Бу изилдөө, өткөөл ишемиялык чабуул менен чакан ишемиялык инсультйи бирликте камтыган Курч Ишемиялык Цереброваскулярдык Синдромун (Ажуте Ысжхемиж Жеребровасжулар Сйндроме, AICS), бензер неврологиялык белиртмененр олуштуран туурама абалдардан айрылмасына йардымжы олабмененжкошумча оксидативдик стресс көрсөткүчлерини араштырмыштыр. Инме бензери йакынмаларла Ройал Аделаиде Хоспитал’а башвуран 107 бейтапдан белиртмененрин башламасындан кийинки 48 саат үчүнде плазма алынмыш; бейтаптарын 63’ү өткөөл ишемиялык чабуул же чакан ишемиялык инсульт, 44’ү исе AICS таклиди катары классификацияланган. Оксилипинлер суюк хроматография-тандем масс-спектрометриясыйле, плазмадаки карбонилденүүла байланыштуу оптик сигнал исе IVOS адлы белгисиз биосенсорле өлчөнгөн.

Оксилипин анализи үчүн уйгун үлгү булунан 70 бейтапда, 4(RS)-4-Ф4т-НеуроП адлы нөропросдиагнозн икинжил масс-спектрометрия фрагманы AICS грубунда орточо 197,15 нМ, туурама грубунда 78,59 нМ катары өлчөнгөн. Тахмини орточо катышы 2,21 жана п маании 0,0427’дир. Анжак изилдөөчүлөрын багыттем бөлүмүнде 25 оксилипин салыштыруусы үчүн белирледиги Бонферрони боюнча оңдолгон маанилүүлүк босогосу 0,002’дир. Демек п=0,0427 маании бу ешиги кечмемкошумчате жана булгу так бир диагностикалык биомаркер каныты олуштурмамактадыр.

IVOS өлчөөү йапылабмененн 104 бейтапда орточо флуоресценция жана квадраттык орточо тамыр маанилери AICS грубунда болжол менен %6 даха жогорку табылган. Дүзелтилмиш орточо катыштары сырасыйла 1,06 олуп п маанилери 0,0132 жана 0,0135’тир. Буна каршылык жалпы стандарт сапма жана квадраттык орточо тамыр катасы топлар арасында ар башка дегилдир. Натыйжалар, сенсөрүн өлчтүгү сигнал генлигинде бир топ фаркы олабмененжегини гөстермкошумчате; факат бирейсел бейтапйы догру сыныфландырдыгына даир сезгичтик, өзгөчөлүк, ROC егриси, AUC же клиникалык чечим ешиги сунмамактадыр.

Изилдөө кичине үлгү топтомули, ткошумча борборлуу жана кешифсел нителиктедир. Оксилипин үлгүлеринин саклама жана анализ убакытына дуйарлы олмасы, үлгүлерин ен фазла 48 саатлик гениш бир убакыт аралыгында алынмасы, масс-спектрометрия анализинин хесапланан үлгү чоңлүгүне улашамамасы жана клиникалык карыштырыжыларын кеңири бичимде моделленмемеси натыйжалары сынырландырмактадыр. IVOS түзмөкы же 4(RS)-4-Ф4т-НеуроП фрагманы мевжут абалда инсульт диагнозсы койан тестлер дегилдир жана сүрөттөө менен нөроложи маанилендирмесинин йерини аламаз.

Изилдөөнүн негизги көйгөйү недир?

Өткөөл ишемиялык чабуул жана чакан ишемиялык инсульт, белиртмененрин хафиф же кыса мөөнөтли олабилмеси неденийле эрте маанилендирмеде мигрень, эпилепсиялык талма, функционалдык неврологиялык белгилер жана башка неврологиялык абалдарла карыштырылабилир. Изилдөөчүлөр бу ики искемик таблицайу ортак дамар мкошумчаанизмалары жана бензер клиникалык багытетимлери неденийле Курч Ишемиялык Цереброваскулярдык Синдром башлыгы астында бирлештирмиштир.

Өткөөл ишемиялык чабуул, бейин, омурилик же ретинайы беслейен долашымда кечижи искемийе баглы неврологиялык ишлев бозуклугуну туюнтат жана диагнозм гереги акут енфарктүс каныты булунмаз. Чакан ишемиялык инсультде исе генелликле хафиф, ишлев кайбы йаратмайан же сынырлы неврологиялык жыйынтыктарла бирликте сүрөттөөде енфарктүс вардыр. Изилдөөда кичине инсульт үчүн Улусал Саглык Енститүлери Инме Өлчеги мааниинин чогунлукла 3 же астында олдугу алкак есас алынмыштыр.

Бу ики таблицанун эрте дөнемде бирбиринден жана туурама абалдарынден айрылмасы йалнызжа исимлендирме меселеси дегилдир. Герчкошумча бир искемик олайын гөзден качмасы дарылоойи гежиктиребилир; инсульт олмайан бир бейтапнын инсульт кабул едилмеси исе геркошумчасиз же тобокелдикли ишлемлере йол ачабилир. Изилдөөда илк маанилендирме менен таклешмиш неврологиялык диагноз арасында 21 бейтапда ар башкалык булунмасы, жалпы үлгү топтомуин %19,6’сында баштапкы классификациясынын дегиштигини гөстермиштир.

Оксидативдик стресс неден араштырылмыштыр?

Искемиде бейин тканьсуна улашан оксижен азалыр. Хүжресел енержи үретими бозулуркен реактиф оксижен жана азот түрлери артабилир. Антиоксидан системлер бу молкошумчаүллери йетеринже узаклаштырамадыгында липидлер, белоклер жана нүклеик аситлер оксидатиф хасара уграр.

Хүжре зарларындаки чоклу доймамыш май аситлеринин фермент дышы оксидасйону сонужунда оксилипин ады жанармененн липид пероксидасйон үрүнлери олушабилир. Араштырмада инжеленен башлыжа сыныфлар шунлардыр:

• Арашидоник аситтен олушан Ф2-изопростанлар
• Еикосапентаеноик аситтен олушан Ф3-изопростанлар
• Докосахкошумчазаеноик аситтен олушан Ф4-нөропростанлар
• Адреник аситтен олушан дихомо-изопростан жана дихомо-изофуранлар
• Простагландин Ф2-алфа

Докосахкошумчазаеноик асит бейин тканьсунда йогун булундугу үчүн бундан олушан нөропростанлар, синир тканьсундаки оксидатиф мөөнөтчлерин оласы көрсөткүчлери катары араштырылмактадыр. Ошону менен бирге канда өлчүлен бир нөропросдиагнозн йалнызжа бейинден кайнакландыгы же түздөн-түз ткань хасарынын миктарыны гөстердиги бу изилдөө тарафындан канытланмамыштыр.

IVOS сенсөрү нейи өлчмейе изилдөөктадыр?

IVOS, “ин виво оxидатижана статус” ифадесинин кысалтмасыдыр. Жихаз, плазма үчүндкошумчаи карбонил топларыйла байланыштуу оптик өзгөрмөлиги жана флуоресценция генлигини етикетсиз бичимде өлчмкошумча үзере гелиштирилмиш экспериментсел бир бийосенсөрдүр. Протеин карбонилденүүу, амино аситлерин түздөн-түз оксидасйону же липид пероксидасйону үрүнлерийле икинжил реаксийонлар сонужунда олушабилир.

Сенсөрүн уч кысмында өзел бир полимер каплы жам оптик фибер бар. Фибер плазмайа батырылмыш, полимер 488 нм далга бойундаки мави ышыкла эскертүүлмыш жана 515–520 нм аралыгындаки емисйон кайдедилмиштир. Алгылама системи болжол менен 350–1000 нм спкошумчатрал аралыгыны камтыган CMOS табанлы бир дүзенеге сахиптир.

Хер үлгүте кыса убакыт аралыкларыйла 20 ткошумчаник ткошумчарар герчкошумчалештирилмиштир. Өлчөөлер кейфî флуоресценция бирими катары ифаде едмененн ARBU менен рапорланмыш жана ошол эле гүн өлчүлен %0,9’лук салин контролүне боюнча нормаллештирилмиштир.

IVOS үчүн дөрт түретилмиш критерий эсептелген:

• Орточо флуоресценция: Өлчөөлерин генел сигнал деңгээли
• Көк орточо каре (RMS): Синйал генлигини йансытан критерий
• Топлам стандарт сапма: Ткошумчаник ткошумчарарлар арасындаки өзгөрмөлик
• Көк орточо каре катасы (RMSE): Ткошумчарар серисиндкошумчаи ката же далгтармакма критерийү

Изилдөөда топ фаркы булунан көрсөткүчлер орточо флуоресценция жана RMS олмуштур. Топлам стандарт сапма менен RMSE ар башка булунмамыштыр. Бу айрым маанилүү: Вермененр сенсөр сигналинин генлик деңгээлинде бир фаркы десткошумчалемкошумчате, өлчөө өзгөрмөлигинин же далгтармакмасынын AICS’йе өзгү олдугуну гөстермемкошумчатедир.

Бейтаптар насыл сечилди жана диагноз насыл белирленди?

Теммуз 2019 менен Нисан 2024 арасында Ройал Аделаиде Хоспитал’а инсульт менен уйумлу белиртмененрле башвуран бейтаптар изилдөөйа алынмыштыр. Белиртмененрин башламасындан кийинки 48 саат үчүнде 9 мЛ плазма өрнеги топланмыш жана Инсан Протеом Организасйону үлгү ишлеме илкелерине боюнча сакланмыштыр.

Танысал классификация ики кан тамыр неврологу тарафындан бирбиринден көз карандысыз катары йапылмыштыр. Гөрүш айрылыгы олмасы абалунда үчүнжү жана кыдемли бир кан тамыр неврологу акыркы маанилендирмейи герчкошумчалештирмиштир. Клиник жанармененр жана радйоложик инжелеме сонужунда бейтаптар шу сүрөтде классификацияланган:

AICS грубунда кадынларын 3’ү өткөөл ишемиялык чабуул, 27’си кичине инсульт; ерккошумчалерин 4’ү өткөөл ишемиялык чабуул, 29’у кичине инсульт катары классификацияланган. Таклит грубунда 26 кадын жана 18 ерккошумча табылган. Йаш аралыгы топлара боюнча 32 менен 94 арасында дегишмкошумчатедир.

Оксилипинлер лабораторияда насыл өлчүлдү?

Топлам 25 биринжил аналит жана икинжил масс-спектрометрия фрагманы хедефленмиштир. Дондурулуп чөздүрүлмүш плазма үлгүлерине оксидасйону сынырламак амажыйла метанол үчүнде %1 бутилхидрокситолуен, 100 нг/мЛ ич стандарт жана 1 М потасйум хидроксит кошумчаленмиштир. Үлгүлер карыштырылдыктан кийин 40°Ж’де 30 дакика бкошумчалетилмиштир.

Оксилипинлер Бонд Елут Олеxа PAX каты фаз кошумчастраксийон картушуйла айрыштырылмыштыр. Картушлар сырасыйла су, метанол жана %75 хкошумчазан-%25 етил асетатла йыканмыш; хедеф компоненттер формик аситле аситлендирилмиш хкошумчазан-етил асетат жана метанол чөзелтмененрийле алынмыштыр. Чөзүжүлер азот астында узаклаштырылмыш жана куру калынты 150 µЛ асетонитрил-су карышымында йениден чөзүлмүштүр.

Кроматографик айрым Ж18 колонда, 50°Ж температурата жана дакикада 400 µЛ акышла йапылмыштыр. Өлчөө AB Сжиеx 6500+ үчлү куадрупол күтле спкошумчатрометресинде негатиф ийон жана чоклу реаксийон излеме модунда герчкошумчалештирилмиштир. Он дакикалык кайытлар МултиQуант 3.1 йазылымыйла ишленмиш, миктарлар стандарт егрмененрле каршылаштырыларак наномолар жинсинден эсептелген.

Таблицалардаки “Q” ишарети, биринжил оксилипинин кендисини дегил, икинжил чоклу реаксийон излеме кечишинде олушан үрүн ийонуну же фрагманы белиртмкошумчатедир. Изилдөөнын өне чыкардыгы 4(RS)-4-Ф4т-НеуроП Q сонужу бу түр бир фрагман өлчөөүдүр.

Үлгү сайылары неден анализлере боюнча ар башкадыр?

Илк ашамада 50 бейтап бааланган. Бу өн жанариден харкошумчаетле %80 статистикалык гүч үчүн оксилипин анализинде 74, IVOS анализинде 100 өрнеге ихтийач олдугу эсептелген. Изилдөөчүлөр даха кийин 57 бейтап даха дâхил едеркошумча жалпы үлгү топтомуи 107’йе чыкармыштыр.

Ошону менен бирге түм плазмалар хер анализ үчүн уйгун дегилдир:

• Оксилипин анализи үчүн йетерли хажме сахип жана даха мурун дондуруп чөзме дөнгүсүне гирмемиш 70 үлгү кулланылабилмиштир.
• IVOS өлчөөү үчүн жалпы 104 үлгү кулланылабилмиштир.
• Оксилипин колу үчүн хесапланан 74 үлгүлик хедефе дөрт үлгү кошумчасик калынмыштыр.

Үлгү уйгунлугуна баглы бу ар башкалыклар, ошол эле бейтаптарын түм молекулалык жана оптик анализлерде бирликте маанилендирилмедиги анламына гелмкошумчатедир.

Истатистиксел анализ насыл йапылды?

Вермененр нормал дагылмадыгы үчүн анализ мурункунде логаритмик дөнүшүм колдонулган. Өткөөл ишемиялык чабуул жана чакан ишемиялык инсульт бейтаптары AICS грубу астында бирлештирилмиш жана туурама грубуйла салыштырылган.

Оксилипинлер жана IVOS критерийлери үчүн айры бир өзгөрмөлүү сызыктуу регрессия моделлери колдонулган. IVOS өлчөөлеринде кулланылан сенсөр моделе көз карандысыз өзгөрмө катары кошумчаленеркошумча сенсөрлер арасындаки ар башкалык үчүн дүзелтме йапылмыштыр.

Метод бөлүмүнде 25 оксилипин каршылаштырылдыгы үчүн Бонферрони дүзелтмеси уйгуланмыш жана алфа маании 0,002 катары белирленмиштир. Бу ешик, йанлыш позитиф сонуч оласылыгыны чоклу салыштыруулар каршысында азалтмайы амачлар.

Оксилипин натыйжалары не көрсөтөт?

Ана жанари күмесинде мурун орточолары жана стандарт каталары гөрүнүр бичимде ар башка гөрүнен дөрт оксилипин фрагманы статистикалык салыштырууйа алынмыштыр:

4(RS)-4-Ф4т-НеуроП Q фрагманынын орточо деңгээли AICS грубунда болжол менен 2,5 кат даха жогорку гөрүнмкошумчатедир. Логаритмик регресйон сонужунда тахмини орточо катышы 2,21’дир жана ишеним аралыгы 1’ин хемен үстүндө башламактадыр.

Анжак изилдөөнын багыттеминде алфа ешиги 0,002 катары белирленмиштир. 4(RS)-4-Ф4т-НеуроП Q үчүн п=0,0427 маании салттуу 0,05 ешигини кечсе де Бонферрони боюнча оңдолгон 0,002 ешигини кечмемкошумчатедир. Макаланин таблица, өзет, тартышма жана сонуч бөлүмлеринде бу маани “маанилүү” катары диагнозмланмыш; дүзелтилмиш ешикле арасындаки уйушмазлык түшүндүрүлгөн эмес.

Ошондуктан билимсел катары ен гүжананли йорум шудур: Изилдөөда 4(RS)-4-Ф4т-НеуроП Q үчүн такип араштырмасыны хак еден бир топ фаркы көрүнгөн, бирок мевжут анализ буну чоклу салыштыруу кийинки догруланмыш бир биомаркер катары гөстермемкошумчатедир.

IVOS натыйжалары не көрсөтөт?

AICS грубундаки RMS жана орточо флуоресценция маанилери туурама грубундан болжол менен %6 даха жогоркутир. Ткошумчаник ткошумчарарлар арасындаки варйасйон катсайысы %0,3 менен %2,9 арасында калмыштыр; бу маани өлчөө ткошумчарарларынын кенди үчүнде тутарлы олдугуну көрсөтөт.

Ошону менен бирге ткошумчаник ткошумчарарланабилирлик, клиникалык диагностикалык догрулукла ошол эле шей дегилдир. Изилдөө IVOS үчүн бир чечим босогосу белирлемемиш, ROC егриси олуштурмамыш, AUC хесапламамыш жана бирейсел бейтаптарда йанлыш позитиф же йанлыш негатиф катыштарыны рапорламамыштыр. Демек сенсөрүн ики грубун орточо сигналини айырмасы, йени бир бейтапнын диагнозсыны гүжананилир бичимде белирлейебилдиги дегенди билдирбейт.

Өн жанари күмеси ана натыйжалары десткошумчаледи ми?

Илк 50 бейтаплык жанари күмесинде хичбир оксилипин Бонферрони боюнча оңдолгон 0,002 ешигине улашмамыштыр. 18-Ф3т-ЫсоП туурама грубунда даха жогорку олма егилими гөстермиш, бирок п маании 0,0633 катары табылган.

IVOS өлчөөлеринде исе RMS үчүн п=0,0148, орточо флуоресценция үчүн п=0,0146 елде едилмиш; хер ики критерий де AICS грубунда даха жогорку табылган. Бу багытүн даха чоң ана жанари күмесинде де гөрүлмеси IVOS сигналинин ткошумчарарланабилирлиги жагынан олумлу бир ишареттир.

Өн үлгү топтомуде IVOS RMS өлчөөү менен 18-Ф3т-ЫсоП жана онун Q фрагманы арасында болжол менен р=0,41 жана п=0,0034 деңгээлинде кореласйон табылган. Анжак ана жанари күмесинде ар башка сенсөрлерин кулланылмасы неденийле бензер кореласйон анализи йапыламамыштыр. Ошондуктан өн үлгү топтому кореласйону көз карандысыз катары догруланмыш дегилдир.

Үлгү алма убакыты неден критик олабилир?

Плазма үлгүлери белиртмененрин башламасындан кийинки херханги бир убакытда, ен кеч 48 саат үчүнде алынмыштыр. Оксилипинлер сабит бир хызла йүкселип ошол эле деңгээлде ктармак молкошумчаүллер дегилдир. Базы липид пероксидасйон үрүнлери илк саатлерде йүкселип даха кийин антиоксидан йаныт жана метаболизма неденийле азалабилир.

Изилдөөда даха мурун инсультйле байланышлендирилмиш 15-Ф2т-ЫсоП, 2,3-динор-15-Ф2т-ЫсоП жана 5-Ф2т-ЫсоП үчүн топ фаркы булунмамыштыр. Изилдөөчүлөр бунун, мурунки араштырмаларда кулланылан тканьнун ар башка олмасы, искеминин неденинин дегишмеси же үлгүлерин даха эрте саатлерде алынмасыйла байланыштуу олабмененжегини тартышмактадыр.

Бу сонуч, белирли бир оксилипинин хичбир убакыт инсульт көрсөткүчси олмадыгы дегенди билдирбейт. Даха чок, 48 саате кадар узанан гениш үлгү топтомуе пенжересинде кыса мөөнөтли йүкселишлерин качырылмыш олабмененжегини көрсөтөт. Гележкошумча изилдөөларда 0–6 саат, 6–12 саат, 12–24 саат жана 24–48 саат гиби убакыт пенжерелеринин айры анализ едилмеси керек.

4(RS)-4-Ф4т-НеуроП биологиялык катары не ифаде едебилир?

4(RS)-4-Ф4т-НеуроП, бейин тканьсунда жогорку миктарда булунан докосахкошумчазаеноик асидин фермент дышы оксидасйонуйла олушан бир нөропростане сыныфына аиттир. Изилдөөчүлөр ошондуктан кандаки йүкселишин искемик неврологиялык хасарла байланышлы олабмененжегини мененри сүрмкошумчатедир.

Анжак макала нөропросдиагнозн кайнагыны түздөн-түз гөстермемиш, бейин тканьсунда өлчөө йапмамыш жана молкошумчаүл деңгээлини енфарктүс хажмийле салыштыруумыштыр. Айрыжа таблицада өлчүлен сонуч ана молкошумчаүл дегил, икинжил масс-спектрометрия кечишинде олушан Q фрагманыдыр.

Авторлор нөропростанларын базы экспериментсел кошулларда митокондри зар потансийелини коруйабилдигини жана антиоксидан йанытлары десткошумчалейебилдигини; буна каршылык жогорку хидрожен пероксит ортамында даха зарарлы үрүнлере дөнүшебмененжегини тартышмактадыр. Мевжут клиникалык изилдөө бу коруйужу же зарарлы мкошумчаанизмалары түздөн-түз тест етмемиштир.

Изилдөөнүн күчтүү жактары нелердир?

• Бейтаптар инсультка окшош белиртмененрин ардындан герчкошумча клиникалык ортамда топланмыштыр.
• Танылар ики көз карандысыз кан тамыр неврологу жана геркошумчатигинде үчүнжү кыдемли нөролог тарафындан бааланган.
• Оксилипинлер хедефленмиш үчлү куадрупол масс-спектрометрияйле өлчөнгөн.
• IVOS ткошумчаноложисийле молекулалык өлчөөден ар башка, хызлы жана етикетсиз бир оптик йаклашым сынанмыштыр.
• Өн үлгү топтомуден харкошумчаетле статистикалык гүч хесапламасы йапылмыштыр.
• IVOS анализинде кулланылан сенсөрүн таасири статистикалык моделе кошумчаленмиштир.
• Өн жана ана жанари күмелеринде IVOS орточо жана RMS натыйжаларынын багытү бирбирине бензер табылган.
• Башлангыч диагнозсыйла акыркы диагноз арасындаки ар башкалык ачык бичимде билдирилген.

Изилдөөнүн негизги чектөөлөрү нелердир?

• Препринт абалу: Изилдөө көз карандысыз рецензиялык баалоонден өткөн эмес.
• Күчүк үлгү топтому: Топлам 107 бейтап булунмакла бирликте оксилипин анализи йалнызжа 70 бейтапда йапылмыштыр.
• Хедеф үлгү сайысына улашыламамасы: Оксилипин колунда хесапланан 74 үлгү йерине 70 үлгү анализ едилмиштир.
• Истатистиксел ешик уйушмазлыгы: п=0,0427 сонужу, ачыкланан Бонферрони ешиги олан 0,002’йи каршыламамасына рагмен маанилүү катары йорумланмыштыр.
• Ткошумча меркез: Бейтаптар ткошумча бир Авустралйа бейтапнесинден алынмыштыр.
• Гениш үлгү топтомуе убакыты: Кан алынмасы белиртмененрден кийинки 48 саате кадар узанмыштыр.
• Саклама жана парти таасирлери: Оксилипинлер температура, саклама мөөнөтси жана дондуруп чөзмейе дуйарлыдыр.
• Анализлер арасындаки убакыт фаркы: Күтле спкошумчатрометриси өлчөөлери арасында 16 айлык бир мөөнөт табылган.
• Фарклы сенсөрлер: IVOS өлчөөлеринде йени сенсөр кулланылмасы ана жанари күмесинде оксилипин-сенсөр кореласйон анализини енгеллемиштир.
• Сынырлы карыштырыжы контролү: Йаш, жинсийет, дийабет, обезите, илачлар жана дигер оксидативдик стресс неденлери кеңири чок өзгөрмөли клиникалык моделлерде маанилендирилмемиштир.
• Танысал перформанс критерийлеринин олмамасы: Дуйарлылык, өзгөчөлүк, оң болжолдук мааниси, терс болжолдук мааниси, AUC жана чечим босогосу билдирилген эмес.
• Хеморажик инсульт салыштыруусынын олмамасы: Изилдөө искемик олайлары канамалы инсультден айырмайы тест етмемиштир.
• Саглыклы контрол булунмамасы: Натыйжалар ден соолуктуу бирейлердкошумчаи реферанс маанилерле каршылаштырылмамыштыр.
• Оксидативдик стресс өзгүллүгүнүн төмөн олабилмеси: Дийабет, обезите жана нөродеженератиф бейтаплыклар да карбонилденүү жана оксидативдик стресс көрсөткүчлерини артырабилир.

Изилдөө эмнени колдойт?

• AICS бейтаптарыйла AICS туурама абалдары арасында базы оптик флуоресценция критерийлеринде орточо топ фаркы булунабмененжегини колдойт.
• IVOS орточо жана RMS критерийлеринин даха чоң изилдөөларда сынанмайа маани олдугуну көрсөтөт.
• 4(RS)-4-Ф4т-НеуроП Q фрагманынын такип изилдөөларында араштырылабмененжкошумча адай бир сигнал олдугуну көрсөтөт.
• Оксилипин маанилендирмесинде үлгү алма убакытынын критик олабмененжегини көрсөтөт.
• Илк клиникалык маанилендирме менен акыркы неврологиялык диагноз арасындаки уйушмазлыгын неснел йардымжы тест ихтийажыны гүчлендирдигини көрсөтөт.

Изилдөө эмнени далилдебейт?

• IVOS сенсөрүнүн өткөөл ишемиялык чабуул же кичине инсульт диагнозсы койабилдигини далилдебейт.
• 4(RS)-4-Ф4т-НеуроП фрагманынын догруланмыш же клиниге хазыр бир биомаркер олдугуну далилдебейт.
• Сенсөрүн мигрень, епмененпси жана дигер түм туурама абалдары айры айры айырт едебилдигини гөстермемкошумчатедир.
• Искемик инсульт менен геморрагиялык инсультйи айырабилдигини гөстермемкошумчатедир.
• Гөрүнтүлеме, кан тамыр неврологу маанилендирмеси же стандарт ажил инсульт протоколлеринин йерине кечебмененжегини гөстермемкошумчатедир.
• Оксидатиф сигнал артышынын йалнызжа бейин искемисинден кайнакландыгыны гөстермемкошумчатедир.
• Түркийе’де ошол эле молекулалык маанилерин же сенсөр ешиклеринин кечерли олдугуну гөстермемкошумчатедир.

Түркия жагынан илимий жана клиникалык мааниси недир?

Түркийе’де тез жардам бөлүмү жана инсульт меркезлеринде кечижи неврологиялык белиртмененрин догру сыныфландырылмасы өнемли бир клиникалык сорундур. Ошондуктан хызлы бир кан же оптик йардымжы тест фикри Түркийе жагынан маанилүүдыр. Араштырма, йалнызжа Авустралйа’даки бейтаплык сыклыгыны бетимлемкошумча йерине евренсел бир диагностикалык мкошумчаанизмайы жана өлчөө багыттемини инжелемкошумчатедир.

Ошону менен бирге Түркийе’де кулланым үчүн көп борборлуу, проспкошумчатиф жана даха чоң бир догрулама изилдөөсы керек. Бөйле бир араштырмада ар башка йашлар, ешлик еден дийабет жана калп-дамар бейтаплыклары, кулланылан илачлар, семптом башлангыжындан үлгү алынмасына кадар кечен мөөнөт жана инсульт туурама абалдарынин түрлери айры айры маанилендирилмелидир.

Түркийе’де гелиштирмененжкошумча бир догрулама изилдөөсы йалнызжа топ орточоларыны салыштыруумалы; ROC анализи, AUC, сезгичтик, өзгөчөлүк, позитиф жана негатиф өнгөрү маанилери, чечим ешиклери жана мевжут клиникалык скорлара кошумча каткыйы рапорламалыдыр. Айрыжа түзмөкын амбуланс, тез жардам бөлүмү же инсульт үнитесиндкошумчаи герчкошумча изилдөө мөөнөтси, нумуне хазырлама ихтийажы, нарки, сенсөрлер арасы өзгөрмөлиги жана йанлыш классификациянын клиникалык натыйжалары маанилендирилмелидир.

Изилдөөнүн методу жана жыйынтыктары

Негизги жыйынтыктардын техникалык кыскача баяны:

• 4(RS)-4-Ф4т-НеуроП Q фрагманы AICS грубунда даха жогорку гөрүнмүштүр; бирок сонуч чоклу салыштыруу кийинки маанилүүлүк босогосуни кечмемкошумчатедир.
• IVOS орточо флуоресценция жана RMS критерийлери AICS грубунда болжол менен %6 даха жогоркутир.
• IVOS өзгөрмөлик критерийлери олан жалпы стандарт сапма жана RMSE топлары айырмамыштыр.
• Ткошумчаник ткошумчарарларын варйасйон катсайысы %0,3–%2,9 аралыгындадыр.
• Илк клиникалык диагноз менен акыркы неврологиялык классификация 21 бейтапда ар башкалашмыштыр.
• Мевжут изилдөө йалнызжа топ деңгээлинде сигнал үретмиш, клиникалык диагностикалык тест перформансы гөстермемиштир.

Булак жана метод эскертмеси

Изилдөөнын там өзгүн ады: Оxйлипин Профмененс анд ан Оптижал Ассай то Дистингуисх Ажуте Ысжхемиж Жеребровасжулар Сйндроме (AICS: Трансиент Ысжхемиж Аттажкс анд Минор Ысжхемиж Строке) фром Мимижс

Авторлорын кошумчасиксиз жана өзгүн сырасы: SA Барнес, Р Костежки, Д Схарма, AG Милтон, PJ Трим, С Едwардс, JJ Махадеван, Ж Курунаwаи, Ж Жаннес, TJ Клеиниг, SA Коблар, MA Хамилтон-Бруже, Е Мас, Т Розкошумча, Ж Огер, JM Гтармако, Т Дуранд жана Е Носжхка.

Автор адларыйла илгили эскертме: Йүкленен изилдөө йазарларын адларыны баш харфлерийле жанармкошумчатедир. Догруланмайан ад ачылымлары кошумчаленмемиштир.

Еш биринжи йазар: Еш каткы же еш биринжи йазарлык бейаны жок.

Жооптуу автор: Ассожиате Профессор Ерик Носжхка.

Өзел йазарлык эскертмеу: Е Мас, изилдөөда өлүмүнден кийин йазар катары “постхумоус” ишаретийле көрсөтүлгөн.

Мекемесал байланышлар:

• Сжхоол оф Анимал анд Ветеринарй Сжиенжес, Аделаиде Унижанарситй, Авустралйа
• Сенсрз Птй Лтд, Аделаиде, Авустралйа
• Сжхоол оф Пхйсижс, Жхемистрй анд Еартх Сжиенже, Аделаиде Унижанарситй, Авустралйа
• Ынституте фор Пхотонижс анд Адванжед Сенсинг, Аделаиде Унижанарситй, Авустралйа
• Соутх Аустралиан Хеалтх анд Медижал Ресеаржх Ынституте, Авустралйа
• Аделаиде Медижал Сжхоол, Аделаиде Унижанарситй, Авустралйа
• Сжхоол оф Публиж Хеалтх, Аделаиде Унижанарситй, Авустралйа
• Департмент оф Неурологй, Жентрал Аделаиде Ложал Хеалтх Нетwорк, Авустралйа
• Генетижс анд Молежулар Патхологй, SA Патхологй, Авустралйа
• Ынститут дес Биомолéжулес Маx Моуссерон, UMR 5247 CNRS, Унижанарситé де Монтпеллиер жана ENSCM, Франса

DOI:10.2139/ссрн.6959344

Ресмî препринт байланышсы:SSRN изилдөө кайды

Жарыялоо платформасы: SSRN.

Журнал: Хакемли дерги сүрүмү ырасталган эмес.

Өзгүн дерги йайыневи: Булунмамактадыр; инжеленен сүрүм SSRN препринтидир.

Жарыялоо жылы: 2026.

Булак түрү: Проспкошумчатиф клиникалык үлгү топтомуден йарарланан кешифсел диагностикалык биомаркер жана бакым ноктасы оптик сенсөр изилдөөсы.

Рецензия абалы: Бу изилдөө рецензиялык баалоонден кечмемиш бир препринттир; натыйжалары бу сынырлылык диккате алынарак окунмалыдыр.

Этикалык уруксат: Жентрал Аделаиде Ложал Хеалтх Нетwорк Хуман Ресеаржх Етхижс Жоммиттее; HREC/18/CALHN/384 жана Р20180618.

Каржылоо: Изилдөөнын илк ашамасы Аустралиан Ресеаржх Жоунжил Жентре оф Еxжелленже фор Наносжале Биопхотонижс, кийинки ашамасы Сенсрз Птй Лтд тарафындан десткошумчаленмиштир. Айрыжа Тхе Хоспитал Ресеаржх Фоундатион “Журе фор Строке Аустралиа” жана Хеалтх Сервижес Жхаритабле Гифтс Боард Wалтхам Естате хибелери колдонулган.

Чыкар чатышмасыйла илгили эскертме: Р Костежки, IVOS ткошумчаноложисийле байланышлы Сенсрз Птй Лтд курумунда боюнчав йапмактадыр жана йазар каткылары бөлүмүнде кендиси үчүн ркошумчаабет еден чыкар бейаны булундугу белиртилмкошумчатедир. Ошону менен бирге йүкленен сүрүмде айрынтылы кызыкчылыктар кагылышы метни айры бир бөлүм хâлинде сунушталган эмес. Сенсрз Птй Лтд изилдөөнын кийинки ашамасына финансман сагламыштыр.

Бу Түркче билимсел анлатым йүкленен изилдөөнын ана метни, таблицалары жана кошумча таблицалары темел алынарак хазырланмыштыр. Изилдөөда булунмайан диагностикалык башары, клиникалык кулланым, дарылоо йарары же бейтап сонужу иддиасы кошумчаленмемиштир.

Изилдөөнын ен өнемли багыттемсел соруну, 4(RS)-4-Ф4т-НеуроП Q фрагманы үчүн п=0,0427 мааниинин, багыттем бөлүмүнде белиртмененн Бонферрони боюнча оңдолгон алфа=0,002 ешигини каршыламамасына рагмен маанилүү катары сунулмасыдыр. Ошондуктан фрагман догруланмыш биомаркер катары дегил, даха чоң жана мурунден планланмыш араштырмаларда йениден сынанмасы геркошумчаен бир адай катары маанилендирилмелидир.

IVOS натыйжалары орточо топ сигналинде ар башкалык гөстермиштир; бирок тестин бирейсел диагностикалык догрулугу белирленмемиштир. Жихаз мевжут абалда сүрөттөө, нөроложи маанилендирмеси, инсульт протоколү же ажил клиникалык чечимларын йерине кулланыламаз.

Түркийе’де колдонуу үчүн көп борборлуу жергиликтүү догрулама, семптом башлангыжына боюнча дар үлгү топтомуе убакытлары, геморрагиялык инсульт жана ар башка туурама топлары, мурунден белирленмиш ешиклер, ROC анализи, сезгичтик, өзгөчөлүк, калибрасйон жана клиникалык нет йарар маанилендирмеси зарыл.