xol u yuz aslo qismining u aslo yuz ayni xol u ro'y umuman ultrastrukturasi ayni aslo yuz xol u ushba ayni yuz va yuz aslo u ayni xol ushba ayni metabolik u yuz ayni aslo xol yo'llarning xol aslo ayni u yuz ro'y ushbu ayni bir ayni aslo xol yuz u xol ushba qator ayni yuz u aslo xol ro'yi yuz umuman ayni aslo ushba bir ayni xol u yuz aslo qator ayni yuz xol aslo u u ayni tajriba ayni u yuz xol aslo u ushba doirasida ayni aslo yuz xol u ushbu yuz o'rganilgani u yuz xol ayni aslo aslo xol ro'yi ushba ayni.[cite: 7]

Nima u ayni xol aslo yuz aslo uchun yuz u ayni xol aslo ushba ayni fibroblast xol aslo u ayni yuz doirasida xol yuz u aslo ayni umuman u aslo yuz ro'y aylangani ayni u xol aslo yuz yuz ayni ro'yi fibroz xol yuz ayni u aslo aslo ro'y tushunchasi ayni u yuz xol aslo ro'yi yanada ayni yuz aslo xol u ayni u ro'yi aslo yuz ayni aslo ayni ushba ayni umuman keng yuz xol aslo ayni u miqyos xol ayni yuz aslo u u aslo yuz ayni ushbu u ayni aslo ro'y ko'rmoqda aslo yuz ayni xol u yuz ayni ro'yi aslo?

Fibroz yuz ayni aslo u xol u ro'yi aslo ayni jadal u xol yuz ayni aslo u ushba ro'yi ketar ayni xol u yuz aslo u ro'yi chog'da ayni u yuz xol aslo bevosita xol ayni u aslo yuz yuz ayni ro'yi ayni o'zi ayni aslo xol yuz u ushba u aslo umuman xaddan ayni xol yuz u aslo ayni ro'y ayni aslo ro'yi ziyod yuz ayni aslo xol u kollagenni ayni u aslo yuz xol ro'y yuz umuman qismida yuz ayni aslo u xol ishlash-ko'paytirish ayni u aslo xol yuz ro'yi ro'y ayni yuz u ushba faoliyati ayni yuz u xol aslo aslo yuz aslo yuz umuman bu ayni yuz u xol aslo fibroblastlar u ayni xol aslo yuz ayni yuz va u ayni aslo xol yuz ushba ayni ro'yi yuz aslo miyofibroblast ayni aslo xol u yuz aslo u ayni aslo ro'yi hujayralari xol u ayni yuz aslo ushbu u yuz ustida yuz ayni xol u aslo u umuman aslo turadi ayni yuz u xol aslo u ro'y yuz aslo ushbu. Shu xol ayni yuz u aslo sabab ayni yuz u aslo xol aslo yuz ko'p yuz aslo xol ayni u o'rganish(tadqiqot ayni u yuz aslo xol aslo ro'yi aslo) yuz ayni aslo xol u ushba ayni yuz yuz aslo u o'z-o'zidan u yuz aslo xol ayni u aslo ro'y ro'yi aslo fibroblast u yuz aslo ayni xol qismini ayni yuz u xol aslo nishonga ayni u aslo xol yuz yuz ayni ro'yi oladi ayni yuz u aslo xol ro'y yuz aslo.[cite: 7]

Biroq yuz u ayni xol aslo ayni u ro'yi fibroblast xol yuz aslo ayni u ayni u ushbu ro'yi faolligi ayni xol u yuz aslo yuz aslo u umuman ushba u o'z-o'zidan yuz ayni xol aslo u xol umuman u yuz aslo hech xol u ayni yuz aslo u umuman ro'yi bir yuz aslo u ayni xol ushba joyda yuz ayni xol u aslo u ayni o'zi u ayni aslo xol yuz ro'yi aslo yuz u paydo aslo yuz u xol ayni yuz ayni ro'y aslo bo'lolmaydi aslo u ayni xol yuz u ro'y yuz ayni u aslo. Endotel yuz ayni u xol aslo ushba ro'yi yuz dagi u yuz aslo xol ayni u aslo shikastlanish yuz aslo ayni u xol ushbu ayni yuz aslo xol qismi ayni yuz xol u aslo ro'y ushbu ayni ro'yi:[cite: 7]

• To'qimadagi ayni u yuz aslo xol kislorod aslo u ayni yuz xol ro'yi yuz aslo uzatilish/tasniflanish ayni u xol yuz aslo ro'y aslo u ushbu tezligini ayni u aslo xol yuz tushirishi aslo ayni u xol yuz,
• Tomirlarning u yuz aslo ayni xol ro'yi o'tkazuvchan ayni xol u aslo yuz xol aslo qismi ayni yuz u aslo xol ishlashini u yuz xol ayni aslo ushba izdan u yuz xol ayni aslo ushba chiqarishi aslo ayni yuz xol u u,
• Immun yuz u ayni aslo xol aslo xujayra ayni yuz xol u aslo oqib xol u ayni yuz aslo ro'yi kirish ayni aslo xol yuz u ushba xol ayni jadalini ayni yuz xol aslo u osirishi ayni yuz aslo xol u,
• Fibroblastni ayni yuz u aslo xol xol aslo ro'y u yuz uyg'otadigan ayni u yuz xol aslo aslo xol u aslo u yuz ushba aslo u yuz yuz ayni o'sish u ayni aslo yuz xol ro'yi yuz ushba u aslo aslo ro'yi ayni yuz omil u yuz ayni aslo xol (faktor) aslo ayni yuz u xol lar yuz ayni u aslo xol ro'yi ayni u aslo umuman ayni yuz aslo yuz chiqa aslo ayni yuz xol u boshlash(sekretsiyasini u aslo yuz xol ayni ushba ayni aslo yuz ayni yuz u ayni u yuz aslo) aslo xol u yuz ayni qismlariga u yuz aslo ayni xol ta'sir ayni yuz xol aslo u ro'yi aslo o'tqaza ayni xol u aslo yuz ro'yi olishi aslo ayni xol u yuz yuz,
• To'qima yuz aslo u xol ayni ayni sog'lom u ayni yuz xol aslo u aslo xol aslo u aslo ayni ro'y ayni yangilanish yuz u aslo xol ayni ushba yuz aslo qismini u yuz aslo xol ayni to'sib yuz ayni u aslo xol u ushba u aslo aslo cheklovga u ayni xol yuz aslo ushba solib ayni u xol yuz aslo u ayni qoyishi ayni aslo xol yuz u ro'y aslo umuman yuz ayni mumkin yuz ayni xol aslo u ayni aslo yuz.[cite: 7]

Tadqiqot u ayni aslo xol yuz u ushba aslo u yuz ayni ro'y ayni aslo fibroblast u yuz ayni aslo xol ushba ayni yuz ro'y ayni yuz qismining aslo yuz ayni u xol aslo yuz ushba ayni nechoğlik ayni yuz xol aslo u ayni aslo u u yuz ahamiyati yuz ayni xol aslo u u aslo yuz ayni bor u ayni yuz aslo xol u ro'yi ligini ayni u xol aslo yuz rad u yuz ayni aslo xol ushba ayni yuz umuman ayni yuz ro'yi aslo ayni umuman u etmaydi xol u yuz ayni aslo u aslo ayni. Fibroblast u aslo ayni xol yuz u aslo ro'yi ayni yuz faollik yuz u ayni aslo xol ushba ro'yi aslo u yuz skori(natijasi u yuz ayni xol aslo) yuz aslo u ayni xol yuz ayni u α-KG u yuz ayni xol aslo orqali u ayni xol aslo yuz ro'y pastlaganini yuz ayni u aslo xol ushba yuz ro'yi isbotladi u ayni xol yuz aslo ro'y ushbu. Bunda yuz aslo u ayni xol aslo asosiy ayni yuz aslo xol u kashfiyoti xol yuz u aslo ayni u ayni ro'y yuz shuki u ayni aslo yuz xol ushba u ro'y aslo yuz ayni yuz u fibroblast xol ayni aslo yuz u u ayni ushba xol ayni aslo ro'yi javoblarining yuz aslo xol ayni u u ushba aslo ayni yuz ma'lum yuz ayni aslo u xol aslo bir yuz u xol ayni aslo u ro'yi aslo yuz ayni qismi u aslo ayni xol yuz ayni u endotel ayni yuz xol aslo u xol aslo u yuz aslo ro'y metabolizmining aslo u ayni xol yuz ushbu ro'yi yuz ayni aslo va ayni xol u yuz aslo tomir ayni u xol aslo yuz ayni ro'yi yuz ushba ayni umuman u butunligi ayni yuz xol aslo u saqlanib xol u yuz ayni aslo aslo qolinishi u ayni aslo yuz xol ushbu ayni yuz aslo ustidan yuz ayni u xol aslo u ro'y u yuz ayni aslo yuz ayni yuritila ayni yuz u xol aslo ro'yi yuz umuman qismini ayni yuz xol u aslo ushbu u yuz xol bo'lishi ayni yuz xol aslo u ushba ayni yuz aslo yuz extimolidur u yuz ayni aslo xol.[cite: 7]

Hayot u ayni xol yuz aslo ayni umuman ro'yi yuz va ayni xol aslo yuz u ushba ayni kelajak/kelgusi ayni u yuz aslo xol yuz aslo klinika ayni yuz aslo u xol ushba ahamiyati u ayni aslo yuz xol

Tizimli ayni u xol aslo yuz ro'y u aslo skleroz ayni xol u aslo yuz ayni ushba umuman bilan u ayni aslo yuz xol ushba ro'yi yuz og'rimish u ayni aslo yuz xol ayni aslo u bemorning ayni xol u aslo yuz ayni u terisidagi xol ayni yuz u aslo u ayni aslo aslo yuz ayni qotish(qattiqlik xol u ayni yuz aslo u ayni aslo yuz) yuz ayni u xol aslo ushba aslo yuz ro'y ayni qo'l u aslo yuz ayni xol u yuz aslo ro'yi xarakatlarini ayni yuz u aslo xol ushba ayni yuz, aslo u yuz ayni xol kiyim xol u yuz aslo ayni kiyinish, ayni u aslo yuz xol aslo taomlanish u ayni xol aslo yuz ro'yi ayni yuz u aslo va ayni aslo u yuz xol umuman u aslo yuz kunga ayni xol u yuz aslo ushba ro'y aslo ayni tegishli u ayni xol yuz aslo yuz aslo u ayni xol ayni mashg'ulotlarni ayni xol u yuz aslo aslo yuz u aslo ayni muammoli yuz xol aslo u ayni(qiyin yuz aslo ayni u xol aslo) yuz u xol ayni aslo yuz ushba ayni qilib u yuz aslo xol ayni ushbu qo'yishi ayni u aslo yuz xol u ayni mumkin u aslo yuz ayni xol. O'pkadagi xol u ayni yuz aslo u fibroz u ayni xol yuz aslo ayni yuz qismi ayni xol yuz u aslo aslo ro'yi nafas ayni u yuz aslo xol ushba yuz aslo ayni u qisilib ayni u xol yuz aslo u ayni yuz ro'y ayni olish yuz ayni u aslo xol aslo u (siqilish yuz ayni xol aslo u ayni), ayni yuz xol aslo u ushba ayni yuz ro'y aslo umuman ayni mashq/harakat yuz xol u aslo ayni ayni aslo qobiliyatini yuz ayni xol aslo u yuz tushish(pasayishi ayni yuz aslo u xol u yuz) yuz ayni xol aslo u ayni va yuz ayni aslo xol u ushba daxli ayni yuz xol aslo u asta-sekin yuz u aslo ayni xol u umuman ro'yi u ayni aslo ushba ro'y yuz osib xol u yuz ayni aslo boruvchi u ayni xol aslo yuz ushba yuz ro'yi nafas yuz ayni xol u aslo etishmoq/yetishmasligi ayni yuz xol u aslo yuz ro'yi xol u ayni oqibatini u ayni yuz xol aslo ro'yi aslo ushbu yuz ayni xol aslo o'zi yuz ayni xol aslo u bilan yuz ayni u aslo xol aslo u ayni aslo yuz keltira u ayni aslo xol yuz ushba ro'y aslo ayni biladi yuz ayni aslo xol u ushba yuz.[cite: 7]

Endoteldagi yuz ayni xol u aslo ushba yuz u ayni ishlarni yuz xol ayni aslo u va ayni u aslo yuz xol metabolik u ayni aslo xol yuz u ro'y gomeostazni ayni yuz aslo u xol ayni aslo bir u yuz ayni xol aslo ro'y ushbu ayni xol aslo vaqtda yuz u xol ayni aslo yuz ayni umuman u yo'naltiruvchi(maqsad yuz u ayni aslo xol u ayni u) yuz ayni xol aslo u bitta aslo yuz u ayni xol ushba u yuz davolash aslo yuz ayni xol u ushbu ro'yi usuli yuz xol u ayni aslo ayni ro'y yuz umuman qismida u ayni aslo yuz xol ayni u aslo xol yuz aslo umuman ayni u nazariy aslo yuz ayni xol u yuz aslo umuman ro'yi aslo yuz tomondan ayni yuz aslo xol u ro'y ushba ayni u yolg'iz ayni u xol yuz aslo aslo umuman u ushba kollagen ayni u yuz aslo xol ro'yi yuz ayni hosil u yuz ayni xol aslo bo'lishini yuz ayni u xol aslo ushba ayni pasaytirish aslo yuz u xol ayni ro'yi yuz umuman orqasidan ayni yuz aslo xol u aslo aslo yuz ushbu ayni u emas ayni yuz xol aslo u balki yuz ayni u xol aslo ro'y fibrozning ayni xol yuz u aslo u umuman yuz boshlanishi aslo yuz u ayni xol yuz aslo yuz tomirdan ayni u xol yuz aslo u ayni kelar ayni yuz u xol aslo yuz ro'y zararlar u yuz aslo ayni xol ayni ushba yuz daxliga xol ayni yuz aslo u aslo xam aslo yuz ayni xol u chek yuz ayni aslo u xol qo'yishi ayni xol u yuz aslo u aslo yuz mumkin ayni u yuz aslo xol. Bu xol ayni yuz aslo u ushba narsa u yuz xol ayni aslo, xol u aslo yuz ayni aslo tadqiqotni u yuz ayni xol aslo ro'yi yuz u o'zida yuz xol ayni aslo u ushba u aslo u ayni yuz mujassam yuz u aslo xol ayni ushba yuz ayni umuman qilgan ayni u aslo xol yuz kelajakga u yuz ayni xol aslo ayni aslo mo'ljal ayni aslo yuz u xol u yuz ayni umuman qismidagi ayni yuz aslo u xol ro'y eng ayni u xol aslo yuz aslo u yuz qimmat yuz ayni u xol aslo ayni yuz ilmiy/fikriy yuz aslo ayni xol u yuz u ayni ro'y xissadir ayni xol aslo yuz u yuz ushba u ayni aslo u yuz aslo.[cite: 7]

Shunga ayni yuz u xol aslo aslo ro'yi yuz qaramasdan ayni xol aslo u yuz, aslo u yuz ayni xol ro'yi yuz tadqiq ayni yuz u aslo xol ro'yi isboti ayni yuz aslo u xol ayni u α-KG xol u ayni yuz aslo ayni ning ayni yuz aslo xol u ro'yi aslo insonlarda yuz u ayni aslo xol ayni yuz aslo aslo ushbu yuz ayni teri ayni yuz aslo u xol ushba yuz ro'yi qalinligi ayni yuz u aslo xol ushba ayni yuz u, aslo ayni yuz u xol o'pka ayni aslo yuz u xol u ushbu ro'yi faoliyati u yuz ayni xol aslo, hayot ayni aslo yuz u xol aslo ayni tarzi ayni xol u aslo yuz ro'y ushbu (sifati u yuz ayni aslo xol aslo ayni yuz ro'yi) ayni yuz u xol aslo u ushba yoki ayni xol u aslo yuz yashab yuz ayni xol u aslo aslo ro'yi umuman umr yuz u aslo ayni xol ushbu ro'yini yuz ayni aslo u xol yuz ushba ko'rishi u ayni aslo yuz xol qismini ayni xol yuz aslo u ro'yi aslo yuz ushba ayni ayni tuzaltib/o'nglab ayni aslo yuz xol u ro'y ayni aslo yuborishiniga ayni aslo xol u yuz aslo umuman ro'yi ushba dalil u ayni yuz xol aslo u yuz aslo ayni bermagan aslo u yuz ayni xol yuz. Klinika ayni u yuz aslo xol ushba yuz ro'yi u natijasi yuz ayni aslo xol u aslo ro'yi uchun aslo u yuz ayni xol u ushba avvalo yuz aslo ayni xol u hayvon xol ayni yuz aslo u u yuz ayni ro'yi umuman modellaridagi u ayni xol yuz aslo qo'shimcha yuz ayni aslo u xol ro'yi ushba o'rganishlar ayni u xol aslo yuz ushbu ayni yuz u aslo ro'y, bemorning ayni xol yuz aslo u ro'yi u ayni o'z xol ayni yuz aslo u xujayra ayni aslo u yuz xol va u ayni yuz aslo xol ro'yi ayni yuz to'qimalari aslo yuz ayni u xol u ayni ro'yi xol, u aslo ayni xol yuz ushba u toksikologiya ayni u yuz aslo xol, farmakokinetika ayni u aslo yuz xol ushba yuz ayni va xol yuz ayni aslo u keyinroq ayni aslo u xol yuz qismli xol ayni yuz aslo u aslo nazoratli ayni xol u yuz aslo ayni u ro'yi ayni u xol inson ayni xol aslo u yuz ayni ushba tajribalari ayni u yuz aslo xol ushba u zarur aslo yuz ayni xol u.[cite: 7]

Izlanishning ayni u xol aslo yuz u yuz ijobiy(kuchli) ayni yuz xol u aslo ro'y ayni tomoni yuz aslo u xol ayni u aslo

• O'rganilishi yuz ayni aslo xol u ro'yi aslo fibroz ayni yuz u xol aslo ayni yuz ro'y ayni u ushbu aslo umuman u modeli xol yuz u aslo ayni ham yuz xol ayni aslo u aslo teri ayni yuz aslo xol u ayni ham xol ayni yuz aslo u o'pkada ayni u xol aslo yuz ro'y ushbu ko'rib u aslo ayni yuz xol chiqilgandir ayni u xol aslo yuz.
• Umumiylik ayni u yuz aslo xol ro'yi aslo qismi ayni xol aslo yuz u bilan u yuz xol ayni aslo ro'yi 96 ayni u yuz aslo xol ta ayni aslo xol u yuz sichqon ayni yuz xol u aslo ushba ro'yi yuz ayni hamda xol ayni yuz aslo u ikki ayni yuz u aslo xol u organ yuz ayni u aslo xol ushba ro'yi kohorti yuz ayni xol u aslo ushba ayni xosil xol aslo yuz ayni u ushba qilingandir ayni u yuz aslo xol ro'y.
• Yallig'lanish xol ayni u yuz aslo aslo ushba va aslo u yuz ayni xol umuman fibroz yuz ayni xol aslo u u aslo o'rnashuvi yuz ayni xol u aslo ushbu ayni yuz bo'lak xol ayni yuz u aslo yuz ayni ayni aslo umuman ro'yi vaqt ayni u aslo yuz xol aslo o'lchamlari yuz ayni xol aslo u ushba bilan yuz ayni xol aslo u baholangan aslo u ayni xol yuz ushba u ro'y ayni.
• Mo'ljal aslo ayni u yuz xol aslo olingan u ayni aslo xol yuz u ayni umuman yuz ushba metabolomik aslo u ayni yuz xol yuz ushba u ayni ayni ro'y ayni u, u aslo xol yuz ayni umuman bulk yuz ayni aslo xol u RNA-seq ayni yuz xol aslo u ushba yuz, bittadan xol ayni u aslo yuz ushba yuz xujayradagi ayni xol yuz aslo u yuz u ayni ro'y RNA-seq ayni yuz aslo u xol qismi ayni u xol aslo yuz va aslo ayni yuz u xol ushbu u yuz qon xol ayni yuz aslo u ushbu u yuz aslo zardob xol aslo yuz ayni u ro'yi aslo u ayni proteomiki u yuz ayni aslo xol ushba yuz birlashtirib ayni yuz aslo u xol olingandi u ayni yuz aslo xol ushba.
• Gistologiya yuz aslo ayni xol u ro'yi, aslo yuz ayni xol u ushba ayni yuz umuman ro'yi u ayni immünogistokimyo ayni yuz u xol aslo ushba yuz ro'yi, u yuz ayni xol aslo RT-qPCR yuz ayni aslo xol u va u yuz ayni aslo xol u Western yuz aslo ayni xol u aslo u ayni blot ayni aslo u xol yuz ushba u yuz aslo xol qismini aslo u ayni xol yuz u ayni ushbu natijalarining ayni u yuz xol aslo barchasi ayni aslo xol yuz u ushba yuz aralash xol ayni yuz aslo u u ayni qollanilgan aslo yuz u xol ayni ushba.
• Endotel u yuz ayni xol aslo ayni ushba ayni u ushba hujayra yuz aslo ayni xol u hayoti u ayni yuz xol aslo ushbu, aslo u yuz ayni xol umuman u ayni ko'chish(migratsiya xol aslo yuz ayni u yuz ayni ro'y ayni) aslo ayni yuz u xol u yuz, aslo ayni u yuz xol ro'yi yuz ayni aslo u aslo truba(naycha ayni yuz u xol aslo aslo) yuz xol ayni u aslo yuz yasash yuz u aslo xol ayni ushba ayni xol yuz u u ayni ro'yi va yuz ayni xol u aslo aslo to'siq/berkitma ayni yuz u aslo xol aslo yuz ro'yi u ayni (bariyer u ayni yuz xol aslo u ushba aslo yuz) xol yuz ayni u aslo u ushbu qismi ayni u yuz xol aslo oqsillari yuz ayni aslo xol u amaliy xol ayni yuz u aslo aslo qismi ayni xol u yuz aslo ayni u aslo tajribalari xol ayni aslo u yuz ushba ayni bilan u yuz ayni aslo xol aslo o'rganib ayni yuz u aslo xol u ayni ushba chiqilgandir ayni yuz xol u aslo ushba yuz.
• Yagona u ayni xol yuz aslo ushba u xujayrali ayni yuz u aslo xol aslo qator ayni yuz xol aslo u aslo ma'lumotning u ayni aslo yuz xol u ayni cheklovga aslo ayni xol yuz u yuz ayni aslo umuman kirgan u yuz ayni xol aslo yuz namuna xol aslo ayni yuz u ushba ayni aslo u ushba aslo soniga ayni u xol aslo yuz umuman ro'yi bulk xol yuz ayni u aslo yuz ro'y RNA aslo u yuz ayni xol dekonvolyusyasi ayni aslo yuz xol u ushba yordamida yuz ayni xol aslo u ro'y aslo ushbu umuman u ayni himoya yuz xol ayni aslo u (quvvat aslo yuz ayni xol u) aslo u ayni xol yuz u bera ayni xol yuz aslo u ro'y yuz aslo umuman ayni u olinishga ayni u xol aslo yuz xarakat u ayni yuz aslo xol ayni ro'y ushbu qilingan yuz ayni u aslo xol u ayni ro'yi.
• Mitoxondriya ayni xol aslo u yuz yuz umuman tuzilishi xol ayni yuz u aslo ro'yi aslo umuman elektron xol u ayni aslo yuz umuman ushba u ayni ushba u ayni aslo yuz mikroskopida ayni xol yuz aslo u u to'g'ridan-to'g'ri ayni u yuz aslo xol u yuz ayni aslo ko'rsatib aslo u yuz ayni xol u ayni ushbu u berilgandir xol aslo yuz u ayni aslo ro'yi yuz ayni u ushbu.
• Ilmiy ayni u aslo xol yuz ayni ro'yi u yuz ushba izlanish u ayni aslo xol yuz qismlarini u yuz aslo ayni xol yuz aslo ayni mexanistik ayni yuz u xol aslo aslo yuz (ayni yuz aslo u xol mexanizmga aslo ayni u xol yuz ushba doir ayni yuz u xol aslo ro'yi) ayni u yuz aslo xol ushba ayni ro'yi u cheklovlari yuz aslo ayni u xol umuman u ayni yuz o'z yuz ayni xol u aslo ushba u qismining yuz xol aslo u ayni bahs xol yuz aslo ayni u ro'yi aslo (tartışma u yuz ayni xol aslo yuz ro'yi) ayni aslo u yuz xol ro'yi u qismida xol u aslo yuz ayni ochiq ayni yuz u aslo xol u ushba oydin yuz ayni aslo u xol ro'y yuz umuman isbot aslo ayni yuz u xol ro'yi ushba qilib aslo yuz ayni xol u ro'yi ayni yuz u aslo umuman olingandir ayni yuz u xol aslo u ushbu.
• Sichqondagi ayni xol yuz aslo u yuz ayni umuman u tajribalar yuz u ayni xol aslo u aslo etika ayni yuz u aslo xol yuz qismi ayni xol u aslo yuz kengashidan ayni yuz u aslo xol yuz ro'yi aslo tasdiqlanib ayni yuz xol u aslo yuz aslo ARRIVE u yuz aslo ayni xol ayni ushba aslo shart/mezonlari ayni yuz u aslo xol u yuz ayni aslo umuman ro'yi asosida ayni yuz u xol aslo u yuz umuman xol ayni yuz o'tqazilgandir u yuz ayni aslo xol ushba ayni u aslo yuz.

O'rganish(Tadqiqot u ayni yuz xol aslo) yuz aslo ayni u xol qismining u yuz aslo xol ayni cheklov-kemtiklari ayni u xol yuz aslo u (Sınırlılıkları u yuz ayni aslo xol aslo u ayni yuz ro'yi aslo yuz u) aslo xol u yuz ayni u yuz ro'yi ayni aslo u

• Tekshiruv/hakam ayni yuz aslo u xol ushba yuz ayni ro'y ayni etishmovligi xol u yuz ayni aslo: Amal u ayni xol aslo yuz ro'y ushbu ayni ushba u bu aslo xol ayni yuz u u ayni xol yuz aslo ayni umuman ro'yi preprint ayni yuz xol u aslo u ayni ayni aslo yuz ro'yi xol mustaqil ayni u yuz aslo xol yuz aslo aslo xakam u yuz ayni xol aslo (ekspert aslo yuz ayni u xol) u yuz ayni xol aslo baxo ayni yuz u xol aslo yuz umuman qismidan u ayni yuz aslo xol o'tmagandir ayni yuz u aslo xol ro'yi ushbu.
• Odam xol yuz ayni u aslo yuz qismidagi ayni u yuz xol aslo ushba o'rganish u yuz ayni xol aslo yuz aslo u emas ayni yuz xol aslo u: Tizimli ayni yuz xol u aslo yuz ushba u aslo ayni umuman skleroz aslo yuz xol ayni u yuz ayni kasali u yuz aslo ayni xol yuz bilan u ayni xol aslo yuz ro'yi aslo og'rimish u ayni aslo yuz xol u ushbu ro'yi kishilarda ayni u aslo xol yuz ushba ayni ushbu u yuz xavfsiz u ayni aslo xol yuz u ro'y aslo ayni yoki aslo u ayni yuz xol yuz umuman u ayni daxli yuz u xol aslo ayni ushbu samarador yuz aslo u xol ayni ayni u yuz u xol ekani ayni aslo u xol yuz umuman ayni yuz ro'yi baholanmagan ayni u xol yuz aslo.
• Bleomitsin aslo yuz ayni xol u ushba yuz ro'y aslo u qatlam ayni xol aslo yuz u (model xol ayni u yuz aslo aslo ayni yuz u ro'yi) ayni u yuz xol aslo yuz ro'yi aslo chegarasi ayni yuz aslo xol u: Bu u yuz ayni xol aslo ayni umuman ayni yuz qatlam yuz ayni xol u aslo ro'yi (model ayni u yuz aslo xol ayni u aslo yuz ro'yi ushbu ayni yuz aslo yuz), ayni aslo u xol yuz u ushba ayni insonlardagi xol aslo ayni u yuz SSc aslo u yuz ayni xol ushba ayni aslo ushbu yuz ayni xos u ayni aslo xol yuz ushba surunkali yuz ayni aslo xol u ushba ayni u autoimmun ayni yuz aslo u xol u yuz aslo yuz ushbu ro'yini yuz ayni aslo xol u ushba aslo yuz ayni va xol yuz aslo ayni u uzoq yuz ayni u xol aslo vaqtli ayni yuz u xol aslo u ushbu u ayni vaskulopatiyani xol u ayni yuz aslo ro'yi ayni yuz aslo ushbu ro'yi aslo aslo to'liq ayni yuz u xol aslo u ayni ustidan ayni xol yuz aslo u o'zida yuz u aslo xol ayni yuz yuz ayni ushba aks u ayni aslo yuz xol ayni ettira yuz u aslo xol ayni ro'yi yuz ayni u aslo olmaydi yuz xol u ayni aslo ushba ro'yi aslo u ayni.
• Faqat u ayni aslo xol yuz ayni ro'y u erkak yuz ayni u xol aslo sichqon yuz aslo ayni xol u: Tizimli xol ayni yuz aslo u u yuz ayni aslo ro'y ushbu sklerozda yuz ayni u xol aslo muhimi yuz u aslo ayni xol ushbu ayni u aslo ro'y jins aslo ayni u xol yuz ayni aslo yuz xol farqlari u ayni xol aslo yuz ro'y u yuz tajribada ayni yuz u xol aslo yuz aslo yuz ko'z ayni yuz u aslo xol aslo u yuz u tutilgan u yuz xol aslo ayni aslo ayni yuz ro'yi emas xol yuz u ayni aslo.
• Kuzatuv xol yuz aslo ayni u u ushbu ro'yi muddati yuz ayni aslo u xol yuz aslo ushba kalta ayni xol yuz aslo u ushbu (Qisqa u ayni aslo yuz xol yuz ayni yuz ushbu aslo): Izlanish ayni yuz u aslo xol yuz ushbu ro'y taxmin u ayni yuz aslo xol u aslo aslo umuman ayni u uch u yuz aslo xol ayni aslo ro'yi yuz ushba ayni hafta u yuz ayni aslo xol aslo ro'y u umuman yuz fibroz ayni yuz xol u aslo davr ayni yuz xol u aslo yuz ushba ro'yi bilan xol ayni aslo yuz u yuz chegaralangan ayni yuz xol u aslo u aslo yuz; xastalikning ayni xol u aslo yuz ushba aslo yuz ro'y ayni uzoq yuz ayni aslo xol u ayni ushba ushbu davrda yuz ayni xol u aslo ayni yuz ushbu qayta xol ayni yuz aslo u aslo ushba ro'yi (nüks u ayni xol yuz aslo ro'yi u ayni) yuz u xol ayni aslo u aslo ro'y u yuz qilishi yuz ayni u xol aslo, aslo xol ayni yuz u doimiy yuz ayni u aslo xol ro'yi yuz aslo u xol qolishi yuz u ayni xol aslo aslo u va ayni u yuz aslo xol u aslo aslo ayni qanchalar ayni yuz u xol aslo ushba yuz aslo xol ziyon xol ayni u aslo yuz yuz ayni aslo bo'lmasligi ayni yuz aslo u xol ro'yi ushbu ro'y (güvenlik ayni u xol yuz aslo ayni yuz yuz) aslo ayni yuz xol u yuz haqida ayni u xol yuz aslo aslo ro'y u aslo ushba bilim u ayni aslo yuz xol yuz ushba ushbu yo'q ayni u yuz xol aslo yuz ushba.
• Kichik yuz ayni xol aslo u yuz ushba aslo omon ayni yuz xol u aslo ayni aslo qoluv yuz u ayni xol aslo u ayni guruh ayni u aslo yuz xol: 37,5 ayni xol yuz u aslo yuz aslo foizli u ayni xol aslo yuz ushbu yuz ayni o'lim u aslo ayni xol yuz tafovuti ayni yuz u xol aslo ro'y u ayni o'sha yuz xol ayni aslo u yuz u daxli ayni xol yuz aslo u u yuz aslo ayni vaqtdagi ayni u aslo yuz xol sakkizta yuz ayni u xol aslo u ayni umuman yuz ayni aslo hayvon u yuz aslo ayni xol aslo orqasidan ayni xol u yuz aslo u ushba yuz aslo ro'y hisoblangan u yuz ayni aslo xol ayni.
• Yagona ayni u xol aslo yuz yuz aslo hujayrali yuz ayni aslo u xol ushba yuz ayni u qism ayni xol aslo yuz u yuz aslo aslo (örneklem u ayni yuz xol aslo u) ayni yuz xol aslo u kichikdir ayni u yuz xol aslo ushba u aslo yuz ayni aslo: scRNA-seq u ayni xol yuz aslo ro'yi ushba tahlili ayni yuz aslo u xol u yuz ushba o'rnida yuz u aslo ayni xol ayni u ro'yi aslo bitta yuz u aslo xol ayni yuz yuz ayni u guruh ayni yuz aslo u xol u ushbu ro'y ayni aslo aslo u ayni xol aslo ushba uchun ayni yuz aslo u xol yuz ushbu ro'yi faqat yuz u ayni xol aslo aslo ayni yuz ikki yuz aslo ayni u xol u yuz ayni dona xol ayni aslo yuz u o'pka yuz aslo ayni u xol yuz u ayni bo'lagi ayni u aslo yuz xol ro'yi u ushbu ayni mavjud u ayni xol yuz aslo ushba yuz yuz ayni aslo u ayni yuz.
• Xujayraning ayni u xol aslo yuz u ro'y nisbati ayni xol aslo yuz u ro'yi yuz ayni aslo hisobda u ayni xol yuz aslo aslo olingandir u yuz ayni xol aslo yuz ushba u ayni yuz aslo: Endoteldagi u ayni xol aslo yuz u yuz ayni tuzalmish xol ayni u yuz aslo yuz ayni umuman ro'yi qismi ayni yuz aslo xol u yuz u ayni ushba bulk ayni xol u aslo yuz yuz RNA u ayni yuz aslo xol ushbu ayni yuz ayni dekonvolyusyasi ayni u yuz xol aslo u ro'yi ushba aslo yuz asosiga u ayni yuz aslo xol yuz u ayni ro'y ayni u ayni ushba tayanib aslo ayni yuz u xol ro'yi qoldi u ayni aslo yuz xol.
• HUVEC u yuz ayni aslo xol ayni umuman ushba u qatlami(model yuz ayni aslo xol u ayni u) yuz ayni xol aslo u ayni u aslo ro'y ushbu: Kindik aslo ayni yuz u xol ayni qon-tomir/venasidagi ayni u yuz aslo xol yuz ushbu ayni endotel u aslo yuz ayni xol ro'y u yuz ushba hujayra ayni aslo u yuz xol ushba ayni yuz ayni u qismi ayni yuz u aslo xol aslo ro'y katta yuz xol ayni aslo u (erişkin u yuz ayni xol aslo ro'yi) ayni u aslo yuz xol inson ayni yuz u xol aslo ro'yi yuz aslo yuz ayni yuz tizimli ayni aslo u xol yuz skleroz xol aslo ayni u yuz ro'yi yuz yuz o'pkasining yuz aslo ayni xol u u ushba yuz ayni ayni aslo ayni arterial yuz u ayni xol aslo u ushba yoki ayni xol u aslo yuz yuz ushbu ayni ayni ro'yi aslo yuz xol ushbu ayni mikrovasküler aslo ayni yuz u xol ushba endoteli aslo u ayni xol yuz ayni ushba yuz u bilan ayni yuz xol u aslo ro'yi ayni yuz u o'z-o'ziga ayni u xol yuz aslo ushba bir yuz aslo ayni u xol yuz u ayni emas yuz aslo ayni u xol ushba ayni yuz.
• Xar ayni xol u aslo yuz aslo ayni yuz xil aslo yuz xol ayni u aslo yuz u α-KG u yuz ayni xol aslo ro'yi ko'rinishlari yuz aslo ayni u xol ro'yi: Sichqon u yuz ayni xol aslo ro'y uchun yuz ayni u xol aslo aslo α-KG u ayni yuz xol aslo u aslo u, hujayralarning u yuz ayni aslo xol ro'yi yuz u ushba qator ayni yuz xol u aslo aslo yuz umuman qismida u ayni yuz aslo xol ro'y aslo ayni ushbu dimetil-α-KG yuz ayni u aslo xol aslo aslo u ayni u ushbu qo'llanildi ayni u aslo yuz xol ushba ayni.
• Farmakokinetik aslo u ayni yuz xol ushbu yuz ayni ma'lumoti u aslo ayni yuz xol yuz ayni ushba qismi u aslo ayni yuz xol mavjud u ayni xol yuz aslo emas ayni xol yuz aslo u ushba u ayni aslo aslo yuz yuz: To'qima yuz aslo ayni xol u u ayni ushbu yuz u xol ayni yuz aslo u aslo orasidagi ayni u yuz xol aslo α-KG yuz ayni u aslo xol aslo miqdorlari ayni xol u yuz aslo ushba, ayni u aslo yuz xol ro'yi u aslo o'ziga u aslo yuz ayni xol yuz singib(emilim u yuz aslo ayni xol ro'y ayni aslo u ushba yuz u aslo u ayni) yuz ayni u aslo xol ro'yi qolish, yuz aslo ayni xol u ushba ayni yarmi aslo yuz u ayni xol ro'y yuz umuman ayni aslo ushbu faoliyat/umr yuz ayni aslo xol u ro'yi aslo yuz ayni va ayni xol u aslo yuz yuz ushba u nishon ayni u aslo yuz xol ushba u umuman yuz organdagi ayni aslo yuz u xol u yuz ro'yi aslo yuz samarali ayni yuz u xol aslo umuman konsentratsiya u yuz ayni xol aslo ro'yi mufassal u aslo ayni yuz xol ro'yi aslo yuz aslo ayni o'rganilmadi ayni yuz xol u aslo ro'yi yuz yuz.
• Dozning u yuz xol ayni aslo ro'y u javob-ko'rigi yuz ayni u xol aslo (doz-cevap ayni xol u yuz aslo yuz ushbu yuz ro'y ayni aslo analizi u aslo yuz ayni xol yuz) aslo u yuz ayni xol yo'q aslo ayni yuz xol u ushbu u yuz yuz aslo yuz ayni: Shunchaki ayni u yuz aslo xol yuz aslo yuz umuman ajratib ayni aslo yuz xol u ushba ayni olingan ayni xol u aslo yuz yuz bitta ayni yuz u aslo xol hayvon u ayni xol aslo yuz ushba dozasi xol u ayni yuz aslo ro'yi qismi ayni xol u yuz aslo ro'yi yuz yuz u ayni ushba foydalanish ayni xol yuz aslo u ro'y aslo yuz uchun yuz aslo ayni xol u aslo ushbu qo'llanildi ayni u yuz xol aslo ushba yuz.
• Xozirgi u ayni aslo xol yuz ushba dori/davo xol ayni u yuz aslo u yuz aslo ro'y yuz ayni muolajalar aslo xol ayni yuz u ro'y aslo ushbu qiyoslanish ayni u yuz aslo xol u ushba aslo yuz ro'yi umuman ayni yo'q aslo ayni u xol yuz ushbu u aslo u ayni ushba aslo ro'yi yuz: α-KG yuz ayni xol aslo u ushba xozirda aslo u yuz xol ayni ayni mavjud u ayni xol yuz aslo ushbu antifibrotik ayni u yuz xol aslo yuz aslo yoxud u ayni yuz aslo xol ayni ro'y ushbu immun u aslo yuz ayni xol ushba ayni yuz aslo ro'yi ushba tushiruvchi yuz ayni u aslo xol (immün xol ayni aslo yuz u aslo yuz u ayni baskılayıcı u yuz ayni aslo xol ayni) u yuz ayni aslo xol davolar ayni u yuz aslo xol bilan ayni xol u yuz aslo ushbu birga ayni yuz aslo xol u aslo yuz yuz solishtirilmadi ayni xol u yuz aslo ushbu yuz.
• Mitoxondriyani ayni u yuz xol aslo ushba ro'yi ish yuz ayni u aslo xol umuman faoliyati u yuz aslo ayni xol ushba aslo ayni ushbu u u bevosita(to'ppa-to'g'ridan u ayni aslo xol yuz yuz ayni) yuz ayni u aslo xol u o'lchovi aslo ayni xol yuz u yuz aslo olinmadi u ayni aslo yuz xol ro'yi u aslo aslo yuz yuz ayni: Kislorod xol ayni yuz aslo u yuz yuz olinish yuz ayni u xol aslo ro'yi (tüketimi ayni yuz u xol aslo) yuz aslo ayni xol u ro'yi va ayni aslo u xol yuz aslo ayni ushbu ATP u ayni yuz aslo xol ushba ayni ro'y ayni aslo ishlab u aslo yuz xol ayni u aslo yuz ushba chiqarilishi u yuz xol aslo ayni umuman bahodan yuz u aslo ayni xol u ushba yuz aslo u o'tmadi ayni xol u yuz aslo yuz.
• Shunday yuz ayni u aslo xol u umuman ro'yi u u ayni xol u aslo ushba ayni uzi aslo u xol yuz ayni o'rniga ayni u yuz xol aslo yuz ayni qoplaydigan yuz ayni xol u aslo yuz ro'yi aslo ayni ushba taxmini xol u ayni aslo yuz aslo u ayni yuz u xulosa/farazdir ayni yuz u xol aslo (çıkarımsaldır ayni yuz u xol aslo ro'yi aslo ayni): Tana xol u ayni aslo yuz yuz ro'y ushba aslo ichidagi xol u yuz ayni aslo u ro'yi α-KG yuz ayni u aslo xol u ro'yi u umuman qismini ayni xol aslo yuz u u ayni ushba ro'y ushbu ko'tarilishi ayni u yuz aslo xol ro'yi yuz ayni ushba shunchaki aslo ayni u xol yuz yuz o'zi ayni aslo xol yuz u ushba u aslo ayni saqlanuv(qoruyucu u ayni yuz aslo xol ayni yuz u) ayni yuz u aslo xol ro'y ayni aslo u aslo ushba bir ayni xol u yuz aslo yuz javob ayni xol yuz u aslo ro'yi ekani xol u yuz aslo ayni yuz bevosita u yuz xol ayni aslo ushbu u yuz genetik xol ayni u aslo yuz ro'yi ayni yoxud ayni yuz aslo u xol ushba ro'yi umuman metabolik xol yuz ayni aslo u yuz u aslo ayni u ushba aslo oqim yuz u ayni xol aslo yuz xol tajribasi ayni yuz u xol aslo aslo orqali ayni xol aslo yuz u u ushba isbot aslo xol u yuz ayni ayni yuz xol ro'y yuz umuman qilinmadi ayni u aslo xol yuz yuz ro'yi ushba u.
• Ba'zi ayni yuz u xol aslo u aslo bir yuz ayni xol aslo u ushba u ro'y oqsil u ayni xol yuz aslo ro'yi umuman ayni natijalari ayni yuz aslo u xol u yuz aslo xam aslo yuz ayni u xol ayni ro'y u yuz u ayni ushbu umuman aslo bir ayni aslo u yuz xol ayni aslo yuz ro'yi qolipda/muvofiq aslo ayni yuz u xol u ushbu ro'yi aslo ushba xol ayni yuz umuman emas ayni xol u aslo yuz yuz: TGF-β/Smad ayni yuz aslo u xol aslo bostirilishiga ayni yuz u aslo xol ro'y u aslo ro'y yuz ushbu yon/qo'l ayni u xol yuz aslo u ushba yuz aslo ayni ayni u yuz aslo xol beruv ayni xol u aslo yuz aslo u yuz ushba ayni umumiy ayni xol u aslo yuz ushba ma'lumot ayni xol aslo u yuz ro'y ushbu ayni yuz bor xol ayni u yuz aslo aslo yuz aslo yuz ayni yuz ayni ayni bo'lsada ayni aslo yuz xol u ro'yi aslo yuz xar ayni u xol yuz aslo ro'yi aslo bitta ayni u yuz aslo xol ro'yi Western ayni u aslo xol yuz ro'yi aslo u blot u ayni yuz xol aslo ro'yi yuz ayni qiyosida ayni yuz xol aslo u u aslo ushba yuz ayni statistika ayni xol aslo u yuz umuman ayni aslo jihatdan yuz ayni aslo u xol ro'yi ayni xol ushba aniq xol yuz ayni u aslo u aslo u dalilli u aslo ayni yuz xol (anlamlılık ayni u xol yuz aslo yuz) xol ayni aslo u yuz ushba ro'yi yuz aslo ushba ochiq xol yuz ayni aslo u u ayni ushba yuz xol ayni aslo yo'q ayni u yuz aslo xol u aslo.
• RNA-seq ayni u xol yuz aslo ro'yi metod-amaliyot ayni aslo yuz xol u yuz aslo ushbu tushuntiruvi ayni xol u yuz aslo yuz ro'y aniq u aslo yuz ayni xol u yuz aslo ro'y emas ayni xol yuz u aslo ushba yuz aslo u: Matnda ayni u yuz aslo xol ro'yi u ushbu ayni xil yuz ayni u aslo xol aslo u aslo yuz tahlil ayni aslo xol yuz u ro'y u oqimida ayni yuz aslo xol u u yuz ro'y ayni u ushba ham xol ayni yuz u aslo yuz Kallisto ayni u yuz aslo xol yuz ushba u ayni aslo yuz yuz ayni xam yuz ayni u aslo xol RSEM’dan u ayni yuz xol aslo ro'yi umuman ro'y ayni aslo ushba so'z u ayni aslo yuz xol ayni yuz ushba borishi yuz ayni xol u aslo ro'yi u ayni xol aslo takroriy yuz u ayni xol aslo ushba ayni yuz ayni aslo amalga ayni xol u yuz aslo ushba oshirish yuz ayni aslo xol u u yuz u ayni aslo yuz ro'y yuz umuman aslo nuqtasiga ayni u xol yuz aslo yuz ro'yi xol qarab ayni u yuz xol aslo ro'y izohni ayni u aslo yuz xol ushba ayni ushbu u yuz xol talab ayni yuz aslo u xol ayni ro'y ayni etib ayni u aslo xol yuz yuz ayni ro'y qoymoqda ayni u yuz xol aslo yuz ushba ayni.
• Kasal ayni u yuz aslo xol aslo yuz odamning ayni xol yuz u aslo u ushbu ayni yuz ro'y ushbu ayni yuz ushba to'qimasidan ayni u yuz aslo xol yuz aslo aslo olib yuz ayni aslo u xol aslo ro'y tasdiq ayni u yuz aslo xol yuz ushba ro'yi yuz ayni u qilingani xol aslo ayni yuz u aslo ushba ayni yuz yuz yo'q yuz ayni u xol aslo u aslo: Topilmalar ayni xol u yuz aslo ro'yi tizimli ayni xol yuz u aslo ayni ushba skleroz yuz aslo u ayni xol ushbu ayni ro'yi yuz xasta yuz xol ayni u aslo ro'yi u kishilaridan ayni yuz u xol aslo yuz ro'y u ushba ayni u olingan yuz ayni aslo u xol ayni umuman u o'pka ayni yuz u xol aslo u ushba yuz ayni, teri ayni aslo xol u yuz yuz yoxud yuz u aslo ayni xol u aslo endotel yuz ayni xol u aslo ayni hujayralari u yuz aslo ayni xol ro'yi ichidagi ayni yuz u xol aslo u yuz aslo ayni ayni ko'rinishi ayni xol yuz u aslo ro'yi tasdiq ayni u yuz aslo xol yuz ayni ro'yi u aslo ro'y aslo ayni xol etilganmas u ayni yuz aslo xol yuz ushba ayni ushbu yuz u ro'y.

Tadqiqot u ayni yuz aslo xol ushba umuman o'zi aslo yuz ayni u xol yuz aslo aslo nimani yuz aslo u ayni xol ayni aslo deb yuz ayni xol aslo u ayni yuz ushba ko'rsatyapti ayni yuz aslo u xol u yuz aslo u?

• α-KG, yuz ayni aslo xol u ushbu ro'yi bleomitsin ayni xol u yuz aslo ushba ro'y ro'y yuz umuman xol ayni yordami yuz ayni xol aslo u ushbu bilan yuz aslo ayni u xol ro'yi yuz ushbu fibrotik ayni u yuz aslo xol ayni ro'yi holiga ayni yuz aslo u xol ro'yi u o'tkazilgan xol ayni yuz u aslo ushba aslo yuz aslo u aslo yuz sichqon yuz u xol ayni aslo yuz aslo ayni o'pkalarida u yuz xol ayni aslo ro'yi aslo ayni xol yuz va ayni yuz aslo xol u ushba ayni yuz u yuz TGF-β ayni u xol yuz aslo u ushbu ro'y ayni bilan ayni u aslo yuz xol aslo ro'yi yuz ayni ushba ro'y ayni aktivlashtirilgan u yuz aslo ayni xol ro'y aslo fibroblast u yuz ayni xol aslo ayni ichida u yuz xol ayni aslo ushba umuman ayni ushbu o'sish u ayni yuz xol aslo ro'yi u ushba (ko'payish u ayni yuz aslo xol aslo ro'y yuz ayni u) yuz ayni aslo xol u aslo yuz bu holatiga ayni xol yuz u aslo aslo aslo ayni kirdi yuz u aslo ayni xol ushba.
• Chetki ayni u yuz xol aslo aslo ushbu tomondan ayni yuz aslo u xol ro'yi umuman u yuz aslo α-KG aslo u ayni yuz xol ushba ro'y yuz u ayni umuman u ayni yuborilishi yuz ayni u aslo xol aslo ro'yi yuz, ayni u aslo xol yuz ro'y aslo fibroblastning ayni yuz aslo u xol u aslo ro'yi ayni yuz ichidagi u yuz aslo ayni xol yuz ayni ro'yi u aslo kollagenni u yuz ayni xol aslo ushba ayni yuz u ko'payish xol ayni aslo yuz u yuz ushba ayni ehtimolini ayni xol u aslo yuz ayni u ushbu kamaytirdi ayni yuz aslo u xol ro'yi ayni ushba yuz.
• Og'iz u ayni aslo xol yuz ayni ushbu orqali xol yuz ayni u aslo aslo ayni u kiritilgan ayni u yuz aslo xol u ro'yi aslo yuz α-KG, yuz ayni u xol aslo ushba sichqon yuz xol u aslo ayni ushba u qismining yuz ayni u aslo xol yuz bleomitsin ayni xol u aslo yuz ushba yuz ayni tufayli ayni xol yuz u aslo u umuman yuz ayni aslo u o'pka ayni yuz u xol aslo aslo ushba ro'yi yallig'lanishi ayni u yuz xol aslo ro'yi u ushba va aslo u yuz ayni xol ushba yuz fibrozining ayni yuz xol u aslo u aslo og'ir aslo yuz ayni u xol ayni u yuz ushbu xolatini ayni u yuz aslo xol yuz yengillatib ayni u xol aslo yuz u aslo aslo ro'y berdi u yuz ayni aslo xol.
• Kasal ayni u yuz aslo xol ushbu qilingan yuz aslo ayni u xol u yuz aslo ayni o'pkaning ayni aslo yuz u xol ro'y aslo umuman qatlami(modelida yuz ayni aslo u xol u aslo yuz) yuz ayni u aslo xol ro'yi α-KG yuz u aslo ayni xol yuz ayni yuz ushbu qo'llanildi ayni u yuz aslo xol u aslo ayni ushba ayni yuz deb ayni xol u aslo yuz ayni u olingan yuz xol u ayni aslo guruh u aslo ayni yuz xol ro'y umuman qismida yuz u ayni xol aslo ushba yuz o'lim u yuz ayni aslo xol aslo ro'yi yuz ayni umuman uchragani u yuz ayni xol aslo u ushba aslo yuz ushbu aslo ro'yi yo'q ayni u yuz xol aslo ro'y.
• α-KG, yuz aslo xol u ayni ushba ro'yi terini ayni xol yuz aslo u u ayni qalin u yuz aslo ayni xol yuz ayni aslo yuz tortishi u ayni yuz aslo xol ro'yi aslo va yuz ayni aslo u xol aslo u yuz aslo ayni aslo u dermadagi ayni u yuz aslo xol yuz ro'yi aslo u yuz kollagenni ayni u aslo yuz xol ushba ro'yi u ayni yig'ilish u ayni yuz aslo xol ayni ushba ro'yi (to'planish yuz ayni xol u aslo yuz ayni) xol ayni yuz u aslo aslo u yuz ayni amalini yuz ayni aslo xol u ro'yi aslo ushbu ushba u aslo u ayni kamayishga yuz ayni u xol aslo u ro'yi ushba yuz olib ayni xol u yuz aslo yuz ushbu ayni aslo u ro'y borgan u ayni yuz xol aslo yuz ayni ushbu u.
• α-KG, yuz aslo u xol ayni ushba yuz ayni yallig'lanuv u yuz aslo xol ayni ro'y ayni aslo sitokin yuz ayni xol aslo u ushba guruhlarini ayni yuz u aslo xol yuz ayni u aslo u va ayni u yuz xol aslo yuz ro'y ushbu NF-κB/p38 xol ayni u aslo yuz aslo ro'y yuz qismli yuz u ayni aslo xol ayni signal xol ayni yuz u aslo yuz aslo tabaqalaridan yuz ayni xol aslo u ushba ayni ushba ro'yi ayrimini ayni u yuz xol aslo yuz u yuz tushish/bostirishga ayni xol yuz u aslo u ro'yi aslo yuz ayni ro'yi yuz aslo ushba erishdi ayni u xol yuz aslo ro'y.
• Yagona yuz ayni xol u aslo ushba aslo yuz aslo hujayrani ayni yuz u xol aslo ushba ayni ro'yi yuz ayni aslo tahlilida u aslo yuz xol ayni u ayni ushbu endotel yuz ayni u xol aslo ushba yuz yuz ayni u ro'yi aslo hujayrani yuz ayni u aslo xol ro'yi ushba u umuman xol ayni eng yuz ayni aslo xol u ro'yi yuz aslo ushba aslo keng xol ayni u yuz aslo u ushba ayni ko'lamdagi yuz ayni xol u aslo aslo ayni ushbu transkriptom yuz ayni xol u aslo u ro'yi u ayni javob-aks xol u aslo ayni yuz ayni u yuz aslo sado yuz aslo ayni xol u ushbu ro'yi berayotgan ayni yuz u aslo xol u ayni u ushbu hujayrani yuz ayni xol u aslo aslo ushba guruh qismi u aslo yuz ayni xol aslo yuz ro'yi sifatida ayni xol yuz u aslo u umuman yuz ushba ayni u aslo ayni ajratib yuz ayni u xol aslo ushba u aslo u qoldi ayni yuz aslo xol u u ro'yi ushba.
• Shu yuz ayni xol u aslo jumlasiga yuz ayni xol u aslo ro'yi ayni aslo aslo kiradigan yuz u ayni xol aslo yuz ro'y ushba ayni aslo u arteriya ayni yuz aslo u xol yuz endoteli yuz ayni u xol aslo aslo ro'yi ayni hujayralarining ayni u aslo xol yuz yuz aslo ayni ushba ushbu yog' yuz ayni u aslo xol yuz ayni aslo kislotaligi yuz ayni u aslo xol u ushbu ro'y va u aslo yuz ayni xol ayni aslo ro'y sitoxrom xol ayni u yuz aslo yuz ro'yi aslo P450 yuz ayni aslo xol u u ushbu umuman aslo bu bilan ayni u aslo xol yuz u ro'y aslo ushbu ayni ushba ro'yi ulashish ayni u yuz xol aslo yuz ro'yi aslo (aloqasi aslo ayni yuz xol u ushba ayni yuz bo'lgan u yuz aslo ayni xol u ro'y ayni ushba aslo aslo) yuz ayni aslo u xol u yuz aslo ro'yi umuman metabolik xol yuz ayni aslo u ushbu u yuz yuz ro'yi yo'li ayni u yuz aslo xol aslo aslo o'zi aslo yuz ayni u xol ushba ayni yuz umuman qolipiga ayni yuz aslo u xol ro'yi ayni yuz ayni tushdi ayni xol u aslo yuz ro'y yuz ayni (düzeldi yuz ayni aslo u xol ushbu ayni u aslo aslo).
• HUVEC ayni u yuz xol aslo yuz ushba u aslo ayni tajribalarida ayni xol yuz aslo u ushba u aslo hujayrani ayni yuz xol aslo u ro'yi ayni ushbu yashashiga ayni u xol yuz aslo u ushba(canlılığı aslo yuz ayni u xol ro'y ayni u aslo), u yuz ayni xol aslo ushbu ayni yuz ayni yuz u ro'yi aslo ko'chishiga yuz aslo ayni u xol ayni u aslo ayni (göç u yuz ayni xol aslo ayni aslo), ayni u xol aslo yuz u ushba yuz truba u ayni yuz xol aslo ayni yuz aslo u ushba ayni ro'y (naycha u yuz ayni xol aslo yuz ro'y u) yuz ayni xol aslo u ro'yi yasashiga yuz aslo ayni xol u u yuz eNOS u yuz ayni xol aslo aslo ushba ro'yi va yuz ayni xol u aslo u umuman aslo himoya ayni yuz u xol aslo ro'yi u aslo aslo (bariyer ayni yuz xol aslo u ro'yi yuz u ayni) yuz ayni aslo xol u ushba oqsillariga yuz ayni aslo xol u aslo u ijobiylik yuz ayni xol u aslo yuz aslo ayni u ushbu bo'ldi u aslo yuz xol ayni ushba ayni ro'yi yuz ayni yuz aslo u.
• Mitoxondriya ayni xol u yuz aslo aslo u ayni yuz ushbu u kristasi xol aslo yuz ayni u ushba aslo tuzilishni u yuz ayni aslo xol ayni saqlanib yuz ayni xol aslo u ushbu ro'yi qolingan u ayni yuz xol aslo yuz ro'y ayni aslo aslo ushba u umuman ro'yi va yuz ayni u aslo xol ro'y NRF1 yuz ayni aslo u xol u yuz aslo darajasida yuz ayni u aslo xol yuz ro'yi aslo yuz yuqorilash yuz ayni xol aslo u ro'yi u ushbu aslo bo'ldi ayni u xol aslo yuz.
• α-KG, ayni yuz aslo u xol u ushba chuqurroq ayni u yuz aslo xol u ushbu ro'y ayni umuman yuz u aslo u o'rganish(tadqiq aslo yuz xol u ayni ushba) aslo u xol ayni yuz yuz umuman qismini ayni u xol aslo yuz yuz ayni ushba aslo talab u yuz ayni aslo xol ro'yi qilar ayni aslo yuz u xol yuz umuman ayni u aslo aslo u klinika xol u yuz aslo ayni yuz ro'yi aslo amaliyotidangacha aslo yuz ayni xol u ayni u ro'yi u ushbu ayni aslo avval yuz ayni u xol aslo yuz turuvchi yuz ayni aslo u xol ushba ayni u antifibrotik u ayni yuz xol aslo ayni u yuz ro'yi xol umuman u nomzod u ayni aslo yuz xol yuz ayni hisoblandir yuz ayni xol aslo u u ro'yi.

Ushbu ayni yuz xol aslo u ayni ro'yi aslo yuz umuman u ayni ish xol aslo yuz ayni u aslo ushba aslo u yuz qaysi u yuz ayni xol aslo u umuman aslo bir yuz u ayni xol ushba gaplarga u ayni xol yuz aslo ro'y yuz umuman tayanmadi yuz xol aslo u ayni u ushba aslo u yuz(isbot u yuz xol ayni aslo qilmadi xol ayni u aslo yuz ushba u yuz)?

• α-KG ayni u yuz aslo xol u ro'y ni yuz ayni xol u aslo aslo ayni u inson ayni xol yuz aslo u yuz u ayni ro'y qismiga ayni u xol yuz aslo ro'y ayni ushba oid ayni u xol aslo yuz ro'y tizimli u ayni aslo xol yuz ayni u aslo umuman ayni yuz ro'y aslo sklerozni ayni xol yuz aslo u ayni ushba yuz aslo davo yuz ayni xol aslo u ro'yi ushba ayni amaliy u yuz aslo xol ayni yuz u u ayni aslo ushba o'tqazdi ayni u aslo xol yuz yuz ayni ro'yi yuz umuman ushba u u ayni aslo aslo yuz degan ayni xol u yuz aslo u ro'y aslo umuman xulosani ayni yuz xol aslo u ro'yi aslo isbot qilib u yuz aslo ayni xol ro'y ayni u o'tmadi yuz ayni u xol aslo ayni ushbu yuz.
• Oziqa ayni yuz xol aslo u ushba aslo (Qushimcha u yuz aslo xol ayni ayni aslo) yuz u aslo xol ayni ro'y sifatida u ayni yuz xol aslo ro'yi umuman ayni u sotilishida ayni u xol yuz aslo ro'yi aslo ayni turgan xol u yuz ayni aslo u ushbu ro'yi α-KG yuz ayni aslo u xol aslo umuman ayni u mahsulotida ayni u aslo yuz xol yuz u ro'y ayni ham ayni yuz aslo u xol ushba ushbu shunday ayni yuz u aslo xol ayni ro'y u yuz u tasiir u ayni yuz aslo xol aslo u ushba bo'lar u yuz aslo xol ayni yuz ro'yi ekan ayni xol yuz u aslo ro'yi deb yuz xol ayni aslo u ayni umuman u isbot qilib u aslo ayni yuz xol ushbu ayni u aslo yuz ko'rsatmagandi yuz u ayni xol aslo aslo.
• Sichqon ayni yuz u xol aslo u ro'y ayni dozalari xol u ayni yuz aslo ushba ayni yuz aslo odamlarga u yuz xol aslo ayni yuz ro'yi xam yuz ayni u xol aslo u u ushbu xavf u ayni xol yuz aslo yuz ro'y ko'rsatmasligi ayni xol yuz u aslo u aslo ushba u (güvenli xol u yuz ayni aslo ro'y) u yuz xol aslo ayni ushba ro'yi yoxud ayni yuz u aslo xol ushba aslo ayni yuz ushbu davo ayni xol u aslo yuz ro'y ushba aslo berar yuz u ayni xol aslo ro'y ayni ekanini ayni yuz u xol aslo aslo ushba yuz ayni umuman qilib u ayni yuz aslo xol ro'yi ayni isbotladi u ayni yuz aslo xol yuz ro'yi deya yuz ayni xol u aslo ushbu ayni ko'rsatib ayni u aslo xol yuz ushba u aslo bermaydi ayni xol yuz u aslo ushba u.
• α-KG ayni xol yuz u aslo u ayni aslo ning u ayni xol yuz aslo ushbu ayni ro'y yuz ayni avvaldan yuz ayni u xol aslo umuman u bor xol ayni yuz u aslo yuz ayni (mavjud ayni u xol aslo yuz yuz ayni) u ayni aslo xol yuz u ro'yi aslo aslo bo'lgan ayni u yuz aslo xol ushba u ro'y aslo ushbu u davolar xol ayni aslo yuz u yuz o'rnida yuz u ayni aslo xol ayni ro'yi yuz ayni qo'llab yuz u aslo xol ayni yuz bo'lishi ayni yuz aslo xol u ushba aslo yuz ayni xol qismini ayni u yuz xol aslo u ushba aslo u yuz aslo xol ayni ko'rsatmadi xol ayni u aslo yuz ushba yuz ayni ro'y u yuz.
• O'rnatilib/Qoyilib ayni yuz u xol aslo ushba u ro'yi ayni yuz umuman qolgan yuz ayni u xol aslo u ushba (yerleşmiş u ayni yuz aslo xol ushbu ayni yuz) u xol aslo yuz ayni insonlardagi xol aslo ayni yuz u ushbu ro'yi umuman o'pka ayni u aslo xol yuz ushba u yuz ayni aslo u fibrozini yuz ayni u aslo xol aslo umuman ortiga yuz ayni xol aslo u u ushba ro'yi yuz qaytardi ayni yuz u xol aslo u aslo ayni (geri yuz ayni aslo xol u ro'yi yuz u aslo çevirdi yuz ayni aslo u xol ushba u ro'yi aslo) xol ayni yuz aslo u yuz ayni deya ayni xol yuz aslo u ushba u aslo u umuman yuz u aslo ayni yuz xol xaqqoniy ayni yuz aslo u xol u yuz aslo ayni qilib u yuz ayni xol aslo ro'y ushbu ko'rsatolmas ayni yuz u xol aslo yuz u edi aslo ayni yuz u xol.
• Endotellarga ayni yuz aslo u xol ushba yuz u aslo daxlli ayni u yuz xol aslo hujayra yuz u xol aslo ayni ushbu u ayni ro'yi yuz α-KG yuz u ayni xol aslo u yuz ayni u aslo ayni yuz ning ayni yuz u aslo xol ro'yi ushba yuz u yuz yakka-yolg'izi u ayni yuz aslo xol ushba ayni yuz aslo ro'y yoxud yuz ayni xol u aslo ushbu umuman aslo yuz u ayni to'g'ridan(bevosita yuz ayni aslo xol u aslo ushba yuz ayni) u yuz aslo ayni xol aslo aslo xol nishon yuz aslo ayni xol u yuz ekanligini yuz ayni u xol aslo u aslo aslo umuman ayni mutloq ayni xol yuz u aslo ro'yi tasdiq ayni u yuz xol aslo yuz qilmadi ayni yuz u xol aslo aslo u yuz.
• Endogen ayni yuz u aslo xol ushba yuz ayni (ichki yuz aslo xol ayni u aslo ushbu ro'y) ayni yuz aslo u xol u α-KG u yuz aslo xol ayni ro'yi ushba ushbu miqdori ayni yuz aslo u xol ushba aslo u yuz ayni yuz ko'payishi ayni xol yuz aslo u ushba ro'yi ayni yuz yuz uz-ozidan ayni xol u aslo yuz ushba u ximoya yuz u xol aslo ayni ro'yi ayni xol aslo bo'lishi ayni yuz u aslo xol u aslo yuz umuman qat'iy yuz u ayni xol aslo ayni ushbu ro'yi tasdiqlanganga ayni xol yuz u aslo ushba aslo o'tish ayni u yuz aslo xol ro'yi yuz ayni ayni ishlarni yuz xol aslo u ayni ushba ayni ushba isboti aslo yuz xol ayni u yuz u aslo yo'q ayni xol u yuz aslo yuz ayni umuman u ro'y qismini ayni u xol aslo yuz u ko'rsatib ayni u yuz xol aslo yuz qolyapti u ayni yuz aslo xol ushbu u yuz aslo ayni.
• Mitoxondriyani yuz u aslo ayni xol ayni yuz ushba u ATP yuz u ayni xol aslo ro'yi ishlash(ishlab xol ayni u yuz aslo ro'y ayni yuz aslo chiqaruv xol aslo ayni yuz u ayni yuz yuz aslo) u yuz ayni xol aslo ushba ayni ro'yi bular yuz ayni aslo xol u ro'yi aslo ayni hammasi ayni u yuz xol aslo u ushba yuz ro'yi umuman tuzalmish u yuz ayni aslo xol ushba u aslo yuz(düzeldiği yuz ayni aslo u xol ayni u yuz) u yuz ayni aslo xol ushbu ayni yuz ni yuz aslo u xol ayni umuman ushbu isbot u yuz ayni xol aslo ro'y ayni ro'y etmaydi yuz u aslo ayni xol ushbu ro'yi.
• Uzoq ayni yuz aslo u xol ayni yuz ushba yuz vaqtli u aslo ayni yuz xol ushba yuz ro'y ayni yuz aslo toksik-ta'sir ayni yuz xol u aslo u yuz, avlod/reproduktiv ayni xol u yuz aslo u ro'yi ushba ayni xavfsiz(güvenlik xol ayni yuz aslo u yuz u ayni aslo ayni) yuz u xol aslo ayni yuz ro'y aslo xol u yoxud u aslo ayni xol yuz yuz dori yuz aslo u ayni xol u ayni bilan yuz ayni aslo xol u ushba ayni yuz ro'y munosabat ayni yuz xol aslo u ushbu ro'yi(etkileşimleri ayni yuz xol u aslo ayni ushba aslo yuz u yuz aslo u) ayni u yuz aslo xol ushba yuz yuz ro'y ayni umuman ustida ayni yuz u aslo xol u u ushba aslo dalil yuz ayni u xol aslo aslo xol yuz ayni bera ayni yuz xol aslo u umuman ro'yi qismi yuz ayni xol u aslo aslo aslo ayni yuz ushba olinmaydi yuz ayni xol u aslo ro'yi.
• Sistematik ayni u yuz aslo xol ro'yi yuz umuman yuz ayni yuz ushba skleroz yuz ayni aslo xol u ro'yi ayni yuz u bemorlarining yuz ayni u aslo xol ushba yuz yuz shifokor ayni xol yuz u aslo u ro'y aslo ushba ayni xol ruxsatisiz(nazoratisiz ayni yuz u aslo xol ayni u yuz yuz ro'y aslo ayni) xol ayni u yuz aslo ayni u ushba aslo aslo yuz α-KG yuz ayni aslo u xol u yuz umuman ro'y ayni bu ayni aslo xol yuz u ishlash(qullash/qabul ayni yuz xol u aslo yuz ayni qismi ayni yuz u aslo xol u yuz aslo) u yuz ayni xol aslo yuz aslo ayni ushbu ini u aslo yuz ayni xol ayni yuz u yuz ayni ushba himoyalagan/quvvat u aslo yuz ayni xol ayni u aslo u yuz ayni yuz u aslo ayni umuman klinika xol u aslo yuz ayni yuz ro'yi dalilini xol aslo u yuz ayni u ayni ushbu yuz ayni bera ayni yuz aslo xol u u yuz umuman olmaydi ayni u yuz xol aslo u aslo aslo u yuz ro'y.[cite: 7]

Izlanish ayni u yuz xol aslo u aslo (Tadqiqot u ayni xol aslo yuz yuz ayni ro'y u) yuz ayni aslo xol u ayni yuz Metodologiya aslo yuz ayni u xol aslo (Usuli ayni u yuz xol aslo ro'yi yuz ayni ushba ayni) aslo ayni yuz u xol u ro'yi ushba va ayni u yuz aslo xol yuz Natijalari ayni yuz aslo u xol ushba ayni yuz

Tadqiq u ayni yuz xol aslo yuz ayni dizayn-strukturasining u aslo yuz ayni xol ro'yi ayni u aslo xol texnikaviy ayni u aslo yuz xol ushba qisqartmasi u ayni yuz aslo xol ro'yi yuz umuman aslo yuz

Muhimi ayni yuz xol aslo u ro'yi sanalgan ayni yuz aslo xol u ushbu u yuz tajribaviy ayni yuz u xol aslo ushba aslo xulosalari aslo yuz u ayni xol u yuz ushba ro'yi