Идоракунии диабети навъи 2 танҳо аз паст кардани қанди хун иборат нест. Барои кам кардани оризаҳои дилу раг, мағзи сар, гурда ва рагҳо, ки бо диабет алоқаманданд, бояд қанди хун, фишори хун ва сатҳи холестерини атерогенӣ дар хун якҷоя назорат карда шаванд. Дар дастури соли 2024-и Чин оид ба диабети навъи 2 ин равиш тавассути “ҳадафи 3B”-и муттаҳид баррасӣ мешавад, ки HbA1c-ро аз %7,0 поён, фишори хунро аз 130/80 mmHg поён ва LDL cholesterol-ро аз 2,6 mmol/L поён нигоҳ доштанро дар бар мегирад.

Ин таҳқиқот маълумоти ибтидоии 8.592 калонсоли гирифтори диабети навъи 2-ро, ки байни июли 2023 ва марти 2024 ба системаи сабти iCaReMe дар Чин дохил шудаанд, таҳлил кардааст. Иштирокчиён мувофиқи ҳаддҳои body mass index, ки махсус барои аҳолии Чин муайян шудаанд, ба гурӯҳҳои камвазн, вазни муқаррарӣ, вазни зиёдатӣ ва obese тақсим шуданд. Муҳаққиқон назорати glycemic, фишори хун, LDL cholesterol, оризаҳо, истифодаи доруҳо ва сатҳи ҳамзамон расидан ба ҳамаи се ҳадафро байни гурӯҳҳои вазни бадан муқоиса карданд.

Дар иштирокчиёне, ки ҳар се ченак пурра мавҷуд буд, сатҳи расидан ба ҳадафи 3B дар гурӯҳи вазни муқаррарӣ %6,7, дар гурӯҳи вазни зиёдатӣ %4,9, дар гурӯҳи камвазн %4,2 ва дар гурӯҳи obese танҳо %3,0 буд. Пас аз ба назар гирифтани синну сол, ҷинс, давомнокии диабет, истифодаи сигор ва алкогол, таҳсил, фаъолияти ҷисмонӣ ва таърихи бемории macrovascular; odds-и расидан ба ҳадафи 3B дар одамони вазни зиёдатӣ нисбат ба гурӯҳи вазни муқаррарӣ пасттар ва дар obese ба таври равшан пасттар буд.

Яке аз натиҷаҳои муҳимтарини таҳқиқот нишон додани он аст, ки хатари беморӣ танҳо бо вазни баланди бадан шарҳ дода намешавад. Дар иштирокчиёни obese, hypertension, dyslipidemia, hyperuricemia, гирди миён ва triglycerides дар самти номусоид ҷамъ мешуданд; дар иштирокчиёни камвазн бошад назорати glycemic заиф, истифодаи insulin хеле баланд ва бори оризаҳои macrovascular ба таври назаррас зиёд буд. Аз ин рӯ, вазни ками бадан дар шахси гирифтори диабети навъи 2 худ аз худ маънои хатари пасти cardiometabolic-ро надорад.

Бо вуҷуди ин, таҳқиқот cross-sectional аст. Бозёфтҳо исбот намекунанд, ки obesity мустақиман боиси нокомӣ дар расидан ба ҳадафҳо ё камвазнӣ мустақиман боиси бемории рагҳо мешавад. Робитаҳои байни истифодаи дору ва расидан ба ҳадафҳо ҳам набояд ҳамчун таъсири дору тафсир шаванд; зеро бемороне, ки назораташон душвортар аст, метавонанд табобати пуршиддаттар гирифта бошанд. Илова бар ин, ин таҳқиқот ҳанӯз preprint аст ва аз peer review нагузаштааст.

Мушкилоти асосие, ки таҳқиқот баррасӣ мекунад

Дар табобати диабети навъи 2 амалиёти рӯзмарра аксар вақт ба нишондиҳандаҳои қанди хун, махсусан HbA1c, равона мешавад. Аммо қисми муҳими бори беморӣ ва марги вобаста ба диабет танҳо аз hyperglycemia не, балки аз фишори баланди хун, ихтилолҳои lipid-и атерогенӣ, осеби гурда ва таъсири мутақобилаи онҳо ба вуҷуд меояд.

Аз ин рӯ, таҳқиқот ба ҷойи пурсидани он ки як нишондиҳандаи лабораторӣ таҳти назорат аст ё не, ба саволи фарогиртар равона шудааст: шахси гирифтори диабети навъи 2 то чӣ андоза метавонад ҳамаи се ҳадафи қанди хун, фишори хун ва LDL cholesterol-ро ҳамзамон ба даст орад ва оё ин муваффақият вобаста ба body mass index тағйир меёбад?

Се ҷузъи истифодашуда дар таҳқиқот инҳоянд:

• Ҳадафи glycemic: HbA1c < %7,0
• Ҳадафи фишори хун: systolic blood pressure <130 mmHg ва diastolic blood pressure <80 mmHg
• Ҳадафи LDL cholesterol: LDL-C <2,6 mmol/L

Барои он ки иштирокчӣ “ба ҳадафи 3B расидааст” ҳисоб шавад, ҳар се шарт бояд ҳамзамон иҷро шаванд. Масалан, агар HbA1c ва LDL-C дар ҳадаф бошанд, вале фишори хун аз ҳадди 130/80 mmHg болотар бошад, шахс ба ҳадафи муттаҳид расида ҳисоб намешавад.

Мантиқи endpoint-и таркибии таҳқиқотро барои шарҳ метавон чунин нишон дод. Ин ифода дар таҳқиқот ҳамчун equation-и ҷудогона пешниҳод нашудааст, балки дар ин ҷо барои намоён кардани математикии таърифи ҳадафи сегона оварда мешавад:

\[ 3B = \mathbf{1}(HbA1c < 7{,}0\%) \times \mathbf{1}(SBP < 130 \land DBP < 80) \times \mathbf{1}(LDL\text{-}C < 2{,}6) \]

Дар ин ҷо SBP фишори систоликии хун, DBP фишори диастоликии хун, LDL-C холестерини low-density lipoprotein ва нишондиҳандаи 1 иҷро шудан ё нашудани шарти дахлдорро ифода мекунад. Агар ҳатто як шарт иҷро нашавад, ҳосили зарб сифр мешавад; яъне ҳадафи муттаҳиди 3B иҷро нашуда ҳисоб мешавад.

Чаро body mass index таҳқиқ шуд?

Body mass index як ченаки оддии антропометрӣ мебошад, ки вазнро нисбат ба қад арзёбӣ мекунад. Формулаи асосие, ки дар таҳқиқот ба таври равшан истифода шудааст, чунин аст:

\[ BMI = \frac{\text{Vücut ağırlığı (kg)}}{\left[\text{Boy (m)}\right]^2} \]

BMI ихтисораи англисии body-mass index аст ва дар тоҷикӣ ҳамчун индекси массаи бадан истифода мешавад. Масалан, шахсе бо вазни 70 kg ва қади 1,70 метр BMI-и тақрибан 24,2 kg/m² дорад. Бо вуҷуди ин, BMI бофтаи чарб ва мушакро аз ҳам ҷудо карда наметавонад. Ду нафар бо BMI-и якхела метавонанд миқдори чарб ва мушаки гуногун дошта бошанд.

Муҳаққиқон на таснифи умумии Созмони Ҷаҳонии Тандурустӣ, балки ҳаддҳои барои калонсолони Чин муайяншударо истифода карданд:

• Камвазн: BMI <18,5 kg/m²
• Вазни муқаррарӣ: BMI 18,5 то <24,0 kg/m²
• Вазни зиёдатӣ: BMI 24,0 то <28,0 kg/m²
• Obese: BMI ≥28,0 kg/m²

Ин ҷудокунӣ муҳим аст, зеро дар ҷомеаҳои Осиёи Шарқӣ хатари metabolic метавонад пеш аз ҳаддҳои баландтари BMI, ки дар баъзе ҷомеаҳои Ғарб истифода мешаванд, ошкор шавад. Аммо ин таҳқиқот ҳаддҳоро байни гурӯҳҳои этникӣ муқоиса накардааст; танҳо таснифи махсуси Чинро истифода кардааст.

Холигии адабиёт, ки таҳқиқот мехост ҷавоб диҳад

Таҳқиқоти қаблӣ нишон додаанд, ки obesity метавонад назорати қанди хун, фишори хун ё lipid-ҳоро алоҳида душвор кунад. Пешниҳод шудааст, ки одамони гирифтори диабети навъи 2 бо BMI-и паст метавонанд аз obesity хусусиятҳои клиникии фарқкунанда, ба монанди норасоии pancreatic beta-cell, frailty ё мушкилоти ғизоӣ дошта бошанд.

Бо вуҷуди ин, қисми муҳими таҳқиқоти қаблӣ расидан ба ҳар се ҳадафи cardiometabolic-ро ҳамзамон баррасӣ накардаанд. Робитаҳои эҳтимолии ғайрихаттӣ ба қадри кофӣ арзёбӣ нашудаанд ва баъзе таҳқиқот пеш аз маъмул шудани GLP-1 receptor agonists ва SGLT2 inhibitors дар Чин анҷом шудаанд.

Ҳамин тавр, ин таҳқиқот мақсад дошт се унсурро якҷоя арзёбӣ кунад:

• Профилҳои хатари cardiometabolic, ки дар тӯли BMI тағйир меёбанд,
• Расидан ба ҳадафҳои HbA1c, фишори хун ва LDL-C алоҳида ва якҷоя,
• Тақсимоти доруҳои диабет, hypertension ва lipid дар гурӯҳҳои гуногуни вазн.

Интихоби иштирокчиён ва ҷараёни таҳқиқот

Дар cohort-и ибтидоии iCaReMe China Registry 9.000 калонсоли гирифтори диабети навъи 2 буданд. 408 нафар бо маълумоти нопурраи қад ё вазн хориҷ карда шуданд ва таҳлили ниҳоӣ бо 8.592 иштирокчӣ анҷом дода шуд.

Тақсимоти намунаи ниҳоӣ чунин буд:

Синни median-и намуна 55 сол, давомнокии median-и диабет 5,8 сол ва ҳиссаи мардон %60,9 буд. Гурӯҳи obese нисбат ба гурӯҳи вазни муқаррарӣ тақрибан ҳашт сол ҷавонтар буд: синни median мутаносибан 50 ва 58 сол. Давомнокии median-и диабет дар гурӯҳи obese 3,7 сол ва дар гурӯҳи вазни муқаррарӣ 6,9 сол буд. %57,1 иштирокчиёни obese дар панҷ соли охир ташхис гирифта буданд, дар гурӯҳи вазни муқаррарӣ бошад ин нишондиҳанда %40,6 буд.

Ин фарқият ҳангоми тафсири сатҳи оризаҳо махсусан муҳим аст. Пасттар будани баъзе оризаҳои муқарраршудаи macrovascular дар гурӯҳи obese маънои онро надорад, ки obesity муҳофизат мекунад. Синни ҷавонтар ва давомнокии кӯтоҳтари беморӣ метавонад маънои онро дошта бошад, ки барои пайдо шудани оризаҳо вақти камтар гузаштааст.

Бо зиёд шудани BMI нишондиҳандаҳои клиникӣ чӣ гуна тағйир ёфтанд?

Гирди миён аз 76 cm то 102 cm ва таносуби миён/қад аз 0,46 то 0,60 зиёд шуд; фишори хун, triglyceride, glucose-и рӯза, uric acid ва ALT низ умуман ба самти номусоид ҳаракат карданд. Median triglyceride дар гурӯҳи obese 2,1 mmol/L ва дар гурӯҳи камвазн 1,0 mmol/L буд. HDL-C аз 1,4 mmol/L дар гурӯҳи камвазн то 1,1 mmol/L дар гурӯҳҳои вазни зиёдатӣ ва obese паст шуд.

Бо вуҷуди ин, барои HbA1c робитаи оддӣ ва хаттӣ бо вазн дида нашуд. Пасттарин median HbA1c дар гурӯҳи вазни муқаррарӣ %7,8 буд. Арзиш дар гурӯҳи камвазн %8,5 ва дар гурӯҳи obese %8,4 буд. Ба ибораи дигар, назорати glycemic ҳам дар охири паст ва ҳам дар охири баланди тақсимоти BMI мушкилтар ба назар мерасид.

Сатҳи расидан ба ҳадафҳои ҷудогона

Ҳадафи glycemic бештар дар гурӯҳи вазни муқаррарӣ ба даст омад. Нишондиҳандаи %21,6 дар гурӯҳи камвазн нишон медиҳад, ки лоғар будан маънои назорати хуби glycemic-ро надорад. Дар гурӯҳи obese ҳам танҳо тақрибан аз ҳар чор иштирокчӣ як нафар ба ҳадафи HbA1c расидааст.

Робитаи ҳадафи фишори хун бо BMI хеле мунтазамтар буд. Муваффақият аз %48,4 дар камвазнҳо ба %35,8 дар вазни муқаррарӣ, %25,9 дар вазни зиёдатӣ ва %20,0 дар obese паст шуд. Ин натиҷа нишон медиҳад, ки бо баланд шудани BMI маҳз фишори хун яке аз омилҳои муҳими маҳдудкунандаи муваффақияти муттаҳиди 3B мебошад.

Тағйир дар расидан ба ҳадафи LDL-C мулоимтар буд. Нишондиҳанда дар камвазнҳо %45,6, дар вазни муқаррарӣ %45,1 ва дар obese %40,3 буд. Аз ин рӯ, байни BMI ва ҳадафи LDL-C коҳиши равшан ва мунтазами ба монанди фишори хун мушоҳида нашуд.

Вақте ҳар се ҳадаф якҷоя баррасӣ шуданд, сатҳҳо дар ҳамаи гурӯҳҳо хеле паст буданд. Ҳатто дар гурӯҳи вазни муқаррарӣ, ки натиҷаи беҳтарин дошт, танҳо %6,7 ҳамаи ҳадафҳоро ҳамзамон иҷро карданд. Ин тақрибан ба як нафар аз ҳар 15 нафар баробар аст.

Дар ҳисобкунии 3B танҳо иштирокчиёне истифода шуданд, ки ҳамаи се ченаки HbA1c, фишори хун ва LDL-C-ро доштанд. Аз ин рӯ, denominator-ҳои гурӯҳӣ аз андозаи умумии гурӯҳҳои BMI хурдтар буданд:

• Камвазн: 3/72 нафар, %4,2
• Вазни муқаррарӣ: 140/2.098 нафар, %6,7
• Вазни зиёдатӣ: 139/2.844 нафар, %4,9
• Obese: 50/1.670 нафар, %3,0

Азбаски ҳам шумораи умумии иштирокчиёни камвазн ва ҳам шумораи шахсони дорои маълумоти пурраи 3B кам буд, uncertainty-и estimate-ҳои ин гурӯҳ баландтар аст. Фосилаҳои эътимоди васеи гурӯҳи камвазн дар график низ инро инъикос мекунанд.

Харитаи standardized risk чӣ нишон дод?

Муҳаққиқон барои овардани тағйирёбандаҳои клиникии дорои воҳидҳои гуногун ба як scale, median-ҳои гурӯҳиро ба z-score табдил дода, heatmap сохтанд. HDL-C ва eGFR баръакс coding шуданд; ҳамин тавр ранги гарм дар ҳамаи сатрҳо профили номусоидтар ва ранги сард профили беҳтарро нишон дод.

Heatmap ду намунаи гуногуни клиникиро намоён кард:

• Намунаи BMI-и баланд: Дар гурӯҳи obese гирди миён, glucose-и рӯза ва баъди хӯрок, фишори хун, LDL-C, triglyceride, uric acid, UACR ва ALT ба самти номусоидтар ҷамъ шуданд.
• Намунаи BMI-и паст: Дар гурӯҳи камвазн фишори хун ва lipid-ҳо нисбатан мусоидтар ба назар мерасиданд, аммо HbA1c номусоидтар буд. Ин гурӯҳ профили хатари фарқкунандаро аз профили маъмули metabolic-и obesity нишон дод.

Ин натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки диабети навъи 2 дар ҳамаи беморон бо як намунаи биологӣ пеш намеравад. Дар BMI-и баланд нишондиҳандаҳои вобаста ба adiposity ва insulin resistance бештар намоёнанд, дар BMI-и паст назорати нокифояи glycemic ва бемории муқарраршудаи рагҳо метавонанд муҳимтар бошанд.

Хатари macrovascular дар гурӯҳи камвазн

Сатҳи умумии оризаҳои macrovascular дар гурӯҳи камвазн %21,7 ва баландтарин буд. Дар ин гурӯҳ coronary artery disease %15,6 ва stroke-и қаблӣ %10,1 гузориш шуд. Сатҳи умумии оризаҳои macrovascular дар гурӯҳи obese бошад %13,1 буд.

Аммо ин муқоиса исбот намекунад, ки BMI-и паст боиси бемории раг мешавад ё obesity рагҳоро муҳофизат мекунад. Гурӯҳи камвазн метавонад калонсолтар бошад, таърихи дарозтари беморӣ дошта бошад ё бемории шадид боиси камшавии вазн шуда бошад. Муҳаққиқон ин эҳтимолро ҳамчун reverse causality муҳокима мекунанд: камшавии вазне, ки натиҷаи беморӣ аст, метавонад аз ҷиҳати оморӣ BMI-и паст ва оризаҳоро якҷоя нишон диҳад.

Муаллифон ҳамчунин ишора мекунанд, ки pancreatic beta-cell insufficiency, frailty, malnutrition ё muscle loss метавонанд дар одамони камвазни гирифтори диабети навъи 2 нақш дошта бошанд. Аммо таҳқиқот ин механизмҳоро бевосита чен накардааст. Азбаски ҳолати ғизоӣ, sarcopenia ва ҳодисаҳои hypoglycemia дар таҳлил набуданд, онҳо танҳо тафсирҳои эҳтимолӣ ҳастанд, на шарҳҳои исботшуда.

Оризаҳои microvascular ва нишондиҳандаҳои гурда

Сатҳи умумии оризаҳои microvascular дар гурӯҳи вазни зиёдатӣ %46,1, дар obese %45,7 ва дар камвазн %36,4 буд. Albuminuria аз %45,1 дар камвазнҳо то %54,7 дар obese зиёд шуда менамуд, аммо фарқи байни гурӯҳҳо ба сатҳи маънодории оморӣ нарасид; P-и гузоришшуда 0,176 буд.

Сатҳи chronic kidney disease байни гурӯҳҳо тағйири калон надошт ва тақрибан аз %9,2 то %11,5 монд. Аз ин рӯ, таҳқиқот нишон намедиҳад, ки бо баланд шудани BMI chronic kidney disease-и аз ҷиҳати клиникӣ муайяншуда ҳатман зиёд мешавад.

Баландтар будани median eGFR дар гурӯҳи obese ҳам набояд худкорона ҳамчун саломатии беҳтари гурда тафсир шавад. Ин гурӯҳ ҳамзамон хеле ҷавонтар аст. Илова бар ин, eGFR танҳо тамоми ҷанбаҳои осеби гурдаро инъикос намекунад; нишондиҳандаҳои UACR ва albuminuria маълумоти ҷудогона медиҳанд.

Hypertension, dyslipidemia ва hyperuricemia

Comorbidity-ҳои cardiometabolic бо BMI робитаи наздик доштанд:

• Hypertension дар камвазнҳо %30,2 ва дар obese %49,1 буд.
• Dyslipidemia дар камвазнҳо %26,7 ва дар obese %53,1 буд.
• Hyperuricemia дар камвазнҳо %3,4 ва дар obese %20,1 буд.

Ин тақсимот нишон медиҳад, ки дар гурӯҳи obese чанд омили хатари metabolic дар як шахс ҷамъ мешаванд. Агар танҳо ба HbA1c диққат дода шавад, дигар соҳаҳои хатар ба монанди фишори хун, lipid ва uric acid метавонанд аз назар дур монанд.

Таҳлили омории ислоҳшуда чиро нишон дод?

Муҳаққиқон гурӯҳи вазни муқаррариро ҳамчун гурӯҳи истинод интихоб карда, регрессияи логистикии бисёртағйирёбандаро истифода бурданд. Модел аз рӯи синну сол, ҷинс, давомнокии диабет, тамокукашӣ, истеъмоли машрубот, сатҳи таҳсилот, басомади фаъолияти ҷисмонӣ ва таърихи бемории макроваскулярӣ ислоҳ карда шуд.

Қимати OR 0,69 дар гурӯҳи вазни зиёдатӣ нишон медиҳад, ки пас аз ба ҳисоб гирифтани дигар тағйирёбандаҳо odds-и расидан ба ҳадафи 3B нисбат ба гурӯҳи вазни муқаррарӣ тақрибан %31 пасттар аст. OR 0,37 дар гурӯҳи фарбеҳӣ ба odds-и тақрибан %63 пасттар мувофиқат мекунад.

Дар ин ҷо “odds” ва эҳтимолияти мустақим як чиз нестанд. Аз ин рӯ, натиҷаи OR 0,37 набояд чунин хонда шавад, ки сатҳи муваффақияти ҳадаф ҳатман дақиқан %63 кам шудааст. Илова бар ин, ислоҳи модели регрессия маълумоти мушоҳидавиро ба озмоиши сабабӣ табдил намедиҳад.

Ҳарчанд сатҳи хоми муваффақияти 3B дар гурӯҳи камвазн аз гурӯҳи вазни муқаррарӣ пасттар буд, имкон дорад OR-и ислоҳшуда аз 1 болотар барояд. Ислоҳ барои синну сол, давомнокии беморӣ ва дигар тағйирёбандаҳо метавонад баҳогузориро тағйир диҳад. Аммо фосилаи эътимод аз 0,52 то 2,52 хеле васеъ аст ва P=0,726 мебошад. Ин натиҷа нишон намедиҳад, ки камвазнӣ фоидаовар аст; балки нишон медиҳад, ки маълумот барои муайян кардани самти қатъӣ дар ин гурӯҳ кофӣ нест.

Робитаи ғайрихаттӣ байни BMI ва расидан ба ҳадаф

Муҳаққиқон BMI-ро танҳо ба чор категория ҷудо накарданд, балки онро ҳамчун тағйирёбандаи пайваста низ таҳлил намуданд. Барои ин моделҳои restricted cubic spline истифода шуданд, ки дар фоизакҳои 5., 35., 65. ва 95.-и тақсимоти BMI чор гиреҳ доштанд.

Равиши restricted cubic spline қабул мекунад, ки робита ҳатман хатти рост нест. Ҳамин тавр, робитаҳои каҷшаклро бе фарз кардани он таҳқиқ кардан мумкин аст, ки ҳар афзоиши BMI ба натиҷа ҳамеша бо як андоза таъсир мерасонад.

Муваффақияти ҳадафи HbA1c каҷи шакли U-и баръаксро нишон дод. Эҳтимолияти ислоҳшудаи муваффақият дар сатҳи BMI тақрибан 22,1 kg/m² ба авҷ расида, %34,8 ҳисоб шудааст. Ҳангоми аз ин сатҳ ҳам ба поён ва ҳам ба боло рафтани BMI эҳтимолияти муваффақият коҳиш ёфт.

Фосилаҳои эътимод дар канори пасти BMI ба таври равшан васеъ буданд. Сабаби асосӣ он аст, ки шумораи иштирокчиёни камвазн танҳо 99 нафар буд ва дар канорҳои тақсимоти BMI шумораи мушоҳидаҳо кам мешуд. Аз ин рӯ, шакли каҷ, махсусан дар қиматҳои хеле пасти BMI, бояд бо эҳтиёти бештар тафсир карда шавад.

Муваффақияти ҳадафи фишори хун бо баланд шудани BMI мунтазам коҳиш ёфт. Ин робита бо коҳиш аз %48,4 то %20,0 дар муқоисаи чор категория мувофиқ аст.

Ҳадафи LDL-C дар тамоми диапазони BMI нисбатан ҳамвор буд. Тағйироте, ки дар канорҳои каҷ дида мешаванд, бояд дар якҷоягӣ бо фосилаҳои васеи эътимод арзёбӣ шаванд. Таҳқиқот нишон надод, ки муваффақияти LDL-C аз рӯи BMI ба андозаи фишори хун тағйироти қавӣ дорад.

Эҳтимолияти муваффақияти якҷояи 3B дар тамоми диапазони BMI паст монд ва умуман бо баланд шудани BMI коҳиш ёфт. Ин бозёфт нишон медиҳад, ки ҳатто агар як ҷузъ дар ҳадаф бошад, нокомӣ дар яке аз ҷузъҳои дигар метавонад натиҷаи якҷояро зуд паст кунад.

Истифодаи доруҳо аз рӯи гурӯҳҳои BMI чӣ гуна тағйир ёфт?

Тақсимоти табобат байни гурӯҳҳои BMI ба таври равшан фарқ мекард:

Дар ҳоле ки %68,7 иштирокчиёни камвазн инсулин истифода мекарданд, ин нишондиҳанда дар гурӯҳи фарбеҳӣ %35,7 буд. Ин тақсимот метавонад бо фарзияи он мувофиқ бошад, ки дар гурӯҳи камвазн норасоии ҳуҷайраҳои бета ё назорати душвортари гликемикӣ бештар аст; аммо таҳқиқот захираи ҳуҷайраҳои бетаро мустақим чен накардааст.

Истифодаи агонисти ретсептори GLP-1 аз %5,1 дар камвазнҳо то %32,1 дар фарбеҳҳо афзоиш ёфт. Истифодаи ингибитори SGLT2 низ аз %16,2 то %45,4 боло рафт. Истифодаи Metformin бо BMI зиёд шуд, дар ҳоле ки ингибиторҳои DPP-4 ва ингибиторҳои алфа-глюкозидаза ба самти муқобил тағйир ёфтанд.

Гарчанде иштирокчиёни фарбеҳ табобатҳои навтари пасткунандаи глюкозаро бо баландтарин басомад истифода мебурданд, онҳо пасттарин сатҳи муваффақияти 3B-ро доштанд. Ин натиҷа нишон намедиҳад, ки ин доруҳо бесамаранд. Дар тасвири буриши як вақт, одамоне, ки табобати пуршиддаттар мегиранд, метавонанд аз ибтидо хавфи баландтар ё назорати душвортар дошта бошанд. Ин ҳолат confounding by indication ном дорад.

Ба ибораи дигар, табибон метавонанд ба беморони фарбеҳе, ки назорати глюкоза ва хавфи кардиометаболикиашон душвортар аст, агонисти ретсептори GLP-1 ё ингибитори SGLT2 дода бошанд. Азбаски таҳқиқот беморонро ба табобат ба таври тасодуфӣ ҷудо накардааст, байни истифодабарандагон ва истифоданабарандагони ин доруҳо муқоисаи мустақими самаранокӣ анҷом додан мумкин нест.

Бо баланд шудани BMI истифодаи доруҳои зиддифишор аз %23,2 то %44,1 зиёд шуд, дар ҳоле ки муваффақияти ҳадафи фишори хун дар ҳамон самт аз %48,4 то %20,0 коҳиш ёфт. Ин низ нишон медиҳад, ки истифодаи бештари дору ба таври худкор маънои муваффақияти беҳтари ҳадафро надорад; табобат метавонад дар посух ба бори вазнинтари хавф пурзӯр карда шуда бошад.

Истифодаи statin дар гурӯҳи вазни зиёдатӣ %36,3 буд, аммо дар гурӯҳи фарбеҳӣ дар %28,6 монд. Муҳаққиқон ин номувофиқиро бо эҳтимоли clinical inertia дар идоракунии хавфи дилу рагҳо алоқаманд медонанд. Аммо тарҳи буришии таҳқиқот сабаби ин фарқро бо итминон муайян карда наметавонад.

Ҳангоми ба модел илова кардани тағйирёбандаҳои дору натиҷа тағйир ёфт?

Дар таҳлили ҳассосият ба модел шумораи синфҳои доруҳои пасткунандаи глюкоза, инсулин, агонисти ретсептори GLP-1, ингибитори SGLT2, истифодаи доруҳои зиддифишор ва statin низ илова карда шуданд. Шакли умумии каҷҳо асосан нигоҳ дошта шуд.

Тағйироти аз ҳама назаррас дар модели ҳадафи гликемикӣ дида шуд. Эҳтимолияти баландтарини расидан ба ҳадафи HbA1c, ки пеш аз ба ҳисоб гирифтани доруҳо тақрибан %34,8 буд, пас аз ислоҳ барои доруҳо ба %26,2 коҳиш ёфт. Қимати авҷи BMI бошад, танҳо аз 22,1 ба 22,3 kg/m² гузашт.

Дар каҷҳои фишори хун, LDL-C ва 3B-и якҷоя пас аз ислоҳ барои доруҳо тағйироти калони шакл ба назар нарасид. Ин натиҷа нишон медиҳад, ки намунаҳои мушоҳидашудаи BMI-ро танҳо бо он ки кадом дору истифода шудааст, шарҳ додан мумкин нест. Бо вуҷуди ин, ислоҳи омории мушоҳидавӣ ҳамаи фарқиятҳои ченнашудаи табобат ва беморонро аз байн бурда наметавонад.

Маънои таҳқиқот барои зиндагии ҳаррӯза ва хизматрасонии тиббӣ

Паёми асосии таҳқиқот ин аст, ки танҳо рақами тарозу барои ҷудо кардани бемори бехатар аз бемори хавфнок кофӣ нест. Дар шахси фарбеҳи гирифтори диабети навъи 2, ҳатто агар глюкоза назорат шавад, фишори хун ва LDL-C метавонанд аз ҳадаф берун монанд. Дар шахси камвазн бошад, фишори хун ва липидҳо нисбатан хуб намоянд, аммо HbA1c баланд, эҳтиёҷ ба инсулин зиёд ва бори бемории қаблии дилу рагҳо баланд бошад.

Аз ин рӯ, арзёбии амалӣ набояд танҳо бо саволи “вазн баланд аст?” маҳдуд шавад. Бозёфтҳои таҳқиқот андешаи арзёбии якҷояи HbA1c, фишори хун, LDL-C, нишондиҳандаҳои гурда, таърихи оризаҳо ва ҳолати ғизоӣ-мушакиро дастгирӣ мекунанд.

Аммо таҳқиқот озмоиш накардааст, ки барои шахси мушаххас кадом дору бояд таъин шавад. Муқоисаи интервенсионӣ вуҷуд надорад, ки мустақиман исбот кунад табобати коҳиши вазн, танзими инсулин ё истифодаи statin натиҷаҳоро беҳтар мекунад. Бозёфтҳо барои идоракунии инфиродӣ ва бисёромилаи хавф далели мушоҳидавӣ пешниҳод мекунанд.

Ҷиҳатҳои қавии таҳқиқот

• Таҳлил ба намунаи калони 8.592-нафараи воқеии ҳаёт ва бисёрмарказӣ асос ёфтааст.
• Барои BMI категорияҳои хоси аҳолии Чин истифода шудаанд.
• На танҳо ҳадафҳои алоҳида, балки расидан ба ҳар се ҳадаф ҳамзамон таҳлил шудааст.
• Гурӯҳи камомӯхташудаи камвазни гирифтори диабети навъи 2 алоҳида арзёбӣ шудааст.
• Робитаҳои ғайрихаттӣ байни BMI ва натиҷаҳо бо моделҳои restricted cubic spline таҳлил шудаанд.
• Барои синну сол, ҷинс, давомнокии беморӣ ва дигар тағйирёбандаҳои муҳим ислоҳи бисёртағйирёбанда анҷом дода шудааст.
• Барои тағйирёбандаҳои нопурраи регрессия multiple imputation by chained equations бо 20 маҷмӯи додаҳо истифода шудааст.
• Робитаи намунаҳои табобат бо натиҷаҳо дар таҳлили ҳассосияти алоҳида арзёбӣ шудааст.

Маҳдудиятҳои таҳқиқот

• Тарҳи буришӣ: Азбаски ченкуниҳо тасвири ҳамон давраи ибтидоиро медиҳанд, робитаи сабабу натиҷа муайян карда намешавад.
• Сабабияти баръакс: Камвазнӣ шояд сабаби оризаҳо набошад; бемории вазнин ё тӯлонӣ метавонад боиси коҳиши вазн шуда бошад.
• Омилҳои омехтакунандаи ченнашуда: Ҳолати ғизоӣ, саркопения ва ҳодисаҳои гипогликемия дар модел вуҷуд надоранд.
• Маҳдудияти сохтории BMI: BMI массаи чарб, массаи мушак ва тақсимоти чарбро дар бадан аз ҳам ҷудо намекунад.
• Хурд будани гурӯҳи камвазн: Танҳо 99 нафар дар ин гурӯҳ будан номуайянии баҳогузориҳои spline ва регрессияро махсусан зиёд кардааст.
• Ҷузъҳои нопурраи натиҷа: Сатҳи 3B танҳо дар шахсоне ҳисоб шудааст, ки ҳар се ҷузъ дар онҳо чен шуда буданд.
• Умумисозӣ: Азбаски иштирокчиён аз марказҳои сабти беморхонагии Чин буданд, натиҷаҳоро мустақиман ба гурӯҳҳои дигари этникӣ, ҷуғрофӣ ё системаҳои тандурустӣ умумӣ кардан мумкин нест.
• Вазъи peer review: Таҳқиқот preprint аст ва ҳанӯз аз арзёбии мустақили ҳамтоён нагузаштааст.

Таҳқиқот чӣ мегӯяд ва чӣ намегӯяд?

Натиҷаҳое, ки таҳқиқот дастгирӣ мекунад:

• Муваффақияти ҳадафи 3B дар ҳамаи гурӯҳҳои BMI-и таҳлилшуда паст аст.
• Дар муқоиса бо гурӯҳи вазни муқаррарӣ, odds-и ислоҳшудаи муваффақияти 3B дар гурӯҳҳои вазни зиёдатӣ ва фарбеҳӣ пасттар аст.
• Муваффақияти ҳадафи фишори хун бо баланд шудани BMI мунтазам коҳиш меёбад.
• Муваффақияти ҳадафи HbA1c дар тамоми BMI робитаи шакли U-и баръакс нишон медиҳад.
• Иштирокчиёни камвазн бо назорати сусти гликемикӣ, истифодаи баланди инсулин ва бори зиёди оризаҳои макроваскулярӣ як зергурӯҳи клиникии фарқкунанда ташкил мекунанд.
• Гарчанде дар гурӯҳи фарбеҳӣ истифодаи доруҳои навтари пасткунандаи глюкоза бештар аст, назорати якҷояи омилҳои хавф паст мебошад.

Натиҷаҳое, ки таҳқиқот исбот намекунад:

• Исбот нашудааст, ки фарбеҳӣ мустақиман сабаби нокомӣ дар ҳадафи 3B мебошад.
• Нишон дода нашудааст, ки камвазнӣ мустақиман ба бемории коронарӣ ё сактаи мағзӣ оварда мерасонад.
• Хулоса кардан мумкин нест, ки агонистҳои ретсептори GLP-1 ё ингибиторҳои SGLT2 бесамаранд.
• Исбот нашудааст, ки як қимати мушаххаси BMI барои ҳамаи гирифторони диабети навъи 2 беҳтарин ё ҳадафи табобат аст.
• Таҳқиқот дорухати инфиродии табобат, кафолати муваффақияти клиникӣ ё коҳиши дарозмуддати оризаҳоро пешниҳод намекунад.
• Ин таҳқиқот озмоиши клиникии тасодуфии назоратшаванда нест ва таъсири табобатро насанҷидааст.

Усул ва Натиҷаҳои Таҳқиқот

Тарҳи таҳқиқот

Ин таҳқиқот таҳлили дуюмдараҷаи буришии маълумоти ибтидоии iCaReMe China Registry, яъне низоми сабти дурнамоӣ, бисёрмарказӣ ва мушоҳидавӣ мебошад. Аз июли 2023 то марти 2024 калонсолоне арзёбӣ шуданд, ки барои нигоҳубини муқаррарӣ муроҷиат карда, ташхиси тасдиқшудаи диабети навъи 2 доштанд.

Иштирокчиён аз ҷониби муҳаққиқони марказҳо пайдарпай сабт шуданд, розигии хаттии огоҳона гирифта шуд ва маълумот тавассути шаклҳои стандартии гузориши ҳолат ба низоми бехатари электронии веб-асос ворид карда шуд.

Тағйирёбандаҳои ченшуда

• Хусусиятҳои демографӣ ва иҷтимоию иқтисодӣ
• Тамокукашӣ ва истеъмоли машрубот
• Қад, вазн ва гирди миён
• Фишори хуни систоликӣ ва диастоликӣ
• HbA1c, глюкозаи рӯза ва баъди ғизо
• LDL-C, HDL-C ва триглитсерид
• Креатинини хуноба, eGFR ва UACR
• Давомнокии диабет ва бемориҳои ҳамроҳ
• Оризаҳои макроваскулярӣ ва микроваскулярӣ
• Доруҳои пасткунандаи глюкоза, зиддифишор, пасткунандаи липид ва антитромботикӣ

Усулҳои оморӣ

• Тағйирёбандаҳои пайваста вобаста ба тақсимот бо медиана ва фосилаи байни чорякҳо ё миёна ва инҳирофи стандартӣ ҷамъбаст шуданд.
• Фарқиятҳои тағйирёбандаҳои пайваста байни чор гурӯҳи BMI бо санҷиши Kruskal-Wallis таҳлил шуданд.
• Барои тағйирёбандаҳои категориявӣ санҷиши chi-square ва ҳангоми камтар аз панҷ будани шумораи интизоршавандаи ҳуҷайраҳо санҷиши дақиқи Fisher истифода шуд.
• Робитаҳои пайваста ва ғайрихаттии байни BMI ва муваффақияти ҳадаф бо моделҳои restricted cubic spline-и чоргиреҳӣ арзёбӣ шуданд.
• Барои муваффақияти ҳадафи 3B регрессияи логистикии бисёртағйирёбанда истифода шуда, гурӯҳи вазни муқаррарӣ ҳамчун истинод гирифта шуд.
• Модели асосӣ барои синну сол, ҷинс, давомнокии диабет, тамокукашӣ, машрубот, таҳсил, фаъолияти ҷисмонӣ ва таърихи бемории макроваскулярӣ ислоҳ карда шуд.
• Дар таҳлили ҳассосият шиддати табобат, инсулин, агонисти ретсептори GLP-1, ингибитори SGLT2, доруҳои зиддифишор ва statin низ ба модел илова шуданд.
• Маълумоти нопурра дар таҳлилҳои регрессия ва spline бо multiple imputation by chained equations аз 20 маҷмӯи додаҳо коркард шуд.
• Таҳлилҳо дутарафа буданд ва P<0,05 ҳамчун ҳадди аҳамияти оморӣ қабул шуд.
• Барои таҳлилҳои тавсифӣ Stata/SE 17.0 ва барои визуализатсия Python 3.10 истифода шуд.

Хулосаи техникии бозёфтҳои асосӣ

Этика ва маблағгузорӣ

Гузориш шудааст, ки таҳқиқот аз ҷониби Кумитаи этикаи Peking University People’s Hospital тасдиқ шудааст, аз иштирокчиён розигии хаттии огоҳона гирифта шудааст ва таҳқиқот мутобиқи принсипҳои Helsinki Declaration ва ICH-GCP гузаронида шудааст.

Таҳқиқот аз ҷониби China National Clinical Key Specialty Construction Program дастгирӣ ва аз ҷониби AstraZeneca Investment (China) Co., Ltd. маблағгузорӣ шудааст. Муаллифон изҳор доштаанд, ки ташкилоти дастгиркунанда ва сарпараст дар тарҳи таҳқиқот, ҷамъоварии маълумот, таҳлил, тафсир, навиштани гузориш ё қарор дар бораи нашр нақш надоштааст.

Ёддошт оид ба Манбаъ ва Усул

Ин муҳтаво ба таҳқиқоти “Body-mass index and cardiometabolic target achievement in Chinese adults with type 2 diabetes: a multicentre cross-sectional study”, ки аз ҷониби Jingya Yan, Wenjia Yang, Xiaoling Cai, Ming Liu, Yanbing Li, Qiuhe Ji, Bo Feng, Nanwei Tong ва Linong Ji омода шудааст, асос меёбад.

Таҳқиқот таҳлили бисёрмарказӣ, беморхона-асос ва буришии маълумоти ибтидоии iCaReMe China Registry мебошад. Дар матни аслии таҳқиқот ба таври возеҳ ибораи “This preprint research paper has not been peer reviewed” омадааст. Аз ин рӯ, таҳқиқот бояд ҳамчун preprint-е арзёбӣ шавад, ки аз арзёбии ҳамтоён нагузаштааст. Натиҷаҳо бояд бо дарназардошти peer review-и мустақили эҳтимолии минбаъда ва тағйироти эҳтимолии матн хонда шаванд.

Ин таҳқиқоти интервенсионӣ ё озмоиши клиникии тасодуфии назоратшаванда нест. Азбаски барои мақсади таҳқиқот ба иштирокчиён табобати муайян таъин нашудааст, дар бораи самаранокии синфҳои дору муқоисаи сабабӣ анҷом додан мумкин нест. Истифодаи мушоҳидашудаи доруҳо намунаҳои таъйини доруро дар амалияи муқаррарии клиникӣ нишон медиҳад.

Тарҳи буришии таҳқиқот ба муайян кардани сабабият иҷозат намедиҳад. Хусусан робитаи байни BMI-и паст ва бемории макроваскулярӣ метавонад аз сабабияти баръакс таъсир гирифта бошад. Таҳқиқот инчунин маҳдудиятҳои BMI дар ҷудо карда натавонистани бофтаи чарб ва мушак, хурд будани гурӯҳи камвазн, омилҳои ченнашудаи ғизо ва саркопения ва маҳдудияти умумисозӣ вобаста ба намунаи беморхона-асоси Чинро дорад.

Ин мақола танҳо дар асоси усулҳо, ҷадвалҳо, шаклҳо, натиҷаҳои ададӣ, тафсирҳо ва маҳдудиятҳои таҳқиқоти боршуда омода шудааст. Ягон иддаои дар таҳқиқот набуда дар бораи таъсири клиникӣ, кафолати табобат, бартарии дору, кафолати бехатарӣ, сабабият ё муваффақияти саҳроӣ илова нашудааст.