Ин гузориши ҳолат занеро аз Балкан тавсиф мекунад, ки бо вуҷуди солҳои зиёд муқаррарӣ мондани гемоглобин ва тромбоцитҳо спленомегалияи пешраванда дошт ва бемории Гоше навъи 1 танҳо дар синни 65-солагӣ ташхис шуд. Бемории Гоше навъи 1 шакли бемории лизосомалии захиравист, ки дар он ду аллели вобаста ба беморӣ дар гени GBA1 фаъолияти β-глюкозидазаи кислотаии лизосомалиро коҳиш медиҳанд ва дар натиҷа липидҳо, аз ҷумла глюкозилсерамид ва глюкозилсфингозин, махсусан дар макрофагҳо ҷамъ мешаванд; одатан дар ин шакл даргирии ибтидоии неврологӣ дида намешавад. Спленомегалияи бемор, ки дар июл 2024 сабук буд, то октябр 2025 ба таври назаррас пеш рафт; дар КТ бо контраст дар дохили сипурзи калоншуда бисёр осебҳои гиреҳии гиподенси 5–15 mm гузориш шуданд. Дар декабр 2025 пас аз осеби сабуки кунд гематомаи калони субкапсулавии сипурз инкишоф ёфт, ки ба спленэктомияи пурраи таъҷилӣ овард; таҳқиқоти баъдии гистопатологӣ, энзиматикӣ ва молекулавӣ ташхиси бемории Гоше навъи 1-ро дастгирӣ карданд.

Дар занҷири ташхисӣ бозёфтҳои пурқуввате ҳастанд, ки якдигарро такмил медиҳанд. Маводи спленэктомия 1.120 g вазн дошт ва нисбат ба истиноди тақрибан 150 g барои сипурзи муқаррарӣ массаи тақрибан ҳафтмаротиба калонро ифода мекард. Дар микроскопия макрофагҳое тасвир шуданд, ки қисми зиёди пулпаи сурхи сипурзро пур карда, ситоплазмаи рангпарида, донадор ва бо намуди “коғази чиндор” доштанд; ҳуҷайраҳо бо PAS сахт мусбат ва ба PAS-диастаза устувор буданд. Фаъолияти β-глюкосереброзидаза дар қатраи хуни хушк 0,1 µmol/L/h чен карда шуд, дар ҳоле ки истинод >1,2 µmol/L/h буд, ки норасоии назарраси энзимро нишон дод. Сатҳи плазмавии lyso-Gb1 381,0 ng/mL буда, аз ҳадди болоии истинодии <14,0 ng/mL тақрибан 27 маротиба баландтар буд.

Дар секвенсияи GBA1 вариантҳои патогении p.His294Gln, p.Asn409Ser ва p.Asp448His дар ҳолати гетерозиготӣ муайян шуданд. Бар асоси маълумоти шажаравии Балкан тахмин карда шуд, ки p.His294Gln ва p.Asp448His дар як аллел ҷойгиранд ва p.Asn409Ser дар аллели муқобил аст; мувофиқи ин, генотипи эҳтимолӣ ҳамчун p.Asn409Ser / p.[His294Gln;Asp448His] гузориш шуд. Аммо азбаски таҳлили сегрегатсияи оилавӣ анҷом дода нашудааст, фазаи аллелҳо дар ин бемор мустақиман тасдиқ нашудааст. Генотипи CYP2D6 *1/*4 ва мақоми метаболизатори миёна низ аз ҷониби муаллифони манбаъ аз назари фармакогенетикӣ муҳим арзёбӣ шудааст, агар eliglustat дар оянда барои банақшагирии табобат баррасӣ шавад.

Муҳимтарин нуқтаи омӯзишии ин ҳолати ягона он аст, ки ҳисоби муқаррарии хун худ ба худ бемории Гошеро истисно намекунад. Таҳқиқот нишон медиҳад, ки спленомегалияи номафҳум ва пешраванда, махсусан ҳангоми мавҷудияти осебҳои гиреҳии мултифокалӣ дар сипурз, ҳатто дар сурати инкишоф наёфтани ситопения метавонад ташхиси фарқкунандаи васеътареро талаб кунад, ки бемориҳои лизосомалии захиравиро низ дар бар мегирад. Бо вуҷуди ин, як ҳолат нишон намедиҳад, ки ҳамаи беморони Гоше ҳамин гуна ҷараён доранд ё як бозёфти муайяни тасвирӣ худ ба худ барои ташхис кофист.

Мушкили асосии биологӣ дар бемории Гоше

Гени GBA1 β-глюкозидазаи кислотаии лизосомалӣ, яъне глюкосереброзидазаро рамзгузорӣ мекунад. Коҳиши шадиди фаъолияти ин энзим боис мешавад, ки ҳуҷайраҳо баъзе гликосфинголипидҳоро дар дохили лизосома ба қадри кофӣ таҷзия карда натавонанд. Глюкозилсерамид ва маҳсулоти деасилизатсияи он глюкозилсфингозин метавонанд махсусан дар ҳуҷайраҳои системаи моносит-макрофагӣ ҷамъ шаванд.

Макрофагҳои пур аз ин липидҳо ба таври классикӣ ҳуҷайраҳои Гоше номида мешаванд. Дар ҳолати манбаъ ин ҳуҷайраҳо дар пулпаи сурхи сипурз қабатҳои васеъ ташкил карда, қисми зиёди меъмории муқаррариро иваз кардаанд. Ҳамин тавр, калоншавии макроскопии сипурз ва инфилтратсияи микроскопии ҳуҷайравӣ ду миқёси як раванди бемориро ифода мекунанд.

Оё Бемории Гоше Навъи 1 Бо Ҳисоби Муқаррарии Хун Ҳамроҳ Буда Метавонад?

Бале. Дар ин ҳолат, гарчанде ки гемоглобин, тромбоцитҳо ва лейкоситҳо пеш аз ташхис ситопенияи назаррасро нишон надоданд, калоншавии сипурз пеш рафт ва бозёфтҳои гистопатологӣ, энзиматикӣ ва молекулавӣ ташхиси бемории Гоше навъи 1-ро дастгирӣ карданд. Аз ин рӯ, ҳисоби муқаррарии хун дар ин ҳолати ягона мавҷудияти сарбории назарраси виссералии бемориро пешгирӣ накардааст.

Дар арзёбии октябр 2025 гемоглобин 144 g/L, тромбоцитҳо 158 × 10⁹/L ва лейкоситҳо 4,46 × 10⁹/L гузориш шуданд. CRP 0,5 mg/L буд. Дар айни замон, дар ҳамон давра дарозии краниокаудалии сипурз ба 187,5 mm расида, дорои гиреҳҳои сершумори гиподенс буд.

Ин зиддият аз ҷиҳати ташхисӣ муҳим аст. Гарчанде яке аз паёмадҳои маъмули гематологии спленомегалия дар бемории Гоше метавонад ситопенияҳои вобаста ба гиперспленизм бошад, фенотипи беморӣ васеъ аст. Дар ин ҳолат, нигоҳ доштани шумораи ҳуҷайраҳои гардишкунанда муддати дароз ҳангоми калоншавии назарраси сипурз нишон медиҳад, ки шубҳаи клиникии танҳо ба ҳисоби хун асосёфта метавонад нокифоя бошад.

Ҷараёни клиникӣ: аз спленомегалияи сабук то ҷарроҳии таъҷилӣ

Гошеромаи Сипурз Чист?

Гошеромаи сипурз очаги неки беморист, ки аз ҷамъшавии очагии ҳуҷайраҳои Гоше дар дохили сипурз ба вуҷуд омада, дар тасвир метавонад ҳамчун осеби гиреҳии ба омос монанд намоён шавад. Дар ин ҳолат, дар КТ-и октябр 2025 дар тамоми паренхимаи сипурз гиреҳҳои сершумори гиподенси хуб маҳдудшудаи диаметрашон 5–15 mm гузориш шуда, пас аз ташхис онҳо бо гошерома мувофиқ тафсир шуданд.

Ҳангоми тасвири аввал маълум набуд, ки ин гиреҳҳо барои бемории Гоше хосанд. Дар ташхиси фарқкунанда бемории лимфопролиферативӣ, осеби метастатикӣ ва дигар равандҳои инфилтративӣ баррасӣ шуданд. Ин мушкили муҳими клиникиро нишон медиҳад: як бозёфти тасвирӣ метавонад худ ба худ махсус набошад ва контексти беморӣ танҳо вақте равшан шавад, ки маълумоти энзиматикӣ, патологӣ ва молекулавӣ якҷоя карда шаванд.

Дар муҳокимаи манбаъ гуфта мешавад, ки дар адабиёт гошеромаҳо дар беморони Гоше навъи 1 гузориш шудаанд ва дар КТ аксаран намуди гиподенс доранд. Бо вуҷуди ин, гарчанде дар PDF-и боршуда шарҳи Figure 1 мавҷуд аст, тасвири воқеии КТ дар саҳифаҳои намоёни файл дида намешавад; аз ин рӯ, Verianla морфологияи КТ-и ин беморро берун аз матни манбаъ мустақилона арзёбӣ намекунад.

Чаро гематомаи субкапсулавӣ дар ташхис нуқтаи гардиш шуд?

Бемор тақрибан даҳ рӯз пас аз осеби сабуки кунди тораколумбарӣ бо гематомаи калони субкапсулавии сипурз муроҷиат кард. Ҳангоми ҷарроҳӣ сипурз тақрибан 25 × 15 cm, капсулааш қисман ҷудошуда ва нозук тавсиф шуд. Вазни узви хориҷшуда 1.120 g буд.

Дар таҳқиқоти патологӣ минтақаҳои мувофиқ бо хунравии ҳам кӯҳна ва ҳам нав, гематомаи субкапсулавии ташкилшуда, ҷамъшавии фибрин, некрози очагӣ ва макрофагҳои пур аз гемосидерин дида шуданд. Ин ҳодиса боис шуд, ки сабаби спленомегалияи қаблан номафҳум муфассал таҳқиқ ва ташхиси бемории Гоше гузошта шавад.

Дар ин ҷо бояд ҳадди сабабият нигоҳ дошта шавад. Як ҳолат нишон намедиҳад, ки ҳамаи сипурзҳои калон дар бемории Гоше баъди осеби хурд гематома инкишоф медиҳанд. Манбаъ муҳокима мекунад, ки ин сипурзи аз сабаби инфилтратсия хеле калоншуда ва сохтораш вайроншуда метавонад аз ҷиҳати механикӣ нозуктар бошад.

Гистопатология чиро нишон дод?

Дар пулпаи сурхи сипурз ҷамъшавии густурдаи макрофагҳои калон дида шуд. Ситоплазмаи ҳуҷайраҳо рангпарида, донадор ва ба таври классикӣ бо намуди “коғази чиндор” тавсиф шуд. Инфилтратсияи ҳуҷайравӣ қисми зиёди меъмории муқаррарии пулпаи сурхро тағйир дод.

Аз ҷиҳати гистохимиявӣ ҳуҷайраҳо PAS-мусбатии қавӣ ва устуворӣ ба PAS-диастаза нишон доданд. Манбаъ инро бо лизосомаҳои пур аз глюкозилсерамид мувофиқ мешуморад. Малигнӣ, гранулома ё инфилтратсияи лимфоидии атипикӣ муайян нашуд.

Lyso-Gb1 Дар Ин Ҳолат Чиро Нишон Дод?

Сатҳи плазмавии lyso-Gb1 381,0 ng/mL чен шуда, аз ҳадди болоии истинодии лабораторӣ <14,0 ng/mL тақрибан 27 маротиба баландтар буд. Ин баландшавии назаррас, дар якҷоягӣ бо фаъолияти сахт коҳишёфтаи β-глюкосереброзидаза ва гистопатология, ташхиси биохимиявии бемории Гошеро дар ин ҳолат бо қувват дастгирӣ кард.

Lyso-Gb1 ихтисораи глюкозилсфингозин аст. Дар муҳокимаи адабиёти манбаъ гуфта мешавад, ки ин биомаркер барои ташхиси бемории Гоше ва пайгирии сарбории беморӣ арзишманд аст ва инчунин аз мушкилоти генетикии ченкунӣ, ки дар баъзе биомаркерҳои анъанавӣ дида мешаванд, таъсир намегирад. Аммо як натиҷаи lyso-Gb1 худ ба худ тамоми контексти клиникиро иваз намекунад; дар ин ҳолат он якҷоя бо санҷиши энзим, патология ва секвенсияи GBA1 арзёбӣ шудааст.

Усул ва Натиҷаҳои Таҳқиқот

Тарҳи таҳқиқот

Ин таҳқиқот гузориши клиникии як бемор аст. Гурӯҳи муқоисавӣ, рандомизатсия, кӯрсозӣ, дахолати проспективӣ ё санҷиши гипотезаи оморӣ вуҷуд надорад. Ҳадаф ҳуҷҷатгузории намунаи ғайриоддии ташхисӣ бо хатти муфассали вақти клиникӣ, гузориши тасвирӣ, гистопатология, таҳлили энзим ва санҷишҳои генетикӣ мебошад.

Гуфта шудааст, ки барои бемор розигии хаттии нашр гирифта шудааст. Тибқи манбаъ, дар доираи қоидаҳои маҳаллии амалкунанда барои гузориши як ҳолат тасдиқи кумитаи этикаи муассисавӣ талаб нашудааст. Мақола хабар медиҳад, ки мувофиқи дастури CARE барои гузоришҳои ҳолат омода шудааст.

Пешрафти калоншавии сипурз

Дар ултрасонографияи июл 2024 сипурз тақрибан 130 × 68 mm чен карда шуд. Дар КТ бо контрасти октябр 2025 дарозии краниокаудалӣ ба 187,5 mm расид. Азбаски ин ду ченкунӣ бо усулҳои гуногуни тасвирӣ ва дар меҳварҳои гуногуни геометрӣ анҷом дода шудаанд, ҳисоб кардани фоизи афзоиш мувофиқ нест; аммо манбаъ мавҷудияти спленомегалияи клиникии пешравандаро ба таври равшан арзёбӣ мекунад.

Вақте дар декабр гематома инкишоф ёфт, дар мушоҳидаи ҷарроҳӣ сипурз тақрибан 25 × 15 cm тавсиф шуд. Вазни патологӣ 1.120 g буд; манбаъ бо истифода аз истиноди тақрибан 150 g барои вазни муқаррарии сипурз инро тақрибан массаи ҳафтмаротиба мешуморад.

Таҳқиқоти генетикӣ

Аллели Мураккаби Балкании GBA1 Дар Ин Ҳолат Чӣ Гуна Тафсир Шуд?

Манбаъ бар он асос меёбад, ки вариантҳои p.His294Gln ва p.Asp448His қаблан дар таҳқиқоти шажаравии Балкан дар як аллели хромосомавӣ якҷо нишон дода шудаанд, ва тахмин мекунад, ки ин ду вариант дар ин бемор низ дар ҳолати cis ҷойгиранд. Агар p.Asn409Ser дар аллели дигар бошад, генотипи эҳтимолӣ p.Asn409Ser / p.[His294Gln;Asp448His] аст; аммо азбаски таҳлили сегрегатсияи оилавӣ анҷом дода нашудааст, ин фазаи аллелӣ дар ин бемор мустақиман тасдиқ нашудааст.

Ин ҷузъиёт махсусан муҳим аст, зеро дидани се варианти гетерозиготӣ дар секвенсия худ ба худ дақиқ нишон намедиҳад, ки кадоме аз онҳо дар як хромосома ҷойгиранд. Манбаъ тавсия медиҳад, ки дар хешовандони дараҷаи якум таҳлили сегрегатсия гузаронида шуда, конфигуратсияи cis-и p.His294Gln ва p.Asp448His ва p.Asn409Ser дар аллели муқобил тасдиқ карда шавад.

p.Asn409Ser, бо номи анъанавии N370S, аз ҷониби манбаъ бо фенотипи ғайринейронопатии навъи 1 сахт алоқаманд дониста мешавад. Дар ин бемор аломати неврологӣ, паркинсонизм ё фалаҷи нигоҳи супрануклеарӣ ҳуҷҷатгузорӣ нашудааст. Ин мушоҳида нишон медиҳад, ки робитаи генотип-фенотип бо ҳолат мувофиқ аст; як бемор маълумоти мустақили когортиеро, ки ин робитаро аз нав исбот кунад, ташкил намедиҳад.

Чаро CYP2D6 ҷудогона санҷида шуд?

Дар генотипсозии CYP2D6 натиҷаи *1/*4 ба даст омад ва бемор ҳамчун метаболизатори миёна тасниф шуд. Манбаъ мегӯяд, ки ин бозёфт метавонад аз ҷиҳати клиникӣ барои банақшагирии доза истифода шавад, агар табобати даҳонии коҳишдиҳандаи субстрат eliglustat баррасӣ гардад.

Ин натиҷаи фармакогенетикӣ санҷише нест, ки ташхиси бемории Гошеро мегузорад. Дар ҳоле ки ташхиси беморӣ бо GBA1, фаъолияти энзим, lyso-Gb1 ва бозёфтҳои патологӣ гузошта мешавад, CYP2D6 маълумоти ҷудогонаест, ки ба метаболизми як варианти мушаххаси табобат вобаста аст.

Натиҷаҳое, ки таҳқиқот дастгирӣ мекунад ва намекунад

Нуқтаҳои қавии ҳолат

Ҳолат дар як бемор маълумоти бисёрқабатаи ташхисиро пешниҳод мекунад, ки якдигарро пурра мекунанд: тасвирҳои силсилавӣ, макроскопияи ҷарроҳӣ, гистопатология, гистохимия, таҳлили энзим, биомаркери хоси беморӣ ва санҷиши молекулавӣ. Ин сохтор як ривояти ташхисии ҳамгиро месозад, ки танҳо ба як натиҷаи санҷиш такя намекунад.

Хусусан гузориши рақамии возеҳи ҳисоби муқаррарии хун нишон медиҳад, ки равиши аз ҳад содаи “агар ситопения набошад, эҳтимоли бемории Гоше паст аст” барои ин бемор дуруст нест.

Маҳдудиятҳо

Маҳдудияти асосӣ он аст, ки андозаи намуна як аст. Ин ҳолат наметавонад дар бораи басомади беморӣ, пенетрантнокии генотип, хатари гематома ё самаранокии ягон табобат ҷамъбасти миқдорӣ диҳад.

Маҳдудияти муҳими дуюм фазаи аллелист. Аллели мураккаби Балкан аз маълумоти пешинаи шажаравӣ бароварда шудааст, аммо бо сегрегатсияи оилавӣ тасдиқ нашудааст.

Маҳдудияти сеюм ин аст, ки дар файли preprint-и боршуда шарҳи Figure 1 мавҷуд бошад ҳам, тасвири воқеии КТ намоён нест. Аз ин рӯ, Verianla дар бораи шакл, зичӣ ё тақсимоти осебҳо берун аз гузориши матнии муаллифон иддаои визуалии муфассалтар намекунад.

Чорум, таҳқиқот preprint аст ва ҳанӯз аз баррасии ҳамтоён нагузаштааст. Аз ин рӯ, тафсирҳои клиникӣ ва синтези адабиёт ҳанӯз аз санҷиши иловагие, ки баррасии мустақили ҳамтоён фароҳам меорад, нагузаштаанд.

Ёддошт оид ба Манбаъ ва Усул

Унвони аслӣ: Late-diagnosed Gaucher Disease Type 1 with the Balkan GBA1 Complex Allele p.[His294Gln;Asp448His] Presenting with Progressive Splenomegaly and Subcapsular Splenic Hematoma Requiring Splenectomy: A Case Report.

Муаллифон: Donika Todovichin, Petar Trifonov, Evelina Atanasova, Radoslav Kostadinov, Rosen Nikolov.

Муаллифи тамос: Дар сабти SSRN Petar Trifonov ҳамчун муаллифи тамос нишон дода шудааст.

SSRN: Abstract ID 6948565.

DOI: 10.2139/ssrn.6948565.

Санаи нашр дар SSRN: 16 Июн 2026.

Шумораи саҳифаҳо: 12.

Навъи манбаъ: Гузориши клиникии як бемор.

Вазъи баррасии ҳамтоён: Preprint; PDF ба таври равшан мегӯяд, ки аз баррасии ҳамтоён нагузаштааст.

Муассисаҳои вобаста: Дар сабти библиографии SSRN маълумоти муассиса дода нашудааст; аз ин рӯ, номи тасдиқнашудаи муассиса илова нашудааст.

Иҷозатнома: Сабти SSRN мегӯяд, ки соҳиби ҳуқуқи муаллиф ба SSRN иҷозатномаи платформа додааст ва ҳамаи ҳуқуқҳо ҳифз шудаанд; ҳуқуқи истифодаи дубора бе иҷозат фарз карда нашудааст.

Этика ва розигии нашр: Гузориш шудааст, ки барои нашри маълумоти клиникӣ ва тасвирҳои бемор розигии хаттии огоҳона гирифта шудааст. Тибқи манбаъ, мувофиқи қоидаҳои маҳаллии марбут ба гузориши як ҳолат тасдиқи кумитаи этикаи муассисавӣ талаб нашудааст.

CARE: Муаллифон хабар медиҳанд, ки гузориши ҳолат мувофиқи дастури CARE омода шудааст.

Маблағгузорӣ: Гуфта шудааст, ки маблағгузорӣ гирифта нашудааст.

Тазоди манфиатҳо: Муаллифон тазоди манфиатҳоро гузориш накардаанд.

Дастрасии маълумот: Гуфта шудааст, ки маълумоти дахлдор дар мақола мавҷуд аст ва маълумоти бенишонсозишуда бо дархости асоснок аз муаллифи тамос дастрас шуда метавонад.

Саҳми муаллифон: Дар манбаъ PT ва DT ба навиштани мақола; RK ба ҷарроҳӣ ва тасдиқи ниҳоӣ; EA ва RN ба тасдиқи ниҳоӣ ва таҳрири матн вобаста карда шудаанд. Гуфта мешавад, ки ҳамаи муаллифон матни ниҳоиро тасдиқ кардаанд.

Изҳороти зеҳни сунъӣ: Изҳор шудааст, ки воситаҳои AI барои таҳрири забон ва кӯмаки сохторӣ истифода шудаанд; маълумоти клиникӣ, тафсирҳои илмӣ, санҷиши манбаъҳо ва натиҷаҳо аз ҷониби муаллифон пешниҳод ва тасдиқ шудаанд.

Усулҳои асосӣ: Ултрасонография ва арзёбии силсилавии КТ; спленэктомия ва таҳқиқоти гистопатологӣ; гистохимияи PAS/PAS-диастаза; фаъолияти β-глюкосереброзидаза ва сфингомиелиназаи кислотаӣ дар қатраи хуни хушк; ченкунии плазмавии lyso-Gb1; секвенсияи Sanger-и GBA1; генотипсозии CYP2D6.

Ҳадди асосии тафсир: Ин таҳқиқот раванди ташхисии як беморро ҳуҷҷатгузорӣ мекунад. Он дастури умумии скрининг, табобат ё пешгӯӣ нест; фазаи аллелӣ бо сегрегатсияи оилавӣ тасдиқ нашудааст ва маълумоти натиҷаи табобат ҳанӯз гузориш нашудааст.