Преэклампсия бемории гипертензивии ҳомиладорӣ мебошад, ки метавонад барои модар ва кӯдак оқибатҳои ҷиддӣ ба бор орад. Гарчанде преэклампсияе, ки дар ҳафтаҳои барвақти ҳомиладорӣ пайдо мешавад, барои ҳар як ҳолат метавонад вазнинтар гузарад, қисми зиёди ҳолатҳо дар давраи term ба вуҷуд меоянд. Аз ин рӯ, пешгирии преэклампсияи term танҳо ба шинохти беморӣ вобаста нест, балки ба сари вақт муайян кардани ҳомиладории хавфнок ва анҷом додани таваллуд дар вақти мувофиқ низ вобаста аст.

Дар таҳқиқоти randomized controlled бо номи PREVENT-PE, хавфи преэклампсия дар ҳафтаҳои 35–36-уми ҳомиладорӣ ҳисоб шуда, вобаста ба сатҳи хавф таваллуди банақшагирифташуда байни ҳафтаҳои 37 ва 40 пешниҳод шудааст. Дар таҳқиқоти асосӣ, ки 8.094 занро фаро гирифт, ин равиш таваллудҳои ҳамроҳ бо преэклампсияро тақрибан %30 кам кард; дар маҷмӯъ, афзоиши назарраси ҷарроҳии таъҷилии кесарево ё бистарӣ дар шуъбаи навзодон барои ҳадди ақал 48 соат нишон дода нашуд.

Аммо дар таҳқиқоти асосӣ ҳисоб кардани хавф қисми intervention буд ва барои ҳамаи занони control group анҷом дода нашуда буд. Аз ин рӯ, натиҷаҳои аввал наметавонистанд шарҳ диҳанд, ки фоида аз кадом қабатҳои хавф сарчашма гирифтааст.

Таҳқиқоти нав 4.734 иштирокчиро дар маркази King’s College Hospital баррасӣ мекунад. Ба ғайр аз 2.871 зани intervention group, хавфи преэклампсия барои 1.863 иштирокчии control group, ки намунаҳои биологӣ ва арзёбиҳои фишори хунашон нигоҳ дошта шуда буданд, ба таври ақибнигар ҳисоб карда шуд. Ҳамин тавр, гурӯҳҳои intervention ва usual care дар як қабати хавф мустақиман муқоиса шуданд.

Дар натиҷаи умумӣ, сатҳи таваллудҳои ҳамроҳ бо преэклампсия дар intervention group %4,1 ва дар control group %5,7 буд. Таҳлили Байес эҳтимоли фоиданок будани intervention-ро 0,995 ҳисоб кард. Estimated incidence ratio 0,72 буд; яъне incidence-и преэклампсия дар intervention group тақрибан %72 аз сатҳи control group буд.

Аммо фоида дар ҳамаи қабатҳои хавф баробар паҳн нашуд. Қавитарин натиҷаҳо дар гурӯҳҳое мушоҳида шуданд, ки таваллуди банақшагирифташуда дар ҳафтаҳои 39 ва 40 оғоз ёфт:

• Қабати ҳафтаи 39: Incidence-и преэклампсия дар intervention group %12,6 ва дар usual care group %21,0; probability of benefit 0,985.
• Қабати ҳафтаи 40: Incidence-и преэклампсия дар intervention group %5,0 ва дар usual care group %11,2; probability of benefit 0,992.

Дар муқобил, дар гурӯҳҳои хавфи баландтарин, ки таваллуд дар ҳафтаҳои 37 ва 38 тавсия шуда буд, далели қавии пешгирии преэклампсия ёфт нашуд. Ҳамчунин ишорае ба афзоиши бистарӣ дар шуъбаи навзодон барои ҳадди ақал 48 соат дида шуд, ки метавонад бо таваллуди барвақт алоқаманд бошад. Аммо азбаски шумораи иштирокчиён ва рӯйдодҳо кам буд, номуайянӣ васеъ аст.

Тафсири асосии таҳқиқот ин аст, ки мувозинати равшантарини фоида ва зарари risk-based planned birth метавонад тақрибан дар ҳафтаи 39 пайдо шавад. Барои занони хавфи баландтарин танҳо ба ҳафтаҳои 37–38 банақшагирии таваллуд мумкин аст барои пешгирии беморӣ кофӣ набошад; аз ҳафтаи 36 мониторинги зичтари фишори хун ва вақтбандии инфиродии таваллуд мувофиқи нишонаҳои клиникӣ лозим шуда метавонад.

Чаро преэклампсия танҳо мушкили вобаста ба таваллуди барвақт нест?

Преэклампсия мушкилии ҳомиладорӣ мебошад, ки метавонад фишори баланди хуни пайдошуда ҳангоми ҳомиладориро бо dysfunction дар узвҳои модар ё placenta ҳамроҳ кунад. Дар ҳолатҳои вазнин барои модар бо оқибатҳое чун ташаннуҷ, stroke ва осеби бисёр узвҳо; барои кӯдак бо fetal growth restriction, preterm birth ва perinatal loss алоқаманд аст.

Дар муқаддимаи таҳқиқот гуфта мешавад, ки дар саросари ҷаҳон ҳар сол тақрибан 46.000 марги модар ва 500.000 марги перинаталӣ бо преэклампсия алоқаманд аст. Гарчанде preterm preeclampsia барои як ҳомиладорӣ хавфи баландтар дорад, term preeclampsia тақрибан чор маротиба бештар рух медиҳад ва аз ин рӯ қисми муҳими бори умумии complications-ро ташкил медиҳад.

Аз ин рӯ, муҳаққиқон на танҳо ба табобати преэклампсияи барвақт, балки ба муайян кардани шахсони дар хавфбуда дар давраи term пеш аз инкишофи беморӣ диққат медиҳанд.

Хавф дар ҳафтаҳои 35–36 чӣ гуна ҳисоб шуд?

Дар таҳқиқот модели “competing risks”, ки аз ҷониби Fetal Medicine Foundation таҳия шудааст, истифода шуд. Барои ҳисоб кардани эҳтимоли пайдо шудани term preeclampsia дар ҳафтаҳои баъдии ҳомиладорӣ, модел намудҳои зерини маълумотро муттаҳид мекунад:

• Хусусиятҳои демографӣ ва тиббии модар,
• Таърихи ҳомиладорӣ ва таваллуд,
• Ченкуниҳои фишори хун,
• PlGF, ки placental growth factor ном дорад,
• sFlt-1, ки soluble fms-like tyrosine kinase-1 ном дорад.

Хавфи истеҳсолкардаи модел, масалан, ҳамчун “1/20” ё “1/50” ифода мешавад. “Хавфи 1/20” баҳодиҳии эҳтимолии ба модел асосёфтаест, ки нишон медиҳад аз ҳар 20 ҳомиладории дорои хусусиятҳои монанд тақрибан дар як ҳолат натиҷаи зикршуда метавонад инкишоф ёбад. Ин маънои ҳатман пайдо шудани беморӣ дар як занро надорад.

Қабатҳои хавф ва ҳафтаҳои таваллуди банақшагирифташуда

Ҷадвали 1 дар саҳифаи 15-уми PDF панҷ қабати хавферо нишон медиҳад, ки дар intervention group истифода шудаанд.

Бо боло рафтани хавф, таваллуд ба ҳафтаи барвақттари ҳомиладорӣ банақша гирифта шуд. Ҳадаф кӯтоҳ кардани фосилаи вақт барои пайдо шудани преэклампсия тавассути анҷом додани ҳомиладорӣ пеш аз рушди беморӣ буд.

Таҳқиқоти асосии PREVENT-PE чӣ нишон дода буд?

Таҳқиқоти асосии PREVENT-PE randomized controlled trial-и open-label буд, ки дар ду марказ гузаронида шуд. Иштирокчиён ба intervention ва control groups бо таносуби 1:1 тақсим шуданд.

Дар intervention group байни ҳафтаҳои 35+0 ва 36+6 risk screening анҷом дода шуд ва агар хавф ҳадди ақал 1/50 бошад, planned term birth мувофиқи сатҳи хавф тавсия шуд. Control group usual care-ро идома дод.

Натиҷаҳои таҳқиқоти асосӣ чунин буданд:

Ин натиҷаҳо дар намунаи умумӣ коҳиши преэклампсияро тақрибан %30 нишон доданд, дар ҳоле ки афзоиши умумии emergency cesarean ё бистарии дароз дар neonatal unit муайян нашуд.

Чаро таҳлили нав лозим буд?

Азбаски дар таҳқиқоти асосӣ хавфи преэклампсия барои ҳамаи занони control group ҳисоб нашуда буд, масалан intervention group-и барои таваллуд дар ҳафтаи 39 тавсияшударо бо control group-и дорои ҳамон сатҳи хавф мустақиман муқоиса кардан имкон надошт.

%67 аз иштирокчиёни control group дар маркази King’s College Hospital барои biobank намунаи зардоб дода ва дар hemodynamic assessment иштирок карда буданд. Муҳаққиқон аз арзишҳои PlGF ва sFlt-1 дар ин намунаҳо ва маълумоти фишори хун истифода бурда, хавфҳоро ба таври ақибнигар ҳисоб карданд.

Ҳамин тавр, control participants, ки intervention нагирифта буданд, ба ҳамон қабатҳои хавфи ҳафтаҳои 37–41, ки дар intervention group истифода мешуданд, тақсим шуданд.

Чаро ин таҳқиқот “post hoc” номида мешавад?

Post hoc маънои онро дорад, ки таҳлил дар original research protocol пешакӣ муайян нашуда буд ва пас аз дастрас шудани маълумот таҳия шуд.

Ин гуна таҳлил барои фаҳмидани он ки натиҷаи асосӣ аз кадом зергурӯҳҳо сарчашма мегирад, арзишманд аст. Аммо зергурӯҳҳои пас аз маълумот интихобшуда метавонанд хурд бошанд ва таҳқиқот барои ин саволҳо махсусан statistical power надошта бошад. Аз ин рӯ, натиҷаҳо бештар метавонанд гипотезаи нав ё самти таҳқиқоти ояндаро ташкил диҳанд, на confirmatory evidence.

Иштирокчиён киҳо буданд?

Дар таҳлили нав дар маҷмӯъ 4.734 иштирокчӣ буд:

• Intervention group: 2.871 зан,
• Control group: 1.863 зан.

Синни миёнаи иштирокчиён 34,2 сол буд. Гурӯҳи этникии бештар гузоришшуда бо %71,3 white буд. %92,1 ҳомиладорӣ табиӣ ва %7,3 тавассути in vitro fertilization ба вуҷуд омада буданд.

%51,7 иштирокчиён пештар таваллуд накарда буданд ва %48,3 ҳадди ақал як таваллуди пешин доштанд. Ҳиссаи онҳое, ки дар ҳомиладории пешин преэклампсия доштанд, %3,0 буд.

Ҷадвали 2 нишон медиҳад, ки intervention ва control groups аз рӯйи синну сол, body mass index, ethnic group, роҳи ба вуҷуд омадани ҳомиладорӣ, medical history, obstetric history ва screening biomarkers умуман монанд буданд.

Оё вақти таваллуд воқеан тағйир ёфт?

Figure 1 дар саҳифаи 20-уми PDF cumulative delivery rates-ро аз рӯйи gestational week дар ҳар risk stratum нишон медиҳад. Минтақаи хокистарӣ ҳафтаи ҳадафшудаи таваллудро дар intervention group нишон медиҳад.

Curve-ҳои intervention group, махсусан дар қабатҳои хавфи баланд, ба чап, яъне ба ҳафтаҳои барвақттари ҳомиладорӣ кӯчиданд. Ин тасдиқ мекунад, ки intervention вақтбандии таваллудро мувофиқи ҳадаф тағйир дод.

Масалан, дар қабати ҳафтаи 37:

• Аз 43 ҳомиладории intervention group, 40-то, яъне %93, то ҳафтаи 37+6 таваллуд карданд.
• Аз 26 ҳомиладории control group, 10-то, яъне %38,5, то ҳамон вақт таваллуд карданд.

Аз ин рӯ, дар қабати ҳафтаи 37 банақшагирӣ таваллудро ба таври равшан барвақт кард. Аммо барвақттар шудани таваллуд ҳатман маънои пешгирии преэклампсияро надошт.

Равиши Байес чӣ корро дигар мекунад?

Ба ҷойи classical p-values, муҳаққиқон Bayesian analysis-ро истифода бурданд, то дар ҳар risk stratum эҳтимоли фоиданок ё зараровар будани intervention-ро мустақиман ифода кунанд.

Шумораи рӯйдодҳо дар ҳар гурӯҳ бо binomial distribution моделсозӣ шуд:

\[ X_{sg}\mid p_{sg}\sim\operatorname{Binomial}(n_{sg},p_{sg}) \]

• \(X_{sg}\): Шумораи рӯйдодҳо дар risk stratum ва study group-и муайян,
• \(n_{sg}\): Шумораи умумии иштирокчиён дар ҳамон stratum ва group,
• \(p_{sg}\): Эҳтимоли воқеии incidence-и outcome-и дахлдор,
• \(s\): Risk stratum,
• \(g\): Intervention ё control group.

Дар таҳқиқот uniform prior distributions истифода шуданд, ки дар оғоз ба ҳамаи эҳтимолҳо вазни баробар медиҳанд:

\[ p_{sg}\sim\operatorname{Beta}(1,1) \]

Ҳангоми якҷоя шудан бо binomial data, posterior distribution чунин шакл мегирад:

\[ p_{sg}\mid X_{sg} \sim \operatorname{Beta} \left( X_{sg}+1,\, n_{sg}-X_{sg}+1 \right) \]

Аз ин distributions таносуби incidence-и intervention ва control ҳисоб шуд:

\[ RR_s=\frac{p_{s,\mathrm{müdahale}}}{p_{s,\mathrm{kontrol}}} \]

Барои outcome-и номатлуб, мисли преэклампсия:

\[ P(\text{yarar})=P(RR_s<1\mid\text{veri}) \]

ба ҳамин шакл муайян шуд. Таносуби камтар аз 1 нишон медиҳад, ки рӯйдод дар intervention group камтар аст.

Масалан, probability of benefit-и 0,992 маънои онро дорад, ки дар доираи модели истифодашуда ва prior assumptions, %99,2 аз posterior distribution дар минтақаи ба нафъи intervention қарор дорад. Ин арзиш набояд ҳамчун “муваффақият ҳатман %99,2 аст” ё “эҳтимоли такрори натиҷа %99,2 аст” тафсир шавад.

Натиҷаи умумии преэклампсия

Дар Bayesian comparison:

• Posterior median incidence ratio: 0,72,
• %95 credible interval: 0,56–0,93,
• Absolute incidence difference: -1,6 банди фоизӣ,
• %95 credible interval: -2,9 то -0,4 банди фоизӣ,
• Probability of benefit: 0,995.

Ин натиҷа нишон медиҳад, ки таъсири умумӣ дар single-center subsample аз ҷиҳати самт ва андоза бо коҳиши тақрибан %30 дар PREVENT-PE-и асосӣ мувофиқ аст.

Қабати ҳафтаи 39

Қабате, ки planned birth дар ҳафтаи 39 тавсия шуда буд, занонеро дар бар мегирифт, ки calculated preeclampsia risk-и онҳо дар ҳафтаҳои 35–36 байни 1/20 ва 1/5 буд.

• Incidence ratio: 0,60.
• %95 credible interval: 0,38–0,95.
• Absolute difference: -8,4 банди фоизӣ.
• %95 credible interval: -16,4 то -0,8.
• Probability of benefit: 0,985.

Дар ин қабат intervention бо коҳиши преэклампсия ҳам аз рӯйи меъёрҳои нисбӣ ва ҳам absolute алоқаманд аст.

Аммо барои emergency cesarean тасвир ҳамон андоза равшан нест. Incidence-и emergency cesarean дар intervention group %28,6 ва дар control group %23,7 буд. Incidence ratio 1,21 ва probability of harm 0,857 буд. Азбаски credible interval 0,86–1,74 аст, эҳтимоли benefit ё harm-и муҳим пурра истисно намешавад.

Қабати ҳафтаи 40

Дар қабате, ки planned birth дар ҳафтаи 40 тавсия шуда буд, хавф байни 1/50 ва 1/20 буд.

• Incidence ratio: 0,45.
• %95 credible interval: 0,23–0,86.
• Absolute difference: -6,1 банди фоизӣ.
• Probability of benefit: 0,992.

Дар бахши натиҷаҳои матн credible interval-и absolute difference ҳамчун -11,1 то -1,1 дода шудааст, дар ҳоле ки Ҷадвали 3 дар саҳифаи 18-уми PDF lower bound-ро -11,7 нишон медиҳад. Ин фарқи хурди рақамӣ бояд дар доираи пешнашри ниҳоӣ набудани кор ба назар гирифта шавад.

Барои emergency cesarean дар қабати ҳафтаи 40 ишораи равшани harm пайдо нашуд. Probability of harm 0,353 буд.

Чаро қисми зиёди фоидаи умумӣ аз ҳафтаҳои 39 ва 40 меояд?

Гарчанде қабатҳои ҳафтаҳои 39 ва 40 танҳо тақрибан %18-и study population-ро ташкил мекарданд, онҳо %41-и ҳамаи ҳолатҳои преэклампсияро дар бар гирифтанд.

Дар ин гурӯҳҳо ду шароит метавонанд ҳамзамон ба вуҷуд омада бошанд:

1. Хавфи преэклампсия ба қадре баланд аст, ки preventive birth метавонад benefit-и назаррас диҳад.
2. Таваллуд дар ҳафтае анҷом мешавад, ки ба қадри кофӣ дер аст, то neonatal risks-и early-term ҳарчи бештар кам карда шавад.

Аз ин рӯ, ҳафтаҳои 39–40 метавонанд фосилае бошанд, ки benefit-и анҷом додани ҳомиладорӣ пеш аз инкишофи беморӣ барои модар ва benefit-и идома додани ҳомиладорӣ ба қадри кофӣ барои кӯдак мутавозинтар ба ҳам меоянд.

Қабати ҳафтаи 37

Қабати ҳафтаи 37 гурӯҳи хавфи баландтарин бо estimated preeclampsia risk-и ҳадди ақал 1/2 мебошад.

• Incidence ratio: 1,02.
• %95 credible interval: 0,65–1,70.
• Absolute difference: +1,1 банди фоизӣ.
• Probability of benefit: 0,463.

Гарчанде таваллуд дар intervention group ба таври назаррас барвақттар шуд, incidence-и преэклампсия қариб тағйир наёфт. Ин намуна нишон медиҳад, ки таваллуд пеш аз рушди беморӣ анҷом нашудааст.

Тибқи тафсири муаллифон, дар баъзе аз ин занон преэклампсия метавонад пеш аз санаи planned birth оғоз шуда бошад. Вақти таваллуд шояд танҳо санаи delivery-и бо беморӣ ҳамроҳро пеш оварда, худи бемориро пешгирӣ накарда бошад.

Қабати ҳафтаи 38

Дар қабати ҳафтаи 38 хавф байни 1/5 ва 1/2 буд.

• Incidence ratio: 0,92.
• %95 credible interval: 0,54–1,58.
• Absolute difference: -2,7 банди фоизӣ.
• Probability of benefit: 0,622.

Натиҷа андаке ба нафъи intervention майл дорад, аммо credible intervals-и васеъ ҳам эҳтимоли benefit-и назаррас ва ҳам harm-ро иҷозат медиҳанд. Аз ин рӯ, таҳқиқот намегӯяд, ки дар ин қабат далели кофии benefit вуҷуд дорад.

Чаро таваллуди барвақт дар ҳафтаҳои 37–38 метавонад бемориро пешгирӣ накарда бошад?

Дар protocol-и PREVENT-PE пас аз routine visit-и ҳафтаи 36 intensive blood pressure monitoring-и иловагӣ анҷом дода нашуд. Дар занони хавфи баландтарин преэклампсия метавонад байни ҳафтаи 36 ва санаи planned birth инкишоф ёфта бошад.

Ҳангоми набудани нишонаҳо, беморӣ шояд дар intervention group ҳангоми admission барои planned birth ва дар control group дар antenatal visits-и баъдӣ шинохта шуда бошад.

Дар ин ҳолат, planned birth дар ҳафтаи 37 ё 38 преэклампсияеро, ки ҳанӯз ташхис нашуда, аммо аз ҷиҳати биологӣ оғоз шудааст, пешгирӣ намекунад. Он танҳо вақти шинохти беморӣ ва таваллудро тағйир медиҳад.

Бистарӣ дар neonatal unit барои ҳадди ақал 48 соат

Дар намунаи умумӣ барои бистарӣ дар neonatal unit ҳадди ақал 48 соат фарқи равшан дида нашуд:

• Incidence дар intervention group: %5,1.
• Incidence дар control group: %5,3.
• Incidence ratio: 0,97.
• %95 credible interval: 0,76–1,25.
• Probability of benefit: 0,591.

Аммо вақте risk strata ҷудо мешаванд, намунаи дигаре пайдо мешавад.

Натиҷаҳо дар қабатҳои ҳафтаҳои 37 ва 38 ба самти harm ишора мекунанд. Аммо credible intervals васеъанд:

• %95 credible interval барои ratio-и ҳафтаи 37: 0,45–3,53.
• %95 credible interval барои ratio-и ҳафтаи 38: 0,56–3,72.

Ин interval-ҳо ҳам эҳтимоли benefit ва ҳам harm-и муҳимро дар бар мегиранд. Аз ин рӯ, хулосаи “таваллуди барвақт ҳатман neonatal admission-ро зиёд кард” бароварда намешавад. Бо вуҷуди ин, азбаски ин ишора бо clinical vulnerability-и маълуми early-term birth дар ҳафтаҳои 37–38 мувофиқ аст, муҳаққиқон онро муҳим медонанд.

Натиҷаҳои emergency cesarean

Дар намунаи умумӣ сатҳҳои emergency cesarean ба ҳам наздиканд:

• Intervention: %22,9.
• Control: %22,3.
• Incidence ratio: 1,03.
• %95 credible interval: 0,92–1,15.
• Probability of benefit: 0,315.
• Probability of harm: 0,685.

Азбаски қабатҳо хурданд, дар гурӯҳҳои ҳафтаҳои 37–40 номуайянӣ баланд аст. Хусусан дар гурӯҳи ҳафтаи 39 probability of harm 0,857 аст; аммо credible interval ҳам минтақаи benefit ва ҳам harm-ро фаро мегирад.

Аз ин рӯ, таҳқиқот намегӯяд, ки planned birth дар ҳафтаи 39 emergency cesarean-ро ҳатман зиёд мекунад. Муаллифон далели қавитари коҳиши преэклампсияро бо номуайянӣ дар бораи cesarean якҷоя арзёбӣ мекунанд.

Графики Байеси саҳифаи 21 чӣ гуна хонда мешавад?

Figure 2 дар саҳифаи 21-уми PDF аз се сутун иборат аст:

1. Сутуни чап: Posterior distributions-и preeclampsia incidence дар intervention ва usual care groups.
2. Сутуни миёна: Distribution-и intervention/control incidence ratio.
3. Сутуни рост: Distribution-и intervention minus control absolute incidence difference.

Дар графики ratio, хатти амудии 1 null-effect boundary аст:

• Қисми distribution дар тарафи чапи 1 benefit-и intervention-ро нишон медиҳад,
• Қисми тарафи рости 1 самти harm-ро нишон медиҳад.

Дар графики difference, хатти амудии 0 null-effect boundary аст:

• Negative difference маънои камтар будани преэклампсия дар intervention group-ро дорад,
• Positive difference маънои бештар будани преэклампсия дар intervention group-ро дорад.

Дар сатрҳои ҳафтаҳои 39 ва 40 қисми зиёди ratio ва difference distributions дар минтақаи benefit ҷойгир аст. Дар муқобил, distributions-и ҳафтаҳои 37 ва 38 null-effect line-ро ба таври васеъ убур мекунанд. Ин тасвир равшан нишон медиҳад, ки чаро қувваи далел дар risk strata-и гуногун яксон нест.

Гурӯҳи хавфи пасти ҳафтаи 41

Дар заноне, ки хавфашон аз 1/50 пасттар буд, идоракунии таваллуд дар intervention ва control groups асосан яксон буд. Incidence-и преэклампсия дар intervention group %1,5 ва дар control group %1,9 буд.

Incidence ratio 0,80 ва probability of benefit 0,813 буд; аммо %95 credible interval-и 0,49–1,32 null-effect boundary-ро дар бар мегирад.

Барои neonatal unit admission, гурӯҳи ҳафтаи 41 ишораи миёна ба нафъи intervention нишон дод. Муҳаққиқон мегӯянд, ки маълумоти хавф дар intervention group метавонад қарорҳои занон ё кормандони соҳаи тандурустиро ғайримустақим тағйир дода бошад. Ин тавзеҳ мустақиман санҷида нашудааст.

Тафсири клиникии пешниҳодкардаи таҳқиқот

Таҳқиқот пешниҳод намекунад, ки ҳамаи занони дорои хавфи баландшудаи term preeclampsia бояд дар як gestational week таваллуд кунанд.

Тибқи тафсири муаллифон:

• Planned birth наздики ҳафтаи 39 равшантарин мувозинати байни коҳиши преэклампсия барои модар ва ишораи маҳдуди neonatal harm-ро пешниҳод мекунад.
• Қабати ҳафтаи 40 низ коҳиши қавии преэклампсия нишон додааст.
• Дар гурӯҳҳои хавфи баландтарини ҳафтаҳои 37–38 planned early birth танҳо метавонад кофӣ набошад.
• Дар ин занон intensive blood pressure monitoring аз ҳафтаи 36 метавонад рушди бемориро пеш аз planned birth ошкор кунад.
• Таваллуд дар ҳафтаҳои 37–38 метавонад ба ҷойи routine calendar decision тибқи clinical findings-и пайдошуда инфиродӣ карда шавад.

Инҳо пешниҳодҳои таҳқиқотӣ ва амалӣ мебошанд, ки аз exploratory results-и пешнашр бароварда шудаанд. Онҳо тавсияҳои қатъие нестанд, ки current clinical guideline-ро иваз кунанд.

Чаро PREVENT-2 гузаронда мешавад?

Таҳқиқот мегӯяд, ки натиҷаҳо дар randomized controlled trial-и нав бо номи PREVENT-2 баррасӣ мешаванд.

PREVENT-2 барои таҳқиқи ду саволи асосӣ тарҳрезӣ шудааст:

1. Таъсири planned birth дар ҳафтаи 39 барои аксари занони дорои increased term preeclampsia risk,
2. Оё intensive monitoring аз ҳафтаи 36 ва early birth танҳо ҳангоми пайдо шудани clinical indication барои занони хавфи баландтарин мувофиқтар аст.

Ин таҳқиқоти идомадор барои санҷидани hypotheses-и аз post hoc analysis-и ҳозира ба вуҷудомада дар доираи protocol-и пешакӣ муайяншуда аҳамият дорад.

Саҳми таҳқиқот ба адабиёти гузашта

Таҳқиқоти пешин гузориш додаанд, ки induction of labor наздики ҳафтаи 39 дар low-risk pregnancies метавонад gestational hypertension-ро кам кунад ва умуман cesarean ё adverse neonatal outcomes-ро зиёд накунад.

Равиши PREVENT-PE фарқ мекунад, зеро барои ҳамаи занон як вақтбандӣ истифода нашудааст; ҳафтаи таваллуд аз рӯйи individual preeclampsia risk дар ҳафтаҳои 35–36 муайян шудааст.

Таҳлили нав нишон медиҳад, ки муваффақияти умумии ин strategy метавонад аз кадом risk groups сарчашма гирифта бошад. Саҳми муҳимтарини он намоён кардани heterogeneity-и пушти коҳиши умумии %30 аст.

Аҳамияти имрӯза

Паёми асосии таҳқиқот ин аст, ки фоиданок будани intervention дар намунаи умумӣ маънои онро надорад, ки ҳар subgroup ҳамон мувозинати benefit ва harm дорад.

Набудани афзоиши neonatal unit admission дар намунаи умумӣ исбот намекунад, ки дар гурӯҳҳои хурди хавфи баланди ҳафтаҳои 37–38 эҳтимоли harm вуҷуд надорад. Ҳамин тавр, номуайянӣ дар ин гурӯҳҳо benefit-и дидашуда дар гурӯҳҳои ҳафтаҳои 39–40-ро аз байн намебарад.

Bayesian analysis-и ҷудошуда аз рӯйи risk strata имкон медиҳад, ки номуайянӣ ба самти benefit ва harm барои ҳар clinical group ҷудогона арзёбӣ шавад.

Он чӣ таҳқиқот мегӯяд

• Risk-based planned birth дар subsample-и баррасишуда overall preeclampsia incidence-ро аз %5,7 то %4,1 кам кардааст.
• Overall probability of benefit 0,995 ҳисоб шудааст.
• Қисми зиёди total benefit аз risk strata-и ҳафтаҳои 39 ва 40 сарчашма гирифтааст.
• Дар қабати ҳафтаи 39 incidence ratio 0,60 ва probability of benefit 0,985 аст.
• Дар қабати ҳафтаи 40 incidence ratio 0,45 ва probability of benefit 0,992 аст.
• Дар қабатҳои ҳафтаҳои 37 ва 38 далели қавии пешгирии преэклампсия вуҷуд надорад.
• Дар қабатҳои ҳафтаҳои 37 ва 38 ишораи номуайяни афзоиши neonatal unit admission вуҷуд дорад.
• Дар намунаи умумӣ emergency cesarean ё long neonatal unit admission фарқи равшан надорад.
• Дар занони хавфи баландтарин intensive monitoring ва individualized timing of birth бояд бештар таҳқиқ шаванд.

Он чӣ таҳқиқот намегӯяд

• Намегӯяд, ки ҳамаи занони ҳомила бояд дар ҳафтаи 39 таваллуд кунанд.
• Исбот намекунад, ки planned birth дар ҳафтаи 39 барои ҳар шахс ҳатман бехатар аст.
• Нишон намедиҳад, ки planned birth дар ҳафтаҳои 37–38 дар ҳамаи ҳолатҳо зараровар аст.
• Исбот намекунад, ки emergency cesarean risk дар ҳафтаи 39 ҳатман меафзояд.
• Барои қатъӣ кардани фарқҳои қабатӣ дар neonatal unit admission намунаи кофӣ надорад.
• Исбот намекунад, ки preeclampsia risk model дар ҳамаи кишварҳо ва health systems ҳамон короӣ дорад.
• Нишон намедиҳад, ки натиҷаҳои single-center subanalysis пурра ба ҳамаи иштирокчиёни таҳқиқоти асосӣ умумӣ карда мешаванд.
• Барои тағйир додани current obstetric guidelines танҳо худи он далели ниҳоии кофӣ пешниҳод намекунад.
• Дар ҳомиладоре, ки нишонаҳои преэклампсия дорад, risk calculation-ро ҷойгузини urgent clinical assessment намекунад.

Усул ва Натиҷаҳои Таҳқиқот

Тарҳи таҳқиқот

Меъёрҳои дохилшавӣ

Меъёрҳои eligibility-и PREVENT-PE-и асосӣ чунин буданд:

• Синни бештар аз 16 сол,
• Live singleton pregnancy доштан,
• Набудани major structural fetal abnormality,
• Набудани преэклампсия ҳангоми randomization,
• Дар overlapping clinical trial-и дигар иштирок накардан,
• Додани written informed consent.

Ҳисоби ақибнигари хавфҳои control group

Serum samples-и нигоҳдошташуда ва hemodynamic measurements-и 1.863 иштирокчии control group истифода шуданд. Арзишҳои PlGF, sFlt-1 ва blood pressure ба ҳамон FMF model, ки дар intervention group истифода мешуд, ворид карда шуданд.

Ин усул control group-ро аз рӯйи саволи фарзиявии зерин гурӯҳбандӣ кард:

“Агар ин зан дар intervention group мебуд, мувофиқи хавфи ҳисобшуда таваллуди ӯ ба кадом ҳафта банақша гирифта мешуд?”

Идоракунии таваллуд дар control group воқеан тағйир дода нашуд; risk stratum танҳо барои муқоиса муайян шуд.

Таърифи outcomes

• Преэклампсия: Преэклампсияе, ки тибқи ISSHP 2021 criteria таъриф шудааст ва таваллудро мушкил кардааст.
• Emergency cesarean: Таваллуд тавассути unplanned emergency cesarean.
• Neonatal unit admission: Мондани навзод дар neonatal care unit барои ҳадди ақал 48 соат.

Хулосаи натиҷаҳои умумӣ

Натиҷаҳои қабатӣ барои преэклампсия

Ҷудо кардани absolute ва relative effect

Incidence ratio relative effect-и intervention-ро нишон медиҳад, incidence difference бошад нишон медиҳад, ки тақрибан чанд рӯйдод дар ҳар 100 ҳомиладорӣ кам шудааст.

Масалан, дар қабати ҳафтаи 39:

\[ RR=\frac{12{,}6}{21{,}0}\approx0{,}60 \]

Absolute difference чунин аст:

\[ 12{,}6-21{,}0=-8{,}4 \]

банди фоизӣ.

Ин арзиш аз рӯйи posterior medians-и мушоҳидашуда ба фарқе мувофиқ аст, ки дар ҳар 100 ҳомиладории монанд тақрибан 8,4 таваллуди камтар бо преэклампсияро нишон медиҳад. Бояд дар хотир дошт, ки ин натиҷаи қатъии инфиродӣ нест ва бояд бо credible interval якҷоя тафсир шавад.

Тасдиқи этикӣ

Барои таҳқиқот аз NHS Health Research Authority London–Surrey Research Ethics Committee тасдиқи этикӣ гирифта шудааст. Рақами ethics committee 22/LO/0794 аст. Ҳама иштирокчиён written informed consent додаанд.

Маблағгузорӣ ва conflict of interest

Таҳқиқот аз ҷониби Fetal Medicine Foundation дастгирӣ шудааст. Reagents ва таҷҳизоте, ки барои чен кардани serum PlGF ва sFlt-1 истифода шудаанд, аз ҷониби Thermo Fisher Scientific ройгон дода шудаанд.

Тибқи изҳороти муаллифон, ин муассисаҳо дар study design, data collection, analysis, interpretation of results, writing of the report ё decision to submit for publication нақш надоштаанд.

Муаллифон гузориш кардаанд, ки conflict of interest надоранд.

Data sharing

Гуфта мешавад, ки маълумот бо назардошти approvals-и зарурӣ ва пас аз reasonable request ба corresponding author метавонад мубодила шавад.

Ҷиҳатҳои қавии таҳқиқот

• Такя ба маълумоти randomized controlled main trial,
• Имкони татбиқи ақибнигари ҳамон risk model ба control group тавассути biobank samples,
• Муқоисаи intervention ва control group дар дохили як risk stratum,
• Арзёбии якҷояи maternal ва neonatal outcomes,
• Пешниҳоди absolute risk differences дар баробари relative risk,
• Нишон додани мустақими probabilities of benefit ва harm бо Bayesian method,
• Тасдиқи тағйир дар gestational week of birth бо графикҳо,
• Намоён кардани subgroup heterogeneity-и пушти overall trial result.

Маҳдудиятҳои таҳқиқот

• Таҳлил дар main trial protocol пешакӣ муайян нашудааст.
• Exploratory ва post hoc мебошад.
• Танҳо иштирокчиёни King’s College Hospital баррасӣ шудаанд.
• Танҳо %67-и control group, ки ба biobank ва hemodynamic assessment розӣ шуданд, дохил карда шуданд.
• Барои subgroups sample size ё statistical power пешакӣ ҳисоб нашудааст.
• Дар қабатҳои ҳафтаҳои 37 ва 38 шумораи иштирокчиён ва рӯйдодҳо кам аст.
• Credible intervals-и васеъ эҳтимоли benefit ё harm-и муҳимро истисно карда наметавонанд.
• Study population аз як беморхонаи Британияи Кабир гирифта шудааст.
• Generalizability ба care protocols-и кишварҳои гуногун метавонад маҳдуд бошад.
• Пас аз ҳафтаи 36 intensive blood pressure monitoring анҷом дода нашуд.
• Мустақиман муайян нашудааст, ки дар занони хавфи баландтарин беморӣ пеш аз planned birth оғоз шуда буд ё не.
• Номуайянӣ дар сатҳи қабат барои emergency cesarean ва neonatal outcomes калон аст.
• Пешнашр аз peer review нагузаштааст.
• Дар credible interval-и absolute difference барои ҳафтаи 40 байни матн ва ҷадвал фарқи хурди рақамӣ вуҷуд дорад.

Сатҳи далели натиҷаҳо

Гарчанде PREVENT-PE-и асосӣ randomized controlled trial аст, comparisons-и risk strata дар ин мақола дар original protocol пешакӣ муайян нашудаанд. Аз ин рӯ, subgroup results ҳамаи кафолатҳои causal inference-ро, ки main randomization медиҳад, худкорона намегиранд.

Хусусан дар гурӯҳҳои ҳафтаҳои 37 ва 38, самти натиҷаҳо метавонад бинобар sample-и хурд тағйир ёбад. Дар муқобил, probabilities of benefit-и қавӣ дар ҳафтаҳои 39 ва 40 ишораи муҳимеро ташкил медиҳанд, ки бояд дар таҳқиқоти нави пешакӣ банақшагирифташуда тасдиқ шаванд.

Ёддошт оид ба Манбаъ ва Усул

Номи пурраи аслии таҳқиқот:Preeclampsia Prevention by Risk-Stratified Timed Birth: A Bayesian Analysis

Муаллифон ва тартиби онҳо: David Wright, Lucy Singh, Argyro Syngelaki, Laura A. Magee, Peter von Dadelszen, Alan Wright ва Kypros H. Nicolaides.

Equal contribution ё co-first authorship: Дар PDF изҳороти equal contribution ё co-first authorship мавҷуд нест.

Corresponding author: Профессор Kypros H. Nicolaides.

Affiliations:

• Department of Clinical and Biomedical Sciences, University of Exeter, Exeter, Британияи Кабир,
• Fetal Medicine Research Institute, King’s College Hospital, London, Британияи Кабир,
• Department of Women & Children’s Health, School of Life Course & Population Sciences, Faculty of Life Sciences & Medicine, King’s College London, Британияи Кабир.

DOI: 10.2139/ssrn.7092612

Рақами сабти SSRN: 7092612

Санаи мубодила дар SSRN: 11 июли 2026.

Навъи манбаъ: Post hoc, exploratory ва Bayesian subgroup analysis-и маълумоти clinical research; пешнашри SSRN.

Маҷалла: Барои ин таҳлил сабти ниҳоии нашршудаи маҷаллаи академӣ вуҷуд надорад.

Платформаи нашр: SSRN.

Ҳолати peer review: Дар ҳар саҳифаи PDF зикр шудааст, ки таҳқиқот аз peer review нагузаштааст. Натиҷаҳо бояд бо назардошти ҳолати пешнашр буданаш тафсир шаванд.

Main trial-и такяшуда: PREVENT-PE open-label randomized controlled trial бо registration number ISRCTN41632964 мебошад. Main trial 8.094 иштирокчиро фаро гирифтааст.

Follow-up trial: PREVENT-2 бо registration number ISRCTN16931476 гузаронда мешавад.

Author contributions: David Wright дар conceptualization, design, methodology, analysis ва first draft; Alan Wright дар design, methodology ва formal analysis; дигар муаллифон дар conceptualization, investigation, data acquisition, supervision ва review of manuscript саҳм гузоштаанд. Kypros H. Nicolaides масъулияти ниҳоиро дар decision to submit for publication ба уҳда гирифтааст.

Маблағгузорӣ: Fetal Medicine Foundation. Reagents ва таҷҳизоти ченкунии PlGF ва sFlt-1 аз ҷониби Thermo Fisher Scientific ройгон дода шудаанд.

Conflict of interest: Муаллифон conflict of interest гузориш накардаанд.

Ethics committee: NHS Health Research Authority London–Surrey Research Ethics Committee, 22/LO/0794.

Истифодаи AI: Дар PDF дар бораи истифодаи зеҳни сунъӣ изҳорот мавҷуд нест.

Усули омодасозӣ: Ин мақолаи тоҷикӣ бар асоси тамоми пешнашри 21-саҳифагии боршуда омода шудааст. Хулоса, заминаи таҳқиқот, муқаддима, усул, натиҷаҳо, баҳс, author contributions, маблағгузорӣ, манбаъҳо, risk-stratum tables, participant characteristics ва outcome tables якҷоя арзёбӣ шудаанд.

Баррасии визуалӣ: Risk-stratum table дар саҳифаи 15-уми PDF; participant characteristics дар саҳифаҳои 16–17; outcome table дар саҳифаҳои 18–19; distributions-и gestational week of birth дар саҳифаи 20 ва Bayesian incidence, ratio ва difference distributions дар саҳифаи 21 низ визуалӣ баррасӣ шуданд.

Маҳдудияти external verification: External sources танҳо барои тасдиқи bibliographic information, аз ҷумла DOI, SSRN record, publication of the main trial ва clinical trial registration numbers истифода шуданд. Баёни scientific results бо PDF-и боршуда маҳдуд монд.

Огоҳии clinical scope: Мақола тавсияи personal treatment ё timing of birth нест. Қарорҳо дар бораи preeclampsia risk, blood pressure monitoring, induction of labor ва gestational week of delivery бояд аз ҷониби specialist healthcare team-и назораткунандаи ҳомиладор қабул шаванд.