Antistreptolysin O (ASO) ni kipimo cha serolojia kinachoakisi mwitikio wa kingamwili dhidi ya antijeni ya streptolysin O ya bakteria wa streptokoki na hutumiwa kuunga mkono ushahidi wa mfiduo wa awali au wa karibuni kwa streptokoki; peke yake si biomarker inayoweka utambuzi wa Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptococcal Infections (PANDAS). Utafiti huu wa uchunguzi wa sehemu mtambuka ulitathmini uhusiano kati ya tita za ASO na mzigo wa dalili za neuropsikiatriki wenye vipengele vingi, uliopimwa kwa Pediatric Acute-onset Neuropsychiatric Syndrome 31-Item Symptom Rating Scale (PANS-31), katika watoto na vijana 96 waliokuwa wameelekezwa kwenye huduma za saikatria ya watoto kwa historia iliyoashiria mfiduo wa streptokoki. Historia ya kliniki, muda wa maambukizi, mifumo ya EEG na vigezo vya ukuaji/kliniki pia vilijumuishwa katika mfumo huohuo wa tathmini.

Kati ya visa 154 vilivyofanyiwa uchunguzi wa awali, 96 viliingizwa katika uchanganuzi wa mwisho. Kati ya washiriki, 50 walikuwa na ASO >200 IU/mL na 46 walikuwa na ASO ≤200 IU/mL. Uhusiano chanya wenye nguvu wa monotoni ulibainika kati ya thamani ya ASO na jumla ya alama ya PANS-31: Spearman ρ=0.806, p=3.68×10⁻²³, muda wa kujiamini wa %95 0.74–0.86. Kadiri muda tangu maambukizi ya mwisho ya streptokoki yaliyoripotiwa ulivyoongezeka, ASO na alama za PANS-31 zote zilionyesha mwelekeo wa kupungua. Hata hivyo, huu ni utafiti wa sehemu mtambuka usio na kundi la udhibiti, unaotegemea kwa kiasi kikubwa uchanganuzi wa kigezo kimoja na uliofanywa katika kohorti iliyochaguliwa kitabibu; matokeo hayaonyeshi usababishaji, usahihi wa utambuzi au utendaji wa biomarker katika ngazi ya mtu binafsi.

Ujumbe mkuu wa kisayansi wa utafiti si kuipa kipaumbele thamani moja ya maabara. Muundo unaoonekana kuwa na maana zaidi kitabibu katika chanzo ni mkusanyiko wa ASO ya juu, maambukizi ya streptokoki yaliyoripotiwa hivi karibuni zaidi, mzigo mkubwa zaidi wa dalili za PANS-31, mwanzo wa ghafla wa dalili, baadhi ya vigezo vya historia ya maambukizi ya kurudia na ukuaji, dalili za utendaji wa mfumo wa mmeng’enyo na mifumo fulani ya EEG ndani ya kohorti hiyohiyo iliyochaguliwa. Muunganiko huu unazalisha dhana; haumaanishi kwamba fenotipu huru ya PANS/PANDAS imethibitishwa.

Tofauti kuu kati ya PANS na PANDAS

PANDAS ni mfumo wa utafiti wa neuropsikiatria ya watoto unaojaribu kufafanuliwa kwa dalili za ghafla za obsessive-compulsive na/au tik zinazohusiana kwa muda na maambukizi ya streptokoki ya kundi A. Pediatric Acute-onset Neuropsychiatric Syndrome (PANS), kwa upande mwingine, huangalia hali za neuropsikiatriki zenye mwanzo wa ghafla katika mfumo mpana zaidi wa etiolojia na haijifungi kwa maambukizi ya streptokoki pekee. Mipaka ya nosolojia, pathofiziolojia na uaminifu wa utambuzi katika eneo hili bado ni ya mjadala.

Kwa hiyo utafiti haukujaribu kuthibitisha PANDAS kama utambuzi huru. Swali la utafiti ni finyu zaidi: katika kohorti yenye historia inayodokeza mfiduo wa streptokoki na ambayo tayari imeelekezwa kwenye huduma za saikatria ya watoto, je, matokeo ya serolojia, muda, saikometria na neurofiziolojia yanaonyesha muundo wa uhusiano wenye maana kati yao?

Je, Tita ya Juu ya ASO Inamaanisha Utambuzi wa PANDAS?

Hapana. Katika utafiti huu, ASO >200 IU/mL ilitumika tu kwa upangaji wa kitabaka wa uchanganuzi; ASO ya juu inaweza kuunga mkono mfiduo wa awali au wa karibuni kwa streptokoki, lakini peke yake haithibitishi maambukizi hai, kwamba dalili za neuropsikiatriki zimesababishwa na streptokoki, au utambuzi wa PANDAS.

Kwa nini ASO inapaswa kufasiriwa kwa tahadhari?

Tita za ASO hubadilika kadiri muda unavyopita baada ya maambukizi. Thamani ya juu inaweza kuakisi alama ya kinga ya mfiduo wa awali; haionyeshi kwamba maambukizi hai ya bakteria yapo wakati wa kipimo. Hakuna mtoto yeyote aliyejumuishwa katika utafiti aliyeripotiwa kuwa na pharyngitis kali, tonsillitis, maambukizi ya ngozi, homa au ishara nyingine ya maambukizi hai ya streptokoki wakati wa tathmini ya awali ya saikatria.

Swabu ya koo na utamaduni wake havikufanywa kwa utaratibu, na kipimo sambamba cha anti-DNase B hakikufanywa. Watafiti pia hawakurudia au kuchanganua upya vipimo vya ASO wao wenyewe. Thamani zilichukuliwa kutoka rekodi za kawaida za maabara za hospitali na wagonjwa wa nje kwa IU/mL; maelezo ya kina ya kitendanishi, lot na analyzer hayakupatikana kwa uthabiti katika rekodi za kliniki za chanzo.

Kohorti iliundwaje?

Kohorti haikuchaguliwa kwa nasibu kutoka kwa idadi ya jumla ya watoto. Washiriki walikuwa visa vya kliniki ambavyo tayari vilikuwa vimefika katika huduma za kulazwa au za wagonjwa wa nje za saikatria ya watoto na vijana nchini Romania. Kwa hiyo, kutoka kwa sampuli hii haiwezekani kukokotoa kiwango cha epidemiolojia kama “ni asilimia gani ya watoto waliopata streptokoki wanaendeleza dalili za neuropsikiatriki?”

Nadharia tatu kuu za utafiti

Watafiti walitarajia, kwanza, kwamba tita za juu zaidi za ASO zingehusishwa na mzigo mkubwa zaidi wa dalili za PANS-31; pili, kwamba muda mfupi zaidi tangu maambukizi ya mwisho ya streptokoki yaliyoripotiwa ungeonyesha uhusiano katika mwelekeo huo huo na mzigo mkubwa zaidi wa dalili; na tatu, kwamba PANS-31 ingeonyesha muunganiko wenye maana katika kiwango cha nyanja na maeneo ya dalili za saikatria ya CSI-4/ASI-4 yanayolingana na umri.

PANS-31 hupima nini?

PANS-31 ni kipimo cha mzigo wa dalili kinachotumiwa kutathmini kwa vipimo 31 makundi mbalimbali ya dalili zinazoweza kuonekana katika hali za neuropsikiatriki zenye mwanzo wa ghafla. Katika utafiti huu, matokeo makuu ya kliniki ni jumla ya alama endelevu ya PANS-31.

Kipimo kilitumika kama kipimo kinachoelekezwa kwenye sindromu na kinachojumuisha nyanja nyingi kama dalili za obsessive-compulsive, dalili zinazohusiana na kula, wasiwasi, dalili za hisia/affective, kutodhibitika kwa tabia, dalili za utambuzi, dalili za motor na sauti, dalili za somatic, dalili za mfumo wa mkojo na dalili zinazofanana na za kisaikosi.

Kizingiti cha PANS-31 >36 Kinamaanisha Nini?

PANS-31 >36 ni kitenganishi cha uchunguzi cha “mzigo mkubwa zaidi wa dalili” mahsusi kwa utafiti huu; watafiti hawakufafanua thamani hii kama kikomo cha utambuzi, kizingiti cha ukali kilichothibitishwa kitabibu au kiainishi cha PANS/PANDAS, na walifanya uchanganuzi mkuu kwa kutumia jumla ya alama endelevu ya PANS-31.

Uchanganuzi wa unyeti wa kizingiti

Kwa mujibu wa kizingiti cha kiutendaji cha >36 kilichowekwa mapema, washiriki 34 kati ya 96 waliingia katika kundi la mzigo mkubwa zaidi wa dalili. Watu wote 34 walikuwa katika tabaka la ASO-chanya. Hata hivyo, watafiti hawakutafsiri utengano huu kamili kama unyeti wa utambuzi, umaalum au usahihi wa utabiri.

Muundo huu unaonyesha kuwa muundo wa uhusiano karibu na kizingiti ni thabiti; hata hivyo, umetokana na uchanganuzi wa post hoc ndani ya kohorti hiyo hiyo iliyoboreshwa kitabibu. Kwa kuwa hakuna kohorti ya uthibitishaji wa nje, kiwango huru cha marejeo ya utambuzi au jaribio la uainishaji la kitarajiwa, jedwali hili si jedwali la “utendaji wa kipimo cha utambuzi”.

Mgawanyo mkuu wa makundi ya ASO-chanya na ASO-hasi

Kuna jambo muhimu la uchakataji wa data wakati wa kufasiri thamani ya “miezi 12”: katika seti ya data ya chanzo, vipindi vilivyozidi miezi 12 vilisimbwa upya kuwa miezi 12 kwa ajili ya uchanganuzi. Kwa hiyo “12” katika mpaka wa juu kwa baadhi ya washiriki humaanisha “miezi 12 au zaidi”.

Uhusiano mkuu kati ya ASO na mzigo wa dalili

Uhusiano wa Spearman kati ya ASO na PANS-31 ni \(ρ=0.806\). Alama chanya inaonyesha kwamba kadiri thamani ya ASO inavyopanda katika mpangilio, mzigo wa dalili za PANS-31 pia una mwelekeo wa kupanda. Uhusiano wa Spearman si mgawo wa regresha ya mstari; hutathmini uhusiano wa mpangilio wa monotoni kati ya vigezo viwili.

Kuwa na p-value ndogo sana hakubadiliki kuwa hitimisho kwamba “ASO ndiyo sababu ya dalili za neuropsikiatriki”. Watafiti hawakurekebisha kwa pamoja katika modeli moja ya vigezo vingi wachanganyaji wanaowezekana kama umri, jinsia, mazingira ya huduma, udhaifu wa awali wa kisaikolojia, historia ya ukuaji, matibabu ya awali na njia ya rufaa.

Kwa nini muda wa maambukizi ni muhimu?

Muda tangu maambukizi ya mwisho ya streptokoki yaliyoripotiwa ulionyesha uhusiano wa \(ρ=-0.787\) na ASO na \(ρ=-0.768\) na PANS-31. Mwelekeo hasi unamaanisha kwamba historia ya maambukizi ya karibu zaidi ilionekana pamoja na ASO ya juu zaidi na alama za dalili za juu zaidi ndani ya kohorti.

Kwa kuwa kigezo hiki kilijengwa upya kutoka historia ya mlezi na nyaraka za matibabu zilizopo, kina uwezekano wa upendeleo wa kumbukumbu na rekodi zisizokamilika. Aidha, kusimba muda wa zaidi ya miezi 12 kuwa 12 kunabana sehemu ya juu ya kigezo.

Mahusiano na mwanzo wa ghafla

Mwanzo wa ghafla wa dalili haukuwa kigezo cha lazima cha kuingia kwenye utafiti kwa kila mshiriki; uliandikwa kama kigezo tofauti cha historia ya kliniki. Kwa watoto walioripoti mwanzo wa ghafla, mediani ya ASO ilikuwa 622,5 IU/mL, huku kwa wasiokuwa na mwanzo wa ghafla ilikuwa 133,5 IU/mL; kwa kipimo cha Mann–Whitney U p=1.39×10⁻⁹.

Kwa PANS-31, mediani ya kundi la mwanzo wa ghafla ilikuwa 38 na ya kundi lingine 23; p=3.40×10⁻⁷. Mwanzo wa ghafla uliripotiwa katika %86,0 ya kundi la ASO-chanya, huku kiwango hicho kikiwa %10,9 katika kundi la ASO-hasi. Hata hivyo, tofauti hizi kubwa ndani ya kohorti pia si ushahidi wa kisababishi ulio huru na muktadha wa uteuzi na rufaa.

Umri na jinsia

Uhusiano dhaifu zaidi wa kinyume ulionekana kati ya umri na ASO katika \(ρ=-0.239,\ p=0.019\), na kati ya umri na PANS-31 katika \(ρ=-0.251,\ p=0.014\). Mediani ya ASO kwa wavulana ilikuwa 526 IU/mL na kwa wasichana 174 IU/mL (p=0.00807); mediani za PANS-31 zilikuwa 33 kwa wavulana na 23 kwa wasichana (p=0.00177).

Matokeo haya ya kidemografia hayamaanishi kwamba jinsia ya kiume au umri mdogo ni sababu huru ya hatari katika idadi ya jumla. Sampuli ni kohorti ya kliniki iliyochaguliwa iliyofika kwenye huduma za saikatria ya watoto, na modeli zilizorekebishwa za vigezo vingi hazikutumika.

Dalili za utendaji wa mfumo wa mmeng’enyo

Dalili za utendaji wa mfumo wa mmeng’enyo zilichunguzwa katika makundi matatu yenye mpangilio: hakuna dalili, dalili moja, na dalili mbili au zaidi. Mgawanyo wa ASO ulitofautiana kati ya makundi kwa Kruskal–Wallis \(H=28.38,\ p=6.89\times10^{-7}\). Thamani inayolingana kwa PANS-31 ilikuwa \(H=24.72,\ p=4.30\times10^{-6}\).

Katika ulinganisho wa jozi uliorekebishwa kwa Bonferroni, tofauti kuu kwa ASO na PANS-31 ilionekana kati ya walio bila dalili za mmeng’enyo na makundi yenye angalau dalili moja. Kati ya kundi la dalili moja na kundi la dalili mbili au zaidi, tofauti yenye maana ya dozi–mwitikio haikuonyeshwa.

Kwa hiyo, utafiti hauonyeshi kwamba dalili za gastrointestinal husababisha PANS/PANDAS au kuthibitisha utaratibu wa utumbo. Hivi ni vigezo vya uchunguzi vinavyokusanyika tu katika muktadha mpana wa somatic/kliniki.

Kuzaliwa kabla ya wakati, IVF na maambukizi ya kurudia

Kwa historia ya IVF na ASO, p=0.106 na hakuna tofauti yenye maana iliyoonyeshwa. Chanzo hakikubali kuzaliwa kabla ya wakati na IVF kama sababu mahususi za sindromu; kinazitafsiri kama vigezo vinavyozalisha dhana vinavyoweza kuhusiana na muktadha wa ukuaji, kipindi cha kuzunguka kuzaliwa, familia au rufaa.

Mbinu na Matokeo ya Utafiti

Tathmini ya kliniki

Washiriki wote walifanyiwa mahojiano ya kisaikolojia yaliyopangwa, historia ya mgonjwa kwa usaidizi wa mlezi na tathmini ya saikometria. Umri, jinsia, mazingira ya kuishi, muundo wa familia, chanzo cha huduma ya kulazwa/wagonjwa wa nje, mwanzo wa dalili, utendaji wa shule, historia ya maambukizi, sifa za kipindi cha kuzunguka kuzaliwa/ukuaji, malalamiko ya somatic na utambuzi wa awali wa kisaikolojia au kitabibu vilirekodiwa.

Utambuzi wa kisaikolojia uliwekewa misimbo kulingana na ICD-10, ambayo ndiyo mfumo wa kiutendaji katika mfumo wa afya wa Romania. Hata hivyo, lengo kuu la uchanganuzi wa utafiti lilikuwa mzigo wa dalili wa vipimo uliopimwa kwa PANS-31 badala ya utambuzi wa makundi.

Tathmini ya maabara ya ASO

Vipimo vya ASO vilifanywa katika taratibu za kawaida za maabara za hospitali na wagonjwa wa nje kwa mbinu zinazotegemea latex. Timu ya utafiti haikurudia vipimo wala kubadilisha matokeo. Matokeo ya IU/mL katika rekodi za maabara yalihamishwa moja kwa moja kwenye seti ya data.

ASO ilitumika kama kigezo endelevu na pia kama kigezo cha upangaji wa kitabaka wa makundi mawili. >200 IU/mL iliainishwa kuwa “ASO-chanya”, ≤200 IU/mL kuwa “ASO-hasi”. Kazi ya mgawanyo huu ilikuwa upangaji wa kitabaka wa takwimu.

Je, Matokeo ya EEG Yanaunda Alama ya Utambuzi kwa PANS au PANDAS?

Hapana. Katika utafiti, baadhi ya mifumo ya EEG ilihusishwa na ASO ya juu na/au mzigo mkubwa zaidi wa dalili za PANS-31, lakini matokeo ya EEG yalikuwa tofauti, yasiyo mahususi na tegemezi kwa muktadha; chanzo hakiyachukulii kama biomarker ya elektrofiziolojia iliyothibitishwa au kipimo cha utambuzi kwa PANS/PANDAS.

Mbinu ya EEG

EEG ilifanywa kama sehemu ya ziada ya tathmini ya kawaida ya neuropsikiatria. Rekodi zilifanywa kwa mfumo wa Neuron-Spectrum-4/P, montage ya kawaida ya elektrodi 21 inayotegemea mpangilio wa kimataifa wa 10–20 na marejeo ya auricular ya pande mbili.

Katika uchanganuzi, mifumo iliyofafanuliwa mapema kutoka kwenye ripoti za kliniki za EEG iliwekewa misimbo: alpha ya volti ya chini ya temporo-parieto-oksipital, alpha dominant ya temporo-parieto-oksipital, theta polymorphic, theta paroxysmal, spike–wave complexes na mabadiliko mengine yasiyo mahususi ya EEG. Kwa kuwa chanzo hakina alama ya ukali wa EEG iliyounganishwa na kuthibitishwa, mifumo hii haikubadilishwa kuwa alama moja ya “nyepesi–wastani–kali”.

Matokeo haya hayaelekezi kwenye fenotipu moja ya elektrofiziolojia ya PANS/PANDAS. Hitimisho linaloweza kutetewa zaidi ni kwamba kwa baadhi ya watoto, mzigo mkubwa zaidi wa kliniki unaweza kuonekana pamoja na tofauti za utendaji wa EEG zinazoweza kupimwa.

Mbinu ya takwimu

Kwa kuwa sehemu kubwa ya vigezo endelevu haikuwa na mgawanyo wa kawaida, takwimu elekezi ziliwasilishwa hasa kwa mediani na safu ya interquartile. Mahusiano kati ya vigezo vya namba yalitathminiwa kwa uhusiano wa mpangilio wa Spearman. Makundi mawili yalilinganishwa kwa kipimo cha Mann–Whitney U na makundi matatu yenye mpangilio kwa kipimo cha Kruskal–Wallis. Marekebisho ya Bonferroni yalitumika katika ulinganisho wa jozi wa post hoc uliohitajika.

Katika uchanganuzi mkuu wa kigezo kimoja, kizingiti cha kawaida cha p<0.05 cha pande mbili kilitumika. Marekebisho ya ulinganisho mwingi hayakutumika kwa pamoja kwa vigezo vyote vikuu vya kliniki; marekebisho ya Benjamini–Hochberg FDR yalitumika katika matriksi za muunganiko wa saikometria za PANS-31 ↔ ASI-4/CSI-4.

Hakuna modeli ya regresha ya vigezo vingi iliyojengwa, makadirio ya athari huru yaliyorekebishwa kwa wachanganyaji hayakutolewa, na istilahi za mwingiliano zilizofafanuliwa mapema hazikujaribiwa. Hali hii inapunguza tafsiri ya mahusiano ya pili kama jinsia, umri, kuzaliwa kabla ya wakati, IVF, dalili za mmeng’enyo na maambukizi ya kurudia.

Utendaji wa saikometria wa PANS-31

Muunganiko wa PANS-31 na ASI-4/CSI-4 katika kiwango cha nyanja

Lengo la mahusiano haya ni kuchunguza kwa kiwango gani nyanja zinazopimwa na PANS-31 zinaingiliana na vipimo vya dalili vinavyotambulika katika saikatria ya watoto na vijana. Mahusiano ya juu katika kiwango cha nyanja hayamaanishi kwamba vipimo hivyo viwili vinaweka utambuzi uleule au vinaweza kutumika badala ya kila kimoja.

Kikomo hiki kinaonekana wazi zaidi katika uainishaji wa makundi mawili. Makundi yaliyoundwa kwa kugawanya kwa mediani jumla ya alama za PANS na ASI/CSI yalionyesha usahihi wa %53,1 tu na Cohen κ=0.062 [%95 CI −0.20–0.32]. Thamani hii inaonyesha tu kiwango kidogo cha ulinganifu wa uainishaji.

Tafsiri inayoungwa mkono moja kwa moja na utafiti

Ndani ya kohorti hii, tita za juu zaidi za ASO zilibadilika kwa nguvu pamoja na mzigo mkubwa zaidi wa dalili za PANS-31. Maambukizi ya streptokoki yaliyoripotiwa karibuni zaidi yalihusishwa na ASO ya juu zaidi na mzigo mkubwa zaidi wa dalili. Mwanzo wa ghafla, maambukizi ya kurudia, dalili za utendaji wa mfumo wa mmeng’enyo, kuzaliwa kabla ya wakati na baadhi ya mifumo ya EEG vilikusanyika pamoja na mzigo mkubwa zaidi. PANS-31 pia ilionyesha muunganiko katika mwelekeo uliotarajiwa na nyanja mbalimbali za dalili za ASI-4/CSI-4.

Tafsiri ambayo utafiti hauungi mkono

Haijaonyeshwa kwamba ASO ni biomarker mahususi kwa PANS au PANDAS. Haijaonyeshwa kwamba ASO >200 IU/mL ni cut-off ya utambuzi. Haijaonyeshwa kwamba PANS-31 >36 ni mpaka wa utambuzi wa kliniki. Haijathibitishwa kwamba mfiduo wa streptokoki husababisha dalili za neuropsikiatriki. Hakuna mfumo mmoja mahususi wa PANS/PANDAS ulioonyeshwa katika EEG. Hakuna hatari huru ya kisababishi iliyoonyeshwa kwa kuzaliwa kabla ya wakati, IVF, dalili za gastrointestinal au jinsia ya kiume. Utafiti haukujaribu ufanisi wa antibiotiki, immunomodulation au matibabu mengine.

Vikwazo vikuu

Sampuli ilichaguliwa kitabibu na haiwakilishi idadi ya jumla ya watoto. Hakuna kundi la udhibiti. Muundo ni wa sehemu mtambuka na unategemea tathmini moja ya awali. Regresha ya vigezo vingi haikufanywa. Athari huru zilizorekebishwa kwa wachanganyaji hazijulikani. Muda wa maambukizi ya streptokoki uliundwa kwa sehemu kutoka historia ya kurudi nyuma. Hakuna utamaduni wa koo wa papo hapo wa utaratibu wala serolojia sambamba ya anti-DNase B. Muda wa matumizi ya awali ya antibiotiki haukurekodiwa kwa uthabiti. Maelezo ya kifaa/kitendanishi cha maabara ya ASO hayakuwepo kwa visa vyote. Ripoti za EEG ziliwekewa misimbo kama mfumo upo/haupo kutoka kwenye ripoti za kawaida za kliniki na hazikubadilishwa kuwa kipimo cha ukali wa EEG kilichothibitishwa. MRI na mbinu nyingine za neuroimaging za kimuundo/kiutendaji si vigezo vya utafiti. Njia za rufaa na ufikiaji wa mfumo wa afya nchini Romania huenda zimeathiri uundaji wa sampuli.

Mwelekeo uliopendekezwa na chanzo kwa tafiti za baadaye

Chanzo kinapendekeza kwamba katika siku zijazo watoto wafuatiliwe kwa matarajio kuanzia maambukizi ya streptokoki yaliyothibitishwa kimikrobiolojia, kwa vipimo vya kurudia vya ASO na anti-DNase B, utamaduni unaofaa wakati wa awamu ya papo hapo, tathmini sanifu za saikatria na neurologia, vipimo vya dalili vya vipimo, EEG na neuroimaging inapohitajika, kwa ufuatiliaji wa muda mrefu. Tafiti kama hizo zinaweza kupima ikiwa vigezo vya serolojia na neurofiziolojia kweli hubadilika pamoja wakati wa kuzorota kwa dalili, kuimarika kwa kiasi, kupona au kurudi tena.

Maelezo ya Chanzo na Mbinu

Kichwa asili: Antistreptolysin O Titers, Symptom Burden, and Multidimensional Correlates in Children with Suspected Streptococcal-Associated Neuropsychiatric Presentations: A Cross-Sectional Observational Study in a Clinically Referred Cohort

Waandishi: Cristina-Gabriela Schiopu; Cristina Elena Dobre; Ovidiu Alexinschi; Dan-Catalin Oprea; Alexandra Boloș; Oriana-Maria Onicescu; Carmen Gabriela Lupusoru; Adriana Gurbet; Marcel-Alexandru Gaina; Cristinel Stefanescu.

Mwandishi anayewasiliana: Alexandra Boloș.

Taasisi: Department of Psychiatry, Grigore T. Popa University of Medicine and Pharmacy Iași, Romania; “Socola” Institute of Psychiatry, Iași, Romania; Faculty of Computer Science, Alexandru Ioan Cuza University of Iași, Romania.

Jarida: Psychiatry International.

Mchapishaji: MDPI.

Rekodi ya bibliografia: Psychiatry International 2026, 7(4), 155.

DOI: 10.3390/psychiatryint7040155

Kiungo rasmi cha DOI: https://doi.org/10.3390/psychiatryint7040155

Historia ya uchapishaji: Imepokelewa 28 Aprili 2026; imerekebishwa 3 Juni 2026; imekubaliwa 9 Julai 2026; imechapishwa 14 Julai 2026.

Aina ya chanzo: Utafiti wa uchunguzi wa sehemu mtambuka katika kohorti ya watoto na vijana wa saikatria iliyorejelewa kitabibu.

Hali ya mapitio ya kitaalamu: Toleo lililochapishwa na kupitia mapitio ya kitaalamu. Kuna toleo la mapema la preprint la utafiti; maandishi haya yanategemea toleo la mwisho la Psychiatry International.

Leseni: Creative Commons Attribution (CC BY).

Kiwango cha kuripoti: STROBE; orodha iliyokamilishwa ya ukaguzi wa STROBE imetolewa kama supplementary material.

Sampuli: Visa 154 vilifanyiwa skrining, visa 96 viliingizwa katika uchanganuzi wa mwisho; 50 ASO >200 IU/mL, 46 ASO ≤200 IU/mL.

Kigezo kikuu cha matokeo: Jumla ya alama endelevu ya dalili za PANS-31.

Mbinu ya ASO: Vipimo vya ASO vinavyotegemea latex katika maabara za kawaida za kliniki; matokeo yalichukuliwa kutoka rekodi za kliniki kwa IU/mL.

EEG: Neuron-Spectrum-4/P; montage ya elektrodi 21 inayotegemea mfumo wa kimataifa wa 10–20; marejeo ya auricular ya pande mbili.

Takwimu kuu: Mediani/IQR, uhusiano wa mpangilio wa Spearman, Mann–Whitney U, Kruskal–Wallis, marekebisho ya Bonferroni katika vipimo teule vya jozi, Benjamini–Hochberg FDR katika muunganiko wa saikometria, PCA, KMO na mbinu ya MTMM.

Mazingira ya uchanganuzi: Python 3.13.5; pandas, matplotlib na maktaba za ziada za takwimu za Python.

Ufadhili: Hakuna ufadhili wa nje uliopokelewa.

Maadili: Idhini ya Institute of Psychiatry “Socola” Iași Institutional Ethics Committee 14090/17 Mei 2023; idhini ya University of Medicine and Pharmacy “Grigore T. Popa” Iași 5036/22 Februari 2024. Ruhusa ya maandishi ya taasisi ilipatikana tarehe 13 Oktoba 2024 kwa uandikishaji wa washiriki na ukusanyaji wa data katika kliniki binafsi ya saikatria ya wagonjwa wa nje.

Ridhaa yenye taarifa: Ridhaa inayohitajika ilipatikana kutoka kwa wazazi/walezi na watoto kwa mujibu wa sheria za Romania.

Upatikanaji wa data: Itifaki ya utafiti na mfumo wa uchanganuzi zilisajiliwa katika Open Science Framework tarehe 13 Aprili 2026. Makala inaripoti kwamba usajili uko chini ya embargo hadi 30 Septemba 2026. Kwa kuwa seti ya data ya kliniki ina taarifa nyeti za watoto, haipatikani hadharani; inaweza kuombwa kutoka kwa mwandishi anayewasiliana kwa ombi linalofaa chini ya vibali stahiki vya taasisi na maadili.

Taarifa ya waandishi kuhusu matumizi ya akili bandia: Waandishi waliripoti kwamba walitumia toleo maalum la GPT la OpenAI, “GPT-5.4-Grammar Checker”, kwa uhariri wa lugha, upangaji wa maandishi na uboreshaji wa mtindo wakati wa kuandaa makala; walipitia na kuhariri matokeo wenyewe na wakachukua jukumu la maudhui ya uchapishaji.

Mgongano wa maslahi: Waandishi waliripoti kutokuwa na mgongano wa maslahi.

Michango ya waandishi: Uundaji wa dhana Cristina-Gabriela Schiopu na Cristinel Stefanescu; mbinu Cristina-Gabriela Schiopu, Alexandra Boloș, Oriana-Maria Onicescu, Carmen Gabriela Lupusoru na Cristinel Stefanescu; programu Oriana-Maria Onicescu; uchanganuzi rasmi Oriana-Maria Onicescu na Cristina-Gabriela Schiopu; uchunguzi Cristina-Gabriela Schiopu, Cristina Elena Dobre, Ovidiu Alexinschi, Dan-Catalin Oprea, Carmen Gabriela Lupusoru na Adriana Gurbet; uratibu wa data Cristina-Gabriela Schiopu, Cristina Elena Dobre, Ovidiu Alexinschi, Dan-Catalin Oprea na Oriana-Maria Onicescu; rasimu ya kwanza Cristina-Gabriela Schiopu; mapitio/uhariri yalifanywa na Cristina-Gabriela Schiopu, Alexandra Boloș, Marcel-Alexandru Gaina, Carmen Gabriela Lupusoru, Adriana Gurbet, Oriana-Maria Onicescu na Cristinel Stefanescu.

Dokezo la mbinu ndani ya chanzo: Katika sehemu ya mbinu, makundi ya ASO-chanya na ASO-hasi yanaelezwa kama upangaji wa kitabaka wa uchanganuzi wa post-recruitment uliofanywa baada ya kuundwa kwa kohorti ya mwisho, ilhali katika sehemu ya vikwazo hutumika kauli “analytical sample was derived from predefined ASO strata”. Kwa hiyo, makundi ya ASO hayajawasilishwa hapa kama vigezo vya awali vya kuchagua washiriki.

Kikomo kikuu cha tafsiri ya kisayansi: Utafiti unaonyesha mahusiano yenye vipengele vingi katika sampuli iliyoboreshwa kitabibu ya saikatria ya watoto nchini Romania. Hauonyeshi kwamba ASO ni biomarker mahususi ya ugonjwa, kwamba inathibitisha utambuzi wa PANDAS/PANS, kwamba husababisha dalili, au kwamba matokeo yanaweza kutumika moja kwa moja kwa idadi ya jumla ya watoto.