Pankreatik duktal adenokarsinomani (pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC) erta bosqichda zardobdan aniqlashni o‘rgangan tadqiqotda karbonhidrat antigeni 19-9 (CA19-9) darajasini o‘lchash uchun Signal-Enhanced Lateral Flow Immunoassay (SELFI) deb atalgan signal kuchaytirilgan lateral oqim immunoassayi ishlab chiqildi. Tizim silika nanozarrachasi ustiga ko‘plab oltin nanozarrachalari joylashtirilgan SiO₂@Au@Au nanoproblaridagi nanometr miqyosidagi bo‘shliqlar hosil qiladigan plazmonik “hotspot” hududlaridan foydalanadi. SELFI CA19-9 tahlilini taxminan 15 daqiqada yakunlagan va tadqiqotda 0.012 U mL⁻¹ aniqlash chegarasiga erishgan. Klinik zardob baholashida erta bosqich PDAC bilan sog‘lom nazoratlarni ajratishda o‘rtacha ROC-AUC qiymati SELFI uchun 0.862, ELISA uchun 0.854, klassik LFIA uchun esa 0.550 bo‘lgan. Shunga qaramay, ish bitta markazda bajarilgan, barcha ishtirokchilar Janubiy Koreyalik bo‘lgan va tadqiqot real populyatsion skriningga asoslangan mustaqil klinik validatsiya emas.

SELFI ning asosiy yangiligi CA19-9 uchun yangi biomarker topish emas, balki mavjud CA19-9 signalini kuchliroq va past konsentratsiyalarda o‘qiladigan holatga keltiruvchi nanoprob arxitekturasini yaratishdir. Oltin nanozarrachalari orasidagi masofa kamayganda elektromagnit maydon zichligi ortadi; muayyan nanometr oraliqlarda paydo bo‘ladigan plazmonik hotspot hududlari ko‘rinadigan yorug‘lik ekstinksiyasini va nitrosellyuloza membranasidagi kolorimetrik kontrastni kuchaytiradi.

Analitik model tajribalarida SELFI test chizig‘idagi signal 15 daqiqa atrofida to‘yinishga yetgan. Xuddi shu ishda ELISA jarayoni uchun 285 daqiqa kerak bo‘lgan. SELFI da CA19-9 konsentratsiyasi 1 U mL⁻¹ bo‘lganda kolorimetrik signal intensivligi 24.67, 200 U mL⁻¹ bo‘lganda 73.17 bo‘lgan; bitta oltin nanozarrachasidan foydalanuvchi klassik LFIA da shu oraliqda signal 6.59 dan 11.76 gacha ko‘tarilgan. Tadqiqotda SELFI nafaqat CA19-9, balki model kalibrlash tajribalarida PSA va ICAM-1 uchun ham klassik LFIA ga nisbatan kuchliroq analitik signal tendensiyasini ko‘rsatgani bildirilgan; ammo bu qo‘shimcha tajribalar ushbu biomarkerlar bilan boshqa kasalliklarning klinik tashxisi tasdiqlanganini anglatmaydi.

Klinik jihatdan eng e’tiborli natija erta bosqich PDAC guruhida kuzatilgan. Sog‘lom nazoratlar bilan erta bosqich bemorlar taqqoslanganda SELFI ning o‘rtacha AUC qiymati 0.862, ELISA niki 0.854 bo‘lgan va takroriy statistik tahlilda farq uchun P < 0.0001 qayd etilgan. Ilg‘or bosqich PDAC bilan sog‘lom nazoratlar taqqoslanganda esa SELFI va ELISA deyarli bir xil ishlagan: AUC qiymatlari mos ravishda 0.925 va 0.926, farq esa ahamiyatli emas (P = 0.3363). Demak, natijalar SELFI ayniqsa erta bosqich namunalarida istiqbolli ajratish quvvatini ko‘rsatganini qo‘llab-quvvatlaydi, biroq usul klinik skrining standartiga aylanganini yoki mustaqil populyatsiyalarda tasdiqlanganini ko‘rsatmaydi.

Turkiya nuqtayi nazaridan bu nimani anglatadi?

Tadqiqotdagi 150 ishtirokchining barchasi Janubiy Koreyalik bo‘lgan va namunalar bitta uchinchi darajali shifoxonada to‘plangan. Shu sababli SELFI uchun berilgan AUC qiymatlari, CA19-9 taqsimotlari yoki kelajakda qo‘llanishi mumkin bo‘lgan diagnostik chegara qiymatlari Turkiyadagi bemor va sog‘lom populyatsiyalarga bevosita ko‘chirilmaydi. Turkiyada foydalanish imkonini baholash uchun mahalliy va mustaqil bemor kohortlarida, turli klinik markazlarni o‘z ichiga olgan validatsiya tadqiqotlari, testning analitik standartlashuvi va oldindan belgilangan diagnostik cut-off qiymatlarini sinash zarur. Bu ish Turkiyada rutin klinik qo‘llanishni isbotlamaydi, biroq tez va yuqori signalli lateral oqim asosidagi CA19-9 o‘lchovini tadqiq qilish mumkin bo‘lgan texnik platformani taqdim etadi.

Tadqiqotning asosiy muammosi nima?

Tadqiqotning boshlang‘ich nuqtasi pankreatik duktal adenokarsinomani erta bosqichda aniqlash qiyinligidir. Ish yangi PDAC biomarkerini kashf etishga emas, zardobda ishlatiladigan CA19-9 biomarkerini tezroq va sezgirroq o‘lchay oladigan analiz tizimini yaratishga qaratilgan.

Lateral oqim immunoassaylari qisqa tahlil vaqti va sodda ishlash prinsipi sababli afzaldir. Biroq klassik tizimlarda ishlatiladigan taxminan 20 nm o‘lchamli yakka oltin nanozarrachalarining rang signali past maqsadli konsentratsiyalarda yetarli bo‘lmasligi mumkin. Tadqiqotchilar bu muammoni bitta AuNP rangini kuchaytirishdan ko‘ra, ko‘plab oltin nanozarrachalarini silika yadrosi ustida nazoratli nanobo‘shliqlar bilan birlashtirish orqali hal qilishga urindilar.

SELFI qanday ishlaydi?

SELFI da ishlatiladigan asosiy nanoprob SiO₂@Au@Au tuzilmasidir. Silika nanozarrachasi tashuvchi yadro vazifasini bajaradi; uning yuzasidagi oltin nanozarrachalari bir-biriga nanometr masofada yaqinlashadi. Oltin nanozarrachalar orasidagi bu tor hududlarda lokal sirt plazmon rezonansi sababli kuchli elektromagnit maydonlar, ya’ni plazmonik hotspotlar hosil bo‘ladi.

Mexanizmga ko‘ra, mahalliy elektr maydonning kuchayishi nanozarrachalarning yutilish kesimini oshiradi. Ko‘proq yorug‘likning yutilishi oq nitrosellyuloza membranasida nanoprobdan keladigan rangni yanada to‘q va kontrastli qiladi. Shunday qilib, bir xil maqsadli konsentratsiyada klassik yakka AuNP asosidagi LFIA ga qaraganda yuqoriroq kolorimetrik signal olinadi.

Test vaqtida CA19-9 nanoprobdagi aniqlovchi antikor bilan test chizig‘idagi tutuvchi antikor orasida immunologik ushlab qolinadi. Test chizig‘ida to‘plangan SiO₂@Au@Au nanoproblari to‘q rangli signal hosil qiladi. Signal suratga olingach ImageJ orqali miqdoriy baholanadi va kalibrlash egri chiziqlari yordamida CA19-9 konsentratsiyasiga aylantiriladi.

Nanobo‘shliq nega muhim?

Tadqiqotchilar nanoprob dizaynini avval uch o‘lchamli to‘lqin optikasi simulyatsiyalari bilan o‘rgandilar. Simulyatsiya modelida 168 nm diametrli SiO₂ nanozarrachasi yuzasiga 270 AuNP teng joylashtirildi. Oltin nanozarrachalari orasidagi G_Au masofalari 10, 8, 6, 4, 2 va 1 nm holatlarida tahlil qilindi. 400–800 nm to‘lqin uzunligi oralig‘ida TE-polarizatsiyali elektromagnit to‘lqinlar ishlatildi va nanostruktura suv ichida deb qabul qilindi.

Simulyatsiyada AuNP lar orasidagi bo‘shliq kamaygani sari yuzadagi elektr maydon kuchaydi. Ayniqsa G_Au 6 nm dan pastga tushganda nanozarrachalar orasida aniq hotspot hududlari yuzaga keldi. Absorbsiya, sochilish va ekstinksiya kesimlari ham elektr maydon kuchaygani sari ortdi.

Bu ortish faqat oltin nanozarrachalar diametrining kattalashishi bilan bog‘liqmi yoki yo‘qmi alohida tekshirildi. Eng katta AuNP diametrida birlashtirilgan nanostruktura ichidagi AuNP ning absorbsiya kesimi silika yuzasidagi izolyatsiyalangan bitta AuNP dan taxminan 2.65 marta yuqori bo‘ldi. Doimiy AuNP diametrida bo‘shliq masofasini kamaytirish hotspot hosil bo‘lishida yanada kuchli o‘zgarish berdi. Bu topilmalar signal kuchayishining asosiy sababi faqat zarracha diametri emas, balki zarrachalar orasidagi nanobo‘shliq yaratadigan plazmonik o‘zaro ta’sir ekanini qo‘llab-quvvatlaydi.

Nanoproblar qanday ishlab chiqarildi va tasdiqlandi?

Tajriba bosqichida taxminan 145 nm diametrli SiO₂ nanozarrachalari modifikatsiyalangan Stöber usuli bilan tayyorlandi. Silika yuzasi APTES bilan aminlangan; 3–5 nm diametrli oltin nanoseedlar tayyorlanib SiO₂-NH₂ yuzasiga bog‘langan va keyin seed-mediated growth usuli bilan AuNP lar o‘stirilgan.

Oltin prekursor va askorbin kislota qo‘shish sikllari soni o‘zgartirilib SiO₂@Au@Au₁, SiO₂@Au@Au₃, SiO₂@Au@Au₅, SiO₂@Au@Au₇, SiO₂@Au@Au₉ va SiO₂@Au@Au₁₁ tuzilmalari hosil qilindi. Cs-STEM tasvirlaridan aniqlangan o‘rtacha AuNP-AuNP bo‘shliqlari mos ravishda 9.55, 7.63, 5.89, 3.53, 1.33 va 1.20 nm edi.

Ko‘rinadigan yorug‘lik ekstinksiyasi bo‘shliq masofasi kamaygani sari ortdi. Eng rivojlangan SiO₂@Au@Au₁₁ tuzilmasida maksimal ekstinksiya 0.426, shu tuzilmadan silika yadrosi olib tashlangandan keyingi yakka AuNP larda 0.120, 3–5 nm oltin nanoseedlarda esa 0.031 bo‘ldi. SiO₂@Au@Au₁₁ nanoprobining maksimal ko‘rinadigan yorug‘lik ekstinksiyasi 200 nm AuNP larga nisbatan taxminan 58 marta, klassik LFIA dagi 20 nm AuNP larga nisbatan esa taxminan 1.439 marta yuqori topildi.

CA19-9 tahlili qancha tez?

SELFI test chizig‘i rang intensivligi 1, 2, 5, 10, 15, 30 va 60 daqiqalik rivojlanish davrlarida kuzatildi. Signal dastlabki daqiqalarda tez oshdi va taxminan 15 daqiqadan so‘ng ImageJ o‘lchovlarida to‘yinishga yaqinlashdi. Shu sababli keyingi o‘lchovlarda 15 daqiqalik analiz vaqti ishlatildi. Taqqoslangan ELISA protsedurasi uchun umumiy analiz vaqti 285 daqiqa bo‘lgan.

0–200 U mL⁻¹ CA19-9 oralig‘idagi model tajribalarda SELFI test chizig‘i 5 U mL⁻¹ dan yuqori konsentratsiyalarda yalang‘och ko‘z bilan ko‘rinarli bo‘lgan, klassik LFIA da esa 100 U mL⁻¹ gacha ko‘rinadigan test chizig‘i olinmagan va 100 U mL⁻¹ da ham signal zaif bo‘lgan.

Aniqlash chegarasi qanday edi?

SELFI uchun berilgan CA19-9 aniqlash chegarasi (limit of detection, LOD) 0.012 U mL⁻¹, tijoriy ELISA uchun 0.3 U mL⁻¹ edi. Natijalar bo‘limida klassik 20 nm AuNP asosidagi LFIA uchun LOD 121.477 U mL⁻¹ deb berilgan va SELFI LOD qiymati undan 10.123 marta past ekani aytilgan.

Manba ichidagi nomuvofiqlik: Discussion bo‘limida klassik LFIA uchun ayni LOD 12.477 U mL⁻¹ deb yozilgan. Results bo‘limidagi 121.477 U mL⁻¹ qiymati esa bildirilgan 10.123 martalik farq bilan mos keladi. Shu sababli ikki raqam yashirincha bitta qiymatga keltirilmagan.

Klinik zardob namunalarida nima kuzatildi?

Klinik baholashda jami 150 zardob namunasi ishlatildi: 50 sog‘lom nazorat, 40 erta bosqich/resektabl PDAC va 60 ilg‘or bosqich/lokal ilg‘or yoki metastatik PDAC. CA19-9 darajalari SELFI, klassik LFIA va ELISA bilan baholandi.

ROC tahlilida har bir guruh ichidagi namunalar 90% ulushda tasodifiy tanlandi va bu jarayon 100 marta takrorlandi. Shunday qilib bitta bo‘linishga bog‘liq natija o‘rniga 100 ROC egri chizig‘i va 100 AUC qiymati olindi.

Erta bosqich PDAC bilan sog‘lom nazoratlar taqqoslanganda SELFI AUC 0.862 (%95 CI: 0.841–0.888), ELISA 0.854 (%95 CI: 0.834–0.881), klassik LFIA 0.550 (%95 CI: 0.528–0.556) edi. SELFI va ELISA AUC taqsimotlarini taqqoslashda P < 0.0001 bildirildi. Ilg‘or bosqichda SELFI AUC 0.925, ELISA 0.926, LFIA 0.692 bo‘lib, SELFI va ELISA farqi ahamiyatli emas edi (P = 0.3363). Barcha 150 namuna birga baholanganda SELFI uchun AUC 0.899, ELISA uchun 0.896, LFIA uchun 0.634 topildi.

Ikkinchi manba ichki nomuvofiqligi: Discussion bo‘limida barcha namunalar bo‘yicha “0.896 vs. 0.899” tartibi SELFI ELISA dan yuqori ekani haqidagi bayon bilan teskari ko‘rinadi. 1-jadval va 4-rasm ELISA = 0.896, SELFI = 0.899 qiymatlarini bergani uchun shu qiymatlar saqlangan.

Rasmlar nimani ko‘rsatadi?

1-rasm PDAC hujayralaridan zardob CA19-9 o‘lchovigacha bo‘lgan biologik kontekstni, SiO₂@Au@Au nanoproblaridagi nanobo‘shliqlarni, SELFI test tasmasining ishlash mantig‘ini va ELISA bilan tahlil vaqti taqqoslanishini ko‘rsatadi. 2-rasm elektromagnit simulyatsiyani eksperimental nanostruktura xarakterizatsiyasi bilan bog‘laydi. 3-rasm SELFI ning 15 daqiqa atrofida signal to‘yinishiga yetishini, CA19-9 ga qarshi SELFI va LFIA signal egri chiziqlarini, shuningdek PSA va ICAM-1 kalibrlash natijalarini beradi. 4-rasm esa 150 klinik zardob namunasi bilan tuzilgan ROC tahlilini ko‘rsatadi.

Tadqiqot qo‘llab-quvvatlaydigan natijalar

• SiO₂@Au@Au nanostrukturalaridagi kichik AuNP-AuNP bo‘shliqlar plazmonik hotspot hosil bo‘lishi va kuchli optik ekstinksiya bilan bog‘liq.
• SiO₂@Au@Au₁₁ nanoproblari klassik yakka AuNP lardan kuchliroq kolorimetrik signal bergan.
• SELFI tajriba sharoitida CA19-9 o‘lchovini taxminan 15 daqiqada bajargan.
• SELFI uchun CA19-9 LOD qiymati 0.012 U mL⁻¹ deb bildirilgan.
• Janubiy Koreya zardob kohortida SELFI erta bosqich PDAC bilan sog‘lom nazoratlarni ajratishda AUC 0.862 ko‘rsatgan.
• Klassik 20 nm AuNP-LFIA klinik ajratish ko‘rsatkichida SELFI va ELISA dan past bo‘lgan.
• PSA va ICAM-1 model kalibrlashlarida ham SELFI klassik LFIA ga nisbatan yuqoriroq analitik signal tendensiyasini ko‘rsatgan.

Tadqiqot qo‘llab-quvvatlamaydigan yoki hali isbotlamagan natijalar

• SELFI umumiy aholida pankreas saratonini skrining qilishga tayyor ekani ko‘rsatilmagan.
• Mustaqil ko‘p markazli yoki xalqaro klinik validatsiya bajarilmagan.
• Turk populyatsiyasida diagnostik ishlash baholanmagan.
• Klinik foydalanish uchun yakuniy va mustaqil tasdiqlangan cut-off qiymati shakllantirilmagan.
• Test erta tashxis orqali yashab qolishni yoki davolash natijalarini yaxshilashi ko‘rsatilmagan.
• CA19-9 ning biologik cheklovlari yo‘qolmagan; Lewis-manfiy holatlar uchun qo‘shimcha biomarkerlar kelajak rejasi sifatida aytilgan.
• PSA va ICAM-1 tajribalari ushbu biomarkerlar bilan bog‘liq kasalliklarda klinik tashxisni isbotlamaydi.
• Natijalar boshqa etnik, geografik va klinik populyatsiyalarga bevosita umumlashtirilmaydi.

Tadqiqot usuli va natijalari

Tadqiqot dizayni va klinik namuna

Inson zardobi namunalaridan foydalanish uchun Seoul National University Bundang Hospital Human Bioresource Center tomonidan etik ruxsat olingan. IRB raqami X-2011-651-903 deb bildirilgan va barcha ishtirokchilardan yozma xabardor rozilik olingan. Bemor ma’lumotlari tahlildan oldin anonimlashtirilgan.

Sog‘lom nazoratlar yosh va jins bo‘yicha saraton guruhlari bilan propensity matching orqali moslashtirildi. Barcha ishtirokchilar Uzoq Sharq Osiyolik va Janubiy Koreyalik edi. Namuna hajmi oldindan statistik quvvat hisobiga ko‘ra emas, mavjud klinik namunalarning kirish imkoniga ko‘ra tuzildi; tajribalar randomizatsiya qilinmadi va tadqiqotchilar guruh hamda natija baholashiga ko‘r emas edi.

Raqamli nanostruktura simulyatsiyasi

Optik simulyatsiyalar COMSOL Multiphysics 5.4 bilan bajarildi. 400–800 nm to‘lqin uzunligi oralig‘ida TE-polarizatsiyali elektromagnit to‘lqin qo‘llandi. Modelda 168 nm SiO₂ sferasi ustida 270 AuNP bor edi; G_Au bo‘shliqlari 10, 8, 6, 4, 2 va 1 nm qilib o‘zgartirildi.

SiO2@Au@Au nanoprob ishlab chiqarilishi

Taxminan 145 nm SiO₂ nanozarrachalari modifikatsiyalangan Stöber usuli bilan tayyorlandi, silika yuzasi APTES bilan aminlandi, 3–5 nm Au nanoseedlar NaBH₄ yordamida tayyorlanib SiO₂-NH₂ yuzasiga bog‘landi. Keyin HAuCl₄ va askorbin kislota qo‘shish sikllari orqali AuNP lar o‘stirildi.

Antikor konjugatsiyasi va test tasmasi

SiO₂@Au@Au₁₁ yuzasiga 11-MUA orqali karboksil guruh qo‘shildi, EDC va sulfo-NHS bilan faollashtirildi va CA19-9 monoklonal aniqlash antikori A46400 nanoprobga bog‘landi. Nitrosellyuloza membranasining nazorat chizig‘ida goat anti-mouse IgG, test chizig‘ida anti-CA19-9 tutuvchi antikor ishlatildi.

SELFI model tahlili

Model CA19-9 testida 3 μL CA19-9 namunasi, 5 μL SiO₂@Au@Au₁₁ nanoprob suspenziyasi va 25 μL %0.5 PBST jami 33 μL hajmda birlashtirildi. Tasma 15 daqiqa rivojlantirildi, test chizig‘i suratga olindi va rang intensivligi ImageJ bilan o‘lchandi. Kalibrlash 0, 0.0037, 0.037, 0.37, 3.7, 37, 370, 3700 va 37000 U mL⁻¹ CA19-9 standartlari bilan bajarildi.

Kalibrlash tenglamalari

SELFI uchun CA19-9 kalibrlash egri chizig‘i:

\[ \\mathrm{Signal\\ intensity} = 83.84+ \\frac{14.75-83.84} {1+\\left(\\frac{\\mathrm{Concentration}}{20.62}\\right)^{0.85}} \\]

Klassik LFIA uchun:

\[ \\mathrm{Signal\\ intensity} = 31.13+ \\frac{6.45-31.13} {1+\\left(\\frac{\\mathrm{Concentration}}{689.82}\\right)^{1.26}} \\]

LOD signali \(I_{\\mathrm{LOD}} = I_{\\mathrm{Blank}} + 3\\sigma_{\\mathrm{Blank}}\) shaklida hisoblandi va teskari kalibrlash tenglamasiga qo‘yilib konsentratsiya birliklarida LOD olindi.

Klinik zardob tahlili va statistika

Zardob namunalar SELFI va LFIA oldidan %0.5 PBST bilan 10 marta suyultirildi. ELISA o‘lchovlari ishlab chiqaruvchi protokoliga ko‘ra ikki takror bilan bajarildi. ROC va AUC hisoblari R va pROC kutubxonasi bilan bajarildi. Har guruhdan 10% tasodifiy chiqarilib 90% namuna bilan tahlil qilindi va bu jarayon 100 marta takrorlandi; AUC taqsimotlari ikki tomonlama Student t-testi bilan taqqoslandi.

Asosiy metodologik cheklovlar

• Namuna hajmi oldindan quvvat tahliliga ko‘ra belgilanmagan.
• Tadqiqot bitta markazda bajarilgan.
• 150 ishtirokchining barchasi Janubiy Koreyalik.
• Tajribalar randomizatsiya qilinmagan va tadqiqotchilar ko‘r emas.
• Jinsga xos diagnostik kichik tahlil uchun ish yetarli quvvatga ega emas.
• SELFI uchun mustaqil tashqi kohortda oldindan belgilangan klinik cutoff tasdiqlanmagan.

Manba va usul eslatmasi

Mualliflar

Sohyeon Jang, Minsup Shin, Jiseok Han, Han-Joo Bae, Yuna Youn, Hye-Seong Cho, Kwanghee Yoo, Jun-Sik Chu, Jaehyun An, Geunhyeong An, Hyejin Chang, Jin-Hyeok Hwang, Jaehi Kim, Jihwan Song, Jong-chan Lee, Luke P. Lee va Bong-Hyun Jun.

Teng hissa: Sohyeon Jang, Minsup Shin va Jiseok Han ishga teng hissa qo‘shgan. Mas’ul mualliflar: Jaehi Kim, Jihwan Song, Jong-chan Lee, Luke P. Lee va Bong-Hyun Jun.

Muassasalar, moliyalashtirish, ma’lumot va kod

Muassasalar Koreya va AQShdagi Konkuk University, Hanbat National University, Seoul National University Bundang Hospital, BioSquare, Kangwon National University, Seoul National University, Harvard Medical School, Brigham and Women’s Hospital, University of California Berkeley hamda POSTECH bilan bog‘liq. Moliyalashtirish Republic of Korea Ministry of Science and ICT hamda National Research Foundation of Korea dasturlari bilan bog‘langan. Ishlangan miqdoriy ma’lumotlar qo‘shimcha jadvallar va source data fayllari bilan berilgan; inson zardobi bo‘yicha individual klinik ma’lumotlar etik-huquqiy maxfiylik sababli ochiq emas. Kod GitHub JKim-45/SELFI repositoriyasida va Zenodo 10.5281/zenodo.17958691 DOI bilan arxivlangan.

Muallif hissalari va manfaatlar to‘qnashuvi

S.J., M.S., J.K. va B.-H.J. tajribalarni loyihalagan; S.J., M.S., J.H., H.-J.B., Y.Y., H.-S.C., K.Y., J.-S.C., J.A., G.A. va J.K. tajriba hamda tahlillarni bajargan; J.K. statistik R kodini ishlab chiqqan; bir nechta mualliflar maqola yozuvi va reviziyasida ishtirok etgan; L.P.L. va B.-H.J. umumiy jarayonni nazorat qilgan. Mualliflar manfaatlar to‘qnashuvi yo‘qligini bildirgan.

Litsenziya va ilmiy talqin chegarasi

Maqola CC BY-NC-ND 4.0 litsenziyasi bilan chop etilgani uchun asl 1–4-rasmlar Verianla matnida ko‘chirilmagan yoki moslashtirib qayta chizilmagan. Manbadagi klassik LFIA LOD bo‘yicha 121.477 va 12.477 U mL⁻¹ yozuvlari hamda umumiy AUC gapidagi 0.896/0.899 tartibi nomuvofiqligi alohida qayd etildi.

Bu ish nanobiosensor va diagnostik assay ishlab chiqish tadqiqotidir. U SELFI mavjud kohortda CA19-9 ni tez va past LOD bilan o‘lchay olishini, erta bosqich PDAC/sog‘lom nazorat taqqosida kuchli AUC ko‘rsatishini qo‘llab-quvvatlaydi. Biroq bitta markazli, bitta geografik-etnik populyatsiyali, randomizatsiyasiz va ko‘r bo‘lmagan dizayn, oldindan quvvat hisobisiz tanlangan namuna hajmi va tashqi validatsiyaning yo‘qligi sababli SELFI rutin klinik skrining yoki tashxis standarti bo‘ldi degan xulosa chiqarilmaydi.