Buyrak usti bezlarida tasodifan aniqlangan yaxshi sifatli oʻsmalarning katta qismi klassik maʼnoda gormon ishlab chiqaruvchi oʻsmalar sifatida baholanmaydi. Shunga qaramay, ushbu bemorlarning muhim qismida, hatto Cushing sindromining yaqqol jismoniy belgilari boʻlmasa ham, kortizol ajralishi organizmning odatiy bostirish mexanizmlaridan qisman mustaqillashgani kuzatilishi mumkin. Bu holat “yengil avtonom kortizol sekretsiyasi”, inglizcha nomi bilan mild autonomous cortisol secretion va qisqartirilgan holda MACS deb taʼriflanadi.

MACS ilgari diabet, yurak-qon tomir kasalliklari, sinishlar va metabolik buzilishlar bilan bogʻlangan. Biroq yengil va uzoq davom etuvchi kortizol ortiqligining depressiya, xavotir, psixoz yoki modda isteʼmoli buzilishi kabi psixiatrik natijalar bilan bogʻliqligiga oid yirik, populyatsiyaga asoslangan maʼlumotlar cheklangan.

Ushbu tadqiqot Stockholm hududida adrenal oʻsma tashxisi qoʻyilgan va 1 mg deksametazon bilan bostirish testi natijasi mavjud boʻlgan 3.195 kishini oʻrgandi. Deksametazondan keyin zardob kortizoli 50 nmol/L yoki undan past boʻlgan 1.979 kishi “funksional boʻlmagan adrenal oʻsma” guruhiga, 50 nmol/L dan yuqori boʻlgan 1.216 kishi esa MACS guruhiga tasniflandi.

Tadqiqot boshida ishtirokchilarning %18,4 qismida avval qayd etilgan kamida bitta psixiatrik tashxis mavjud edi. Yosh, jins, taʼlim, daromad va ishsizlik kunlari boʻyicha tuzatish kiritilgandan soʻng, MACS guruhida har qanday psixiatrik tashxis mavjud boʻlish odds’i funksional boʻlmagan adrenal oʻsma guruhidagidan yuqori edi: tuzatilgan odds nisbati 1,35, %95 ishonch oraligʻi esa 1,11-1,64 edi.

Biroq boshlangʻich bogʻliqlik barcha psixiatrik kichik guruhlarda bir xil koʻrinmadi. Xavotir, kayfiyat va psixotik buzilishlarning boshlangʻich prevalensiyasida MACS bilan aniq va statistik jihatdan ishonchli bogʻliqlik aniqlanmagan boʻlsa-da, modda isteʼmoli buzilishlari MACS guruhida sezilarli darajada koʻproq tarqalgan edi. Modda isteʼmoli buzilishlari uchun tuzatilgan odds nisbati 2,22 deb bildirildi.

Asosiy kuchli qonuniyat uzoq muddatli kuzatuvda namoyon boʻldi. Median 4,7 yillik kuzatuv davomida 334 kishiga yangi psixiatrik tashxis qoʻyildi. MACS mavjud bemorlarda yangi psixiatrik kasallik rivojlanish hazardi funksional boʻlmagan adrenal oʻsmasi bor bemorlardagidan yuqori edi: tuzatilgan hazard nisbati 1,79, %95 ishonch oraligʻi esa 1,43-2,23 edi.

MACS, shuningdek, kuzatuv davomida yangi xavotir buzilishi, kayfiyat buzilishi va modda isteʼmoli buzilishi tashxislari bilan bogʻliq deb topildi. Tuzatilgan hazard nisbatlari mos ravishda 1,41, 1,56 va 2,50 edi. Psixotik buzilishlar uchun esa ishonchli bogʻliqlik koʻrsatilmadi.

Deksametazondan keyingi kortizol qiymati faqat ikki guruhga ajratilmaganda ham oʻxshash qonuniyat kuzatildi. Kortizol darajasi 51-82, 83-138 va 138 nmol/L dan yuqori boʻlgan guruhlarda yangi psixiatrik tashxis hazardi mos ravishda 1,63, 1,89 va 2,16 baravar deb hisoblandi. Ushbu bosqichma-bosqich oʻsish psixiatrik xavf shunchaki 50 nmol/L chegarasidan oshilganda boshlanishidan koʻra, kortizol bostirilishidagi buzilish kuchaygani sari ortib boruvchi bogʻliqlik boʻlishi mumkinligini koʻrsatadi.

Eng kuchli kichik guruh bogʻliqligi 65 yoshdan kichik erkaklarda kuzatildi. Ushbu guruhda MACS bilan yangi psixiatrik tashxis oʻrtasidagi tuzatilgan hazard nisbati 3,11 edi. Biroq kichik guruh natijalari kamroq hodisaga asoslangani sababli ularni izlanish xususiyatiga ega deb baholash kerak; yosh erkaklar kortizolga biologik jihatdan aniqroq sezgir, degan xulosaga kelib boʻlmaydi.

Tadqiqot MACS psixiatrik kasalliklarga bevosita sabab boʻlishini isbotlamaydi. Kortizol avtonomiyasi qachon boshlangani nomaʼlum, bitta deksametazon testi esa uzoq muddatli kortizol taʼsirini toʻliq aks ettirmasligi mumkin. Alkogol va boshqa moddalar ham psixiatrik kasalliklar bilan bogʻliq boʻlishi, ham deksametazon bilan bostirish testiga taʼsir qilishi mumkin. Shu sababli, ayniqsa modda isteʼmoli buzilishlariga oid kuchli bogʻliqliklar teskari sababiylik va chalgʻituvchi omillar nuqtai nazaridan ehtiyotkorlik bilan talqin qilinishi kerak.

Tadqiqotning klinik xulosasi shuki, adrenal oʻsma va biokimyoviy kortizol avtonomiyasi mavjud bemorlarda ruhiy salomatlik tarixi hamda yangi paydo boʻlayotgan psixiatrik belgilar eʼtibordan chetda qolmasligi kerak. Biroq tadqiqot psixiatrik skrining bemor natijalarini yaxshilashini yoki adrenal jarrohlik psixiatrik xavfni kamaytirishini sinab koʻrmagan.

Batafsil Tushuntirish

Tadqiqot koʻrib chiqqan asosiy muammo

Buyrak usti bezlari buyraklar ustida joylashgan kichik endokrin organlar boʻlib, kortizol, aldosteron va katexolaminlar kabi hayotiy gormonlar ishlab chiqaradi. Qorin boʻshligʻini kompyuter tomografiyasi yoki magnit-rezonans tomografiya yordamida tez-tez tekshirish boshqa sabablarga koʻra amalga oshirilgan koʻrish paytida buyrak usti bezlari massalarining tasodifiy koʻrinishini koʻproq koʻpaytirdi.

Shu tarzda topilgan massalar koʻpincha "adrenal insidentaloma" deb ataladi. Tadqiqot shuni koʻrsatadiki, ularning umumiy populyatsiyada taxminiy tarqalishi taxminan %2-3 ni tashkil qiladi va yosh bilan sezilarli darajada oshadi.

Koʻpchilik buyrak usti oʻsmalari yaxshi xulqli. Baʼzilari "funktsional boʻlmagan" oʻsmalar sifatida tasniflanadi, ular koʻrinishidan gormonlar ishlab chiqarmaydi. Biroq, baʼzi bemorlarda kortizol ishlab chiqarilishi sezilarli Cushing sindromisiz, gipofizning normal nazorat signalidan qisman mustaqil boʻlib koʻrinadi.

Tadqiqot javob berishga harakat qiladigan asosiy savol:

Cushing sindromiga yetib bormaydigan engil kortizol avtonomiyasi buyrak usti oʻsmalari boʻlgan bemorlarda psixiatrik kasalliklarning hozirgi yoki keyinchalik rivojlanish ehtimoli bilan bogʻliqmi?

MACS nima?

MACS — yaqqol Cushing sindromining klassik jismoniy belgilari boʻlmagan holda, deksametazon bilan bostirish testida kortizolning yetarlicha bostirilmasligi bilan taʼriflanadigan biokimyoviy holatdir.

2023 yilgi Yevropa Endokrinologiya Jamiyatining tadqiqotda qoʻllangan mezonlariga koʻra:

• NFAT: Deksametazondan keyin kortizol ≤50 nmol/L
• MACS: Deksametazondan keyin kortizol >50 nmol/L

NFAT, ingliz non-functional adrenal tumour Bu iboraning qisqartmasi boʻlib, disfunktsiyali buyrak usti oʻsimtasini anglatadi.

MACS, ingliz mild autonomous cortisol secretion Bu iboraning qisqartmasi boʻlib, engil avtonom kortizol sekretsiyasini anglatadi.

Tadqiqot shuni koʻrsatadiki, MACS adrenal insidentaloma bilan ogʻrigan odamlarning taxminan uchdan bir qismidan yarmigacha kuzatilishi mumkin. Shuning uchun, MACS ochiq Cushing sindromiga qaraganda ancha keng tarqalgan klinik xususiyatdir.

Deksametazonni bostirish testi qanday ishlaydi?

Deksametazon kuchli sintetik glyukokortikoiddir. Sogʻlom qayta aloqa tizimida kechasi berilgan deksametazon gipofizdan ACTH ajralishini kamaytiradi va ertasi kuni ertalab adrenal bezlarning kortizol ishlab chiqarishini bostiradi.

Sinovning asosiy fiziologik zanjiri illyustrativ maqsadlarda quyidagicha koʻrsatilishi mumkin:

\[ Deksametazon \rightarrow ACTH\ bostirilishi \rightarrow Adrenal\ kortizol\ ishlab\ chiqarilishining\ kamayishi \]

Agar buyrak usti massasi kortizolni qisman mustaqil ravishda ishlab chiqarsa, deksametazon qoʻllanilishiga qaramay, ertalabki kortizol yetarli darajada kamaymasligi mumkin.

Tadqiqotda qoʻllaniladigan chegara:

\[ Kortizol_{DST} > 50\ \text{nmol/L} \Rightarrow MACS \]

\[ Kortizol_{DST} \leq 50\ \text{nmol/L} \Rightarrow NFAT \]

Bu yerga kortizol_DST1 mg deksametazon kiritilgandan keyin oʻlchangan sarum yoki plazma kortizoliga ishora qiladi.

Ushbu tasnif 50 nmol/L dan past kortizol avtonomiyasi yoʻqligini yoki barcha bemorlarda 50 nmol/L dan yuqori bir xil klinik xavfga ega ekanligini anglatmaydi. Shu sababli, tadqiqotchilar kortizolni kategorik va uzluksiz oʻzgaruvchi, shuningdek, ikkilik tasnif sifatida tahlil qildilar.

Nima uchun kortizol ruhiy salomatlik bilan bogʻliq boʻlishi mumkin?

Kortizol organizmning stressga javob berishda ishtirok etadigan asosiy glyukokortikoid gormonidir. Bu markaziy asab tizimidagi hujayra metabolizmiga, neyrotransmissiyaga, neyronlarning kamolotiga, hujayra proliferatsiyasiga, omon qolish jarayonlariga va neyrooplastiklikka taʼsir qilishi mumkin.

Qisqa muddatli kortizol reaktsiyasi moslashuvchan. Bu energiya resurslaridan foydalanishni taʼminlaydi, qon bosimini ushlab turadi va xavf yoki kasallik paytida yalligʻlanishni tartibga soladi. Biroq, kortizolning uzoq muddatli yoki ritmik boʻlmagan taʼsiri kayfiyat, uyqu, xotira va stress reaktsiyalariga salbiy taʼsir koʻrsatishi mumkin.

Depressiya, xavotir, kognitiv muammolar va hayot sifatining pasayishi Cushing sindromining taniqli klinik belgilaridir. MACSdagi kortizolning ortiqcha miqdori yumshoqroq; Biroq, kortizolning surunkali taʼsiri, ayniqsa kechasi, vaqt oʻtishi bilan markaziy asab tizimiga kumulyativ taʼsir koʻrsatishi mumkin.

Tadqiqot shuni koʻrsatadiki, MACS normal sirkadiyalik kortizol ritmini buzishi va tungi kortizol taʼsirini oshirishi mumkin. Biroq, tadqiqotda kunlik kortizol ritmi yoki tungi kortizol toʻgʻridan-toʻgʻri oʻlchanmagan. Psixiatrik assotsiatsiyalar miya tasviri, neyropsikologik testlar yoki biologik mexanizm tajribalari bilan ham tekshirilmagan.

Tadqiqot adabiyotda javob bergan boʻshliq

Oldingi tadqiqotlarda buyrak usti bezlari oʻsmalari boʻlgan odamlarda depressiv alomatlar, xavotir, uyqu buzilishi, kognitiv muammolar va hayot sifatining pastligi qayd etilgan. Biroq, dalillar muhim cheklovlarga ega edi:

• Kichik namuna raqamlari,
• Uchinchi darajali tibbiy markazlardan tanlangan bemorlarga asoslanib,
• Xuddi shu guruhdagi MACS va disfunktsional oʻsmalarni baholash,
• Kortizol avtonomiyasi uchun turli chegaralardan foydalanish,
• Psixiatrik natijalarni faqat oʻz-oʻzidan hisobot shkalasi bilan oʻlchash,
• Birlamchi tibbiy yordam koʻrsatadigan holatlar yozuvlarda yoʻqolgan,
• Kortizol avtonomiyasi va psixiatrik kasallikning noaniq vaqt ketma-ketligi.

Ushbu tadqiqot laboratoriya tomonidan aniqlangan kortizol darajasini milliy diagnostika registrlari, retsept maʼlumotlari va ijtimoiy-iqtisodiy maʼlumotlar bilan birlashtirib, ushbu boʻshliqni bartaraf etishga harakat qildi. Mualliflar tadqiqotni MACS va psixiatrik kasallik oʻrtasidagi munosabatni oʻrganuvchi bugungi kundagi eng katta tadqiqot sifatida taʼriflaydilar.

Foydalanilgan maʼlumot manbalari

Tadqiqotning asosi Stockholm Sodium Cohort edi. Ushbu kogorta 2005-2018 yillar orasida Stockholm hududida sarum yoki plazma natriy miqdorini oʻlchagan 1.632.249 kishini oʻz ichiga oladi.

Ushbu odamlarga oid turli maʼlumotlar manbalari ularning identifikatsiya raqamlari orqali birlashtiriladi:

Psixiatrik tashxislar ICD-10 kodlari bilan, psixiatrik dorilar esa Anatomik Terapevtik Kimyoviy tasniflash tizimi boʻlgan ATC kodlari bilan aniqlandi.

Ishtirokchilar oqimi va chiqarib tashlashlar

Ishtirokchilarning diagrammasi buyrak usti oʻsmalari tashxisi qoʻyilgan 8.952 kishidan 3.195 kishidan iborat yakuniy tahliliy kogortaga qanday erishilganligini koʻrsatadi.

Birinchi istisno guruhiga Cushing sindromining 118 ta tashxisi, 174 ta feokromotsitoma, 8 ta tugʻma adrenal giperplaziya, 247 ta asosiy aldosteronizm, 83 ta asosiy buyrak usti bezi va 2.036 ta ikkilamchi buyrak usti bezi saratoni kiradi.

Ushbu batafsil istisno qilish jarayoni MACS guruhidagi muhim gormon ishlab chiqaruvchi oʻsmalar va saraton kasalliklarining ishtirokini kamaytirishga qaratilgan edi.

Nima uchun qoʻlda koʻrib chiqish muhim edi?

Tibbiy qaydlardagi bitta tashxis kodi har doim ham bemorning haqiqiy gormonal holatini toʻgʻri koʻrsatmasligi mumkin. Shu sababli tadqiqotchilar adrenal oʻsmali har bir holatning quyidagilarini qoʻlda koʻrib chiqdilar:

• ICD-10 diagnostikasi,
• ATC dori kodlari,
• plazma metanefrinlari,
• Aldosteron va renin natijalari,
• 24 soatlik siydik kortizoli kabi gormonal maʼlumotlarini.

Ushbu yondashuv notoʻgʻri tasniflashni kamaytirishning asosiy kuchi hisoblanadi. Biroq, roʻyxatga olish va laboratoriya maʼlumotlarida mavjud boʻlmagan klinik maʼlumotni qoʻlda tekshirish orqali olish mumkin emas.

Kortizol avtonomiyasi uch xil usulda tahlil qilindi

Tadqiqotchilar deksametazondan keyingi kortizolni uchta usul bilan baholadilar.

1. Ikkilik tasniflash

• ≤50 nmol/L: NFAT
• >50 nmol/L: MACS

2. Toʻrt toifali tasniflash

• ≤50 nmol/L
• 51-82 nmol/L
• 83-138 nmol/L
• >138 nmol/L

3. Uzluksiz kortizol tahlili

Kortizolning har 1 nmol/L ortishi uchun psixiatrik natijalar xavfi qanchalik oʻzgarishi hisoblab chiqilgan.

Uch xil yondashuvning oʻxshash natijalar berishi, topilmalar faqat bitta diagnostika chegarasini tanlash bilan bogʻliq boʻlish ehtimolini kamaytiradi.

Psixiatrik natijalar qanday aniqlangan?

Asosiy natija ICD-10 ning F1-F4 boʻlimlarida qayd etilgan har qanday psixiatrik tashxis edi.

Tashxisga asoslangan va doriga asoslangan natijalarni alohida baholash muhim. Ixtisoslashtirilgan tibbiy xizmatda tashxis kodi boʻlmagan, ammo birlamchi tibbiy yordamda dori bilan davolanayotgan shaxslar retsept qaydlari orqali aniqlanishi mumkin.

Boshqa tomondan, antidepressantlar ogʻriq, uyqu yoki boshqa nevrologik sabablar uchun ham qoʻllanishi mumkin. Psixiatrik dorilardan foydalanish tegishli psixiatrik tashxisning qatʼiy dalili emas. Tadqiqotchilar spetsifiklikni oshirish uchun dori natijalarida dorining takroran berilishini hisobga oldilar va dori natijalarini tashxislardan alohida tahlil qildilar.

Prevalensiya va insidans oʻrtasidagi farq

Tadqiqot ikki xil vaqt savoliga javob berdi.

• Tarqalishi tahlili: Buyrak usti oʻsimtasini tashxislashdan oldin yoki vaqtida psixiatrik kasallik boʻlganmi?
• Insidans tahlili: Buyrak usti oʻsimtasi tashxisi qoʻyilgandan keyin kuzatuv vaqtida yangi psixiatrik kasallik paydo boʻlganmi?

Tarqalish tahlili bir odamda ikkita holatning birgalikda yuzaga kelishini koʻrsatadi. Biroq, psixiatrik kasallikning kortizol avtonomiyasidan oldin yoki keyin boshlanishini aniqlay olmaydi.

Insidans tahlilida esa tegishli psixiatrik tashxisi avvaldan mavjud shaxslar oʻsha muayyan natija tahlilidan chiqarildi. Masalan, ilgari xavotir tashxisi qoʻyilgan shaxs yangi xavotir tahliliga kiritilmadi; biroq u keyinchalik kayfiyat buzilishi rivojlanishi tahliliga hissa qoʻsha oldi.

Ishtirokchilarning asosiy xususiyatlari

Yakuniy kogortaning median yoshi 64 yil, kvartillar oraligʻi 56-71 yil edi. Ishtirokchilarning %58,9 qismi ayollar edi.

MACS guruhi NFAT guruhiga qaraganda yoshi kattaroq edi:

• NFAT median yoshi: 62 yil
• MACS median yoshi: 67 yil

Asosiy komorbidliklar odatda MACS guruhida keng tarqalgan:

Ushbu asosiy farqlar MACS guruhi nafaqat kortizol darajasida, balki yoshi va umumiy kasallik yukida ham farq qilganligini koʻrsatadi. Modellar yosh va ijtimoiy-iqtisodiy oʻzgaruvchilarga moslashtirilgan boʻlsa-da, klinik, xatti-harakatlar va sogʻliqni saqlashdan foydalanishdagi barcha farqlar bartaraf etilmagan.

Boshlangʻich psixiatrik kasallik yuki

Buyrak usti oʻsimtasini tashxislashdan oldin yoki vaqtida kogortaning %18,4 foizida psixiatrik tashxis qoʻyilgan.

Qoʻpol stavkalarda barcha psixiatrik tashxislar MACS guruhida atigi ikki foizga yuqori edi. Eng aniq farq moddalarni isteʼmol qilish kasalliklarida koʻrinadi.

Boshlangʻich prevalensiya uchun tuzatilgan tahlil

Asosiy tarqalish logistik regressiya bilan baholandi. Model yoshi, jinsi, maʼlumoti, daromadi va ishsizlik kunlari boʻyicha tuzatilgan.

Logistik regressiyada asosiy munosabatlar illyustrativ maqsadlar uchundir:

\[ \log\left(\frac{p}{1-p}\right)=\beta_0+\beta_1X_1+\cdots+\beta_kX_k \]

Bu yerga p, psixiatrik tashxis qoʻyish imkoniyati; X oʻzgaruvchilar MACS holati, yoshi, jinsi va ijtimoiy-iqtisodiy xususiyatlariga ishora qiladi.

Oʻzgaruvchining odds nisbati:

\[ OR=e^{\beta} \]

MACS uchun tuzatilgan odds nisbati 1,35 deb topildi. Ushbu qiymat shuni koʻrsatadiki, boshqa model oʻzgaruvchilari oʻzgarmas boʻlganda, dastlabki bosqichda psixiatrik tashxisni topish ehtimoli NFAT guruhiga qaraganda %35 yuqori.

Bu natija bevosita psixiatrik kasalliklarning tarqalishi %35 ga yuqori ekanligini anglatmaydi. Odds nisbati xavf yoki tarqalish darajasi bilan bir xil oʻlchov emas.

Boshlangʻich asosiy odds nisbatlari

Dastlab, barcha psixiatrik tashxislarni oʻz ichiga olgan munosabatlarning muhim qismi giyohvand moddalarni isteʼmol qilish kasalliklaridan kelib chiqqan. Xavotir va kayfiyatning buzilishi uchun muhim asosiy assotsiatsiyalar topilmadi.

Nega dastlabki natijalar vaqt tartibini koʻrsatmaydi?

Psixiatrik kasalliklarning boshlangʻich darajasi 1997 yilda qayd etilgan tashxislarni va 2005 yilda olingan dori-darmonlarni oʻz ichiga oladi. Baʼzi psixiatrik tashxislar buyrak usti oʻsimtasi aniqlanishidan bir necha yillar oldin qoʻyilgan boʻlishi mumkin.

Suratda buyrak usti oʻsmasi aniqlangan sana oʻsimta yoki kortizol avtonomiyasi boshlangan sana emas. Oʻsimta yillar davomida mavjud boʻlishi mumkin yoki uning kortizol chiqarish qobiliyati vaqt oʻtishi bilan oʻzgargan boʻlishi mumkin.

Shuning uchun dastlabki tahlil savolga aniq javob bera olmaydi:

Kortizol avtonomiyasi birinchi boʻlib boshlanganmi yoki psixiatrik kasallikmi?

Bu safar noaniqlik tadqiqotchilar kuzatuv davomida yangi rivojlanayotgan psixiatrik kasalliklarga alohida eʼtibor berishlarining asosiy sababidir.

Kuzatuv vaqtida yangi psixiatrik kasalliklar

Ishtirokchilar median 4,7 yil davomida kuzatildi. Kuzatuv muddatining kvartillar oraligʻi 2,3-7,6 yil edi. Ushbu davrda 334 kishiga, yaʼni butun kogortaning %10,5 qismiga yangi psixiatrik tashxis qoʻyildi.

Insidans tahlilida Cox proporsional hazard modeli qoʻllandi. Modelning asosiy tuzilishi tushuntirish maqsadida quyidagicha koʻrsatilishi mumkin:

\[ h(t|X)=h_0(t)e^{\beta X} \]

Bu yerga:

• h(t|X), muayyan xususiyatlarga ega shaxsning t vaqtidagi hodisa hazardini,
• h₀(t), bazaviy hazardni,
• βMACS yoki boshqa oʻzgaruvchining model koeffitsientiga ishora qiladi.

Hazard nisbati:

\[ HR=e^{\beta} \]

Hazard hali hodisani boshdan kechirmagan shaxslar orasida muayyan bir vaqtda yangi hodisa yuz berish tezligini anglatadi. HR=1,79 natijasi butun kuzatuv davomida MACS guruhidagi yangi psixiatrik tashxisning oniy hazardi NFAT guruhidagidan %79 yuqori boʻlganini koʻrsatadi. Bu qiymat bemorlarning %79 qismida psixiatrik kasallik rivojlanganini anglatmaydi.

Kuzatuv davridagi asosiy natijalar

Psixotik buzilishlar uchun hazard nisbati 1 dan yuqori koʻrinsa-da, ishonch oraligʻi juda keng va 1 ni oʻz ichiga oladi. Faqat 19 ta yangi hodisa kuzatilgani sababli, bu natija MACS psixoz xavfini oshirishiga oid ishonchli dalil bermaydi.

Xavotir, kayfiyat va modda isteʼmoli buzilishi uchun ishonch oraligʻi 1 dan yuqori boʻlib qoldi.

Kortizol darajasi oshishi bilan xavf ortdimi?

Toʻrt toifali tahlilda deksametazondan keyingi kortizol darajasi oshgani sari yangi psixiatrik tashxis hazardi ham oshgan.

Bu natija deksametazondan keyingi yuqoriroq kortizol darajasi psixiatrik tashxisning yuqoriroq hazardi bilan bosqichma-bosqich bogʻliqligini koʻrsatadi.

Dastlabki tarqalishda dozaga javob berish tendentsiyasi aniqlanmagan. Dastlabki kategorik tahlilda faqat 51-82 nmol/L guruhi NFAT guruhidan sezilarli darajada farq qilishi haqida xabar berilgan. Bu shuni koʻrsatadiki, uzoq muddatli insidans natijalari dastlabki kesma natijalariga qaraganda koʻproq mos keladi.

Kortizol uzluksiz oʻzgaruvchi sifatida nimani koʻrsatdi?

Deksametazondan keyingi kortizol uzluksiz oʻzgaruvchi sifatida tahlil qilinganda, har 1 nmol/L oshish uchun yangi psixiatrik tashxis hazard nisbati 1,003 deb hisoblandi.

Oʻzgarish bir nmol/L uchun kichik boʻlib tuyulsa-da, 10 nmol/L farq uchun ish mantigʻini tushuntiruvchi hisob quyidagicha:

\[ HR_{10}=(1{,}003)^{10}\approx1{,}03 \]

Bu 10 nmol/L yuqoriroq kortizol yangi psixiatrik tashxis hazardining taxminan %3 ga oshishi bilan bogʻliq ekanini koʻrsatadi.

Masalan, 50 nmol/L dan yuqori qiymat uchun bir xil munosabat chiziqli boʻlib qoladi deb faraz qilsak:

\[ HR_{50}=(1{,}003)^{50}\approx1{,}16 \]

Bu ikkinchi hisob tadqiqotda koeffitsientning matematik masshtabidir; Tadqiqotda alohida klinik chegara sifatida koʻrsatilmagan. Bundan tashqari, uzluksiz model munosabatlar butun kortizol oraligʻida bir xil boʻlib qoladi degan taxminga asoslanadi.

Yosh va jins boʻyicha farqlar

Ayollarda psixiatrik kasalliklarning umumiy tarqalishi erkaklarnikiga qaraganda yuqori edi:

• Ayollar: %19,1
• Erkaklar: %17,5

Bundan tashqari, psixiatrik tashxisning tarqalishi 65 yoshdan kichik odamlarda %23,2 va 65 yosh va undan kattalarda %13,5 ni tashkil etdi.

Biroq, tadqiqotning asosiy savoli psixiatrik kasallikning umumiy darajasi emas, balki MACS va NFAT oʻrtasidagi nisbiy farqdir. Bu nisbiy munosabatlar erkaklarda kuchliroq namoyon boʻldi.

Eng yuqori kuzatuv hazard nisbati 65 yoshdan kichik erkaklarda kuzatildi: aHR 3,11 va %95 ishonch oraligʻi 1,87-5,18.

Ushbu topilmani turli yoʻllar bilan tushuntirish mumkin:

• Erkaklarda fon psixiatrik tashxis qoʻyish darajasi farq qilishi mumkin.
• Sogʻliqni saqlash xizmatiga murojaat qilish va tashxis qoʻyish xatti-harakatlari jinsga qarab farq qilishi mumkin.
• Giyohvand modda isteʼmoli buzilishi erkaklarda koʻproq uchraydi.
• Kortizol taʼsiriga biologik sezgirlik farq qilishi mumkin.

Tadqiqot ushbu mexanizmlar oʻrtasida farq qilmadi. Natijalar izlanish xususiyatiga ega, chunki kichik guruhlardagi voqealar soni umumiy kogortaga qaraganda kamroq edi.

Nima uchun modda isteʼmoli buzilishi alohida baholanishi kerak?

MACS bilan eng kuchli va eng izchil assotsiatsiyalardan biri moddalarni isteʼmol qilish kasalliklarida kuzatilgan:

• Asosiy aOR: 2,22
• aHR ni kuzatish: 2,50
• Boshlangʻich moddadan foydalanish buzilishi dori aHR: 3,50

Biroq, bu topilmalarni toʻgʻridan-toʻgʻri "ortiqcha kortizol moddalarni isteʼmol qilishga olib keldi" deb talqin qilish mumkin emas.

Ayniqsa spirtli ichimliklarni isteʼmol qilish:

• Gipotalamus-gipofiz-adrenal oʻqni faollashtirishi mumkin,
• Kortizol sekretsiyasini oʻzgartirishi mumkin,
• Deksametazondan keyin kortizolning yetarlicha bostirilmasligiga olib kelishi mumkin,
• Bu ruhiy tushkunlik va xavotir kabi boshqa psixiatrik kasalliklar bilan birga koʻrish mumkin.

Shu sababli, moddalarni isteʼmol qilish DSTdan keyingi kortizolning koʻpayishining sababi yoki chalgʻituvchisi va psixiatrik kasallik yukining bir qismi boʻlishi mumkin. Bunga teskari sabablar va umumiy sabablar bilan aralashish ehtimoli kiradi.

Tadqiqot mualliflari moddadan foydalanish natijalarini ehtiyotkorlik bilan talqin qilish kerakligini aniq taʼkidlaydilar.

Nima uchun psixiatrik dorilar natijalari diagnostika natijalaridan farq qildi?

Diagnostik tahlilda MACS; Bu yangi xavotir va kayfiyat buzilishlari bilan bogʻliq ekanligi aniqlangan boʻlsa-da, kuzatuv davomida anksiyolitik yoki antidepressant foydalanishni boshlash nuqtai nazaridan sezilarli farq kuzatilmadi.

Ushbu farqning mumkin boʻlgan sabablari:

• Psixiatriya tashxisi boʻlgan har bir kishi dori-darmonlarni qoʻllashi mumkin emas.
• Psixoterapiya yoki maslahat retsept yozuvlarida koʻrinmaydi.
• Antidepressant va anksiyolitik dorilar ogʻriq, uyqu yoki nevrologik muammolar uchun ham ishlatilishi mumkin.
• Giyohvand moddalarni isteʼmol qilish boshlangan sana psixiatrik kasallikning haqiqiy boshlanishi bilan bir xil boʻlmasligi mumkin.
• Diagnostika va retseptlash tizimlari sogʻliqni saqlashning turli qismlarini aks ettiradi.

Dori natijalari unchalik mos kelmasligi diagnostika assotsiatsiyasi avtomatik ravishda notoʻgʻri ekanligini anglatmaydi. Biroq, psixiatrik kasallik qanday aniqlanganligi natijalarga taʼsir qilishini koʻrsatadi.

Natriy kogortasi orqali holatlarni aniqlash ishonchlimi?

Tadqiqot sarum yoki plazma natriy miqdorini oʻlchagan odamlarning katta guruhida buyrak usti oʻsmalarini aniqladi. Bu natriy oʻlchovlari oʻtkazilmagan buyrak usti oʻsmalari boʻlgan bemorlar oʻtkazib yuborilgan boʻlishi mumkinmi degan savol tugʻiladi.

Buni baholash uchun tadqiqotchilar Karolinska universiteti kasalxonasida 637 adrenal insidentaloma bilan kasallangan bemorlarning yozuvlarini oʻrganib chiqdilar. Ushbu odamlarning 632 nafari yoki %99,2 foizi birinchi tashrifdan ikki yil oldin yoki keyin natriy miqdorini oʻlchaganligi kuzatildi.

Ushbu natija shuni koʻrsatadiki, natriyni oʻlchash orqali yaratilgan dastlabki kogorta adrenal insidentaloma holatlarining aksariyatini qamrab oladi. Biroq, bu tekshirish yagona klinik markazga asoslangan.

Tadqiqotning kundalik klinik amaliyot uchun ahamiyati

Adrenal insidentalomani baholash koʻpincha massaning xavfli ekanligiga va gormonlar ishlab chiqarishiga qaratilgan. MACS aniqlanganda diabet, gipertoniya, yurak-qon tomir kasalliklari va suyak salomatligi birinchi oʻringa chiqadi.

Ushbu tadqiqot shuni koʻrsatadiki, baholashda ruhiy salomatlik ham hisobga olinishi mumkin. Ayniqsa:

• Yangi boshlangan depressiya belgilari,
• Xavotir va stress bilan bogʻliq shikoyatlar,
• uyqu buzilishi,
• moddalardan foydalanish muammolari,
• Kognitiv yoki funksional oʻzgarishlar klinik suhbat davomida soʻrab aniqlanishi mumkin.

Biroq, tadqiqot muayyan psixiatrik skrining oʻlchovini sinab koʻrmadi, skrining bemorning natijalarini yaxshilaganligini koʻrsatmadi va barcha MACS bemorlariga psixiatrik tashxis qoʻyish kerakligini koʻrsatmadi.

Buyrak usti oʻsimtasini davolash psixiatrik xavfni kamaytiradimi?

Ushbu tadqiqot bu savolga javob bermaydi. Bemorlar adrenal jarrohlik, dori yoki kuzatuv strategiyalariga tasodifiy taqsimlanmagan. Jarrohlik oʻtkazilgan va oʻtkazilmagan bemorlarning psixiatrik natijalari taqqoslanmagan.

Shuning uchun:

• Adrenalektomiya depressiya yoki xavotirni kamaytiradi,
• MACS davolash yangi psixiatrik kasalliklarning oldini oladi,
• Ushbu tadqiqot kortizol darajasini pasaytirish moddalarni isteʼmol qilish muammolarini kamaytirishini koʻrsatmadi.

Mualliflarning taʼkidlashicha, kelajakdagi tadqiqotlar kortizol avtonomiyasini davolash psixiatrik xavfni kamaytiradimi yoki yoʻqligini tekshirishi kerak.

Tadqiqotning kuchli tomonlari

• 3.195 kishidan iborat katta, aholiga asoslangan kogorta ishlatilgan.
• Kortizol avtonomiyasi faqat tashxis kodi bilan emas, balki laboratoriya DST natijalari bilan aniqlandi.
• Yaqqol Cushing sindromi va gormon ishlab chiqaruvchi boshqa adrenal kasalliklar chiqarib tashlangan.
• Adrenal saraton va metastazlar tahlildan chiqarildi.
• Diagnostika, dori-darmonlar va gormonal laboratoriya natijalari qoʻlda koʻrib chiqildi.
• Tashqi tomondan ishlatiladigan tizimli kortikosteroidlarning taʼsirini kamaytirish uchun oxirgi olti oylik foydalanish istisno mezoni sifatida ishlatilgan.
• Milliy diagnostika va retseptlar registrlari birgalikda ishlatilgan.
• Dastlabki tarqalish va kuzatuv davomida paydo boʻlgan yangi kasalliklar alohida baholandi.
• Median kuzatuv muddati 4,7 yil.
• Kortizol ikkilik, kategorik va uzluksiz oʻzgaruvchi sifatida tahlil qilindi.
• Yosh, jins va ijtimoiy-iqtisodiy xususiyatlar boʻyicha tuzatishlar kiritildi.
• Yosh va jins boʻyicha kichik guruhlar tekshirildi.
• Natriy kohortida buyrak usti bezi hodisalarining yoʻqolishi ehtimoli alohida qaydlarni tekshirish orqali baholandi.

Tadqiqotning cheklovlari

• Taqrizdan oʻtkazilmagan: Tadqiqot hali taqrizdan oʻtmagan preprintdir.
• Retrospektiv kuzatuv dizayni: MACS va psixiatrik kasallik oʻrtasidagi bogʻliqlik sababiy bogʻliqlikni isbotlamaydi.
• Yagona DST oʻlchovi: Yagona deksametazon testi kortizolning uzoq muddatli taʼsirini aniq aks ettirmasligi mumkin.
• Kortizolning vaqtga oid holati nomaʼlum: Avtonom sekretsiya qachon boshlangani va qancha davom etganini aniqlab boʻlmagan.
• DST yoʻqligi sababli tanlov: Deksametazondan keyingi kortizol qiymati mavjud boʻlmagan 2.525 kishi chiqarib tashlandi. Natijalarni biokimyoviy jihatdan baholanmagan adrenal oʻsmali bemorlarga umumlashtirish imkoniyati cheklangan.
• Ixtisoslashgan diagnostika: Bemorlarning milliy registrlari asosan kasalxonada yoki ixtisoslashgan ambulatoriya sharoitida tashxis qoʻyilgan holatlarni qayd etadi.
• Birlamchi tibbiy yordamning yetishmasligi: Faqat oilaviy shifokor kuzatuvida boʻlgan va mutaxassis qaydiga kirmagan psixiatrik holatlar yetishmay qolgan boʻlishi mumkin.
• Psixoterapiya koʻrinmaydi: Dori-darmonlarsiz maslahat yoki psixoterapiya olgan odamlar retsept natijalarida aks etmaydi.
• Dori qoʻllash koʻrsatmalari bir-biriga mos keladi: Antidepressantlar va anksiyolitiklar psixiatrik boʻlmagan sabablarga koʻra ham qoʻllanilishi mumkin.
• Moddadan foydalanish chalkash boʻlishi mumkin: Spirtli ichimliklar va boshqa moddalar DST natijasiga ham, psixiatrik tashxislarga ham taʼsir qilishi mumkin.
• Qoldiq chalgʻituvchilik: Turmush tarzi, sogʻliqni saqlash xizmatlaridan foydalanish, alkogol miqdori va boshqa klinik omillar toʻliq nazorat qilinmagan boʻlishi mumkin.
• Boshlanish vaqtining noaniqligi: Ilgari qayd etilgan psixiatrik kasalliklar kortizol avtonomiyasidan oldin yoki keyin boshlanadimi, nomaʼlum.
• Kichik guruh tahlillari: Ayniqsa, psixoz va baʼzi dori natijalari uchun hodisalar soni kam va ishonch oraligʻi keng.
• Jarrohlik taʼsiri baholanmagan: Adrenalektomiya yoki boshqa muolajalar psixiatrik natijalarni oʻzgartiradimi yoki yoʻqmi, tekshirilmagan.
• Semptom darajasi oʻlchanmaydi: Diagnostika yozuvlari kasallikning ogʻirligini, hayot sifatini yoki simptomlarning kundalik funktsiyaga taʼsirini koʻrsatmaydi.

Tadqiqot nima deydi?

• Buyrak usti bezlari oʻsmalari boʻlgan 3.195 bemorning %18,4 foizida psixiatrik tashxis qoʻyilgan.
• Dastlabki bosqichda har qanday psixiatrik tashxisning oʻzgartirilgan imkoniyatlari MACS guruhida NFAT guruhiga qaraganda yuqori edi.
• Dastlabki farq, ayniqsa, moddalarni isteʼmol qilish kasalliklarida aniq koʻrinadi.
• Median 4,7 yillik kuzatuvda MACS yangi psixiatrik tashxislar bilan kuchliroq va izchilroq bogʻlangan.
• MACS xavotir, kayfiyat va moddalarni isteʼmol qilish kasalliklarining yangi tashxislari bilan bogʻliq.
• Psixotik kasalliklar uchun ishonchli aloqalar koʻrsatilmagan.
• Kortizol toifalari oshgani sari yangi psixiatrik tashxis hazardi bosqichma-bosqich oshgan.
• Uzluksiz tahlilda yuqoriroq post-DST kortizol yuqoriroq psixiatrik tashxis hazardi bilan bogʻliq.
• Erkaklarda, ayniqsa 65 yoshdan kichik erkaklarda munosabatlar kuchliroq koʻrinadi.
• Ruhiy salomatlik muammolari MACS ning potentsial klinik yukining bir qismi boʻlishi mumkin.

Tadqiqot nima demaydi?

• Bu MACS bevosita psixiatrik kasalliklarga olib kelishini isbotlamaydi.
• Bu har bir MACS bemorida psixiatrik kasallik rivojlanishini koʻrsatmaydi.
• Bu 50 nmol/L aniq biologik xavf chegarasi ekanligini isbotlamaydi.
• Bu yosh erkaklar kortizolga nisbatan sezgirroq ekanligini koʻrsatmaydi.
• Bu modda isteʼmoli buzilishi ortiqcha kortizol tufayli yuzaga kelganligini isbotlamaydi.
• Bu psixiatrik dorilar MACSga taʼsir qilishini yoki kortizolni yaxshilashini koʻrsatmaydi.
• Bu adrenal jarrohlik depressiya, xavotir yoki giyohvand moddalarni isteʼmol qilish xavfini kamaytiradimi yoki yoʻqligini tekshirmaydi.
• Bu MACS tashxisi qoʻyilgan har bir kishi uchun psixiatrik dori-darmonlarni boshlashni qoʻllab-quvvatlamaydi.
• Bu psixiatrik skrining klinik natijalarni yaxshilashini isbotlamaydi.
• Tadqiqot natijalari individual bemor uchun davolanish yoki jarrohlik qarorlarini taʼminlamaydi.

Tadqiqot Usuli va Natijalari

Texnik usulning qisqacha tavsifi

Asosiy natijalarning texnik xulosasi

Etik tasdiq va moliyalashtirish

Tadqiqot Shvetsiya axloqiy tekshiruv idorasi tomonidan 2024-03936-01 protokoli va Stockholm mintaqaviy axloq qoʻmitasi tomonidan 2012/785-31/1 protokoli ostida tasdiqlangan.

Retrospektiv registr dizayni tufayli individual rozilik talabi olib tashlandi.

Tadqiqot Stockholm Läns Landsting va Karolinska Institutet grantlari tomonidan qoʻllab-quvvatlandi. Moliyachilar tadqiqotni loyihalash, maʼlumotlarni toʻplash, tahlil qilish, sharhlash, yozish yoki nashr etish qarorida rol oʻynamagan.

Mualliflar manfaatlar toʻqnashuvini eʼlon qilmagan.

Manba va Usul Haqida Izoh

Ushbu mazmun Hadis Mirzaei, Jonatan D. Lindh, Alexandra Falhammar, Merit Schaafsma, Buster Mannheimer va Henrik Falhammar tomonidan tayyorlangan “Mild autonomous cortisol secretion and psychiatric morbidity in patients with adrenal tumours: a population-based retrospective cohort study” nomli tadqiqotga asoslanadi.

Tadqiqot SSRN’da chop etilgan dastlabki nashrdir. Asl matnda aniq “This preprint research paper has not been peer reviewed” Bayonot kiritilgan. Shu sababli, topilmalar mustaqil ravishda ilmiy jihatdan koʻrib chiqilmagan va keyingi nashrlarda usullar, tahlillar yoki talqinlar oʻzgarishi mumkin.

Tadqiqot klinik aralashuv yoki randomizatsiyalangan davolash tadqiqoti emas. U Stockholm hududidagi sogʻliqni saqlash, retsept, oʻlim, ijtimoiy-iqtisodiy va laboratoriya qaydlarining retrospektiv tahlilidir.

MACS bitta 1 mg deksametazon bilan bostirish testidan keyin kortizolning 50 nmol/L dan yuqori boʻlishi bilan taʼriflangan. Bitta oʻlchov uzoq muddatli kortizol taʼsirini toʻliq ifodalamasligi mumkin.

Psixiatrik natijalar mutaxassis parvarishlash diagnostika yozuvlari va qabul qilingan dori-darmonlar bilan aniqlandi. Faqat birlamchi tibbiy yordamda kuzatilgan holatlar, dori-darmonlarni qabul qilmaslik yoki psixoterapiya olish holatlari kam ifodalangan boʻlishi mumkin. Psixiatrik dorilarning turli klinik qoʻllanilishi ham notoʻgʻri tasnifga olib kelishi mumkin.

Spirtli ichimliklar va boshqa moddalar gipotalamus-gipofiz-buyrak usti bezi oʻqiga va deksametazonni bostirish natijalariga taʼsir qilishi mumkinligi sababli, ayniqsa, modda isteʼmoli buzilishi bilan bogʻliq munosabatlarni ehtiyotkorlik bilan talqin qilish kerak.

Tadqiqot kortizol avtonomiyasi psixiatrik kasalliklarga olib kelishini, adrenal jarrohlik psixiatrik xavfni kamaytirishini yoki ruhiy salomatlikni tekshirishning oʻziga xos dasturi klinik foyda keltirishini isbotlamaydi.

Ushbu maqola faqat ishtirokchilar oqimi, usullar, jadvallar, tashxis va dori taʼriflari, statistik natijalar, muallif sharhlari va yuklangan tadqiqot cheklovlari asosida tayyorlangan. PDFda kiritilmagan sabab-oqibat, davolanish muvaffaqiyati, jarrohlik ustunligi yoki psixiatrik tiklanish kafolati haqidagi daʼvolar kiritilmagan.