Бул изилдөө жергиликтүү өнүккөн же метастаздык уротелиалдык карциномада (locally advanced/metastatic urothelial carcinoma, la/mUC) клиникалык изилдөөлөрдүн акыркы негизги көрсөткүчү болгон жалпы жашап калуунун (Overall Survival, OS) ордуна эртерээк баалоого боло турган эки акыркы чекиттин канчалык ишенимдүү экенин изилдейт: прогрессиясыз жашап калуу (Progression-Free Survival, PFS) жана объективдүү жооп көрсөткүчү (Objective Response Rate, ORR). 2010-жылдын январь айынан 2026-жылдын май айына чейинки мезгилде жарыяланган III фазадагы рандомизацияланган контролдук изилдөөлөр каралып, булакта 24 талдоо салыштыруусунун алкагында жалпысынан 12.396 бейтап билдирилген. Жалпы талдоодо PFSтин OSке карата дарылоо таасирин түшүндүрүү күчү \(R^2=0,789\), ал эми ORRдики \(R^2=0,524\) деп табылган. Бул жыйынтык жалпы популяцияда PFS ORRге караганда күчтүүрөөк суррогаттык акыркы чекит экенин көрсөтөт.

Бирок суррогаттык акыркы чекиттин жарактуулугу дарылоо контекстине жараша кескин өзгөрөт. Биринчи линия изилдөөлөрүндө PFS үчүн \(R^2=0,910\) болсо, биринчи линиядан кийинки изилдөөлөрдө бул көрсөткүч \(R^2=0,175\)ке чейин төмөндөйт. Иммунотерапия камтылбаган изилдөөлөрдө PFS жана ORR үчүн \(R^2=1,000\) билдирилсе, моно же айкалышкан иммунотерапия изилдөөлөрүндө PFS үчүн \(R^2=0,602\), ORR үчүн \(R^2=0,460\) табылган. Демек, эрте радиологиялык шишик көзөмөлү чыныгы жашап калуу узактыгын канчалык деңгээлде чагылдырары колдонулган дарылоо механизмине жана дарылоо линиясына көз каранды.

Изилдөөнүн эң маанилүү клиникалык изилдөө билдирүүсү — PFS өзгөчө биринчи линия жана иммунотерапиясыз шарттарда OS үчүн күчтүү талапкер суррогаттык акыркы чекит болуп саналат. Ал эми кийинки дарылоо линияларында же иммунотерапия колдонулган изилдөөлөрдө PFS же ORRдеги жакшыруулар OS пайдасын ишенимдүү түрдө чагылдырбашы мүмкүн. Ошондуктан авторлор мындай шарттарда OSти негизги баалоо көрсөткүчү катары сактап калуу керек деп эсептешет.

PD-L1 боюнча жүргүзүлгөн иммунотерапиялык чакан топ талдоолору гетерогендүүлүктү азайткан; бирок натыйжалар бардык чакан топтордо бирдей деңгээлде ишенимдүү эмес. Мисалы, PD-L1 төмөн PFS чакан тобунда болгону төрт изилдөө бар жана \(R^2=1,000\) болгонуна карабастан Pearson корреляциясынын %95 ишеним аралыгы нөлдү камтыйт. Авторлор бул көрүнгөн карама-каршылыкты чакан үлгүгө жана чектелген эркиндик даражасына байланышкан ашыкча ылайыкташуу менен түшүндүрүшөт.

Түркия жагынан: Бул изилдөөнүн ыкмасы Түркияда жүргүзүлгөн же Түркиянын маалыматтарын камтыган өнүккөн уротелиалдык карцинома изилдөөлөрүндө PFS жана ORR кандай шарттарда OS үчүн ишенимдүү суррогаттык акыркы чекит боло аларын баалоого методологиялык негиз бере алат. Бирок булак изилдөө Түркияга мүнөздүү бейтаптар когортун талдабайт. Дарылоо ырааттуулугу, кийинки линия дарылоолору, иммунотерапиянын колдонулушу, PD-L1 бөлүштүрүлүшү жана клиникалык изилдөөнүн түзүлүшү айырмаланышы мүмкүн болгондуктан, изилдөөдөгү \(R^2\), STE же корреляция маанилери Түркияга түздөн-түз көчүрүлбөшү керек; жергиликтүү же көп борборлуу көз карандысыз текшерүү талап кылынат.

Эмне үчүн жалпы жашап калуунун ордуна суррогаттык акыркы чекит изделет?

Жалпы жашап калуу онкологиялык изилдөөдө дарылоо бейтаптардын өмүрүн чындап узарткан-узартпаганын түздөн-түз өлчөйт. Бирок заманбап дарылоолор менен бейтаптар узагыраак жашай алгандыктан, OS маалыматтарынын жетилиши жылдарга созулушу мүмкүн. Мындан тышкары, изилдөө дарылоосунан кийин колдонулган кийинки линия дарылоолору жана изилдөө топторунун ортосундагы өтүүлөр башында рандомизацияланган дарылоонун OSке болгон чыныгы салымын бөлүп көрсөтүүнү кыйындатышы мүмкүн.

Ошондуктан клиникалык изилдөөлөрдө эртерээк өлчөөгө мүмкүн болгон PFS жана ORR сыяктуу акыркы чекиттер колдонулат. Бирок акыркы чекиттин эртерээк пайда болушу анын автоматтык түрдө OSтин ишенимдүү суррогаты экенин билдирбейт. Бул изилдөө дал ушул байланышты изилдөө деңгээлинде сандык түрдө баалайт.

PFS, ORR жана OS эмнени өлчөйт?

OS — рандомизациядан же изилдөө башталган учурдан өлүмгө чейин өткөн убакытка негизделген жашап калуу акыркы чекити.

PFS оорунун радиологиялык же клиникалык прогрессиясына же өлүмгө чейин өткөн убакытты баалайт. Изилдөөдө дарылоо таасири PFS hazard ratioсу (HR) аркылуу талданган.

ORR — дарылоонун натыйжасында белгилүү бир шишик кичирейүү критерийине жеткен бейтаптардын үлүшү. Изилдөөчүлөр ар бир салыштырууда эксперименттик жана контролдук топтордун ортосундагы ORR айырмасын төмөнкүдөй эсептешкен:

\[ dORR = ORR_{\mathrm{deney}} - ORR_{\mathrm{kontrol}} \]

Оң \(dORR\) эксперименттик топтогу объективдүү жооп көрсөткүчү контролдук топтон жогору экенин көрсөтөт.

Суррогаттык акыркы чекиттин жарактуулугу кантип өлчөндү?

Изилдөөчүлөр ар бир изилдөө салыштыруусун үлгү көлөмү боюнча салмактаган сызыктуу мета-регрессияны колдонушкан. Суррогаттык акыркы чекиттин күчүнүн негизги көрсөткүчү катары детерминация коэффициенти \(R^2\) тандалган.

Изилдөөдө колдонулган классификация боюнча:

• \(R^2 \geq 0,7\): күчтүү суррогаттык,
• \(0,3 < R^2 < 0,7\): орточо суррогаттык,
• \(R^2 \leq 0,3\): алсыз суррогаттык.

Pearson корреляция коэффициенти \(r\) жана %95 ишеним аралыгы да эсептелген. Изилдөөлөр аралык гетерогендүүлүк \(I^2\) менен бааланган; булактын ыкмасы боюнча \(I^2>%50\) жана \(p<0,05\) бирге болгондо маанилүү гетерогендүүлүк деп кабыл алынган.

Жалпы популяцияда PFS канчалык күчтүү болгон?

PFS–OS талдоосу PFS маалыматы бар 21 салыштыруу жана булакта билдирилген 10.301 бейтап боюнча жүргүзүлгөн. Pearson корреляциясы:

\[ r=0,823 \quad (95\%\,GA:\ 0,606-0,926) \]

жана детерминация коэффициенти:

\[ R^2=0,789 \]

деп билдирилген. Гетерогендүүлүк \(I^2=%32,5\) жана \(p=0,138\).

Булактын 2A-сүрөтүндө ар бир чекит бир изилдөө салыштыруусун, чекиттин өлчөмү болсо үлгү көлөмүн билдирет. PFS HR азайган сайын OS HR да жалпысынан азайышы дарылоонун эки таасири бир багытта өзгөрөрүн көрсөтөт. Булактагы мета-регрессия сызыгы:

\[ \log(HR_{OS}) = -0,089 + 0,501\log(HR_{PFS}) \]

түрүндө берилет.

Бул теңдеме жеке бейтаптын PFSинен өмүр узактыгын эсептеген формула эмес. Бул байланыш рандомизацияланган изилдөөлөрдөгү дарылоо таасирлеринин изилдөө деңгээлиндеги корреляциясы.

ORR эмне үчүн алсызыраак суррогат болду?

ORR–OS талдоосу булакта 24 салыштыруу жана 12.396 бейтап боюнча билдирилген. Pearson корреляциясы:

\[ r=-0,628 \quad (95\%\,GA:\ -0,823\ \text{ile}\ -0,301) \]

жана:

\[ R^2=0,524 \]

деп табылган. Гетерогендүүлүк \(I^2=%51,4\) жана \(p=0,003\).

Корреляциянын терс болушу начар байланыш дегенди билдирбейт. \(dORR\) жогорулаганда эксперименттик дарылоонун жооп көрсөткүчүндөгү артыкчылыгы өсөт, ал эми жакшы OS натыйжасы төмөнүрөөк OS hazard ratioсу менен көрсөтүлгөндүктөн, эки чоңдук карама-каршы багытта өзгөрөт.

2B-сүрөтүндө булак берген мета-регрессия:

\[ \log(HR_{OS}) = -0,138 - 0,818(dORR) \]

түрүндө. Бирок чекиттердин PFS–OS графигине караганда көбүрөөк чачырашы жана \(I^2\) жогорулашы ORR ар түрдүү изилдөө шарттарында OS менен анча туруктуу эмес байланыш көрсөтөрүн колдойт.

Биринчи линияда байланыш эмне үчүн күчөйт?

Биринчи линия PFS–OS талдоосунда 13 салыштыруу жана 6.400 бейтап билдирилген:

• Pearson \(r=0,896\),
• %95 GA: 0,681–0,969,
• \(R^2=0,910\),
• \(I^2=%20,3\), \(p=0,427\).

Биринчи линия ORR–OS талдоосунда болсо 16 салыштыруу жана 8.979 бейтап үчүн \(r=-0,746\), \(R^2=0,712\) билдирилген.

3-сүрөттүн сол панелдеринде биринчи линия изилдөөлөрүнүн чекиттери регрессия сызыгынын айланасында тартиптүүрөөк түзүлүштү көрсөтөт. Булактын түшүндүрмөсү боюнча, мурда системалык дарылоо албаган бейтаптарда шишикти эрте көзөмөлдөө кийинки жашап калууга түзүрөөк чагылдырылышы мүмкүн.

Кийинки линияларда суррогаттык канчалык алсырады?

Биринчи линиядан тышкаркы сегиз салыштырууда PFS–OS үчүн:

• \(r=0,658\),
• %95 GA: −0,087–0,931,
• \(R^2=0,175\),
• \(I^2=%59,1\), \(p=0,026\)

билдирилген. ORR үчүн \(R^2=0,062\), \(r=-0,545\) жана %95 ишеним аралыгы −0,903төн 0,259га чейин.

PFS жана ORR үчүн ишеним аралыктары нөлдү камтышы жана \(R^2\)нин кыйла төмөндөшү кийинки дарылоо линияларында эрте радиологиялык таасирлер OSти ишенимдүү болжолдой албаганын көрсөтөт.

Авторлор муну мурунку дарылоолорго байланышкан туруктуулук, шишиктин гетерогендүүлүгү жана прогрессиядан кийин колдонулган ар түрдүү дарылоолордун OSке аралаштыруучу таасири менен түшүндүрүшөт. Бул түшүндүрмөлөр изилдөөдө жеке бейтап деңгээлинде механизм катары текшерилген эмес, мета-талдоо жыйынтыктарынын клиникалык түшүндүрмөсү катары берилген.

Иммунотерапия суррогаттык акыркы чекит байланышын кантип өзгөрттү?

Иммунотерапия камтылбаган 11 салыштыруу жана 4.283 бейтапта PFS–OS байланышы:

• \(r=0,899\),
• %95 GA: 0,648–0,974,
• \(R^2=1,000\),
• \(I^2=%0,0\)

деп билдирилген. Ушул эле топто ORR–OS үчүн \(r=-0,906\), \(R^2=1,000\) жана \(I^2=%0,0\) табылган.

Ал эми моно же айкалышкан иммунотерапия изилдөөлөрүндө PFS–OS үчүн 10 салыштыруу жана 6.018 бейтапта \(R^2=0,602\), \(I^2=%62,8\); ORR–OS үчүн 13 салыштыруу жана 8.113 бейтапта \(R^2=0,460\), \(I^2=%68,3\) билдирилген.

4-сүрөт эмнени көрсөтөт?

4-сүрөт иммунотерапия жана иммунотерапиясыз изилдөөлөрдү өзүнчө панелдерде салыштырат. PFS–OS графигинде non-IO чекиттери регрессия сызыгынын айланасында тыгызыраак түзүлүштү көрсөтсө, моно/айкалышкан IO тобунда чачырап кетүү кеңейет. Ушул эле айырма ORR–OS панелинде даана көрүнөт.

Булак иммунотерапияда кечиккен жооп жана псевдопрогрессия сыяктуу типтүү эмес жооп үлгүлөрү эрте радиологиялык баалоолор менен акыркы жашап калуунун ортосундагы байланышты алсыратышы мүмкүн экенин талкуулайт. Бирок изилдөө бул механизмдерди түздөн-түз өлчөгөн эмес; бул түшүндүрмө байкалган мета-регрессия үлгүсүнүн биологиялык чечмелөөсү.

PD-L1 талдоосу суррогаттык маселени чындап чечеби?

Иммунотерапия изилдөөлөрү PD-L1 абалы боюнча бөлүнгөндө \(I^2\) маанилери кыйла азайган. PFS–OS үчүн PD-L1 жогору топто алты салыштыруу жана 3.722 бейтап боюнча:

\[ r=0,983,\quad 95\%\,GA=0,847-0,998,\quad R^2=1,000,\quad I^2=0 \]

билдирилген.

PD-L1 төмөн PFS тобунда болсо болгону төрт салыштыруу бар. Булак:

\[ r=0,865,\quad 95\%\,GA=-0,570-0,997,\quad R^2=1,000 \]

деп билдирет. Ишеним аралыгы нөлдү камтыгандыктан Pearson корреляциясы статистикалык жактан маанилүү эмес.

ORR–OS талдоосунда PD-L1 жогору топтогу сегиз салыштыруу үчүн \(r=-0,702\) жана %95 GA −0,941ден 0,005ке чейин болгондуктан корреляция кайра эле маанилүү эмес. PD-L1 төмөн төрт салыштырууда болсо \(r=-0,987\), %95 GA −0,999дан −0,490га чейин жана \(R^2=1,000\) билдирилген.

Ошондуктан PD-L1 боюнча катмарлаштыруу гетерогендүүлүктү азайткандай көрүнгөнү менен, PFS жана ORR ар бир PD-L1 чакан тобунда ырасталган суррогаттык акыркы чекит деп айтууга болбойт. Булактын өзүнүн чектөөлөр бөлүмү да айрыкча төрт изилдөөдөн турган чакан топтордо \(R^2=1,000\) маанилерин ашыкча ылайыкташуу жана чектелген эркиндик даражасы себептүү этият чечмелөө керек экенин белгилейт.

Surrogate Threshold Effect деген эмне?

Surrogate Threshold Effect (STE) — суррогаттык акыркы чекиттеги дарылоо таасири статистикалык жактан маанилүү OS пайдасын болжолдоо үчүн жетиши керек болгон чек деп аныкталат.

Изилдөөчүлөр OS-HR менен суррогаттык дарылоо таасиринин ортосундагы регрессиянын %95 болжолдоо аралыгын колдонуп, болжолдоо аралыгынын жогорку чеги:

\[ HR_{OS}=1,00 \]

таасирсиздик сызыгы менен кесилишкен чекитти STE катары аныкташкан.

Келечектеги изилдөөлөр үчүн 200дөн 1.500гө чейинки гипотетикалык үлгү көлөмдөрү симуляцияланган. Негизги текстте берилген так мисалга ылайык 1.000 рандомизацияланган бейтаптан турган биринчи линия изилдөөсүндө PFS HR=0,759 статистикалык жактан маанилүү OS пайдасын болжолдой турган чек катары билдирилген.

STEнин башка үлгү көлөмдөрүнө тиешелүү деталдуу маанилери булакта Supplementary Table 3 жана Supplementary Figure 2ге багытталган; бул кошумча материалдар каралып жаткан негизги булактын ичинде жок болгондуктан, бул жерде кошумча маанилер чыгарылган эмес.

Изилдөө колдогон жыйынтыктар

• Жалпы la/mUC изилдөө популяциясында PFS ORRге караганда OS үчүн күчтүүрөөк изилдөө-деңгээлдеги суррогаттык акыркы чекит байланышын көрсөткөн.
• PFSтин суррогаттык күчү биринчи линия дарылоолорунда кыйла жогору.
• Биринчи линиядан тышкаркы шарттарда PFS жана ORRдин OSти түшүндүрүү күчү кыйла төмөндөйт.
• Иммунотерапия камтылбаган изилдөөлөрдө PFS жана ORR үчүн абдан жогорку \(R^2\) жана төмөн гетерогендүүлүк билдирилген.
• Моно/айкалышкан иммунотерапия изилдөөлөрүндө PFS жана ORRдин суррогаттык күчү алсырап, гетерогендүүлүк жогорулаган.
• PD-L1 боюнча катмарлаштыруу айрым иммунотерапиялык чакан топтордо изилдөөлөр аралык гетерогендүүлүктү азайткан.
• Булактын талдоо алкагында келечектеги биринчи линия изилдөөлөрү үчүн PFSке негизделген STE эсептөөгө болот.

Изилдөө далилдебеген же колдобогон жыйынтыктар

• PFS бардык өнүккөн уротелиалдык карцинома дарылоолорунда OSтин ордун баса алары көрсөтүлгөн эмес.
• ORRдин өсүшү жеке бейтаптарда сөзсүз узагыраак өмүр камсыз кылаары көрсөтүлгөн эмес.
• PD-L1 боюнча катмарлаштыруу бардык иммунотерапия изилдөөлөрүндө суррогаттык акыркы чекит маселесин чечери көрсөтүлгөн эмес.
• \(R^2=1,000\) маанилери, айрыкча изилдөөлөр саны аз чакан топтордо, кемчиликсиз биологиялык же клиникалык суррогаттык далил эмес.
• Мета-талдоо жеке бейтап маалыматтарына негизделбегендиктен, бейтапка мүнөздүү PFS же ORRден жеке OS узактыгын эсептөөгө болбойт.
• Изилдөө белгилүү бир дарынын башкасына караганда артык экенин баалоо үчүн иштелип чыккан эмес.
• Жыйынтыктарды эрте же локалдашкан уротелиалдык карциномага автоматтык түрдө жалпылоого болбойт.

Изилдөөнүн Ыкмасы жана Жыйынтыктары

Изилдөө дизайны

Изилдөө PRISMA принциптерине ылайык жүргүзүлгөн системалуу сереп жана изилдөө-деңгээлдеги мета-талдоо катары иштелип чыккан. Булак протокол PROSPEROдо алдын ала CRD420261390551 номери менен катталганын билдирет.

PubMed, Web of Science жана Scopus маалымат базаларында 2010-жылдын январынан 2026-жылдын майына чейин жарыяланган III фазадагы рандомизацияланган контролдук изилдөөлөр изделип, тил боюнча чектөө колдонулган эмес. Издөө терминдери “urothelial carcinoma” жана “phase III” сөз айкаштарын AND оператору менен бириктирүүгө негизделген.

Киргизүү критерийлери

Изилдөө талдоого киргизилиши үчүн:

• гистологиялык жактан тастыкталган жергиликтүү өнүккөн же метастаздык уротелиалдык карцинома бейтаптарын камтышы,
• системалык дарылоолорду салыштырган III фазадагы рандомизацияланган контролдук изилдөө болушу,
• OS үчүн HR жана %95 ишеним аралыгын билдириши,
• ошондой эле PFS HR/%95 GA же эки изилдөө тобу үчүн ORR маалыматтарынын жок дегенде бирин бериши

талап кылынат.

Маалыматтар кантип чыгарылды?

Jianjun Ye жана Xinyang Liao маалыматтарды өз алдынча чыгарышкан; пикир келишпестиктер Yige Bao менен макулдашуу аркылуу чечилген. Эгер бир изилдөөнүн бир нече жарыяланган талдоосу болсо, жашап калуу маалыматтарынын жетилүүсүн жогорулатуу үчүн эң узак көзөмөлгө ээ эң акыркы жарыя тандалган.

Жыйналган өзгөрмөлөр дарылоо линиясы, дарылоо түрү, PD-L1 абалы, үлгү көлөмү, OS HR, PFS HR жана эксперименттик/контролдук ORR маанилерин камтыган.

Көп топтуу изилдөөлөр кантип иштелди?

Булактын ыкмасы боюнча көп топтуу RCTдеги ар бир эксперименттик топ жалпы контролдук топ менен өзүнчө салыштырылып, бул салыштыруулар мета-талдоодо көз карандысыз маалымат чекиттери катары иштетилген.

Бул ыкма 1-таблицаны чечмелөөдө маанилүү. DANUBE, KEYNOTE-361 жана IMvigor130 сыяктуу көп топтуу изилдөөлөр бир нече сапта көрсөтүлөт. Ошондуктан 1-таблицадагы 24 саптын баары 24 уникалдуу изилдөө атын билдирбейт. Булак ошого карабастан жыйынтыктар текстинде “24 RCT” деген сөз айкашын колдонот.

Скрининг агымындагы сандык дал келбестик

1-сүрөттө башында 3.819 жазуу табылганы, 1.913 кайталанган жазуу алынып салынганы жана 2.452 жазуу калгандыгы көрсөтүлгөн. Бул үч сан арифметикалык жактан бири-бирине туура келбейт:

\[ 3819-1913=1906 \]

болушу керек. Бирок сүрөттүн кийинки кадамдары өз ара шайкеш:

\[ 2452-2417=35 \]

жана толук текст баалоосунда чыгарылган 1+7+3=11 жазуудан кийин:

\[ 35-11=24 \]

жыйынтыгы алынат. Демек, маселе PRISMA агымынын биринчи кайталанган жазуу кадамындагы сандардын жок дегенде биринин жаңылыш жазылышында. Кайсы сан туура экени каралып жаткан булактан аныкталбайт.

Булак билдирген изилдөө түзүлүшү

12.396 суммасы 1-таблицадагы 24 талдоо сабындагы үлгү көлөмдөрүнүн суммасына барабар. Көп топтуу изилдөөлөрдүн жалпы контролдук топтору өзүнчө салыштырууларда кайра колдонулгандыктан, бул сан уникалдуу рандомизацияланган адамдардын кайра түзүлгөн жалпы саны катары эмес, булак билдирген талдоо суммасы катары окулушу керек.

Негизги статистикалык жыйынтыктар

PD-L1 чакан топторунда көңүл буруучу жагдай

PD-L1 жогору PFS тобундагы алты салыштырууда күчтүү жана статистикалык маанилүү Pearson байланышы табылган. Ал эми PD-L1 төмөн PFS тобундагы төрт салыштырууда \(R^2=1,000\) болгонуна карабастан Pearson ишеним аралыгы −0,570тен 0,997ге чейин. ORR үчүн тескери көрүнүш байкалат: PD-L1 жогору топто ишеним аралыгы нөлдөн бир аз өтөт, ал эми PD-L1 төмөн топтогу төрт салыштырууда күчтүү терс корреляция билдирилген.

Булактын чектөөлөр бөлүмүндө бул парадокс ачык каралып, чакан топтордо \(R^2=1,000\) жыйынтыгы ашыкча ылайыкташуу жана чектелген эркиндик даражаларынын математикалык натыйжасы болушу мүмкүн экени айтылат.

Изилдөөнүн күчтүү жактары

• Заманбап la/mUC дарылоо доорундагы III фазадагы рандомизацияланган изилдөөлөрдү бириктирет.
• PFS жана ORR бир эле алкакта OSке каршы бааланган.
• Дарылоо линиясы, иммунотерапия абалы жана PD-L1 боюнча өзүнчө чакан топ талдоолору жүргүзүлгөн.
• Суррогаттык Pearson корреляциясы менен гана эмес, \(R^2\), гетерогендүүлүк жана STE ыкмасы менен бирге бааланган.
• Бир нече жарыясы бар изилдөөлөр үчүн эң узак көзөмөлгө ээ эң акыркы жыйынтыктар тандалганы билдирилген.

Негизги чектөөлөр

Талдоо жеке бейтап маалыматтарынын ордуна топтолгон изилдөө-деңгээлдеги маалыматтарга негизделет. Ошондуктан баштапкы шишик жүгү, метастаз жайгашкан аймактар же бейтапка мүнөздүү биомаркерлер сыяктуу өзгөрмөлөрдүн жеке деңгээлде PFS–OS байланышынын таасири изилдене албайт.

Прогрессиядан кийинки дарылоолор изилдөөлөр жана мезгилдер боюнча айырмаланат. Айрыкча кийинки линия изилдөөлөрүндө бул баштапкы дарылоонун OSке болгон таасирин аралаштырып жибериши мүмкүн.

PD-L1 чакан топторунда изилдөөлөрдүн саны аз. Авторлор белгилегендей, айрым төрт изилдөөдөн турган талдоолордо \(R^2=1,000\) табылышы күчтүү ырастоо эмес, ашыкча ылайыкташуунун белгиси болушу мүмкүн.

Мындан тышкары, булактагы PRISMA сандары арифметикалык жактан толук шайкеш эмес жана “24 RCT” деген сөз айкашы менен көп топтуу изилдөөлөрдүн өзүнчө маалымат чекиттери катары колдонулушунун ортосунда изилдөө/салыштыруу бирдиги боюнча тактык маселеси бар.

Булак жана Ыкма Жөнүндө Эскертүү

Толук оригиналдуу изилдөө аталышы: Surrogate Endpoints for Overall Survival in Advanced Urothelial Carcinoma: A Trial-level Meta-analysis of Randomized Controlled Trials

Авторлор жана ирети: Jianjun Ye; Xinyang Liao; Jie Feng; Zeyu Chen; Kai Chen; Tiancheng Liu; Qiang Wei; Yige Bao.

Тең салым: Булакта Jianjun Ye, Xinyang Liao, Jie Feng жана Zeyu Chen изилдөөгө тең салым кошкону ачык көрсөтүлгөн.

Жооптуу авторлор: Qiang Wei жана Yige Bao.

Qiang Wei байланыш: Department of Urology and Institute of Urology, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China; weiqiang933@126.com.

Yige Bao байланыш: Department of Urology and Institute of Urology, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China; yige.bao@scu.edu.cn.

Мекеме 1: Department of Urology and Institute of Urology, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China.

Мекеме 2: West China School of Medicine, Sichuan University, Chengdu, China.

Мекеме 3: State Key Laboratory of Oral Diseases & National Clinical Research Center for Oral Diseases, Department of Orthodontics, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, China.

Булак түрү: Системалуу сереп жана рандомизацияланган контролдук изилдөөлөрдүн изилдөө-деңгээлдеги мета-талдоосу.

Рецензия статусу: Бул изилдөө рецензиядан өтө элек preprint болуп саналат; жыйынтыктар ушул жарыялоо баскычы эске алынып бааланышы керек.

Платформа: SSRN.

DOI: 10.2139/ssrn.6958402

Расмий шилтеме: https://ssrn.com/abstract=6958402

Жарыяланган жылы: 2026. Жеткиликтүү расмий SSRN библиографиялык жыйынтыгында так жөнөтүү/жүктөө датасы ачык көрсөтүлбөгөндүктөн, андан так дата кошулган эмес.

Журнал/том/сан: Каралып жаткан версия үчүн рецензияланган журнал, том же сан тууралуу маалымат жок.

Басмакана: Бул версия үчүн рецензияланган басылманын басмаканасы колдонулбайт; булак SSRNдеги preprint.

PROSPERO: Булак системалуу сереп протоколу CRD420261390551 номери менен алдын ала катталганын билдирет. Бул каттоо номери бул баалоодо тышкы каттоо системасы аркылуу көз карандысыз ырасталган эмес.

Лицензия: Каралып жаткан версияда Creative Commons же ушул сыяктуу ачык кайра колдонуу лицензиясы ачык көрсөтүлгөн эмес. Ошондуктан оригиналдуу мета-регрессия сүрөттөрү Verianla HTMLине бирден көчүрүлгөн эмес, булакта ачык билдирилген маанилер HTML таблицалары аркылуу кайра берилген.

Каржылоо: 1.3.5 project for disciplines of excellence, West China Hospital, Sichuan University (ZYGD23001) жана National Key Research and Development Program of China (2022YFC3602902, 2022YFC3602901).

Кызыкчылыктардын кагылышуусу: Булакта Yige Bao изилдөөгө байланыштуу каржылык же башка кызыкчылыктардын кагылышуусу жок экенин билдирет.

Маалыматтардын жеткиликтүүлүгү: Булакта “Not applicable” деп көрсөтүлгөн.

Авторлордун салымдары: Изилдөө дизайны Yige Bao жана Qiang Wei; маалыматтарды алуу Jianjun Ye, Xinyang Liao жана Yige Bao; маалыматтарды талдоо жана чечмелөө Jianjun Ye, Jie Feng, Zeyu Chen, Tiancheng Liu, Kai Chen жана Xinyang Liao; биринчи долбоор Jianjun Ye, Xinyang Liao жана Jie Feng; критикалык оңдоо Jianjun Ye жана Yige Bao; статистикалык талдоо Jianjun Ye; каржылоо Yige Bao жана Qiang Wei; административдик/техникалык/материалдык колдоо жана көзөмөл Yige Bao жана Qiang Wei тарабынан жүргүзүлгөн.

Булактагы сандык дал келбестик 1: PRISMA агымында 3.819 баштапкы жазуудан 1.913 кайталанган жазуу алынып салынганына карабастан 2.452 жазуу калганы көрсөтүлгөн. Бул үч сан бир учурда арифметикалык жактан туура боло албайт. Булактан кайсы сан жазуу катасы экенин аныктоо мүмкүн болбогондуктан, сан үнсүз түрдө оңдолгон эмес.

Булактагы талдоо бирдиги маселеси: Текстте 24 RCT жана 12.396 бейтап билдирилет. Бирок көп топтуу изилдөөлөрдүн эксперименттик топтору жалпы контролдук топко каршы өзүнчө маалымат чекиттери катары талданган жана бир эле изилдөө аттары 1-таблицада кайталанган. Ошондуктан 24 саны уникалдуу изилдөөлөрдүн саны менен жуптук талдоо салыштырууларынын санын так ажыратпайт. 12.396 мааниси да 1-таблицадагы 24 талдоо сабынын үлгү көлөмдөрүнүн суммасы.

PD-L1 статистикалык эскертүүсү: Айрым чакан PD-L1 чакан топторунда \(R^2=1,000\) менен статистикалык жактан маанилүү эмес Pearson корреляциялары бирге билдирилген. Булак муну ашыкча ылайыкташуу жана чектелген эркиндик даражасынын математикалык натыйжасы катары ачык кабыл алат.

Кошумча материал чектөөсү: Негизги текст Supplementary Table 1–3 жана Supplementary Figure 1–2ге шилтеме берет; бирок бул кошумча материалдар каралып жаткан негизги булактын ичинде жок. Ошондуктан негизги текстте ачык берилген STE мисалынан башка кошумча таблица же сүрөттөрдөн маани чыгарылган эмес.

Илимий чечмелөө чеги: Талдоо изилдөө-деңгээлдеги корреляцияларга негизделет. Жыйынтыктар жеке бейтаптарда PFS же ORR жеке OS узактыгын болжолдой алат дегенди билдирбейт жана белгилүү бир дарылоонун клиникалык артыкчылыгын далилдебейт.

Илимий мазмун чеги: Бул Verianla текстиндеги үлгү көлөмү, ыкма, мета-регрессия жыйынтыктары, \(R^2\), Pearson корреляциялары, \(I^2\), STE, дарылоо линиясы жана PD-L1 талдоолору каралып жаткан изилдөөгө гана негизделет. Тышкы булак аталыш, SSRN идентификатору жана DOI сыяктуу библиографиялык талааларды текшерүү үчүн гана колдонулган.

Мета Тегдер