Sepsis, енфексийона каршы гелишен дүзенсиз жана зарар верижи багышыклык йанытынын орган функция бозуклугуна йол ачтыгы оор бир клиникалык таблодур. Sepsis учурунда стрес хормонларынын жана катеколаминлерин йүкселмеси жүрөк кагышын арттырышы мүмкүн; базы бейтаптарda жаңы башлайан же өнжеден вар болгон атриалдык фибрилляция, тез вентрикулярдык жоопyla бирге ортайа чыкабилир. Бул таблица жүрөктүн көп хызлы жана дүзенсиз изилдөөsına, вентрикүллерин йетеринже доламамасына, жүрөк касынын оксижен герексиниминин йүкселмесине жана учурдагы айлануу бозуклугунун агырлашмасына неден болушу мүмкүн.

Муну менен бирге сепсистеки хызлы жүрөк атымы хер заман йалнызжа зарарлы дегилдир. Ташикарди, дүшен дамар диренжи жана айлануу йетерсизлигине каршы вүжудун гелиштирдиги телафи едижи йанытын бир парчасы болушу мүмкүн. Бул неденле жүрөк кагышын дарыla азалтмак ики йөнлү бир тобокелдик ташыр: ашыры адренержик уйарыйы контрол едерек жүрөктүн изилдөөsını ийилештиребилир же бейтаптын долашымы сүрдүребилмек үчүн ихтийач дуйдугу телафи меканизмасыны баскылайарак шоку агырлаштырабилир.

Бул системалуу сереп жана мета-анализ, сепсисле байланыштуу тез вентрикулярдык жооптуу атриалдык фибрилляцияda бета-блокаторлорi; амиодарон, нондихидропиридин кальций каналынын бөгөттөгүчтөрү, дигоксин жана көзөмөл дарылоосуyle каршылаштырмыштыр. Алты маалымат базасы жана ClinicalTrials.gov 27 Касым 2025 тарихинде таранмыш, 752 жазуу белирленмиш жана нихаи катары секиз изилдөө дерлемейе алынмыштыр. Жалпы үлгү 46.761 бейтапdır.

Dahil едилен секиз изилдөөнүн алтысы ретроспективдүү кохорт, бири кесилиштик изилдөө жана йалнызжа бири кичинекей, ачык етикетли, көп меркезли рandомизе контроллү изилдөөdır. мета-анализdeki бейтап агырлыгынын чоң bөлүмü 36.693 бейтапlık тек бир ретроспективдүү маалымат базасы изилдөөsından гелмиштир.

бета-блокаторлорin бүтүн салыштыруучуlarla бирлештирилдиги анализде өлүмдүүлүк тобокелдик катышы 0,86 табылган. %95 ишеним аралыгы 0,72 менен 1,02 арасындадыр. ишеним аралыгыnın 1 дегерини ичермеси, бета-блокаторлорin бүтүн алтернатиф дарылооlere каршы статистикалык катары догруланмыш бир өлүмдүүлүк үстүнлүгүнүн гөстерилемедиги анламына гелир. жыйынтык бета-блокаторлорin өлүмдүүлүкyi артырмадыгы йөнүнде бир синйал сунмакла бирге, үстүнлүк далилı дегилдир.

Amiodaronla йапылан алт топ салыштырууsında бета-блокатор колдонулушу көбүрөөк төмөн өлүмдүүлүкyle байланыштуу табылган: RR 0,69; %95 ишеним аралыгы 0,55-0,87. Бул маани, инжеленен изилдөөлөрda бета-блокатор грубундаки гөрели өлүм коркунучуnin амиодарон грубундакинден болжол менен %31 көбүрөөк төмөн гөрүндүгүнү ифаде едер. Бирок бул сонужун чоң өлчүде байкоочу верилерден гелмеси, бейтаптарın дарылооye растгеле атанмамасы жана амиодаронун көбүрөөк оор дурумдаки бейтаптарda тержих едилмиш олабилмеси себебинен неденсел бир дарылоо таасири катары кабыл алуу едилмемеси керек.

кальций каналынын бөгөттөгүчтөрүyle салыштырууda бирлешик RR 1,05; %95 ишеним аралыгы 0,72-1,53, дигоксинле салыштырууda RR 1,25; %95 ишеним аралыгы 0,43-3,63 табылган. Бул ики салыштырууda гүвен аралыклары 1 дегерини ичердиги үчүн маанилүү өлүмдүүлүк айырмасы көрсөтүлгөн эмес.

бета-блокаторлор базы изилдөөлөрda алгачкы бир саат ичинде көбүрөөк хызлы жүрөк кагышы контролү сагламыштыр. Алты саатe гелиндигинде дарылооler арасындаки фарклар азайган. гипотензия, вазопрессор герексиними, брадикардия, интенсивдүү терапияda калыш жана механикалык вентиляция жыйынтыктарı исе изилдөөлөр арасында тутарлы дегилдир.

Бирлешик өлүмдүүлүк анализиндеки хетероженлик акыркы дереже жогоркуtir: I²=%91,9. Бул маани, изилдөөлөрın тек жана ортак бир дарылоо еткисини өлчүйормуш гиби гүвенле бирлештирилмесинин зор олдугуну көрсөтөт. изилдөөлөр сепсиси, атриалдык фибрилляцияu жана тез вентрикулярдык жоопnı ар башка бичимлерде танымламыш; бейтапlık оордугу, шок катышы, жүрөк йетерсизлиги жана ек дары колдонулушу гиби маанилүү дегишкенлери ар башка дүзейлерде рапорламыштыр.

калыстыктан четтөө тобокелдиги баалооsinde секиз изилдөөнүн баары жидди, критик же жогорку жалпы калыстыктан четтөө тобокелдиги ташымыштыр. авторлор GRADE йаклашымыйла өлүмдүүлүк далилının кесинлигини “көп төмөн” катары сыныфлandырмыштыр. Бул неденле изилдөө бета-блокаторлорin күнүмдүк катары биринжи сеченек олмасы геректигини далилlamamakta; йалнызжа бета-блокаторлорin диккатле сечилмиш бейтаптарda өлүмдүүлүкyi артырыйор гөрүнмедигини жана айрыкча амиодаронла салыштырууda араштырылмасы герекен мүмкүн болгон бир йарар синйали булундугуну көрсөтөт.

Sepsis учурунда жүрөк неден хызланыр?

Sepsis учурунда вүжут, енфексийон жана айлануу бозуклугуна каршы йогун бир стрес йаныты олуштурур. Katekolaminler катары адлandырылан адреналин бензери мадделерин деңгээли йүкселир. Бул мадделер жүрөк кагышын артырыр, жүрөктүн касылмасыны гүчлендирмейе чалышыр жана дүшен кан басымыnı телафи еден физиологиялык йанытын парчасы олур.

Оор сепсисте бул йаныт башлангычта йарарлы олабилсе де узун сүрдүгүнде зарарлы hâle гелебилир. изилдөөдө тартышылан меканизмалара гөре сепсисе байланыштуу жүрөк функция бозуклугунда бул сүречлер рол ойнайабилир:

• Sitokinlere байланыштуу жүрөк касы токсиситеси,
• жүрөк клеткаlerinde калсийум кулланымынын бузулушу,
• Электрдик уйары менен механикалык касылма арасындаки ешлешменин зайыфламасы,
• Mitokondri функция бузулушу жана енержи үретиминин бузулушу,
• Otonom синир системинин денгесизлешмеси,
• Ашыры бета-адренержик уйары.

жүрөктүн көп хызлы изилдөөsı, хер атым арасында вентрикүллерин долмасы үчүн калан сүрейи кысалтыр. Diyastolik долум сүреси азалдыгында жүрөктүн хер атымда помпаладыгы кан миктары дүшебилир. жүрөк касынын оксижен герексиними артаркен коронер канланмасы йетерсиз калабилир.

тез вентрикулярдык жооптуу атриалдык фибрилляция недир?

атриалдык фибрилляцияda жүрөктүн үст одажыклары болгон атрийумларда дүзенли электрдик активите кайболур. Atriyumlar еткили бичимде касылмак йерине дүзенсиз жана хызлы электрдик далгаланмалар гөстерир. Бул электрдик уйарыларын бир bөлүмü атрийовентрикүлер дүгүм үзеринден вентрикүллере гечер.

Вентрикүл хызынын айкын бичимде йүкселдиги таблица тез вентрикулярдык жооптуу атриалдык фибрилляция катары адлandырылыр. изилдөөдө кулланылан Ингилизже кысалтма AFwRVR, “атриал фибриллатион wитх рапид вентрижулар респонсе” ифадесинден гелмектедир.

Dahil едилен изилдөөlarda тез вентрикулярдык жооп үчүн тек бир чек колдонулган эмес. Bildirilen ешиклер дакикада 95 менен 110 атым арасында дегишмиштир. Базы изилдөөлөр исе ачык бир чек билдирмемиштир. Бул фарклылык, бир изилдөөдө дарылоо геректирен бейтап кабыл алуу едилен адамдын башка бир изилдөөдө ошол эле сыныфа гирмейебилежеги анламына гелир.

Sepsiste атриалдык фибрилляция не кадар сык гөрүлүйор?

изилдөөнүн гириш bөлүмünde актарылан верилере гөре атриалдык фибрилляция сепсис вакаларынын болжол менен %8-20’синде гөрүлмектедир. Septik шок гелишен бейтаптарda бул катыш %23-44 дүзейине чыкабилмектедир.

Базы бейтаптарda атриалдык фибрилляция сепсис өнжесинде бар. Базыларында исе акут бейтапlık учурунда жаңы башлайан атриалдык фибрилляция гелишир. Ики грубун баштапкы риски, жүрөк түзүлүшү, куллandыгы дарыlar жана дарылооye вережеги йаныт ошол эле олмайабилир.

дарылоо неден гүч бир денге геректирийор?

Sepsis учурунда тез вентрикулярдык жооп контрол едилмедигинде илерлейижи айлануу бузулушу, мийокард искемиси, жүрөк йетерсизлиги жана өлүм коркунучу артабилир. Buna каршылык жүрөк кагышын ашыкча дүшүрмек де жүрөк дебисинин азалмасына жана шокун агырлашмасына йол ачабилир.

Бул неденле дарыгер бул ики мүмкүн болгонlığı айырмайа чалышыр:

• Ташикарди долашымы сүрдүрмек үчүн герекли бир телафи йаныты мы?
• Yoksa ашыры катеколамин уйарысы себебинен артык жүрөктүн перформансыны бозан уйумсуз бир йаныт мы?

Derlemenin меркезиндеки суроо, бета-блокаторлорin бул хассас клиникалык денгеде дигер дарыlardan көбүрөөк гүвенли же көбүрөөк еткили олуп олмадыгыдыр.

Каршылаштырылан дары груплары насыл чалышыр?

бета-блокаторлор

бета-блокаторлор бета-адренержик ресептөрлери енгеллейерек катеколаминлерин жүрөк үзериндеки еткисини азалтыр. Атрийовентрикүлер дүгүм илетимини йавашлатыр, жүрөк кагышын дүшүрүр жана жүрөктүн касылма гүжүнү азайтышы мүмкүн.

Sepsiste мүмкүн болгон йарар меканизмалары шунлардыр:

• Uyumsuz hâle гелмиш ашыры катеколамин еткисини азалтмак,
• Diyastolik долум сүресини узатмак,
• Вентрикүлер долуму ийилештирмек,
• Электрдик активите менен механикалык касылма арасындаки ешлешмейи ийилештирмек,
• жүрөктүн оксижен герексинимини азалтмак.

Temel тобокелдик, телафи едижи семпатик йанытын герегинден ашыкча баскыланмасы жана жүрөк дебиси менен кан басымыnın дүшмесидир.

Nondihidropiridin кальций каналынын бөгөттөгүчтөрү

Diltiazem жана верапамил гиби дарыlar атрийовентрикүлер дүгүм илетимини йавашлатыр. бета-блокаторлор гиби негатиф инотропик таасир гөстеребилир; башка бир ифадейле жүрөктүн касылма гүжүнү азайтышы мүмкүн.

Amiodaron

Amiodaron хем жүрөк кагышын дүшүрен хем де ритим дүзенлейижи еткилери булунан бир антиаритмиктир. QT аралыгыны узатабилмеси маанилүү бир гүвенлик конусудур. клиникалык уйгуламада долашымы көбүрөөк кырылган же ритим контролү хедефленен бейтаптарda тержих едилебилир.

Digoksin

Digoksin вагал еткийи артырарак атрийовентрикүлер дүгүм илетимини йавашлатыр. жүрөк кагышын азалтыркен жүрөк касылма гүжү үзеринде хафиф позитиф таасир гөстеребилир. Бирок сепсистеки жогорку катеколамин ортамында вагал меканизманын таасири чектелген калабилир.

изилдөөнүн темел сорусу

Derleme бул соруйа йаныт арамыштыр:

Sepsis же септик шок учурунда тез вентрикулярдык жооптуу атриалдык фибрилляция гелишен еришкинлерде бета-блокатор колдонулушу; амиодарон, кальций каналынын бөгөттөгүчтөрү, дигоксин же көзөмөл дарылоосуne кыйасла өлүмдүүлүкyi, жүрөк кагышы контролүнү жана айлануу гүвенлигини насыл таасирлер?

авторлор биринжил сонланымы 28 күнlük түм неденлере байланыштуу өлүмдүүлүк катары танымламыштыр. Бирок дахил едилен изилдөөлөрın маанилүү bөлүмü оорукана ичи өлүмдүүлүк же ар башка заман пенжерелери билдирмиштир. Бул неденле нижел сентезде бирлештирилен “өлүмдүүлүк” жыйынтыктарının заман танымлары тамамен ошол эле дегилдир.

Литератүр тарамасы насыл йапылды?

изилдөө өнжеден хазырланмыш бир протоколе жана PRISMA рапорлама алгачкыelerine гөре йүрүтүлмүштүр. Скрининг 27 Касым 2025 тарихинде бул кайнакларда герчеклештирилмиштир:

• PubMed,
• OVID Medline,
• OVID Embase,
• Cochrane,
• Scopus,
• ClinicalTrials.gov.

Arama стратежисинде сепсис, септик шок, критик бейтапlık, интенсивдүү терапия, атриалдык фибрилляция, тез вентрикулярдык жооп жана илгили дары адлары бирге колдонулган.

PRISMA шемасы не гөстерийор?

изилдөө сечим шемасына гөре:

• 752 жазуу булунду.
• 72 йинеленен жазуу чыкарылды.
• 680 бензерсиз жазуу аталыш жана өзет дүзейинде тарandы.
• 527 жазуу алгачкы инжелемеде дышлandы.
• 126 рапорун там метни арandы.
• 6 рапора улашыламады.
• 120 рапор айрынтылы ылайыктууluk баалооsine алынды.
• 112 рапор дышлandы.
• 8 изилдөө системалуу серепye дахил едилди.

Tam текст баалооsindeki гөзлемжилер арасы Cohen kappa мааниси 0,89’дур. Бул маани, ики дегерлендирижинин изилдөө сечими конусунда жогорку дүзейде уйум гөстердигини белиртир.

Муну менен бирге ана текст менен PRISMA шемасында Ингилизже олмайан изилдөөлөрın сайысы конусунда кичинекей бир тутарсызлык булунмактадыр. Шемада бир, анлаты bөлүмünde ики Ингилизже олмайан изилдөөдөn сөз едилмектедир. Бул дурум ана изилдөө жыйынтыктарını дегиштирмесе де рапорлама тутарлылыгы ачысындан диккате дегердир.

Hangi изилдөөлөр дерлемейе алынды?

Жалпы секиз изилдөө дахил едилмиштир:

• Walkey жана аркадашлары, 2016: 36.693 бейтапlık ретроспективдүү маалымат базасы кохорту.
• Bosch жана аркадашлары, 2021: 666 бейтапlık eICU маалымат базасы кохорту.
• Gillmann жана аркадашлары, 2022: 55 бейтапlık тек меркезли ретроспективдүү изилдөө.
• Mansoor жана аркадашлары, 2022: 2.532 бейтапlık кесилиштик COVID-19 кохорту.
• Asllanaj жана аркадашлары, 2023: 6.000 бейтапlık маалымат базасы кохорту.
• Rехберг жана аркадашлары, 2024: 50 бейтапlık ачык етикетли, көп меркезли рandомизе изилдөө алт тобу.
• Huang жана аркадашлары, 2025: 488 бейтапlık егилим скору ешлештирилмиш MIMIC-IV кохорту.
• Weng жана аркадашлары, 2025: 277 бейтапlık MIMIC-IV кохорту.

Huang жана Weng изилдөөлөрı ошол эле MIMIC-IV маалымат кайнагыны кулланмыштыр. Макала, ики анализин бейтап дүзейиндеки мүмкүн болгон өртүшме дережесини нижел катары ачыкламамактадыр. Бул ики изилдөө ана өлүмдүүлүк мета-анализine бирге дахил едилмемиш олса да анлатысал жалпы далилın тамамен көз карандысыз үлгүlerden олушмадыгы ихтимали гөз өнүнде тутулмалыдыр.

изилдөө груплары неден бирбиринден көп фарклыйды?

Dahil едилен изилдөөlarda сепсис танысы ар башка ыкмаlerle конулмуштур:

• Sepsis-3 өлчүтлери,
• Sistemik инфламатувар йаныт сендрому өлчүтлери,
• ICD-9 же ICD-10 кодлары,
• Кыдемли дарыгер баалооsi.

атриалдык фибрилляция танымлары да стandарт дегилдир. Базы изилдөөлөр йалнызжа жаңы башлайан атриалдык фибрилляцияu инжелемиш, базылары өнжеден вар болгон атриалдык фибрилляцияu да дахил етмиштир. Базы изилдөөlarda електрокардийографик таным ачыкланмыш, базыларында исе хемшире же дарыгер кайытлары колдонулган.

бейтапlık шиддетинин рапорланмасы да дегишкендир. Septik шок катышы базы кохортларда %18,9, базыларында %64 дүзейиндедир; беш изилдөө исе шок ораныны билдирмемиштир. механикалык вентиляция, вазопрессор колдонулушу, SOFA скору, жүрөк йетерсизлиги жана кроник акжигер бейтапlığı гиби маанилүү дегишкенлер бүтүн изилдөөlarda ошол эле айрынтыйла верилмемиштир.

калыстыктан четтөө тобокелдиги баалооsi

байкоочу изилдөөлөр ROBINS-I V2, рandомизе изилдөө исе RoB-2 аражыйла бааланган. авторлорın жыйынтыктарına гөре секиз изилдөөнүн дөрдүнде жидди, дөрдүнде критик же жогорку жалпы калыстыктан четтөө тобокелдиги бар.

Негизги сорунлар шунлардыр:

• Карыштырыжы дегишкенлерин йетерсиз контролү,
• дарылоо сечиминин растгеле олмамасы,
• Eksik верилерин йетерсиз рапорланмасы,
• дарылооlerin сыныфлandырылмасындаки белирсизлик,
• Ek антиаритмик дарыların анализлерде йетеринже диккате алынмамасы,
• жыйынтык сечими жана аналитик йаклашым кайнаклы йанлылык.

Йанлылык баалооsinin йалнызжа бир изилдөөcı тарафындан йапылмыш олмасы да баалоо хатасы же өзнел йорум рискини арттырышы мүмкүн.

Карыштырыжы таасир жана дарылоо сечимине байланыштуу йанлылык

байкоочу изилдөөлөрda бейтаптар бета-блокатор же амиодарон грубуна растгеле атанмаз. Илажы дарылооyi йүрүтен дарыгер сечер. Бул тержих бейтаптын кан басымыna, шок дүзейине, жүрөк ишлевине, ешлик еден бейтапlıklarına жана хекимин клиникалык баалооsine баглыдыр.

Өрнегин долашымы көбүрөөк кырылган бейтаптарda амиодарон, көбүрөөк стабил бейтаптарda бета-блокатор тержих едилмишсе бета-блокатор грубундаки көбүрөөк төмөн өлүмдүүлүк илажын еткисинден эмес, башлангычтаки көбүрөөк төмөн бейтапlık шиддетинден кайнакланабилир. Бул мүмкүн болгонlık “ендикасйона байланыштуу карыштырма” катары адлandырылыр.

Егилим скору ешлештирмеси жана көп дегишкенли дүзелтмелер билинен дегишкенлерин еткисини азайтышы мүмкүн. Бирок өлчүлмемиш же ексик кайдедилмиш бейтапlık оордугу фарклылыкларыны тамамен ортадан калдырамаз.

Rиск катышы насыл йорумланыр?

изилдөөдө икили жыйынтыктар үчүн тобокелдик катышы колдонулган. изилдөөнүн куллandыгы өлчүнүн мантыгыны ачыклайан темел илишки шөйледир:

\[ RR = \frac{P(\text{ölüm} \mid \text{beta bloker})}{P(\text{ölüm} \mid \text{karşılaştırıcı})} \]

Burada:

• RR, тобокелдик катышыdır.
• P(өлүм | бета-блокатор), бета-блокатор грубундаки өлүм мүмкүн болгонlığıdır.
• P(өлүм | салыштыруучу), дигер дарылооyi алан груптаки өлүм мүмкүн болгонlığıdır.

RR=1, ики груптаки рискин ешит олдугуну гөстерир. RR&лт;1 бета-блокатор грубунда көбүрөөк төмөн, RR&гт;1 көбүрөөк жогорку рискле уйумлудур.

Amiodaron салыштырууsındaki RR=0,69 үчүн гөрели айырма бул шекилде ифаде едилебилир:

[ 1 - 0.69 = 0.31 ]

Бул хесап, бета-блокатор грубунда болжол менен %31 көбүрөөк төмөн гөрели өлүмдүүлүк илишкиси булундугуну гөстерир. Mutlak тобокелдик айырмасы хесапланамаз; анткени изилдөөлөрda ортак жана стandарт бир баштапкы өлүмдүүлүк риски билдирилмемиштир.

Бул формүллер изилдөөнүн статистикалык өлчүсүнү ачыкламак үчүн верилмиштир. байкоочу маалыматтар себебинен жыйынтык “бета-блокаторлор өлүмleri %31 азалтыр” бичиминде неденсел бир дарылоо иддиасына дөнүштүрүлемез.

Бирлешик өлүмдүүлүк сонужу

мета-анализe Walkey, Bosch жана Rехберг изилдөөлөрının ылайыктуу салыштыруу коллары дахил едилмиштир. DerSimonian-Laird растгеле таасирлер модели колдонулган.

Бүтүн салыштыруучуların бирлештирилдиги жыйынтык:

• RR: 0,86
• %95 ишеним аралыгы: 0,72-1,02
• I²: %91,9

RR дегеринин 1’ин алтында олмасы бета-блокаторлор лехине бир егилим көрсөтөт. Бирок ишеним аралыгыnın үст сыныры 1,02 болгону үчүн геленексел статистикалык маанилүүlık сыныры ашылмамыштыр.

көбүрөөк маанилүүsi I²=%91,9’дур. Бул дүзейде хетероженлик, гөзленен фарклылыкларын йалнызжа растлантысал үлгүe хатасыйла ачыкланамайажагыны; изилдөө попүласйонлары, дарылооler жана ыкмаler арасында көп чоң фарклылык булундугуну гөстерир.

Amiodaronla салыштыруу

бета-блокатор менен амиодарону каршылаштыран бирлешик жыйынтык:

• RR: 0,69
• %95 ишеним аралыгы: 0,55-0,87
• I²: %37,3

Бул алт анализде ишеним аралыгы 1 дегерини камтыбайт. Долайысыйла инжеленен верилерде бета-блокатор колдонулушу статистикалык катары көбүрөөк төмөн өлүмдүүлүкyle байланыштууdir.

Муну менен бирге бул жыйынтык ики чоң байкоочу изилдөөya дайанмактадыр жана ен жогорку агырлык Walkey изилдөөsından гелмектедир. Walkey изилдөөsında амиодарон грубундаки бейтаптарın шок жана механикалык вентиляция оранлары бета-блокатор грубундан айкын бичимде көбүрөөк жогоркуtir. Егилим скору ешлештирмеси уйгуланмыш олса да дарылоо групларынын клиникалык катары тамамен ешдегер болгону сөйленемез.

кальций каналынын бөгөттөгүчтөрүyle салыштыруу

Бирлешик жыйынтык:

• RR: 1,05
• %95 ишеним аралыгы: 0,72-1,53
• I²: %60,8

Nokta тахмини 1’е көп йакындыр жана ишеним аралыгы хем мүмкүн болгон йарары хем мүмкүн болгон зарары капсамактадыр. бета-блокаторлорle кальций каналынын бөгөттөгүчтөрү арасында өлүмдүүлүк ачысындан гүвенилир бир айырма гөстерилемемиштир.

Digoksinle салыштыруу

Бирлешик жыйынтык:

• RR: 1,25
• %95 ишеним аралыгы: 0,43-3,63
• I²: %84

ишеним аралыгыnın акыркы дереже гениш олмасы тахминин белирсизлигини гөстерир. жыйынтык бета-блокаторлорin дигоксинден көбүрөөк ийи же көбүрөөк көтү олдугуну гүвенилир бичимде сөйлемейе изин вермемектедир.

Kontrol грубуйла каршылаштырылан рandомизе изилдөө

Rехберг жана аркадашларынын ачык етикетли рandомизе изилдөөsındaki илгили AF алт грубунда:

• бета-блокатор грубунда 26 бейтап,
• Kontrol грубунда 24 бейтап

табылган.

өлүмдүүлүк үчүн RR 0,83; %95 ишеним аралыгы 0,41-1,69’дур. үлгүin күчүклүгү себебинен ишеним аралыгы геништир жана өлүмдүүлүк айырмасы көрсөтүлгөн эмес.

Forest плот не анлатыйор?

Forest плотта дикей реферанс чизгиси RR=1 дегерини гөстерир. Her изилдөө колундаки каре нокта тахминини, йатай чизги %95 ишеним аралыгыnı темсил едер. Bir ишеним аралыгы RR=1 чизгисини кесийорса илгили салыштырууda статистикалык катары айкын айырма гөстерилемемиштир.

Alt групларын елмас бичиминдеки бирлешик тахминлери инжелендигинде:

• Amiodaron салыштырууsının елмасы бүтүнүйле бета-блокатор лехиндеки алandадыр.
• кальций каналынын бөгөттөгүчү жана дигоксин елмаслары RR=1 чизгисини кесмектедир.
• Бүтүн салыштырууların бирлешик елмасы RR=1 чизгисине улашмактадыр.

График айрыжа Walkey изилдөөsının дигер изилдөөлөрdan көп көбүрөөк чоң агырлыга сахип олдугуну көрсөтөт. Бул неденле бирлешик сонужун маанилүү bөлүмü тек бир маалымат базасы кохортунун табылгаларını йансытмактадыр.

Дуйарлылык анализи

Huni графигинин сынырларынын тышында калан ики салыштыруу колу чыкарыларак анализ текрарланмыштыр. жыйынтык:

• RR: 0,88
• %95 ишеним аралыгы: 0,77-1,01
• I²: %76,1

Nokta тахмини ана анализдеки 0,86 дегерине йакын калган. Бирок ишеним аралыгы йине 1 дегерини ичермиш, хетероженлик азалмасына рагмен жогорку калган.

Huni графиги йайын йанлылыгыны дышлайабилийор му?

авторлор хуни графигиндеки нокталарын гөреже симетрик дагылдыгыны белиртмиштир. Buna каршылык графикте аз сайыда маалымат ноктасы бар жана стandарт хатасы чоң кичинекей изилдөөлөрın сайысы чектелген.

Аз сайыда изилдөө олдугунда хуни графиги йайын йанлылыгыны гүвенилир бичимде саптайамаз. Долайысыйла график йайын йанлылыгынын булунмадыгыны далилlamamaktadır. Кичинекей жана олумсуз жыйынтыкlu изилдөөların йайымланмамыш олмасы ихтимали девам етмектедир.

жүрөк кагышы контролү

Bosch изилдөөsında бета-блокаторлор биринжи саатte дигер дарыlardan көбүрөөк хызлы жүрөк кагышы дүшүшүйле илишкилендирилмиштир:

• бета-блокатор: медйан 115 атым/дакика,
• кальций каналынын бөгөттөгүчү: 122 атым/дакика,
• Amiodaron: 122 атым/дакика,
• Digoksin: 124 атым/дакика.

Birinci саатte бета-блокатор грубунун жүрөк кагышы бүтүн салыштыруучуlardan маанилүү бичимде көбүрөөк төмөнtür.

Алтынжы саатte:

• бета-блокатор: 110 атым/дакика,
• кальций каналынын бөгөттөгүчү: 110 атым/дакика,
• Amiodaron: 114 атым/дакика,
• Digoksin: 118 атым/дакика.

Бул заман ноктасында бета-блокатор йалнызжа дигоксине гөре маанилүү дережеде көбүрөөк төмөн жүрөк кагышы сагламыштыр. табылгалар бета-блокаторлорin айрыкча эрте дөнемде көбүрөөк хызлы таасир гөстеребилежегини, бирок биркач саат ичинде дарылооler арасындаки фаркларын даралабилдигини дүшүндүрмектедир.

Landиолол рandомизе изилдөөsının жыйынтыктарı

Кичинекей рandомизе изилдөөдө кыса еткили бир бета-блокатор болгон лandиолол бааланган:

• Hedef жүрөк кагышы йаныты лandиолол грубунда 11/26, йани %42,3 оранында сагланмыштыр.
• Kontrol грубунда хедеф йаныт 4/24, йани %16,7 оранында сагланмыштыр.
• Yirmi дөрт саатte вазопрессор дозаunda өсүү герекмемеси лandиолол грубунда %61,5, контрол грубунда %62,5’тир.
• Синүс ритмине дөнүш лandиолол грубунда %23,1, контрол грубунда %4,2 оранында гөрүлмүштүр.

жүрөк кагышы йаныты бета-блокатор лехине гөрүнсе де изилдөө йалнызжа 50 кишилик бир AF алт грубуну камтыйт. Ачык етикетли тасарым жана кичинекей үлгү клиникалык кесинлиги сынырлар.

гипотензия жана вазопрессор гүвенлиги

Bosch изилдөөsında орталама артер басынжынын 65 mmHg’нин алтына дүшмеси гипотензия катары бааланган.

бета-блокаторe кыйасла:

• Digoksin грубунда гипотензия мүмкүн болгонlığı көбүрөөк төмөнtür: аOR 0,20; %95 GA 0,07-0,63.
• кальций каналынын бөгөттөгүчүnde маанилүү айырма жок: аOR 0,72; %95 GA 0,34-1,56.
• Amiodaronda маанилүү айырма жок: аOR 0,72; %95 GA 0,34-1,54.

Landиолол изилдөөsında вазопрессор дозаunun артырылмамасы бета-блокатор жана контрол групларында хемен хемен айныдыр. Бул табылгалар бета-блокаторлорin вазопрессор ихтийажыны систематик катары артырдыгыны гөстермемектедир; бирок гүвенлик верилери чектелген жана хетерожендир.

брадикардия

Bosch изилдөөsında жүрөк кагышынn 60 атым/дакиканын алтына дүшмеси:

• бета-блокатор грубунда %3,0,
• кальций каналынын бөгөттөгүчү грубунда %0,9,
• Amiodaron грубунда %4,5,
• Digoksin грубунда %5,4

оранында билдирилмиштир.

Бул оранлар бета-блокаторлорin изилдөөдөki ен жогорку брадикардия оранына сахип олмадыгыны көрсөтөт. Бирок групларын баштапкы өзелликлери жана дары дозаları ошол эле дегилдир.

интенсивдүү терапия жана оорукана кайнак колдонулушу

Bosch изилдөөsında ооруканаde калыш сүрелери:

• бета-блокатор: 8,1 күн,
• кальций каналынын бөгөттөгүчү: 10,4 күн,
• Amiodaron: 9,0 күн,
• Digoksin: 9,4 күн

катары билдирилмиш жана маанилүү топ айырмасы табылган эмес.

Huang изилдөөsında исе интенсивдүү терапияda калыш сүреси бета-блокатор грубунда 10,31 күн, амиодарон грубунда 8,36 күнdür; п=0,002. Йалнызжа ооруканаden саг чыканлар инжелендигинде айырма 10,75 күнe каршы 9,42 күн олмуш жана статистикалык маанилүүlık гөстермемиштир; п=0,092.

механикалык вентиляция сүреси бета-блокатор грубунда 69,37 саат, амиодарон грубунда 73,97 саатtir; п=0,272. маанилүү айырма көрсөтүлгөн эмес.

Бул жыйынтыктар бета-блокаторлорin интенсивдүү терапия кайнак кулланымыны азалттыгы же артырдыгы конусунда тутарлы бир далил сунмамактадыр.

Икинжи антиаритмик дары колдонулушу

Bosch изилдөөsında бета-блокатор алан бейтаптарa кыйасла алгачкы алты саат ичинде ек бир атриалдык фибрилляция илажына башланма мүмкүн болгонlığı:

• кальций каналынын бөгөттөгүчү грубунда көбүрөөк төмөн: аOR 0,32; %95 GA 0,13-0,78.
• Amiodaron грубунда көбүрөөк төмөн: аOR 0,40; %95 GA 0,17-0,93.
• Digoksin грубунда маанилүү ар башка эмес: аOR 2,30; %95 GA 0,72-7,24.

Бул булгу бета-блокаторлорin башлангычта көбүрөөк хызлы жүрөк кагышы контролү сагламасына рагмен базы бейтаптарda ек дары ихтийажынын көбүрөөк ашыкча олабилежегини дүшүндүрмектедир. Бирок дахил едилен изилдөөлөрın көпчүлүгү икинжи дары кулланымыны заманла дегишен бир дегишкен катары анализ етмемиштир.

Amiodaron жана дигоксин салыштырууsı

Gillmann изилдөөsında амиодарон менен дигоксин каршылаштырылмыштыр. CRP деңгээли көбүрөөк жогорку болгон, йани инфламасйону көбүрөөк айкын бейтаптарda амиодарон 3., 6., 12. жана 24. саатlerde дигоксинден көбүрөөк чоң жүрөк кагышы дүшүшүйле илишкилендирилмиштир.

Бул изилдөө бета-блокатор салыштырууsı ичермедигинден ана мета-анализe алынмамыш, анлатысал баалооde колдонулган.

далилдин аныктыгы неден “көп төмөн” катары сыныфлandырылды?

GRADE йаклашымында далилдин аныктыгыni дүшүрен темел сорунлар шунлардыр:

• далилın чоң bөлүмünün байкоочу изилдөөлөрdan гелмеси,
• Ciddi же критик калыстыктан четтөө тобокелдиги,
• Көп жогорку статистикалык хетероженлик,
• Sepsis жана атриалдык фибрилляция танымларынын стandарт олмамасы,
• бейтап групларынын бейтапlık оордугу ачысындан ар башка олмасы,
• маанилүү карыштырыжыларын ексик рапорланмасы,
• Randомизе далилın кичинекей бир бейтаптар тобуyla чектелген калмасы,
• өлүмдүүлүк заман пенжерелеринин ошол эле олмамасы.

“Көп төмөн кесинлик”, герчек еткинин учурдагы тахминден маанилүү өлчүде ар башка олма мүмкүн болгонlığının жогорку болгону анламына гелир.

Изилдөөнүн күчтүү жактары

• Sepsiste тез вентрикулярдык жооптуу атриалдык фибрилляция дарыlarını бирге инжелейен алгачкы капсамлы системалуу сереп катары сунулган.
• Алты маалымат базасы жана ClinicalTrials.gov таранмыштыр.
• изилдөө сечими ики көз карандысыз дегерлендирижийле йүрүтүлмүштүр.
• Гөзлемжилер арасы уйум жогоркуtir; Cohen kappa 0,89’дур.
• PRISMA алгачкыelerine ылайыктуу изилдөө сечим шемасы сунулган.
• байкоочу жана рandомизе изилдөөлөр үчүн өзүнчө йанлылык арачлары колдонулган.
• GRADE менен далилдин аныктыгы бааланган.
• Mortality, жүрөк кагышы контролү, гипотензия, брадикардия, вазопрессор ихтийажы жана интенсивдүү терапия колдонулушу бирге инжеленмиштир.
• Rasтгеле таасирлер модели кулланыларак изилдөөлөр арасы фарклылык диккате алынмайа чалышылмыштыр.
• Huni графиги жана айкыры колларын чыкарылдыгы дуйарлылык анализи сунулган.

Изилдөөнүн чектөөлөрү

• препринт болуп саналат: рецензиядан өтө элек.
• далилın көпчүлүгү ретроспективдүүtür: Sekiz изилдөөнүн йалнызжа бири рandомизе тасарымдадыр.
• Randомизе үлгү күчүктүр: Илгили AF алт тобу йалнызжа 50 бейтапdır.
• Tek чоң изилдөө сонужа hâkimdir: 36.693 бейтапlık Walkey кохорту жалпы үлгүin болжол менен %78’ини олуштурур.
• Карыштырма риски жогоркуtir: дарылоо сечими дарыгер карарына дайанмыштыр.
• Heterojenlik көп жогоркуtir: Жалпы анализде I²=%91,9’дур.
• Sepsis танымлары фарклыдыр: Sepsis-3, ICD кодлары жана клинисйен танысы бирге колдонулган.
• AF жана тез вентрикулярдык жооп танымлары фарклыдыр: жүрөк кагышы ешиклери 95-110 атым/дакика арасында дегишмиштир.
• Жаңы башлайан жана өнжеден вар болгон AF карышыктыр.
• бейтапlık оордугу стandарт рапорланмамыштыр: Шок, SOFA, вентиласйон жана вазопрессор верилери бирчок изилдөөдө ексиктир.
• Ek дары колдонулушу йетеринже моделленмемиштир: бейтаптарın дарылоо учурунда башка антиаритмиклер алмасы жыйынтыктарı дегиштиребилир.
• өлүмдүүлүк заманлары там уйумлу дегилдир: Birincil хедеф 28 күнlük өлүмдүүлүк катары танымланса да оорукана ичи жана ар башка заманлы жыйынтыктар бир арада бааланган.
• өлүм неденлери билдирилмемиштир: дары йан еткисине, сепсисе же башка неденлере байланыштуу өлүмler айрыламамыштыр.
• Ики изилдөө ошол эле MIMIC-IV маалымат базасыnı кулланмыштыр: бейтап өртүшмесинин дережеси ачыкланмамыштыр.
• Базы рапорлар йалнызжа өзет дүзейинде айрынты сагламыштыр.
• Йанлылык баалооsini тек изилдөөcı йапмыштыр.
• Prospektif системалуу сереп жазуу нумарасы билдирилмемиштир: Өнжеден белирленмиш протокол болгону сөйленмекте, бирок жазуу билгиси верилмемектедир.
• Huni графигинде көп аз маалымат ноктасы бар: Йайын йанлылыгы гүвенилир бичимде дышланамаз.
• Текст ичинде базы сайысал йазым тутарсызлыклары булунмактадыр: Ana баалооde форест плот жана айрынтылы таблолардаки дегерлер есас алынмалыдыр.

Изилдөө эмнени айтат?

• бета-блокаторлор сепсисле байланыштуу тез вентрикулярдык жооптуу атриалдык фибрилляцияda алтернатиф дарыlara кыйасла артмыш өлүмдүүлүкyle илишкилендирилмемиштир.
• Бүтүн салыштыруучуların бирлешик анализинде бета-блокатор лехине бир егилим бар, бирок статистикалык үстүнлүк көрсөтүлгөн эмес.
• Amiodaronla салыштырууda бета-блокаторлор көбүрөөк төмөн өлүмдүүлүкyle байланыштуу табылган.
• бета-блокаторлор алгачкы бир саат ичинде көбүрөөк хызлы жүрөк кагышы контролү саглайабилир.
• Алты саатte дарылооler арасындаки жүрөк кагышы фарклары азалмактадыр.
• бета-блокаторлорin вазопрессор герексинимини айкын бичимде артырдыгына даир тутарлы далил жок.
• жыйынтыктар жидди йанлылык, хетероженлик жана карыштырма риски ташымактадыр.
• далилдин аныктыгы көп төмөнtür.

Изилдөө эмнени айтпайт?

• бета-блокаторлорin сепсисте так катары өлүмдүүлүкyi азалттыгы далилlanmamıştır.
• бета-блокаторлорin бүтүн бейтаптарda биринжи сеченек олмасы геректиги көрсөтүлгөн эмес.
• Amiodaronun зарарлы болгону далилlanmamıştır.
• Гөзленен өлүмдүүлүк фаркынын дарыların түздөн-түз еткисинден кайнаклandыгы көрсөтүлгөн эмес.
• Hangi бета-блокаторin, ханги дозаda жана ханги бейтаптар тобуnda ен ылайыктуу болгону аныкталган эмес.
• Шокун ханги ашамасында жүрөк кагышы контролүне башланмасы геректиги көрсөтүлгөн эмес.
• жүрөк кагышы үчүн тек жана гүвенли бир хедеф аныкталган эмес.
• бета-блокаторлорin кардийоверсийон, антикоагүласйон же сепсис дарылооsinin йерини алдыгы сөйленмемектедир.
• Бул дерлеме бирейсел бейтап үчүн түздөн-түз дары өнериси сунмамактадыр.

Өткөн, бүгүнкү жана келечек жагынан мааниси

Гечмиште сепсисте ташикарди чогунлукла долашымы дестеклейен герекли бир йаныт катары дегерлендирилмиш, бета-блокаторлорin шоку агырлаштырабилежеги ендишеси өн плandа олмуштур. көбүрөөк сонраки физиологиялык жана клиникалык изилдөөlar, узун сүрен ашыры адренержик уйарынын да калбе зарар веребилежегини гөстермиштир.

Buкүн клиникалык сорун hâlâ чөзүмленмиш дегилдир. Учурдагы кылавузлар сепсисле байланыштуу тез вентрикулярдык жооптуу атриалдык фибрилляцияda бета-блокатор, амиодарон, кальций каналынын бөгөттөгүчү же дигоксинден хангисинин тержих едилмеси геректигине илишкин так бир сыралама сунмамактадыр.

Бул дерлеменин күнcel каткысы, бета-блокаторлорin отоматик катары техликели кабыл алуу едилмемеси геректигини; бирок мүмкүн болгон йарар синйалинин де так далил гиби сунулмамасы геректигини гөстермесидир.

Gelecekteki изилдөөların бул өзелликлери ташымасы керек:

• Yeterli үлгү бүйүклүгүне сахип проспектиф рandомизе тасарым,
• Sepsis-3 өлчүтлеринин стandарт колдонулушу,
• Жаңы башлайан жана өнжеден вар болгон AF’нин өзүнчө дегерлендирилмеси,
• тез вентрикулярдык жооп үчүн ортак жүрөк кагышы ешиги,
• Шок жана вазопрессор дозаunun айрынтылы кайды,
• бета-блокатор түрү, дозаu жана уйгулама сүресинин стandартлаштырылмасы,
• Ek антиаритмиклерин заманла дегишен дегишкен катары анализи,
• жүрөк кагышы контролүнүн йанында орган перфүзйону жана жүрөк дебисинин өлчүлмеси,
• 28 күнlük жана 90 күнlük өлүмдүүлүкnin өзүнчө рапорланмасы,
• өлүм неденлеринин айрынтылы сыныфлandырылмасы,
• Йашам калитеси жана узун дөнем ритим жыйынтыктарının инжеленмеси.

Күнүмдүк жашоо жана бейтаптын жакындары ачысындан анламы

интенсивдүү терапияda монитөрде көп жогорку жана дүзенсиз жүрөк кагышы гөрүлмеси, бейтаптын жакындары үчүн түздөн-түз “жүрөк кагышы не кадар хызлы дүшүрүлүрсе о кадар ийи” дүшүнжесини догурабилир. Sepsiste дурум бул кадар басит дегилдир.

жүрөк кагышын дүшүрме карары бейтаптын кан басымы, жүрөк функциясы, шок деңгээли, вазопрессор ихтийажы, ритмин не кадар сүредир девам еттиги жана ташикардинин долашымы дестеклейип дестеклемедиги бирге дегерлендирилерек верилмелидир.

Бул системалуу сереп бета-блокаторлорin диккатле сечилмиш бейтаптарda кулланылабилежегини дестеклейен бир гүвенлик синйали сунат. Бирок елдеки далил, бейтап же йакынынын белирли бир илажы талеп етмесини йа да учурдагы дарылооyi дегиштирмесини саглайажак кесинликте дегилдир.

изилдөөнүн ыкмасы жана жыйынтыктары

техникалык изилдөө тасарымы

изилдөө сечим сүрежи

Dahil едилен изилдөөлөр

мета-анализ жыйынтыктарı

Дуйарлылык анализи

жүрөк кагышы контролү жана гүвенлик жыйынтыктарı

далил калитесинин өзети

булак жана ыкма жөнүндө эскертүү

Бул мазмун, Shourye Dwivedi, Elise Smeath, Trent Hartshorne, Aleksandr Voskoboinik жана Sarah Gutman тарафындан хазырланан “Beta-blockers Versus Alternative Pharmacotherapies for Atrial Fibrillation with Rapid Ventricular Response in Sepsis: A Systematic Review with Meta-analysis” башлыклы изилдөөya дайанмактадыр.

авторлорın курумлары Avustralya’нын Melbourne кентиндеки The Northern Hospital, Alfred Health, Baker Heart and Diabetes Institute жана Monash University менен байланыштууdir.

Бул йайын жаңы бейтап алынан көз карандысыз бир клиникалык изилдөө дегилдир. көбүрөөк мурун йайымланмыш алты ретроспективдүү кохорт, бир кесилиштик изилдөө жана бир ачык етикетли рandомизе изилдөөyı бир арайа гетирен системалуу сереп жана мета-анализdir.

изилдөө SSRN’де йайымланмыш бир препринт болуп саналат. Metinde ачыкча “This preprint research paper has not been peer reviewed” ифадеси йер алмактадыр. Долайысыйла изилдөө рецензиядан өтө элек.

Derlemenin биринжил сонужу 28 күнlük түм неденлере байланыштуу өлүмдүүлүк катары танымланмыштыр. Муну менен бирге дахил едилен изилдөөlarda оорукана ичи, 28 күнlük жана ар башка заман пенжерелеринде өлүм жыйынтыктарı колдонулган. Бул дурум бирлешик өлүмдүүлүк сонужунун клиникалык хоможенлигини сынырлар.

Жалпы мета-анализ бета-блокаторлор үчүн RR 0,86 сонужуну вермиш, бирок %95 ишеним аралыгы 0,72-1,02 болгону үчүн статистикалык үстүнлүк гөстермемиштир. Amiodaronla салыштырууdaki RR 0,69 сонужу статистикалык катары бета-блокатор лехине олса да далил чоң өлчүде байкоочу изилдөөлөрa дайанмактадыр.

Жалпы анализде I²=%91,9 олмасы изилдөөлөр арасында акыркы дереже жогорку хетероженлик булундугуну көрсөтөт. Dahil едилен изилдөөлөр сепсис, атриалдык фибрилляция, тез вентрикулярдык жооп, бейтапlık оордугу жана өлүмдүүлүкyi ар башка бичимлерде танымламыштыр.

изилдөөлөрın баары жидди, критик же жогорку калыстыктан четтөө тобокелдиги ташымактадыр. авторлор өлүмдүүлүк далилının GRADE кесинлигини “көп төмөн” катары дегерлендирмиштир.

Derlemedeki жалпы бейтап сайысынын чоң bөлүмü тек бир 36.693 бейтапlık ретроспективдүү маалымат базасы изилдөөsından гелмектедир. Бул неденле бирлешик жыйынтык көз карандысыз изилдөөлөр арасында денгели бичимде дагылмыш бир далил дегилдир.

авторлор изилдөөнүн херханги бир каму, тижари же kâr максаты гүтмейен курумдан өзел финансман алмадыгыны жана чыкар чатышмасы булунмадыгыны билдирмиштир.

Бул макала йалнызжа йүкленен PDF’деки ыкмаler, таблолар, форест плот, хуни графиги, йанлылык баалооsi, сайысал жыйынтыктар жана авторлорın йорумлары темел алынарак хазырланмыштыр. PDF’де булунмайан дары өнериси, доза протоколү, дарылоо гарантиси же бета-блокаторлорin бүтүн сепсис бейтаптарında үстүн болгону йөнүнде бир иддиа екленмемиштир.

жыйынтыктар клиникалык уйгуламайы тек башына дегиштирежек дүзейде дегилдир. Sepsisle байланыштуу тез вентрикулярдык жооптуу атриалдык фибрилляцияda дары сечими бейтаптын айлануу дуруму, шок деңгээли, жүрөк функциясы, вазопрессор герексиними жана ешлик еден бейтапlıkları диккате алынарак бирейсел бичимде йапылмалыдыр.