Biopsia ya nodi ya limfu ya sentinel ni njia ya upasuaji ya kuweka hatua ya ugonjwa inayotumika kwa melanoma ya ngozi wakati uchunguzi wa kliniki na picha hauonyeshi ushiriki wa nodi. Husaidia kutambua metastasi ndogo za nodi, kutathmini hatari na ubashiri, lakini kwa data za majaribio nasibu ya awali haijaonyesha kuongeza uhai maalumu wa melanoma au uhai wa jumla ikiwa inachukuliwa peke yake kama tiba.

Katika mazoezi ya sasa, baadhi ya wagonjwa wenye sentinel chanya hupata immunotherapy ya adjuvant baada ya upasuaji. Kwa melanoma ya hatua III iliyo wazi kliniki na inayoweza kuondolewa, immunotherapy inayotolewa kabla ya upasuaji, yaani neoadjuvant, imeonyesha matokeo yenye nguvu zaidi kuliko adjuvant. Hili linazua utata: SLNB inapogundua ugonjwa wa nodi mapema sana, mgonjwa anaweza kupoteza fursa ya matibabu ya neoadjuvant.

Katika preprint hii, mikakati miwili haikulinganishwa moja kwa moja kwa wagonjwa halisi. Badala yake, data za MSLT-1, KEYNOTE-054 na NADINA ziliunganishwa katika modeli ya Markov: 1) kufanya SLNB, kupata matokeo chanya na kutoa anti-PD-1 ya adjuvant; 2) kutofanya SLNB na kutoa anti-PD-1 + anti-CTLA-4 ya neoadjuvant endapo marudio ya nodi yataonekana kliniki.

Matokeo makuu yalikuwa uhai wa miaka saba bila metastasi ya mbali, DMFS. Kwa melanoma ya unene wa kati, mkakati wa SLNB + adjuvant ulitoa DMFS ya 67%, ilhali mkakati bila SLNB na neoadjuvant wakati wa marudio ya nodi ulitoa 76%. Kwa melanoma nene, viwango vilikuwa 60% na 77%. Hivyo tofauti za modeli zilikuwa 9 na 17 pointi za asilimia.

Matokeo haya si matokeo yaliyopimwa moja kwa moja kwa wagonjwa. Yanatokana na tafiti tofauti kwa wakati, uteuzi wa wagonjwa na malengo, kisha yakaunganishwa kwa mawazo ya modeli. Hasa, HR ya miaka miwili kutoka NADINA ilipanuliwa hadi miaka saba kwa kutumia mabadiliko ya muda yaliyoonekana KEYNOTE-054.

Kutofanya SLNB kunaweza kuondoa upasuaji wa awali, lakini marudio ya nodi yanaweza kuwa ya wazi zaidi kliniki na wagonjwa wengine wakaweza kuhitaji dissection kubwa zaidi ya nodi. Pia taarifa ya sentinel ikipotea, hatua ya ugonjwa, ubashiri na mpango wa ufuatiliaji lazima viundwe upya.

Utafiti huu hauthibitishi kuwa SLNB imekuwa isiyo ya lazima. Unaweka nadharia kwamba katika enzi ya immunotherapy ya neoadjuvant, mpangilio na jukumu la sasa la upangaji wa upasuaji vinahitaji kujaribiwa tena katika jaribio la kimataifa, prospective na randomized.

Maelezo ya Kina

Nodi ya sentinel inawakilisha nini?

Seli za melanoma zinapotoka kwenye uvimbe wa msingi wa ngozi, zinaweza kusafiri kupitia mishipa ya limfu na kufika kwenye nodi ya kwanza au kikundi kidogo cha nodi. Hiyo ndiyo nodi ya sentinel. Katika SLNB, kiashiria huwekwa karibu na melanoma, mtiririko wa limfu hufuatwa na nodi ya kwanza huondolewa kwa uchunguzi wa patholojia.

Utaratibu huu hufichua metastasi ndogo zisizoonekana, husaidia kupanga hatua na hatari ya kurudi kwa ugonjwa, na unaweza kuathiri uamuzi wa adjuvant. Hata hivyo, kulingana na MSLT-1, hupunguza marudio ya kikanda lakini haikuongeza uhai maalumu wa melanoma au uhai wa jumla kwa maana ya tiba ya moja kwa moja.

Adjuvant na neoadjuvant

Adjuvant hutolewa baada ya ugonjwa unaoonekana kuondolewa, ili kudhibiti seli ndogo zinazoweza kuwa zimebaki. Neoadjuvant hutolewa kabla ya upasuaji, wakati uvimbe na metastasi za nodi bado zipo mwilini.

Faida ya kibiolojia inayowezekana ni kwamba mfumo wa kinga huona antijeni za uvimbe kwa upana zaidi kabla ya tishu kuondolewa. Katika NADINA, tiba ya neoadjuvant ilifuatiwa na upasuaji, kisha tiba ya baada ya upasuaji ilirekebishwa kulingana na jibu la patholojia.

Swali kuu

Swali halisi ni hili: kwa melanoma iliyo ya ndani kliniki, je, ni bora kugundua ugonjwa mdogo wa nodi kwa SLNB na kutoa adjuvant, au kuacha SLNB na kutoa neoadjuvant endapo ugonjwa wa nodi utakuwa wa wazi kliniki?

Modeli ya Markov

Modeli ya Markov huweka wagonjwa katika hali za afya na kuwahamisha kati ya hali hizo katika mizunguko. Katika utafiti huu mzunguko ulikuwa mwezi mmoja. Kila uigaji ulitumia wagonjwa pepe 100.000 katika R 4.4.2. Mkakati wa SLNB ulikuwa na hali mbili: NED na 1-DMFS. Mkakati bila SLNB ulikuwa na hali tatu: NED, N+ na 1-DMFS.

Vyanzo vya data

• MSLT-1: viwango vya sentinel chanya, marudio ya nodi na DMFS ya kihistoria.
• KEYNOTE-054: athari ya anti-PD-1 ya adjuvant katika melanoma ya hatua III iliyotolewa.
• NADINA: athari ya neoadjuvant anti-PD-1 + anti-CTLA-4 katika hatua III iliyo wazi kliniki.

Matokeo ya nambari

Tofauti hizi hazitumiki moja kwa moja kwa wagonjwa wote wa hatua I au II. Zinalenga makundi madogo ya modeli yenye ugonjwa wa nodi.

Upasuaji, ufuatiliaji na sumu

Kuepuka SLNB kunaweza kupunguza upasuaji wa awali, lakini kunaweza kuongeza hitaji la ufuatiliaji wa nodi na upasuaji mkubwa baadaye. Modeli haikujumuisha kwa kina madhara ya immunotherapy, ubora wa maisha, gharama au matatizo ya upasuaji.

Mapungufu

• Ni preprint isiyopitiwa na rika.
• Ni uigaji, si ulinganisho wa moja kwa moja kwa wagonjwa.
• Data zinatoka tafiti tofauti zenye vigezo tofauti.
• Hakuna data ya mgonjwa mmoja mmoja.
• HR ya NADINA ilipanuliwa hadi miaka saba.
• Toxicity, ubora wa maisha na gharama hazikumodeliwa.

Utafiti unasema nini?

• Kwa mawazo ya modeli, mkakati bila SLNB na neoadjuvant wakati wa marudio ya nodi unaweza kutoa DMFS ya juu zaidi.
• Tofauti za modeli ni 9 na 17 pointi za asilimia.
• Ubadilishaji wa mazoezi unahitaji jaribio randomized.

Utafiti hausemi nini?

• Hausemi kuwa SLNB sasa haina maana.
• Hauthibitishi kuwa kuepuka SLNB huongeza uhai kwa wagonjwa halisi.
• Hausemi kuwa wagonjwa wote wa melanoma wanapaswa kuepuka SLNB.

Mbinu na Matokeo ya Utafiti

Maelezo ya Chanzo na Mbinu

Maudhui haya yanategemea kazi ya A.W. Schurink, J.C. Janssen, P.L. van Hulst, H.F. Lingsma, C. Verhoef na D.J. Grünhagen, “Sentinel lymph node biopsy in melanoma: Redundant in the neoadjuvant era — To SLNB or not to SLNB”. Huu ni uigaji wa Markov unaounganisha data zilizochapishwa, si utafiti mpya wa kliniki.

Utafiti ni preprint na unasema “This preprint research paper has not been peer reviewed”. Tofauti za DMFS za 9 na 17 pointi za asilimia ni makadirio ya modeli, si msingi wa kuondoa SLNB katika mazoezi bila jaribio la kuthibitisha.