Ин таҳқиқот меомӯзад, ки сабабҳои сабтшудаи марги беморони саратонӣ то чӣ андоза бо ташхисҳои пешинаи саратонии онҳо мувофиқат мекунанд ва оё номувофиқатҳо тасодуфӣ ҳастанд ё дар самтҳои муайяни анатомӣ ҷамъ мешаванд. Дар иёлати Ceará-и Бразилия сабтҳои марг дар солҳои 2014–2019 бо регистрҳои аҳолии саратон пайваст карда шуда, 11.226 марги саратонӣ бо тасдиқи гистологӣ таҳлил гардид. Дар 2.502 ҳолат, тақрибан %22, Сабаби Марги сабтшуда (Cause of Death, CoD) бо ҳеҷ як ташхиси саратонӣ дар таърихи ташхиси бемор мувофиқат накард. Муҳаққиқон ин номувофиқатҳоро байни Ташхиси Охирин (Last Diagnosis, LD) ва CoD ҳамчун Шабакаи Номувофиқатӣ (Inconsistency Network, IN)-и самтдор ва вазннок моделсозӣ карданд. Аз намунаҳои барҷаста пайвастҳои Cervix→Uterus, Stomach→Esophagus ва Breast→Lung буданд. Дар занон ҷараён аз ташхиси охирини саратони сина ба сабаби марг ҳамчун саратони шуш дар ҳисобкунии ислоҳшуда ба зиёд шудани сатҳи марг аз саратони сина ва кам шудани сатҳи марг аз саратони шуш таъсир нишон дод. Бо вуҷуди ин, таҳқиқот мушоҳидавӣ аст; барои ҳар як бемор autopsy-и инфиродӣ, ки мустақиман нодуруст навишта шудани сабаби марг ё воқеан механизми марг будани метастазро тасдиқ кунад, анҷом дода нашудааст.

Ҷанбаи муҳими таҳқиқот ин аст, ки номувофиқати санади маргро танҳо ҳамчун сатҳи умумии хато намебинад, балки меомӯзад, ки аз кадом минтақаи саратон ба кадом минтақа гузариш рӯй медиҳад. Дар модели шабака, қирраи самтдор ҳолатҳоеро ифода мекунад, ки ташхиси охирини саратони ибтидоии бемор дар як минтақаи анатомӣ буда, сабаби марг ҳамчун саратони минтақаи дигар сабт шудааст. Дар байни 25 ҷуфти маъмултарини LD→CoD, Cervix→Uterus бо 115, Stomach→Esophagus бо 99, Colorectum→Gastrointestinal Tract бо 87 ва Breast→Lung бо 52 марги номувофиқ барҷаста буданд. Аз ҳолатҳои Breast→Lung 50-тояшон дар занон буданд.

Таҳқиқот инчунин эҳтимолҳои метастазро дар маҷмӯи мустақили autopsy-и 1.922 ҳолат, ки аз адабиёт ҷамъоварӣ шудааст, бо эҳтимолҳои номувофиқатӣ дар шабака муқоиса мекунад. Ҷуфти Breast→Lung ҳам эҳтимоли баланди номувофиқатӣ ва ҳам эҳтимоли баланди метастаз нишон дод ва интервалҳои эътимодии Wilson нисбатан танг буданд. Ин ҳамоҳангӣ гипотезаро дастгирӣ мекунад, ки баъзе сабтҳои марг аз саратони шуш метавонанд бо саратони метастатикии сина алоқаманд бошанд; аммо азбаски маҷмӯи додаҳои ҷудогона истифода шудаанд, ин муносибат барои ҳолатҳои инфиродӣ далели мустақим нест.

Аз нигоҳи Туркия: Усули таҳқиқот метавонад дар Туркия дар ҳолатҳое аз ҷиҳати методологӣ санҷида шавад, ки пайвасткунии маълумот байни регистрҳои саратон, системаи гузориши марг, сабтҳои беморхона ва манбаъҳои муносиби тасдиқ имконпазир бошад. Махсусан, бо шабакаҳои самтдор санҷидани он ки оё варами ибтидоӣ ва минтақаи метастатикӣ дар санадҳои марг бо ҳам омехта мешаванд, метавонад ба назорати сифати омори фавти саратон мусоидат кунад. Аммо сатҳи %22 номувофиқатӣ дар Ceará, тақсимоти Breast→Lung ё самтҳои ислоҳоти ҳисобшуда ба фавти саратон дар Туркия мустақиман татбиқ карда намешаванд. Барои Туркия пайвасткунии алоҳидаи сабтҳо, тасдиқи ташхис, таҳлили амалияи кодгузорӣ ва агар имкон бошад, тасдиқи мустақили клиникӣ ё post-mortem зарур аст.

Масъалаи асосии таҳқиқот чист?

Дар омори фавти саратон на танҳо шумораи фавтидагон, балки ба кадом саратони ибтидоӣ нисбат дода шудани марг низ муҳим аст. Рейтингҳои миллӣ ва минтақавии бори саратон, тақсимоти захираҳои тандурустӣ, барномаҳои скрининг ва банақшагирии табобат метавонанд ба ин таснифот такя кунанд. Аммо минтақаи саратоне, ки дар санади марг навишта шудааст, на ҳамеша бо варами воқеии ибтидоии бемор яксон аст.

Мушкилоте, ки муҳаққиқон баррасӣ мекунанд, ин аст, ки усулҳои анъанавии ислоҳкунӣ аксаран омори ҷамъшударо дубора тақсим мекунанд, аммо сафари анатомиро дар таърихи ташхиси бемор мустақиман ифода намекунанд. Таҳқиқот ин холигиро бо моделсозии муносибати байни Ташхиси Охирин (LD) ва Сабаби Марги (CoD) расмии ҳар бемор ҳамчун шабакаи самтдор баррасӣ мекунад.

Кадом додаҳо истифода шуданд?

Таҳқиқот чор ҷузъи дода дорад:

Registry Dataset тавассути пайваст кардани сабтҳои Mortality Information System (SIM)-и Бразилия бо додаҳои Population-Based Cancer Registries (RCBP) сохта шудааст. Ташхисҳои саратони дохилшуда гистологӣ тасдиқ шудаанд.

Марги “мувофиқ” ва “номувофиқ” чӣ гуна таъриф шуд?

Агар дар таърихи ташхиси бемор ҳадди ақал як ташхиси саратон мавҷуд бошад, ки бо CoD дар санади марг мувофиқат мекунад, марг мувофиқ ҳисобида шуд. Агар ҳеҷ минтақаи саратонӣ дар таърихи ташхис бо CoD-и сабтшуда мувофиқат накунад, марг номувофиқ ҳисобида шуд.

Шумораи умумии марг:

\[ N=N^{con}+N^{inc} \]

тақсим мешавад. Дар ин ҷо \(N^{con}\) шумораи маргҳои мувофиқ ва \(N^{inc}\) шумораи маргҳои номувофиқро ифода мекунад.

Аз 11.226 сабт 8.724 мувофиқ ва 2.502 номувофиқ буданд. Маргҳои номувофиқ байни мардон 1.262 ва занон 1.240 ҳолат буда, тақрибан баробар тақсим шудаанд.

Шабакаи Номувофиқатӣ чӣ гуна кор мекунад?

Inconsistency Network (IN) графи самтдор ва вазннок аст, ки минтақаҳои анатомии саратонро ҳамчун гиреҳ истифода мебарад. Агар ташхиси охирини саратони ибтидоии бемор дар минтақаи \(i\), аммо сабаби марги сабтшуда дар минтақаи дигари \(j\) бошад, қирраи \(i\rightarrow j\) сохта мешавад.

Вазни қирра:

\[ w_{ij} \]

нишон медиҳад, ки чанд марги номувофиқ бо Ташхиси Охирин \(i\) ва Сабаби Марги сабтшуда \(j\) мавҷуд аст. Аз ин рӯ самт муҳим аст: Breast→Lung ва Lung→Breast як муносибат нестанд.

Фарзияи калидии модел ин аст, ки вақте ҳеҷ сабти таърихи ташхис бо CoD мувофиқат намекунад, Ташхиси Охирин метавонад ҳамчун беҳтарин намояндаи дастраси ҳолати воқеии беморӣ истифода шавад. Муҳаққиқон ошкоро таъкид мекунанд, ки ин фарзия аст ва дурустии биологии он бояд ҷудогона муҳокима шавад.

Кадом номувофиқатиҳои анатомӣ бештар дида шуданд?

Дар қатори 25 ҷуфти маъмултарини LD→CoD пайвастҳои зерин дар боло ҷой доранд:

Ин рейтинг худ аз худ маънои онро надорад, ки ҳамаи ҷуфтҳо воқеан кодгузории нодуруст мебошанд. Масалан, Cervix→Uterus ҷуфти маъмултарин аст, аммо муҳаққиқон мегӯянд, ки он метавонад бештар бо наздикии анатомӣ, паҳншавии мустақими варам ё сатҳи тафсилоти кодгузорӣ алоқаманд бошад, на бо метастази дур.

Намоиши шабака чӣ нишон медиҳад?

Дар Шабакаи Номувофиқатии муттаҳидшуда андозаи гиреҳ бо шумораи маргҳое, ки ҳамчун CoD ба минтақаи анатомии дахлдор нисбат дода шудаанд, алоқаманд аст; ғафсии қирра бошад нишон медиҳад, ки ҷараёни муайяни LD→CoD дар чанд ҳолат дида шудааст. Муҳаққиқон минтақаҳои анатомӣ ва пайвастҳои онҳоро, ки %50-и кумулятивии ҳамаи маргҳои номувофиқро фаро мегиранд, ҳамчун зершабакаи аслӣ таъкид кардаанд.

Дар шабакаи муттаҳид Lung, Breast ва Stomach аз гиреҳҳои калонанд ва се пайваст махсусан барҷастаанд: Cervix→Uterus, Breast→Lung ва Stomach→Esophagus.

Дар шабакаи мардон Stomach, Lung ва Prostate барҷастаанд ва вазнинтарин пайваст Stomach→Esophagus аст. Дар шабакаи занон Breast, Lung ва Cervix гиреҳҳои асосӣ мебошанд; агар Cervix→Uterus хориҷ карда шавад, вазнинтарин қирра Breast→Lung мебошад.

Сатҳи марг чӣ гуна ҳисоб шуд?

Барои минтақаи анатомии саратони \(i\), сатҳи солонаи фавт:

\[ \mu_i(t)=\frac{n_i(t)}{p(t)}\times100{,}000 \]

ҳисоб карда мешавад. Дар ин ҷо \(n_i(t)\) шумораи маргҳое мебошад, ки дар соли \(t\) ба он минтақа нисбат дода шудаанд, ва \(p(t)\) аҳолии ҳамон сол аст. Натиҷа ҳамчун марг ба ҳар 100.000 нафар ифода мешавад.

“Сатҳи самараноки фавт” чиро ислоҳ мекунад?

Муҳаққиқон бо истифода аз ҷараёнҳои самтдори номувофиқатӣ дар шабака сатҳи ислоҳшудаеро бо номи effective mortality rate таъриф мекунанд:

\[ \mu_i^{eff}(t)=\alpha_i\mu_i(t) \]

Коэффисиенти ислоҳ:

\[ \alpha_i=\frac{n_i^{eff}}{n_i} \]

ва шумораи самараноки марг:

\[ n_i^{eff}=n_i-s_i^{in}+s_i^{out} \]

таъриф мешавад. Дар шабака:

\[ s_i^{in}=\sum_j w_{ji}, \qquad s_i^{out}=\sum_j w_{ij} \]

мутаносибан ҷараёнҳои вазнноки номувофиқатиро, ки ба гиреҳ медароянд ва аз гиреҳ мебароянд, нишон медиҳанд.

Мантиқи ин сохтор чунин аст: сабтҳои номувофиқе, ки аз ташхиси охирини дигар ба минтақаи \(i\) ҳамчун CoD меоянд, бо \(s_i^{in}\) бароварда мешаванд; сабтҳое, ки ташхиси охиринашон \(i\) буда, ҳамчун CoD ба минтақаи дигар мераванд, бо \(s_i^{out}\) боз илова мешаванд.

Ислоҳ тамоюлҳои фавти саратонро чӣ гуна тағйир дод?

Қаторҳои замонии 2009–2023 Ceará ва Бразилияро муқоиса мекунанд. Дар мардон сатҳи самараноки фавти саратони меъда аз сатҳи сабтшудаи Ceará баландтар, дар ҳоле ки сатҳи самараноки саратони сурхрӯда пасттар аст. Ин бо вазни ҷараёни Stomach→Esophagus дар шабакаи мардон мувофиқат мекунад.

Дар занон сатҳи самараноки фавти саратони сина баландтар ва сатҳи самараноки фавти саратони шуш пасттар аст. Ин ислоҳ тамоюлҳои саратони шуш дар занонро байни Ceará ва Бразилия ба ҳам наздик мекунад ва муқоисаи фавти саратони сина бо намунаи миллӣ низ тағйир меёбад.

Ин ҳисобҳо ҳолатҳои нави маргро кашф намекунанд; онҳо модели аз нав тақсим кардани нисбатдиҳии анатомии ҳамон сабтҳои марг мувофиқи самтҳои мушоҳидашудаи номувофиқатӣ мебошанд.

Чаро пайвасти Breast→Lung махсусан таҳлил шуд?

Ҷуфти Breast→Lung аз он сабаб барҷаста аст, ки ду намунаи мустақил дар як самт ба ҳам меоянд. Дар Registry Dataset номувофиқатӣ байни ташхиси охирини саратони сина ва CoD ҳамчун саратони шуш нисбатан маъмул аст, дар ҳоле ки дар маҷмӯи мустақили autopsy эҳтимоли метастази саратони сина ба шуш низ баланд аст.

Муҳаққиқон барои ҳар ҷуфти анатомӣ ду эҳтимолро муқоиса мекунанд:

• \(P_{ij}^{inc}\): эҳтимоли он ки марги саратонӣ бо ташхиси охирини \(i\) дар CoD ҳамчун \(j\) номувофиқ тасниф шавад.
• \(P_{ij}^{met}\): эҳтимоли метастаз аз минтақаи саратони ибтидоии \(i\) ба минтақаи \(j\).

Дар Шакли 3 ин ду эҳтимол дар меҳварҳои логарифмӣ муқоиса мешаванд. Breast→Lung бо \(P_{ij}^{inc}\)-и баланд ва \(P_{ij}^{met}\)-и баландтар аз ҷуфтҳои барҷастаи зершабакаи аслӣ мебошад.

Интервалҳои эътимодии Wilson чӣ илова мекунанд?

Дар Шакли 4 барои ҷуфтҳои анатомии интихобшуда \(P_{ij}^{inc}\) ва \(P_{ij}^{met}\) ҳамроҳ бо Wilson score confidence interval-и дутарафа нишон дода мешаванд. Барои Breast→Lung баланд будани ҳар ду эҳтимол ва нисбатан танг будани интервалҳои эътимодӣ ба муҳаққиқон имкон медиҳад, ки ин намуна на танҳо ҳамчун пайвасти камбасомади шабака, балки ҳамчун муносибати бо дақиқии бештар баҳошуда баррасӣ шавад.

Аммо танг будани интервали эътимодӣ маънои исбот шудани механизмро надорад. Хусусан додаҳои метастаз аз ҳамон шахсони Registry Dataset нестанд, балки аз панҷ таҳқиқоти гуногуни autopsy дар адабиёт гирифта шудаанд.

Оё Cervix→Uterus ва Breast→Lung якхела тафсир мешаванд?

Не. Яке аз натиҷаҳои муҳими таҳқиқот ин аст, ки ҳамаи пайвастҳои вазнини шабака шарҳи биологии яксон надоранд.

Cervix→Uterus маъмултарин ҷуфти LD→CoD аст, аммо эҳтимоли метастази мувофиқ баланд нест. Муҳаққиқон баррасӣ мекунанд, ки ин пайваст эҳтимол бештар аз наздикии анатомӣ, паҳншавии мустақим ё тафсилоти кодгузорӣ байни cervix ва uterus ба вуҷуд меояд.

Stomach→Esophagus махсусан дар мардон барҷаста аст ва эҳтимол меравад, ки марзҳои таснифот бинобар пайвастагии анатомии меъда, кардия, сурхрӯдаи дисталӣ ва пайванди эзофагогастралӣ нақш дошта бошанд.

Breast→Lung бошад, қавӣ будани ҳам номувофиқатии шабака ва ҳам намунаи мустақили autopsy-и метастаз дар як самти анатомӣ шарҳи паҳншавии метастатикиро нисбат ба баъзе ҷуфтҳои дигар бештар дастгирӣ мекунад.

Натиҷаҳое, ки таҳқиқот дастгирӣ мекунад

• Дар 2.502 аз 11.226 марги саратонӣ бо тасдиқи гистологӣ CoD-и сабтшуда бо ҳеҷ ташхиси саратонӣ дар таърихи бемор мувофиқат накард.
• Номувофиқатҳо байни минтақаҳои анатомӣ баробар ё комилан тасодуфӣ тақсим нашуда, дар ҷуфтҳои муайяни самтдори LD→CoD ҷамъ шуданд.
• Дар мардон Stomach→Esophagus ва дар занон, агар Cervix→Uterus хориҷ шавад, Breast→Lung аз муҳимтарин пайвастҳои шабака мебошанд.
• Аз нав тақсимкунии шабакавӣ дар занон ба кам шудани фавти саратони шуш ва зиёд шудани фавти саратони сина оварда расонд.
• Дар мардон ҳамин равиш ба кам шудани фавти саратони сурхрӯда ва зиёд шудани фавти саратони меъда оварда расонд.
• Намунаи номувофиқатии Breast→Lung аз ҷиҳати биологӣ бо эҳтимоли баланди метастази сина→шуш дар маҷмӯи ҷудогонаи autopsy мувофиқ аст.

Натиҷаҳое, ки таҳқиқот исбот накардааст

• Исбот нашудааст, ки ҳамаи 2.502 марги номувофиқ аз санадҳои нодурусти марг ба вуҷуд омадаанд.
• Мустақиман тасдиқ нашудааст, ки Ташхиси Охирин дар ҳар бемор сабаби воқеии асосии маргро ифода мекунад.
• Нишон дода нашудааст, ки ҳамаи 52 ҳолати Breast→Lung саратони метастатикии сина буданд.
• Ҳолати метастази шахсони Registry Dataset бо autopsy-и ҳамон шахсон тасдиқ нашудааст.
• Муносибатҳои самтдори шабака худ аз худ исбот намекунанд, ки метастаз сабаби таснифи нодуруст шудааст.
• Сатҳи %22 дар Ceará ба тамоми Бразилия ё кишварҳои дигар мустақиман умумӣ карда намешавад.
• Сатҳи самараноки фавт ченаки мустақили gold standard нест; он арзёбии аз нав тақсимкунии шабакавие мебошад, ки дар таҳқиқот муайян шудааст.

Ҷиҳатҳои қавии таҳқиқот кадомҳоянд?

Яке аз ҷиҳатҳои қавӣ пайваст кардани сабтҳои марг бо таърихи ташхиси саратони ҳар шахс мебошад. Дуюм, таҳқиқот на танҳо сатҳи умумии номувофиқатӣ, балки самти онро низ моделсозӣ мекунад. Сеюм, намунаҳои шабакаи ташхис–сабаби марг бо додаҳои мустақили autopsy-и метастаз муқоиса шудаанд. Ғайр аз ин, номуайянии арзёбиҳои эҳтимолӣ тавассути интервалҳои эътимодии Wilson намоён карда шудааст.

Маҳдудиятҳои асосӣ кадомҳоянд?

Муҳаққиқон чанд маҳдудияти муҳимро қайд мекунанд. Арзёбиҳои метастаз аз autopsy ба ҳамон давраи Registry Dataset тааллуқ надоранд; панҷ таҳқиқоти истифодашуда солҳои 1950–2016-ро фаро мегиранд. Марҳилаи беморӣ, маълумоти табобат ва фосилаи аз ташхис то марг ба таҳлил дохил нашудаанд. Шарти тасдиқи гистологӣ метавонад selection bias эҷод кунад. Байни таҳқиқоти autopsy гетерогенӣ вуҷуд дорад ва умумисозии натиҷаҳо берун аз Ceará маҳдуд аст.

Муҳимтарин маҳдудияти методологӣ қабули LD ҳамчун “беҳтарин намояндаи дастраси беморӣ” мебошад. Ин фарзия метавонад ҳолатҳои клиникии қобили қабул тавлид кунад, аммо барои ҳамаи ҳолатҳои номувофиқ gold standard-и муайянкунандаи сабаби ибтидоии марг нест.

Усул ва Натиҷаҳои Таҳқиқот

Тарҳи таҳқиқот

Таҳқиқот ретроспективӣ, аҳолибунёд, мушоҳидавӣ ва бар пайвасткунии регистрҳо асосёфта буда, маргҳои саратонро дар иёлати Ceará меомӯзад. Давраи асосии таҳқиқоти сатҳи шахс 2014–2019 аст. Қаторҳои замонии фавт ва аҳолӣ то 2009–2023 васеъ карда шудаанд.

Намуна ва пайвасткунии сабтҳо

Дарозии таърихи ташхис аз як то нӯҳ сабт фарқ мекунад. Номувофиқатӣ танҳо дар беморони дорои як ташхис набуд, балки дар дарозиҳои гуногуни таърихи ташхис низ дида шуд.

Категорияҳои маъмултарини номувофиқ дар тарафи CoD

Дар байни 2.502 марги номувофиқ, категорияҳои васеи узвӣ, ки бештар ҳамчун CoD сабт шудаанд, инҳоянд:

Саратони шуш бо 344 ҳолат дар байни категорияҳои номувофиқи CoD аз ҳама зиёд аст.

Категорияҳои маъмултарини тарафи LD

Ин ду ҷадвал худ аз худ нишон намедиҳанд, ки кадом категория бо кадом категория омехта шудааст. Саҳми равиши шабакавии таҳқиқот дар он аст, ки LD ва CoD ҳамчун ҷуфтҳои самтдор таҳлил мешаванд.

Номуайянии оморӣ

Барои арзёбиҳои интихобшудаи \(P_{ij}^{inc}\) ва \(P_{ij}^{met}\) Wilson score confidence intervals-и дутарафа истифода шудаанд. Breast→Lung ҳамчун намунаи барҷаста бо қиматҳои баланд барои ҳар ду эҳтимол ва интервалҳои нисбатан танг таъкид мешавад.

Дар манбаъ як санҷиши ягонаи гипотеза, як остонаи p-value ё ислоҳи multiple-comparison барои ҳамаи қирраҳои шабака ҳамчун усули асосӣ гузориш нашудааст; таҳлил асосан ба басомадҳои шабакаи самтдор, арзёбиҳои эҳтимол, интервалҳои эътимодӣ ва аз нав тақсимкунии фавт такя мекунад.

Тасдиқи этикӣ

Расмиёти таҳқиқот аз ҷониби Кумитаи Этикаи Таҳқиқоти Centro Universitário Christus – Unichristus тасдиқ шудаанд. Дар манбаъ рақами тасдиқ 5.617.938 ва рақами CAAE 30203820.8.0000.5049 дода шудааст.

Тафсири таҳқиқот аз нигоҳи тандурустии ҷамъиятӣ

Паёми амалии таҳқиқот ин аст, ки рейтингҳои фавти саратон метавонанд ба нисбатдиҳии минтақаи ибтидоӣ дар санадҳои марг ҳассос бошанд. Масалан, агар марги саратони метастатикии сина ҳамчун саратони ибтидоии шуш сабт шавад, бори саратони шуш дар минтақа метавонад аз воқеӣ баландтар ва бори саратони сина аз воқеӣ пасттар намоён шавад.

Ҳамин мантиқ барои Stomach→Esophagus низ дуруст аст. Аммо худи таҳқиқот зарурати ҷудо кардани наздикии анатомӣ, паҳншавии мустақим ва тафсилоти кодгузориро аз таснифи воқеан нодурусти метастатикӣ нишон медиҳад. Аз ин рӯ усули шабакавӣ бояд бештар ҳамчун воситаи муайян кардани сигнал ва санҷиши сифати дода тафсир шавад; он тасдиқи мустақили клиникиро иваз намекунад.

Эзоҳи Манбаъ ва Усул

Номи пурраи аслии кор: Network-based analysis of cancer mortality misclassification reveals signatures of metastatic pathways: insights into breast-to-lung and other pairs of anatomical sites

Муаллифон ва тартиб: Levy R. W. Cavalcante; Erneson A. Oliveira; Hermano A. L. Rocha; Antonio S. Lima Neto; Higor S. Monteiro; Rute M. Oliveira; Cesar I. N. Sampaio Filho; Luciano P. G. Cavalcanti; Tânia M. S. Coelho; Caterina A. M. La Porta; Stefano Zapperi; Humberto A. Carmona; José S. Andrade Jr.

Саҳми баробар/ҳаммуаллифи аввал: Дар манбаъ изҳороти саҳми баробар ё ҳаммуаллифи аввал вуҷуд надорад.

Маълумоти муаллифи масъул: Барои Erneson A. Oliveira почтаи erneson@unifor.br дода шудааст; аммо азбаски ибораи возеҳи “corresponding author” дида намешавад, масъулият бештар аз ин тафсир нашудааст.

Пайвандҳои муассисавӣ: Postgraduate Program in Applied Informatics, University of Fortaleza; Data Science and Artificial Intelligence Center, University of Fortaleza; Professional Masters in City Science, University of Fortaleza; Department of Community Health, Federal University of Ceará; Center of Health Sciences, University of Fortaleza; Health Secretariat of Ceará State; Department of Physics, Federal University of Ceará; Faculty of Medicine, Christus University Center; Center for Complexity and Biosystems, University of Milan; Department of Environmental Science and Policy, University of Milan; Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Department of Physics, University of Milan; Consiglio Nazionale delle Ricerche – Istituto di Chimica della Materia Condensata e di Tecnologie per l’Energia.

Навъи манбаъ: Таҳқиқоти ретроспективӣ, аҳолибунёд, мушоҳидавии пайвасткунии регистрҳо, таҳлили шабака ва моделсозии фавт.

Ҳолати peer review: Ин кор preprint аст ва аз peer review нагузаштааст; натиҷаҳо бояд бо назардошти ин марҳилаи нашр арзёбӣ шаванд.

Платформа: SSRN.

DOI: 10.2139/ssrn.6958204

Санаи нашр: Дар тасдиқи библиографии беруна 18 июни 2026.

Пайванди расмӣ: https://ssrn.com/abstract=6958204

Пайванди DOI: https://doi.org/10.2139/ssrn.6958204

Журнали peer-reviewed/том/шумора: Барои версияи баррасишуда журнал, том, шумора ё рақами мақолаи peer-reviewed тасдиқ нашудааст.

Ношири аслӣ: Ношири журнали peer-reviewed аз ин версия татбиқшаванда ё тасдиқшаванда нест; манбаъ сабти preprint-и SSRN мебошад.

Литсензия: Дар версияи баррасишуда Creative Commons ё иҷозати баробари reuse-и кушода ошкоро зикр нашудааст. Аз ин рӯ расмҳои аслии шабака ва график ба HTML бевосита нусхабардорӣ нашуда, рақамҳои манбаъ бо ҷадвалҳои стандартии HTML бознамоӣ шудаанд.

Маблағгузорӣ: Таҳқиқот дастгирии CNPq, CAPES, FUNCAP, National Institute of Science and Technology for Complex Systems in Brazil ва Edson Queiroz Foundation-ро гузориш мекунад. Барои Stefano Zapperi CAPES PrInt process no. 88887.937759/2024-00; барои Caterina A. M. La Porta CAPES PrInt process no. 88887.937852/2024-00 ва AIRC Next Generation Clinician Scientist 2022 ID 28402; барои José S. Andrade Jr. CNPq Award 303765/2017-8 алоҳида зикр шудааст. Гуфта мешавад, ки маблағгузорон дар тарҳи таҳқиқот, ҷамъоварии дода, таҳлил, тафсир ё навиштани гузориш нақш надоштанд.

Мубодилаи дода ва код: Муҳаққиқон мегӯянд, ки dataset-ҳо ва кодҳо ба истиснои Autopsy Dataset дар https://github.com/erneson/inconsistency_networks ва Autopsy Dataset дар https://github.com/ComplexityBiosystems/CTC-model ҷойгиранд.

Таносуби манфиатҳо: Муаллифон изҳор мекунанд, ки манфиатҳои рақобаткунанда надоранд.

Саҳми муаллифон: EAO, HALR, ASL, CAMLP, SZ, HAC ва JSA таҳқиқотро концептуалӣ карданд. Методология аз ҷониби EAO, HALR, CAMLP, SZ, HAC ва JSA таҳия шуд. LRWC, EAO, HALR, HSM, CAMLP, SZ, HAC ва JSA ба таҳлили формалӣ ва курацияи дода саҳм гузоштанд. Нармафзор ва visualization аз ҷониби LRWC ва EAO иҷро шуданд. Ба тафсир ва муҳокимаи натиҷаҳо EAO, HALR, ASL, HSM, RMO, CINS, LPGC, TMSC, CAMLP, SZ, HAC ва JSA саҳм гузоштанд. Мақола аз ҷониби LRWC, EAO, HALR ва JSA навишта шуд; JSA барои supervision ва ба даст овардани маблағ масъул буд. Ҳамаи муаллифон версияи ниҳоиро баррасӣ ва тасдиқ карданд.

Изҳороти generative AI: Манбаъ мегӯяд, ки ҳангоми омода кардани кор ChatGPT танҳо барои таҳрири забон; grammar, spelling ва беҳбуди хурди равшании баён истифода шуд, мундариҷа аз ҷониби муаллифон бозбинӣ ва таҳрир гардид ва масъулияти илмӣ ба зиммаи муаллифон мемонад.

Маҳдудиятҳои асосии методологӣ: Таҳқиқот ба додаҳои мушоҳидавии регистрӣ такя мекунад ва causality-ро исбот намекунад. Ташхиси Охирин gold standard-и мустақими сабаби ҳақиқии асосии марг нест. Autopsy Dataset бо ҳамон беморон match нашудааст ва аз панҷ таҳқиқоти давраҳои гуногун сохта шудааст. Маълумоти марҳилаи беморӣ, табобат ва фосилаи ташхис то марг вуҷуд надорад. Тасдиқи гистологӣ метавонад selection bias эҷод кунад ва умумисозии натиҷаҳо берун аз Ceará маҳдуд аст.

Ҳудуди мундариҷаи илмӣ: Dataset-ҳо, equations, сохтори шабака, рақамҳо, ҷуфтҳои анатомӣ, ислоҳоти фавт, муқоисаҳои метастаз ва ҳудуди тафсир дар ин матни Verianla танҳо ба таҳқиқоти баррасишуда асос ёфтаанд. Манбаъҳои беруна танҳо барои тасдиқи унвон, DOI, платформаи нашр ва сана истифода шудаанд; ба матни асосӣ натиҷаи илмии беруна илова нашудааст.