Bu prospektif, açık etiketli ve randomize olmayan pilot çalışma, ağır majör depresif bozukluk tanısı bulunan ilaç-naif ergenlerde altı haftalık fluoksetin-temelli farmakoterapi sırasında depresif belirtilerin ve vücut kompozisyonunun nasıl değiştiğini incelemektedir. Fluoksetin-temelli farmakoterapi, bu çalışmada tüm katılımcılara 20 mg/gün fluoksetin verilmesini ve klinik gereksinim bulunan bazı hastalarda buna 100 mg/gün düşük doz ketiapin eklenmesini kapsayan tedavi yaklaşımıdır. Nihai örneklem 23 ergenden oluşmuştur; 16 hasta yalnız fluoksetin, 7 hasta ise fluoksetin + düşük doz ketiapin kullanmıştır. Depresyon şiddeti MADRS ve CDI ölçekleriyle, vücut kompozisyonu ise çok frekanslı bioelektrik impedans analizi ve hem klasik hem yeni antropometrik indekslerle değerlendirilmiştir.

Altı haftanın sonunda depresif belirti şiddeti belirgin biçimde azalmıştır. MADRS toplam skoru 31,3 ± 5,0'dan 20,8 ± 5,4'e, CDI toplam skoru 26,0 ± 5,5'ten 17,1 ± 3,6'ya düşmüştür; her iki ölçümde de zaman etkisi p < 0,001 düzeyinde anlamlıdır. Buna karşılık kilo, BMI, bel çevresi, vücut yağ yüzdesi, visseral yağ alanı, WHtR, BAI, ABSI, BRI ve AVI dahil incelenen antropometrik parametrelerde altı haftalık dönemde istatistiksel olarak anlamlı değişiklik görülmemiştir.

Fluoksetin monoterapisi ile fluoksetin + 100 mg/gün ketiapin grubunun keşifsel karşılaştırmasında depresyon skorları veya antropometrik sonuçlar bakımından bir grubun diğerinden anlamlı derecede üstün olduğu gösterilememiştir. Ancak bu bulgu, ketiapinin “etkisiz” olduğu şeklinde yorumlanamaz; çünkü çalışma randomize değildir, yalnız 23 kişiyle tamamlanmıştır, kombinasyon grubunda yalnız 7 kişi vardır ve ketiapin klinik olarak daha akut belirtileri bulunan hastalara verilmiştir. Benzer biçimde altı haftada antropometrik değişiklik görülmemesi, uzun dönem kardiyometabolik güvenliği kanıtlamaz.

Bu Çalışma Neyi Araştırdı?

Çalışma, ağır majör depresif bozukluğu bulunan ilaç-naif ergenlerde altı haftalık fluoksetin-temelli tedavi sırasında iki temel alanı birlikte değerlendirdi: depresif belirti şiddetindeki değişim ve vücut kompozisyonundaki erken değişimler. Araştırmacılar özellikle fluoksetin monoterapisi ile klinik gereksinim nedeniyle düşük doz ketiapin eklenen tedavi yaklaşımını keşifsel olarak karşılaştırdı.

Araştırma probleminin iki yönü vardır. Birincisi, fluoksetin ergen majör depresyonunda yaygın kullanılan bir SSRI olmasına rağmen tedavinin ilk haftalarındaki klinik iyileşmenin ve olası vücut kompozisyonu değişikliklerinin aynı örneklemde ayrıntılı biçimde birlikte incelendiği verilerin sınırlı olmasıdır. İkincisi, düşük doz ketiapinin ağır depresyonlu ergenlerde akut ajitasyon, uykusuzluk ve anksiyete gibi erken dönem sorunlar için klinik uygulamada kullanılmasına karşın, bu kullanımın kısa dönem semptom ve vücut kompozisyonu sonuçlarına ilişkin karşılaştırmalı verilerin az olmasıdır.

Neden yalnız kilo ve BMI yeterli görülmedi?

Kilo ve beden kitle indeksi toplam vücut büyüklüğü hakkında bilgi verir, fakat yağın vücutta nerede biriktiğini doğrudan göstermez. Özellikle bel çevresine ve vücut şekline dayanan bazı antropometrik indeksler merkezi ve visseral yağlanmayı daha duyarlı biçimde yakalamayı amaçlar. Çalışmanın bu nedenle yalnız BMI'yi değil, BAI, ABSI, BRI ve AVI gibi ek ölçümleri de kullanması önemlidir.

Bioelektrik İmpedans Analizi Bu Çalışmada Ne İçin Kullanıldı?

Bioelektrik impedans analizi, vücuttan düşük düzeyli elektrik akımı geçirerek doku bileşiminin elektriksel özelliklerinden toplam su, yağ, kas ve benzeri vücut kompozisyonu bileşenlerini tahmin eden noninvaziv bir ölçüm yöntemidir. Bu çalışmada InBody 120 sistemiyle yapılan çok segmentli ve çok frekanslı ölçüm, standart antropometrik ölçümlerin yanı sıra merkezi ve visseral yağlanmayı temsil eden türetilmiş indekslerin hesaplanmasına temel oluşturmuştur.

Ölçümler sessiz ve sıcaklığı kontrollü bir laboratuvar ortamında, hafif kahvaltı sonrasında 09:00–11:30 arasında yapılmıştır. Kullanılan InBody 120 cihazı 20 ve 100 kHz frekanslarında, başparmaklar, parmaklar, topuklar ve ayak parmaklarıyla temas eden sekiz elektrot üzerinden ölçüm gerçekleştirmiştir. Katılımcılar ölçüm boyunca ayakta durmuştur.

Hangi doğrudan ölçümler yapıldı?

• Kilo
• Boy
• Bel çevresi
• Kalça çevresi
• Toplam vücut suyu
• Protein ve mineral içeriği
• Toplam yağ kütlesi
• Kas kütlesi
• Beden kitle indeksi
• Vücut yağ yüzdesi
• Visseral yağ alanı
• Bel-boy oranı

Body Adiposity Index (BAI)

Kaynak çalışmada BAI, kalça çevresi ve boya dayalı olarak şu biçimde hesaplanmıştır:

\[ BAI = \frac{HC}{height^{1.5}} - 18 \]

Burada HC kalça çevresini santimetre, height ise boyu metre cinsinden ifade eder. BAI, doğrudan ölçülen vücut yağ yüzdesi yerine antropometrik ölçülerden yağlanmayı tahmin etmeyi amaçlayan bir indekstir.

A Body Shape Index (ABSI)

ABSI formülü kaynakta şu biçimde verilmiştir:

\[ ABSI = \frac{WC}{BMI^{2/3} \times height^{1/2}} \]

WC bel çevresi, BMI beden kitle indeksi ve height boydur. ABSI, kişinin boy ve kilosu dikkate alındığında beklenenden daha geniş bir bele sahip olup olmadığını ifade etmeye çalışır.

Body Roundness Index (BRI)

Kaynak çalışmadaki BRI denklemi şöyledir:

\[ BRI = 364.2 - 365.5 \times \sqrt{1-\left(\frac{WC}{\pi \times height}\right)^2} \]

BRI, bel geometrisi ve boy arasındaki ilişki üzerinden vücudun yuvarlaklık derecesini ve dolaylı olarak toplam/visseral yağlanmayı temsil etmek üzere geliştirilmiş bir indekstir.

Abdominal Volume Index (AVI)

AVI için kaynakta kullanılan formül:

\[ AVI = \frac{2 \times WC^2 + 0.7 \times (WC-HC)^2}{1000} \]

Burada WC bel çevresi, HC kalça çevresidir. AVI karın hacmini ve dolayısıyla abdominal/visseral yağlanma örüntüsünü antropometrik olarak temsil etmeyi amaçlar.

Düşük Doz Ketiapin Bu Çalışmada Neden Eklendi?

Düşük doz ketiapin, bu çalışmada klasik antidepresan augmentasyon mekanizmasını hedefleyen ana tedavi olarak değil, bazı ağır depresyonlu ergenlerde akut ajitasyon, ciddi uykusuzluk, anksiyete ve erken SSRI aktivasyonu gibi belirtileri yönetmeye yardımcı olmak amacıyla eklenmiştir. Kullanılan doz 100 mg/gündür; kaynak özellikle bunun 150–300 mg/gün düzeyindeki klasik antidepresan augmentasyon dozlarından farklı olduğunu belirtmektedir.

Bu ayrım çalışmanın yorumlanmasında çok önemlidir. Kombinasyon grubuna ketiapin rastgele verilmemiştir; klinik açıdan daha akut risk özellikleri bulunan hastalar bu tedaviyi almıştır. Dolayısıyla gruplar başlangıçta aynı klinik özelliklere sahip randomize gruplar değildir.

Tedavi ortamı neden önemliydi?

Tüm katılımcılar yatarak tedavi gördüğü için diyet ve fiziksel aktivite büyük ölçüde standart tutulmuştur. Hastalar aynı hastane yemek planını ve benzer günlük aktivite/dinlenme düzenini izlemiştir. Vücut kompozisyonu açısından bu durum, farklı kalori alımı veya fiziksel aktivite düzeylerinin oluşturabileceği karıştırıcı etkiyi azaltan önemli bir metodolojik güçtür.

Altı Haftada Depresif Belirtiler Nasıl Değişti?

Altı haftalık fluoksetin-temelli tedavi sırasında hem klinisyen tarafından değerlendirilen MADRS hem de ergenin kendi bildirimine dayalı CDI toplam puanı anlamlı biçimde azalmıştır. MADRS 31,3 ± 5,0'dan 20,8 ± 5,4'e, CDI ise 26,0 ± 5,5'ten 17,1 ± 3,6'ya düşmüş; her iki ölçümde de zaman etkisi p < 0,001 olarak bulunmuştur.

Kaynakta bildirilen parsiyel eta-kare değerleri her iki ölçümde de büyük zaman etkilerine işaret etmektedir. Ancak çalışma kontrolsüz ve randomize olmayan doğal klinik süreç içerdiği için bu zaman etkisi yalnızca ilacın farmakolojik etkisine indirgenemez. Hastalar aynı zamanda yatarak psikiyatrik bakım, psikoeğitim, psikolojik ilk yardım ve terapötik topluluk etkinlikleri almıştır.

MADRS ve CDI neden birlikte kullanıldı?

MADRS klinisyen tarafından uygulanan 10 maddelik bir depresyon ölçeğidir ve özellikle tedaviyle oluşan erken belirti değişikliklerini saptamak üzere tasarlanmıştır. CDI ise çocuk ve ergenin kendi deneyimini yansıtan 27 maddelik öz-bildirim ölçeğidir. Birinin dış gözleme, diğerinin hastanın öznel deneyimine dayanması, tedavi sürecinin iki farklı perspektiften değerlendirilmesini sağlar.

Yanıt ve remisyon oranları neydi?

CDI'da remisyon oranının MADRS'den daha yüksek olması, öznel iyileşmenin klinisyen tarafından değerlendirilen tam iyileşmeden daha erken hissedilebileceği olasılığıyla tartışılmıştır. Bununla birlikte örneklem küçüktür ve bu fark tek başına genellenebilir bir klinik örüntü olarak görülmemelidir.

Altı Haftada Vücut Kompozisyonu Değişti mi?

Çalışmada incelenen geleneksel ve yeni antropometrik değişkenlerin hiçbirinde altı haftalık süreç boyunca istatistiksel olarak anlamlı bir zaman etkisi saptanmamıştır. Kilo 60,5 ± 15,7 kg'dan 60,9 ± 15,7 kg'a, BMI 22,2 ± 4,9 kg/m²'den 22,4 ± 4,9 kg/m²'ye değişmiş; ancak bu değişimler anlamlı bulunmamıştır.

Burada “anlamlı değişiklik görülmedi” ifadesinin “değişiklik olmadığı kanıtlandı” anlamına gelmediğini ayırmak gerekir. Örneklem yalnız 23 kişiden oluştuğu ve izlem süresi altı hafta olduğu için küçük veya daha geç ortaya çıkan değişiklikleri saptama kapasitesi sınırlıdır.

Antropometrik Değişiklik Görülmemesi Kardiyometabolik Güvenliği Kanıtlar mı?

Hayır. Altı haftada kilo, BMI, visseral yağ ve yeni antropometrik indekslerde istatistiksel değişiklik görülmemesi yalnız bu örneklem ve bu kısa takip süresi için geçerlidir; çalışma uzun dönem kardiyometabolik güvenliği kanıtlamak üzere yeterli örneklem büyüklüğüne veya izlem süresine sahip değildir.

Yazarlar kısa dönem antropometrik stabiliteyi olumlu bir erken gözlem olarak değerlendirse de, kapsamlı kardiyometabolik risk değerlendirmesinin yalnız vücut kompozisyonuyla sınırlı kalmaması gerektiğini özellikle belirtmektedir. Lipid profili, açlık glukozu, insülin direnci ve inflamatuvar belirteçler bu pilot çalışmada ölçülmemiştir.

Başlangıçta gruplar tamamen aynı değildi

Kombinasyon grubunda ortalama visseral yağ alanı başlangıçta fluoksetin monoterapisi grubundan daha yüksek görünmüştür: yaklaşık 116,0 cm²'ye karşı 66,3 cm². Bu fark istatistiksel olarak anlamlı olarak sunulmamıştır, ancak küçük örneklemde başlangıç farklılıklarının grup karşılaştırmalarını neden ihtiyatlı yorumlamak gerektiğini gösterir.

Düşük Doz Ketiapin Eklemek Daha İyi Sonuç Verdi mi?

Bu küçük pilot örneklemde, fluoksetin + 100 mg/gün ketiapin grubunun fluoksetin monoterapisinden depresyon veya antropometrik sonuçlar bakımından istatistiksel olarak üstün olduğu gösterilmemiştir. Tedavi ana etkisi ve zaman × tedavi etkileşimi p > 0,05 düzeyinde kalmıştır; ancak randomize olmayan grup ataması ve yalnız yedi kişilik augmentasyon grubu nedeniyle bu sonuç kesin bir karşılaştırmalı etkinlik hükmü değildir.

MADRS yanıt oranı monoterapide %12,5, augmentasyon grubunda %14,3; MADRS remisyonu sırasıyla %6,3 ve %0 olarak bildirilmiştir. CDI yanıt oranı %0 ve %14,3; CDI remisyonu %18,8 ve %14,3 olmuştur. Bu oranların hiçbirinde tedavi grubu ile sonuç kategorisi arasındaki ilişki istatistiksel anlamlılığa ulaşmamıştır.

MADRS yanıtı için hesaplanan Number Needed to Treat (NNT) değeri 56'dır; kaynak bunu bu keşifsel örneklemde gruplar arasındaki klinik farkın ihmal edilebilir olduğunu gösteren bir sonuç olarak yorumlamıştır. Fakat bu tür bir NNT değeri, randomize ve yeterince güçlü bir çalışma kadar sağlam bir karşılaştırmalı etkinlik göstergesi değildir.

Uyku, iç gerilim ve halsizlik

100 mg/gün ketiapin eklenmesi MADRS'nin uyku, iç gerilim veya halsizlik maddelerinde anlamlı ek iyileşme göstermemiştir. Çalışmanın tartışma bölümü, düşük doz ketiapinin antihistaminerjik sedatif etkisinin uykuya dalmayı kolaylaştırabilmesine rağmen bunun altı haftalık dönemde öznel “uyku bozukluğu” puanında doğrudan azalmaya dönüşmeyebileceğini tartışmaktadır.

Yazarlar ayrıca gündüz uykululuğu, dikkat azalması, okul performansında etkilenme, sosyal çekilme ve tedavi uyumunun bozulması gibi düşük doz ketiapinle ilişkili olası işlevsel sonuçların gelecekte ayrıca ölçülmesi gerektiğini belirtmektedir.

Çalışmanın desteklediği sonuçlar

• Altı haftalık fluoksetin-temelli tedavi döneminde MADRS ve CDI depresyon skorları anlamlı biçimde azalmıştır.
• İncelenen geleneksel ve yeni antropometrik indekslerde altı haftada istatistiksel olarak anlamlı değişiklik görülmemiştir.
• Fluoksetin monoterapisi ile fluoksetin + düşük doz ketiapin arasında değerlendirilen depresyon ve antropometrik sonuçlarda istatistiksel üstünlük gösterilmemiştir.
• Bioelektrik impedans ve yeni bel/şekil tabanlı indeksler kısa dönem vücut kompozisyonu izlemesinde uygulanabilir ölçüm araçları olarak kullanılmıştır.
• Kontrollü yatarak tedavi ortamı, diyet ve fiziksel aktivite kaynaklı bazı karıştırıcı değişkenleri azaltmıştır.

Çalışmanın desteklemediği sonuçlar

• Düşük doz ketiapinin ergen depresyonunda etkisiz olduğu sonucu çıkarılamaz.
• Fluoksetin + ketiapin kombinasyonunun fluoksetin monoterapisine eşdeğer olduğu kesin olarak kanıtlanmamıştır.
• Altı haftada kilo veya yağ dağılımı değişmemesi uzun dönem kardiyometabolik güvenliği kanıtlamaz.
• Depresyon skorundaki düşüş yalnız ilaç etkisine atfedilemez; tüm hastalar standart yatarak psikiyatrik bakım da almıştır.
• Sonuçlar daha geniş ergen MDB nüfusuna doğrudan genellenemez.
• Çalışma biyokimyasal metabolik güvenlik göstergelerini değerlendirmemiştir.

Çalışmanın Yöntemi ve Bulguları

Örneklem Nasıl Oluşturuldu?

Çalışmaya başlangıçta 46 ergen aday dahil edilmek üzere değerlendirilmiştir. Bunlardan 11'i uygunluk kriterlerini karşılamadığı için kayıt öncesinde dışlanmış, 35 kişi başlangıçta uygun bulunmuştur. Yirmi kişi fluoksetin monoterapisi, 15 kişi fluoksetin + düşük doz ketiapin grubunda değerlendirmeye alınmıştır. İzlem sırasında dört monoterapi ve sekiz augmentasyon hastası çalışma dışı kalmış, sonuç analizinde 16 monoterapi ve 7 augmentasyon hastası olmak üzere toplam 23 kişi yer almıştır.

Kaynak çalışmanın Şekil 1'deki hasta akışından Verianla için yeniden yapılandırılmıştır.

Katılımcı özellikleri

Dahil edilme kriterleri

Katılımcılar 12–18 yaş aralığında, ilaç-naif, DSM-5 ölçütlerine göre ağır majör depresif bozukluk tanısı almış ve tanıları iki çocuk ve ergen psikiyatristi tarafından bağımsız biçimde doğrulanmış yatan hastalardı. Psikotik özellikli hastalık, manik epizod, bağımsız anksiyete bozukluğu, madde kötüye kullanımı/bağımlılığı ve tedaviyi kontrendike hale getiren belirli somatik hastalıklar dışlama ölçütleri arasındaydı.

İstatistiksel analiz

Veriler jamovi 1.6.9 ile analiz edilmiştir. Dağılım Shapiro–Wilk testiyle değerlendirilmiştir. Başlangıç ve altıncı hafta arasındaki zaman etkisi, tedavi grubu etkisi ve zaman × tedavi etkileşimi repeated-measures ANOVA ile analiz edilmiş, post hoc Bonferroni testi uygulanmıştır.

Yüzdesel sonuçlarda kontenjans tabloları ve Kendall Tau-B kullanılmıştır. Etki büyüklüğü parsiyel eta-kare ile gösterilmiştir. Kaynakta yaklaşık 0,01 küçük, 0,06 orta, 0,14 büyük etki büyüklüğü olarak yorumlanmıştır.

Çoklu karşılaştırmalardaki yanlış pozitif riskini azaltmak için Benjamini–Hochberg düzeltmesi kullanılmış ve q = 0,10 olarak belirlenmiştir. Bir sonucun anlamlı kabul edilmesi için aynı anda p < 0,05, pBH < 0,05 ve p < pBH koşullarının sağlanması istenmiştir.

Çalışma başlamadan önce a priori örneklem büyüklüğü hesabı yapılmamıştır. Sonradan yapılan güç analizinde kritik F değeri 4,32 ve minimum güç 0,82 olarak raporlanmıştır. Bununla birlikte post hoc güç analizi, küçük ve dengesiz örneklemin getirdiği temel tasarım sınırlılığını ortadan kaldırmaz.

Bu Çalışmanın Başlıca Sınırlılıkları Nelerdir?

Çalışmanın temel sınırlılığı küçük ve dengesiz örneklemdir: yalnız 23 katılımcı analize alınmış ve augmentasyon grubunda yalnız 7 kişi kalmıştır. Buna ek olarak tedavi ataması randomize değildir; düşük doz ketiapin klinik olarak daha akut belirtileri bulunan hastalara verilmiştir. Bu durum, gruplar arasında doğrudan nedensel etkinlik karşılaştırması yapılmasını sınırlar.

Altı haftalık takip kısa dönem akut tedavi etkilerini gözlemek için anlamlıdır, fakat kilo, yağ dağılımı ve metabolik risk gibi sonuçların daha uzun dönem seyrini belirlemek için yeterli değildir.

Çalışma lipid profili, açlık glukozu, insülin direnci veya inflamatuvar belirteçleri ölçmemiştir. Bu nedenle metabolik güvenlik değerlendirmesi yalnız antropometrik ve bioimpedans ölçümleriyle sınırlıdır.

Ayrıca ketiapinin sedasyon ve anksiyoliz gibi etkileri, MADRS ve CDI'ın bazı maddeleriyle örtüşebilir. Bu durum gerçek antidepresan etkisi ile daha iyi uyku veya daha düşük anksiyeteye bağlı puan düşüşünü tamamen ayırmayı güçleştirir.

Son olarak örneklemin 23 kişisinin 20'sinin kız olması, sonuçların erkek ergenlere genellenebilirliğini daha da sınırlar.

Gelecek çalışmalar nasıl olmalı?

Kaynak çalışma, daha büyük ve daha dengeli örneklemlerde randomize kontrollü çalışmalar yapılmasını, daha uzun takip süreleri kullanılmasını ve antropometrik ölçümlere lipid profili, açlık glukozu, insülin direnci ve inflamatuvar göstergeler gibi biyokimyasal metabolik sonuçların eklenmesini önermektedir.

Uyku, anksiyete, gündüz işlevselliği, okul performansı ve tedavi uyumu gibi alanların da depresyon ölçeklerinden ayrı araçlarla değerlendirilmesi, düşük doz ketiapin kullanımının yarar–risk profilinin daha doğru ayrıştırılmasına yardımcı olabilir.

Kaynak ve Yöntem Notu

Özgün çalışma:Fluoxetine ± Low-Dose Quetiapine in Adolescent Major Depression: Comparing Six-Week Effects on Depressive Symptoms and Body Composition—Pilot Study

Yazarlar: Tomas Kukucka; Zuzana Visnovcova; Nikola Ferencova; Veronika Kovacova; Andrea Macejova; Igor Ondrejka; Timea Furdekova; Ingrid Tonhajzerova.

Sorumlu yazar: Igor Ondrejka.

Kurumlar: Clinic of Psychiatry, Jessenius Faculty of Medicine in Martin, Comenius University in Bratislava, University Hospital Martin; Biomedical Centre Martin; Department of Physiology, Jessenius Faculty of Medicine in Martin, Comenius University in Bratislava, Slovakya.

Dergi: Psychiatry International.

Yayınevi: MDPI.

Yayın bilgisi: 2026, Cilt 7, Makale 105.

Yayın tarihi: 7 Mayıs 2026.

DOI: 10.3390/psychiatryint7030105

Çalışma türü: Prospektif, açık etiketli, klinisyen yönlendirmeli, randomize olmayan pilot klinik çalışma.

Çalışma yeri: Jessenius Faculty of Medicine / University Hospital Martin, Slovakya.

Çalışma dönemi: Eylül 2023–Ağustos 2025.

Örneklem: Nihai analizde 23 ilaç-naif ağır MDB'li ergen; 16 fluoksetin monoterapisi, 7 fluoksetin + düşük doz ketiapin.

Tedavi: Tüm katılımcılarda fluoksetin 20 mg/gün; klinik gereksinim bulunanlarda ek olarak ketiapin 100 mg/gün.

Takip: Altı hafta.

Depresyon ölçümleri: Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) ve Children’s Depression Inventory (CDI).

Vücut kompozisyonu: InBody 120 çok segmentli çok frekanslı bioelektrik impedans analizi; LookinBody 120 v1.2.2.6 analiz yazılımı.

Antropometrik indeksler: BMI, WHtR, BAI, ABSI, BRI ve AVI; ayrıca kilo, bel/kalça çevresi, yağ kütlesi, vücut yağ yüzdesi, kas, toplam vücut suyu ve visseral yağ alanı.

İstatistik: Shapiro–Wilk, repeated-measures ANOVA, Bonferroni post hoc, Kendall Tau-B, parsiyel eta-kare, Benjamini–Hochberg düzeltmesi.

Etik: Jessenius Faculty of Medicine Institutional Ethics Committee, EK 47/2023, 18 Ekim 2023; yasal vasilerden yazılı bilgilendirilmiş onam alınmıştır.

Lisans: Creative Commons Attribution (CC BY).

Finansman: VEGA 1/0048/24 ve Comenius University Grant UK/1258/2026.

Veri erişilebilirliği: Veriler etik ve gizlilik nedenleriyle kamuya açık değildir; sorumlu yazardan talep edilebilir.

Çıkar çatışması: Yazarlar çıkar çatışması bildirmemiştir.

Temel yöntemsel sınır: Küçük, dengesiz, randomize olmayan örneklem; altı haftalık kısa takip; yalnız yedi kişilik augmentasyon grubu; biyokimyasal metabolik belirteçlerin bulunmaması ve tedavi grubu atamasının klinik gereksinime göre yapılması.

Bilimsel yorum sınırı: Bu pilot çalışma, fluoksetin + düşük doz ketiapinin fluoksetinden daha iyi veya daha kötü olduğunu kesin olarak belirleyemez. Benzer şekilde antropometrik parametrelerin altı haftada değişmemesi uzun dönem kardiyometabolik güvenliğin kanıtı değildir. Bulgular öncül ve hipotez üretici niteliktedir.