Антистрептолизин O (ASO) — стрептококк бактериясынын стрептолизин O антигенине каршы пайда болгон антитело жообун чагылдырган жана мурдагы же жакынкы мезгилдеги стрептококк таасирин ырастоого көмөктөшүү үчүн колдонулган серологиялык өлчөм; ал өз алдынча Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptococcal Infections (PANDAS) диагнозун коюучу биомаркер эмес. Бул кесилиштик байкоочу изилдөө стрептококк таасирин болжолдогон анамнези менен балдар психиатриясы кызматтарына жөнөтүлгөн 96 бала жана өспүрүмдө ASO титрлери менен Pediatric Acute-onset Neuropsychiatric Syndrome 31-Item Symptom Rating Scale (PANS-31) аркылуу өлчөнгөн көп өлчөмдүү нейропсихиатриялык симптом жүгүнүн ортосундагы байланышты изилдеген. Клиникалык анамнез, инфекциянын убактысы, EEG үлгүлөрү жана өнүгүү/клиникалык өзгөрмөлөр да ошол эле баалоо алкагына киргизилген.
Скринингден өткөн 154 учурдун 96сы акыркы талдоого киргизилген. Катышуучулардын 50сүндө ASO >200 IU/mL, 46сында ASO ≤200 IU/mL болгон. ASO мааниси менен PANS-31 жалпы упайынын ортосунда күчтүү оң монотондук байланыш аныкталган: Spearman ρ=0.806, p=3.68×10−23, %95 ишеним аралыгы 0.74–0.86. Акыркы билдирилген стрептококк инфекциясынан өткөн убакыт көбөйгөн сайын ASO да, PANS-31 упайлары да төмөндөө тенденциясын көрсөткөн. Бирок бул контролдук тобу жок, негизинен бир өзгөрмөлүү талдоолорго таянган жана клиникалык жактан тандалган когортто жүргүзүлгөн кесилиштик изилдөө; натыйжалар себептүүлүктү, диагностикалык тактыкты же жеке деңгээлдеги биомаркердин натыйжалуулугун көрсөтпөйт.
Изилдөөнүн негизги илимий билдирүүсү бир лабораториялык көрсөткүчтү өзгөчө алдыга чыгаруу эмес. Булакта клиникалык жактан маңыздуураак көрүнгөн үлгү — жогорку ASO, жакыныраак мезгилде билдирилген стрептококк инфекциясы, жогорураак PANS-31 симптом жүгү, симптомдордун күтүүсүз башталышы, айрым кайталануучу инфекция жана өнүгүү анамнезинин өзгөрмөлөрү, функционалдык сиңирүү белгилери жана белгилүү EEG үлгүлөрүнүн ошол эле тандалган когорт ичинде бирге топтолушу. Бул жакындашуу гипотеза жаратуучу мүнөздө; көз карандысыз PANS/PANDAS фенотиби тастыкталганын билдирбейт.
PANS менен PANDASтын ортосундагы негизги айырма
PANDAS — А тобундагы стрептококк инфекциясы менен убакыттык байланышта күтүүсүз башталган обсессивдүү-компульсивдүү белгилер жана/же тиктер аркылуу аныктоого аракет кылынган педиатриялык нейропсихиатриялык изилдөө алкагы. Pediatric Acute-onset Neuropsychiatric Syndrome (PANS) болсо курч башталган нейропсихиатриялык абалдарды кеңири этиологиялык алкакта карайт жана стрептококк инфекциясы менен гана чектелбейт. Бул тармактын нозологиялык чектери, патофизиологиясы жана диагностикалык ишенимдүүлүгү дагы эле талаштуу.
Ошондуктан изилдөө PANDASты өз алдынча диагноз катары тастыктоого аракет кылган эмес. Изилдөө суроосу кыйла чектелүү: стрептококк таасирин болжолдогон анамнези бар жана балдар психиатриясы кызматтарына мурда эле жөнөтүлгөн когортто серологиялык, убакыттык, психометриялык жана нейрофизиологиялык жыйынтыктар бири-бири менен маанилүү байланыш үлгүсүн көрсөтөбү?
Жогорку ASO Титри PANDAS Диагнозун Билдиреби?
Жок. Бул изилдөөдө ASO >200 IU/mL аналитикалык катмарлоо үчүн гана колдонулган; жогорку ASO мурдагы же жакынкы мезгилдеги стрептококк таасирин колдошу мүмкүн, бирок активдүү инфекцияны, нейропсихиатриялык белгилерди стрептококк пайда кылганын же PANDAS диагнозун өз алдынча далилдебейт.
ASO эмне үчүн этият чечмелениши керек?
ASO титрлери инфекциядан кийин убакыт өткөн сайын өзгөрөт. Жогорку көрсөткүч мурдагы таасирдин иммунологиялык изин чагылдырышы мүмкүн; өлчөө учурунда активдүү бактериялык инфекция бар экенин көрсөтпөйт. Изилдөөгө киргизилген балдардын эч биринде индекстик психиатриялык баалоо маалында курч фарингит, тонзиллит, тери инфекциясы, ысытма же башка активдүү стрептококк инфекциясынын белгиси билдирилген эмес.
Системалуу тамак сүртүндүсү жана культура алынган эмес, параллелдүү anti-DNase B өлчөөсү жүргүзүлгөн эмес. Изилдөөчүлөр ASO тесттерин өздөрү кайра аткарган же кайра талдаган эмес. Маанилер күнүмдүк оорукана жана амбулатордук лабораториялык жазуулардан IU/mL түрүндө алынган; реагент, партия жана анализатор тууралуу кеңири маалымат булактагы клиникалык жазууларда ырааттуу болгон эмес.
Когорт кантип түзүлгөн?
| Этап | Саны | Түшүндүрмө |
|---|---|---|
| Баштапкы скринингден өткөн | 154 | Стрептококк таасирин болжолдогон камкорчу/жазуу анамнези жана клиникалык жактан маанилүү психиатриялык же нейрожүрүм-турумдук абал |
| Аралаштыруучу болушу мүмкүн болгон медициналык/неврологиялык/өнүгүү абалына байланыштуу чыгарылган | 24 | Фенотипти чечмелөөгө олуттуу таасир эте турган абалдар |
| Негизги маалыматтары жетишсиз | 18 | Талдоо үчүн зарыл өзөктүк маалымат толукталган эмес |
| Чыгып кеткен/баалоону аяктабаган | 16 | Изилдөө процесси аяктаган эмес |
| Акыркы аналитикалык когорт | 96 | Бир индекстик баалоосу бар балдар жана өспүрүмдөр |
| ASO-оң | 50 | ASO >200 IU/mL |
| ASO-терс | 46 | ASO ≤200 IU/mL |
Когорт жалпы педиатриялык калктан кокус тандалган эмес. Катышуучулар Румыниядагы стационардык же амбулатордук балдар жана өспүрүмдөр психиатриясы кызматтарына мурда эле кайрылган клиникалык учурлар. Ошондуктан бул үлгүдөн “стрептококк инфекциясын өткөргөн балдардын канча пайызында нейропсихиатриялык белгилер өнүгөт?” деген сыяктуу эпидемиологиялык көрсөткүчтү эсептөө мүмкүн эмес.
Изилдөөнүн үч негизги гипотезасы
Изилдөөчүлөр биринчиден, жогорураак ASO титрлери жогорураак PANS-31 симптом жүгү менен байланышта болот деп; экинчиден, акыркы билдирилген стрептококк инфекциясынан азыраак убакыт өтүшү жогорураак симптом жүгү менен ошол эле багытта байланыш көрсөтөт деп; үчүнчүдөн, PANS-31 жаш куракка ылайык CSI-4/ASI-4 психиатриялык симптом тармактары менен маанилүү тармак-деңгээлдеги жакындашууну көрсөтөт деп божомолдошкон.
PANS-31 эмнени өлчөйт?
PANS-31 — курч башталган нейропсихиатриялык абалдарда кездешүүчү ар кандай симптом топторун 31 пункт боюнча өлчөмдүү түрдө баалоо үчүн колдонулган симптом жүгү шкаласы. Бул изилдөөдө негизги клиникалык натыйжа PANS-31дин үзгүлтүксүз жалпы упайы.
Шкала обсессивдүү-компульсивдүү белгилер, тамактанууга байланышкан белгилер, тынчсыздануу, маанай/аффективдүү белгилер, жүрүм-турумдук жөнгө салынбоо, когнитивдик белгилер, мотордук жана вокалдык белгилер, соматикалык белгилер, заара чыгарууга байланышкан белгилер жана психозго окшош белгилер сыяктуу бир нече тармакты камтыган синдромго багытталган өлчөө катары колдонулган.
PANS-31 >36 Чеги Эмнени Билдирет?
PANS-31 >36 — ушул изилдөөгө гана тиешелүү изилдөөчү “жогорураак симптом жүгү” ажыраткычы; изилдөөчүлөр бул маанини диагноз чеги, клиникалык жактан ырасталган оордук чеги же PANS/PANDAS классификатору катары аныкташкан эмес жана негизги талдоону үзгүлтүксүз PANS-31 жалпы упайы боюнча жүргүзүшкөн.
Чек сезгичтигин талдоо
Алдын ала аныкталган >36 операциялык чекке ылайык 96 катышуучунун 34ү жогорураак симптом жүгү тобуна кирген. Бул 34 адамдын баары ASO-оң катмарда болгон. Бирок изилдөөчүлөр мындай толук бөлүнүүнү диагностикалык сезгичтик, өзгөчөлүк же алдын ала айтуучу тактык катары чечмелешкен эмес.
| PANS-31 чеги | Чектен жогору жалпы саны | ASO-оң | ASO-терс |
|---|---|---|---|
| >30 | 47 | 45 | 2 |
| >32 | 41 | 40 | 1 |
| >34 | 37 | 37 | 0 |
| >36 | 34 | 34 | 0 |
| >38 | 30 | 30 | 0 |
| >40 | 24 | 24 | 0 |
| >42 | 23 | 23 | 0 |
Бул үлгү чек аймагында байланыш түзүмү туруктуу экенин көрсөтөт; бирок ал ошол эле клиникалык жактан байытылган когорт ичиндеги post hoc талдоолордон алынган. Тышкы валидациялык когорт, көз карандысыз диагностикалык эталон стандарт же проспективдүү классификация тести болбогондуктан, бул таблица “диагностикалык тесттин натыйжалуулугу” таблицасы эмес.
ASO-оң жана ASO-терс топтордун негизги бөлүштүрүлүшү
| Өзгөчөлүк | ASO ≤200 IU/mL (n=46) | ASO >200 IU/mL (n=50) |
|---|---|---|
| Жаш, жыл | 14 [10–15] | 12 [11–13] |
| Акыркы билдирилген стрептококк инфекциясынан өткөн убакыт, ай | 12 [12–12] | 3 [2–5] |
| ASO, IU/mL | 116 [74–160] | 648 [527–764] |
| PANS-31 жалпы упайы | 22 [18–25] | 40 [34–50] |
“12 ай” маанисин чечмелөөдө маанилүү маалымат иштетүү өзгөчөлүгү бар: булак маалыматтар топтомунда 12 айдан узак аралыктар талдоо үчүн 12 ай катары кайра коддолгон. Демек жогорку чектеги “12” айрым катышуучуларда “12 ай же андан көп” дегенди билдирет.
ASO менен симптом жүгүнүн ортосундагы негизги байланыш
ASO менен PANS-31 ортосундагы Spearman корреляциясы \(ρ=0.806\) деңгээлинде. Оң белги ASO мааниси ирет боюнча жогорулаган сайын PANS-31 симптом жүгү да жогорулоо тенденциясын көрсөтөрүн билдирет. Spearman корреляциясы сызыктуу регрессия коэффициенти эмес; ал эки өзгөрмөнүн ортосундагы монотондук иреттик байланышты баалайт.
Байланыштын өтө кичине p маанисине ээ болушу “ASO нейропсихиатриялык белгилердин себеби” деген жыйынтыкка айланбайт. Изилдөөчүлөр жаш, жыныс, кам көрүү чөйрөсү, мурдагы психиатриялык аялуулук, өнүгүү анамнези, мурдагы дарылоо жана жөнөтүү жолу сыяктуу мүмкүн болгон аралаштыруучуларды бир эле көп өзгөрмөлүү моделде түзөтүшкөн эмес.
Инфекциянын убактысы эмне үчүн маанилүү?
Акыркы билдирилген стрептококк инфекциясынан өткөн убакыт ASO менен \(ρ=-0.787\), PANS-31 менен \(ρ=-0.768\) корреляция көрсөткөн. Терс багыт жакыныраак убактагы инфекция анамнези когорт ичинде жогорураак ASO жана жогорураак симптом упайлары менен чогуу кездешкенин билдирет.
| Байланыш | Spearman ρ | p мааниси |
|---|---|---|
| Инфекциядан өткөн убакыт ↔ ASO | −0.787 | 1.89×10−21 |
| Инфекциядан өткөн убакыт ↔ PANS-31 | −0.768 | 7.34×10−20 |
Бул өзгөрмө камкорчунун анамнези жана жеткиликтүү медициналык документтерден кайра түзүлгөндүктөн, эстөө жаңылыштыгы жана толук эмес жазуу мүмкүнчүлүгүн камтыйт. Мындан тышкары, 12 айдан узак мөөнөттөрдү 12 деп коддоо өзгөрмөнүн жогорку четин кысат.
Күтүүсүз башталыш менен байланыштар
Симптомдордун күтүүсүз башталышы изилдөөгө катышуу үчүн баарына милдеттүү критерий болгон эмес; өзүнчө клиникалык анамнез өзгөрмөсү катары катталган. Күтүүсүз башталыш билдирилген балдарда медианалык ASO 622,5 IU/mL, күтүүсүз башталышы жоктордо 133,5 IU/mL болгон; Mann–Whitney U тести үчүн p=1.39×10−9болгон.
PANS-31 боюнча күтүүсүз башталыш тобунун медианасы 38, башка топтун медианасы 23 болгон; p=3.40×10−7. ASO-оң топтун %86,0ында күтүүсүз башталыш билдирилсе, ASO-терс топто көрсөткүч %10,9 болгон. Ошентсе да бул күчтүү когорт ичиндеги айырмачылыктар тандоо жана жөнөтүү контекстинен көз карандысыз себептик далил эмес.
Жаш жана жыныс
Жаш менен ASO ортосунда \(ρ=-0.239,\ p=0.019\), жаш менен PANS-31 ортосунда \(ρ=-0.251,\ p=0.014\) деңгээлинде алсызыраак тескери байланыштар байкалган. Эркек балдардын медианалык ASO мааниси 526 IU/mL, кыздардыкы 174 IU/mL болгон (p=0.00807); медианалык PANS-31 маанилери эркек балдарда 33, кыздарда 23 болгон (p=0.00177).
Бул демографиялык натыйжалар жалпы калкта эркек жыныс же жаш курактын төмөн болушу көз карандысыз тобокелдик фактору дегенди билдирбейт. Үлгү балдар психиатриясы кызматтарына кайрылган тандалган клиникалык когорт жана көп өзгөрмөлүү түзөтүлгөн моделдер колдонулган эмес.
Функционалдык сиңирүү белгилери
Функционалдык сиңирүү белгилери жок, бир белги жана эки же андан көп белги болуп үч иреттелген категория боюнча изилденген. ASO бөлүштүрүлүшү категориялар арасында Kruskal–Wallis \(H=28.38,\ p=6.89\times10^{-7}\) менен айырмаланган. PANS-31 үчүн тиешелүү маани \(H=24.72,\ p=4.30\times10^{-6}\) болгон.
Bonferroni түзөтүлгөн жуптук салыштырууларда ASO да, PANS-31 да боюнча негизги айырма сиңирүү белгиси жоктор менен жок дегенде бир белгиси бар топтордун ортосунда чыккан. Бир белги менен эки же андан көп белгиси бар топтордун ортосунда маанилүү доза–жооп айырмасы көрсөтүлгөн эмес.
Демек, изилдөө гастроинтестиналдык белгилер PANS/PANDASка себеп болорун же ичеги механизмин тастыктарын көрсөтпөйт. Булар кеңири соматикалык/клиникалык контекстте чогуу топтолгон изилдөөчү өзгөрмөлөр гана.
Мөөнөтүнөн мурда төрөлүү, IVF жана кайталануучу инфекциялар
| Өзгөрмө | Натыйжа | Салыштыруу | p |
|---|---|---|---|
| Мөөнөтүнөн мурда төрөлүү | ASO | 652 vs. 178 IU/mL | 5.12×10−4 |
| Мөөнөтүнөн мурда төрөлүү | PANS-31 | 40 vs. 26 | 3.58×10−5 |
| IVF анамнези | PANS-31 | 42 vs. 29.5 | 0.00793 |
| Кайталануучу инфекция | ASO | 657 vs. 193.5 IU/mL | 0.00467 |
| Кайталануучу инфекция | PANS-31 | 40.5 vs. 29.5 | 0.0267 |
IVF анамнези менен ASO үчүн p=0.106 болуп, маанилүү айырма көрсөтүлгөн эмес. Булак мөөнөтүнөн мурда төрөлүүнү жана IVFти синдромго мүнөздүү себептер катары кабыл албайт; аларды өнүгүү, перинаталдык, үй-бүлөлүк же жөнөтүү контексти менен байланыштуу болушу мүмкүн болгон гипотеза жаратуучу өзгөрмөлөр катары чечмелейт.
Изилдөөнүн Ыкмасы жана Жыйынтыктары
Клиникалык баалоо
Бардык катышуучулар түзүмдөлгөн психиатриялык маек, камкорчу колдогон анамнез жана психометриялык баалоодон өткөрүлгөн. Жаш, жыныс, жашоо чөйрөсү, үй-бүлө түзүмү, стационардык/амбулатордук кам көрүү булагы, симптомдордун башталышы, мектептеги иштөө жөндөмү, инфекция анамнези, перинаталдык/өнүгүү өзгөчөлүктөрү, соматикалык даттануулар жана мурдагы психиатриялык же медициналык диагноздор катталган.
Психиатриялык диагноздор Румыниянын саламаттык сактоо системасындагы операциялык алкак болгон ICD-10 боюнча коддолгон. Бирок изилдөөнүн негизги аналитикалык багыты категориялык диагноздордон көрө PANS-31 менен өлчөнгөн өлчөмдүү симптом жүгү болгон.
ASO лабораториялык баалоосу
ASO өлчөөлөрү кадимки оорукана жана амбулатордук лабораториялык процесстерде латекс негизиндеги ыкмалар менен жүргүзүлгөн. Изилдөө тобу тесттерди кайра аткарган же жыйынтыктарды өзгөрткөн эмес. Лабораториялык жазуулардагы IU/mL жыйынтыктары түздөн-түз маалыматтар топтомуна өткөрүлгөн.
ASO үзгүлтүксүз өзгөрмө катары да, экилик катмарлоо өзгөрмөсү катары да колдонулган. >200 IU/mL “ASO-оң”, ≤200 IU/mL “ASO-терс” деп классификацияланган. Бул бөлүүнүн функциясы статистикалык катмарлоо болгон.
EEG Жыйынтыктары PANS же PANDAS үчүн Диагностикалык Белги Түзөбү?
Жок. Изилдөөдө айрым EEG үлгүлөрү жогорку ASO жана/же жогорураак PANS-31 симптом жүгү менен байланышкан, бирок EEG жыйынтыктары гетерогендүү, спецификалык эмес жана контекстке көз каранды; булак аларды PANS/PANDAS үчүн тастыкталган электрофизиологиялык биомаркер же диагностикалык тест катары баалабайт.
EEG ыкмасы
EEG күнүмдүк нейропсихиатриялык баалоонун толуктоочу бөлүгү катары жүргүзүлгөн. Жазуулар Neuron-Spectrum-4/P системасы менен, эл аралык 10–20 тартибине негизделген стандарттуу 21 электроддук монтаж жана эки тараптуу аурикулярдык референстер менен аткарылган.
Талдоодо клиникалык EEG отчетторунан алдын ала аныкталган үлгүлөр коддолгон: temporo-parieto-oksipital төмөн чыңалуудагы альфа, temporo-parieto-oksipital доминанттуу альфа, полиморфтук тета, пароксизмалдык тета, spike–wave комплекстери жана башка спецификалык эмес EEG өзгөрүүлөрү. Булакта тастыкталган бириктирилген EEG оордук упайы болбогондуктан, бул үлгүлөр бирдиктүү “жеңил–орточо–оор” упайга айландырылган эмес.
| EEG үлгүсү | ASO менен байланыш | PANS-31 менен байланыш |
|---|---|---|
| Төмөн чыңалуудагы альфа, temporo-parieto-oksipital | p<0.001 | p<0.001 |
| Доминанттуу альфа, temporo-parieto-oksipital | p<0.001 | p<0.001 |
| Пароксизмалдык тета | p<0.001 | p<0.001 |
| Spike–wave комплекстери | p<0.001 | p<0.001 |
| Полиморфтук тета | p=0.088; маанилүү эмес | p=0.026 |
| Спецификалык эмес EEG өзгөрүүлөрү | p=0.425; маанилүү эмес | p=0.048 |
Бул жыйынтыктар бирдиктүү PANS/PANDAS электрофизиологиялык фенотипин көрсөтпөйт. Изилдөөнүн негиздүүрөөк жыйынтыгы — айрым балдарда жогорураак клиникалык жүк өлчөөгө боло турган функционалдык EEG айырмачылыктары менен бирге кездешиши мүмкүн.
Статистикалык ыкма
Үзгүлтүксүз өзгөрмөлөрдүн маанилүү бөлүгү нормалдуу бөлүштүрүлбөгөндүктөн, сүрөттөөчү статистика негизинен медиана жана квартилдер аралык аралык менен берилген. Сандык өзгөрмөлөрдүн ортосундагы байланыштар Spearman иреттик корреляциясы менен бааланган. Экилик топтор Mann–Whitney U тести, үч иреттелген категория Kruskal–Wallis тести менен салыштырылган. Зарыл болгон жуптук post hoc салыштырууларда Bonferroni түзөтүүсү колдонулган.
Негизги бир өзгөрмөлүү талдоолордо номиналдуу эки тараптуу p<0.05 чеги колдонулган. Көп салыштырууларды түзөтүү бардык негизги клиникалык өзгөрмөлөргө жалпысынан колдонулган эмес; Benjamini–Hochberg FDR түзөтүүсү психометриялык PANS-31 ↔ ASI-4/CSI-4 жакындашуу матрицаларында колдонулган.
Изилдөөдө көп өзгөрмөлүү регрессия модели түзүлгөн эмес, аралаштыруучуларга түзөтүлгөн көз карандысыз таасир баалары алынган эмес жана алдын ала аныкталган өз ара аракеттенүү мүчөлөрү текшерилген эмес. Бул өзгөчө жыныс, жаш, мөөнөтүнөн мурда төрөлүү, IVF, сиңирүү белгилери жана кайталануучу инфекциялар сыяктуу экинчи даражадагы байланыштарды чечмелөөнү чектейт.
PANS-31дин психометриялык көрсөткүчү
| Талдоо | Жыйынтык | Булактын чечмелөөсү |
|---|---|---|
| PANS-31 жалпы ички шайкештик | Cronbach α=0.835 | Жакшы ички шайкештик |
| PANS тармак-деңгээлдеги PCA | 4 компонент; %72.7 кумулятивдүү дисперсия | Түзүмдөлгөн өлчөмдүү уюшуу |
| PANS тармактары KMO | 0.766 | Жакшы тандалма жетиштүүлүгү |
| PANS-31 пункт-деңгээлдеги PCA | 5 компонент; %72.5 кумулятивдүү дисперсия | Көп өлчөмдүү түзүм |
| PANS-31 биринчи компоненти | %38.0 дисперсия | Жалпы фактордун салымы |
| Бириктирилген ASI-4/CSI-4 тармактар топтому α | 0.221 | Жалпы шкаланын шайкештиги начар; тармактарды бир жалпы шкала катары колдонууга ылайык эмес |
Тармак-деңгээлдеги PANS-31 жана ASI-4/CSI-4 жакындашуусу
| PANS тармагы ↔ ASI/CSI тармагы | r |
|---|---|
| Тынчсыздануу ↔ Тынчсыздануу | 0.899 |
| Тамактануу ↔ Тамактануу | 0.801 |
| Жүрүм-турумдук жөнгө салынбоо ↔ Кондукт | 0.765 |
| Обсессивдүү-компульсивдүү ↔ OCD | 0.719 |
| Мотор ↔ Мотор | 0.693 |
| Заара чыгаруу ↔ Энурез | 0.684 |
| Психозго окшош ↔ Психотикалык | 0.626 |
| Вокал ↔ Вокал | 0.550 |
| Маанай ↔ Аффективдүү | 0.464 |
Бул корреляциялардын максаты PANS-31 өлчөгөн тармактар балдар жана өспүрүмдөр психиатриясында таанылган симптом өлчөмдөрү менен канчалык деңгээлде дал келерин изилдөө. Жогорку тармактык корреляциялар эки шкала бир эле диагнозду коёт же бири-биринин ордуна колдонулат дегенди билдирбейт.
Бул чек экилик классификацияда дагы айкыныраак. PANS жана ASI/CSI жалпы упайларын медиана боюнча бөлүү менен түзүлгөн топтор болгону %53,1 тактык жана Cohen κ=0.062 [%95 ИА −0.20–0.32] көрсөткөн. Бул маани классификациялык шайкештиктин жеңил деңгээлин гана көрсөтөт.
Изилдөө түздөн-түз колдогон чечмелөө
Бул когорт ичинде жогорураак ASO титрлери жогорураак PANS-31 симптом жүгү менен күчтүү түрдө бирге өзгөргөн. Жакыныраак убакта билдирилген стрептококк инфекциясы жогорураак ASO жана жогорураак симптом жүгү менен байланышта болгон. Күтүүсүз башталыш, кайталануучу инфекциялар, функционалдык сиңирүү белгилери, мөөнөтүнөн мурда төрөлүү жана айрым EEG үлгүлөрү жогорураак жүк менен бирге топтолгон. PANS-31 ошондой эле ар кандай ASI-4/CSI-4 симптом тармактары менен күтүлгөн багытта жакындашуу көрсөткөн.
Изилдөө колдобогон чечмелөө
ASO PANS же PANDAS үчүн спецификалык биомаркер экени көрсөтүлгөн эмес. ASO >200 IU/mL диагностикалык cut-off экени көрсөтүлгөн эмес. PANS-31 >36 клиникалык диагноз чеги экени көрсөтүлгөн эмес. Стрептококк таасири нейропсихиатриялык белгилерге себеп болору далилденген эмес. EEGде бирдиктүү жана спецификалык PANS/PANDAS үлгүсү көрсөтүлгөн эмес. Мөөнөтүнөн мурда төрөлүү, IVF, гастроинтестиналдык белгилер же эркек жыныс үчүн көз карандысыз себептик тобокелдик көрсөтүлгөн эмес. Изилдөө антибиотик, иммуномодуляция же башка дарылоонун натыйжалуулугун текшерген эмес.
Негизги чектөөлөр
Үлгү клиникалык жактан тандалган жана жалпы педиатриялык калкты чагылдырбайт. Контролдук топ жок. Дизайн кесилиштик жана бир индекстик баалоого негизделген. Көп өзгөрмөлүү регрессия жүргүзүлгөн эмес. Аралаштыруучуларга түзөтүлгөн көз карандысыз таасирлер белгисиз. Стрептококк инфекциясынын убактысы жарым-жартылай ретроспективдүү анамнезден түзүлгөн. Системалуу курч тамак культурасы жана параллелдүү anti-DNase B серологиясы жок. Мурунку антибиотик колдонуу убактысы ырааттуу катталган эмес. ASO лабораториялык аппарат/реагент деталдары бардык учурларда жок. EEG отчеттору күнүмдүк клиникалык отчеттордон үлгү бар/жок түрүндө коддолгон жана тастыкталган EEG оордук шкаласына айландырылган эмес. MRI жана башка түзүмдүк/функционалдык нейровизуалдаштыруу ыкмалары изилдөө өзгөрмөлөрү эмес. Румыниядагы жөнөтүү жолдору жана саламаттык сактоо системасына жеткиликтүүлүк үлгүнүн калыптанышына таасир эткен болушу мүмкүн.
Келечектеги изилдөөлөр үчүн булакта сунушталган багыт
Булак келечекте микробиологиялык жактан документтештирилген стрептококк инфекциясынан тартып проспективдүү көзөмөлдөнгөн балдарды кайталап ASO жана anti-DNase B өлчөөлөрү, курч мезгилде ылайыктуу культура, стандартташтырылган психиатриялык жана неврологиялык баалоо, өлчөмдүү симптом шкалалары, EEG жана зарыл болсо нейровизуалдаштыруу менен узак мөөнөттүү изилдөөнү сунуштайт. Мындай изилдөөлөр симптомдор күчөгөн, жарым-жартылай басаңдаган, жакшырган же кайталанган мезгилдерде серологиялык жана нейрофизиологиялык өзгөрмөлөр чындап эле бирге өзгөрөбү же жокпу текшере алат.
Булак жана Ыкма Жөнүндө Эскертүү
Түпнуска аталышы: Antistreptolysin O Titers, Symptom Burden, and Multidimensional Correlates in Children with Suspected Streptococcal-Associated Neuropsychiatric Presentations: A Cross-Sectional Observational Study in a Clinically Referred Cohort
Авторлор: Cristina-Gabriela Schiopu; Cristina Elena Dobre; Ovidiu Alexinschi; Dan-Catalin Oprea; Alexandra Boloș; Oriana-Maria Onicescu; Carmen Gabriela Lupusoru; Adriana Gurbet; Marcel-Alexandru Gaina; Cristinel Stefanescu.
Жооптуу автор: Alexandra Boloș.
Мекемелер: Department of Psychiatry, Grigore T. Popa University of Medicine and Pharmacy Iași, Romania; “Socola” Institute of Psychiatry, Iași, Romania; Faculty of Computer Science, Alexandru Ioan Cuza University of Iași, Romania.
Журнал: Psychiatry International.
Басып чыгаруучу: MDPI.
Библиографиялык жазуу: Psychiatry International 2026, 7(4), 155.
DOI: 10.3390/psychiatryint7040155
Расмий DOI шилтемеси: https://doi.org/10.3390/psychiatryint7040155
Жарыя тарыхы: Алынган 28 Апрель 2026; кайра каралган 3 Июнь 2026; кабыл алынган 9 Июль 2026; жарыяланган 14 Июль 2026.
Булак түрү: Клиникалык жактан жөнөтүлгөн балдар жана өспүрүмдөр психиатриясы когортунда кесилиштик байкоочу изилдөө.
Рецензия статусу: Жарыяланган рецензияланган версия. Изилдөөнүн мурдагы preprint версиясы бар; учурдагы текст акыркы Psychiatry International версиясына негизделген.
Лицензия: Creative Commons Attribution (CC BY).
Отчет берүү стандарты: STROBE; толтурулган STROBE текшерүү тизмеси supplementary material катары берилген.
Үлгү: 154 учур скринингден өтүп, 96 учур акыркы талдоого киргизилген; 50 ASO >200 IU/mL, 46 ASO ≤200 IU/mL.
Негизги натыйжа өзгөрмөсү: PANS-31 үзгүлтүксүз жалпы симптом упайы.
ASO ыкмасы: Кадимки клиникалык лабораторияларда латекс негизиндеги ASO тесттери; жыйынтыктар клиникалык жазуулардан IU/mL түрүндө алынган.
EEG: Neuron-Spectrum-4/P; эл аралык 10–20 системасына негизделген 21 электроддук монтаж; эки тараптуу аурикулярдык референстер.
Негизги статистика: Медиана/IQR, Spearman иреттик корреляциясы, Mann–Whitney U, Kruskal–Wallis, тандалган жуптук тесттерде Bonferroni түзөтүүсү, психометриялык жакындашууда Benjamini–Hochberg FDR, PCA, KMO жана MTMM ыкмасы.
Талдоо чөйрөсү: Python 3.13.5; pandas, matplotlib жана кошумча статистикалык Python китепканалары.
Каржылоо: Тышкы каржылоо алынган эмес.
Этика: Institute of Psychiatry “Socola” Iași Institutional Ethics Committee жактыруусу 14090/17 Май 2023; University of Medicine and Pharmacy “Grigore T. Popa” Iași жактыруусу 5036/22 Февраль 2024. Жеке амбулатордук психиатриялык практикада катышуучуларды кабыл алуу жана маалымат чогултуу үчүн 13 Октябрь 2024 күнү жазуу түрүндөгү мекеме уруксаты алынган.
Маалымдалган макулдук: Румыния мыйзамдарынын алкагында ата-энелерден/камкорчулардан жана балдардан зарыл макулдук алынган.
Маалыматтардын жеткиликтүүлүгү: Изилдөө протоколу жана аналитикалык алкак 13 Апрель 2026 күнү Open Science Frameworkке катталган. Макала каттоо 30 Сентябрь 2026га чейин эмбарго астында экенин билдирет. Клиникалык маалымат топтому балдарга тиешелүү сезимтал маалыматтарды камтыгандыктан коомчулукка ачык эмес; тиешелүү институционалдык жана этикалык уруксаттарга ылайык негиздүү суроо боюнча жооптуу автордон суралышы мүмкүн.
Авторлордун жасалма интеллект колдонуу жөнүндө билдирүүсү: Авторлор макаланы даярдоодо тилдик редакциялоо, текстти уюштуруу жана стилди жакшыртуу үчүн OpenAIнин атайын GPT версиясы “GPT-5.4-Grammar Checker”ди колдонушканын; натыйжаларды өздөрү карап чыгып, редакциялаганын жана жарыянын мазмуну үчүн жоопкерчиликти өздөрүнө алышканын билдиришкен.
Кызыкчылыктардын кагылышы: Авторлор кызыкчылыктардын кагылышы жок экенин билдиришкен.
Авторлордун салымдары: Концептуалдаштыруу Cristina-Gabriela Schiopu жана Cristinel Stefanescu; ыкма Cristina-Gabriela Schiopu, Alexandra Boloș, Oriana-Maria Onicescu, Carmen Gabriela Lupusoru жана Cristinel Stefanescu; программалык камсыздоо Oriana-Maria Onicescu; формалдык талдоо Oriana-Maria Onicescu жана Cristina-Gabriela Schiopu; изилдөө Cristina-Gabriela Schiopu, Cristina Elena Dobre, Ovidiu Alexinschi, Dan-Catalin Oprea, Carmen Gabriela Lupusoru жана Adriana Gurbet; маалыматтарды курациялоо Cristina-Gabriela Schiopu, Cristina Elena Dobre, Ovidiu Alexinschi, Dan-Catalin Oprea жана Oriana-Maria Onicescu; алгачкы долбоор Cristina-Gabriela Schiopu; карап чыгуу/редакциялоо Cristina-Gabriela Schiopu, Alexandra Boloș, Marcel-Alexandru Gaina, Carmen Gabriela Lupusoru, Adriana Gurbet, Oriana-Maria Onicescu жана Cristinel Stefanescu тарабынан аткарылган.
Булак ичиндеги ыкма жөнүндө эскертүү: Ыкма бөлүмүндө ASO-оң жана ASO-терс топтор акыркы когорт түзүлгөндөн кийин жүргүзүлгөн post-recruitment аналитикалык катмарлоо катары сүрөттөлөт, ал эми чектөөлөр бөлүмүндө “analytical sample was derived from predefined ASO strata” деген сөз айкашы колдонулат. Ошондуктан ASO топтору бул жерде баштапкы катышуучуларды тандоо критерийи катары берилген эмес.
Негизги илимий чечмелөө чеги: Изилдөө клиникалык жактан байытылган Румыния педиатриялык психиатрия үлгүсүндө көп өлчөмдүү байланыштарды көрсөтөт. Ал ASO оорууга мүнөздүү биомаркер экенин, PANDAS/PANS диагнозун ырастарын, симптомдорго себеп болорун же жыйынтыктарды жалпы педиатриялык калкка түз колдонууга болорун көрсөтпөйт.
Пикир калтырыңыз
E-mail дарегиңиз жарыяланбайт. Милдеттүү талаалар * менен белгиленген