Baada ya tofauti za umri, jinsia na nchi kuzingatiwa, matumizi ya kafeini ya kila wiki yaliyodumu angalau miaka mitano pamoja na matumizi ya tumbaku yalipatikana kuwa na uhusiano wa kinyume na ugonjwa wa Parkinson. Kwa upande mwingine, jeraha kubwa la kichwa, kuishi vijijini kwa angalau miaka mitano, kunywa maji ya kisima, kuathiriwa na viuatilifu mahali pa kazi na kuathiriwa na metali kikazi vilipatikana kuwa na uhusiano chanya na ugonjwa wa Parkinson.

Uhusiano chanya wenye nguvu zaidi ulionekana kwa wale walioishi vijijini kwa angalau miaka mitano: uwiano wa odds uliorekebishwa ulikuwa 1,60. Kwa kuathiriwa na viuatilifu kikazi kwa angalau miaka mitano thamani hii ilikuwa 1,42; kwa historia ya jeraha kubwa la kichwa 1,35; kwa kuathiriwa na metali kikazi 1,29 na kwa matumizi ya maji ya kisima 1,22.

Kulingana na uchambuzi wa sehemu inayohusishwa na idadi ya watu wa utafiti, vihatarishi vitano vinavyoundwa na jeraha la kichwa, maisha ya vijijini, maji ya kisima, kuathiriwa na viuatilifu kikazi na metali, kwa pamoja vilihusishwa na takribani %13,7 ya mzigo wa Parkinson katika sampuli ya utafiti. Thamani hii iliongezeka hadi %23,2 kwa wanaume, %31,5 El Salvador, %26,9 Brazil na %20,8 Colombia.

Hata hivyo, utafiti una muundo wa uchunguzi wa kesi-kidhibiti. Sehemu kubwa ya mfiduo inategemea taarifa za nyuma za washiriki na sampuli haiwakilishi moja kwa moja idadi ya watu ya Amerika ya Kusini. Kwa hiyo, matokeo hayathibitishi kwamba vihatarishi hivi vya kimazingira husababisha ugonjwa wa Parkinson kwa uhakika au kwamba kuondolewa kwao kungezuia ugonjwa kwa kiwango fulani kwa uhakika.

Ugonjwa wa Parkinson si tatizo la harakati linalohusisha tu mtetemeko, kupungua kwa kasi ya harakati na kukakamaa kwa misuli. Ugonjwa huu ni hali ya neurodegeneration inayoendelea inayohusishwa na kupotea kwa utendaji wa seli za neva, hasa zile zinazozalisha dopamine katika ubongo. Mbali na dalili za harakati, matatizo ya usingizi, kupungua kwa uwezo wa kunusa, kuvimbiwa, unyogovu, mabadiliko ya utambuzi na dalili za mfumo wa neva wa kujiendesha pia zinaweza kuonekana.

Katika utangulizi wa utafiti inasisitizwa kwamba ugonjwa wa Parkinson ni mojawapo ya magonjwa ya neva yanayoongezeka kwa kasi zaidi duniani. Ingawa sehemu kubwa ya ongezeko hili inaweza kuelezwa na kuzeeka kwa idadi ya watu, kuboreka kwa uwezo wa utambuzi, kuongezeka kwa uelewa wa ugonjwa na kuboreka kwa kumbukumbu za afya pia kunaweza kuongeza idadi ya visa vinavyoonekana. Hata hivyo, watafiti wanasema kwamba mabadiliko haya huenda yasielezwe na kuzeeka na kuongezeka kwa utambuzi pekee; vihatarishi vya kimazingira na vinavyoweza kubadilishwa pia vinaweza kuunda mzigo wa ugonjwa.

Amerika ya Kusini ina umuhimu maalum katika mjadala huu. Kanda hii ina hali za kimazingira tofauti na Ulaya na Amerika ya Kaskazini katika masuala kama shughuli kubwa za kilimo, matumizi ya viuatilifu, uchimbaji madini, kuathiriwa na metali nzito, maisha ya vijijini, matumizi ya maji ya kisima na tofauti katika afya na usalama kazini. Licha ya hayo, tafiti kubwa nyingi kuhusu viashiria vya kimazingira vya ugonjwa wa Parkinson zimefanywa katika nchi zenye kipato cha juu.

Utafiti wa LARGE-PD unalenga kupunguza pengo hili la maarifa. Badala ya kuchunguza kemikali moja maalum, watafiti walitathmini kwa pamoja sababu nyingi za kimazingira na kitabia ambazo mtu amekutana nazo katika maisha yake yote. Mtazamo huu unahusishwa katika fasihi ya kisayansi na dhana ya exposome.

Exposome ni Nini?

Exposome inaeleza jumla ya athari za kimazingira ambazo mtu hukutana nazo katika maisha yake. Dhana hii haijumuishi tu kemikali zenye sumu. Mahali anapoishi mtu, chanzo cha maji ya kunywa, kazi, uchafuzi wa hewa, lishe, shughuli za kimwili, majeraha na hali za kijamii na kiuchumi pia zinaweza kuwa sehemu za exposome.

Mtazamo huu ni muhimu kwa ugonjwa wa Parkinson kwa sababu inadhaniwa kwamba ugonjwa hautokani na sababu moja tu. Mwelekeo wa kijeni, kuzeeka, michakato ya seli na athari za kimazingira zinazojikusanya kwa miaka mingi zinaweza kuingiliana. Mfiduo uleule unaweza kutosababisha matokeo dhahiri kwa mtu mmoja, lakini kuwa muhimu zaidi kwa mwingine kutokana na mwelekeo wa kijeni au wa kibiolojia.

Swali Kuu la Utafiti

Utafiti ulitafuta majibu kwa maswali mawili ya msingi:

1. Je, mfiduo fulani wa kimazingira na kitabia huonekana mara nyingi zaidi kwa wagonjwa wa Parkinson katika Amerika ya Kusini kuliko katika kundi la udhibiti?
2. Je, vihatarishi vya kimazingira vinavyoonyesha uhusiano wenye maana na ugonjwa wa Parkinson vinaweza kueleza kiasi gani cha mzigo wa jumla wa ugonjwa katika sampuli ya utafiti?

Kwa swali la pili watafiti walihesabu sehemu inayohusishwa na idadi ya watu, kwa Kiingereza population attributable fraction au PAF.

Sehemu Inayohusishwa na Idadi ya Watu Ina Maana Gani?

PAF hukadiria, chini ya dhana kwamba kuna uhusiano wa kisababishi kati ya kihatarishi fulani na ugonjwa, kiasi gani cha mzigo wa ugonjwa katika jamii kinahusishwa na mfiduo huo. Kadiri thamani inavyoongezeka, umuhimu wa kihatarishi hicho katika kiwango cha jamii pia huongezeka.

Njia ya kawaida ya Levin inayotumika kwa mfiduo mmoja wa aina mbili inaweza kuonyeshwa kwa ujumla kama ifuatavyo:

\[ PAF = \frac{P_e(RR-1)}{1+P_e(RR-1)} \]

Fomula hii haijaandikwa wazi katika maandishi ya utafiti; hapa imetolewa kama fomula ya jumla ya msingi ili kuelewa mbinu.

Katika fomula:

• \(P_e\) inawakilisha kiwango cha kuenea kwa kihatarishi katika idadi ya watu chanzo,
• \(RR\) inawakilisha hatari ya jamaa kati ya walioathiriwa na wasioathiriwa,
• PAF inawakilisha sehemu inayokadiriwa ya mzigo wa ugonjwa unaohusishwa na mfiduo.

Katika utafiti huu wa kesi-kidhibiti, kwa kuwa hatari ya jamaa halisi haikuweza kuhesabiwa moja kwa moja, watafiti walitumia uwiano wa odds uliorekebishwa kama makadirio ya hatari ya jamaa. Ili kutathmini athari ya pamoja ya mfiduo mingi, mbinu ya Bruzzi inayofaa kwa data ya kesi-kidhibiti ilitumika.

Maelezo haya ni muhimu: PAF si “kiwango cha visa vinavyoweza kuzuilika” kilichoonekana moja kwa moja. Ni makadirio ya kinadharia yanayotegemea dhana za modeli, kuenea kwa mfiduo, ukubwa wa uhusiano uliohesabiwa na kama uhusiano huo kweli ni wa kisababishi.

Muundo wa Utafiti

LARGE-PD ni muungano wa uchunguzi wa kesi-kidhibiti ambao tangu 2005 umekuwa ukikusanya washiriki kwa itifaki zilizosanifishwa katika vituo vingi vya Amerika ya Kusini. Ingawa muungano mzima unajumuisha nchi 13 na vituo 52, katika uchambuzi huu washiriki 9.887 kutoka nchi tisa wenye data kamili ya kimazingira na kidemografia walitathminiwa.

Utambuzi wa Parkinson ulitathminiwa kulingana na vigezo vya UK Queen Square Brain Bank. Kundi la wagonjwa wa Parkinson lilijumuisha watu wasio na ishara za parkinsonism isiyo ya kawaida au ya sekondari zinazopendekeza utambuzi mbadala. Kundi la udhibiti lilijumuisha washiriki wasio na ugonjwa mkubwa wa neva na wasiokuwa ndugu wa wagonjwa wa Parkinson katika utafiti.

Sifa za Kidemografia na Kliniki za Washiriki

Jedwali 1 kwenye ukurasa wa 35 wa utafiti linalinganisha sifa za mwanzo za wagonjwa wa Parkinson na kundi la udhibiti.

Katika kundi la Parkinson, wastani wa muda wa ugonjwa uliripotiwa kuwa 7,3 ± 6,4 miaka, na umri wa kati wa utambuzi ulikuwa 57. Hatua ya kati ya Hoehn na Yahr ilikuwa 2. Thamani hii inaashiria kwamba wagonjwa wengi katika kundi la utafiti walikuwa katika hatua ya kliniki yenye dalili za harakati pande zote mbili lakini usawa wa mkao kwa kiasi kikubwa ukiwa umehifadhiwa.

Makundi hayakuwa sawa kwa sifa muhimu kama umri, jinsia na elimu. Kwa hiyo, watafiti walitumia umri, jinsia na nchi kama vigezo vya kurekebisha katika modeli za kitakwimu wakati wa kuhesabu mahusiano kati ya mfiduo wa kimazingira na ugonjwa wa Parkinson.

Ni Mfiduo Gani wa Kimazingira Ulichunguzwa?

Washiriki waliulizwa kuhusu sababu za kimazingira na kitabia walizokutana nazo katika maisha yao. Maeneo makuu yaliyotathminiwa yalikuwa:

• Matumizi ya vinywaji vyenye kafeini,
• Matumizi ya tumbaku,
• Matumizi ya pombe,
• Matumizi ya chai na vinywaji vya gesi vyenye kafeini,
• Jeraha kubwa la kichwa linalohusishwa na kupoteza fahamu au kupoteza kumbukumbu,
• Kuchanganya au kutumia viuatilifu mahali pa kazi,
• Kuathiriwa na viuatilifu nje ya kazi,
• Kuathiriwa na metali kikazi,
• Kuishi katika eneo la vijijini,
• Kunywa maji ya kisima,
• Kuishi ndani ya mita 400 kutoka shamba.

Mfiduo haukutathminiwa tu kwa swali la “imewahi kutokea?” Watafiti pia walitumia vigezo vifuatavyo ili kuelewa umuhimu wa muda:

• Mfiduo wowote katika maisha,
• Mfiduo uliodumu angalau miaka mitano,
• Kila ongezeko la miaka kumi ya muda wa mfiduo,
• Jumla ya siku za mfiduo au vipimo vya kiwango kwa vigezo vinavyofaa.

Katika utafiti, ufafanuzi wa mfiduo wa angalau miaka mitano ulipewa kipaumbele. Sababu yake ilikuwa kupunguza uwezekano wa kuainisha vibaya miguso mifupi au ya bahati nasibu na kukamata hali za kimazingira zenye kudumu zaidi.

Uwiano wa Odds Unatafsiriwaje?

Katika utafiti, uhusiano kati ya vihatarishi vya kimazingira na ugonjwa wa Parkinson ulihesabiwa kwa urejeshaji wa lojistiki na matokeo yaliwasilishwa kama aOR, yaani uwiano wa odds uliorekebishwa.

• aOR = 1: Hakukuwa na tofauti kati ya walioathiriwa na wasioathiriwa.
• aOR > 1: Mfiduo unahusishwa na uwezekano mkubwa zaidi wa ugonjwa wa Parkinson.
• aOR < 1: Mfiduo unahusishwa na uwezekano mdogo zaidi wa ugonjwa wa Parkinson.

Kwa mfano, aOR ya 1,60 inaonyesha kwamba katika modeli ya kitakwimu uwezekano wa mtu aliyeathiriwa kuwa na ugonjwa wa Parkinson ulihesabiwa kuwa takribani %60 juu kuliko kwa mtu asiyeathiriwa. Hata hivyo, kauli hii peke yake haisimamishi uhusiano wa sababu na matokeo.

Uhusiano Chanya Uliojitokeza Zaidi: Maisha ya Vijijini

Kuishi katika eneo la vijijini kwa angalau miaka mitano kulikuwa kigezo kilichoonyesha uhusiano chanya wenye nguvu zaidi na ugonjwa wa Parkinson:

\[ aOR = 1{,}60 \quad (95\%\,GA: 1{,}39-1{,}84) \]

Matokeo haya yalipatikana baada ya kurekebisha kwa umri, jinsia na nchi. Kwa kila nyongeza ya miaka kumi ya maisha ya vijijini, uwiano wa odds ulihesabiwa kuwa 1,16. Kwa maneno mengine, kadiri muda wa mfiduo ulivyoongezeka, ukubwa wa uhusiano pia uliongezeka.

Watafiti wanajadili hasa kwamba maisha ya vijijini yenyewe hayawakilishi dutu moja maalum yenye sumu. Kuishi vijijini kunaweza kuwa kiashiria cha pamoja cha viuatilifu vya kilimo, maji ya chini ya ardhi yaliyochafuliwa, hali tofauti za kikazi, upatikanaji wa huduma za afya, majeraha ya kimwili na sababu nyingine za kimazingira ambazo hazikupimwa moja kwa moja katika utafiti.

Kuishi karibu na shamba na kuathiriwa na viuatilifu nje ya kazi hakukuonyesha uhusiano chanya na ugonjwa wa Parkinson katika uchambuzi mkuu. Kwa hiyo, haiwezekani kueleza matokeo ya maisha ya vijijini kwa “ukaribu na shamba” pekee au kwa swali moja la viuatilifu.

Kuathiriwa na Viuatilifu Kikazi

Uhusiano chanya na ugonjwa wa Parkinson ulipatikana kwa wale waliokuwa wameathiriwa na viuatilifu mahali pa kazi kwa angalau miaka mitano:

\[ aOR = 1{,}42 \quad (95\%\,GA: 1{,}19-1{,}70) \]

Kwa kila ongezeko la miaka kumi ya mfiduo wa viuatilifu kikazi, uwiano wa odds uliorekebishwa ulikuwa 1,20. Matokeo haya yanaashiria kwamba si kuwepo kwa mfiduo tu, bali muda wake pia unaweza kuwa muhimu kwa uhusiano huo.

Utafiti haukutenganisha kwa undani kemikali kati ya aina za viuatilifu. Ulitumia taarifa za washiriki kuhusu historia ya kuchanganya au kutumia viuatilifu kazini. Kwa hiyo, haiwezi kubainishwa kutoka kwa utafiti huu ni kiambato gani hai, dozi gani au hali gani ya matumizi ni muhimu zaidi.

Kuathiriwa na Metali Nzito Kikazi

Kwa wale walioathiriwa na metali kazini kwa angalau miaka mitano, uwiano wa odds uliorekebishwa ulihesabiwa kuwa 1,29:

\[ aOR = 1{,}29 \quad (95\%\,GA: 1{,}05-1{,}60) \]

Kwa kila miaka kumi ya mfiduo wa metali, aOR ilikuwa 1,15. Katika utafiti, mfiduo wa metali ulitathminiwa kwa taarifa za washiriki, si kwa kipimo cha kibiolojia cha metali maalum. Kwa hiyo, athari za risasi, zebaki, manganese au metali nyingine hazikuonyeshwa kila moja kivyake.

Watafiti wanasema kwamba mfiduo huu uliunda sehemu inayohusishwa na idadi ya watu iliyoonekana zaidi hasa kwa wanaume. Hali hii inaweza kuhusishwa na mgawanyo wa kijinsia katika kazi kama kilimo, uchimbaji madini na viwanda.

Jeraha la Kichwa

Katika utafiti, jeraha kubwa la kichwa lilifafanuliwa kama jeraha la kichwa katika maisha yote linalohusishwa na kupoteza fahamu au kupoteza kumbukumbu. Wale walio na historia ya aina hii ya jeraha walionyesha uhusiano chanya na ugonjwa wa Parkinson:

\[ aOR = 1{,}35 \quad (95\%\,GA: 1{,}21-1{,}51) \]

Kuongezeka kwa idadi ya majeraha ya kichwa pia kulihusishwa na kuongezeka kwa uwezekano wa Parkinson. Kwa kila jeraha la ziada, uwiano wa odds uliorekebishwa ulikuwa 1,26.

Jeraha la kichwa liliunda mchango mkubwa zaidi wa moja kwa moja katika uchambuzi mkuu wa sehemu inayohusishwa na idadi ya watu. Katika sampuli ya utafiti, sehemu inayohusishwa na jeraha la kichwa ilihesabiwa kuwa %6,5.

Watafiti wanasema kwamba katika Amerika ya Kusini ajali za barabarani, ajali za kazini na vurugu kati ya watu zinaweza kuongeza mzigo wa majeraha ya kiwewe ya ubongo. Hata hivyo, utafiti huu haukuchunguza utaratibu wa kibiolojia wa jeraha la kichwa; ulitathmini tu uhusiano wa kitakwimu kati ya historia ya jeraha na hali ya Parkinson.

Matumizi ya Maji ya Kisima

Uhusiano chanya na ugonjwa wa Parkinson ulipatikana kwa wale waliokunywa maji ya kisima kwa angalau miaka mitano:

\[ aOR = 1{,}22 \quad (95\%\,GA: 1{,}09-1{,}36) \]

Kwa kila nyongeza ya miaka kumi ya matumizi ya maji ya kisima, uwiano wa odds uliorekebishwa ulikuwa 1,09. Katika Jedwali 2 la ukurasa wa 37 wa utafiti, inaonekana kuwa %19,7 ya kundi la udhibiti na %23,8 ya kundi la Parkinson walikuwa wametumia maji ya kisima kwa angalau miaka mitano.

Matokeo haya hayaonyeshi kwamba maji ya kisima yenyewe husababisha ugonjwa moja kwa moja. Maji ya visima yanaweza kuwa na maudhui tofauti sana ya kemikali na mikrobiolojia katika maeneo mbalimbali. Viuatilifu, metali, vichafuzi vya viwandani au dutu za asili za kijiolojia zinaweza kutofautiana kutoka eneo moja hadi jingine.

Watafiti wanataja kwamba viuatilifu na vichafuzi vingine vimeripotiwa katika vyanzo vya maji ya chini ya ardhi katika Amerika ya Kusini. Hata hivyo, katika utafiti huu hakuna sampuli ya maji iliyochukuliwa moja kwa moja kutoka visima vilivyotumiwa na washiriki wala uchambuzi wa maabara uliofanywa.

Uhusiano wa Kinyume Ulioonekana kwa Matumizi ya Kafeini

Matumizi ya kafeini ya kila wiki kwa angalau miaka mitano yalipatikana kuwa na uhusiano wa kinyume na ugonjwa wa Parkinson:

\[ aOR = 0{,}77 \quad (95\%\,GA: 0{,}69-0{,}85) \]

Kwa kila nyongeza ya miaka kumi ya matumizi ya kafeini, aOR ilikuwa 0,95. Hii inaonyesha kwamba katika modeli ya kitakwimu matumizi ya muda mrefu ya kafeini yalihusishwa na uwezekano mdogo zaidi wa ugonjwa wa Parkinson.

Hata hivyo, matokeo haya hayathibitishi kwamba kafeini huzuia ugonjwa wa Parkinson kwa uhakika. Katika muundo wa kesi-kidhibiti, sababu inayogeuka inawezekana. Hatua za mapema za ugonjwa wa Parkinson ambazo bado hazijagunduliwa zinaweza kuwa zimebadilisha tabia ya mtu ya matumizi ya kafeini. Sifa za kijeni, kimetaboliki, kitabia na kijamii pia zinaweza kuchangia uhusiano huo.

Kwa Nini Matokeo ya Matumizi ya Tumbaku Yanapaswa Kutafsiriwa kwa Uangalifu?

Matumizi ya tumbaku kwa angalau miaka mitano pia yalipatikana kuwa na uhusiano wa kinyume na ugonjwa wa Parkinson:

\[ aOR = 0{,}83 \quad (95\%\,GA: 0{,}74-0{,}92) \]

Kwa kila nyongeza ya miaka kumi ya matumizi ya tumbaku, aOR ilikuwa 0,92. Matokeo haya yanaendana na uhusiano wa kinyume ulioonekana katika baadhi ya tafiti za awali za Parkinson.

Matokeo haya hayamaanishi kwamba matumizi ya tumbaku ni ya kinga, salama au yanapendekezwa. Sigara na bidhaa nyingine za tumbaku zina hatari kubwa na zilizothibitishwa za saratani, magonjwa ya moyo na mishipa, magonjwa sugu ya mapafu, kiharusi na kifo cha mapema.

Uhusiano wa kinyume wa uchunguzi unaweza kuwa na maelezo tofauti, kama athari za kibiolojia za nikotini, sifa za kitabia za watu walio na mwelekeo wa Parkinson, dalili za mapema za ugonjwa kupunguza matumizi ya sigara, upendeleo wa kuishi au vigezo vya kuchanganya ambavyo havikupimwa.

Kwa hiyo, matokeo ya utafiti hayawezi kutumiwa kuanza kuvuta sigara, kuendelea kutumia tumbaku au kuichukulia tumbaku kama njia ya kinga.

Vigezo Visivyoonyesha Uhusiano Wenye Maana

Baada ya kurekebisha kwa umri, jinsia na nchi, katika uchambuzi mkuu hakuna uhusiano wenye maana kitakwimu uliopatikana kati ya vigezo vifuatavyo na ugonjwa wa Parkinson:

• Matumizi ya chai,
• Matumizi ya vinywaji vya gesi vyenye kafeini,
• Matumizi ya pombe,
• Kuathiriwa na viuatilifu nje ya kazi,
• Kuishi karibu na shamba.

Ingawa baadhi ya vigezo vilionekana kuwa na maana katika uchambuzi ghafi, mahusiano yalipotea baada ya kurekebisha kwa umri, jinsia na nchi. Hali hii inaonyesha kwa nini ulinganisho usiorekebishwa unaweza kupotosha.

Chati ya Msitu Kwenye Ukurasa wa 30 wa Utafiti

Chati kwenye ukurasa wa 30 wa utafiti inaonyesha mahusiano ya kimazingira yenye maana kitakwimu katika chati moja ya msitu. Mstari wa wima uliokatizwa unawakilisha sehemu ya aOR = 1.

Matokeo ya kijani yaliyo upande wa kushoto wa mstari huu yanaonyesha uhusiano wa kinyume na ugonjwa wa Parkinson, na matokeo mekundu yaliyo upande wa kulia yanaonyesha uhusiano chanya.

Sehemu ya Jumla Inayohusishwa na Idadi ya Watu: %13,7

Katika uchambuzi mkuu wa PAF vilijumuishwa vihatarishi vitano tu vilivyodumu angalau miaka mitano na vilivyodumisha umuhimu wake katika modeli zenye vigezo vingi:

1. Historia ya jeraha la kichwa,
2. Kuishi vijijini kwa angalau miaka mitano,
3. Kunywa maji ya kisima kwa angalau miaka mitano,
4. Kuathiriwa na viuatilifu kikazi kwa angalau miaka mitano,
5. Kuathiriwa na metali kikazi kwa angalau miaka mitano.

Sehemu ya pamoja inayohusishwa na idadi ya watu ya sababu hizi tano ilihesabiwa kama ifuatavyo:

\[ PAF_{\text{ortak}} = 13{,}7\% \]

%95 kipindi cha kujiamini kilikuwa kati ya %9,8 na %17,3.

Matokeo haya yana maana kwamba, ikiwa dhana za sababu zingekuwa sahihi na mahusiano katika modeli yangeakisi athari halisi za mfiduo, takribani %13,7 ya mzigo wa Parkinson katika sampuli ya utafiti ungeweza kuhusishwa na maeneo haya matano ya kimazingira.

PAF za kila kihatarishi haziwezi kujumlishwa moja kwa moja ili kupata PAF ya pamoja. Sababu ni kwamba mtu yuleyule anaweza kuwa na mfiduo zaidi ya mmoja na vihatarishi vinaweza kuingiliana. Mbinu ya Bruzzi huzingatia mwingiliano huu.

Tofauti Kubwa Kati ya Nchi

Ramani ya joto kwenye ukurasa wa 32 wa utafiti inaonyesha kwamba thamani za PAF ya pamoja hutofautiana kwa kiasi kikubwa kati ya nchi.

PAF ya pamoja ilikuwa juu zaidi El Salvador na chini zaidi Argentina. Nchini Brazil, PAF ya maisha ya vijijini ilikuwa %9,8 na ya maji ya kisima %7,8. Nchini Peru, jeraha la kichwa lilichangia %7,8 na kuathiriwa na viuatilifu kikazi %3,7, kiwango cha juu zaidi kuliko nchi nyingine.

Tofauti hizi haziwakilishi moja kwa moja hatari halisi za kitaifa za Parkinson katika nchi hizo. Mbinu za kukusanya washiriki, uwiano wa kundi la udhibiti, kiwango cha elimu, kuenea kwa mfiduo, upatikanaji wa utambuzi na miundo ya vituo hutofautiana kati ya nchi.

Kwa Nini Sehemu Inayohusishwa Ni Kubwa Zaidi kwa Wanaume?

Kulingana na uchambuzi wa jinsia kwenye ukurasa wa 33 wa utafiti, PAF ya pamoja ilihesabiwa kuwa %6,6 kwa wanawake na %23,2 kwa wanaume.

PAF za jeraha la kichwa, maisha ya vijijini na maji ya kisima zilikuwa karibu kufanana kati ya jinsia hizo mbili. Tofauti kuu ilionekana katika mfiduo wa kikazi.

Watafiti wanahusisha tofauti hii na uwakilishi mkubwa wa wanaume katika kazi kama kilimo, matumizi ya viuatilifu, uchimbaji madini na usindikaji wa metali. Hata hivyo, kwa kuwa utafiti haukuainisha kazi kwa undani, maelezo haya hayajathibitishwa moja kwa moja.

Tofauti Katika Makundi ya Umri

Katika uchambuzi wa ukurasa wa 34 wa utafiti, PAF ya pamoja ilipatikana kuwa juu zaidi kwa washiriki walio chini ya miaka 60.

Kwa kuvutia, PAF za kila kihatarishi kama jeraha la kichwa, maisha ya vijijini na maji ya kisima ziliongezeka kadiri umri ulivyoongezeka. Hata hivyo, PAF ya pamoja ya vihatarishi vitano ilikuwa juu zaidi katika makundi ya vijana. Hali hii inaweza kuhusishwa na mgawanyo wa mfiduo kati yao na mwingiliano katika modeli ya pamoja.

Watafiti wanajadili dhana kwamba sababu za kimazingira zinaweza kuchangia kuonekana kwa ugonjwa mapema zaidi kliniki katika visa vya Parkinson vinavyoanza katika umri mdogo. Hata hivyo, utafiti haukuthibitisha utaratibu huu moja kwa moja.

Matokeo Baada ya Kuzingatia Kiwango cha Elimu

Modeli kuu ilirekebishwa kwa umri, jinsia na nchi. Muda wa elimu ulipoongezwa kwenye modeli, PAF ya pamoja ilishuka kutoka %13,7 hadi %10,8.

Historia ya familia ya Parkinson na matumizi ya tumbaku vilipoongezwa pia, makadirio ya pamoja yalihesabiwa kuwa %10,5.

Kupungua huku kunaashiria kwamba sehemu ya makadirio ya hatari za kimazingira inaweza kuhusiana na elimu na hali za kijamii-kiuchumi zinazohusiana na elimu. Kupungua kukubwa zaidi kulionekana katika vipengele vya maisha ya vijijini, maji ya kisima na viuatilifu vya kikazi. Sehemu iliyohesabiwa kwa jeraha la kichwa ilibadilika kidogo zaidi baada ya kuongezwa kwa kiwango cha elimu.

Ukaguzi wa Uthabiti wa Kitakwimu

Watafiti walifanya uchambuzi mbalimbali wa unyeti ili kutathmini kama matokeo yalitegemea ufafanuzi mmoja tu wa uchambuzi:

• Mfiduo ulifafanuliwa upya kama “mfiduo wowote” katika maisha yote.
• Muda wa mfiduo na vipimo vya dozi limbikizi vilichunguzwa.
• Uchambuzi ulirudiwa kwa visa vilivyokuwa na sifa zaidi za kliniki zinazounga mkono utambuzi wa Parkinson.
• Ilitathminiwa kama mfiduo ulitokea angalau mwaka mmoja au miaka mitano kabla ya utambuzi.
• Tofauti kati ya vituo vya utafiti zilichunguzwa kwa modeli za athari mchanganyiko.

Mwelekeo wa matokeo makuu kwa ujumla uliendelea kuwa uleule. Hata hivyo, kulikuwa na heterojeni muhimu kati ya vituo. Kigezo cha nchi kilipoongezwa kwenye modeli, baadhi ya tofauti za ngazi ya kituo zilipungua, lakini hazikuondoka kabisa.

Nguvu za Utafiti

Nguvu kuu za utafiti ni:

• Sampuli kubwa yenye washiriki 9.887 kutoka Amerika ya Kusini,
• Muundo wa vituo vingi unaojumuisha nchi tisa,
• Wagonjwa wa Parkinson na kundi la udhibiti kutathminiwa kwa itifaki moja ya kawaida,
• Mfiduo mingi ya kimazingira kuchunguzwa katika utafiti mmoja,
• Kuchunguzwa kwa muda wa mfiduo na mifumo inayohusiana na dozi,
• Kufanywa kwa marekebisho ya ulinganisho mwingi ili kupunguza matokeo chanya ya uongo,
• Kuwasilishwa kwa uchambuzi tofauti wa PAF kwa nchi, jinsia na makundi ya umri,
• Kufanywa kwa uchambuzi mbalimbali wa unyeti.

Mapungufu ya Utafiti

Mapungufu ni muhimu sana kwa tafsiri sahihi ya matokeo.

1. Muundo wa kesi-kidhibiti hauonyeshi sababu

Utafiti unalinganisha mfiduo wa zamani wa wagonjwa wa Parkinson na kundi la udhibiti. Muundo huu unaweza kuonyesha uhusiano; lakini hauwezi kuthibitisha kwa uhakika kwamba mfiduo ulisababisha ugonjwa.

2. Mfiduo unategemea taarifa za washiriki

Washiriki waliombwa kukumbuka hali za maisha na kazi za miaka iliyopita. Wagonjwa wa Parkinson na kundi la udhibiti wanaweza kukumbuka matukio ya zamani kwa namna tofauti. Hali hii inaweza kusababisha upendeleo wa kukumbuka.

3. Hakuna kipimo cha moja kwa moja cha kemikali

Viwango vya viuatilifu au metali havikupimwa katika damu, nywele, mkojo au sampuli za mazingira. Maji ya visima hayakuchambuliwa maabara. Kwa hiyo, aina, dozi na maudhui ya kitoksikolojia ya mfiduo hayajulikani.

4. Exposome nzima haikutathminiwa

Maeneo mengi kama uchafuzi wa hewa, lishe, shughuli za kimwili, kemikali maalum, msongo wa kazi, hali za maisha za kijamii-kiuchumi na sababu za homoni-uzazi kwa wanawake hayakujumuishwa katika uchambuzi huu.

5. Data za kijeni hazikujumuishwa katika modeli hii

Ingawa LARGE-PD ina miundombinu ya utafiti wa kijeni, katika uchambuzi huu wa kimazingira alama za hatari za kijeni au mwingiliano wa jeni-mazingira hazikuongezwa kwenye modeli. Kwa kuzingatia muundo mchanganyiko wa kijeni wa jamii za Amerika ya Kusini, hili ni pengo muhimu.

6. Sampuli haiwakilishi idadi ya watu moja kwa moja

Washiriki si sampuli za kitaifa zilizochaguliwa kwa nasibu kutoka katika jamii. Waliingizwa katika utafiti kupitia vituo vya kliniki, njia za rufaa za wagonjwa na shughuli za utafiti za eneo. Kwa hiyo, viwango vya PAF kwa nchi havipaswi kusomwa kama takwimu za kitaifa za Parkinson.

7. Hesabu za PAF zinategemea dhana ya sababu

Thamani za PAF zinategemea dhana kwamba uhusiano wa mfiduo-ugonjwa ni wa kisababishi. Ikiwa dhana hii si sahihi, sehemu inayohusishwa iliyohesabiwa haionyeshi mzigo halisi unaoweza kuzuilika.

Ina Maana Gani kwa Afya ya Umma?

Utafiti unapendekeza kwamba ugonjwa wa Parkinson usishughulikiwe tu katika mfumo wa kuzeeka na jeni. Ingawa matokeo si ushahidi wa sababu wa uhakika, yanaashiria kwamba maeneo kama jeraha la kichwa, viuatilifu, metali na usalama wa maji ya kunywa yanapaswa kupata nafasi zaidi katika ajenda ya afya ya umma.

Kutokana na matokeo ya utafiti, maeneo yanayoweza kupewa kipaumbele katika kinga ni:

• Kupunguza majeraha ya kichwa yanayotokana na ajali za barabarani na kazini,
• Kuongeza matumizi ya vifaa binafsi vya kujikinga kwa wafanyakazi wa kilimo,
• Kuimarisha itifaki za kuandaa na kutumia viuatilifu,
• Kufanya ufuatiliaji wa kibiolojia katika uchimbaji madini na usindikaji wa metali,
• Kuchunguza visima na maji ya chini ya ardhi mara kwa mara kwa vichafuzi vya kemikali,
• Kuendeleza ufuatiliaji wa afya ya mazingira katika maeneo ya vijijini,
• Kupunguza mfiduo kuanzia hatua za awali za maisha ya mtu.

Hatua hizi zinaweza kuwa na thamani si kwa ugonjwa wa Parkinson pekee, bali pia kwa matokeo mengi ya afya kama saratani, magonjwa ya kupumua, matatizo ya neurodevelopment, magonjwa ya moyo na mishipa na ajali za kazini.

Tafiti za Baadaye Zinapaswa Kufanya Nini?

Ili kuimarisha matokeo ya utafiti, mbinu zifuatazo za utafiti zinahitajika siku zijazo:

• Tafiti tarajiwa za cohort ambazo washiriki hufuatiliwa kwa miaka,
• Ramani za kijiografia za mfiduo zinazotegemea historia ya anwani na kazi,
• Vipimo vya moja kwa moja vya viuatilifu na metali katika sampuli za maji ya kisima na udongo,
• Viashiria vya kibiolojia vya mfiduo katika damu, nywele au mkojo,
• Tathmini tofauti za aina maalum za viuatilifu na metali,
• Uchunguzi wa pamoja wa mwelekeo wa kijeni na mfiduo wa kimazingira,
• Uchambuzi maalum kwa wanawake, wagonjwa wenye mwanzo wa ugonjwa katika umri mdogo na vikundi maalum vya kazi,
• Sampuli za jamii zinazowakilisha nchi za Amerika ya Kusini.

Hitimisho la Jumla

Utafiti wa LARGE-PD unawasilisha kazi muhimu inayotathmini kwa pamoja vihatarishi vya kimazingira vinavyohusishwa na ugonjwa wa Parkinson katika sampuli kubwa ya Amerika ya Kusini. Matokeo yanaonyesha kwamba jeraha la kichwa, maisha ya vijijini, matumizi ya maji ya kisima, kuathiriwa na viuatilifu kikazi na metali vina uhusiano chanya na ugonjwa wa Parkinson.

Sehemu ya pamoja inayohusishwa na idadi ya watu ya vihatarishi hivi vitano ilihesabiwa kuwa %13,7 katika uchambuzi mkuu. Sehemu inayohusishwa ilionekana kuwa juu zaidi kwa wanaume na washiriki walio chini ya miaka 60; pia kulikuwa na tofauti kubwa sana kati ya nchi.

Ingawa matumizi ya kafeini na tumbaku yalipatikana kuwa na uhusiano wa kinyume na ugonjwa wa Parkinson, matokeo haya si ushahidi wa ulinzi wa kisababishi. Hasa matumizi ya tumbaku hayawezi kutafsiriwa kwa namna yoyote kama njia ya kinga kwa sababu ya madhara makubwa na yaliyothibitishwa kiafya.

Ujumbe muhimu zaidi wa utafiti ni kwamba kipengele cha kimazingira cha ugonjwa wa Parkinson kinahitaji kuchunguzwa kwa utaratibu zaidi katika Amerika ya Kusini. Usalama wa maji ya kunywa, mfiduo wa sumu kikazi na kuzuia majeraha ya kichwa si masuala ya tabia binafsi pekee; ni maeneo ya kimuundo yanayopaswa kushughulikiwa kupitia sera za mazingira, afya kazini na afya ya umma.

Mbinu na Matokeo ya Utafiti

Utafiti ulifanywa kwa kutumia data za uchunguzi wa kesi-kidhibiti wa vituo vingi za muungano wa LARGE-PD. Uchambuzi ulijumuisha wagonjwa 5.729 wa Parkinson na vidhibiti 4.158 kutoka nchi tisa za Amerika ya Kusini.

Utambuzi wa Parkinson uliamuliwa kulingana na vigezo vya UK Queen Square Brain Bank. Sifa za kidemografia za washiriki, historia ya familia, tathmini za utambuzi, muda wa ugonjwa kwa wagonjwa wa Parkinson na hatua za kliniki zilirekodiwa.

Mfiduo wa kimazingira ulitathminiwa kwa dodoso la kawaida linalouliza uzoefu wa maisha yote wa washiriki. Mfiduo uliundwa kama angalau miaka mitano, kila ongezeko la miaka kumi, mfiduo wowote wa maisha na, kwa vigezo vinavyofaa, jumla ya kiwango.

Vigezo vya kategoria kati ya makundi vililinganishwa kwa kipimo cha ki-kvare, na vigezo endelevu kwa t test au Mann-Whitney U test kulingana na usambazaji. Uhusiano kati ya kila mfiduo wa kimazingira na ugonjwa wa Parkinson ulichambuliwa kwa urejeshaji wa lojistiki.

Modeli kuu zenye vigezo vingi zilirekebishwa kwa:

• Umri,
• Jinsia,
• Nchi.

Marekebisho ya Benjamini-Hochberg false discovery rate yalitumika kupunguza matokeo chanya ya uongo yanayoweza kutokana na ulinganisho mwingi. Kiwango cha umuhimu wa kitakwimu kilibainishwa kuwa P ≤ 0,05.

Chai, vinywaji vya gesi vyenye kafeini, pombe, kuathiriwa na viuatilifu nje ya kazi na kuishi karibu na shamba havikuonyesha uhusiano wenye maana na ugonjwa wa Parkinson katika uchambuzi mkuu uliorekebishwa.

Vihatarishi vitano vilijumuishwa katika uchambuzi wa PAF na sehemu ya pamoja ilihesabiwa kuwa %13,7. Sehemu za kila moja zilikuwa %6,5 kwa jeraha la kichwa, %6,0 kwa maisha ya vijijini, %4,2 kwa maji ya kisima, %2,5 kwa viuatilifu vya kikazi na %1,1 kwa kuathiriwa na metali kikazi.

Katika ngazi ya nchi, PAF ya pamoja ya juu zaidi ilihesabiwa El Salvador kwa %31,5, Brazil kwa %26,9 na Colombia kwa %20,8. Kwa wanaume PAF ya pamoja ilikuwa %23,2, kwa wanawake %6,6. Katika makundi ya umri, thamani ya juu zaidi ilikuwa %19,4 katika kundi la miaka 50–60.

Muda wa elimu ulipojumuishwa kwenye modeli kama kigezo cha ziada cha kurekebisha, PAF ya pamoja ilishuka hadi %10,8; historia ya familia na matumizi ya tumbaku vilipoongezwa pia, ilihesabiwa kuwa %10,5.

Maelezo ya Chanzo na Mbinu

Makala hii inategemea utafiti wenye kichwa “Environmental determinants of Parkinson’s disease and attributable burden in Latin America: findings from the LARGE-PD consortium” uliotayarishwa na Daniel Teixeira-dos-Santos na watafiti katika muungano wa LARGE-PD.

Katika maandishi ya utafiti kuna kauli ya wazi “This preprint research paper has not been peer reviewed”. Kwa hiyo, utafiti ni preprint ambayo haijapitiwa na wataalamu wenza. Ingawa matokeo ni muhimu kisayansi, hayapaswi kutathminiwa kama ushahidi wa mwisho wa kliniki uliochapishwa na kupitia mchakato wa uhakiki wa kitaaluma.

Utafiti una muundo wa uchunguzi wa kesi-kidhibiti. Kwa kuwa washiriki hawakupangiwa mfiduo fulani kwa nasibu, uhusiano wa sababu hauwezi kuanzishwa. Sehemu kubwa ya mfiduo inategemea taarifa binafsi na hakuna vipimo vya moja kwa moja vya kimazingira au kibiolojia vilivyofanywa.

Hesabu za sehemu inayohusishwa na idadi ya watu zinategemea dhana kwamba uhusiano wa mfiduo-ugonjwa ni wa kisababishi. Kwa kuwa sampuli ya muungano haiwakilishi moja kwa moja idadi ya watu ya Amerika ya Kusini, asilimia zilizohesabiwa hazipaswi kutafsiriwa kama kiwango cha visa vya Parkinson vinavyoweza kuzuilika kwa uhakika katika bara lote.

Hakuna mgongano wa maslahi ulioripotiwa katika utafiti. Utafiti uliungwa mkono na National Institutes of Health, Michael J. Fox Foundation, Global Parkinson’s Genetics Program na mashirika mbalimbali ya kitaifa na kimataifa ya kisayansi.

Watafiti walisema kwamba data za washiriki zilizoondolewa utambulisho na kamusi ya data zitapatikana kupitia Global Parkinson’s Genetics Program na AMP PD Knowledge Platform baada ya utafiti kuchapishwa na taratibu zinazofaa za matumizi ya data kukamilika.

Katika maudhui haya, hakuna madai ya matibabu, kinga au sababu ambayo hayakuonyeshwa na utafiti yaliyoingizwa. Mahusiano ya kinyume kuhusu kafeini na tumbaku yaliwasilishwa kwa uangalifu maalum; pia imeelezwa wazi kwamba matumizi ya tumbaku hayawezi kutafsiriwa kama pendekezo la kinga kwa sababu ya madhara yake makubwa na yaliyothibitishwa kiafya.