Иммуносупрессияи нигоҳдоранда маҷмӯи доруҳои фурӯнишонандаи масуният аст, ки пас аз пайванди гурда барои пешгирии радкунии пайванд ба муддати дароз истифода мешавад. Ин таҳқиқоти проспективии мушоҳидавии post-hoc дар 89 гирандаи пайванди гурда, ки пас аз эмгузаронии ибтидоӣ бо ChAdOx1 ҷавоби anti-SARS-CoV-2 IgG ҳосил карда буданд, робитаи истифодаи Микофенолати Натрий (Mycophenolate Sodium, MPS; n=51) ё Азатиоприн (Azathioprine, AZA; n=38)-ро ҳамчун доруи сеюми реҷаи нигоҳдоранда бо кинетикаи масунияти гуморалӣ ва ҳуҷайравӣ дар тӯли 12 моҳ баррасӣ кардааст. Титри anti-SARS-CoV-2 IgG, фаъолияти антителаҳои безараркунанда ва ҷавоби ҳуҷайравӣ бар асоси озодшавии IFN-γ пеш аз трансплантатсия ва дар моҳҳои 1., 3., 6. ва 12. чен карда шуданд. Раванди дарозмуддати сатҳҳои IgG дар ду реҷа монанд буд. Гарчанде фаъолияти безараркунанда дар оғоз ва дар M1 дар гурӯҳи AZA баландтар буд, аз M3 ба баъд фарқи байни гурӯҳҳо аҳамиятнок набуд. Нишондодҳои ҷавоби ҳуҷайравӣ низ дар боздидҳои минбаъда ба ҳам наздик шуданд. Аммо таҳқиқот якмарказӣ буда, танҳо беморони серопозитивро фаро мегирад, як таҳлили хурди мушоҳидавии post-hoc аст ва беморон дар давраи пайгирӣ гирифтани вояҳои иловагии ваксинаро идома додаанд; бинобар ин, фарқиятҳои масуниятии мушоҳидашуда наметавонанд танҳо ба таъсири сабабии доруи иммуносупрессивӣ нисбат дода шаванд.

Ҷиҳати хоси таҳқиқот дар он аст, ки ба ҷойи танҳо як нишондиҳандаи антитела баъд аз трансплантатсия, раванди масуниятро дар тӯли вақт дар се сатҳи алоҳида пайгирӣ мекунад: миқдори IgG-и махсуси SARS-CoV-2, фаъолияти безараркунандаи антителаҳо ва масунияти ҳуҷайравӣ, ки бо озодшавии IFN-γ дар ҷавоб ба антигенҳои SARS-CoV-2 чен карда мешавад. Ин фарқгузорӣ муҳим аст; миқдори зиёди умумии антителаҳо, қобилияти безарар кардани вирус ва ҷавоби ба T-ҳуҷайра асосёфта як падидаи биологиро чен намекунанд.

Масъалаи таҳқиқот: Масунияти тавассути ваксина бадастомада пас аз пайванди гурда чӣ гуна тағйир меёбад?

Гирандагони пайванди гурда барои пешгирии радкунии пайванд бояд доруҳои музмини иммуносупрессивиро истифода баранд. Натиҷаи табиии ин ҳолат он аст, ки ҷавоби масуниятие, ки бо эмгузаронӣ ба вуҷуд меояд, метавонад нисбат ба аҳолии умумӣ заифтар ё кӯтоҳмуддаттар бошад. Саволи таҳқиқотии кори манбаъ ин аст, ки оё реҷаҳои нигоҳдорандаи дорои MPS ё AZA, ки баъд аз трансплантатсия дар беморони ба эмгузаронии ибтидоии ChAdOx1 ҷавобдода истифода мешаванд, ба раванди замонии масунияти гуморалӣ ва ҳуҷайравии anti-SARS-CoV-2 ба таври гуногун таъсир мерасонанд ё не.

Ин савол мустақиман ба саволи «кадом дору беҳтар аст?» баробар нест. MPS ва AZA табобатҳои тасодуфӣ таъиншуда набуданд; хавфи иммунологии бемор ва хусусиятҳои донор дар интихоби табобати муассиса нақш доштанд. Ғайр аз ин, ҳамаи беморон ҳамчунин такролимус ва кортикостероидҳоро истифода мебурданд ва дар давраи пайгирӣ дар доираи барномаи миллии эмгузаронӣ гирифтани вояҳои иловагии ваксинаи COVID-19-ро идома доданд. Аз ин рӯ, раванди иммунологии мушоҳидашуда таъсири ҷудогонаи як дору нест.

Чаро таҳқиқот танҳо беморони серопозитивро дар бар мегирад?

Таҳлили post-hoc ба бемороне тамаркуз кардааст, ки пас аз эмгузаронии ибтидоӣ бо ChAdOx1 SARS-CoV-2 IgG мусбат доштанд. Ду нафаре, ки ҳангоми скрининг IgG-манфӣ буданд, аз когорти таҳқиқот хориҷ карда шуданд. Ҳамин тариқ, таҳқиқот бештар аз саволи «оё ҷавоби ваксина ба вуҷуд меояд?» ба он менигарад, ки дар одамоне, ки дар оғоз ҷавоб ҳосил кардаанд, ин масуният баъд аз трансплантатсия ва реҷаҳои гуногуни нигоҳдоранда чӣ гуна давом мекунад.

Оё MPS ва AZA Ҷавоби Дарозмуддати Масуниятии SARS-CoV-2-ро Фарқкунанда Карданд?

Дар натиҷаҳои дарозмуддат фарқи равшан ва устувори MPS–AZA нишон дода нашуд. Гарчанде фаъолияти безараркунанда дар гурӯҳи AZA дар скрининги пеш аз трансплантатсия ва дар моҳи якум баландтар буд, аз моҳи сеюм фарқ дигар аз ҷиҳати оморӣ аҳамиятнок набуд; таъсири мутақобилаи гурӯҳ×вақт дар кинетикаи умумии IgG аҳамиятнок набуд ва мусбатии ҳуҷайравии IFN-γ дар боздидҳои минбаъда ба ҳам наздик шуд. Аз ин рӯ, таҳқиқот исбот намекунад, ки AZA дар дарозмуддат нисбат ба MPS масунияти беҳтари ваксинавӣ таъмин мекунад.

Ду ченаки гуногуни масунияти гуморалӣ

Таҳқиқот масунияти гуморалиро бо ду усул арзёбӣ кардааст. Усули аввал санҷиши AdviseDx SARS-CoV-2 IgG II мебошад, ки миқдори антителаҳои IgG-ро бар зидди минтақаи пайвастшавии ретсептор дар зервоҳиди S1-и сафедаи Spike чен мекунад. Дар усули манбаъ ҳадди поёнии мусбатии санҷиш 50 AU/mL нишон дода шудааст.

Усули дуюм санҷиши cPass SARS-CoV-2 мебошад. Ин санҷиш на танҳо мавҷудияти антителаҳоро, балки фаъолияти безараркунандаро, ки қобилияти ҷилавгирӣ аз ҳамкории байни сафедаи Spike-и SARS-CoV-2 ва ACE2-ро ифода мекунад, арзёбӣ менамояд. Дар манбаъ ҳадди мусбатӣ %30 нишон дода шудааст.

Масунияти ҳуҷайравӣ чӣ гуна чен карда шуд?

Ҷавоби ҳуҷайравӣ бо истифода аз QuantiFERON SARS-CoV-2 RUO Starter Set арзёбӣ шудааст. Хуни пурра дар найчаҳои Nil, Ag3 ва Mitogen коркард гардида; пас аз ангезиши антигении махсуси SARS-CoV-2 озодшавии Interferon-Gamma (IFN-γ) чен карда шудааст. Натиҷаҳо ҳамчун мусбат, манфӣ ё номуайян тасниф шуданд.

Мушкили муҳими методологӣ дар ин ченкунӣ зиёд будани натиҷаҳои номуайян, махсусан дар боздидҳои барвақтӣ аст. Аз ин рӯ, сатҳи пасти мусбатӣ ҳамеша маънои «масунияти ҳуҷайравӣ комилан вуҷуд надорад»-ро надорад; қобилияти санҷиши истифодашуда барои ҳосил кардани натиҷаи қобили арзёбӣ низ як қисми маҳдудияти тафсир аст.

Протоколи иммуносупрессия

Мувофиқи протоколи муассиса, ҳамаи гирандагони пайванди гурда ҳангоми индуксия дар дохили ҷарроҳӣ 1 g метилпреднизолон ва дар рӯзи аввали баъдиҷарроҳӣ 3 mg/kg Anti-Thymocyte Globulin (rATG)-и харгӯш гирифтаанд. Дар табобати нигоҳдоранда ҳамаи беморон преднизон ва такролимус доштанд. Преднизон дар оғоз 0,5 mg/kg/рӯз истифода шуда, дар охири моҳи аввал то 5 mg/рӯз кам карда шуд; такролимус 0,05–0,1 mg/kg ду маротиба дар як рӯз истифода гардид.

Доруи сеюме, ки муқоисаи байни реҷаҳоро муайян мекард, MPS ё AZA буд: MPS 720 mg ду маротиба дар як рӯз, AZA бошад 2 mg/kg/рӯз истифода шуд. Ин интихоб рандомизатсия нашуда буд; он дар доираи протоколи муассиса мувофиқи хусусиятҳои донор ва профили хавфи иммунологии гиранда муайян гардид.

Заминаи эмгузаронӣ

Барномаи эмгузаронии ибтидоии ҳамаи беморон бо ChAdOx1 nCoV-19 иҷро шудааст. Бо вуҷуди ин, азбаски таҳқиқот дар давраи пандемияи COVID-19 гузаронида шуд ва гирандагони пайванди гурда дар барномаи миллӣ барои вояҳои booster афзалият доштанд, раванди эмгузарониро муҳаққиқон натавонистанд собит нигоҳ доранд.

Ҳангоми ворид шудан ба таҳқиқот гузориш шуд, ки 20 бемор дар маҷмӯъ ду, 63 бемор се ва 6 бемор чор воя ваксина гирифта буданд. Ҳамин тавр, 69 нафар (%77,5) аз беморон аллакай дар оғоз илова ба ду вояи ибтидоӣ ҳадди ақал як вояи иловагӣ гирифта буданд. Дар давраи пайгирӣ ду гурӯҳ якҷоя боз 114 вояи иловагии ваксина гирифтанд.

Усул ва Натиҷаҳои Таҳқиқот

Тарҳи таҳқиқот

Ҷараёни интихоби беморон

Камшавии шумораи беморон бо сабабҳое чун нагирифтани намуна, аз даст рафтани пайгирӣ, аз даст рафтани пайванд ва марг рух додааст. Ин камшавӣ маънои онро дорад, ки дар таҳлили тулӣ барои як шахс ҳамеша дар ҳамаи нуқтаҳои вақт маълумот вуҷуд надорад; равиши GEE барои арзёбии ҳамин сохтори ченкуниҳои такрорӣ истифода шудааст.

Гурӯҳҳои ибтидоӣ комилан баробар набуданд

Ин фарқиятҳо махсусан нисбат додани натиҷаҳои трансплантатсияро мустақиман ба таъсири MPS ё AZA манъ мекунанд. Реҷаи табобат тағйирёбандаи тасодуфие нест, ки аз хавфи иммунӣ ва хусусиятҳои донор мустақил бошад.

Силсилаи замонии Anti-SARS-CoV-2 IgG

Дар ҳар ду гурӯҳ сатҳи антителаҳо дар M1 паст шуда, дар M3 дубора баланд гардид ва дар боздидҳои минбаъда нисбатан устувор шуд. Гарчанде арзишҳои гурӯҳи AZA дар ҳар боздид аз ҷиҳати ададӣ баландтар буданд, таъсири мутақобилаи гурӯҳ×вақт аҳамиятнок набуд (p=0,286). Дар модели GEE коэффисиенти асосии гурӯҳии AZA нисбат ба MPS 2310,1 буда, фосилаи эътимоди %95 аз −3233,9 то 7854,1 ва p=0,414 мебошад.

Ёддошти воҳид: Дар шарҳи усул ва шарҳи Figure 3 барои санҷиши AdviseDx воҳиди AU/mL истифода мешавад, дар ҳоле ки дар меҳвари y-и Figure 3 IU/mL навишта шудааст. Азбаски манбаъ байни ин ду воҳид табдил ё шарҳ намедиҳад, Verianla ин фарқро хомӯшона ислоҳ намекунад.

Фаъолияти антителаҳои безараркунанда

Бартарии барвақтии гурӯҳи AZA дар Screening ва M1 равшан дида мешавад. Дар M3 фарқ дигар аз ҷиҳати оморӣ аҳамиятнок нест ва ду силсила дар M6–M12 боз ҳам наздиктар шудаанд. Дар таҳлили GEE, вақте ҳамаи ченкуниҳо якҷоя арзёбӣ шуданд, фарқи миёнаи асосии гурӯҳӣ барои AZA 0,082 (%95 ФЭ 0,021–0,143; p=0,008) буд.

Таъсири вақт низ равшан аст. Байни Screening ва M12 коэффисиенти модел +0,175 (%95 ФЭ 0,089–0,260; p=0,001) гузориш шудааст. Бо вуҷуди ин, ин таъсири вақтро танҳо ба вояи booster нисбат додан мумкин нест; беморон баъд аз трансплантатсия дар вақтҳои гуногун ваксинаҳои иловагӣ гирифтаанд ва таҳқиқот истифодаи booster-ро рандомизатсия накардааст.

Саҳми Вояҳои Booster ба Ҷавоби Масуниятӣ Чӣ Гуна Тафсир Карда Шавад?

Дар давраи пайгирӣ фаъолияти безараркунанда афзудааст ва ҳамаи беморон ҳадди ақал як вояи иловагии ваксина гирифтаанд; аммо истифодаи booster аз ҷониби муҳаққиқон ҳамчун дахолати рандомизатсияшуда ё собитшуда иҷро нашудааст. Аз ин рӯ, ҳарчанд таҳқиқот намунаи замониеро нишон медиҳад, ки бо дастгирии масуният аз ҷониби вояҳои иловагӣ мувофиқ аст, тағйироти +0,175-ро танҳо ҳамчун таъсири сабабии boosterҳо ҷудо намекунад; вақти пас аз трансплантатсия, иммуносупрессия, платформаҳои гуногуни booster ва вақти додани воя ҳамзамон тағйир ёфтаанд.

Дучоршавӣ ба booster

Ҳангоми ворид шудан ба таҳқиқот аз 89 бемор 20 нафар ду воя, 63 нафар се воя ва 6 нафар чор воя ваксина гирифта буданд. Дар давраи пайгирӣ 114 вояи иловагӣ дода шудааст; аз онҳо 61 воя ба гурӯҳи MPS ва 53 воя ба гурӯҳи AZA дода шудааст (p=0,195). Қисми зиёди boosterҳо дар давраи барвақт истифода шуда, платформаҳои BNT162b2, ChAdOx1, CoronaVac ва Ad26.COV2.S мавриди истифода қарор гирифтаанд.

Ин гетерогенӣ қисми муҳими хусусияти воқеии ҳаётии таҳқиқот мебошад. Ҳамзамон, ҷудо кардани пурраи таъсири реҷаи иммуносупрессивиро душвор мекунад.

Ҷавоби ҳуҷайравии IFN-γ

Дар ҳеҷ як нуқтаи вақт фарқи ҳиссаи мусбати IFN-γ байни MPS ва AZA ба аҳамияти оморӣ нарасидааст. Хусусан зиёд будани натиҷаҳои номуайяни QuantiFERON дар оғоз ва боздидҳои барвақтӣ муқоисаи миқдории ҷавоби ҳуҷайравиро боз ҳам маҳдуд мекунад.

Натиҷаҳои клиникӣ ва трансплантатсионӣ

Дар пайгирии дувоздаҳмоҳа дар маҷмӯъ 18 ҳолати COVID-19 гузориш шуда, байни инсиденти гурӯҳҳо фарқи аҳамиятнок қайд нашудааст (p=0,527). Вақти пайдоиши сироят баъд аз трансплантатсия дар гурӯҳи MPS барвақттар буд (45 рӯз нисбат ба 107 рӯз; p=0,003). Ҳар се марг дар гурӯҳи MPS рух додааст; яке ба сирояти роҳҳои пешоб ва дуто ба COVID-19 вобаста буданд. Аз сабаби кам будани шумораи рӯйдодҳо, ин мушоҳидаҳоро ҳамчун фарқи фавт аз таъсири дору тафсир кардан мумкин нест.

Ин натиҷаҳо бояд бо эҳтиёт арзёбӣ шаванд, зеро гурӯҳҳои табобат дар оғоз баробар набуданд. Дар гурӯҳи MPS мавҷудияти донорҳои синнашон калонтар ва меъёрҳои васеъшуда, инчунин профили дигари хавфи иммунологӣ метавонад махсусан ба натиҷаҳое мисли функсияи таъхирёфтаи пайванд ва CMV таъсир расонад. Муаллифони манбаъ низ қайд мекунанд, ки ин рӯйдодҳо дар заминаи профили донор ва протоколи муассиса интизоршаванда буданд.

Оё Ин Таҳқиқот Қатъи MPS ё Гузариш ба AZA-ро Дастгирӣ Мекунад?

Не. Таҳқиқот дахолати рандомизатсияшудае нест, ки тағйир додани табобати иммуносупрессивиро месанҷад ва ҷавобҳои дарозмуддати гуморалӣ/ҳуҷайравӣ умуман қобили муқоиса буданд. Бо ин маълумотҳо нишон дода нашудааст, ки кам кардан, қатъ намудани MPS ё гузариш ба AZA ҷавоби ваксинаро бехатар беҳтар мекунад; ё аз ҷиҳати радкунии пайванд, сироят ё аз даст рафтани пайванд фоидаи равшани клиникӣ медиҳад. Муаллифон низ таъкид мекунанд, ки тағйир додани иммуносупрессия танҳо бо далелҳои иловагӣ ва бо эҳтиёт арзёбӣ шавад.

Тафсире, ки таҳқиқот дастгирӣ мекунад

Дар ин когорти пайванди гурда, ки ба эмгузаронии ибтидоии ChAdOx1 ҷавоби серологӣ ҳосил карда буд, гурӯҳи AZA дар давраи барвақт фаъолияти безараркунандаи баландтар нишон дод. Баръакс, аз M3 фаъолияти безараркунанда ба ҳам наздик шуд, дар кинетикаи IgG фарқи аҳамиятноки гурӯҳ-вақт ёфт нашуд ва мусбатии ҳуҷайравии IFN-γ дар пайгирии дарозмуддат монанд гардид. Дар тӯли пайгирӣ, ҳамроҳ бо эмгузаронии иловагӣ, фаъолияти баланди безараркунанда дар ҳар ду гурӯҳ нигоҳ дошта шуд.

Тафсире, ки таҳқиқот дастгирӣ намекунад

Таҳқиқот исбот намекунад, ки AZA аз MPS ҳатман беҳтар аст, MPS сабаби нокомии ваксина аст, MPS бояд аз ҷиҳати клиникӣ қатъ карда шавад ё фарқиятҳои мушоҳидашудаи бистаришавӣ, CMV, марг ё функсияи пайванд танҳо аз антиметаболити истифодашуда сар задаанд. Илова бар ин, натиҷаҳоро ба KTR-ҳое, ки умуман ба ваксина ҷавоби серологӣ надодаанд, ба платформаҳои гуногуни ваксинаи ибтидоӣ ё марказҳои дигари трансплантатсия худкорона умумӣ кардан мумкин нест.

Маҳдудиятҳо

Таҳқиқот дар як марказ гузаронида шуда, танҳо 89 беморро фаро гирифтааст. Таҳлил зертаҳлили post-hoc-и як таҳқиқоти проспективии калонтар аст ва барои ҳамин муқоисаи мушаххаси MPS–AZA алоҳида аз рӯйи қувваи оморӣ тарҳрезӣ нашудааст. Муҳаққиқон қайд мекунанд, ки таҳқиқот метавонад барои ошкор кардани фарқиятҳои хурд қувваи кофӣ надошта бошад.

Танҳо бемороне дохил карда шуданд, ки эмгузаронии ибтидоии ChAdOx1 гирифта, дар оғоз anti-SARS-CoV-2 IgG мусбат буданд. Ин интихоб умумисозиро ба гирандагони пайванди гурда, ки ҷавоби серологии ваксина ҳосил накардаанд ё платформаҳои дигари ваксинаи ибтидоиро истифода бурдаанд, маҳдуд мекунад.

Дар давраи таҳқиқот барномаи миллии эмгузаронии COVID-19 идома дошт ва муҳаққиқон вояҳои booster-ро қатъ накарданд. Азбаски беморон дар вақтҳои гуногун аз платформаҳои гуногун вояҳои иловагӣ гирифтанд, кинетикаи масунияти 12-моҳаро танҳо ҳамчун таъсири реҷаи иммуносупрессияи нигоҳдоранда арзёбӣ кардан мумкин нест.

Ниҳоят, таҳқиқот мушоҳидавӣ аст. Интихоби MPS ё AZA рандомизатсия нашудааст ва гурӯҳҳо аз рӯйи профили донор, давомнокии диализ, ҷинс ва нишондиҳандаҳои хавфи иммунологӣ комилан баробар нестанд. Аз ин рӯ, таҳқиқот наметавонад байни реҷаи иммуносупрессивӣ ва ҷавоби ваксина ё натиҷаҳои клиникӣ сабабияти қатъӣ муқаррар кунад.

Номувофиқатҳои дохили манбаъ

Дар манбаъ меҳвари y-и IgG дар Figure 3 бо IU/mL нишон дода шудааст, дар ҳоле ки дар шарҳҳои assay AU/mL истифода мешавад; табдил шарҳ дода нашудааст. Як ҷумла дар матни Discussion коҳиши фарқи фаъолияти безараркунандаро бо мурури вақт ба афзоиш дар гурӯҳи AZA нисбат медиҳад, дар ҳоле ки силсилаи тавсифӣ дар гурӯҳи MPS афзоиши мутлақи бештарро нишон медиҳад. Ғайр аз ин, дар саҳифаи 8 аз тамоюли «ошкоркунии пасттари ҳуҷайравӣ» дар гурӯҳи AZA гуфта мешавад, дар ҳоле ки арзишҳои давраи аввали Figure 6 дар гурӯҳи AZA мусбатии баландтар нишон медиҳанд. Verianla ин номувофиқатҳои дохили манбаъро хомӯшона ислоҳ намекунад ва дар натиҷаҳои миқдорӣ арзишҳои ҷадвал/шаклро ба таври намоён асос қарор медиҳад.

Ёддошт оид ба Манбаъ ва Усул

Таҳқиқоти аслӣ: Impact of maintenance immunosuppression regimen on anti-SARS-CoV-2 antibody and cellular kinetics in kidney transplant recipients receiving ChAdOx1 as primary vaccination

Муаллифон: Julia Soares Reis, Roberto Matias Souza, Helio Tedesco-Silva, Lúcio Requião-Moura, José Medina Pestana, Renato Demarchi Foresto.

Муаллифи масъул: Renato Demarchi Foresto.

Муассисаҳо: Universidade Federal de São Paulo, Nephrology Division; Fundação Oswaldo Ramos, Hospital do Rim, São Paulo, Бразилия.

Маҷалла: Brazilian Journal of Infectious Diseases.

Ношир: Elsevier España, S.L.U. аз номи Sociedade Brasileira de Infectologia.

Ҷилд / шумора / мақола: 30(1), 104604.

DOI: 10.1016/j.bjid.2025.104604.

Ҷадвали замонии нашр: Қабул шуд 16 июн 2025; пазируфта шуд 21 ноябр 2025; нашри онлайн 24 декабр 2025; соли ҷилд 2026.

Навъи манбаъ: Original Article; таҳлили когорти проспективӣ, мушоҳидавӣ, якмарказии post-hoc.

Баррасии ҳамсолон: Brazilian Journal of Infectious Diseases маҷаллаи баррасишавандаест, ки баррасии дуҷонибаи ношиносро истифода мебарад.

Иҷозатнома: Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY 4.0).

Намуна: 89 гирандаи пайванди гурда бо SARS-CoV-2 IgG мусбат пас аз эмгузаронии ибтидоии ChAdOx1; 51 MPS, 38 AZA.

Пайгирӣ: Screening пеш аз трансплантатсия ва M1, M3, M6 ва M12 пас аз трансплантатсия.

Ченкуниҳои масуният: AdviseDx SARS-CoV-2 IgG II; санҷиши безараркунии cPass SARS-CoV-2; санҷиши озодшавии IFN-γ бо QuantiFERON SARS-CoV-2 RUO.

Усули оморӣ: Хи-квадрат, Kolmogorov–Smirnov, Mann–Whitney ва регрессияи тулӣ бар асоси Generalized Estimating Equations (GEE); ислоҳи Bonferroni дар муқоисаҳои ҷуфтӣ; ҳадди аҳамиятнокӣ p<0,05.

Этика: Federal University of São Paulo Institutional Review Board; рақами тасдиқ 5.056.135. Аз иштирокчиён розигии огоҳона гирифта шудааст.

Маблағгузорӣ: São Paulo Research Foundation (FAPESP), #2021/13,680-6.

Дастрасии маълумот: Маҷмӯи маълумотро бо дархости асоснок аз муаллифи масъул гирифтан мумкин аст.

Бархӯрди манфиатҳо: Муаллифон бархӯрди манфиатҳоро гузориш накардаанд.

Саҳми муаллифон: Тарҳи таҳқиқот HTS, LRM, JMP ва RDF; иҷрои таҳқиқот JSR ва RMS; навиштани мақола JSR, RMS ва RDF; таҳлили маълумот аз ҷониби HTS, LRM, JMP ва RDF анҷом дода шудааст.

Ҳадди асосии тафсир: Натиҷаҳо муқоисаи рандомизатсияшудаи табобат нестанд. Когорти хурд ва интихобшудаи серопозитив, фарқиятҳои ибтидоии гурӯҳҳо, талафоти пайгирӣ ва идомаи эмгузаронии booster муқоисаи сабабии MPS ва AZA-ро маҳдуд мекунанд.