Биопсияи гиреҳи лимфавии sentinel дар меланома усули ҷарроҳии марҳилабандӣ аст, ки барои ёфтани метастазҳои микроскопии гиреҳӣ дар беморони бе аломати клиникӣ ё тасвирии ҷалби гиреҳ истифода мешавад. Он хатари паҳншавӣ ва пешомадро нишон медиҳад, аммо тибқи маълумоти randomize-и пешин худ ба худ зиндамонии умумӣ ё махсуси меланомаро зиёд намекунад.

Имрӯз баъзе беморони sentinel-мусбат баъди ҷарроҳӣ иммунотерапияи адювант мегиранд. Дар меланомаи III, ки клиникӣ намоён ва ҷарроҳишаванда аст, додани иммунотерапия пеш аз ҷарроҳӣ, яъне неоадювант, аз табобати баъд аз ҷарроҳӣ натиҷаҳои қавитар нишон додааст. Ин вазъ савол ба миён меорад: агар биопсия микрометастазро барвақт ёбад, бемор шояд имкони табобати неоадювантро аз даст диҳад.

Дар ин preprint ду стратегия дар беморони воқеӣ муқоиса нашудааст. Муаллифон маълумоти MSLT-1, KEYNOTE-054 ва NADINA-ро дар модели Markov якҷо карданд: 1) SLNB, натиҷаи мусбат ва баъд anti-PD-1 адювант; 2) SLNB накардан ва дар сурати нодали клиникӣ шудан anti-PD-1 + anti-CTLA-4 неоадювант.

Натиҷаи асосӣ зиндамонии 7-солаи бе метастази дур (DMFS) буд. Дар меланомаи миёнағафс, стратегияи SLNB + адювант DMFS-и 67% ва стратегияи бе SLNB бо неоадювант дар нодали такрорӣ 76% дод. Дар меланомаи ғафс ин арзишҳо 60% ва 77% буданд. Фарқҳо 9 ва 17 нуқтаи фоизӣ мебошанд.

Ин рақамҳо натиҷаҳои мустақиман мушоҳидашудаи беморон нестанд. Онҳо аз тадқиқотҳои давра, интихоб ва ҳадафи гуногун гирифта шуда, бо фарзияҳои моделӣ ҳисоб шудаанд. Хусусан HR-и 2-солаи NADINA ба 7 сол бо истифода аз тағйири HR дар KEYNOTE-054 экстраполятсия шудааст.

Гузарондани SLNB метавонад ҷарроҳии аввалро кам кунад, аммо нодал-реҷидиви клиникӣ метавонад зиёдтар шавад ва баъзе беморон ба диссексияи васеътари гиреҳҳои лимфа ниёз пайдо кунанд. Аз даст рафтани маълумоти sentinel низ марҳилабандӣ, пешгӯӣ ва барномаи пайгириро тағйир медиҳад.

Ин таҳқиқот исбот намекунад, ки SLNB дигар лозим нест. Он танҳо гипотеза месозад, ки дар давраи иммунотерапияи неоадювант тартиби марҳилабандии ҷарроҳӣ бояд дар озмоиши байналмилалӣ, prospective ва randomize санҷида шавад.

Шарҳи Муфассал

Гиреҳи sentinel чиро ифода мекунад?

Ҳуҷайраҳои меланома метавонанд аз варами аввалия ба роҳҳои лимфа ворид шуда, ба аввалин гиреҳ ё гурӯҳи хурди гиреҳҳо бирасанд. Ҳамин гиреҳ sentinel ном дорад. Дар SLNB моддаи нишондиҳанда ворид карда шуда, гиреҳи аввал ёфта ва хориҷ карда мешавад.

Натиҷаи мусбат се маълумот медиҳад: метастази пинҳонро ошкор мекунад, марҳила ва хатари ояндаро муайян мекунад ва ба қарори адювант таъсир мерасонад. Аммо он на ҳамчун табобати мустақими афзояндаи зиндамонӣ, балки ҳамчун усули марҳилабандӣ ва пешгӯӣ арзёбӣ мешавад.

Фарқи адювант ва неоадювант

Табобати адювант баъди хориҷ кардани бемории намоён дода мешавад, то ҳуҷайраҳои микроскопии боқимондаро идора кунад. Табобати неоадювант пеш аз ҷарроҳӣ, вақте ки варам ва гиреҳҳо ҳанӯз дар бадананд, дода мешавад.

Бартарии эҳтимолии неоадювант дар он аст, ки системаи иммунӣ антигенҳои варамро пеш аз хориҷшавӣ мебинад ва посухи системавӣ беҳтар фаъол мешавад. Дар NADINA баъди табобат ҷарроҳӣ ва баъдан табобат мувофиқи ҷавоби патологӣ танзим шуд.

Саволи тадқиқот

Савол чунин буд: дар меланомаи клиникӣ маҳаллӣ, беҳтар аст микрометастази нодалиро бо SLNB ёфта адювант диҳем, ё SLNB-ро нагузаронем ва ҳангоми нодали клиникӣ шудани беморӣ неоадювант диҳем?

Модели Markov

Модели Markov беморонро дар ҳар давраи якмоҳа байни ҳолатҳои саломатӣ мегузаронад. Дар стратегия бо SLNB ду ҳолат буд: NED ва 1-DMFS. Дар стратегия бе SLNB се ҳолат буд: NED, N+ ва 1-DMFS. Ҳар симулятсия 100.000 бемори маҷозиро дар R 4.4.2 истифода бурд.

Манбаъҳои маълумот

• MSLT-1: сатҳи sentinel-мусбат, нодал-реҷидив ва DMFS-и таърихӣ.
• KEYNOTE-054: таъсири anti-PD-1 адювант дар марҳилаи III хориҷшуда.
• NADINA: таъсири неоадюванти anti-PD-1 + anti-CTLA-4 дар марҳилаи III клиникӣ намоён.

Натиҷаҳои рақамӣ

Ин фарқҳо ба ҳамаи беморони марҳилаи I ё II татбиқ намешаванд; онҳо ба зергуруҳҳои бо бемории нодалӣ дар модел тамаркуз мекунанд.

Маҳдудиятҳо

• Preprint аст ва доварӣ нашудааст.
• Симулятсия аст, на озмоиши мустақими беморон.
• Тадқиқотҳои гуногун бо интихоб ва давраҳои гуногун якҷо шудаанд.
• Маълумоти инфиродии беморон вуҷуд надорад.
• HR-и NADINA ба 7 сол экстраполятсия шудааст.
• Токсикӣ, сифати зиндагӣ, хароҷот ва мушкилоти ҷарроҳӣ модел нашудаанд.
• Таҳлили ҳассосият асосан яктағйирёбанда аст.

Таҳқиқот чӣ мегӯяд?

• Модел нишон медиҳад, ки стратегияи бе SLNB ва неоадювант ҳангоми нодали клиникӣ метавонад DMFS-и баландтар диҳад.
• Фарқи моделӣ 9 ва 17 нуқтаи фоизӣ аст.
• Бартарии эҳтимолӣ аз самаранокии қавитари неоадювант нисбат ба адювант меояд.
• Иваз кардани амалия ба озмоиши randomize ниёз дорад.

Таҳқиқот чӣ намегӯяд?

• SLNB дигар лозим нест.
• Бе SLNB дар беморони воқеӣ зиндамонӣ беҳтар мешавад.
• Ҳама беморон бояд аз SLNB канорагирӣ кунанд.
• Неоадювант барои ҳама бехатартар аст.

Усул ва Натиҷаҳои Таҳқиқот

Ёддошт оид ба Манбаъ ва Усул

Ин матн ба кори A.W. Schurink, J.C. Janssen, P.L. van Hulst, H.F. Lingsma, C. Verhoef ва D.J. Grünhagen бо номи “Sentinel lymph node biopsy in melanoma: Redundant in the neoadjuvant era — To SLNB or not to SLNB” асос ёфтааст. Ин таҳқиқот симулятсияи Markov аз маълумоти ҷамъбастии тадқиқотҳои нашршуда аст, на озмоиши нави клиникӣ.

Кори мазкур preprint буда, “This preprint research paper has not been peer reviewed” мегӯяд. Натиҷаҳои 9 ва 17 нуқтаи фоизӣ тахминҳои моделӣ мебошанд ва барои хориҷ кардани SLNB аз амалияи клиникӣ кофӣ нестанд.