Ин таҳқиқот нишондиҳандаҳои стресси оксидативиро омӯхтааст, ки метавонанд барои фарқ кардани Синдроми шадиди ишемикии мағзи сар (Acute Ischemic Cerebrovascular Syndrome, AICS), ки ҳамлаи гузарои ишемикӣ ва сактаи хурди ишемикиро дар бар мегирад, аз ҳолатҳои тақлидкунандаи дорои нишонаҳои монанди неврологӣ кӯмак кунанд. Аз 107 беморе, ки бо шикоятҳои монанд ба сактаи мағзӣ ба Royal Adelaide Hospital муроҷиат кардаанд, дар давоми 48 соат пас аз оғози нишонаҳо плазма гирифта шудааст; 63 нафар ҳамчун ҳамлаи гузарои ишемикӣ ё сактаи хурди ишемикӣ ва 44 нафар ҳамчун тақлиди AICS тасниф шудаанд. Оксилипинҳо бо хроматографияи моеъӣ-масс-спектрометрияи тандемӣ ва сигнали оптикии вобаста ба карбонилшавӣ дар плазма бо биосенсори бенишонаи IVOS чен карда шудааст.

Дар 70 беморе, ки барои таҳлили оксилипин намунаи мувофиқ доштанд, фрагменти дуюмдараҷаи масс-спектрометрии нейропростани 4(RS)-4-F4t-NeuroP дар гурӯҳи AICS ба ҳисоби миёна 197,15 nM ва дар гурӯҳи тақлид 78,59 nM чен шудааст. Нисбати миёнаи тахминӣ 2,21 ва қимати p 0,0427 буд. Аммо ҳадди аҳамиятнокии бо Bonferroni ислоҳшуда, ки муҳаққиқон дар бахши усулҳо барои 25 муқоисаи оксилипин муқаррар кардаанд, 0,002 мебошад. Аз ин рӯ, қимати p=0,0427 аз ин ҳад намегузарад ва натиҷа далели қатъии биомаркери ташхисиро ташкил намедиҳад.

Дар 104 беморе, ки ченкунии IVOS имконпазир буд, қиматҳои миёнаи флуорессенсия ва решаи миёнаи квадратӣ дар гурӯҳи AICS тақрибан %6 баландтар буданд. Нисбатҳои миёнаи ислоҳшуда мутаносибан 1,06 буда, қиматҳои p 0,0132 ва 0,0135 буданд. Баръакс, инҳирофи стандартии умумӣ ва решаи миёнаи квадратии хато байни гурӯҳҳо фарқ надоштанд. Натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки дар амплитудаи сигнали ченкардаи сенсор метавонад фарқи гурӯҳӣ вуҷуд дошта бошад; аммо ҳассосият, хосият, каҷи ROC, AUC ё ҳадди қарори клиникӣ, ки таснифи дурусти бемори инфиродиро нишон диҳад, пешниҳод нашудааст.

Таҳқиқот дорои намунаи хурд, якмарказӣ ва хусусияти иктишофӣ мебошад. Ҳассос будани намунаҳои оксилипин ба вақти нигоҳдорӣ ва таҳлил, гирифтани намунаҳо дар фосилаи васеи то 48 соат, нарасидани таҳлили масс-спектрометрӣ ба ҳаҷми ҳисобшудаи намуна ва моделсозӣ нашудани ҳамаҷонибаи омилҳои клиникии омехтакунанда натиҷаҳоро маҳдуд мекунанд. Дастгоҳи IVOS ё фрагменти 4(RS)-4-F4t-NeuroP дар шароити кунунӣ санҷишҳои ташхискунандаи сактаи мағзӣ нестанд ва ҷойгузини тасвирбардорӣ ва арзёбии неврологӣ шуда наметавонанд.

Мушкилоти асосии таҳқиқот чист?

Ҳамлаи гузарои ишемикӣ ва сактаи хурди ишемикӣ аз сабаби сабук ё кӯтоҳмуддат будани нишонаҳо метавонанд дар арзёбии ибтидоӣ бо мигрен, хурӯҷи эпилептикӣ, нишонаҳои функсионалии неврологӣ ва дигар ҳолатҳои неврологӣ омехта шаванд. Муҳаққиқон ин ду ҳолати ишемикиро бинобар механизмҳои умумии рагӣ ва идоракунии монанди клиникӣ таҳти унвони Синдроми шадиди ишемикии мағзи сар муттаҳид кардаанд.

Ҳамлаи гузарои ишемикӣ вайроншавии фаъолияти неврологиро дар натиҷаи ишемияи муваққатӣ дар гардиши хуне, ки мағзи сар, ҳароммағз ё ретинаро таъмин мекунад, ифода мекунад ва тибқи таъриф далели инфаркти шадид вуҷуд надорад. Дар сактаи хурди ишемикӣ бошад, одатан ҳамроҳ бо нишонаҳои неврологии сабук, бе талафоти вазифавӣ ё маҳдуд дар тасвирбардорӣ инфаркт вуҷуд дорад. Дар таҳқиқот барои сактаи хурд чаҳорчӯбае асос гирифта шудааст, ки арзиши Шкалаи сактаи Институтҳои миллии тандурустӣ аксаран 3 ё камтар аст.

Фарқ кардани ин ду ҳолат аз ҳамдигар ва аз тақлидкунандаҳо дар марҳилаи барвақт танҳо масъалаи номгузорӣ нест. Аз назар дур мондани ҳодисаи воқеии ишемикӣ метавонад табобатро ба таъхир андозад; сакта ҳисобидани беморе, ки сакта надорад, метавонад ба амалҳои нолозим ё хатарнок оварда расонад. Дар таҳқиқот фарқ доштани арзёбии аввалия ва ташхиси ниҳоии неврологӣ дар 21 бемор нишон дод, ки таснифи ибтидоӣ дар %19,6 аз намунаи умумӣ тағйир ёфтааст.

Чаро стресси оксидативӣ омӯхта шуд?

Ҳангоми ишемия оксигене, ки ба бофтаи мағзи сар мерасад, кам мешавад. Бо вайрон шудани истеҳсоли энергияи ҳуҷайравӣ намудҳои реактивии оксиген ва нитроген метавонанд зиёд шаванд. Вақте системаҳои антиоксидантӣ ин молекулаҳоро ба қадри кофӣ бартараф карда наметавонанд, липидҳо, сафедаҳо ва кислотаҳои нуклеинӣ ба осеби оксидативӣ дучор мешаванд.

Дар натиҷаи оксидшавии ғайриферментативии кислотаҳои равғании сернашудаи бисёркарата дар мембранаҳои ҳуҷайра метавонанд маҳсулоти пероксидшавии липидӣ бо номи оксилипинҳо ба вуҷуд оянд. Синфҳои асосии омӯхташуда дар таҳқиқот инҳоянд:

• F2-изопростанҳо, ки аз кислотаи арахидонӣ ҳосил мешаванд
• F3-изопростанҳо, ки аз кислотаи эйкозапентаеноӣ ҳосил мешаванд
• F4-нейропростанҳо, ки аз кислотаи докозагексаеноӣ ҳосил мешаванд
• Диҳомо-изопростанҳо ва диҳомо-изофуранҳо, ки аз кислотаи адренӣ ҳосил мешаванд
• Простагландин F2-alfa

Азбаски кислотаи докозагексаеноӣ дар бофтаи мағзи сар зиёд мавҷуд аст, нейропростанҳои аз он ҳосилшуда ҳамчун нишондиҳандаҳои эҳтимолии равандҳои оксидативӣ дар бофтаи асаб омӯхта мешаванд. Бо вуҷуди ин, ин таҳқиқот исбот накардааст, ки нейропростани дар хун ченшуда танҳо аз мағзи сар маншаъ мегирад ё миқдори осеби бофтаро мустақим нишон медиҳад.

Сенсори IVOS чиро чен кардан мехоҳад?

IVOS ихтисораи ибораи “in vivo oxidative status” мебошад. Дастгоҳ биосенсори таҷрибавии бенишона аст, ки барои чен кардани тағйирпазирии оптикӣ ва амплитудаи флуорессенсияи вобаста ба гурӯҳҳои карбонил дар плазма таҳия шудааст. Карбонилшавии сафеда метавонад дар натиҷаи оксидшавии мустақими аминокислотаҳо ё реаксияҳои дуюмдараҷа бо маҳсулоти пероксидшавии липидӣ ба вуҷуд ояд.

Дар нӯги сенсор нахи оптикии шишагии бо полимери махсус пӯшидашуда ҷойгир аст. Нах ба плазма ғӯтонда шудааст, полимер бо нури кабуди дарозии мавҷаш 488 nm барангехта шуда, эмиссия дар фосилаи 515–520 nm сабт шудааст. Системаи ошкоркунӣ дастгоҳи асосёфта ба CMOS дорад, ки фосилаи спектралии тақрибан 350–1000 nm-ро фаро мегирад.

Дар ҳар намуна бо фосилаҳои кӯтоҳи вақт 20 такрори техникӣ иҷро шудааст. Ченкуниҳо бо ARBU, ки ҳамчун воҳиди ихтиёрии флуорессенсия ифода мешавад, гузориш шудаанд ва нисбат ба назорати маҳлули намакии %0,9, ки ҳамон рӯз чен шуда буд, нормализатсия шудаанд.

Барои IVOS чор нишондиҳандаи ҳосилшуда ҳисоб карда шудааст:

• Флуорессенсияи миёна: Сатҳи умумии сигнали ченкуниҳо
• Решаи миёнаи квадратӣ (RMS): Нишондиҳандае, ки амплитудаи сигналро инъикос мекунад
• Инҳирофи стандартии умумӣ: Тағйирпазирӣ байни такрорҳои техникӣ
• Решаи миёнаи квадратии хато (RMSE): Нишондиҳандаи хато ё ларзиш дар силсилаи такрорҳо

Дар таҳқиқот нишондиҳандаҳое, ки байни гурӯҳҳо фарқ доштанд, флуорессенсияи миёна ва RMS буданд. Инҳирофи стандартии умумӣ ва RMSE фарқ надоштанд. Ин фарқ муҳим аст: маълумот фарқро дар сатҳи амплитудаи сигнали сенсор дастгирӣ мекунад, вале нишон намедиҳад, ки тағйирпазирӣ ё ларзиши ченкунӣ ба AICS хос аст.

Беморон чӣ гуна интихоб шуданд ва ташхис чӣ гуна муайян карда шуд?

Аз июли 2019 то апрели 2024 бемороне, ки бо нишонаҳои мувофиқ ба сактаи мағзӣ ба Royal Adelaide Hospital муроҷиат карданд, ба таҳқиқот дохил карда шуданд. Дар давоми 48 соат пас аз оғози нишонаҳо 9 mL намунаи плазма ҷамъоварӣ ва мувофиқи принсипҳои коркарди намунаи Созмони протеоми инсон нигоҳдорӣ шуд.

Таснифи ташхисӣ аз ҷониби ду неврологи рагӣ мустақилона иҷро шуд. Дар ҳолати ихтилофи назар неврологи сеюм ва калони рагӣ арзёбии ниҳоиро анҷом дод. Дар натиҷаи маълумоти клиникӣ ва ташхиси радиологӣ беморон чунин тасниф шуданд:

Дар гурӯҳи AICS аз занон 3 нафар ҳамчун ҳамлаи гузарои ишемикӣ, 27 нафар ҳамчун сактаи хурд; аз мардон 4 нафар ҳамчун ҳамлаи гузарои ишемикӣ ва 29 нафар ҳамчун сактаи хурд тасниф шуданд. Дар гурӯҳи тақлид 26 зан ва 18 мард буданд. Диапазони синну сол вобаста ба гурӯҳҳо аз 32 то 94 тағйир ёфт.

Оксилипинҳо дар лаборатория чӣ гуна чен карда шуданд?

Дар маҷмӯъ 25 аналити ибтидоӣ ва фрагменти дуюмдараҷаи масс-спектрометрӣ ҳадаф гирифта шуд. Ба намунаҳои плазмаи яхкарда ва обшуда барои маҳдуд кардани оксидшавӣ %1 бутилгидрокситолуол дар метанол, 100 ng/mL стандарти дохилӣ ва 1 M гидроксиди калий илова шуд. Пас аз омехта кардани намунаҳо онҳо дар 40°C барои 30 дақиқа нигоҳ дошта шуданд.

Оксилипинҳо бо картриджи экстраксияи марҳилаи сахти Bond Elut Olexa PAX ҷудо карда шуданд. Картриджҳо пай дар пай бо об, метанол ва %75 гексан-%25 этилацетат шуста шуданд; пайвастагиҳои ҳадаф бо маҳлулҳои гексан-этилацетат ва метанол, ки бо кислотаи формикӣ турш карда шудаанд, гирифта шуданд. Ҳалкунандаҳо зери нитроген хориҷ карда шуда, бақияи хушк дар 150 µL омехтаи ацетонитрил-об дубора ҳал карда шуд.

Ҷудокунии хроматографӣ дар сутуни C18, дар ҳарорати 50°C ва бо ҷараёни 400 µL дар як дақиқа анҷом дода шуд. Ченкунӣ дар масс-спектрометри сегонаи квадруполии AB Sciex 6500+ дар реҷаи иони манфӣ ва мониторинги реаксияҳои сершумор иҷро шуд. Сабтҳои даҳдақиқаӣ бо нармафзори MultiQuant 3.1 коркард шуда, миқдорҳо бо каҷҳои стандартӣ муқоиса ва бо воҳиди наномоляр ҳисоб карда шуданд.

Аломати “Q” дар ҷадвалҳо на худи оксилипини ибтидоӣ, балки иони маҳсулот ё фрагментеро нишон медиҳад, ки дар гузариши дуюмдараҷаи мониторинги реаксияҳои сершумор ба вуҷуд меояд. Натиҷаи 4(RS)-4-F4t-NeuroP Q, ки таҳқиқот таъкид мекунад, чунин ченкунии фрагментӣ аст.

Чаро шумораи намунаҳо вобаста ба таҳлилҳо фарқ мекунад?

Дар марҳилаи аввал 50 бемор арзёбӣ шуд. Бар асоси ин маълумоти пешакӣ ҳисоб шуд, ки барои қувваи омории %80 дар таҳлили оксилипин 74 ва дар таҳлили IVOS 100 намуна лозим аст. Баъдтар муҳаққиқон 57 бемори дигарро дохил карда, ҳаҷми умумии намунаро ба 107 расониданд.

Бо вуҷуди ин, ҳамаи плазмаҳо барои ҳар таҳлил мувофиқ набуданд:

• Барои таҳлили оксилипин 70 намунае истифода шуд, ки ҳаҷми кофӣ доштанд ва қаблан ба давраи яхкунӣ-обшавӣ дучор нашуда буданд.
• Барои ченкунии IVOS дар маҷмӯъ 104 намуна истифода шуд.
• Барои бахши оксилипин аз ҳадафи ҳисобшудаи 74 намуна чор намуна кам монда буд.

Ин фарқҳои вобаста ба мувофиқати намуна маънои онро доранд, ки ҳамон беморон дар ҳамаи таҳлилҳои молекулавӣ ва оптикӣ якҷоя арзёбӣ нашудаанд.

Таҳлили оморӣ чӣ гуна анҷом дода шуд?

Азбаски маълумот тақсимоти муқаррарӣ надошт, пеш аз таҳлил табдили логарифмӣ истифода шуд. Беморони ҳамлаи гузарои ишемикӣ ва сактаи хурди ишемикӣ таҳти гурӯҳи AICS якҷоя карда шуда, бо гурӯҳи тақлид муқоиса шуданд.

Барои оксилипинҳо ва нишондиҳандаҳои IVOS моделҳои алоҳидаи регрессияи хаттии яктағйирёбанда истифода шуданд. Сенсоре, ки дар ченкуниҳои IVOS истифода шуд, ҳамчун тағйирёбандаи мустақил ба модел илова шуда, фарқи байни сенсорҳо ислоҳ карда шуд.

Азбаски дар бахши усулҳо 25 оксилипин муқоиса шудааст, ислоҳи Bonferroni татбиқ гардида, қимати алфа 0,002 муқаррар шуд. Ин ҳад барои коҳиш додани эҳтимоли натиҷаҳои мусбати бардурӯғ дар шароити муқоисаҳои сершумор пешбинӣ шудааст.

Натиҷаҳои оксилипинҳо чиро нишон медиҳанд?

Дар маҷмӯи асосии маълумот чор фрагменти оксилипин, ки дар аввал миёнаҳо ва хатогиҳои стандартии онҳо ба таври намоён фарқ мекарданд, ба муқоисаи оморӣ дохил карда шуданд:

Сатҳи миёнаи фрагменти 4(RS)-4-F4t-NeuroP Q дар гурӯҳи AICS тақрибан 2,5 маротиба баландтар менамояд. Дар натиҷаи регрессияи логарифмӣ нисбати миёнаи тахминӣ 2,21 аст ва фосилаи эътимод каме болотар аз 1 оғоз мешавад.

Аммо дар усули таҳқиқот ҳадди алфа 0,002 муқаррар шудааст. Қимати p=0,0427 барои 4(RS)-4-F4t-NeuroP Q, гарчанде аз ҳадди анъанавии 0,05 мегузарад, аз ҳадди бо Bonferroni ислоҳшудаи 0,002 намегузарад. Дар ҷадвал, хулоса, муҳокима ва натиҷагирии мақола ин қимат ҳамчун “аҳамиятнок” тавсиф шудааст; номувофиқатӣ бо ҳадди ислоҳшуда шарҳ дода нашудааст.

Аз ин рӯ, аз ҷиҳати илмӣ эҳтиёткортарин тафсир чунин аст: Дар таҳқиқот барои 4(RS)-4-F4t-NeuroP Q фарқи гурӯҳие дида шуд, ки сазовори таҳқиқоти пайгирӣ аст, аммо таҳлили мавҷуда онро ҳамчун биомаркери пас аз муқоисаҳои сершумор тасдиқшуда нишон намедиҳад.

Натиҷаҳои IVOS чиро нишон медиҳанд?

Қиматҳои RMS ва флуорессенсияи миёна дар гурӯҳи AICS нисбат ба гурӯҳи тақлид тақрибан %6 баландтаранд. Коэффисиенти вариатсия байни такрорҳои техникӣ дар фосилаи %0,3 то %2,9 боқӣ мондааст; ин нишон медиҳад, ки такрорҳои ченкунӣ дар дохили худ мутобиқанд.

Бо вуҷуди ин, такроршавандагии техникӣ бо дақиқии ташхисии клиникӣ як чиз нест. Таҳқиқот барои IVOS ҳадди қарор муқаррар накардааст, каҷи ROC насохтааст, AUC ҳисоб накардааст ва дар беморони инфиродӣ сатҳи мусбати бардурӯғ ё манфии бардурӯғро гузориш надодааст. Аз ин рӯ, ҷудо кардани сигнали миёнаи ду гурӯҳ аз ҷониби сенсор маънои онро надорад, ки он ташхиси бемори навро боэътимод муайян карда метавонад.

Оё маҷмӯи маълумоти пешакӣ натиҷаҳои асосиро дастгирӣ кард?

Дар маҷмӯи маълумоти аввалини 50 бемор ягон оксилипин ба ҳадди бо Bonferroni ислоҳшудаи 0,002 нарасид. 18-F3t-IsoP майли баландтар будан дар гурӯҳи тақлидро нишон дод, аммо қимати p 0,0633 буд.

Дар ченкуниҳои IVOS бошад, барои RMS p=0,0148 ва барои флуорессенсияи миёна p=0,0146 гирифта шуд; ҳар ду нишондиҳанда дар гурӯҳи AICS баландтар буданд. Дида шудани ҳамин самт дар маҷмӯи асосии калонтари маълумот аз нуқтаи назари такроршавандагии сигнали IVOS аломати мусбат аст.

Дар намунаи пешакӣ байни ченкунии IVOS RMS ва 18-F3t-IsoP ва фрагменти Q-и он тақрибан дар сатҳи r=0,41 ва p=0,0034 ҳамбастагӣ ёфт шуд. Аммо аз сабаби истифодаи сенсорҳои гуногун дар маҷмӯи асосии маълумот таҳлили монанди ҳамбастагӣ анҷом дода нашуд. Аз ин рӯ, ҳамбастагии намунаи пешакӣ мустақилона тасдиқ нашудааст.

Чаро вақти гирифтани намуна метавонад муҳим бошад?

Намунаҳои плазма дар ҳар вақти пас аз оғози нишонаҳо, вале на дертар аз 48 соат гирифта шуданд. Оксилипинҳо молекулаҳое нестанд, ки бо суръати доимӣ боло рафта, дар ҳамон сатҳ бимонанд. Баъзе маҳсулоти пероксидшавии липидӣ метавонанд дар соатҳои аввал зиёд шуда, сипас бинобар ҷавоби антиоксидантӣ ва метаболизм кам шаванд.

Дар таҳқиқот барои 15-F2t-IsoP, 2,3-dinor-15-F2t-IsoP ва 5-F2t-IsoP, ки қаблан бо сактаи мағзӣ алоқаманд дониста мешуданд, фарқи гурӯҳӣ пайдо нашуд. Муҳаққиқон баррасӣ мекунанд, ки ин метавонад ба фарқ доштани бофтаи истифодашуда дар таҳқиқоти қаблӣ, тағйир ёфтани сабаби ишемия ё гирифтани намунаҳо дар соатҳои барвақттар вобаста бошад.

Ин натиҷа маънои онро надорад, ки оксилипини муайян ҳеҷ гоҳ нишондиҳандаи сакта нест. Бештар нишон медиҳад, ки дар равзанаи васеи намунагирии то 48 соат болоравиҳои кӯтоҳмуддат метавонанд аз назар дур монда бошанд. Дар таҳқиқоти оянда равзанаҳои 0–6 соат, 6–12 соат, 12–24 соат ва 24–48 соат бояд алоҳида таҳлил карда шаванд.

4(RS)-4-F4t-NeuroP аз ҷиҳати биологӣ чиро ифода карда метавонад?

4(RS)-4-F4t-NeuroP ба синфи нейропростанҳое мансуб аст, ки аз оксидшавии ғайриферментативии кислотаи докозагексаеноӣ, ки дар бофтаи мағзи сар ба миқдори зиёд мавҷуд аст, ҳосил мешаванд. Аз ин рӯ, муҳаққиқон пешниҳод мекунанд, ки болоравии он дар хун метавонад бо осеби неврологии ишемикӣ алоқаманд бошад.

Аммо мақола манбаи нейропростанро мустақим нишон надодааст, дар бофтаи мағзи сар ченкунӣ анҷом надодааст ва сатҳи молекуларо бо ҳаҷми инфаркт муқоиса накардааст. Илова бар ин, натиҷаи ченшуда дар ҷадвал молекулаи асосӣ не, балки фрагменти Q мебошад, ки дар гузариши дуюмдараҷаи масс-спектрометрӣ ба вуҷуд меояд.

Муаллифон баррасӣ мекунанд, ки нейропростанҳо дар баъзе шароити таҷрибавӣ метавонанд потенсиали мембранаи митохондрияро нигоҳ доранд ва ҷавобҳои антиоксидантиро дастгирӣ кунанд; баръакс, дар муҳити дорои пероксиди гидрогени баланд метавонанд ба маҳсулоти зараровартар табдил ёбанд. Таҳқиқоти клиникии мавҷуда ин механизмҳои муҳофизатӣ ё зарароварро мустақим санҷида нашудааст.

Ҷиҳатҳои қавии таҳқиқот кадомҳоянд?

• Беморон пас аз нишонаҳои монанд ба сактаи мағзӣ дар муҳити воқеии клиникӣ ҷамъоварӣ шуданд.
• Ташхисҳо аз ҷониби ду неврологи мустақили рагӣ ва ҳангоми зарурат аз ҷониби неврологи сеюми калон арзёбӣ шуданд.
• Оксилипинҳо бо масс-спектрометрияи ҳадафноки сегонаи квадруполӣ чен карда шуданд.
• Бо технологияи IVOS равиши оптикии зуд ва бенишона, ки аз ченкунии молекулавӣ фарқ мекунад, санҷида шуд.
• Бар асоси намунаи пешакӣ ҳисобкунии қувваи оморӣ анҷом дода шуд.
• Таъсири сенсори дар таҳлили IVOS истифодашуда ба модели оморӣ дохил карда шуд.
• Самти натиҷаҳои миёна ва RMS-и IVOS дар маҷмӯи маълумоти пешакӣ ва асосӣ монанд буд.
• Фарқи байни ташхиси ибтидоӣ ва ташхиси ниҳоӣ ба таври равшан гузориш шуд.

Маҳдудиятҳои асосии таҳқиқот кадомҳоянд?

• Ҳолати preprint: Таҳқиқот аз арзёбии мустақили ҳамтоён нагузаштааст.
• Намунаи хурд: Гарчанде дар маҷмӯъ 107 бемор мавҷуд буд, таҳлили оксилипин танҳо дар 70 бемор анҷом дода шуд.
• Нарасидан ба шумораи ҳадафии намуна: Дар бахши оксилипин ба ҷои 74 намунаи ҳисобшуда 70 намуна таҳлил шуд.
• Номувофиқии ҳадди оморӣ: Натиҷаи p=0,0427, гарчанде ба ҳадди эълоншудаи Bonferroni 0,002 ҷавобгӯ нест, ҳамчун аҳамиятнок тафсир шудааст.
• Як марказ: Беморон аз як беморхонаи Австралия гирифта шуданд.
• Вақти васеи намунагирӣ: Гирифтани хун то 48 соат пас аз нишонаҳо тӯл кашидааст.
• Таъсири нигоҳдорӣ ва партия: Оксилипинҳо ба ҳарорат, муддати нигоҳдорӣ ва яхкунӣ-обшавӣ ҳассосанд.
• Фарқи вақт байни таҳлилҳо: Байни ченкуниҳои масс-спектрометрӣ фосилаи 16 моҳа мавҷуд буд.
• Сенсорҳои гуногун: Истифодаи сенсори нав дар ченкуниҳои IVOS таҳлили ҳамбастагии оксилипин-сенсорро дар маҷмӯи асосӣ ғайриимкон кард.
• Назорати маҳдуди омилҳои омехтакунанда: Синну сол, ҷинс, диабет, фарбеҳӣ, доруҳо ва дигар сабабҳои стресси оксидативӣ дар моделҳои клиникии бисёртағйирёбандаи ҳамаҷониба арзёбӣ нашуданд.
• Набудани нишондиҳандаҳои фаъолияти ташхисӣ: Ҳассосият, хосият, арзиши пешгӯии мусбат, арзиши пешгӯии манфӣ, AUC ва ҳадди қарор гузориш нашудаанд.
• Набудани муқоиса бо сактаи геморрагӣ: Таҳқиқот фарқ кардани ҳодисаҳои ишемикиро аз сактаи хунрез санҷида нашудааст.
• Набудани назорати солим: Натиҷаҳо бо қиматҳои истинодии шахсони солим муқоиса нашудаанд.
• Хосияти пасти эҳтимолии стресси оксидативӣ: Диабет, фарбеҳӣ ва бемориҳои нейродегенеративӣ низ метавонанд нишондиҳандаҳои карбонилшавӣ ва стресси оксидативиро зиёд кунанд.

Таҳқиқот чиро дастгирӣ мекунад?

• Дастгирӣ мекунад, ки байни беморони AICS ва тақлидкунандаҳои AICS дар баъзе нишондиҳандаҳои оптикии флуорессенсия фарқи миёнаи гурӯҳӣ вуҷуд дошта метавонад.
• Нишон медиҳад, ки нишондиҳандаҳои миёна ва RMS-и IVOS сазовори санҷиш дар таҳқиқоти калонтаранд.
• Нишон медиҳад, ки фрагменти 4(RS)-4-F4t-NeuroP Q сигнали номзадест, ки дар таҳқиқоти минбаъда омӯхта шуда метавонад.
• Нишон медиҳад, ки вақти гирифтани намуна дар арзёбии оксилипин метавонад муҳим бошад.
• Нишон медиҳад, ки номувофиқатӣ байни арзёбии клиникии ибтидоӣ ва ташхиси ниҳоии неврологӣ ниёз ба санҷишҳои ёрирасони объективиро тақвият медиҳад.

Таҳқиқот чиро исбот намекунад?

• Исбот намекунад, ки сенсори IVOS метавонад ҳамлаи гузарои ишемикӣ ё сактаи хурдро ташхис кунад.
• Исбот намекунад, ки фрагменти 4(RS)-4-F4t-NeuroP биомаркери тасдиқшуда ё омода барои клиника аст.
• Нишон намедиҳад, ки сенсор метавонад мигрен, эпилепсия ва ҳамаи тақлидкунандаҳои дигарро алоҳида фарқ кунад.
• Нишон намедиҳад, ки метавонад сактаи ишемикиро аз сактаи геморрагӣ фарқ кунад.
• Нишон намедиҳад, ки метавонад ҷойгузини тасвирбардорӣ, арзёбии неврологи рагӣ ё протоколҳои стандартии таъҷилии сактаи мағзӣ шавад.
• Нишон намедиҳад, ки афзоиши сигнали оксидативӣ танҳо аз ишемияи мағзи сар маншаъ мегирад.
• Нишон намедиҳад, ки ҳамон қиматҳои молекулавӣ ё ҳадҳои сенсор дар Туркия эътибор доранд.

Аз нигоҳи Туркия аҳамияти илмӣ ва клиникӣ чист?

Дар шуъбаҳои таъҷилӣ ва марказҳои сактаи мағзии Туркия таснифи дурусти нишонаҳои гузарои неврологӣ мушкилоти муҳими клиникӣ мебошад. Аз ин рӯ, идеяи санҷиши ёрирасони босуръати хун ё оптикӣ барои Туркия аҳамият дорад. Таҳқиқот ба ҷои танҳо тавсиф кардани паҳншавии беморӣ дар Австралия механизми универсалии ташхисӣ ва усули ченкуниро меомӯзад.

Бо вуҷуди ин, барои истифода дар Туркия таҳқиқоти бисёрмарказӣ, проспективӣ ва калонтари тасдиқкунанда лозим аст. Дар чунин таҳқиқот синну солҳои гуногун, диабет ва бемориҳои дилу рагҳои ҳамроҳ, доруҳои истифодашаванда, вақти аз оғози нишона то гирифтани намуна ва намудҳои тақлидкунандаи сакта бояд алоҳида арзёбӣ шаванд.

Таҳқиқоти тасдиқкунандае, ки дар Туркия анҷом дода мешавад, набояд танҳо миёнаҳои гурӯҳҳоро муқоиса кунад; он бояд таҳлили ROC, AUC, ҳассосият, хосият, арзишҳои пешгӯии мусбат ва манфӣ, ҳадҳои қарор ва саҳми иловагӣ ба холҳои мавҷудаи клиникиро гузориш диҳад. Ҳамчунин вақти воқеии кори дастгоҳ дар мошини ёрии таъҷилӣ, шуъбаи таъҷилӣ ё воҳиди сакта, ниёз ба омодасозии намуна, арзиш, тағйирпазирӣ байни сенсорҳо ва оқибатҳои клиникии таснифи нодуруст бояд арзёбӣ шаванд.

Усул ва Натиҷаҳои Таҳқиқот

Хулосаи техникии натиҷаҳои асосӣ:

• Фрагменти 4(RS)-4-F4t-NeuroP Q дар гурӯҳи AICS баландтар ба назар расид; аммо натиҷа аз ҳадди аҳамиятнокӣ пас аз муқоисаҳои сершумор нагузашт.
• Флуорессенсияи миёна ва нишондиҳандаи RMS-и IVOS дар гурӯҳи AICS тақрибан %6 баландтар буданд.
• Нишондиҳандаҳои тағйирпазирии IVOS, яъне инҳирофи стандартии умумӣ ва RMSE, гурӯҳҳоро аз ҳам ҷудо накарданд.
• Коэффисиенти вариатсияи такрорҳои техникӣ дар фосилаи %0,3–%2,9 буд.
• Ташхиси клиникии аввалия ва таснифи ниҳоии неврологӣ дар 21 бемор фарқ дошт.
• Таҳқиқоти мавҷуда танҳо дар сатҳи гурӯҳӣ сигнал нишон дод ва фаъолияти санҷиши ташхисии клиникиро нишон надод.

Ёддошт оид ба Манбаъ ва Усул

Номи пурраи аслии таҳқиқот: Oxylipin Profiles and an Optical Assay to Distinguish Acute Ischemic Cerebrovascular Syndrome (AICS: Transient Ischemic Attacks and Minor Ischemic Stroke) from Mimics

Тартиби пурра ва аслии муаллифон: SA Barnes, R Kostecki, D Sharma, AG Milton, PJ Trim, S Edwards, JJ Mahadevan, C Kurunawai, J Jannes, TJ Kleinig, SA Koblar, MA Hamilton-Bruce, E Mas, T Rozek, C Oger, JM Galano, T Durand ва E Noschka.

Ёддошт дар бораи номҳои муаллифон: Таҳқиқоти боршуда номҳои муаллифонро бо ҳарфҳои аввал пешниҳод мекунад. Шаклҳои пурраи тасдиқнашудаи номҳо илова нашудаанд.

Ҳаммуаллифи якум: Изҳорот дар бораи саҳми баробар ё ҳаммуаллифии якум вуҷуд надорад.

Муаллифи масъул: Associate Professor Erik Noschka.

Ёддошти махсуси муаллифӣ: E Mas дар таҳқиқот пас аз марг ҳамчун муаллиф бо нишонаи “posthumous” нишон дода шудааст.

Пайвандҳои муассисавӣ:

• School of Animal and Veterinary Sciences, Adelaide University, Австралия
• Sensrz Pty Ltd, Adelaide, Австралия
• School of Physics, Chemistry and Earth Science, Adelaide University, Австралия
• Institute for Photonics and Advanced Sensing, Adelaide University, Австралия
• South Australian Health and Medical Research Institute, Австралия
• Adelaide Medical School, Adelaide University, Австралия
• School of Public Health, Adelaide University, Австралия
• Department of Neurology, Central Adelaide Local Health Network, Австралия
• Genetics and Molecular Pathology, SA Pathology, Австралия
• Institut des Biomolécules Max Mousseron, UMR 5247 CNRS, Université de Montpellier ва ENSCM, Фаронса

DOI:10.2139/ssrn.6959344

Пайванди расмии preprint:Сабти таҳқиқоти SSRN

Платформаи нашр: SSRN.

Маҷалла: Нусхаи маҷаллаи аз ҳамтоён баррасишуда тасдиқ нашудааст.

Ношири аслии маҷалла: Мавҷуд нест; нусхаи баррасишуда preprint-и SSRN аст.

Соли нашр: 2026.

Навъи манбаъ: Таҳқиқоти иктишофии биомаркери ташхисӣ ва сенсори оптикии нуқтаи нигоҳубин, ки аз намунаи клиникии проспективӣ истифода мебарад.

Ҳолати баррасии ҳамтоён: Ин таҳқиқот preprint-е мебошад, ки аз баррасии ҳамтоён нагузаштааст; натиҷаҳо бояд бо дарназардошти ин маҳдудият хонда шаванд.

Тасдиқи ахлоқӣ: Central Adelaide Local Health Network Human Research Ethics Committee; HREC/18/CALHN/384 ва R20180618.

Маблағгузорӣ: Марҳилаи аввали таҳқиқот аз ҷониби Australian Research Council Centre of Excellence for Nanoscale Biophotonics ва марҳилаи баъдӣ аз ҷониби Sensrz Pty Ltd дастгирӣ шудааст. Ҳамчунин грантҳои The Hospital Research Foundation “Cure for Stroke Australia” ва Health Services Charitable Gifts Board Waltham Estate истифода шудаанд.

Ёддошт дар бораи бархӯрди манфиатҳо: R Kostecki дар Sensrz Pty Ltd, ки бо технологияи IVOS алоқаманд аст, фаъолият мекунад ва дар бахши саҳми муаллифон зикр шудааст, ки барои ӯ изҳороти манфиатҳои рақобаткунанда мавҷуд аст. Бо вуҷуди ин, дар нусхаи боршуда матни муфассали бархӯрди манфиатҳо ҳамчун бахши ҷудогона пешниҳод нашудааст. Sensrz Pty Ltd марҳилаи баъдии таҳқиқотро маблағгузорӣ кардааст.

Ин баёни илмии тоҷикӣ бар асоси матни асосӣ, ҷадвалҳо ва ҷадвалҳои иловагии таҳқиқоти боршуда омода шудааст. Ягон даъво дар бораи муваффақияти ташхисӣ, истифодаи клиникӣ, фоидаи табобат ё натиҷаи бемор, ки дар таҳқиқот вуҷуд надошт, илова нашудааст.

Муҳимтарин мушкилоти усулӣ дар таҳқиқот он аст, ки қимати p=0,0427 барои фрагменти 4(RS)-4-F4t-NeuroP Q ҳамчун аҳамиятнок пешниҳод шудааст, гарчанде он ба ҳадди алфа=0,002-и бо Bonferroni ислоҳшуда, ки дар бахши усулҳо зикр шудааст, ҷавобгӯ нест. Аз ин рӯ, фрагмент бояд на ҳамчун биомаркери тасдиқшуда, балки ҳамчун номзаде арзёбӣ шавад, ки дар таҳқиқоти калонтар ва пешакӣ тарҳрезишуда бозсанҷӣ талаб мекунад.

Натиҷаҳои IVOS фарқро дар сигнали миёнаи гурӯҳӣ нишон доданд; аммо дақиқии ташхисии инфиродии санҷиш муайян карда нашуд. Дастгоҳ дар шароити кунунӣ ҷойгузини тасвирбардорӣ, арзёбии неврологӣ, протоколи сакта ё қарорҳои таъҷилии клиникӣ шуда наметавонад.

Барои татбиқ дар Туркия тасдиқи бисёрмарказии маҳаллӣ, вақтҳои танги намунагирӣ нисбат ба оғози нишонаҳо, сактаи геморрагӣ ва гурӯҳҳои гуногуни тақлид, ҳадҳои пешакӣ муқарраршуда, таҳлили ROC, ҳассосият, хосият, калибронӣ ва арзёбии манфиати софи клиникӣ заруранд.