Ин таҳқиқот дар карсиномаи уротелиалии маҳаллӣ пешрафта ё метастатикӣ (locally advanced/metastatic urothelial carcinoma, la/mUC) эътимоднокии ду нуқтаи ниҳоиро меомӯзад, ки метавонанд нисбат ба меъёри ниҳоии таҳқиқоти клиникӣ — зиндамонии умумӣ (Overall Survival, OS) — барвақттар арзёбӣ шаванд: зиндамонӣ бидуни пешравӣ (Progression-Free Survival, PFS) ва сатҳи ҷавоби объективӣ (Objective Response Rate, ORR). Таҳқиқоти тасодуфигардонидашудаи назоратшавандаи марҳилаи III, ки дар давраи Январи 2010–Майи 2026 нашр шудаанд, баррасӣ гардида, дар манбаъ дар доираи 24 муқоисаи таҳлилӣ дар маҷмӯъ 12.396 бемор гузориш шудааст. Дар таҳлили умумӣ қобилияти PFS барои шарҳ додани таъсири табобат ба OS \(R^2=0,789\), ва барои ORR \(R^2=0,524\) муайян шудааст. Ин натиҷа нишон медиҳад, ки дар аҳолии умумӣ PFS нисбат ба ORR нуқтаи ниҳоии суррогатии қавитар аст.

Бо вуҷуди ин, эътиборнокии нуқтаи ниҳоии суррогатӣ вобаста ба заминаи табобат ба таври ҷиддӣ тағйир меёбад. Дар таҳқиқоти хатти якум барои PFS \(R^2=0,910\) муайян шуда бошад, дар таҳқиқоти берун аз хатти якум ин нишондиҳанда то \(R^2=0,175\) коҳиш меёбад. Дар таҳқиқотҳои бидуни иммунотерапия барои PFS ва ORR \(R^2=1,000\) гузориш шудааст, дар ҳоле ки дар таҳқиқоти иммунотерапияи моно ё комбинатсионӣ барои PFS \(R^2=0,602\) ва барои ORR \(R^2=0,460\) муайян гардидааст. Аз ин рӯ, то чӣ андоза назорати барвақти радиологии варам дарозшавии воқеии зиндамониро инъикос мекунад, ба механизми табобати истифодашуда ва хатти табобат вобаста аст.

Муҳимтарин паёми клиникии таҳқиқот ин аст, ки PFS махсусан дар шароити хатти якум ва бидуни иммунотерапия номзади қавӣ барои нуқтаи ниҳоии суррогатии OS мебошад. Баръакс, дар хатҳои минбаъдаи табобат ё дар таҳқиқоте, ки иммунотерапия истифода мешавад, беҳбудиҳо дар PFS ё ORR метавонанд фоидаи OS-ро боэътимод инъикос накунанд. Аз ин рӯ, муаллифон ҷонибдорӣ мекунанд, ки дар чунин шароит OS ҳамчун меъёри асосии арзёбӣ нигоҳ дошта шавад.

Таҳлилҳои зергуруҳии иммунотерапия мувофиқи PD-L1 гетерогениро коҳиш доданд; аммо натиҷаҳо дар ҳамаи зергуруҳҳо якхела боэътимод нестанд. Масалан, дар зергуруҳи PFS бо PD-L1 паст танҳо чор таҳқиқот мавҷуд аст ва бо вуҷуди \(R^2=1,000\), фосилаи эътимоди %95-и коррелятсияи Pearson сифрро дар бар мегирад. Муаллифон ин ихтилофи зоҳириро бо аз ҳад мувофиқшавӣ вобаста ба ҳаҷми хурди намуна ва дараҷаи маҳдуди озодӣ шарҳ медиҳанд.

Аз нуқтаи назари Туркия: Усули ин таҳқиқот метавонад барои арзёбии он ки PFS ва ORR дар кадом шароитҳо метавонанд ҳамчун нуқтаҳои ниҳоии суррогатии боэътимод барои OS дар таҳқиқоти карсиномаи уротелиалии пешрафта, ки дар Туркия гузаронида мешаванд ё маълумоти Туркияро дар бар мегиранд, заминаи методологӣ фароҳам созад. Аммо таҳқиқоти манбаъ когортаи махсуси беморони Туркияро таҳлил намекунад. Азбаски пайдарпаии табобат, табобатҳои хатҳои минбаъда, истифодаи иммунотерапия, тақсимоти PD-L1 ва сохтори таҳқиқоти клиникӣ метавонанд фарқ кунанд, арзишҳои \(R^2\), STE ё коррелятсия аз таҳқиқот набояд мустақиман ба Туркия интиқол дода шаванд; санҷиши мустақили маҳаллӣ ё бисёрмарказӣ зарур аст.

Чаро ба ҷойи зиндамонии умумӣ нуқтаи ниҳоии суррогатӣ ҷустуҷӯ мешавад?

Зиндамонии умумӣ дар таҳқиқоти онкологӣ мустақиман чен мекунад, ки табобат воқеан умри беморонро дароз кардааст ё не. Аммо азбаски бо табобатҳои муосир беморон метавонанд дарозтар зиндагӣ кунанд, пухта расидани маълумоти OS метавонад солҳо вақт гирад. Илова бар ин, табобатҳои хатҳои минбаъда пас аз табобати таҳқиқотӣ ва гузаришҳо байни гурӯҳҳои таҳқиқотӣ метавонанд ҷудо кардани саҳми воқеии табобати дар ибтидо тасодуфигардонидашуда ба OS-ро душвор созанд.

Аз ин рӯ, дар таҳқиқоти клиникӣ нуқтаҳои ниҳоие мисли PFS ва ORR, ки барвақттар чен мешаванд, истифода мегарданд. Аммо барвақттар пайдо шудани нуқтаи ниҳоӣ маънои онро надорад, ки он ба таври худкор суррогати боэътимоди OS мебошад. Ин таҳқиқот маҳз ҳамин робитаро дар сатҳи таҳқиқот ба таври миқдорӣ арзёбӣ мекунад.

PFS, ORR ва OS чиро чен мекунанд?

OS нуқтаи ниҳоии зиндамонӣ мебошад, ки ба вақти аз тасодуфигардонӣ ё оғози таҳқиқот то марг асос меёбад.

PFS вақти то пешравии радиологӣ ё клиникии беморӣ ё то маргро арзёбӣ мекунад. Дар таҳқиқот таъсири табобат тавассути hazard ratio-и PFS (HR) таҳлил шудааст.

ORR ҳиссаи беморонест, ки бо табобат ба меъёри муайяни коҳиши варам мерасанд. Муҳаққиқон дар ҳар муқоиса фарқи ORR байни гурӯҳҳои таҷрибавӣ ва назоратиро чунин ҳисоб кардаанд:

\[ dORR = ORR_{\mathrm{deney}} - ORR_{\mathrm{kontrol}} \]

\(dORR\)-и мусбат нишон медиҳад, ки сатҳи ҷавоби объективӣ дар гурӯҳи таҷрибавӣ аз гурӯҳи назоратӣ баландтар аст.

Эътиборнокии нуқтаи ниҳоии суррогатӣ чӣ гуна чен шуд?

Муҳаққиқон мета-регрессияи хаттиро истифода бурданд, ки ҳар муқоисаи таҳқиқотиро мувофиқи ҳаҷми намуна вазн медиҳад. Ҳамчун меъёри асосии қувваи нуқтаи ниҳоии суррогатӣ коэффитсиенти муайянкунӣ \(R^2\) интихоб шудааст.

Мувофиқи таснифи истифодашуда дар таҳқиқот:

• \(R^2 \geq 0,7\): суррогатии қавӣ,
• \(0,3 < R^2 < 0,7\): суррогатии миёна,
• \(R^2 \leq 0,3\): суррогатии заиф.

Коэффитсиенти коррелятсияи Pearson \(r\) ва фосилаи эътимоди %95 низ ҳисоб шудаанд. Гетерогении байни таҳқиқотҳо бо \(I^2\) арзёбӣ шудааст; мувофиқи усули манбаъ, вақте ки \(I^2>%50\) ва \(p<0,05\) ҳамзамон вуҷуд доранд, гетерогении назаррас қабул шудааст.

PFS дар аҳолии умумӣ то чӣ андоза қавӣ буд?

Таҳлили PFS–OS дар асоси 21 муқоисае, ки маълумоти PFS доштанд, ва 10.301 беморе, ки дар манбаъ гузориш шудаанд, анҷом дода шудааст. Коррелятсияи Pearson:

\[ r=0,823 \quad (95\%\,GA:\ 0,606-0,926) \]

ва коэффитсиенти муайянкунӣ:

\[ R^2=0,789 \]

гузориш шудаанд. Гетерогенӣ \(I^2=%32,5\) ва \(p=0,138\) мебошад.

Дар Расми 2A-и манбаъ ҳар нуқта як муқоисаи таҳқиқотӣ ва андозаи нуқта ҳаҷми намунаро ифода мекунад. Бо паст шудани PFS HR, одатан OS HR низ кам мешавад, ки нишон медиҳад ду таъсири табобат дар як самт ҳаракат мекунанд. Хатти мета-регрессия дар манбаъ чунин дода шудааст:

\[ \log(HR_{OS}) = -0,089 + 0,501\log(HR_{PFS}) \]

дар чунин шакл дода шудааст.

Ин муодила формулае нест, ки аз PFS-и як бемори инфиродӣ давомнокии умрро ҳисоб кунад. Робита коррелятсияи таъсирҳои табобат дар сатҳи таҳқиқот байни таҳқиқоти тасодуфигардонидашуда мебошад.

Чаро ORR суррогати заифтар буд?

Таҳлили ORR–OS дар манбаъ барои 24 муқоиса ва 12.396 бемор гузориш шудааст. Коррелятсияи Pearson:

\[ r=-0,628 \quad (95\%\,GA:\ -0,823\ \text{ile}\ -0,301) \]

ва:

\[ R^2=0,524 \]

муайян шудааст. Гетерогенӣ \(I^2=%51,4\) ва \(p=0,003\) мебошад.

Манфӣ будани коррелятсия маънои робитаи бадро надорад. Вақте \(dORR\) зиёд мешавад, бартарии сатҳи ҷавоб дар табобати таҷрибавӣ афзоиш меёбад, дар ҳоле ки натиҷаи хуби OS бо hazard ratio-и пасттари OS нишон дода мешавад; аз ин рӯ, ду бузургӣ дар самтҳои муқобил ҳаракат мекунанд.

Мета-регрессияи пешниҳодшуда аз ҷониби манбаъ дар Расми 2B чунин аст:

\[ \log(HR_{OS}) = -0,138 - 0,818(dORR) \]

Аммо парокандагии бештари нуқтаҳо нисбат ба графики PFS–OS ва афзоиши \(I^2\) пуштибонӣ мекунанд, ки ORR дар муҳитҳои гуногуни таҳқиқотӣ бо OS робитаи камтар устувор дорад.

Чаро дар хатти якум робита қавитар мешавад?

Дар таҳлили PFS–OS-и хатти якум 13 муқоиса ва 6.400 бемор гузориш шудааст:

• Pearson \(r=0,896\),
• %95 GA: 0,681–0,969,
• \(R^2=0,910\),
• \(I^2=%20,3\), \(p=0,427\).

Дар таҳлили ORR–OS-и хатти якум бошад, барои 16 муқоиса ва 8.979 бемор \(r=-0,746\), \(R^2=0,712\) гузориш шудааст.

Дар панелҳои чапи Расми 3 нуқтаҳои таҳқиқоти хатти якум дар атрофи хатти регрессия намунаи тартибёфтаро ташкил медиҳанд. Тибқи тафсири манбаъ, дар бемороне, ки қаблан табобати системавӣ нагирифтаанд, назорати барвақти варам метавонад ба зиндамонии минбаъда мустақимтар инъикос ёбад.

Суррогатӣ дар хатҳои минбаъда то чӣ андоза заиф шуд?

Дар ҳашт муқоисаи берун аз хатти якум барои PFS–OS:

• \(r=0,658\),
• %95 GA: −0,087–0,931,
• \(R^2=0,175\),
• \(I^2=%59,1\), \(p=0,026\)

гузориш шудааст. Барои ORR \(R^2=0,062\), \(r=-0,545\) ва фосилаи эътимоди %95 аз −0,903 то 0,259 мебошад.

Дар бар гирифтани сифр аз ҷониби фосилаҳои эътимод ҳам барои PFS ва ҳам ORR ва коҳиши назарраси \(R^2\) нишон медиҳанд, ки дар хатҳои минбаъдаи табобат таъсирҳои барвақти радиологӣ OS-ро боэътимод пешгӯӣ карда наметавонанд.

Муаллифон инро бо муқовимат вобаста ба табобатҳои қаблӣ, гетерогении варам ва таъсирҳои омехтакунандаи табобатҳои гуногуни пас аз прогрессия ба OS шарҳ медиҳанд. Ин тавзеҳот дар сатҳи бемори инфиродӣ ба таври механистӣ санҷида нашудаанд ва ҳамчун тафсири клиникии натиҷаҳои мета-таҳлил пешниҳод шудаанд.

Иммунотерапия робитаи нуқтаи ниҳоии суррогатиро чӣ гуна тағйир дод?

Дар 11 муқоиса ва 4.283 бемори бидуни иммунотерапия робитаи PFS–OS чунин буд:

• \(r=0,899\),
• %95 GA: 0,648–0,974,
• \(R^2=1,000\),
• \(I^2=%0,0\)

гузориш шудааст. Дар ҳамин гурӯҳ барои ORR–OS \(r=-0,906\), \(R^2=1,000\) ва \(I^2=%0,0\) муайян шудааст.

Баръакс, дар таҳқиқоти иммунотерапияи моно ё комбинатсионӣ барои PFS–OS дар 10 муқоиса ва 6.018 бемор \(R^2=0,602\), \(I^2=%62,8\); барои ORR–OS дар 13 муқоиса ва 8.113 бемор \(R^2=0,460\), \(I^2=%68,3\) гузориш шудааст.

Расми 4 чиро нишон медиҳад?

Расми 4 таҳқиқоти иммунотерапия ва бидуни иммунотерапияро дар панелҳои алоҳида муқоиса мекунад. Дар графики PFS–OS нуқтаҳои non-IO дар атрофи хатти регрессия сохтори зичтар доранд, дар ҳоле ки дар гурӯҳи IO моно/комбинатсионӣ парокандагӣ васеътар мешавад. Ҳамин фарқият дар панели ORR–OS боз ҳам равшантар аст.

Манбаъ муҳокима мекунад, ки намунаҳои ғайримаъмулии ҷавоб ба монанди ҷавоби дермонда ва псевдопрогрессия дар иммунотерапия метавонанд робитаи байни арзёбиҳои барвақти радиологӣ ва зиндамонии ниҳоиро заиф кунанд. Аммо таҳқиқот ин механизмҳоро мустақиман чен накардааст; ин тавзеҳот тафсири биологии намунаи мета-регрессияи бадастомада мебошад.

Оё таҳлили PD-L1 воқеан мушкили суррогатиро ҳал мекунад?

Бо ҷудо кардани таҳқиқоти иммунотерапия аз рӯйи ҳолати PD-L1 арзишҳои \(I^2\) ба таври назаррас кам шуданд. Барои PFS–OS дар гурӯҳи PD-L1 баланд дар асоси шаш муқоиса ва 3.722 бемор:

\[ r=0,983,\quad 95\%\,GA=0,847-0,998,\quad R^2=1,000,\quad I^2=0 \]

гузориш шудааст.

Дар гурӯҳи PFS бо PD-L1 паст бошад, ҳамагӣ чор муқоиса мавҷуд аст. Манбаъ:

\[ r=0,865,\quad 95\%\,GA=-0,570-0,997,\quad R^2=1,000 \]

гузориш медиҳад. Азбаски фосилаи эътимод сифрро дар бар мегирад, коррелятсияи Pearson аз ҷиҳати оморӣ аҳамиятнок нест.

Дар таҳлили ORR–OS дар гурӯҳи PD-L1 баланд барои ҳашт муқоиса \(r=-0,702\) ва %95 GA аз −0,941 то 0,005 аст, бинобар ин коррелятсия боз ҳам аҳамиятнок нест. Дар чор муқоисаи PD-L1 паст бошад \(r=-0,987\), %95 GA аз −0,999 то −0,490 ва \(R^2=1,000\) гузориш шудааст.

Аз ин рӯ, гарчанде ки табақабандии PD-L1 гетерогениро кам кардааст, наметавон гуфт, ки PFS ва ORR дар ҳар як зергуруҳи PD-L1 нуқтаи ниҳоии суррогатии тасдиқшуда мебошанд. Бахши маҳдудиятҳои худи манбаъ низ таъкид мекунад, ки махсусан дар зергуруҳҳои дорои чор таҳқиқот арзишҳои \(R^2=1,000\) бояд бо эҳтиёт тафсир шаванд, зеро онҳо метавонанд аз ҳад мувофиқшавӣ ва дараҷаи маҳдуди озодӣ бошанд.

Surrogate Threshold Effect чист?

Surrogate Threshold Effect (STE) ҳамчун ҳадде муайян мешавад, ки таъсири табобат ба нуқтаи ниҳоии суррогатӣ бояд ба он бирасад, то фоидаи аз ҷиҳати оморӣ аҳамиятноки OS-ро пешгӯӣ кунад.

Муҳаққиқон фосилаи пешгӯии %95-и регрессияро байни OS-HR ва таъсири табобати суррогатӣ истифода бурда, нуқтаеро, ки ҳадди болоии фосилаи пешгӯӣ бо:

\[ HR_{OS}=1,00 \]

хатти бетарафии таъсир бурида мешавад, ҳамчун STE муайян кардаанд.

Барои таҳқиқоти оянда ҳаҷмҳои тахминии намуна аз 200 то 1.500 симулятсия шудаанд. Тибқи мисоли мушаххаси матни асосӣ, дар таҳқиқоти хатти якум бо 1.000 бемори тасодуфигардонидашуда PFS HR=0,759 ҳамчун ҳадде гузориш шудааст, ки фоидаи аз ҷиҳати оморӣ аҳамиятноки OS-ро пешгӯӣ мекунад.

Арзишҳои муфассали STE барои дигар ҳаҷмҳои намуна дар манбаъ ба Supplementary Table 3 ва Supplementary Figure 2 ҳавола шудаанд; азбаски ин маводи иловагӣ дар манбаи асосии баррасишуда мавҷуд нестанд, дар ин ҷо арзишҳои иловагӣ тавлид нашудаанд.

Натиҷаҳое, ки таҳқиқот дастгирӣ мекунад

• Дар аҳолии умумии таҳқиқоти la/mUC, PFS нисбат ба ORR робитаи қавитари нуқтаи ниҳоии суррогатӣ бо OS дар сатҳи таҳқиқот нишон дод.
• Қувваи суррогатии PFS дар табобатҳои хатти якум ба таври назаррас баландтар аст.
• Дар шароитҳои берун аз хатти якум қобилияти ҳам PFS ва ҳам ORR барои шарҳ додани OS ба таври назаррас коҳиш меёбад.
• Дар таҳқиқоти бидуни иммунотерапия барои PFS ва ORR \(R^2\)-и хеле баланд ва гетерогении паст гузориш шудааст.
• Дар таҳқиқоти иммунотерапияи моно/комбинатсионӣ қувваи суррогатии ҳам PFS ва ҳам ORR коҳиш ёфта, гетерогенӣ зиёд шудааст.
• Табақабандии PD-L1 дар баъзе зергуруҳҳои иммунотерапия гетерогении байни таҳқиқотҳоро коҳиш дод.
• Дар чаҳорчӯбаи таҳлили манбаъ барои таҳқиқоти ояндаи хатти якум STE дар асоси PFS ҳисоб карда мешавад.

Натиҷаҳое, ки таҳқиқот исбот ё дастгирӣ намекунад

• Нишон дода нашудааст, ки PFS метавонад дар ҳамаи табобатҳои карсиномаи уротелиалии пешрафта OS-ро иваз кунад.
• Нишон дода нашудааст, ки афзоиши ORR ҳатман ба умри дарозтари беморони инфиродӣ оварда мерасонад.
• Нишон дода нашудааст, ки табақабандии PD-L1 мушкили нуқтаи ниҳоии суррогатиро дар ҳамаи таҳқиқоти иммунотерапия ҳал мекунад.
• Арзишҳои \(R^2=1,000\), махсусан дар зергуруҳҳое, ки шумораи таҳқиқот кам аст, далели комили суррогатии биологӣ ё клиникӣ нестанд.
• Азбаски мета-таҳлил ба маълумоти беморони инфиродӣ асос наёфтааст, аз PFS ё ORR-и бемори мушаххас давомнокии OS-и инфиродиро ҳисоб кардан мумкин нест.
• Таҳқиқот барои арзёбии бартарии як дору нисбат ба доруи дигар тарҳрезӣ нашудааст.
• Натиҷаҳоро ба карсиномаи уротелиалии барвақт ё маҳдудшуда ба таври худкор умумӣ кардан мумкин нест.

Усул ва Натиҷаҳои Таҳқиқот

Тарҳи таҳқиқот

Таҳқиқот ҳамчун баррасии низомманд ва мета-таҳлили сатҳи таҳқиқот мувофиқи принсипҳои PRISMA тарҳрезӣ шудааст. Манбаъ гузориш медиҳад, ки протокол дар PROSPERO пешакӣ бо рақами CRD420261390551 ба қайд гирифта шудааст.

Дар пойгоҳҳои PubMed, Web of Science ва Scopus таҳқиқоти тасодуфигардонидашудаи назоратшавандаи марҳилаи III, ки дар давраи Январи 2010–Майи 2026 нашр шудаанд, ҷустуҷӯ гардида, маҳдудияти забонӣ татбиқ нашудааст. Истилоҳҳои ҷустуҷӯ ба якҷоя кардани ибораҳои “urothelial carcinoma” ва “phase III” бо оператори AND асос ёфтаанд.

Меъёрҳои дохилкунӣ

Барои ворид шудани таҳқиқот ба таҳлил он бояд:

• беморони дорои карсиномаи уротелиалии маҳаллӣ пешрафта ё метастатикии бо гистология тасдиқшударо дар бар гирад,
• таҳқиқоти тасодуфигардонидашудаи назоратшавандаи марҳилаи III бошад, ки табобатҳои системавиро муқоиса мекунад,
• барои OS HR ва фосилаи эътимоди %95-ро гузориш диҳад,
• ва илова бар ин, PFS HR/%95 GA ё ҳадди ақал яке аз маълумоти ORR барои ҳар ду гурӯҳи таҳқиқотро пешниҳод кунад

зарур аст.

Маълумот чӣ гуна гирифта шуд?

Jianjun Ye ва Xinyang Liao маълумотро мустақилона гирифтанд; ихтилофҳо тавассути мувофиқа бо Yige Bao ҳал шуданд. Агар таҳқиқот якчанд таҳлили нашршуда дошта бошад, барои зиёд кардани пухтагии маълумоти зиндамонӣ нашри навтарин бо дарозтарин пайгирӣ интихоб шудааст.

Тағйирёбандаҳои ҷамъоваришуда хатти табобат, навъи табобат, ҳолати PD-L1, ҳаҷми намуна, OS HR, PFS HR ва арзишҳои ORR дар гурӯҳҳои таҷрибавӣ/назоратиро дар бар мегирифтанд.

Таҳқиқоти бисёргурӯҳӣ чӣ гуна коркард шуданд?

Мувофиқи усули манбаъ, дар RCT-и бисёргурӯҳӣ ҳар як гурӯҳи таҷрибавӣ бо гурӯҳи умумии назоратӣ алоҳида муқоиса шуда, ин муқоисаҳо дар мета-таҳлил ҳамчун нуқтаҳои мустақили маълумот коркард шудаанд.

Ин усул дар тафсири Ҷадвали 1 муҳим аст. Таҳқиқоти бисёргурӯҳӣ ба монанди DANUBE, KEYNOTE-361 ва IMvigor130 дар якчанд сатр пайдо мешаванд. Аз ин рӯ, ҳамаи 24 сатри Ҷадвали 1 24 номи беназири таҳқиқотро ифода намекунанд. Бо вуҷуди ин, манбаъ дар матни натиҷаҳо ибораи “24 RCT”-ро истифода мебарад.

Номувофиқии рақамӣ дар ҷараёни интихоб

Дар Расми 1 нишон дода шудааст, ки дар ибтидо 3.819 сабт пайдо шудааст, 1.913 сабти такрорӣ хориҷ гардида, 2.452 сабт боқӣ мондааст. Ин се рақам аз ҷиҳати арифметикӣ ба ҳам мувофиқат намекунанд:

\[ 3819-1913=1906 \]

бояд бошад. Аммо қадамҳои минбаъдаи расм бо ҳам мувофиқанд:

\[ 2452-2417=35 \]

ва пас аз хориҷ кардани 1+7+3=11 сабт дар арзёбии матни пурра:

\[ 35-11=24 \]

натиҷа ба даст меояд. Аз ин рӯ, мушкил дар он аст, ки ҳадди ақал яке аз рақамҳо дар қадами аввали сабтҳои такрории ҷараёни PRISMA нодуруст навишта шудааст. Аз манбаи баррасишуда муайян кардан мумкин нест, ки кадом рақам дуруст аст.

Сохтори таҳқиқот, ки манбаъ гузориш кардааст

Ҷамъи 12.396 бо ҷамъи ҳаҷмҳои намуна дар 24 сатри таҳлилии Ҷадвали 1 баробар аст. Азбаски гурӯҳҳои умумии назоратии таҳқиқоти бисёргурӯҳӣ дар муқоисаҳои алоҳида такроран истифода шудаанд, ин рақам бояд на ҳамчун шумораи аз нав барқароршудаи шахсони беназири тасодуфигардонидашуда, балки ҳамчун ҷамъи таҳлилии гузоришшуда дар манбаъ хонда шавад.

Натиҷаҳои асосии оморӣ

Нуктае, ки дар зергуруҳҳои PD-L1 бояд ба он диққат дод

Дар шаш муқоисаи гурӯҳи PFS бо PD-L1 баланд робитаи қавӣ ва аз ҷиҳати оморӣ аҳамиятноки Pearson пайдо шудааст. Баръакс, дар чор муқоисаи гурӯҳи PFS бо PD-L1 паст, бо вуҷуди \(R^2=1,000\), фосилаи эътимоди Pearson аз −0,570 то 0,997 мебошад. Барои ORR намунаи баръакс дида мешавад: дар гурӯҳи PD-L1 баланд фосилаи эътимод каме аз сифр мегузарад, дар ҳоле ки дар чор муқоисаи гурӯҳи PD-L1 паст коррелятсияи қавии манфӣ гузориш шудааст.

Дар бахши маҳдудиятҳои манбаъ ин парадокс ошкоро баррасӣ шуда, қайд мешавад, ки натиҷаҳои \(R^2=1,000\) дар зергуруҳҳои хурд метавонанд натиҷаи математикии аз ҳад мувофиқшавӣ ва дараҷаҳои маҳдуди озодӣ бошанд.

Ҷиҳатҳои қавии таҳқиқот

• Таҳқиқоти тасодуфигардонидашудаи марҳилаи III-ро дар давраи муосири табобати la/mUC муттаҳид мекунад.
• PFS ва ORR дар як чаҳорчӯба нисбат ба OS арзёбӣ шудаанд.
• Барои хатти табобат, ҳолати иммунотерапия ва PD-L1 таҳлилҳои алоҳидаи зергуруҳӣ анҷом дода шудаанд.
• Суррогатӣ на танҳо бо коррелятсияи Pearson, балки дар якҷоягӣ бо \(R^2\), гетерогенӣ ва равиши STE арзёбӣ шудааст.
• Гузориш шудааст, ки барои таҳқиқоти дорои чанд нашрия натиҷаҳои навтарин бо дарозтарин пайгирӣ интихоб шудаанд.

Маҳдудиятҳои асосӣ

Таҳлил ба ҷойи маълумоти беморони инфиродӣ ба маълумоти ҷамъбастшудаи сатҳи таҳқиқот асос меёбад. Аз ин рӯ, таъсири омилҳое мисли бори ибтидоии варам, минтақаҳои метастаз ё биомаркерҳои махсуси бемор ба робитаи PFS–OS дар сатҳи инфиродӣ омӯхта намешавад.

Табобатҳои пас аз прогрессия байни таҳқиқотҳо ва давраҳо фарқ мекунанд. Хусусан дар таҳқиқоти хатҳои минбаъда ин ҳолат метавонад таъсири табобати ибтидоиро ба OS омехта кунад.

Шумораи таҳқиқотҳо дар зергуруҳҳои PD-L1 кам аст. Тавре ки муаллифон низ қайд мекунанд, дар баъзе таҳлилҳои чор таҳқиқотӣ пайдо шудани \(R^2=1,000\) тасдиқи қавӣ нест ва метавонад нишонаи аз ҳад мувофиқшавӣ бошад.

Илова бар ин, рақамҳои PRISMA дар дохили манбаъ аз ҷиҳати арифметикӣ пурра мувофиқ нестанд ва байни ибораи “24 RCT” ва истифодаи таҳқиқоти бисёргурӯҳӣ ҳамчун нуқтаҳои алоҳидаи маълумот дар масъалаи воҳиди таҳқиқот/муқоиса норавшанӣ вуҷуд дорад.

Ёддошт оид ба Манбаъ ва Усул

Номи пурраи аслии таҳқиқот: Surrogate Endpoints for Overall Survival in Advanced Urothelial Carcinoma: A Trial-level Meta-analysis of Randomized Controlled Trials

Муаллифон ва тартиб: Jianjun Ye; Xinyang Liao; Jie Feng; Zeyu Chen; Kai Chen; Tiancheng Liu; Qiang Wei; Yige Bao.

Саҳми баробар: Дар манбаъ ошкоро гуфта шудааст, ки Jianjun Ye, Xinyang Liao, Jie Feng ва Zeyu Chen ба таҳқиқот саҳми баробар гузоштаанд.

Муаллифони масъул: Qiang Wei ва Yige Bao.

Тамоси Qiang Wei: Department of Urology and Institute of Urology, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China; weiqiang933@126.com.

Тамоси Yige Bao: Department of Urology and Institute of Urology, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China; yige.bao@scu.edu.cn.

Муассиса 1: Department of Urology and Institute of Urology, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China.

Муассиса 2: West China School of Medicine, Sichuan University, Chengdu, China.

Муассиса 3: State Key Laboratory of Oral Diseases & National Clinical Research Center for Oral Diseases, Department of Orthodontics, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, China.

Навъи манбаъ: Баррасии низомманд ва мета-таҳлили сатҳи таҳқиқоти тасодуфигардонидашудаи назоратшаванда.

Ҳолати баррасии ҳамтоён: Ин таҳқиқот preprint мебошад, ки аз баррасии ҳамтоён нагузаштааст; натиҷаҳо бояд бо дарназардошти ҳамин марҳилаи нашр арзёбӣ шаванд.

Платформа: SSRN.

DOI: 10.2139/ssrn.6958402

Пайванди расмӣ: https://ssrn.com/abstract=6958402

Соли нашр: 2026. Азбаски дар натиҷаи расмии библиографии дастраси SSRN санаи дақиқи пешниҳод/боргузорӣ ошкоро намоиш дода нашудааст, санаи дақиқтар илова карда нашудааст.

Маҷалла/ҷилд/шумора: Барои версияи баррасишуда маълумот дар бораи маҷаллаи баррасишаванда, ҷилд ё шумора вуҷуд надорад.

Ношир: Барои ин версия ношири нашри баррасишаванда татбиқ намешавад; манбаъ preprint дар SSRN мебошад.

PROSPERO: Манбаъ гузориш медиҳад, ки протоколи баррасии низомманд бо рақами CRD420261390551 пешакӣ ба қайд гирифта шудааст. Ин рақами бақайдгирӣ дар ин арзёбӣ тавассути низоми берунии бақайдгирӣ мустақилона тасдиқ нашудааст.

Иҷозатнома: Дар версияи баррасишуда иҷозатномаи Creative Commons ё иҷозатномаи шабеҳи истифодаи дубораи кушода ба таври возеҳ нишон дода нашудааст. Аз ин рӯ, расмҳои аслии мета-регрессия ба HTML-и Verianla айнан нусхабардорӣ нашудаанд; арзишҳои ба таври возеҳ гузоришшуда дар манбаъ тавассути ҷадвалҳои HTML дубора пешниҳод шудаанд.

Маблағгузорӣ: 1.3.5 project for disciplines of excellence, West China Hospital, Sichuan University (ZYGD23001) ва National Key Research and Development Program of China (2022YFC3602902, 2022YFC3602901).

Ихтилофи манфиатҳо: Дар манбаъ Yige Bao изҳор мекунад, ки ягон ихтилофи молиявӣ ё дигар манфиатҳо вобаста ба таҳқиқот вуҷуд надорад.

Дастрасии маълумот: Дар манбаъ ҳамчун “Not applicable” нишон дода шудааст.

Саҳми муаллифон: Тарҳи таҳқиқот Yige Bao ва Qiang Wei; ҷамъоварии маълумот Jianjun Ye, Xinyang Liao ва Yige Bao; таҳлил ва тафсири маълумот Jianjun Ye, Jie Feng, Zeyu Chen, Tiancheng Liu, Kai Chen ва Xinyang Liao; лоиҳаи аввал Jianjun Ye, Xinyang Liao ва Jie Feng; бознигарии интиқодӣ Jianjun Ye ва Yige Bao; таҳлили оморӣ Jianjun Ye; маблағгузорӣ Yige Bao ва Qiang Wei; дастгирии маъмурӣ/техникӣ/моддӣ ва назорат Yige Bao ва Qiang Wei анҷом додаанд.

Номувофиқии рақамӣ дар манбаъ 1: Дар ҷараёни PRISMA навишта шудааст, ки аз 3.819 сабти ибтидоӣ 1.913 сабти такрорӣ хориҷ шудааст, вале 2.452 сабт боқӣ мондааст. Ин се рақам наметавонанд ҳамзамон аз ҷиҳати арифметикӣ дуруст бошанд. Азбаски аз манбаъ муайян кардан мумкин нест, ки кадом рақам хатои навишт аст, рақам хомӯшона ислоҳ нашудааст.

Масъалаи воҳиди таҳлил дар манбаъ: Матн 24 RCT ва 12.396 беморро гузориш медиҳад. Аммо гурӯҳҳои таҷрибавии таҳқиқоти бисёргурӯҳӣ нисбат ба гурӯҳи умумии назорат ҳамчун нуқтаҳои алоҳидаи маълумот таҳлил шудаанд ва номҳои як таҳқиқот дар Ҷадвали 1 такрор шудаанд. Аз ин рӯ, рақами 24 шумораи таҳқиқоти беназирро аз шумораи муқоисаҳои ҷуфтии таҳлилӣ ба таври равшан ҷудо намекунад. Арзиши 12.396 низ ҷамъи ҳаҷмҳои намунаи 24 сатри таҳлилии Ҷадвали 1 мебошад.

Огоҳии омории PD-L1: Дар баъзе зергуруҳҳои хурди PD-L1 \(R^2=1,000\) ҳамзамон бо коррелятсияҳои Pearson-и аз ҷиҳати оморӣ беаҳамият гузориш шудааст. Манбаъ инро ошкоро ҳамчун натиҷаи математикии аз ҳад мувофиқшавӣ ва дараҷаи маҳдуди озодӣ эътироф мекунад.

Маҳдудияти маводи иловагӣ: Матни асосӣ ба Supplementary Table 1–3 ва Supplementary Figure 1–2 истинод мекунад; аммо ин маводи иловагӣ дар манбаи асосии баррасишуда мавҷуд нестанд. Аз ин рӯ, ғайр аз мисоли STE, ки дар матни асосӣ ошкоро дода шудааст, аз ҷадвал ё расмҳои иловагӣ арзишҳо ҳосил нашудаанд.

Ҳадди тафсири илмӣ: Таҳлил ба коррелятсияҳои сатҳи таҳқиқот асос ёфтааст. Натиҷаҳо маънои онро надоранд, ки PFS ё ORR метавонад давомнокии шахсии OS-ро дар беморони инфиродӣ пешгӯӣ кунад ва бартарии клиникии табобати мушаххасро исбот намекунад.

Ҳадди муҳтавои илмӣ: Ҳаҷми намуна, усул, натиҷаҳои мета-регрессия, \(R^2\), коррелятсияҳои Pearson, \(I^2\), STE, хатти табобат ва таҳлилҳои PD-L1 дар ин матни Verianla танҳо ба таҳқиқоти баррасишуда асос ёфтаанд. Манбаи беруна танҳо барои санҷиши соҳаҳои библиографӣ ба монанди унвон, идентификатори SSRN ва DOI истифода шудааст.

Метатегҳо