Буҳрони басташавии шадиди кунҷ як ҳолати таъҷилии чашм аст, ки дар он бо баста шудани кунҷи камераи пеш, ки хориҷшавии моеъи дохили чашмро таъмин мекунад, фишори дохили чашм босуръат баланд мешавад. Дар беморони таҳқиқшуда фишори баланди дохили чашм, дарди чашм ва халалдоршавии биноӣ мушоҳида шуда, камераи пеши сатҳӣ, кунҷи баста ва ба пеш барҷаста шудани ириси канорӣ тавассути биомикроскопия, гониоскопия ва биомикроскопияи ултрасадоӣ тасдиқ карда шудаанд.

Juan Zheng ва ҳамкоронаш таҳқиқ карданд, ки оё дар бемороне, ки сирояти COVID-19 ба ин манзараи клиникӣ ҳамроҳ аст, таркиби сафедавии юмори обии камераи пеши чашм тағйир меёбад ё не. Ба таҳқиқот 16 беморе, ки аз январ то октябри 2023 ба Liaocheng People’s Hospital муроҷиат карда буданд, дохил карда шуданд. Дар ҳашт бемор буҳрони басташавии шадиди кунҷ ва сирояти ҳамзамони COVID-19, дар ҳашт бемори дигар бошад буҳрони басташавии шадиди кунҷ бе COVID-19 мавҷуд буд.

Аз ҳар бемор тақрибан 100 µL юмори обӣ гирифта шуда, намунаҳо дар –80 °C нигоҳ дошта шуданд. Пас аз он ки сафедаҳо бо трипсин ба пептидҳо тақсим шуданд, онҳо бо масс-спектрометрияи ба дастоварии мустақил аз маълумот, ки дар таҳқиқот 4D-DIA номида шудааст, таҳлил гардиданд. Функсияҳои сафедаҳо бо базаҳои додаҳои GO, KEGG, Reactome ва WikiPathways, робитаҳои байни сафедаҳо бошад бо шабакаи ҳамкории сафеда–сафедаи STRING арзёбӣ шуданд.

Муҳаққиқон дар юмори обӣ дар маҷмӯъ 4.588 сафеда муайян карданд. Дар қисми натиҷаҳои асосӣ гузориш шудааст, ки дар гурӯҳи COVID-19–AACC 82 сафеда зиёд, 121 сафеда кам ва 3.743 сафеда аз ҷиҳати дифференсиалӣ тағйирнаёфта буданд. Хусусан панҷ сафедаи тавассути интерферон ангезишёфта дар гурӯҳи COVID-19–AACC ҳамзамон зиёд шуданд:

Шабакаи ҳамкории сафедаҳо нишон дод, ки ин панҷ сафеда як модули ба ҳам пайвасти зиддивирусиро ташкил медиҳанд. Тартиби пешниҳодкардаи муҳаққиқон чунин аст: интиқоли сигнали интерферон тавассути STAT1 ба ифодаи генҳо, иҷрои таъсири зиддивирусӣ бо MX1 ва IFIT1/IFIT3 ва танзими пас аз тарҷумаи сафедаҳо тавассути ISG15.

Дар таҳлили роҳҳо сигнали ретсепторҳои монанд ба RIG-I, ҷавоби интерферони алфа/бета, механизмҳои зиддивирусии генҳои тавассути интерферон ангезишёфта, системаи ISG15, рибосома ва синтези сафеда, коркарди RNA, мубодилаи энергия, стресси оксидативӣ, таъмири DNA, некроптоз, ситоскелети актин, фагоситоз ва сигналҳои рагӣ барҷаста буданд.

Натиҷаҳои таҳқиқот нишон медиҳанд, ки дар моеъи дохили чашми беморони гирифтори басташавии шадиди кунҷ, ки ҳамзамон сирояти COVID-19 доранд, нишонаи возеҳи интерферон ва сафедаҳои зиддивирусӣ мавҷуд аст. Бо вуҷуди ин, таҳқиқот исбот намекунад, ки COVID-19 мустақиман басташавии шадиди кунҷро ба вуҷуд меорад, сафедаҳои мазкур сабаби беморӣ мебошанд ё табобатҳои ҳадафгирандаи ин сафедаҳо самаранок ва бехатар мебошанд.

Намуна танҳо аз 16 бемор иборат буда, озмоиши мустақили тасдиқкунанда вуҷуд надорад ва дар гузоришдиҳии оморӣ номувофиқиҳои муҳим мавҷуданд. Аз ин рӯ, натиҷаҳо бояд на ҳамчун биомаркерҳои омода барои истифодаи клиникӣ, балки ҳамчун номзадҳои молекулавие арзёбӣ шаванд, ки бояд дар таҳқиқоти калонтар ва бисёрмарказӣ санҷида шаванд.

Буҳрони басташавии шадиди кунҷ чист?

Гардиш ва хориҷшавии юмори обӣ, ки дар камераи пеши чашм пайваста тавлид мешавад, дар танзими фишори дохили чашм нақши асосӣ дорад. Агар кунҷи камераи пеш байни ирис ва қарния баста шавад, хориҷшавии моеъ метавонад шадидан маҳдуд гардад. Дар натиҷа фишори дохили чашм дар муддати кӯтоҳ боло рафта метавонад.

Дар ҳамаи беморони ба таҳқиқот дохилшуда дар марҳилаи шадид фишори баланди дохили чашм, дарди чашм ва коҳиши биноӣ мавҷуд буд. Дар арзёбии клиникӣ камераи пеши сатҳӣ, басташавии кунҷ ва ба пеш барҷаста шудани ириси канорӣ муайян гардид. Дар таърихи тиббии беморон инчунин қайд карда шуд, ки оё нишонаҳое чун дарди сар, дилбеҳузурӣ, қайкунӣ, хирашавии муваққатии биноӣ ва дидани ҳалқаҳо дар гирди чароғҳо вуҷуд доштанд ё не.

Ин таҳқиқот як пажӯҳиши эпидемиологӣ барои муайян кардани сабабҳои умумии басташавии шадиди кунҷ нест. Ҳамаи иштирокчиён аллакай буҳрони басташавии шадиди кунҷ доштанд. Тафовути таҳқиқшуда байни профилҳои сафедавии юмори обии беморони AACC бо ва бе сирояти COVID-19 мебошад.

Чаро таҳқиқот ба COVID-19 тамаркуз мекунад?

Мақола ба гурӯҳ-гурӯҳ пайдо шудани ҳолатҳои басташавии шадиди кунҷ дар давраи пандемия ва баъзе мушоҳидаҳои клиникие, ки пас аз муддати кӯтоҳ аз сирояти SARS-CoV-2 ба вуҷуд омадаанд, таваҷҷуҳ мекунад. Дар байни шарҳҳои эҳтимолии пешниҳодшуда илтиҳоби системавӣ, тағйироти системаи асаби худмухтор, ихтилолҳои эндокринӣ ва хоб, тағйирот дар истифодаи доруҳо, ҷавобҳои рагӣ ва тағйироти илтиҳобӣ дар сохторҳои хориҷшавии моеъи дохили чашм мавҷуданд.

Муҳаққиқон пешниҳод мекунанд, ки ҷавоби иммунии вобаста ба SARS-CoV-2 метавонад дар чашме, ки аз ҷиҳати анатомӣ аллакай дар хатар аст, ҳошияи бехатарии хориҷшавии юмори обиро кам кунад. Аммо ин андеша гипотезаи ибтидоии таҳқиқот аст; худи пажӯҳиш мустақиман нишон намедиҳад, ки кунҷи чашм бар асари COVID-19 баста шудааст.

Холигии адабиёт

Дар таҳқиқоти протеомикии COVID-19 дар плазмаи хун, ҳуҷайраҳои мононуклеарии хуни канорӣ ва популятсияҳои гуногуни ҳуҷайраҳо комплемент, лахташавӣ, цитокинҳо ва роҳҳои интерферон омӯхта шудаанд. Баръакс, гуфта мешавад, ки маълумоти низомманд дар бораи он ки сирояти COVID-19 ҳангоми басташавии шадиди кунҷ муҳити сафедавии камераи пеши чашмро чӣ гуна тағйир медиҳад, маҳдуд аст.

Саволҳои асосии таҳқиқот чунинанд:

• Оё дар юмори обии беморони AACC бо сирояти COVID-19 имзои сафедавии фарқкунанда мавҷуд аст?
• Оё сафедаҳои тавассути интерферон ангезишёфта якҷоя зиёд мешаванд?
• Оё STAT1, ISG15, MX1, IFIT1 ва IFIT3 меҳвари танзимкунандаи аз ҷиҳати функсионалӣ ба ҳам пайвастро ташкил медиҳанд?
• Оё тағйироти сафедаҳо берун аз ҷавоби зиддивирусӣ низ бо мубодилаи моддаҳо, синтези сафеда, марги ҳуҷайра, ситоскелет ва функсияҳои рагӣ алоқаманданд?
• Оё ин сафедаҳо метавонанд дар оянда номзад барои таҳқиқоти биомаркер ё табобат бошанд?

Гурӯҳҳои беморон

Таҳқиқот дар як марказ аз январ 2023 то октябри 2023 гузаронида шудааст. Бемороне арзёбӣ шуданд, ки барои паст кардани фишори дохили чашм аз сабаби басташавии шадиди кунҷ ба парасентези камераи пеш ниёз доштанд ё ҳангоми ҷарроҳӣ хориҷ кардани моеъ талаб мешуд.

Матни асосӣ мегӯяд, ки байни ду гурӯҳ аз ҷиҳати демография ва хусусиятҳои ибтидоии клиникӣ тафовути маънодор набуд ва барои ҳамаи муқоисаҳо P>0,05 ба даст омад. Аммо дар Ҷадвали 1 қиматҳои алоҳидаи P барои тағйирёбандаҳо ё санҷишҳои истифодашуда нишон дода нашудаанд. Дар гурӯҳҳои иборат аз ҳашт нафар “набудани тафовути маънодор” баробарии қатъии гурӯҳҳоро исбот намекунад; бинобар қувваи пасти оморӣ, тафовутҳои воқеӣ метавонистанд ошкор нашаванд.

Ҳолати COVID-19 чӣ гуна сабт шуд?

Гурӯҳи таҳқиқотӣ хабар медиҳад, ки натиҷаҳои санҷиши кислотаи нуклеинӣ ё антиген, таърихи сироят, нишонаҳои клиникӣ ва табобатҳои истифодашударо сабт кардааст. Дар гурӯҳи COVID-19–AACC хастагӣ, таби дараҷаи паст ва нишонаҳои роҳҳои болоии нафас қайд шудаанд.

Баръакс, усули санҷиши ҳар бемор, фосилаи байни сироят ва оғози буҳрони чашм, вазнинии COVID-19, ҳолати ваксина, варианти вирус, табобати зиддивирусӣ ё кортикостероидӣ ва сатҳи илтиҳоби системавӣ дар ҷадвалҳои натиҷаҳо пешниҳод нашудаанд. Ин тағйирёбандаҳо омилҳои эҳтимолии омехтакунанда мебошанд, ки метавонанд ба профили сафедавии дохили чашм таъсир расонанд.

Муоинаҳои стандартии чашм

Ба иштирокчиён дар фосилаи пас аз муроҷиат, ки муқоисашаванда ҳисобида мешуд, муоинаҳои мукаммали чашм гузаронида шуданд:

• Чен кардани фишори дохили чашм дар ҳар ду чашм бо тонометри rebound,
• Сабти фишори ибтидоӣ дар чашми шадидан осебдида пеш аз табобати пасткунандаи фишор,
• Биомикроскопияи лампаи шикофӣ барои қарния, камераи пеш, ирис ва линза,
• Муоинаи фундус барои диски оптикӣ ва макула,
• Гониоскопия бо линзаи навъи Goldmann,
• Чен кардани дарозии меҳварӣ,
• Санҷиши майдони биноӣ бо периметрияи автоматии Humphrey,
• Биомикроскопияи ултрасадоӣ барои омӯзиши кунҷ, ириси канорӣ, ҷисми силиарӣ ва мавқеи линза.

Гуфта мешавад, ки муоинаҳо аз ҷониби офталмологҳои мутахассис гузаронида шуда, маълумот аз ҷониби ду мутахассис мустақилона санҷида шудааст. Аммо маълум нест, ки арзёбандагон нисбат ба гурӯҳи COVID-19 кӯр карда шуда буданд ё не.

Намунаҳои юмори обӣ чӣ гуна гирифта шуданд?

Намунаҳо дар шароити утоқи ҷарроҳӣ ҳангоми парасентези камераи пеш гирифта шуданд. Барои пешгирии сироят пеш аз ҷарроҳӣ қатраҳои левофлоксацин истифода шуда, рӯзи амалиёт сатҳи чашм омода ва бо оксибупрокаин гидрохлорид анестезияи маҳаллӣ гузаронида шуд.

Як ҷарроҳи ботаҷриба дар зери микроскоп сӯзандоруи 1 mL-и инсулинро аз минтақаи лимбуси шаффофи қарния ба камераи пеш ворид кард. Бо эҳтиёт аз ламс ба ирис, линза ва эндотелияи қарния тақрибан 100 µL юмори обӣ бо фишори манфии паст кашида шуд. Намунаҳо ба найчаи стерилии микросентрифуга гузаронида шуданд.

Намунаҳо аввал рӯи ях нигоҳ дошта шуда, сипас то таҳлили протеомикӣ дар –80 °C нигаҳдорӣ шуданд. Гуфта шудааст, ки намунаҳои дорои ифлосшавии намоёни хун ё тирагӣ хориҷ карда мешаванд. Пас аз гирифтани намуна, вобаста ба ниёзи клиникӣ амалҳое чун трабекулэктомия ё факоэмулсификатсия идома дода шуданд.

Таҳлили протеомикӣ чӣ гуна гузаронида шуд?

Намунаҳои яхкардашудаи юмори обӣ рӯи ях об карда шуда, барои ҷудо кардани зарраҳо сентрифуга шуданд ва қисми болоӣ гирифта шуд. Барои баробар кардани воридоти умумии сафеда байни намунаҳо нормализатсияи боркунӣ аз рӯи консентратсияи сафеда анҷом дода шуд.

Сафедаҳо денатуратсия шуданд, пайвандҳои дисулфидӣ барқарор ва гурӯҳҳои озоди сулфгидрилӣ алкилонида шуданд. Сипас бо трипсин ҳазми ферментативӣ анҷом дода шуда, пептидҳои ҳосилшуда бо экстраксияи фазаи сахт тоза ва лиофилизатсия шуданд.

Пептидҳо ба системаи хроматографияи моеъи баландсамаранок–масс-спектрометрия ворид шуда, дар режими ба дастоварии мустақил аз маълумот таҳлил гардиданд. Намунаҳои назорати сифат дар тамоми таҳқиқот барои назорати устувории дастгоҳ истифода шуданд.

Дар маълумоти хом истихроҷи пикҳо, мувофиқкунии ионҳо, муайянсозии пептидҳо ва миқдорсанҷии сафедаҳо анҷом дода шуд. Гуфта шудааст, ки сатҳи кашфи бардурӯғ дар сатҳи пептид ва сафеда аз 1 фоиз кам нигоҳ дошта шудааст:

\[ \mathrm{FDR}_{peptit} < 0{,}01 \]

\[ \mathrm{FDR}_{protein} < 0{,}01 \]

Маълумот аз табдили логарифмӣ, пур кардани қиматҳои гумшуда ва нормализатсия гузаронида шуданд. Бо вуҷуди ин, модели дастгоҳ, параметрҳои ҳаракатнокии ион, сутуни хроматография, градиент, диапазонҳои масса, равзанаҳои DIA, энергияҳои бархӯрд, таносуби трипсин/сафеда, нармафзори истифодашуда, версия, базаи додаҳои протеоми инсон, усули пур кардани қиматҳои гумшуда ва алгоритми нормализатсия дар PDF дода нашудаанд.

Ин камбудиҳо такрори дақиқи усулро дар лабораторияи дигар душвор мекунанд. Илова бар ин, гарчанде дар хулоса ва зери сарлавҳа ибораи “4D-DIA” истифода шудааст, бо кадом дастгоҳ ва кадом равиши ҳаракатнокии ион таҳлили чорченака анҷом дода шудааст, шарҳ дода нашудааст.

Ҳадди сафедаи дифференсиалӣ

Дар қисми натиҷаҳо навишта шудааст, ки барои сафедаҳои дифференсиалӣ fold-change бояд аз 1,5 зиёд ва қимати P дар санҷиши дутарафаи Student t аз 0,05 кам бошад:

\[ FC > 1{,}5 \]

\[ p < 0{,}05 \]

Fold-change одатан таносуби миёнаи фаровонии сафеда байни ду гурӯҳро ифода мекунад:

\[ FC = \frac{\text{COVID-19–AACC grubundaki ortalama protein bolluğu}}{\text{AACC kontrol grubundaki ortalama protein bolluğu}} \]

Ин муодила барои шарҳи таносуб дар ҷадвалҳо илова шудааст; дар PDF ҳамчун муодилаи риёзии ошкор дода нашудааст. Дар ҷадвалҳо муқоиса ҳамчун “AH:AHC” нишон дода шудааст, аммо ихтисораҳои AH ва AHC дар қисми усулҳо ба таври равшан таъриф нашудаанд. Матн ва графикҳои сафедаҳои меҳварӣ нишон медиҳанд, ки гурӯҳи AH эҳтимол самти COVID-19–AACC-ро ифода мекунад.

Дар қисми усулҳо инчунин гуфта шудааст, ки пас аз ислоҳи санҷишҳои сершумор q<0,05 истифода мешавад. Аммо дар натиҷаҳо аз қимати хоми P сухан меравад ва дар ҷадвалҳо сутуни P нишон дода шудааст. Маълум нест, ки қиматҳои P ислоҳшуда ҳастанд ё не.

Чаро муқоисаи сершумор дар ҳазорҳо санҷиш муҳим аст?

Вақте ҳазорҳо сафеда ҳамзамон муқоиса мешаванд, ҳатто агар байни гурӯҳҳо тафовути воқеӣ набошад ҳам, метавон тасодуфан қиматҳои хурди P гирифт. Аз ин рӯ, ислоҳи сатҳи кашфи бардурӯғ ё усулҳои монанд дар таҳқиқоти протеомикӣ аҳамияти ҳалкунанда доранд.

Таҳқиқот мегӯяд, ки ислоҳи санҷишҳои сершумор анҷом дода шудааст, аммо гурӯҳбандии ҷадвалҳои натиҷаҳо ба ин қоида ба таври равшан мувофиқат намекунад. Масалан, дар ҷадвали сафедаҳои зиёдшуда барои DPYSL4 P=0,08298, барои LCP1 P=0,10490 ва барои CRMP1 P=0,13038 дода шудааст. Ба ҳамин монанд, дар ҷадвали сафедаҳои камшуда низ сатрҳои зиёде бо P>0,05 мавҷуданд.

Баръакс, дар Ҷадвали иловагии S1, ки “аз ҷиҳати оморӣ маънодор нест” ном дорад, барои PPP1R12A қиматҳои FC=0,557942 ва P=0,049883 мавҷуданд. Аз ин рӯ, танҳо аз рӯи сарлавҳаҳои ҷадвал муайян кардан мумкин нест, ки кадом сафедаҳо пас аз ислоҳ маънодории оморӣ доранд.

Натиҷаҳои назорати сифат

Дар қисми болоии Шакли 1 шумораи пептидҳо ва сафедаҳои муайяншуда барои ҳар намуна нишон дода шудааст. Шумораи пептидҳо дар як намуна тақрибан аз 29.909 то 54.325 ва шумораи сафедаҳо аз тақрибан 3.265 то 4.405 тағйир меёбад.

Ҳамчунин нишон дода шудааст, ки:

• Дар маҷмӯъ 4.588 сафеда муайян шудааст,
• 4.342 сафеда дар ҳадди ақал 25 фоизи намунаҳо,
• 3.946 сафеда дар ҳадди ақал 50 фоизи намунаҳо,
• 2.450 сафеда дар ҳамаи намунаҳо чен шудаанд.

Дар қисми поёнӣ тақсимоти кумулятивии коэффисиенти вариатсия ва графикҳои қуттӣ барои сафедаҳои нормализатсияшуда мавҷуданд. Тақсимоти вариатсияи ду гурӯҳ комилан яксон нест. Матн дар маҷмӯъ ба хулосае мерасад, ки устувории дастгоҳ ва такроршавандагӣ кофӣ буданд.

Дар матни асосӣ гуфта мешавад, ки хроматограммаҳои умумии ионӣ бо ҳам мувофиқ омадаанд, шакли пикҳо хуб буд, ҷобаҷогузории вақти нигоҳдорӣ маҳдуд монд ва намунаҳои назорати сифат дар PCA гурӯҳбандӣ шуданд. Аммо дар PDF тасвирҳои TIC ё PCA, ки ба ин иддаоҳо мувофиқат кунанд, пешниҳод нашудаанд.

Чанд сафеда тағйир ёфта буд?

Мувофиқи қисми натиҷаҳо, аз 4.588 сафедаи муайяншуда:

• 82-то дар гурӯҳи COVID-19–AACC зиёд шуданд,
• 121-то кам шуданд,
• 3.743-то тафовути маънодор нишон надоданд.

Ҷамъи ин се рақам 3.946 аст. Дар Шакли 1 низ нишон дода шудааст, ки 3.946 сафеда дар ҳадди ақал 50 фоизи намунаҳо чен шудаанд. Ин баробарӣ нишон медиҳад, ки таҳлили дифференсиалӣ эҳтимол танҳо дар ҳамин 3.946 сафеда анҷом дода шудааст. Метавон фарз кард, ки 642 сафедаи боқимонда бо сабаби сатҳи баланди маълумоти гумшуда хориҷ шудаанд; аммо матн ин олами таҳлилро равшан муайян намекунад.

Дар графики вулқонии Шакли 2 меҳвари уфуқӣ \( \log_2(AH/AHC) \), меҳвари амудӣ бошад \(-\log_{10}(P)\) дода шудааст:

\[ \log_2(FC) > 0 \Rightarrow \text{COVID-19 yönünde daha yüksek protein bolluğu} \]

\[ \log_2(FC) < 0 \Rightarrow \text{kontrol yönünde daha yüksek protein bolluğu} \]

Дар график ISG15, MX1 ва IFIT1 аз ҷумлаи сафедаҳои дар самти мусбат нишонгузоришуда мебошанд. Аммо дар қисми муҳокимаи таҳқиқот шумораи умумии сафедаҳои дифференсиалӣ ба ҷои 203 ҳамчун 132 дода шудааст. Ин фарқи рақамӣ шарҳ дода нашудааст.

Тағйироти калон танҳо бо панҷ сафедаи меҳварӣ маҳдуд набуданд

STAT1, ISG15, MX1, IFIT1 ва IFIT3 бинобар ҳамбастагии биологии онҳо ва пайвастагиҳо дар шабакаи ҳамкории сафедаҳо ба маркази таҳқиқот гузошта шудаанд. Аммо ҳамаи қиматҳои баландтарини fold-change дар ҷадвал ба ин меҳвар тааллуқ надоранд.

Масалан, барои CRYAA тақрибан 139,5; барои APOBEC3A 7,30; барои TPST1 4,37; барои LCN1 ва SNCB тақрибан 4,35 fold-change гузориш шудааст. Баъзе аз ин сафедаҳо дар муҳокимаи асосӣ муфассал баррасӣ нашудаанд. Азбаски дар шабакаи STRING бо кадом ченаки марказият, ҳадд ё хол “hub protein” интихоб шудааст, шарҳ дода нашудааст, асоси миқдории интихоби панҷ сафедаи меҳвариро пурра бозсозӣ кардан мумкин нест.

STAT1: Марказе, ки сигналро ба ифодаи ген мебарад

STAT1 яке аз омилҳои марказии транскрипсионии роҳи JAK–STAT мебошад, ки сигналҳоро аз интерферонҳои навъи I, II ва III ва инчунин ситокинҳои гуногун ба барномаҳои ифодаи генҳо дар ядрои ҳуҷайра интиқол медиҳад.

Дар таҳқиқот барои STAT1 тақрибан 1,75 маротиба афзоиш гузориш шудааст. Муҳаққиқон ин афзоишро ҳамчун нишонаи фаъол шудани барномаи генетикии ҷавоби интерферон дар муҳити дохили чашм шарҳ медиҳанд.

Баланд шудани STAT1 танҳо худ аз худ нишон намедиҳад, ки он сабаби басташавии шадиди кунҷ аст. Фаровонии сафеда бо фаъолшавии функсионалӣ як чиз нест; механизмҳое мисли фосфорилизатсия, гузариш ба ядро ва пайвастшавӣ ба генҳои ҳадаф мустақиман чен нашудаанд.

ISG15: Танзимгари байни муҳофизати зиддивирусӣ ва илтиҳоб

ISG15 сафедае монанд ба убиквитин аст, ки метавонад ба сафедаҳои ҳадаф ба таври ковалентӣ пайваст шавад. Ин раванд, ки ISGylation ном дорад, метавонад устуворӣ, ҷойгиршавӣ дар дохили ҳуҷайра ва функсияи сафедаҳоро тағйир диҳад.

Дар таҳқиқот ISG15 тақрибан 3,25 маротиба зиёд шудааст. Муаллифон мегӯянд, ки ISG15 метавонад тавассути танзими ҷузъҳои зиддивирусӣ чун STAT1, MX1 ва сафедаҳои IFIT қувва ва давомнокии ҷавобро таъсир диҳад.

Он ки ISG15 ҳамчунин метавонад ба берун аз ҳуҷайра ҷудо шуда, ҷавоби иммуниро тағйир диҳад, ба нақши дугонае ишора мекунад, ки дар он фаъолияти муҳофизатии зиддивирусӣ метавонад ҳамроҳ бо илтиҳоби аз ҳад зиёд вуҷуд дошта бошад. Таҳқиқот мустақиман насанҷидааст, ки кадоме аз ин ду таъсир бартарӣ дорад.

MX1: Эффектор бар зидди афзоиши вирус

MX1 як GTPазаи калонест, ки тавассути интерферон ангезиш меёбад. Дар мақола шарҳ дода мешавад, ки он метавонад бо халалдор кардани ҳаракати нуклеокапсиди вирусӣ, ташаккули комплекси афзоиш ё динамикаи мембранаҳои дохили ҳуҷайра афзоиши вирусҳои RNA-ро маҳдуд кунад.

Дар гурӯҳи COVID-19–AACC барои MX1 тақрибан 2,60 маротиба афзоиш гузориш шудааст. Ин афзоиш нишон медиҳад, ки ҷавоби эффекторӣ зиддивирусӣ дар муҳити дохили чашм тақвият ёфтааст. Аммо азбаски дар юмори обӣ RNA-и SARS-CoV-2 ё вируси зинда ҷустуҷӯ нашудааст, афзоиши MX1 далели афзоиши фаъоли вирус дар дохили чашм нест.

IFIT1 ва IFIT3: Ҳамкорӣ барои пешгирии хондани RNA-и вирусӣ

IFIT1 метавонад ба молекулаҳои RNA-и вирусӣ, ки сохторҳои муайяни cap надоранд, пайваст шуда, истифодаи онҳоро дар синтези сафеда боздорад. Дар таҳқиқот IFIT1 тақрибан 3,35 маротиба зиёд шудааст.

IFIT3 бошад дар оилаи IFIT нақши такягоҳӣ ва тақвиятдиҳандаи сигналро иҷро мекунад. Он метавонад бо IFIT1 комплекс ташкил намуда, бо роҳҳои ҳискунии кислотаи нуклеинӣ чун RIG-I/MDA5–TBK1–IRF3 пайваст шавад. Барои IFIT3 тақрибан 1,88 маротиба афзоиш гузориш шудааст.

Афзоиши якҷояи ин ду сафеда аз ҷониби муаллифон на танҳо оғози сигнали интерферон, балки тақвияти маҳдудкунии тарҷумаи зиддивирусӣ низ шарҳ дода шудааст.

Меҳвари пешниҳодшудаи зиддивирусӣ

Ҷараёни биологии пешниҳодкардаи таҳқиқотро метавон чунин ҷамъбаст кард:

\[ \text{Viral nükleik asit algısı} \rightarrow \text{interferon üretimi} \rightarrow \text{JAK–STAT/STAT1 etkinliği} \rightarrow \text{ISG genlerinin artışı} \]

\[ \text{STAT1} \rightarrow \text{MX1 ve IFIT1/IFIT3 ile antiviral efektör yanıt} \]

\[ \text{ISG15} \rightarrow \text{ISGylasyon ve protein işlevlerinin translasyon sonrası düzenlenmesi} \]

Ин тасвирҳо барои фаҳмондани нақли механистии таҳқиқот таҳия шудаанд. Дар таҳқиқот пайдарпаии вақтии ин рӯйдодҳо, самти онҳо дар дохили ҳуҷайра ё робитаи сабабӣ ба таври таҷрибавӣ пайгирӣ нашудааст.

Шабакаи ҳамкории сафедаҳо чӣ нишон медиҳад?

Дар Шакли 3F пайвастагиҳои STAT1, ISG15, MX1, IFIT1 ва IFIT3 дар базаи додаҳои STRING нишон дода шудаанд. Дар шабака ҳамаи панҷ сафеда ба таври зич бо ҳам пайвастанд. Хатҳои рангаи гуногун манбаъҳои гуногуни робитаҳои STRING-ро, аз ҷумла маълумоти таҷрибавӣ, сабтҳои базаи додаҳо, истихроҷи матн, ҳамэкспрессия ва монанди инҳоро ифода мекунанд.

Ин шабака мустақиман исбот намекунад, ки сафедаҳо дар юмори обии беморон аз ҷиҳати ҷисмонӣ ба ҳам пайвастанд. STRING робитаҳои эҳтимолии функсионалиро, ки аз маълумоти пешинаи биологӣ гирифта шудаанд, нишон медиҳад. Бозёфти аслии таҳқиқот ин аст, ки ин сафедаҳо дар як гурӯҳи беморон зиёд шудаанд; шабака бошад мутобиқати ин афзоишҳоро бо робитаҳои маълуми биологӣ нишон медиҳад.

Таҳлили GO: Сафедаҳо дар куҷо ва дар кадом функсияҳо бештар мутамарказ шудаанд?

Дар Шакли 4A ғанигардонии Gene Ontology дар се қисм пешниҳод шудааст.

Ҷузъҳои ҳуҷайравӣ

Сафедаҳои фарқкунанда махсусан дар сохторҳои зерин мутамарказ шудаанд:

• Ситозол,
• Везикулаҳои берунҳуҷайравӣ ва экзосомаҳо,
• Комплексҳои рибонуклеопротеинӣ,
• Рибосомаҳо ва зервоҳидҳои рибосомӣ,
• Пайвастагиҳои ҳуҷайра–субстрат ва адгезияҳои фокалӣ.

Муаллифон мавҷудияти сафедаҳои ситозолӣ ва рибосомиро дар юмори обӣ ҳамчун аломати эҳтимолии стресси ҳуҷайравӣ, апоптози дер ё ихроҷи сафеда дар натиҷаи некроз дар сохторҳое чун ҷисми силиарӣ, шабакаи трабекулярӣ, ирис ё эндотелияи қарния шарҳ медиҳанд. Ин манбаъҳои ҳуҷайравӣ бо таҷриба тасдиқ нашудаанд.

Функсияҳои молекулавӣ

Пайвастшавӣ ба сафеда, пайвастшавӣ ба пайвастагиҳои органикӣ ва гетеросиклӣ, пайвастшавӣ ба кислотаҳои нуклеинӣ, RNA ва mRNA ва ҷузъҳои сохтории рибосома барҷаста буданд.

Равандҳои биологӣ

Биосинтези пайвастагиҳои органикии нитрогендор, мубодилаи амидҳо ва пептидҳои ҳуҷайравӣ, равандҳои гуногуни катаболикӣ, ташаккули комплексҳои рибонуклеопротеинӣ ва равонасозии сафедаҳо ба мембранаҳо ғанӣ шудаанд.

Таҳлили KEGG: Энергия, синтези сафеда ва марги ҳуҷайра

Дар Шакли 4B яке аз ғанигардониҳои намоён роҳи рибосома мебошад. Ғайр аз ин роҳҳои зерин дида мешаванд:

• Гликолиз ва глюконеогенез,
• Мубодилаи фруктоза ва манноза,
• Роҳи пентозофосфат,
• Фосфорилизатсияи оксидативӣ,
• Мубодилаи витамини B6,
• Биосинтези O-гликан,
• Таназзули RNA ва биогенези рибосома,
• Таъмири экссизияи асосҳо,
• Некроптоз,
• Танзими ситоскелети актин,
• Коркард ва пешниҳоди антиген.

Ин намуна аз ҷониби муҳаққиқон ҳамчун инъикоси эҳтимолии афзоиши ниёз ба ATP ва NADPH дар ҷавоб ба фишори баланди дохили чашм, ишемия–гипоксияи эҳтимолӣ, стресси оксидативӣ ва илтиҳоби вирусӣ/системавӣ шарҳ дода шудааст.

Дар бахши “Бемориҳои инсон”-и KEGG ғайр аз COVID-19, сарлавҳаҳое чун зуком, HIV, гепатити C, вируси Epstein–Barr, Salmonella, бемориҳои нейродегенеративӣ, бемории Parkinson, склерози паҳлуии амиотрофӣ ва саратони гадуди зери меъда низ дида мешаванд. Ин ғанигардониҳо нишон намедиҳанд, ки беморон ин бемориҳоро доранд. Онҳо танҳо нишон медиҳанд, ки ҳамон сафедаҳо дар шабакаҳои умумии илтиҳоб, стресс, митохондрия ва марги ҳуҷайра, ки дар бемориҳои гуногун истифода мешаванд, ҷой доранд.

Таҳлили Reactome: Азнавтанзимкунии дастгоҳи тарҷума

Дар Шакли 4C тақрибан ҳамаи марҳилаҳои синтези сафеда барҷаста шудаанд:

• Оғози тарҷумаи эукариотӣ,
• Оғози тарҷумаи вобаста ба cap,
• Равандҳои зервоҳидҳои рибосомии 40S ва 60S,
• Дарозшавии занҷири пептидӣ,
• Анҷоми тарҷума,
• Тарҷумаи mRNA-и вирусӣ,
• Коркард ва тағйирдиҳии rRNA,
• Сплайсинги mRNA,
• Таназзули mRNA тавассути мутацияи бемаънӣ.

Сигнали интерферони алфа/бета, механизми зиддивирусии ISG15, фаъолияти зиддивирусии генҳои тавассути интерферон ангезишёфта ва сигналҳои интерлейкин-12 ва интерлейкин-21 низ ғанӣ шудаанд.

Фагоситоз, GTPазаҳои RHO ва RAC, динамикаи актин, роҳнамоии аксон, таъмири DNA, нигоҳдории теломер, SUMOylation ва сигнали VEGF/VEGFR2 аз ҷумлаи равандҳои дигари барҷаста буданд.

Таҳлили WikiPathways

Дар Шакли 4D баландтарин ғанигардонӣ дар сафедаҳои рибосомии ситоплазмавӣ дида мешавад. Илова бар ин, сарлавҳаҳои зерин мавҷуданд:

• Омилҳои тарҷума,
• Коркарди mRNA,
• Боздоштани оғози тарҷумаи мизбон аз ҷониби сафедаи nsp1-и SARS-CoV-2,
• Модулҳои муштарак бо ҷавоби иммунӣ дар миокардити шадиди вирусӣ ва сил,
• Таъмири экссизияи асосҳо,
• Таназзули сфинголипид,
• Мубодилаи NAD+,
• Давраи Cori,
• Сигнали EGF/EGFR ва MAPK/ERK.

Муаллифон ғанигардонии рибосомаҳо ва омилҳои тарҷумаро ба талоши ҳуҷайраҳо барои афзоиш додани синтези сафеда ва қобилияти таъмир дар ҷавоб ба таъсири боздорандаи SARS-CoV-2 ба синтези сафедаи мизбон ва фишори шадиди фишорӣ нисбат медиҳанд. Эҳтимоли дигар ин аст, ки ҷузъҳои рибосомӣ аз ҳуҷайраҳои осебдида ба юмори обӣ ихроҷ мешаванд. Таҳқиқот ин ду шарҳро аз ҳам ҷудо намекунад.

Экзосомаҳо ва везикулаҳои берунҳуҷайравӣ

Ғанигардонии истилоҳҳои везикулаҳои берунҳуҷайравӣ ва экзосомаҳо дар таҳлили GO андешаро ба миён овард, ки миёнаравҳои илтиҳобӣ, молекулаҳои марбут ба лахташавӣ ё фиброз ва танзимгарони матрикси берунҳуҷайравӣ метавонанд тавассути везикулаҳо интиқол дода шаванд.

Муаллифон пешниҳод мекунанд, ки ин метавонад халалдоршавии функсияи шабакаи трабекулярӣ, муқовимати хориҷшавии юмори обӣ ва муҳити илтиҳобиро тақвият диҳад. Аммо дар таҳқиқот везикулаҳо алоҳида ҷудо нашудаанд ва манбаи ҳуҷайравии онҳо муайян карда нашудааст.

Ситоскелети актин ва шабакаи трабекулярӣ

Ғанигардониҳои марбут ба ситоскелети актин, GTPазаҳои RHO/RAC, пайвастагиҳои ҳуҷайра–субстрат ва адгезияҳои фокалӣ нишон медиҳанд, ки метавонанд тағйирот дар шакли ҳуҷайра, адгезия ва тақсимоти сафедаҳои мембранавӣ вуҷуд дошта бошанд.

Муҳаққиқон пешниҳод мекунанд, ки ин тағйирот метавонанд ба сохтори ҳуҷайраҳои шабакаи трабекулярӣ ва муқовимати хориҷшавии моеъ таъсир расонанд. Бо вуҷуди ин, бофтаи шабакаи трабекулярӣ мустақиман омӯхта нашуда, механикаи ҳуҷайра ё ҷараёни моеъ таҷрибавӣ чен нашудааст.

Стресси оксидативӣ ва таъмири DNA

Ҳамзамон дида шудани роҳи пентозофосфат, фосфорилизатсияи оксидативӣ, мубодилаи NAD+, таъмири экссизияи асосҳо ва роҳҳои стресси ҳуҷайравӣ ҳамчун эҳтимоли осеби оксидативӣ дар шароити фишори баланди дохили чашм, ишемия–реперфузия ва илтиҳоби системавӣ шарҳ дода шудааст.

Аммо дар таҳқиқот намудҳои реактивии оксиген, осеби DNA, функсияи митохондрия ё қобилияти антиоксидантӣ мустақиман чен нашудаанд. Ғанигардонии роҳҳо танҳо гипотеза дар бораи ин равандҳоро ба вуҷуд меорад; худ аз худ рух додани онҳоро исбот намекунад.

Ҷавоби зиддивирусӣ муҳофизатӣ аст ё зараровар?

Функсияи аввалини меҳвари STAT1–ISG15–MX1–IFIT1/3 маҳдуд кардани афзоиши вирус мебошад. Аз ин рӯ, афзоиши сафедаҳо метавонад фаъол шудани муҳофизати мизбонро нишон диҳад.

Бо вуҷуди ин, ҷавоби тӯлонӣ ё аз ҳад зиёди интерферон метавонад ба ҷамъшавии миёнаравҳои илтиҳобӣ, воридшавии ҳуҷайраҳои иммунӣ, зиёдшавии гузаронандагии рагҳо ва варам дар сохторҳои хориҷшавии моеъ мусоидат кунад. Муаллифон пешниҳод мекунанд, ки меҳвар ҳам потенсиали муҳофизати зиддивирусӣ ва ҳам иммунопатологияро дорад.

Таҳқиқот андозаи таъсири муҳофизатӣ ва зарароварро чен накардааст. Ягон коррелятсияи клиникӣ пешниҳод нашудааст, ки нишон диҳад афзоиши сафедаҳо вазнинии бемориро кам ё зиёд мекунад.

Оё мавҷудияти COVID-19 дар дохили чашм исбот шудааст?

Не. Дар таҳқиқот PCR-и SARS-CoV-2 дар юмори обӣ, антигени вирусӣ, сафедаи вирусӣ, фарҳанги вирус ё ҷойгиршавии вирус дар бофтаҳо санҷида нашудааст.

Афзоиши сафедаҳои тавассути интерферон ангезишёфта метавонад инъикоси сирояти системавиро дар муҳити иммунии дохили чашм нишон диҳад. Аммо ин бозёфт далели мустақими мавҷудияти вируси фаъол дар дохили чашм нест.

Оё маълум аст, ки сафедаҳо аз кадом ҳуҷайраҳо омадаанд?

Не. Сафедаҳои юмори обӣ метавонанд аз:

• Ҷисми силиарӣ,
• Ирис,
• Шабакаи трабекулярӣ,
• Эндотелияи қарния,
• Ҳуҷайраҳои иммунӣ, ки ба дохили чашм ворид мешаванд,
• Сафедаҳои системавӣ, ки аз монеаи вайроншудаи хун–юмори обӣ мегузаранд,
• Ҳуҷайраҳои осебдида ё мурда ба вуҷуд оянд.

Азбаски таҳлили якҳуҷайравӣ, протеомикаи фазоӣ, иммуногистохимия ё тасдиқи бофтавӣ анҷом дода нашудааст, манбаъҳои ҳуҷайравӣ муайян нашудаанд.

Эҳтимоли биомаркер

Муаллифон мегӯянд, ки STAT1, ISG15, MX1, IFIT1 ва IFIT3 метавонанд дар мушкилиҳои чашмии вобаста ба COVID-19 номзадҳои биомаркер бошанд. Барои расидан ба ин ҳадди ақал қадамҳои зерин заруранд:

• Тасдиқи ҳамин намунаи сафеда дар гурӯҳҳои калонтар ва мустақили беморон,
• Муқоисаи гурӯҳҳои назоратии солим, AACC бе COVID-19, COVID-19 бе AACC ва бемориҳои дигари чашм,
• Тасдиқи миқдорӣ бо масс-спектрометрияи ҳадафманд, ELISA ё усулҳои мустақили монанд,
• Ҳисоб кардани ҳассосият, хосият, арзишҳои пешгӯии мусбат ва манфӣ,
• Алоқаманд кардани сатҳи сафедаҳо бо фишори дохили чашм, аз даст рафтани биноӣ ва натиҷаҳои дарозмуддат,
• Муайян кардани ҳаддҳои клиникӣ ва вақти намунагирӣ.

Азбаски дар таҳқиқоти ҳозира таҳлили иҷрои ташхисӣ анҷом дода нашудааст, имрӯз ин сафедаҳоро биомаркерҳои клиникӣ номидан мумкин нест.

Эҳтимоли ҳадафи табобатӣ

Мақола ингибиторҳои JAK–STAT, танзимгарони ISGylation ва равишҳои тағйирдиҳандаи маҳдудсозии тарҷумаро ҳамчун самтҳои эҳтимолии табобат барои таҳқиқоти оянда ёд мекунад.

Дар таҳқиқот ягон дору истифода нашуда, озмоиши доза–ҷавоб анҷом дода нашуда, тағйири фишори дохили чашм вобаста ба табобат чен нашуда ва модели ҳайвонот ё ҳуҷайра истифода нашудааст. Азбаски маҳдуд кардани меҳвари муҳофизати зиддивирусӣ метавонад назорати сироятро низ заиф кунад, ин пешниҳодҳо танҳо гипотезаҳои таҳқиқотии таҷрибавӣ мебошанд.

Ҷиҳатҳои қавии таҳқиқот

• Юмори обии одамро, ки мустақиман аз камераи пеши чашм гирифта шудааст, меомӯзад.
• Бо муқоисаи COVID-19–AACC бо беморони AACC бе COVID-19 таъсири умумии басташавии шадиди кунҷро қисман назорат мекунад.
• Дар ҳар ду гурӯҳ дар марҳилаи шадиди клиникӣ будани беморон контексти клиникиро наздиктар мекунад.
• Намунаҳо аз ҷониби як ҷарроҳ бо усули стандартӣ гирифта шудаанд.
• Скрининги васеи кашфи протеомикӣ то 4.588 сафеда анҷом дода шудааст.
• Тағйироти сафедаҳо бо чор базаи гуногуни роҳҳо муқоиса шудаанд.
• Ба ҷои сафедаҳои ҷудогона меҳвари интерферонии аз ҷиҳати функсионалӣ пайваст пешниҳод шудааст.
• Пешниҳоди рӯйхатҳои васеи fold-change ва қиматҳои P дар ҷадвалҳои иловагӣ имкони баррасии мустақилро медиҳад.
• Тасдиқи этикӣ, розигии хаттӣ, маблағгузорӣ, ихтилофи манфиатҳо ва дастрасии додаҳо эълом шудаанд.

Маҳдудиятҳои асосии таҳқиқот

• Намунаи хеле хурд: Дар ҳар гурӯҳ танҳо ҳашт бемор мавҷуд аст.
• Як марказ: Ҳама беморон аз як беморхонаи ҳамон минтақа гирифта шудаанд.
• Таҳлили қувва вуҷуд надорад: Гуфта нашудааст, ки намунаҳои иборат аз ҳашт нафар тафовути чӣ андозаро боэътимод ошкор карда метавонанд.
• Ҳазорҳо муқоиса: Татбиқи ислоҳи санҷишҳои сершумор ва гурӯҳбандии ҷадвалҳо равшан нест.
• Ҷадвалҳои оморӣ номувофиқанд: Дар бисёр сафедаҳои дифференсиалӣ P>0,05 вуҷуд дорад.
• Шумораи умумии сафедаҳо шарҳ дода нашудааст: Равшан навишта нашудааст, ки чаро аз 4.588 сафедаи муайяншуда танҳо 3.946-то ба се категорияи натиҷа дохил шудаанд.
• Ихтилофи 203–132: Шумораи сафедаҳои дифференсиалӣ дар қисмҳои натиҷа ва муҳокима мувофиқат намекунад.
• Гурӯҳҳои назоратӣ маҳдуданд: Шахсони солим, беморони COVID-19 бе AACC ё назорати бемориҳои дигари илтиҳобии чашм вуҷуд надоранд.
• Сабабиятро нишон намедиҳад: Исбот нашудааст, ки сирояти COVID-19 боиси басташавии кунҷ шудааст.
• Мавҷудияти вирус чен нашудааст: RNA ё антигени SARS-CoV-2 дар юмори обӣ санҷида нашудааст.
• Манбаи ҳуҷайравӣ номаълум аст: Муайян нашудааст, ки сафедаҳо аз бофтаҳои чашм, гардиши хун ё ҳуҷайраҳои иммунӣ омадаанд.
• Тасдиқи мустақили сафеда вуҷуд надорад: Протеомикаи ҳадафманд, Western blot, ELISA ё тасдиқи иммуногистохимиявӣ гузориш нашудааст.
• Тасдиқи функсионалӣ нест: Таъсири боздоштани STAT1 ё сафедаҳои дигар ба фишори дохили чашм ва илтиҳоб санҷида нашудааст.
• Тафсилоти усул нокифоя аст: Дастгоҳ, нармафзор, танзимоти масс-спектрометрия ва алгоритмҳои коркарди додаҳо нопурраанд.
• Тафсилоти COVID-19 нопурра аст: Вақти сироят, вазнинӣ, ҳолати ваксина ва табобатҳо дар сатҳи бемор гузориш нашудаанд.
• Омилҳои омехтакунанда назорат нашудаанд: Барои синну сол, ҷинс, гипертония, диабет ва табобатҳо таҳлили бисёртағйирёбанда анҷом дода нашудааст.
• Дар муқоисаҳои ибтидоӣ қиматҳои P нестанд: Ибораи “тафовут нест” аз рӯи ҷадвал санҷида намешавад.
• Кӯрсозӣ шарҳ дода нашудааст: Маълум нест, ки арзёбандагони лабораторӣ ва клиникӣ аз маълумоти гурӯҳ бехабар буданд ё не.
• Тафсилоти таҳлили роҳҳо нопурра аст: Олами сафедаҳои заминавӣ, шумораи ҳадди ақали ген/сафеда ва ислоҳи санҷишҳои сершумор дода нашудаанд.
• Натиҷаҳои DO пешниҳод нашудаанд: Гарчанде дар усул Disease Ontology зикр шудааст, натиҷаи алоҳида нишон дода нашудааст.
• Меъёри PPI hub шарҳ дода нашудааст: Алгоритми марказият ё ҳадд гузориш нашудааст.
• Пайгирии дарозмуддат нест: Робитаи профили сафеда бо биноӣ, буҳрони такрорӣ ё пешрафти глаукома омӯхта нашудааст.
• Ҳакемӣ вуҷуд надорад: Ҳуҷҷат ҳанӯз аз арзёбии мустақили ҳамтоён нагузаштааст.

Таҳқиқот чӣ мегӯяд?

• Дар юмори обии беморони AACC бо сирояти ҳамзамони COVID-19 намунаи фарқкунандаи сафеда мушоҳида шудааст.
• Сафедаҳои STAT1, ISG15, MX1, IFIT1 ва IFIT3 дар гурӯҳи COVID-19–AACC баландтар чен шудаанд.
• Ин панҷ сафеда дар шабакаҳои маълуми интерферон ва ҷавоби зиддивирусӣ аз ҷиҳати функсионалӣ пайвастанд.
• Тағйироти сафедаҳо на танҳо бо роҳҳои зиддивирусӣ, балки бо рибосома, коркарди RNA, мубодилаи энергия, стресси оксидативӣ, ситоскелет ва сигналҳои рагӣ низ алоқаманданд.
• Юмори обӣ метавонад намунаи биологие бошад, ки тағйироти иммунии дохили чашмро вобаста ба сирояти вирусии системавӣ инъикос кунад.
• Сафедаҳои меҳварӣ метавонанд дар таҳқиқоти калонтар ҳамчун номзадҳои биомаркер ва механизм баррасӣ шаванд.

Таҳқиқот чӣ намегӯяд?

• Нишон намедиҳад, ки COVID-19 ҳатман басташавии шадиди кунҷро ба вуҷуд меорад.
• Ҳисоб намекунад, ки хатари AACC дар одамони гирифтори COVID-19 чанд маротиба зиёд мешавад.
• Нишон намедиҳад, ки дар юмори обӣ вируси зинда ё RNA-и вирусӣ мавҷуд аст.
• Исбот намекунад, ки меҳвари STAT1–ISG15–MX1–IFIT1/3 сабаби басташавии кунҷ аст.
• Муайян намекунад, ки кадом ҳуҷайраҳои чашм ин сафедаҳоро истеҳсол мекунанд.
• Нишон намедиҳад, ки ин сафедаҳо барои ташхис ҳассосият ва хосияти кофӣ доранд.
• Нишон намедиҳад, ки доруҳои ҳадафгирандаи JAK–STAT ё ISG15 барои беморон самаранок ё бехатаранд.
• Намегӯяд, ки дигар бемориҳои дар ғанигардонии роҳҳо дидашуда дар иштирокчиён мавҷуданд.
• Исбот намекунад, ки натиҷаҳои биноии беморони COVID-19–AACC аз гурӯҳи назорат бадтаранд.
• Нишон намедиҳад, ки бозёфтҳо барои кишварҳо, вариантҳои вирус ё гурӯҳҳои гуногуни беморон эътибор доранд.

Аҳамият аз нигоҳи гузашта, имрӯз ва оянда

Аз нигоҳи гузашта

Таҳқиқоти протеомикии таъсирҳои системавии COVID-19 берун аз чашм қаблан бештар ба хун ва ҳуҷайраҳои иммунӣ тамаркуз мекарданд. Ин таҳқиқот пешниҳод мекунад, ки ҳамон шабакаҳои зиддивирусӣ метавонанд дар бемории шадиди чашм мустақиман дар намунаҳои юмори обӣ низ пайгирӣ шаванд.

Аз нигоҳи имрӯз

Таҳқиқот робитаи эҳтимолии байни сирояти системавӣ ва буҳрони фишори дохили чашмро на танҳо аз рӯи вақти клиникӣ, балки тавассути муҳити сафедавии дохили чашм меомӯзад. Саҳми муҳимтарини он пешниҳоди табобати қатъӣ нест, балки муайян кардани меҳвари молекулавии қобили таҳқиқ мебошад.

Аз нигоҳи оянда

Агар намунаҳои калонтар, тарҳҳои бисёрмарказӣ, гурӯҳҳои назоратии солим ва беморӣ, тасдиқи ҳадафманди сафеда, таҳлилҳои вирусӣ, усулҳои якҳуҷайравӣ ва фазоӣ ва моделҳои таҷрибавӣ истифода шаванд, саволҳои зерин метавонанд ҷавоб гиранд:

• Оё меҳвари интерферон пеш аз AACC фаъол мешавад ё баъд аз он?
• Оё сафедаҳо аз бофтаҳои чашм меоянд ё аз гардиши системавӣ?
• Оё сатҳи сафедаҳо бо фишори дохили чашм ё аз даст рафтани биноӣ алоқаманд аст?
• Оё ин меҳвар танҳо ба COVID-19 хос аст ё ба дигар сироятҳои вирусӣ низ?
• Оё сафедаҳои муайян метавонанд вазнинии беморӣ ё натиҷаи дарозмуддатро пешгӯӣ кунанд?
• Оё метавон илтиҳоби зарароварро интихобан кам кард, бе он ки муҳофизати зиддивирусӣ халалдор шавад?

Усул ва Натиҷаҳои Таҳқиқот

Хулосаи техникии меҳвари асосӣ

Натиҷаи муштараки таҳлили роҳҳо

Огоҳӣ дар бораи сатҳи далел: Натиҷаҳои роҳҳо нишон медиҳанд, ки рӯйхати сафедаҳо аз ҷиҳати оморӣ бо робитаҳои маълуми базаҳои додаҳо мувофиқат мекунад. Марги ҳуҷайра, тарҷумаи вирусӣ, осеби оксидативии DNA, кашиши шабакаи трабекулярӣ ё гузаронандагии рагҳо дар ин таҳқиқот мустақиман чен нашудаанд.

Огоҳии оморӣ: Дар PDF байни шумораи сафедаҳои дифференсиалӣ, ҳаддҳои P/q ва гурӯҳбандии ҷадвалҳо номувофиқиҳои ҳалнашуда мавҷуданд. Аз ин рӯ, махсусан рӯйхатҳои сафедаҳои берун аз меҳвари асосӣ набояд ҳамчун натиҷаҳои қатъиян тасдиқшуда истифода шаванд.

Ёддошт оид ба Манбаъ ва Усул

• Унвони пурраи аслӣ:COVID-19-Associated AACC: Proteomic Signatures and Activation of the STAT1–ISG15–MX1–IFIT1/3 Axis
• Муаллифон ва тартиби онҳо: Juan Zheng; Zhenzhen Wang; Yuanfei Wang; Limin Yang; Ruimei Yin; Dongdong Zhao; Longchao Gu; Rongrong Li; Cuncun Yang; Xinying You
• Саҳми баробар ё ҳаммуаллифии аввал: Гузориш нашудааст
• Муаллифи масъул дар PDF: Xinying You
• Муаллифи тамос дар SSRN: Juan Zheng
• Номувофиқии муаллифи тамос: PDF ва метамаълумоти SSRN як шахсро нишон намедиҳанд

Муассисаҳои муаллифон

1. Joint Laboratory for Translational Medicine Research, Liaocheng People’s Hospital, Liaocheng, Shandong, Чин
2. Liaocheng Key Laboratory of Ophthalmology, Liaocheng People’s Hospital, Liaocheng, Shandong, Чин
3. Department of Ophthalmology, Liaocheng Eye Hospital, Liaocheng, Shandong, Чин
4. Qingdao Medical College, Qingdao University, Qingdao, Shandong, Чин
5. Department of Ophthalmology, Liaocheng People’s Hospital, Liaocheng, Shandong, Чин

• Навъи манбаъ: Препринти таҳқиқоти тиббӣ
• Платформаи нашр: SSRN
• Рақами сабти SSRN: 6961656
• DOI: 10.2139/ssrn.6961656
• Санаи боргузорӣ ба SSRN: 18 июни 2026
• Шумораи саҳифаҳо: 114
• Ҳолати ҳамсанҷӣ: Аз арзёбии ҳамтоён нагузаштааст
• Маҷалла: Маълумоти маҷаллаи ҳамсанҷишуда вуҷуд надорад
• Конфронс: Маълумоти конфронс вуҷуд надорад
• Ношири аслии академӣ: Тасдиқ карда нашуд
• Пайванди расмии SSRN:https://ssrn.com/abstract=6961656
• Пайванди DOI:https://doi.org/10.2139/ssrn.6961656

Тасдиқи этикӣ

Гуфта мешавад, ки аз ҳамаи беморон розигии хаттии огоҳона гирифта шуда, принсипҳои Эъломияи Ҳелсинки риоя шудаанд. Рақами тасдиқи этикӣ 2022327 мебошад.

Номи муассисавии кумитаи этикӣ дар ҳуҷҷат якхела нест. Қисми усулҳо аз шӯрои баррасии муассисавии беморхона ёд мекунад, изҳороти ниҳоии этикӣ Кумитаи этикаи тиббии Dongchangfu People’s Hospital-ро ном мебарад, метамаълумоти SSRN бошад Шӯрои баррасии муассисавии Liaocheng People’s Hospital-ро нишон медиҳад.

Саҳми муаллифон

• Juan Zheng ва Xinying You: Консептуализатсия ва тарҳрезии таҳқиқот
• Zhenzhen Wang, Ruimei Yin ва Dongdong Zhao: Гузаронидани таҳқиқот
• Longchao Gu, Rongrong Li, Cuncun Yang, Yuanfei Wang ва Limin Yang: Таҳлил ва тафсири додаҳо
• Ҳама муаллифон: Навиштани матн, баррасӣ ва тасдиқи ниҳоӣ
• Juan Zheng ва Xinying You: Масъулияти тасдиқи ҳаққонияти додаҳои хом

Маблағгузорӣ

• Affiliated Hospital (Teaching Hospital) Research and Development Foundation of Shandong Second Medical University: 2024FYM133, 2025FYM133 ва 2025FYM139
• Policy-Guided Scientific and Technological Projects of Key R&D Plan in Liaocheng City: 2024YD41 ва 2025YD34
• Shandong Province Medical and Health Technology Development Plan Project: 202507021046 ва 202107020506

Нақши ташкилотҳои маблағгузор дар тарҳрезии таҳқиқот, таҳлили додаҳо ё қарори нашр алоҳида шарҳ дода нашудааст.

Мубодилаи додаҳо ва ихтилофи манфиатҳо

Гуфта шудааст, ки маҷмӯи додаҳоро метавон бо дархости оқилона аз муаллифи масъул гирифт. Пайванд ба анбори кушодаи додаҳо, файлҳои хоми масс-спектрометрия, коди таҳлил ё протоколи муфассали коркард дода нашудааст.

Муаллифон эълом кардаанд, ки ихтилофи манфиатҳо вуҷуд надорад.

Шарҳи истифодаи манбаъ

Мазмуни илмии ин мақолаи Verianla бар асоси тамоми PDF-и боршуда таҳия шудааст. Берун аз PDF ягон бозёфти нави клиникӣ, механизми молекулавӣ, додаи бемор ё натиҷаи табобат илова нашудааст. Тасдиқи беруна танҳо барои санҷиши унвон, муаллифон, рақами сабти SSRN, DOI, санаи боргузорӣ, метамаълумоти муассисаҳо ва ҳолати ҳамсанҷӣ истифода шудааст.

Маҳдудиятҳои асосии таҳқиқот намунаи хурд ва якмарказӣ, номуайянӣ дар гузориши муқоисаҳои сершумор, набудани тасдиқи мустақили сафеда, чен нашудани мавҷудияти вирус, номаълум будани манбаи ҳуҷайравӣ, маҳдуд будани гурӯҳҳои назоратӣ ва анҷом наёфтани арзёбии ҳамтоён мебошанд.

Ёддошти доираи тиббӣ: Таҳқиқот пажӯҳиши биотиббии кашфиётӣ мебошад. Он барои шахсе, ки COVID-19 гузаронидааст, дар бораи муоинаи чашм, назорати глаукома ё табобат тавсияи инфиродии тиббӣ намедиҳад. Дарди ногаҳонии чашм, коҳиши биноӣ, дарди сар, дилбеҳузурӣ ё дидани ҳалқаҳо дар гирди чароғҳо метавонанд нишонаҳое бошанд, ки арзёбии таъҷилии офталмологиро талаб мекунанд.