Ushbu tadqiqot antifungal dori vositalari va fungitsidlarning oqova suv, yer usti suvlari, yer osti suvlari, loyqa va boshqa ekologik muhitlarda mavjudligini tizimli ravishda oʻrganadi hamda ekologik taʼsir antifungal rezistentlik tanlanishini ragʻbatlantirmasligi uchun foydalanish mumkin boʻlgan Bashorat qilingan Taʼsirsiz Konsentratsiya (Predicted No-Effect Concentration, PNEC) qiymatlarini ishlab chiqishni maqsad qiladi. Tadqiqotchilar 13.527 dastlabki yozuvdan 122 tadqiqotni yakuniy sintezga kiritgan; ekologik namunalarda 54 xil antifungal qayd etgan va ekologik zamburugʻlarga xos yetarli PNEC maʼlumoti boʻlmagani sabab Candida albicans minimum inhibitor konsentratsiya (MIC) taqsimotlaridan foydalanib 17 antifungal uchun PNEC-MIC qiymatlarini hisoblagan. Hisoblangan qiymatlar 30 ng/L dan 6300 ng/L gacha oʻzgaradi. Biroq bular eksperimental ekologik xavfsizlik chegaralari yoki amaldagi huquqiy oqizish standartlari emas, balki antifungal rezistentlik tanlanishini cheklashga qaratilgan va kelajakda tasdiqlanishi lozim boʻlgan boshlangʻich qiymatlardir.

Tadqiqotning ekologik skriningida azol sinfidagi birikmalar ayniqsa ajralib turadi. 122 tadqiqot ichida fluconazole %44 bilan eng koʻp xabar qilingan birikma boʻlsa, clotrimazole %33, miconazole %28 va ketoconazole %27 ulushda qayd etilgan. Biroq tadqiqotchilar bu foizlar haqiqiy ekologik tarqalishni bevosita koʻrsatmasligi haqida muhim ogohlantirish beradi: birikmaning yuqori aniqlanish chastotasi uning koʻproq oʻrganilgani yoki analitik usullarda tez-tez nishonlanganidan ham kelib chiqishi mumkin.

Fluconazole ekologik taqdir nuqtai nazaridan tadqiqotning eng yaqqol misollaridan biridir. Table 1 da fluconazole uchun Log(K_ow) qiymati 0,50 va suvda eruvchanligi 1390 mg/L deb berilgan. Past lipofilligi sabab birikmaning qattiq fazaga nisbatan suv fazasida qolish moyilligi yuqori. Sharhda fluconazole oqova suvni tozalash jarayonlarida katta darajada yakuniy chiqindi suvda qolishi va loyqada kamroq aniqlanishi mumkinligi keltirilgan. Bunga qarshi clotrimazole, ketoconazole, miconazole, itraconazole va terbinafine kabi yuqori Log(K_ow) qiymatli birikmalar qattiq moddalarga va loyqaga kuchliroq bogʻlanishi mumkin.

Bu farq oqova suv boshqaruvi uchun muhim natijani koʻrsatadi: antifungalning tozalangan suvdagi konsentratsiyasi kamayishi har doim kimyoviy modda tizimdan butunlay yoʻqolganini anglatmaydi. Lipofil birikmalar suv fazasidan uzoqlashar ekan, loyqada toʻplanishi mumkin va tozalash loyqasi qishloq xoʻjaligi tuprogʻiga qoʻllansa, ekologik taʼsir boshqa yoʻlga koʻchishi mumkin. Shu sabab tadqiqot suv chiqishi bilan loyqa boshqaruvini alohida emas, ayni Yagona Salomatlik xavf zanjirining qismlari sifatida baholashni ilgari suradi.

Tadqiqotchilarning asosiy tartibga soluvchi taklifi atrof-muhitda antifungal rezistentlik tanlanishini kamaytirish uchun faqat mavjud ekotoksikologik PNEClar emas, balki zamburugʻlarning antifungal sezgirligiga bevosita bogʻlangan rezistentlik-tanlanishiga yoʻnaltirilgan chegaralarni ham baholashdir. Shu maqsadda tadqiqot MIC taqsimotining quyi qismidagi MIC_1% qiymatini hisoblaydi va pastroq konsentratsiyalarda ham rezistentlik tanlanishi yuz berishi mumkin degan faraz bilan bu qiymatni 10 ga boʻlib PNEC-MIC hosil qiladi.

Ushbu hisoblash natijasida eng past PNEC-MIC qiymati anidulafungin uchun 30 ng/L, micafungin uchun 50 ng/L; terbinafine, rezafungin va isavuconazole uchun 100 ng/L deb hisoblangan. Voriconazole, itraconazole, miconazole, econazole, clotrimazole va ketoconazole uchun qiymat 200 ng/L; posaconazole uchun 400 ng/L; amphotericin B uchun 1600 ng/L; flucytosine va fluconazole uchun 3200 ng/L; caspofungin va fenticonazole uchun esa 6300 ng/L deb berilgan.

Bu tartib toksiklik yoki klinik xavf tartibi emas. PNEC-MIC qiymatlari ishlatilgan MIC taqsimotiga va tanlangan C. albicans modeliga bogʻliq. Birikmaning 30 ng/L PNEC-MIC qiymatiga ega boʻlishi uning 200 yoki 3200 ng/L qiymatli boshqa antifungaldan umumiy maʼnoda “zaharliligi yuqoriroq” ekanini koʻrsatmaydi.

Tadqiqot shuningdek atrof-muhitda qayd etilgan ayrim konsentratsiyalar hisoblangan PNEC-MIC qiymatlaridan oshishini koʻrsatadi. Mualliflar sinteziga koʻra fluconazole uchun 3200 ng/L, voriconazole va itraconazole uchun 200 ng/L, miconazole, clotrimazole va ketoconazole uchun 200 ng/L hamda terbinafine uchun 100 ng/L PNEC-MIC qiymatlaridan yuqori ekologik oʻlchovlarni xabar qilgan tadqiqotlar mavjud. Bu taqqoslash rezistentlik bevosita rivojlanganining dalili emas; tegishli konsentratsiyalar rezistentlik-tanlanishi nuqtai nazaridan batafsilroq eksperimental tadqiqotni talab qilishi mumkin boʻlgan taʼsir darajalari ekanini koʻrsatadi.

Turkiya nuqtai nazaridan tadqiqot Turkiya uchun yangi ekologik konsentratsiya maʼlumotlar toʻplami yoki huquqiy PNEC chegarasi yaratmaydi. Yuklangan asosiy matnda Turkiyaga xos tartibga soluvchi baholash ham yoʻq. Shu sabab Table 2 dagi PNEC-MIC qiymatlarini Turkiyadagi oqova suv oqizish qonunchiligiga bevosita chegara sifatida koʻchirish ilmiy jihatdan toʻgʻri emas. Biroq tadqiqot; shifoxona oqova suvlari, kommunal inshootlar, dori ishlatilishidan keladigan yuklar, qishloq xoʻjaligi fungitsidlari va loyqani tuproqda ishlatish birgalikda kuzatilsa, qaysi antifungal sinflar va qaysi konsentratsiya miqyoslari tadqiqot ustuvorligi boʻlishi mumkinligi haqida boshlangʻich doira beradi.

Tadqiqotning asosiy muammosi nima?

Tadqiqotning boshlangʻich nuqtasi antifungal rezistentlik faqat shifoxona yoki klinik muhitda yuzaga keladigan muammo emasligidir. Antifungal dori vositalari va qishloq xoʻjaligida ishlatiladigan ayrim azol fungitsidlar kanalizatsiya, shifoxona chiqishlari, sanoat oqova suvlari, sirt oqimi va boshqa yoʻllar bilan atrof-muhitga yetib borishi mumkin. Ekologik zamburugʻlar bu moddalarga oʻldirmaydigan yoki oʻsishni toʻliq toʻxtatmaydigan konsentratsiyalarda takroran taʼsir qilganda rezistent organizmlar tanlanishi uchun ekologik bosim yuzaga kelishi mumkin.

Tadqiqot bu munosabatni Yagona Salomatlik (One Health) yondashuvi doirasida koʻrib chiqadi. Inson salomatligi, hayvonlar salomatligi va ekologik jarayonlar alohida tizimlar emas; atrof-muhitda shakllangan rezistent zamburugʻlar klinik antifungal davolash samaradorligiga taʼsir koʻrsatishi mumkin deb hisoblanadi.

PNEC nima?

Predicted No-Effect Concentration (PNEC), tadqiqot kontekstida ekologik taʼsir qabul qilib boʻlmaydigan oqibat keltirib chiqarishi kutilmaydigan konsentratsiya uchun himoya qiluvchi maʼlumotnoma qiymatidir. Ushbu tadqiqotda klassik ekotoksiklik taʼsiriga qoʻshimcha ravishda antifungal rezistentlik tanlanishi alohida koʻrib chiqiladi.

Mualliflarning asosiy muammosi shundaki, adabiyotda antifungallar uchun mavjud PNEClarning koʻpchiligi baliq, suv oʻtlari, qisqichbaqasimonlar yoki bakteriyalar kabi organizmlardan olingan toksiklik natijalariga asoslanadi. Zamburugʻlarda rezistentlik tanlanishini bevosita nishonlaydigan ekologik PNEC maʼlumoti juda cheklangan.

MIC nima va nega ishlatildi?

Minimum Inhibitor Konsentratsiya (Minimum/Minimal Inhibitory Concentration, MIC), tadqiqot taʼrifiga koʻra antifungal moddaning zamburugʻ oʻsishini sezilarli ravishda, taxminan %50 dan ortiq bostiradigan eng past konsentratsiyasidir. Xamirturush turlarida baholash odatda 24 soat, mogʻorlarda esa 48–72 soatlik oʻsishdan keyin bajariladi.

MIC asosan antifungal sezgirlik sinovlarida ishlatiladigan klinik mikrobiologiya mezonidir. Tadqiqotchilar ekologik rezistentlik uchun bevosita yetarli PNEC maʼlumoti boʻlmagani sabab MIC taqsimotidan boshlangʻich nuqta sifatida foydalangan.

PNEC-MIC qanday hisoblandi?

Tadqiqotda avval bir antifungal uchun MIC taqsimotining quyi uchini ifodalovchi MIC_1% qiymati baholangan. Keyin rezistentlik tanlanishi klassik MICdan pastda ham yuzaga kelishi mumkinligi qabul qilinib, qoʻshimcha 10 xavfsizlik koeffitsienti qoʻllangan:

\[ \mathrm{PNEC\!-\!MIC}=\frac{\mathrm{MIC}_{1\%}}{10} \]

Bu yerda MIC_1% modellashtirilgan MIC taqsimotining taxminan quyi %1 qismiga mos keluvchi konsentratsiyadir. 10 ga boʻlish omili esa MIC bilan rezistent organizmlarga raqobat ustunligi berishi mumkin boʻlgan pastroq konsentratsiyalar orasidagi farqni hisobga olish uchun ishlatilgan.

Bu usul antifungallar uchun maxsus ishlab chiqilgan yangi ekologik dala tajribasidan kelib chiqmagan. Tadqiqot Bengtsson-Palme va Larsson ilgari antibiotiklar uchun qoʻllagan yondashuvni antifungal rezistentlik muammosiga moslashtiradi.

Nega Candida albicans tanlandi?

Tadqiqotchilar PNEC-MIC hisobida Candida albicans turini asosiy model sifatida tanlagan. Bunga ikki asosiy sabab keltirilgan: C. albicans koʻrib chiqilgan turlar ichida sezgir model va EUCAST maʼlumotlar bazasida keng MIC taqsimot maʼlumotiga ega.

Mualliflar ekologik zamburugʻlarning ekologiyasi va rezistentlik dinamikasi C. albicans dan farq qilishini ochiq tan oladi. Tadqiqotda ekologik zamburugʻlar umuman olganda teng yoki yuqoriroq MIC qiymatlariga ega ekaniga oid mavjud maʼlumotlar asos sifatida ishlatilgan.

Shunga qaramay, C. albicans asosidagi PNEC-MIC barcha ekologik zamburugʻ jamoalarida rezistentlik tanlanishining eksperimental tasdiqlangan chegarasi emas. Mualliflar bu qiymatlarni ekologik PNEC ishlab chiqish uchun boshlangʻich nuqta sifatida taqdim etadi.

Nechta nashr koʻrib chiqildi?

Tizimli qidiruvda dastlab 13.527 yozuv aniqlangan. Shulardan 13.458 tasi PubMed, ScienceDirect va Web of Science maʼlumotlar bazalaridan, 69 tasi Portugaliya milliy ochiq ilmiy repozitoriysi RCAAPdan olingan.

2000 yilgacha boʻlgan 312 yozuv va 3378 takroriy yozuv chiqarib tashlangach, 9837 noyob yozuv skrining uchun qolgan. Qoʻlda takomillashtirish natijasida yana 197 yozuv chiqarilib, 9640 toʻliq matn nomzodi aniqlangan.

Ushbu yozuvlarning 8955 tasi tekshiruv bosqichida toʻliq matn baholashigacha yetib bormagan va 685 tadqiqot muvofiqlik koʻrigiga olingan. Shulardan 70 tasiga kirish imkoni boʻlmagan, besh tadqiqot til sabab chiqarilgan va ekologik antifungal konsentratsiyasi yoki mos miqdoriy maʼlumot bermagan 488 tadqiqot olib tashlangan. Yakuniy tizimli sintez 122 tadqiqot asosida bajarilgan.

PRISMA sxemasi nega muhim?

Tadqiqotning 1-rasmi yozuvlar 13.527 dan 122 tadqiqotgacha qanday kamaytirilganini koʻrinadigan tarzda koʻrsatadi. Shunday qilib, qaysi bosqichda qancha yozuv yoʻqotilgani va toʻliq matn tanlashdagi asosiy sabablar kuzatilishi mumkin.

Biroq bu sxema muhim cheklovni ham koʻrsatadi: 685 ehtimoliy toʻliq matnning 70 tasiga kirish imkoni boʻlmagan. Mualliflar bu holat dalillar sintezida tanlov ogʻishini yuzaga keltirishi mumkinligini ochiq tan oladi.

Qidiruv qanday bajarildi?

Maʼlumotlar bazasi qidiruvi 7 Fevral 2024 kuni bajarilgan. PubMed, ScienceDirect, Web of Science va RCAAP ishlatilgan.

PubMed va Web of Science qidiruvlarida “wastewater” soʻzi antifungal agents, fungal drug resistance, fluconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, clotrimazole, terbinafine, anidulafungin, caspofungin, micafungin va risk assessment kabi terminlar bilan birlashtirilgan.

ScienceDirectda qisqaroq qidiruv tuzilmasi ishlatilgan; RCAAPda esa platforma va til cheklovlari tufayli portugalcha “águas residuais E antifúngicos” va “águas residuais E avaliação de risco” soʻrovlari qoʻllangan.

Qidiruv strategiyasidan oldin asosiy maʼlumotlar bazalarida beshtadan pilot sinov, RCAAP uchun esa platforma cheklovlari sabab 20 pilot qidiruv bajarilgan.

Qaysi ekologik muhitlar oʻrganildi?

Sharh faqat tozalash inshooti chiqish suviga qaratilmagan. Tadqiqotlardan:

• oqova suv tozalash inshooti kirish va chiqishlari,
• shifoxona oqova suvlari,
• yer usti suvlari,
• daryolar va daryo havzalari,
• yer osti suvlari,
• tozalash loyqasi va biosolidlar,
• choʻkindilar

bilan bogʻliq antifungal konsentratsiyalar toʻplangan.

Atrof-muhitda nechta turli antifungal topildi?

Yakuniy 122 tadqiqot sintezida 54 xil antifungal, asosan azol sinfi moddalari, turli ekologik matritsalarda qayd etilgan. Tadqiqotchilar jami 371 antifungal aniqlanish yozuvi/havola nuqtasi ni aniqlagan.

Bu son 371 alohida ekologik namuna degani emas; tizimli sharhdagi tadqiqotlarda antifungal xabarlarining umumiy sonidir.

Eng koʻp qaysi moddalar qayd etildi?

2-rasmda fluconazole eng yuqori aniqlanish chastotasiga ega:

Bu foizlar atrof-muhitda haqiqiy uchrash ehtimolining bevosita oʻlchovi emas. Mualliflar bir birikma tez-tez nishonlanishi yoki analitik metodlarda koʻproq oʻrin olishi aniqlanish chastotasini oshirishi mumkinligini alohida taʼkidlaydi.

2-rasmdagi tasnif nega ehtiyotkorlik bilan oʻqilishi kerak?

2-rasm “antifungal compounds” aniqlanish chastotasini koʻrsatishini aytsa-da, grafikda metronidazole va sulfamethoxazole ham bor. Maqola keyinroq metronidazoleni ochiqcha antibiotik deb taʼriflaydi.

Shu sabab grafikdagi barcha ustunlar bir xil farmakologik “antifungal” sinfga mansub degan xulosa notoʻgʻri. Verianla nuqtai nazaridan grafik sharh koʻrib chiqqan ekologik antimikrob maʼlumotlar toʻplamining taqdimoti sifatida baholanadi; antifungal boʻlmagan birikmalar sukut bilan qayta tasniflanmaydi.

Fluconazole nega alohida misol?

Fluconazole suvda yuqori eruvchanlik va past Log(K_ow) qiymati tufayli suv fazasida qolishga moyil. Manbada Log(K_ow) qiymati 0,50, suvda eruvchanligi esa 1390 mg/L deb berilgan.

Tizimli sharhda fluconazole 54 hisobotda uchragan va taxminan %44 aniqlanish chastotasi bilan eng koʻp oʻrganilgan/xabar qilingan antifungal boʻlgan.

Eng yuqori qiymatlardan biri Hindistondagi sanoat hududi kanalizatsiyasida 236.950 µg/L deb qayd etilgan. Tadqiqotchilar bu holat past oqim, yuqori harorat va dori ishlab chiqarish hududiga xos sharoitlar bilan bogʻliq boʻlishi mumkinligini muhokama qiladi. Bu ekstremal qiymat umumiy kommunal oqova suv konsentratsiyasi sifatida talqin qilinmasligi kerak.

Boshqa tadqiqotda Ispaniyadagi Henares daryosi havzasida bir tozalash inshooti chiqishida maksimal fluconazole konsentratsiyasi 109.480 ng/L deb qayd etilgan.

Lipofil antifungallar qayerga ketadi?

Tadqiqot Log(K_ow) qiymati 4 dan yuqori moddalar organik qattiq fazalarga bogʻlanishga koʻproq moyil, 2 dan past moddalar esa suv fazasida qolishga koʻproq moyil degan umumiy tasnifdan foydalanadi.

Table 1 da:

Bu munosabat mutlaq tozalash qonuni emas. pH, ionlanish, erigan organik modda, loyqa xossalari va jarayon dizayni ham haqiqiy taqsimlanishga taʼsir qiladi. Manba Log(K_ow) qiymatini birikma xatti-harakatini tushuntiruvchi asosiy koʻrsatkichlardan biri sifatida ishlatadi.

Suvdan uzoqlashgan antifungal haqiqatan yoʻq boʻladimi?

Yoʻq. Tadqiqotning muhim ekologik xabarlaridan biri shu. Lipofil antifungal suv fazasidan loyqaga adsorblanganda oqova suv chiqishidagi konsentratsiya kamayishi mumkin; ammo molekula parchalanmagan boʻlsa, ekologik yuk boshqa fazaga koʻchirilgan boʻladi.

Tozalash loyqasi yoki biosolidning qishloq xoʻjaligi oʻgʻiti/tuproq konditsioneri sifatida ishlatilishi toʻplangan antifungallar tuproqqa koʻchishi uchun bevosita taʼsir yoʻlini yaratishi mumkin.

Mualliflar tadqiqot davrida loyqani tuproqqa qoʻllashda antifungal konsentratsiyalarga xos qabul qilinadigan chegaralar mavjud emasligiga eʼtibor qaratadi. Bu bayon tadqiqotning 2026 nashr kontekstidagi tartibga soluvchi bahosidir.

Manbadagi loyqa konsentratsiyasi nomuvofiqligi

Sharh clotrimazole uchun loyqada maksimal 2547 ng/g, ketoconazole uchun 10.000 ng/g va miconazole uchun 2069 ng/g qiymatlarni alohida tadqiqotlardan keltiradi.

Biroq shu muhokamaning keyingi qismida bu moddalar uchun mos ravishda 2547 ng/L, 1800 ng/L va 2069 ng/L qiymatlar ishlatiladi. Loyqa konsentratsiyasida ng/g va ng/L birliklari teng emas va ketoconazole uchun son ham oʻzgaradi.

Manba bu farqni tushuntirmagani sabab Verianla bu qiymatlarni umumiy va aniq maksimal qiymatlar sifatida ishlatmaydi.

Yuqori konsentratsiya faqat koʻp oʻrganilgan moddalardami?

Yoʻq. Mualliflar alohida taʼkidlagan nuqtalardan biri kam oʻrganilgan ayrim moddalar ham yuqori ekologik konsentratsiyalarga yetganidir.

Masalan, climbazole faqat 11 tadqiqotda qayd etilganiga qaramay Germaniyadagi kommunal oqova suvda 1350 ng/L darajasida xabar qilingan. Terbinafine kam sonli yozuvlarda uchragan boʻlsa-da, Hindistondagi bir yer usti suvida 15.000 ng/L deb oʻlchangan.

Bu holat aniqlanish chastotasining oʻzi ekologik ustuvorlik belgilash uchun yetarli emasligini koʻrsatadi. Konsentratsiya, taʼsir chastotasi va rezistentlik-tanlanishi nuqtai nazaridan taʼsirli boʻlishi mumkin boʻlgan daraja birgalikda baholanishi kerak.

Qishloq xoʻjaligi fungitsidlari oqova suvga qanday yetib boradi?

Tadqiqot qishloq xoʻjaligi azollari ekologik yukning muhim manbai ekanini muhokama qiladi. Tebuconazole boshchiligida ayrim fungitsidlar yer usti suvlarida, yomgʻir suvi bilan aralash oqova suvlarda va qishloq hududlariga yaqin tozalash inshootlarida qayd etilgan.

Tebuconazole uchun tadqiqotlardagi eng yuqori oqova suv konsentratsiyalaridan biri 1893 ng/L deb keltirilgan. Mualliflar bino boʻyoqlari va qoplamalarida ishlatiladigan fungitsidlar yogʻin bilan sirtdan yuvilib kanalizatsiya tizimiga yetib borishi mumkin boʻlgan shahar manba yoʻlini ham muhokama qiladi.

Oziq-ovqat sanoati nega muhim?

Sharh hosildan keyingi meva ishlovi va oziq-ovqat sanoati ayrim fungitsidlar uchun yuqori nuqtaviy manba yaratishi mumkinligini koʻrsatadi.

Imazalil uchun oziq-ovqat sanoati oqova suvi chiqishida 19.802 ng/L, thiabendazole uchun shu kontekstda 926 ng/L qayd etilgan, kommunal chiqish suvda esa imazalil qiymati 496 ng/L deb keltirilgan.

Thiabendazole uchun Ispaniyadagi boshqa tozalash inshooti kirishida 1.900.000 ng/L kabi juda yuqori qiymat ham qayd etilgan. Bu qiymatlar turli maydon va manbalardan olingani sabab standartlashtirilgan jarayon samaradorligi sifatida oʻzaro taqqoslanmasligi kerak.

Anʼanaviy oqova suv tozalash nega yetarli boʻlmasligi mumkin?

Birlamchi va ikkilamchi oqova suv tozalash jarayonlari antifungal dori vositalarini maxsus olib tashlash uchun loyihalanmagan. Birlamchi tozalash asosan fizik choʻktirish va qattiq modda ajratishga, ikkilamchi tozalash esa biologik organik modda oʻzgarishiga asoslanadi.

Shu sabab ayrim antifungallar biologik jihatdan yetarli parchalanmasdan chiqish suvda qolishi mumkin; boshqalari esa loyqaga adsorblanadi. Manba fluconazole, bifonazole, naftifine, posaconazole va ciclopirox kabi moddalar anʼanaviy tozalashdan keyin qolishi mumkinligiga oid adabiyotlarni keltiradi.

Membrana bioreaktorlari nima berishi mumkin?

Tadqiqot membrana bioreaktorlarini (MBR) antifungal olib tashlashni yaxshilashi mumkin boʻlgan ilgʻor variantlardan biri sifatida muhokama qiladi.

Sharhda keltirilgan Janubiy Afrika tadqiqotida metronidazole va ketoconazole hamda ularning ayrim metabolitlari MBR ishlatilgan tozalash liniyasida baholangan. Manba:

• metronidazole uchun taxminan %60 dan %100 ga yaqin olib tashlash,
• metronidazole metaboliti uchun %40–75 olib tashlash,
• ketoconazole uchun taxminan %60 dan %100 ga yaqin olib tashlash,
• ketoconazole N-deacetyl metaboliti chiqishda aniqlanmagani

natijalarini keltiradi.

Bu yerda muhim terminologik chegara bor: maqolaning oʻzi metronidazoleni antibiotik deb taʼriflaydi. Shuning uchun bu misol MBRning faqat antifungallarga xos nazoratli taqqoslashi sifatida baholanmasligi kerak.

MBR nega ayniqsa gidrofob moddalarda yordam berishi mumkin?

Manbada koʻrilgan MBR misolida ultrafiltratsiya membranalarining gʻovak oʻlchami taxminan 0,2–0,5 µm deb berilgan. Antifungal molekulaning oʻzi bu oʻlchamda mexanik ravishda elakda ushlanishi shart emas; tadqiqot talqini zarracha fazasiga bogʻlangan birikmalar membrana ushlab qoladigan biomassa va zarrachalar bilan birga tizimda yaxshiroq saqlanishi mumkinligidir.

Shu sabab “0,2 µm gʻovak antifungal molekulani jismonan toʻxtatadi” degan sodda mexanizm xulosasi chiqarilmasligi kerak.

Yana qanday ilgʻor tozalash usullari muhokama qilinadi?

Tadqiqotda antifungallar uchun potensial ilgʻor jarayonlar orasida:

• gidrogel kabi yangi sorbentlar,
• grafen bilan modifikatsiyalangan adsorbent materiallar,
• elektrokimyoviy ilgʻor oksidlanish,
• foto-oksidlanish,
• fotokataliz,
• UV asosidagi ilgʻor oksidlanish

keltiriladi.

Bu usullar sharhdagi turli tadqiqotlardan olingan. Tadqiqot bir xil antifungal aralashmani bir xil kirish suvida barcha texnologiyalar bilan taqqoslagan tajriba oʻtkazmagani sabab qaysi biri universal eng yaxshi variant degan xulosaga kelmaydi.

Verianla Live: 17 antifungal uchun PNEC-MIC qiymatlari

Quyidagi barcha qiymatlar tadqiqotning Table 2 sidan olingan. Grafik faqat ayni usul bilan hisoblangan PNEC-MIC qiymatlarining miqyos farqini koʻrsatadi. Past PNEC-MIC qiymati bevosita yuqoriroq toksiklik, yuqoriroq klinik xavf yoki xavfliroq dori degani emas.

Model mosligi barcha antifungallarda bir xilmi?

Yoʻq. MIC taqsimotlari normal taqsimot modeli bilan moslashtirilgan va Table 2 da \(R^2\) qiymatlari berilgan.

Koʻpchilik birikmalar uchun moslik juda yuqori. Masalan, anidulafungin uchun \(R^2=0{,}998\), fluconazole uchun \(R^2=0{,}999\), rezafungin va isavuconazole uchun \(R^2=0{,}999\) qayd etilgan.

Terbinafine uchun \(R^2=0{,}724\) boʻlishi esa boshqa birikmalarning koʻpchiligiga qaraganda ancha zaif model mosligini koʻrsatadi. Shu sabab 100 ng/L terbinafine PNEC-MIC qiymati faqat yakuniy raqamga qarab boshqa dorilar bilan bir xil model noaniqligiga ega deb baholanmasligi kerak.

Adabiyotdagi PNEC bilan PNEC-MIC bir xilmi?

Yoʻq. Tadqiqotning Table 3 i ikki xil yondashuvni taqqoslaydi. Tizimli adabiyotdan olingan klassik PNEClar asosan suv oʻtlari, baliq, qisqichbaqasimonlar, bakteriyalar yoki boshqa organizmlarda toksiklik taʼsiriga asoslanadi, PNEC-MIC qiymatlari esa C. albicans antifungal sezgirligi va rezistentlik tanlanishiga qaratiladi.

PNEC-MIC qiymatlarining bu uch misolda yuqoriroq boʻlishi klassik PNEClar “notoʻgʻri” degani emas. Ikki usul turli biologik taʼsirlarni va turli organizmlarni himoya qilishga urinadi.

Ekologik konsentratsiyalar PNEC-MIC qiymatlaridan oshadimi?

Ha, tizimli sharhda ayrim tadqiqotlar hisoblangan PNEC-MIC qiymatlaridan yuqori oʻlchovlarni xabar qilgani qayd etiladi.

Tadqiqotning oʻz taqqoslashiga koʻra:

• fluconazole uchun 3200 ng/L,
• voriconazole uchun 200 ng/L,
• itraconazole uchun 200 ng/L,
• miconazole uchun 200 ng/L,
• clotrimazole uchun 200 ng/L,
• ketoconazole uchun 200 ng/L,
• terbinafine uchun 100 ng/L

PNEC-MIC qiymatlaridan oshuvchi ekologik yozuvlar mavjud.

Econazole va fenticonazole uchun sharhda taqqoslangan konsentratsiyalar PNEC-MIC qiymatlaridan past boʻlgani qayd etilgan. Hisoblangan boshqa antifungallar uchun tizimli qidiruvda mos ekologik uchrash natijasi topilmagani aytilgan.

Ekologik namunaning PNEC-MICdan yuqori boʻlishi o‘sha maydonda rezistent zamburugʻlar rivojlanganining bevosita dalili emas. Qiymat faqat manba mualliflari taklif qilgan model doirasida batafsilroq rezistentlik-tanlanishi tadqiqotini talab qilishi mumkin boʻlgan taʼsir darajasini koʻrsatadi.

Imazalil nega alohida koʻrib chiqildi?

Imazalil uchun odatiy C. albicans MIC taqsimoti boʻlmagani sabab tadqiqot Table 2 da standart PNEC-MIC qiymatini bermagan. Buning oʻrniga ikkita taxminiy yondashuv muhokama qilingan.

C. albicans CYP51 ferment inhibisiyasi orqali qilingan taxminda taxminan 24 µg/L samaradorlik qiymatidan foydalanilib, taxminan 0,024 µg/L PNEC taklifi olingan. Muqobil ravishda oʻxshash imidazol va dermatofit MIC qiymatlaridan kelib chiqilsa, PNEC taxminan 0,03–1 µg/L oraligʻida baholangan.

Bu qiymatlar Table 2 dagi standart usul bilan olingan tasdiqlangan PNEC-MIC emas; manba ularni imazalil uchun maʼlumot yetishmovchiligini yengishga qaratilgan namunaviy taxminlar sifatida taqdim etadi.

Antifungal rezistentlik uchun sub-MIC taʼsir nega muhim?

Zamburugʻ antifungal konsentratsiyasidan past darajada yashashda davom etishi hech qanday biologik taʼsir yoʻq degani boʻlmasligi mumkin. Tadqiqot caspofungin, voriconazole va fluconazole uchun MICdan past dozalarda metabolik, tolerantlik yoki rezistentlik-tanlanishi bilan bogʻliq taʼsirlarni qayd etgan avvalgi tadqiqotlarni muhokama qiladi.

Ushbu adabiyot PNEC-MIC hisobida MIC_1% bevosita chegara sifatida ishlatilmay, qoʻshimcha ravishda 10 ga boʻlinishining asosiy sababidir.

Echinocandinlar uchun maʼlumot nega zaifroq?

Tadqiqotning kelajak uchun eng muhim boʻshliqlaridan biri echinocandin sinfidir. Mualliflar echinocandinlarning oqova suvdagi ekologik taqdiri ilmiy adabiyotda yetarli darajada qayd etilmaganini bildiradi.

Caspofungin, anidulafungin, micafungin va rezafungin uchun PNEC-MIC qiymatlari hisoblangan boʻlsa ham, ularning oqova suv muhitidagi haqiqiy konsentratsiyalari va rezistentlik-tanlanishi bilan aloqasi boʻyicha ekologik maʼlumot juda cheklangan.

Manbada ularning gidrofil/lipofil xossalariga qarab suv yoki loyqada qolishi mumkinligi haqidagi taxminlar keltiriladi. Bu bayonlar oʻlchangan ekologik taqdir natijalari emas, mualliflarning fizik-kimyoviy xossalardan kelib chiqib bergan kelajak tadqiqot prognozlaridir.

Tartibga solish nuqtai nazaridan tadqiqot nimani taklif qiladi?

Mualliflar PNEC-MIC qiymatlari antifungallarni ustuvorlashtirish, monitoring dasturlarida nishon moddalarni tanlash va kelajakdagi ekologik standartlar uchun boshlangʻich maʼlumot berishda ishlatilishi mumkinligini ilgari suradi.

Tadqiqot shuningdek 2025 yilgi Yevropa Ittifoqi monitoring roʻyxatida clotrimazole, fluconazole va miconazole kabi antifungal azollar hamda koʻplab qishloq xoʻjaligi azol fungitsidlari kuzatuvga kiritilganini muhokama qiladi.

Biroq “monitoring roʻyxatida boʻlish” bilan “majburiy oqizish chegarasiga ega boʻlish” bir xil narsa emas. Maqolaning asosiy daʼvosi ekologik antifungal konsentratsiyalarni rezistentlik tanlanishi bilan bogʻlaydigan tartibga soluvchi chegaralar hali ham ishlab chiqilishi kerakligidir.

Tadqiqot qoʻllab-quvvatlaydigan natijalar

• Antifungallar, ayniqsa azollar, oqova suv, yer usti suvi, yer osti suvi va tozalash loyqasi kabi turli ekologik matritsalarda qayd etiladi.
• Anʼanaviy oqova suv tozalash barcha antifungallarni toʻliq olib tashlamaydi.
• Gidrofil antifungallar suv fazasida qolishi mumkin, lipofilroq birikmalarning loyqa va biosolid fazasiga oʻtishi esa muhim ekologik yoʻl boʻlishi mumkin.
• Fluconazole koʻrib chiqilgan adabiyotda eng koʻp xabar qilingan antifungallardan biridir.
• Atrof-muhitdagi ayrim antifungal konsentratsiyalar tadqiqotda hisoblangan PNEC-MIC maʼlumotnomalaridan yuqori qayd etilgan.
• Mavjud ekologik PNEC maʼlumotlar bazasi zamburugʻ rezistentlik tanlanishi nuqtai nazaridan yetarli emas.
• Candida albicans MIC taqsimotlaridan PNEC-MIC hosil qilish eksperimental ekologik chegara ishlab chiqish uchun boshlangʻich yondashuv boʻlishi mumkin.
• Oqova suv chiqishi va tozalash loyqasi birgalikda baholanishi kerak; ifloslantiruvchi suv fazasidan uzoqlashishi uning butunlay parchalangani dalili emas.
• Antifungal ifloslanish va antifungal rezistentlik Yagona Salomatlik nuqtai nazarida birgalikda oʻrganilishi kerak.

Tadqiqot qoʻllab-quvvatlamaydigan yoki isbotlamaydigan natijalar

• PNEC-MIC qiymatlari amaldagi huquqiy oqova suv oqizish chegaralari emas.
• PNEC-MICdan past har bir konsentratsiya barcha ekologik zamburugʻlar uchun mutlaq xavfsiz ekani isbotlanmagan.
• Candida albicans barcha ekologik zamburugʻ turlarining rezistentlik dinamikasini ifodalamaydi.
• PNEC-MICdan oshishning oʻzi maydonda antifungal rezistentlik rivojlanganini isbotlamaydi.
• Birikmaning koʻproq qayd etilishi uning atrof-muhitda albatta kengroq tarqalganini anglatmaydi.
• Loyqaga adsorbsiya antifungal ekologik jihatdan yoʻq qilinganini anglatmaydi.
• MBR, ilgʻor oksidlanish yoki adsorbsiya usullaridan birortasi barcha antifungallar uchun universal yechim ekani koʻrsatilmagan.
• 17 PNEC-MIC qiymati bir xil miqdordagi eksperimental ekologik maʼlumotga asoslanmagan.
• Tadqiqot Turkiya uchun huquqiy oqizish standarti yoki milliy ekologik xavf chegarasini belgilamaydi.
• Manbada ekologik zamburugʻ jamoalarida 17 PNEC-MIC qiymatining barchasini tasdiqlovchi uzoq muddatli dala tajribasi yoʻq.

Tadqiqot Usuli va Natijalari

Tadqiqot dizayni

Tadqiqot ikkita asosiy ilmiy komponentni birlashtiradi:

1. Antifungallarning ekologik uchrashi va mavjud PNEC qiymatlarini aniqlash uchun tizimli adabiyot qidiruvi.
2. Ekologik zamburugʻ rezistentligi boʻyicha maʼlumot boʻshligʻini kamaytirish maqsadida Candida albicans MIC taqsimotlaridan 17 antifungal uchun PNEC-MIC hisoblash.

Demak, tadqiqot faqat narrativ sharh emas; tizimli tanlangan ekologik maʼlumotlar ustiga yangi ikkilamchi hisoblash qatlamini qoʻshadi. Biroq yangi ekologik namuna toʻplanmagan, antifungal konsentratsiya laboratoriyada oʻlchanmagan va PNEC-MIC qiymatlari ekologik mikrokosmos yoki dala tajribasi bilan tasdiqlanmagan.

Tizimli sharh standarti

Mualliflar usulni Joanna Briggs Institute yondashuviga koʻra olib borganini va PRISMA 2020 ga muvofiq hisobot berganini bildiradi.

Annotatsiyada esa usul “Preferred Reporting Items for Systematic literature reviews and Meta Analyses extension for Scoping Reviews (PRISMA-SLR)” deb nomlangan. Asosiy metod boʻlimida ishlatilgan ifoda PRISMA 2020. Bu terminologik farq manbada tushuntirilmagan.

Qidiruv manbalari

Kiritish va chiqarish yondashuvi

Nashr davri 2000–2024 deb belgilangan. Mualliflar 13.527 dastlabki yozuvning 13.215 tasi, yaʼni %97,7 i shu davrda nashr qilinganini sana oraligʻining asoslaridan biri sifatida koʻrsatadi.

PCC doirasiga koʻra antifungal agentlar yoki ularning ekologik mavjudligini koʻrib chiqmagan tadqiqotlar, antifungal haqida soʻz yuritib miqdoriy ekologik konsentratsiya yoki PNEC bermagan tadqiqotlar hamda faqat klinik/laboratoriya kontekstida boʻlib ekologik aloqasi boʻlmagan nashrlar chiqarib tashlangan.

Skrining ogʻishi qanday kamaytirildi?

Dastlabki skrining ikki mustaqil baholovchi tomonidan bajarilgan. Ikki tadqiqotchi oʻrtasida kelishmovchilik boʻlsa, uchinchi baholovchi qaror jarayoniga jalb qilingan.

Bu usul individual skriner xatosini kamaytirishga qaratilgan. Biroq maqolada kiritilgan 122 tadqiqotning har biri uchun, masalan, ROBINS-I, QUADAS yoki teng standartlashtirilgan tadqiqot sifati bali taqdim etilmagan.

Kirish va til ogʻishi

685 muvofiqlik nomzodining 70 tasiga institutsional paywall va ochiq kirishli versiya yoʻqligi sabab kirishning iloji boʻlmagan. Qolgan 615 yozuvdan faqat ingliz va portugal tilidagilari baholangan va yana besh nashr til sabab chiqarilgan.

Mualliflar ayniqsa kirish muammosi tizimli dalillar sinteziga tanlov ogʻishini kiritishi mumkinligini tan oladi.

Geografik vakillik qanday taqsimlangan?

Toʻplangan adabiyot Yevropa va Osiyoda jamlangan. Asosiy matnda Xitoydan 22, Ispaniyadan 16, Shvetsiyadan 8, Hindistondan 8 va Germaniyadan 6 tadqiqot borligi aytilgan.

Afrika va Lotin Amerikasining kamroq namoyish etilishi, tadqiqotchilarga koʻra, haqiqiy antifungal ifloslanish bu hududlarda pastroq ekanini isbotlamaydi. Monitoring infratuzilmasi, tadqiqot moliyalashuvi, til va xalqaro bibliografik koʻrinish maʼlumot taqsimotiga taʼsir qilishi mumkin.

Vaqt boʻyicha vakillik

Yakuniy maʼlumotlar toʻplamidagi tadqiqotlarning asosiy matnda koʻrsatilgan nashr oraligʻi 2005–2023 boʻlib, 2012 yildan keyin nashrlar soni oshgan. Eng koʻp nashr 15 tadqiqot bilan 2015 yilda qayd etilgan.

Bu maʼlumot 7 Fevral 2024 dagi tizimli qidiruvni ifodalaydi. Maqola 2026 yilda nashr etilgani ekologik uchrash sintezi 2025–2026 adabiyotini qamrab oladi degani emas.

PNEC-MIC modellashtirish

EUCASTdagi C. albicans MIC taqsimotlari normal taqsimot modeli yordamida nochiziqli regressiya bilan tahlil qilingan. Taqsimotning taxminan quyi %1 qismini ifodalovchi MIC_1% baholangach, qiymat 10 ga boʻlingan.

Jadval PNEC-MIC qiymatlaridagi taxminan 210 baravar diapazon faqat dori nomidan emas, MIC taqsimotining joylashuvidan kelib chiqishini koʻrsatadi. Biroq PNEC-MIC haqiqiy ekologik xavfsizlik chegarasiga qanchalik mos kelishi bevosita dala tasdigʻini talab qiladi.

Table 2 da maʼlumot manbai barcha birikmalarda bir xil emas

Caspofungin qatori manba izohida nashr etilmagan maʼlumotga asoslangan. Terbinafine Arendrup va hamkorlarining 2020 yilgi nashriga; miconazole, econazole, clotrimazole, ketoconazole va fenticonazole esa Kroustali va hamkorlarining 2025 yilgi tadqiqotiga bogʻlangan.

Shu sabab jadval bitta matematik formula bilan ishlangan boʻlsa-da, boshlangʻich MIC maʼlumotining dalil manbai barcha qatorlarda bir xil emas.

Table 3 dagi tasnif muammosi

Table 3 tizimli sharhda topilgan PNEC qiymatlarini PNEC-MIC qiymatlari bilan taqqoslaydi. Ammo jadvalda azoxystrobin, carbendazim, climbazole, clotrimazole, fluconazole va ketoconazole kabi mavzuga mos moddalar bilan birga benzotriazole, ethylparaben, methylparaben, metronidazole, sulfamethoxazole va triclocarban kabi antifungal boʻlmagan kimyoviy moddalar ham bor.

Shu sabab Table 3 ning barchasini “antifungal dori PNEC jadvali” sifatida ishlatish ilmiy tasnifni ortiqcha kengaytiradi. Verianla matnida antifungal PNEC-MIC taqqoslash faqat mavzuga aniq mos moddalarda ishlatilgan.

Supplementary Table S1 chegarasi

Sharhdagi ekologik konsentratsiyalarning batafsil mamlakat, matritsa va manba roʻyxati Supplementary Table S1 da. Asosiy PDF faqat shu jadvaldan chiqarilgan sintezlar va tanlangan maksimumlarni oʻz ichiga oladi.

Yuklangan faylda Supplementary Table S1 boʻlmagani sabab Verianla bu qoʻshimcha jadvalning barcha qatorlarini mustaqil tasdiqlangan deb hisoblamaydi. Asosiy matnda bevosita berilgan qiymatlardan foydalanish mumkin; qoʻshimcha jadvalning koʻrinmaydigan qatorlari asosida yangi taqqoslash qilinmagan.

Tadqiqotning eng kuchli tomonlari

Tadqiqotning kuchli tomonlaridan biri ekologik antifungal uchrashini klinik antifungal sezgirlik maʼlumoti bilan bitta Yagona Salomatlik muammosi doirasida birlashtirishidir. Shunda faqat “kimyoviy modda atrof-muhitda topildimi?” savoli emas, “topilgan konsentratsiya rezistentlik tanlanishi nuqtai nazaridan qaysi miqyosga mos kelishi mumkin?” savoli ham koʻrib chiqiladi.

PRISMA oqimining aniq berilishi, ikki mustaqil skriner ishlatilishi, kirish imkoni boʻlmagan tadqiqotlar soni qayd etilishi va PNEC-MIC formulasi ochiq koʻrsatilishi usulni qayta baholash imkonini oshiradi.

Tadqiqotning asosiy cheklovlari

Birinchi cheklov PNEC-MIC ekologik zamburugʻ jamoalarida bevosita oʻlchangan tanlanish konsentratsiyasi emas, C. albicans MIC maʼlumotidan hosil qilingan himoya proksi ekanidir.

Ikkinchi cheklov tadqiqotlarning geografik taqsimotidagi aniq nomutanosiblikdir. Yevropa va Osiyoning ustunligi global antifungal ifloslanishning haqiqiy xaritasiga teng emas.

Uchinchi cheklov 70 toʻliq matnga kirishning imkoni boʻlmagani va faqat ingliz/portugal tilidagi tadqiqotlar ishlatilishi tanlov ogʻishini yuzaga keltirishi mumkinligidir.

Toʻrtinchi cheklov tizimli qidiruv 7 Fevral 2024 da bajarilgani. 2024 yilning qolgan qismi va 2025–2026 davridagi yangi ekologik uchrash tadqiqotlari asosiy tizimli maʼlumotlar toʻplamiga avtomatik kiritilmagan.

Beshinchi cheklov tadqiqotning ayrim jadval va rasmlarida antifungal boʻlmagan antimikroblar antifungal sarlavhalar ostida koʻrinishi va loyqa konsentratsiyalarida birlik/qiymat nomuvofiqligi mavjudligidir.

Oltinchi cheklov PNEC-MIC hisobi ayrim moddalar uchun nashr etilmagan yoki turli manbalardan olingan MIC maʼlumotlariga asoslanishidir.

Asosiy ilmiy talqin

Tadqiqotning eng himoyalanadigan xulosasi antifungal ifloslanish faqat klassik ekologik toksiklik nuqtai nazaridan emas, balki rezistentlik tanlanishi nuqtai nazaridan ham suv va loyqa boshqaruviga kiritilishi kerakligidir.

17 PNEC-MIC qiymati muammoni hal qilgan yakuniy tartibga soluvchi chegaralar emas. Tadqiqotning asosiy hissasi ekologik antifungal konsentratsiya bilan zamburugʻ sezgirlik maʼlumoti oʻrtasida sinash mumkin boʻlgan miqdoriy koʻprik taklif qilishdir. Keyingi muhim qadam bu chegaralarni haqiqiy oqova suv matritsalarida, ekologik zamburugʻ jamoalarida va uzoq muddatli taʼsir ostida eksperimental tasdiqlashdir.

Manba va Usul Qaydi

Asl tadqiqotning toʻliq nomi: Predicted no effect concentrations of antifungals for wastewater management and agricultural use

Mualliflar va tartibi: D. Gil; S. José; A. Ascenso; M. Novak Babič; E. Segal; J. Meletiadis; J. P. Gangneux; C. J. Weiskerger; H. M. Solo-Gabriele; E. Valério; J. Brandão.

Teng birinchi mualliflar: D. Gil va S. José. Manba ikki muallif teng hissa qoʻshgani va birinchi mualliflikni baham koʻrganini bildiradi.

Masʼul mualliflar: E. Valério va J. Brandão.

Muassasalar: Department of Environmental Health, National Institute of Health Doutor Ricardo Jorge, Lisboa, Portugal; Department of Biology, Biotechnical Faculty, University of Ljubljana, Ljubljana, Slovenia; Department of Clinical Microbiology and Immunology, School of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel; Clinical Microbiology Laboratory, Attikon University Hospital, Medical School, National and Kapodistrian University of Athens, Athens, Greece; Centre National de Référence des Mycoses et Antifongiques LA-AspC Aspergilloses chroniques, European Excellence Center for Medical Mycology, Centre hospitalier Universitaire de Rennes, Rennes, France; University Rennes, CHU Rennes, Inserm, EHESP, Irset UMR_S 1085, Rennes, France; United States Environmental Protection Agency, Atlanta, GA, United States; Department of Chemical, Environmental, and Materials Engineering, University of Miami, Coral Gables, FL, United States; cE3c – Centre for Ecology, Evolution and Environmental Changes, Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa, Lisboa, Portugal.

DOI: 10.3389/ftox.2026.1767925

Jurnal: Frontiers in Toxicology.

Boʻlim: Environmental Toxicology.

Nashriyot / platforma: Frontiers.

Jild / maqola raqami: Volume 8, Article 1767925.

Manba turi va taqriz holati: Frontiers tomonidan “Review” maqolasi sifatida nashr etilgan va taqrizdan oʻtgan tadqiqot. Ilmiy usuli JBI/PRISMA asosidagi tizimli adabiyot qidiruvi bilan Candida albicans MIC taqsimotlaridan bajarilgan PNEC-MIC hisobini birlashtiradi.

Maqola sanalari: Received 15 December 2025; Revised 16 January 2026; Accepted 26 January 2026; Published 24 March 2026.

Muharrir: Martin Ezechias.

Taqrizchilar: Sandra Bakare va Yago Guida.

Rasmiy DOI havolasi:https://doi.org/10.3389/ftox.2026.1767925

Rasmiy nashr havolasi:Frontiers — rasmiy maqola sahifasi

Litsenziya: Creative Commons Attribution License (CC BY).

Moliyalashtirish: Tadqiqot Fundação para a Ciência e Tecnologia tomonidan CE3C birlik moliyalashtirishi UIDB/00329/2025 va CHANGE LA/P/0121/2020 doirasida qoʻllab-quvvatlangan. Monika Novak Babič uchun Slovenian Research and Innovation Agency tomonidan MRIC UL I0-0022 va P1-0198 yordami hamda European Union Horizon Europe Grant No. 101185862 qayd etilgan. Tadqiqot shuningdek EU4Health dasturi Grant Agreement No. 101140460 EU-WISH doirasida qoʻshma moliyalashtirish yordamini bildiradi.

Maʼlumot va qoʻshimcha material: Maqola Supplementary Table S1 va toʻldirilgan PRISMA 2020 tekshiruv roʻyxati qoʻshimcha materialda borligini bildiradi. Yuklangan asosiy manba faqat 18 sahifalik asosiy maqola; tegishli Supplementary Material fayllari ushbu Verianla baholashida mustaqil koʻrib chiqilmagan.

Manfaatlar toʻqnashuvi: Mualliflar tijoriy yoki moliyaviy manfaatlar toʻqnashuvi keltirib chiqarishi mumkin boʻlgan munosabat yoʻqligini bildirgan. E. Valério topshirish vaqtida Frontiers tahrir hayʼati aʼzosi ekani alohida ochiqlangan va bu taqriz jarayoni yoki yakuniy qarorga taʼsir qilmagani qayd etilgan.

Generativ sunʼiy intellekt bayonoti: Mualliflar maqola yaratilishida generativ sunʼiy intellekt ishlatmaganini bildirgan. Frontiers rasmlarga tegishli ayrim alternativ matnlar oʻz sunʼiy intellekt yordami bilan yaratilgan boʻlishi mumkinligi haqidagi standart platforma izohini ham beradi.

AQSh EPA ogohlantirishi: Maqola tadqiqot AQSh Hukumati yoki U.S. Environmental Protection Agency mahsuloti emasligini va tegishli muallif ishni davlat vazifasi doirasida bajarmaganini ochiq qayd etadi.

Muallif hissalari: D. Gil va S. José formal analysis, investigation, original draft va review/editing; A. Ascenso formal analysis va yozish; M. Novak Babič va E. Segal yozish; J. Meletiadis va J. P. Gangneux investigation va yozish; C. J. Weiskerger hamda H. M. Solo-Gabriele yozish; E. Valério data curation, formal analysis, investigation, methodology, project administration, supervision, validation, visualization va yozish; J. Brandão conceptualization, formal analysis, funding acquisition, investigation, project administration, resources, supervision, validation, visualization va yozish hissalari bilan roʻyxatga olingan.

Tizimli qidiruv sanasi chegarasi: Maʼlumotlar bazasi qidiruvi 7 Fevral 2024 da bajarilgan. Maqola 2026 yilda nashr etilgani tizimli ekologik konsentratsiya maʼlumotlar toʻplami 2025–2026 adabiyotini qamrab oladi degani emas.

Kirish va til chegarasi: Muvofiqlik bosqichidagi 685 nashrning 70 tasiga kirish imkoni boʻlmagan; faqat ingliz va portugal tilidagi tadqiqotlar baholangan. Mualliflar bu holat tanlov ogʻishini keltirib chiqarishi mumkinligini tan oladi.

Risk-of-bias chegarasi: Ikki mustaqil skriner va kelishmovchiliklarda uchinchi baholovchi ishlatilgan. Biroq kiritilgan tadqiqotlar uchun standartlashtirilgan, tadqiqot darajasidagi miqdoriy risk-of-bias balli qayd etilmagan.

PNEC-MIC chegarasi: PNEC-MIC qiymatlari ekologik zamburugʻ jamoalarida eksperimental aniqlangan aniq chegaralar emas. Candida albicans MIC taqsimotining quyi qismidan hosil qilingan va qoʻshimcha 10 xavfsizlik koeffitsienti qoʻllangan model qiymatlaridir.

Model organizm chegarasi:Candida albicans klinik jihatdan muhim va keng MIC maʼlumotiga ega tur; ammo ekologik zamburugʻlarning barcha ekologiyasi va rezistentlik dinamikasini ifodalamaydi.

Maʼlumot manbai chegarasi: PNEC-MIC hisoblarining boshlangʻich MIC maʼlumoti barcha antifungallar uchun bir xil manbadan kelmaydi. Caspofungin uchun Table 2 da nashr etilmagan maʼlumot ishlatilgani aytilgan; terbinafine va ayrim imidazollar turli nashr etilgan tadqiqotlarga asoslanadi.

Model mosligi chegarasi: Terbinafine uchun normal taqsimot mosligi \(R^2=0{,}724\) boʻlib, jadvaldagi boshqa birikmalarning koʻpchiligiga qaraganda pastroq. PNEC-MIC qiymatlari faqat yakuniy son asosida bir xil model aniqligiga ega deb baholanmasligi kerak.

Tasnif nomuvofiqligi: 2-rasm va Table 3 kabi ayrim tuzilmalarda metronidazole, sulfamethoxazole, benzotriazole, parabens va triclocarban kabi antifungal boʻlmagan moddalar antifungal sarlavhalar ostida yoki ayni taqqoslashda uchraydi. Bu moddalar Verianla tomonidan sukut bilan antifungal sifatida qayta tasniflanmagan.

Loyqa birligi/qiymati nomuvofiqligi: Manbada clotrimazole, ketoconazole va miconazole uchun loyqa konsentratsiyalari bir boʻlimda ng/g, boshqa gapda ng/L deb qayd etiladi; ketoconazole uchun son ham oʻzgaradi. Bu nomuvofiqlik sukut bilan tuzatilmagan.

Tartibga soluvchi talqin chegarasi: Table 2 dagi PNEC-MIC qiymatlari mualliflar tomonidan kelajakdagi tartibga solish va monitoring ishlari uchun boshlangʻich maʼlumotnoma sifatida taklif qilinadi. Tadqiqot bu qiymatlar amaldagi majburiy huquqiy oqizish chegaralari ekanini koʻrsatmaydi.

Ilmiy manba chegarasi: Ushbu Verianla maqolasidagi ekologik konsentratsiyalar, aniqlanish chastotalari, PNEC/PNEC-MIC qiymatlari, tozalash mexanizmlari va rezistentlik baholari faqat koʻrib chiqilgan tadqiqotga asoslanadi. Tashqi manbalar faqat bibliografik identifikatsiya, nashr yozuvi, taqriz va litsenziya maʼlumotlarini tasdiqlashda ishlatilgan; asosiy ilmiy bayonga tashqaridan yangi eksperimental natija qoʻshilmagan.