Кислотаи фолий (FA), ҳосилаи витамини B мебошад, ки дар равандҳои асосии ҳуҷайравӣ, аз ҷумла метаболизми яккарбона, синтези нуклеотидҳо, таъмири ДНК ва метилонӣ иштирок мекунад. Дар ин таҳқиқоти preprint, муҳаққиқон санҷидаанд, ки оё кислотаи фолий ба таъсирҳои нейротоксикии дар қишри майна ба вуҷудомада аз таъсири музмини алкогол танҳо дар сатҳи антиоксидантӣ не, балки тавассути протеостаз — системаи назорати сифати сафеда — ва ҷавоби стресси ретикулуми эндоплазмавӣ (ER) низ таъсир мерасонад ё не. Дар мушҳое, ки ба алкоголи музмин дучор шудаанд, кислотаи фолий фаъолияти рафториро беҳтар карда, осеби гистопатологии кортикалӣ, стресси оксидативӣ ва ихтилолҳои ултраструктурии митохондрия/ER-ро коҳиш додааст. Ҳамзамон афзоиши HSP90 ва GRP78-ро пахш намуда, сигнали стресси PERK/ATF4/CHOP-ро кам карда ва як қисми ҷавобҳои марбут ба протеостаз, аз ҷумла HSP70, HSF1 ва LAMP2A-ро дубора баланд кардааст.

Таҷрибаҳои механистӣ дар ҳуҷайраҳои PC12 нишон доданд, ки этанол миқдори сафедаи HSP90 ва ацетилонии HSP90-ро зиёд мекунад. Кислотаи фолий ин афзоишҳоро коҳиш дода, натиҷаҳое додааст, ки потенсиали мембранаи митохондрия, истеҳсоли ATP, якпорчагии ДНК ва зиндамонии ҳуҷайраҳоро дастгирӣ мекунанд. Аз ҳад зиёд ифода шудани HSP90 таъсири боздорандаи кислотаи фолийро ба стресси ER суст кард, дар ҳоле ки истифодаи trichostatin A, ки ацетилониро зиёд мекунад, баъзе таъсирҳои муҳофизатии кислотаи фолийро қисман барҳам дод. Натиҷаҳои Molecular docking, CETSA ва DARTS дастгирӣ мекунанд, ки HSP90 метавонад яке аз ҳадафҳои эҳтимолии молекулавии кислотаи фолий бошад; аммо пайвастшавии мустақими физикӣ ҳанӯз бо усулҳои дақиқи биофизикӣ тасдиқ нашудааст.

Мушкилоти асосии таҳқиқот

Истифодаи музмин ё аз ҳад зиёди алкогол метавонад ба занҷирҳои нейроние, ки бо омӯзиш, хотира ва танзими эҳсосот алоқаманданд, таъсири манфӣ расонад. Таъсири алкогол метавонад кори митохондрияро вайрон кунад, истеҳсоли ATP-ро кам намояд, ташаккули намудҳои реактивии оксиген (ROS)-ро зиёд кунад ва ҷавобҳои стресси ҳуҷайравиро фаъол созад.

Торафт бештар қабул мешавад, ки ин осебро танҳо бо стресси оксидативӣ шарҳ додан мумкин нест. Норасоии митохондрия, стресси ретикулуми эндоплазмавӣ, халал дар назорати сифати сафеда ва барномарезии дубораи метаболикӣ метавонанд шабакаи стрессеро ба вуҷуд оранд, ки якдигарро тақвият медиҳад.

Саволи асосие, ки ин таҳқиқот ба он тамаркуз мекунад, чунин аст: Оё кислотаи фолий метавонад осеби майнаро, ки аз алкогол ба вуҷуд меояд, тавассути танзими протеостази марказёфта ба HSP90 ва механизмҳои стресси ER коҳиш диҳад?

Протеостаз Чист ва Чаро Алкогол Метавонад Ин Системаро Вайрон Кунад?

Протеостаз системаи ҳамгироест, ки дар ҳуҷайра дуруст печидани сафедаҳо, таъмир ё хориҷ кардани сафедаҳои осебдида ва нигоҳдории сифати сафедаҳоро таъмин мекунад. Сафедаҳо ба монанди HSP70, HSP90, HSC70 ва LAMP2A аз ҷузъҳои муҳими ин шабака мебошанд.

Таъсири дарозмуддати алкогол метавонад сарбории сафедаҳои нодуруст печида ё осебдидаро зиёд кунад. Дар ин ҳолат фишор ба системаҳои шаперонии ҳуҷайра боло меравад. Агар ин системаҳо тавозунро барқарор карда натавонанд, стресси протеотоксикӣ ва стресси ER метавонанд якдигарро тақвият диҳанд.

Чаро HSP90 муҳим аст?

Heat Shock Protein 90 (HSP90), шаперони молекулавии вобаста ба ATP мебошад, ки дар печиш ва устувории бисёр сафедаҳои муштарӣ иштирок мекунад.

Фаъолияти HSP90 на танҳо бо миқдори сафеда, балки бо тағйироти post-translational, ба монанди ацетилонӣ низ танзим шуда метавонад. Фаъолияти аз ҳад зиёд ё номуносиби HSP90 метавонад як қисми гузариши ҳуҷайра аз мутобиқшавии муқаррарӣ ба стресс ба ҳолати maladaptive протеостаз бошад.

Дар таҳқиқот таъсири музмини алкогол сатҳи сафедаи HSP90-ро зиёд кард, дар ҳоле ки сатҳи Hsp90 mRNA ба таври назаррас тағйир наёфт. Ин натиҷа нишон медиҳад, ки афзоиши HSP90 ҳадди ақал қисман метавонад бо механизмҳои пас аз транскрипсия ё сатҳи устувории сафеда алоқаманд бошад.

Оё Кислотаи Фолий Ба HSP90 Мустақим Пайваст Мешавад?

Таҳқиқот аввал HSP90-ро бо равиши фармакологияи шабакавӣ ҳамчун ҳадафи эҳтимолӣ муайян кардааст. Байни ҳадафҳои пешбинишудаи кислотаи фолий ва генҳои марбут ба осеби майна аз алкогол 30 гени муштарак муайян шуда, HSP90 ҳамчун яке аз гиреҳҳои марказии шабака баромадааст.

Дар таҳлили molecular docking байни кислотаи фолий ва HSP90 тақрибан −8,6 kcal/mol энергияи пайвастшавӣ ҳисоб шуда; ҳамкории эҳтимолӣ бо минтақаҳои LEU93, ASN37, SER38 ва ASP39 пешбинӣ шудааст.

Docking танҳо далели таҷрибавии пайвастшавии физикӣ нест. Аз ин рӯ, муҳаққиқон инчунин ду озмоиши ҳуҷайравии ҳадаф–ҳамкориро истифода бурданд.

CETSA нишон дод, ки дар ҳузури кислотаи фолий устувории гармии HSP90 зиёд мешавад. DARTS бошад нишон дод, ки HSP90 нисбат ба ҳазми протеазӣ муқовимати бештар пайдо мекунад.

Ин маълумот эҳтимоли ҳамкорӣ байни кислотаи фолий ва HSP90-ро дастгирӣ мекунанд. Аммо муаллифон ошкоро таъкид мекунанд, ки пайвастшавии мустақим бояд бо усулҳои пешрафтаи биофизикӣ тасдиқ карда шавад.

Модели ҳайвонот чӣ гуна сохта шуд?

Мушҳои наринаи ҳаштҳафтаинаи C57BL/6J ба панҷ гурӯҳ ҷудо шуданд:

• Назорат
• Модели алкогол
• Кислотаи фолий
• 4-PBA
• 17-AAG

Дар ҳар гурӯҳ 20 муш буд.

Гурӯҳи назорат парҳези изокалории Lieber-DeCarli бе алкогол гирифт, дар ҳоле ки гурӯҳҳои дигар парҳези моеъи Lieber-DeCarli бо %4 v/v алкогол гирифтанд.

Кислотаи фолий:

5 mg/kg/рӯз, шаш рӯз дар як ҳафта, дар маҷмӯъ 12 ҳафта бо гаважи даҳонӣ дода шуд.

4-PBA, ки стресси ER-ро ҳадаф мегирад, ва ингибитори HSP90 — 17-AAG — пас аз ташаккули таъсири музмини алкогол дар се ҳафтаи охир истифода шуданд.

Дар озмоишҳои рафторӣ чӣ мушоҳида шуд?

Таъсири алкогол рафтори таҳқиқотиро дар elevated plus maze ва Y-maze коҳиш дод ва дар forced swimming test рафтори беҳаракатиро зиёд кард.

Дар мушҳое, ки кислотаи фолий гирифтаанд, қисми назарраси ин тағйироти рафторӣ сабуктар шудааст. Беҳбудиҳои ба ҳамин самт дар гурӯҳҳои 4-PBA ва 17-AAG низ дида шуданд.

Ин шабоҳат тафсирро дастгирӣ мекунад, ки стресси ER ва равандҳои вобаста ба HSP90 метавонанд яке аз қисмҳои механизме бошанд, ки зери ихтилолҳои рафтории аз алкогол ба вуҷудомада қарор доранд.

Осеби бофтаи кортикалӣ

Рангкунии H&E дар гурӯҳи алкогол вайроншавии ташкилоти нейронӣ ва дегенератсияи вакуолиро нишон дод. Дар рангкунии Nissl зичии ҷисмчаҳои Nissl кам шуд.

Пас аз истифодаи кислотаи фолий ҷойгиршавии нейронҳо муназзамтар шуда, вакуолизатсия кам шуд ва зичии Nissl нисбат ба модели алкогол афзуд.

Алкогол Ба Митохондрия ва Ретикулуми Эндоплазмавӣ Чӣ Гуна Таъсир Кард?

Дар кортекси мушҳои ба алкогол дучоршуда фаъолиятҳои ферментҳои антиоксидантӣ кам ва сатҳи ROS зиёд шуд.

Микроскопияи электронии трансмиссионӣ:

• варами митохондрия,
• вайроншавии кристаҳои митохондрия,
• васеъшавии ретикулуми эндоплазмавӣ

барин осебҳои ултраструктуриро нишон дод.

Кислотаи фолий шиддати ин тағйироти сохториро кам кард.

Чаро HSP90 ва GRP78 якҷоя зиёд шуданд?

Дар таҳқиқоти иммунофлуоресентӣ пас аз таъсири алкогол дар ҳуҷайраҳои кортикалӣ ҳам HSP90 ва ҳам шаперони стресси ER — GRP78 — зиёд шуданд ва ко-локализатсияи ду сафеда пурзӯр гардид.

Ин бозёфт нишон медиҳад, ки системаи назорати сифати сафеда ва ҷавоби стресси ER дар як вақт фаъол шудаанд.

Кислотаи фолий сатҳи ҳам HSP90 ва ҳам GRP78-ро кам кард.

Роҳи PERK–ATF4–CHOP Чист?

PERK яке аз се сенсори асосии unfolded protein response мебошад, ки ҳангоми ба вуҷуд омадани стресси печиши сафеда дар ретикулуми эндоплазмавӣ фаъол шуда метавонад.

Дар стресси дарозмуддат ё ҳалнашавандаи ER, сигнали PERK тавассути ATF4 ва CHOP метавонад ба марги ҳуҷайра мусоидат кунад.

Дар гурӯҳи алкогол:

• GRP78 ↑
• p-PERK ↑
• ATF4 ↑
• CHOP ↑

ёфт шуд.

Кислотаи фолий ин афзоишҳоро ба таври назаррас кам кард.

Ин натиҷа тафсирро дастгирӣ мекунад, ки кислотаи фолий стресси maladaptive ER-ро, ки аз алкогол ба вуҷуд меояд, пахш мекунад.

Сафедаҳои дигари марбут ба протеостаз

Пас аз таъсири алкогол сатҳи HSP70 ва HSF1 паст ва сигнали LAMP2A кам шуд.

Истифодаи кислотаи фолий:

• HSP70-ро зиёд кард,
• ҷавоби HSF1-ро қисман барқарор кард,
• сатҳи LAMP2A-ро баланд кард.

Ин тағйирот бо барқароршавии қисмии қобилияти назорати сифати сафеда мувофиқанд.

Чаро LAMP2A ва HSC70 Муҳиманд?

LAMP2A ва HSC70 аз ҷузъҳои асосии аутофагияи миёнаравии шаперон (Chaperone-Mediated Autophagy, CMA) мебошанд.

CMA интиқоли интихобии баъзе сафедаҳои ситозолиро ба лизосома ва таҷзияи онҳоро таъмин мекунад.

Дар таҳқиқот таъсири этанол сафедаҳои LAMP2A ва HSC70-ро кам кард, дар ҳоле ки кислотаи фолий сатҳи ин сафедаҳоро баланд намуд.

Аммо муҳаққиқон фаъолияти CMA-ро бо ченкунии мустақими ҷараён арзёбӣ накардаанд. Аз ин рӯ, натиҷаҳоро “CMA ба таври қатъӣ фаъол шуд” шарҳ додан мумкин нест.

Таҳлили метаболомикӣ

Дар бофтаи кортикалӣ таҳлили метаболомикии ҳадафношуда дар асоси UPLC-Q-TOF анҷом дода шуд.

Байни гурӯҳи назорат ва модели алкогол 26, ва байни кислотаи фолий ва модели алкогол 31 метаболити дифференсиалӣ муайян шуд.

Дар таҳлили Volcano plot гузориш шуд, ки дар гурӯҳи алкогол 90 метаболит зиёд ва 41 метаболит кам шудааст; пас аз кислотаи фолий бошад 10 метаболит зиёд ва 31 метаболит кам шудааст.

Тағйироти бештар намоён бо:

• метаболизми триптофан–кинуренин,
• метаболизми аминокислотаҳои занҷири шохадор

алоқаманд буданд.

Оё Байни Роҳи Кинуренин ва Стресси ER Робита Ҳаст?

Роҳи триптофан–кинуренин бо илтиҳоб, стресси оксидативӣ ва истеҳсоли метаболитҳои нейроактив алоқаманд аст.

Дар ҳуҷайраҳои PC12 этанол:

• сафедаи IDO1-ро зиёд кард,
• ҷамъшавии кинуренинро зиёд кард.

Кислотаи фолий ин тағйиротро қисман кам кард.

Таъсири шабеҳи 4-PBA нишон медиҳад, ки стресси ER метавонад бо ин тағйироти метаболикӣ алоқаманд бошад.

Аммо азбаски ATF4 ё IDO1 мустақиман хомӯш ё аз ҳад зиёд ифода нашудаанд, сабабияти занҷири PERK/ATF4 → IDO1 → кинуренин ҳанӯз қатъӣ нест.

Осеби этанол дар ҳуҷайраҳои PC12

Дар ҳуҷайраҳои PC12 500 mM этанол истифода шуд.

Ин таъсир:

• зиндамонии ҳуҷайраҳоро кам кард,
• ROS-ро зиёд кард,
• потенсиали мембранаи митохондрияро коҳиш дод,
• истеҳсоли ATP-ро кам кард,
• бо comet assay осеби ДНК-ро зиёд кард,
• сигнали γ-H2AX-ро баланд кард.

Барои кислотаи фолий дар таҷрибаҳои баъдӣ вояҳои 20 ва 40 µM истифода шуданд ва ин вояҳо қисми назарраси осеби ҳуҷайравии аз этанол ба вуҷудомадаро коҳиш доданд.

Оё Аз Ҳад Зиёд Ифода Шудани HSP90 Таъсири Кислотаи Фолийро Тағйир Дод?

Бале. Дар ҳуҷайраҳои PC12 бо ифодаи аз ҳад зиёди HSP90, таъсирҳои боздорандаи кислотаи фолий ба HSP90, GRP78, p-PERK, ATF4 ва CHOP суст шуданд.

Ин натиҷа дастгирӣ мекунад, ки HSP90 танҳо нишондоди зиёдшаванда ҳангоми стресси алкогол нест, балки метавонад дар зуҳури таъсирҳои муҳофизатии кислотаи фолий нақши функсионалӣ дошта бошад.

Ингибитори HSP90 — 17-AAG — дар бисёр ченакҳо ба самти монанд ба кислотаи фолий натиҷа дод.

Чаро Ацетилонии HSP90 Муҳим Аст?

Функсияи HSP90 метавонад тавассути ацетилонӣ танзим шавад. Конформатсия ва фаъолияти шаперонии HSP90-и ацетилшуда метавонад тағйир ёбад.

Дар таҳқиқот этанол:

Ac-HSP90 ↑

ба вуҷуд овард.

Кислотаи фолий бошад ацетилонии HSP90-ро кам кард.

Ҳангоми илова кардани ингибитори гистон-деацетилаза, ки ба ацетилонӣ таъсир мекунад, trichostatin A (TSA), таъсири кислотаи фолий дар коҳиш додани Ac-HSP90 суст шуд.

TSA ҳамчунин як қисми таъсирҳои кислотаи фолийро дар:

• пахш кардани сигнали PERK/ATF4/CHOP,
• баланд кардани LAMP2A ва HSC70,
• кам кардани апоптоз

баръакс гардонд.

Натиҷаҳои апоптоз

Таъсири этанол:

• таносуби ҳуҷайраҳои апоптотикиро зиёд кард,
• сатҳи Bax-ро зиёд кард,
• сатҳи cleaved caspase-3-ро зиёд кард,
• сатҳи Bcl-2-ро кам кард.

Кислотаи фолий ба аксари ин тағйирот дар самти муқобил таъсир расонд.

Истифодаи TSA як қисми таъсири муҳофизатиро кам кард.

Маълумоти Майнаи Одамони AUD Чиро Нишон Дод?

Муҳаққиқон транскриптоми қишри префронталии одамро дар маҷмӯаи маълумоти GSE182173 дубора таҳлил карданд.

Мувофиқи натиҷаҳои Gene Set Enrichment Analysis:

• neuronal ensheathment: Дар самти назорат, NES = 2,380
• oligodendrocyte differentiation: Дар самти назорат, NES = 2,254
• lysosome organization: Дар самти назорат, NES = 1,693
• KEAP1–NRF2 signaling: Дар самти AUD, NES = −1,897

ёфт шуд.

Дар гурӯҳи AUD экспрессияи PLP1 ва MAG-и марбут ба миелин пасттар, дар ҳоле ки GSTM1 ва NQO1-и марбут ба стресси оксидативӣ баландтар буданд.

Ин натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки дар қишри префронталии AUD барномаҳои миелин/олигодендросит, гомеостази лизосомалӣ ва ҷавобҳои стресси оксидативӣ тағйир ёфтаанд.

Оё Ин Маълумоти Инсонӣ Механизми HSP90-ро Исбот Мекунад?

Не. Таҳлили GSE182173 танҳо тағйироти роҳҳои транскрипсиониро дар бофтаи майнаи одамони дорои AUD нишон медиҳад.

Дар маҷмӯаи маълумот табобат бо кислотаи фолий анҷом дода нашудааст ва ҳамкории HSP90–кислотаи фолий таҷрибавӣ санҷида нашудааст.

Аз ин рӯ, маълумоти транскриптоми инсон механизми марказёфта ба HSP90-ро мустақиман тасдиқ намекунад; он танҳо барои тағйироти стресс, лизосома ва гомеостази ҳуҷайравӣ, ки дар модели таҷрибавӣ дида шудаанд, заминаи клиникӣ фароҳам меорад.

Усул ва Натиҷаҳои Таҳқиқот

Хулосаи тарҳи таҷрибавӣ

Механизми пешниҳодшуда

Натиҷаҳое, ки таҳқиқот мустақиман дастгирӣ мекунад

• Кислотаи фолий натиҷаҳои рафторӣ ва гистопатологияи кортикалиро дар мушҳои ба алкоголи музмин дучоршуда беҳтар кард.
• Кислотаи фолий стресси оксидативӣ ва осеби митохондрия ва ER-ро кам кард.
• Алкогол сафедаи HSP90-ро зиёд кард, аммо афзоиши назарраси HSP90 mRNA-ро ба вуҷуд наовард.
• Кислотаи фолий афзоиши HSP90 ва GRP78-ро кам кард.
• Кислотаи фолий сигнали PERK/ATF4/CHOP-ро пахш кард.
• Ифодаи аз ҳад зиёди HSP90 таъсири кислотаи фолийро дар пахш кардани стресси ER суст кард.
• Кислотаи фолий ацетилонии HSP90-ро кам кард.
• TSA таъсири кислотаи фолийро ба ацетилонии HSP90 ва баъзе натиҷаҳои протеостаз/апоптоз суст кард.
• Кислотаи фолий вайроншавии митохондрия ва осеби ДНК-и аз этанол ба вуҷудомадаро дар ҳуҷайраҳои PC12 кам кард.
• Кислотаи фолий баъзе тағйироти аз алкогол ба вуҷудомадаро дар метаболизми триптофан–кинуренин қисман ислоҳ кард.

Нуқтаҳое, ки таҳқиқот мустақиман исбот намекунад

• Нишон дода нашудааст, ки кислотаи фолий ихтилоли истифодаи алкоголро дар одамон табобат мекунад.
• Пайвастшавии мустақими физикӣ байни кислотаи фолий ва HSP90 қатъӣ исбот нашудааст.
• Муайян нашудааст, ки кадом макони ацетилонии HSP90 муҳим аст.
• Ферменти деацетилазаи марбут муайян нашудааст.
• Ҷараёни аутофагияи миёнаравии шаперон мустақиман чен карда нашудааст.
• Сабабияти занҷири PERK/ATF4–IDO1–кинуренин бо мудохилаи мустақими генетикӣ нишон дода нашудааст.
• Маълумоти инсонии GSE182173 табобат бо кислотаи фолий ё механизми HSP90-ро мустақиман санҷиш намекунад.

Аз ҷиҳати клиникӣ чӣ гуна бояд тафсир кард?

Натиҷаҳои таҳқиқот нишон медиҳанд, ки кислотаи фолий метавонад дар стресси ҳуҷайраҳои асаби аз алкогол ба вуҷудомада механизмҳои муҳофизатии аз ҷиҳати биологӣ муҳим дошта бошад.

Бо вуҷуди ин, вояи кислотаи фолий, ки истифода шудааст, ба модели муш хос аст ва мустақиман ба инсон татбиқ карда намешавад. То муайян шудани самаранокии клиникӣ, бехатарӣ, воя ва давомнокии табобат дар таҳқиқоти назоратшавандаи инсонӣ, ин бозёфтҳо набояд ҳамчун тавсияи табобатӣ шарҳ дода шаванд.

Ёддошти Манбаъ ва Усул

Таҳқиқоти аслӣ: Folic acid attenuates alcohol-induced neurotoxicity by modulating HSP90-associated proteostasis and endoplasmic reticulum stress.

Муаллифон: Nan Zhang, Kening Zhang, Huaqi Zhang, Bingxue Song, Xi Liang, Zhitong Zhou, Meilan Xue ва Hui Liang.

Муассисаҳо: Qingdao Medical College, Qingdao University; Department of Cardiovascular Medicine, Qingdao University Affiliated Hospital; Science Center for Future Foods, Jiangnan University.

Ҳолати нашр: SSRN preprint. Аз арзёбии ҳамтоён нагузаштааст.

SSRN: 7346567.

Модели ҳайвонот: Мушҳои наринаи C57BL/6J; парҳези Lieber-DeCarli бо %4 v/v этанол; 12 ҳафта таъсири музмин.

Истифодаи кислотаи фолий: 5 mg/kg, гаважи даҳонӣ, як маротиба дар рӯз, шаш рӯз дар як ҳафта.

Модели ҳуҷайравӣ: Ҳуҷайраҳои PC12, 500 mM этанол; кислотаи фолий 20 ва 40 µM.

Усулҳои асосӣ: озмоишҳои рафторӣ, H&E, Nissl, TEM, таҳлили ROS, Western blot, qRT-PCR, иммунофлуоресенсия, comet assay, JC-1, immunoprecipitation, network pharmacology, molecular docking, CETSA, DARTS, метаболомикаи ҳадафношуда ва таҳлили дубораи транскриптоми инсон.

Омор: One-way ANOVA + Tukey ё Kruskal-Wallis + Dunn; коррелятсияи Spearman; ислоҳи Benjamini-Krieger-Yekutieli дар муқоисаҳои сершумор; q < 0,05 муҳим ҳисобида шуд.

Маблағгузорӣ: National Natural Science Foundation of China No. 82273626; Shandong Province Natural Science Foundation No. ZR2024MH073; Qingdao Key Technology Research and Industrialization Demonstration Projects No. 25-1-1-gjgg-71-nsh.

Дастрасии маълумот: Гузориш шудааст, ки маълумот бо дархост пешниҳод мешавад.

Бархӯрди манфиатҳо: Муаллифон изҳор кардаанд, ки бархӯрди манфиатҳо вуҷуд надорад.

Маҳдудиятҳои асосӣ: Таҳқиқот preprint мебошад. Пайвастшавии физикии кислотаи фолий-HSP90 бо усулҳои дақиқи биофизикӣ тасдиқ нашудааст. Маконҳои ацетилонии HSP90 ва деацетилазаҳои марбут муайян нашудаанд. Ҷараёни CMA мустақиман чен нашудааст. Таҳлили транскриптоми инсон дуюмдараҷа ва дар сатҳи роҳ мебошад; табобат бо кислотаи фолийро намесанҷад.