Diferensiasiyalı tiroid xərçəngi olan xəstələrin böyük əksəriyyətində xəstəliyə bağlı gözlənilən ömür çox yaxşı olsa da, əməliyyatdan sonra boyunda, limfa düyünlərində və ya uzaq anatomik bölgədə yenidən aşkarlana bilən struktur xəstəlik klinik əhəmiyyətini qoruyur. Struktur residiv; təkrar görüntüləmə, biopsiya, əlavə cərrahiyyə, radioaktiv yod müalicəsi və uzunmüddətli izləmə tələb edə bilər. Buna görə xəstələrin əməliyyatdan sonrakı residiv riskini düzgün təsnif etmək həm lazımsız intensiv izləməni azaltmaq, həm də həqiqətən yüksək riskli xəstələri gözdən qaçırmamaq baxımından vacibdir.

Amerika Tiroid Assosiasiyasının 2025 risk təsnifatı xəstələri aşağı, aşağı-orta, orta-yüksək və yüksək residiv riski qruplarına ayırır. Sistem; şişin yayılması, limfa düyünü tutulması, tiroiddən kənara çıxma, aqressiv histoloji xüsusiyyətlər və buna bənzər patoloji məlumatları nəzərə alır, lakin xəstənin yaşını birbaşa təsnifata daxil etmir.

Bu araşdırma yaşın 2025 ATA təsnifatındakı hər risk qrupunda eyni proqnostik məna daşıyıb-daşımadığını araşdırmışdır. Çində tək bir xərçəng mərkəzində 2000-2018-ci illər arasında ilk tiroid əməliyyatını keçirən 14.397 xəstə qiymətləndirilmişdir. Kohortun median yaşı 43, qadınların nisbəti %75,5 və median izləmə müddəti 60 aydır. İzləmə zamanı 758 xəstədə, yəni kohortun %5,3-də struktur residiv qeydə alınmışdır.

ATA2025 təsnifatı ümumi səviyyədə aydın proqnostik ayrım təmin etmişdir. Beş illik struktur residiv riski aşağı risk qrupunda %1,7, aşağı-orta qrupda %2,6, orta-yüksək qrupda %5,0 və yüksək risk qrupunda %12,5 hesablanmışdır. Aşağı risk qrupu ilə müqayisədə izləmə müddəti boyunca residiv hazardı aşağı-orta qrupda 1,42 dəfə, orta-yüksək qrupda 2,87 dəfə və yüksək risk qrupunda 7,09 dəfə yüksəkdir.

Araşdırmanın əsas nəticəsi yaşın residiv riski ilə xətti və bütün ATA qruplarında eyni istiqamətdə əlaqəli olmamasıdır. Yaş əvvəlcədən müəyyən edilmiş tək bir hədlə gənc və yaşlı olaraq ayrılmamış; məhdud kubik spline-lar istifadə edilməklə davamlı və qeyri-xətti dəyişən kimi modelləşdirilmişdir.

Aşağı risk qrupunda təxmin edilən beş illik residiv riski yaş artdıqca azalmışdır. Bu risk 35 yaşda %2,4 olduğu halda 45 yaşda %1,6-ya, 55 yaşda %1,1-ə və 65 yaşda %0,7-yə enmişdir. Aşağı-orta risk qrupunda yaşa bağlı dəyişiklik daha məhdud və nisbətən düzdür: təxminlər eyni yaşlarda müvafiq olaraq %3,1, %2,1, %2,1 və %2,2-dir.

Orta-yüksək və yüksək risk qruplarında isə fərqli nümunə ortaya çıxmışdır. Risk əvvəlcə orta yaşlara doğru azalmış, daha sonra irəli yaşlarda yenidən yüksəlmişdir. Orta-yüksək qrupda təxmin edilən beş illik risk 35 yaşda %4,9, 45 yaşda %3,9, 55 yaşda %4,3 və 65 yaşda %5,1-dir.

Yaşa bağlı artım ən aydın yüksək risk qrupunda müşahidə edilmişdir. Bu qrupda təxmin edilən beş illik residiv riski 35 yaşda %9,1, 45 yaşda %8,6, 55 yaşda %12,4 və 65 yaşda %20,1 hesablanmışdır. Yetmiş yaş üçün əlavə təxmin %25,3-dür; lakin irəli yaş təxminlərinin etibarlılıq intervalları genişdir.

Bu nəticə “bütün yaşlı xəstələrdə residiv riski daha yüksəkdir” kimi sadə şərhə imkan vermir. Yaşın təsiri xəstənin başlanğıcdakı ATA2025 risk qrupundan asılıdır. Aşağı riskli yaşlı xəstənin struktur residiv riski çox aşağı qala bildiyi halda, yüksək riskli yaşlı xəstədə eyni yaş residiv ehtimalını əhəmiyyətli dərəcədə artıran xüsusiyyətə çevrilə bilər.

Yaş və yaş-ATA qarşılıqlı təsirinin modelə əlavə edilməsi proqnoz performansını yaxşılaşdırmış, lakin yaxşılaşma böyük deyil, mərhələli olmuşdur. Harrell C-indeksi 0,721-dən 0,736-ya, beş illik zamandan asılı AUC 0,724-dən 0,741-ə yüksəlmişdir. Brier skoru 0,0439-dan 0,0434-ə enmişdir. Bu dəyişikliklər yaş məlumatının ATA2025-i tamamilə əvəz etmədiyini, mövcud güclü təsnifatı məhdud, lakin ardıcıl şəkildə yaxşılaşdırdığını göstərir.

Model bootstrap üsulu ilə daxili doğrulamadan keçirilmiş və daha sonrakı əməliyyat illərindən yaradılmış zaman üzrə doğrulama qrupunda sınaqdan keçirilmişdir. Nəticələr ümumilikdə qorunmuşdur. Bununla belə, zaman üzrə doğrulama eyni xəstəxanadan əldə edilmiş məlumatlarla aparılmışdır; başqa mərkəzdə və ya başqa ölkədə həyata keçirilmiş müstəqil xarici doğrulama deyil.

Tədqiqat yaşa görə müəyyən yeni kəsim nöqtəsi təklif etmir. Nəticələr 45 və ya 55 yaş kimi ikili hədlərdən daha çox yaşın davamlı və əyri şəkildə qiymətləndirilməsini dəstəkləyir. Araşdırma həmçinin müəyyən yaş qrupuna tətbiq edilməli görüntüləmə tezliyini, radioaktiv yod qərarını və ya cərrahi yanaşmanı sınaqdan keçirməmişdir.

Tədqiqatın nəticələri səbəb-nəticə sübutu deyil. Yüksək riskli irəli yaşlı xəstələrdə müşahidə olunan artım; şiş biologiyası, müalicə seçimi, yanaşı xəstəliklər, izləmə intensivliyi və ya başqa ölçülməmiş xüsusiyyətlərlə əlaqəli ola bilər. Araşdırma bu mümkün mexanizmləri birbaşa sınaqdan keçirməmişdir.

Nəticə olaraq ATA2025 struktur residiv baxımından güclü başlanğıc təsnifatı təqdim edir; lakin eyni ATA qrupundakı xəstələr yaş baxımından tam ekvivalent deyil. Yaşa uyğun mütləq risk hesablamaları, xüsusilə çox aşağı riskli yaşlı xəstələrlə residiv riski irəli yaşda nəzərəçarpacaq şəkildə yüksələn yüksək riskli xəstələri daha düzgün ayırmağa kömək edə bilər. Model real klinik praktikaya keçirilməzdən əvvəl müstəqil və çoxmərkəzli xarici doğrulama tələb olunur.

Tədqiqatın əsas problemi nədir?

Tiroid xərçəngi olan xəstənin əməliyyatdan sonrakı gələcəyi qiymətləndirilərkən iki fərqli nəticə bir-birindən ayrılmalıdır:

• Xəstənin tiroid xərçəngi səbəbindən həyatını itirmə riski,
• Xərçəngin anatomik olaraq yenidən aşkarlanması və ya davam edən struktur xəstəlik şəklində ortaya çıxma riski.

Yaş diferensiasiyalı tiroid xərçəngində ölüm və ümumi mərhələləmə baxımından uzun müddətdir mühüm dəyişəndir. AJCC/TNM sisteminin səkkizinci versiyasında yaş həddi 45-dən 55-ə qaldırılmışdır. Lakin ölüm riski ilə struktur residiv riski eyni klinik nəticə deyil.

Gənc xəstələr, xüsusilə aşağı riskli papilyar tiroid xərçəngində limfa düyünü və ya lokal irəliləmə baxımından yaşlı xəstələrdən daha çox hadisə yaşaya bilər; buna baxmayaraq xəstəliyə xas sağqalımları son dərəcə yaxşı ola bilər. Əksinə, irəli yaş mənfi patoloji xüsusiyyətləri olan yüksək riskli xəstələrdə daha ciddi residiv yükü ilə əlaqəli ola bilər.

Tədqiqatın əsas sualı buna görə belədir:

Yaş 2025 ATA təsnifatındakı bütün xəstələrdə eyni istiqamətdəmi təsir göstərir, yoxsa yaşın proqnostik mənası başlanğıcdakı ATA risk qrupuna görə dəyişirmi?

Struktur residiv nə deməkdir?

Tədqiqatın birincili nəticəsi ilk tiroid əməliyyatından sonra qeydə alınan ilk struktur residivdir. Struktur residiv xəstəliyin anatomik olaraq yenidən müəyyən edilə bilməsini ifadə edir. Bu vəziyyət boyun nahiyəsində, tiroid yatağında, limfa düyünlərində və ya başqa anatomik bölgədə aşkarlanan şiş ocağını əhatə edə bilər.

Yalnız tiroqlobulin kimi laborator göstəricilərdə dəyişikliklər tədqiqatın birincili sonlanım nöqtəsi kimi müəyyən edilməmişdir. Buna görə araşdırmanın nəticələri biokimyəvi anormallıqdan daha çox klinik və ya görüntüləmə yolu ilə sənədləşdirilən struktur xəstəliyə yönəlmişdir.

Struktur residivsiz sağqalım belə müəyyən edilmişdir:

[ RFS = İlk\\ ameliyat\\ tarihi\\ ile\\ ilk\\ belgelenmiş\\ yapısal\\ nüks\\ veya\\ sansürleme\\ arasındaki\\ süre ]

Burada:

• RFS, struktur residivsiz sağqalımı,
• residiv, izləmədə qeydə alınan ilk struktur xəstəlik hadisəsini,
• senzura, xəstə residiv yaşamadan son izləməyə çatdıqda müşahidənin həmin tarixdə bitməsini ifadə edir.

Tədqiqatın əsas proqnoz vaxtı əməliyyatdan sonrakı beşinci ildir.

ATA2025 residiv risk təsnifatı nədir?

Amerika Tiroid Assosiasiyasının residiv risk sistemi xəstələri yalnız şiş ölçüsünə görə təsnif etmir. Şişin tiroiddən kənara çıxması, limfa düyünü tutulması, metastatik limfa düyünü yükü, kapsul və ya damar invaziyası, aqressiv histoloji variantlar və digər klinikopatoloji xüsusiyyətlər birlikdə qiymətləndirilir.

Tədqiqatda 2025 sisteminə görə dörd qrup istifadə edilmişdir:

1. Aşağı risk,
2. Aşağı-orta risk,
3. Orta-yüksək risk,
4. Yüksək risk.

Bu qruplar TNM mərhələləri ilə eyni anlayış deyil. TNM sistemi əsasən xərçənglə əlaqəli ölüm riskini və anatomik mərhələni təsnif etdiyi halda, ATA sistemi davam edən və ya təkrarlanan xəstəlik ehtimalını proqnozlaşdırmağı hədəfləyir.

ATA2025 təsnifatı yaş məlumatını birbaşa daxil etmir. Araşdırma da ATA sistemini etibarsız saymaq əvəzinə, yaşın bu təsnifat daxilində riski yenidən kalibrə edib-etmədiyini araşdırmışdır.

Araşdırmanın ədəbiyyatda cavablandırdığı boşluq

Əvvəlki tədqiqatlar yaşın tiroid xərçəngi nəticələri ilə əlaqəli olduğunu göstərmişdir. Lakin yaş çox vaxt:

• 45 yaşdan aşağı və yuxarı,
• 55 yaşdan aşağı və yuxarı,
• Hər on illik xətti artım kimi sadələşdirilmiş formalarda araşdırılmışdır.

Bu yanaşmalar riskin yaşla əvvəlcə azalıb, sonra yenidən yüksəldiyi U və ya J formasındakı əlaqələri gözdən qaçıra bilər.

Araşdırmaçılar 14 İyun 2026 tarixinədək apardıqları hədəflənmiş ədəbiyyat axtarışında yaşın 2025 ATA risk qruplarının proqnostik mənasını qeyri-xətti şəkildə dəyişdirib-dəyişdirmədiyini və hər ATA qrupu daxilində yaşa uyğun mütləq beş illik residiv risklərini hesablayan tədqiqat müəyyən edə bilmədiklərini bildirmişlər.

Xəstə kohortu necə yaradıldı?

Tədqiqata Çin Tibb Elmləri Akademiyası Xərçəng Xəstəxanasında 2000-2018-ci illər arasında ilk tiroid əməliyyatını keçirmiş diferensiasiyalı tiroid xərçəngi xəstələri daxil edilmişdir.

Analizə daxil edilə bilmək üçün aşağıdakı məlumatların tam olması tələb olunurdu:

• Əməliyyat zamanı yaş,
• 2025 ATA residiv risk sinfi,
• Struktur residivsiz sağqalım müddəti,
• Residiv vəziyyəti,
• İzləmə müddəti,
• Cins,
• Əməliyyat ili.

Natamam klinikopatoloji və ya izləmə məlumatı olanlar, 12 aydan qısa izlənənlər və kurativ olmayan/palliativ cərrahiyyə keçirmiş pT4b, R2 və ya M1 xəstələr xaric edilmişdir.

Bu xaricetmə analizin ilk kurativ cərrahiyyədən sonrakı residiv proqnozuna fokuslanmasına imkan vermişdir. Bunun əvəzində ən irəli xəstəliyi olan xəstələrin xaric edilməsi nəticələrin metastatik və ya tam çıxarıla bilməyən xəstəliyə tətbiqini məhdudlaşdırır.

İştirakçı axın sxemi nə göstərir?

Tədqiqat axın sxemində yekun kohortun 14.397 xəstədən ibarət olduğu göstərilir. Bütün xəstələrdə ATA2025 sinfi, yaş, residivsiz sağqalım müddəti, residiv vəziyyəti, cins və əməliyyat ili məlumatı vardır.

ATA qruplarına görə bölgü belədir:

Cədvəldəki residiv faizləri bütün izləmə müddətində müşahidə olunan xam hadisə nisbətləridir. Beş illik Kaplan-Meier residiv riskləri ilə eyni ölçü deyil; çünki xəstələrin izləmə müddətləri bir-birindən fərqlidir.

Kohortun başlanğıc xüsusiyyətləri

Kohortun median yaşı 43 il, kvartillərarası intervalı 35-51 ildir. Xəstələrin %75,5-i qadın, %24,5-i kişidir.

Xəstəlik ümumilikdə erkən mərhələ ağırlıqlıdır:

• Median şiş diametri 0,9 cm-dir.
• Xəstələrin %58,5-i pT1a, %24,2-si pT1b sinfindədir.
• Ümumi pT1 nisbəti %82,7-dir.
• Xəstələrin %46,6-sı pN0, %30,6-sı pN1a və %22,8-i pN1b-dir.
• Aqressiv histoloji variantların nisbəti %0,9-dur.
• Limfovaskulyar invaziya %1,7 nisbətində bildirilmişdir.
• Mikroskopik tiroiddənkənar yayılma %40,2, makroskopik yayılma %10,3 nisbətindədir.
• Ekstranodal yayılma %12,4 nisbətində görülmüşdür.

Xəstələrin %57,3-nə lobektomiya, %42,7-sinə total tiroidektomiya tətbiq edilmişdir. Mərkəzi boyun disseksiyası xəstələrin %87,3-də aparılmışdır.

Bu xüsusiyyətlər kohortun böyük hissəsində kiçik və ya erkən T mərhələli şiş olduğunu; buna baxmayaraq yüksək risk qrupunda irəli limfa düyünü və tiroiddənkənar yayılma xüsusiyyətlərinin cəmləşdiyini göstərir.

Tədqiqatdakı DTC və PTC terminologiyası

Metod bölməsi kohortu “diferensiasiyalı tiroid xərçəngi” kimi tanıtsa da, xülasə, araşdırma sualı və giriş bölməsinin bəzi hissələrində “papilyar tiroid karsinoması” ifadəsi istifadə olunur. Tədqiqat cədvəlində fərqli histoloji növlərin sayısal bölgüsü ayrıca təqdim edilməmişdir.

Buna görə analiz kohortu tədqiqat mətninin əsas metod tərifinə uyğun olaraq diferensiasiyalı tiroid xərçəngi kohortu kimi təqdim edilməlidir. Histoloji əhatənin yalnız papilyar xərçəngdən ibarət olub-olmadığı və ya başqa diferensiasiyalı növləri də əhatə edib-etmədiyi mətndən tam aydınlaşdırıla bilmir.

İzləmə müddəti və hadisə sayı

Median izləmə müddəti 60 ay, kvartillərarası interval 29-86 aydır. Ümumilikdə 758 struktur residiv hadisəsi baş vermişdir.

Kohortun ümumi struktur residivsiz sağqalımı:

• Üç ildə %97,1,
• Beş ildə %95,2 olaraq bildirilmişdir.

Bu dəyərlər bütün risk qruplarının ümumi nəticəsidir. ATA qruplarına ayrıldıqda aydın fərqlər ortaya çıxır.

Kaplan-Meier əyriləri nə göstərir?

Kaplan-Meier qrafikində dörd ATA2025 qrupu əməliyyatdan sonrakı struktur residivsiz sağqalım baxımından müqayisə edilmişdir. Aşağı risk əyrisi ən yuxarıda, yüksək risk əyrisi ən aşağıda yerləşir. Qruplar arasındakı fərq P<0,0001 səviyyəsindədir.

Əyrilər ATA2025-in əsas risk sıralamasını uğurla qoruduğunu göstərir. Risk aşağıdan yüksəyə doğru ardıcıl artır.

Qrafik 20 ili keçən izləmə quyruğuna qədər uzanır. Lakin hər zaman nöqtəsində izləmədə qalan xəstə sayını göstərən cədvəldə irəli illərdə sayların sürətlə azaldığı görünür. Buna görə əyrilərin çox gec dövrlərdəki pillələri başlanğıcdakı minlərlə xəstəni deyil, daha az sayda xəstəni təmsil edir və ehtiyatla şərh edilməlidir.

Cox modelində hazard nisbətləri

Yalnız ATA2025 qruplarını ehtiva edən Cox modelində aşağı risk referans qəbul edilmişdir:

Hazard nisbəti, izləmə müddəti boyunca hələ residiv yaşamamış xəstələr arasında anlıq hadisə sürətini müqayisə edir. Yüksək risk qrupundakı HR=7,09 nəticəsi hər yüksək riskli xəstənin residiv yaşayacağı və ya beş illik residiv ehtimalının %709 olduğu demək deyil.

Mütləq beş illik risk yüksək qrupda %12,5-dir. Hazard nisbəti və mütləq risk fərqli statistik ölçülərdir.

Yaş niyə tək bir hədlə qiymətləndirilmədi?

Bir çox klinik sistem xəstələri müəyyən yaşın altında və ya üstündə təsnif edir. Bu yanaşma praktikada asandır; lakin 54 yaş ilə 55 yaş arasında ani və bioloji baxımdan kəskin dəyişiklik olduğu fərziyyəsinə səbəb olur.

Araşdırmaçılar əsas analizdə verilənlərdən “ən yaxşı yaş həddi” seçməmişdir. Yaş üç düyünlü məhdud kubik spline, ingiliscə adıyla restricted cubic spline istifadə edilərək davamlı şəkildə modelləşdirilmişdir.

Bu üsul:

• Riskin yaşla düz xətt şəklində dəyişməsini məcbur etmir.
• Yaş-risk əyrisinin müəyyən bölgələrdə istiqamət dəyişdirməsinə imkan verir.
• U və ya J formasındakı nümunələrin görünməsini təmin edir.
• Tək bir süni yaş həddindən asılılığı azaldır.

Tədqiqatda verilən əsas model

Tədqiqatda əsas Cox modeli belə verilmişdir:

\[ Surv(RFS\\_time,\\ RFS\\_event) \\sim ATA2025 + rcs(age,3) + ATA2025 \\times rcs(age,3) + sex + surgery\\_year\\_period \]

Modeldə:

• Surv(RFS_time, RFS_event), residivsiz sağqalım müddətini və residiv hadisəsini,
• ATA2025, dörd başlanğıc risk qrupunu,
• rcs(age,3), yaşın üç düyünlü məhdud kubik spline ilə modelləşdirilməsini,
• ATA2025 × rcs(age,3), yaşın təsirinin ATA risk qrupuna görə dəyişib-dəyişmədiyini,
• sex, cinsi,
• surgery_year_period, əməliyyatın həyata keçirildiyi dövrləri ifadə edir.

Cox modelinin ümumi riyazi məntiqi tədqiqatın metodunu izah etmək məqsədilə belə göstərilə bilər:

\[ h(t|X)=h_0(t)\\exp(\\beta_1ATA+\\beta_2f(Yaş)+\\beta_3ATA \\times f(Yaş)+\\beta_4Cinsiyet+\\beta_5Ameliyat\\ Dönemi) \]

Burada:

• h(t|X), müəyyən xüsusiyyətlərə malik xəstənin t zamanındakı residiv hazardını,
• h₀(t), baza hazardını,
• f(Yaş), yaşın qeyri-xətti əyri formasındakı təsirini,
• ATA × f(Yaş), yaş əyrisinin risk qrupları arasında fərqlənməsini ifadə edir.

Bu ikinci tənlik tədqiqatdakı modelin riyazi quruluşunu izah etmək üçün tərtib edilmişdir.

Niyə şiş ölçüsü və limfa düyünü kimi dəyişənlər əsas modelə ayrıca əlavə edilmədi?

Şiş diametri, limfovaskulyar invaziya, tiroiddənkənar yayılma, ekstranodal yayılma, limfa düyünü yükü, pT və pN sinifləri ilə aqressiv histoloji variantlar ATA2025 təsnifatının komponentləri və ya bu komponentlərə çox yaxın dəyişənlərdir.

Bunları ATA2025 ilə birlikdə əsas modelə yenidən əlavə etmək təsnifatın ehtiva etdiyi məlumatı iki dəfə modelə daxil edə və şərhi poza bilər. Araşdırmaçılar buna görə əsas modeli ATA2025, yaş, qarşılıqlı təsir, cins və əməliyyat dövrü ilə məhdudlaşdırmışdır.

Cərrahi əhatə, mərkəzi boyun disseksiyası və adjuvant müalicə isə əsas analiz əvəzinə həssaslıq analizlərində araşdırılmışdır. Bunun səbəbi bu müalicələrin başlanğıc riskdən təsirlənə bilməsi və ATA2025 ilə residiv arasındakı əlaqənin bir hissəsinə vasitəçilik edə bilməsidir.

Yaşın ümumi təsiri və qarşılıqlı təsir statistikaları

Yaş əyrisinin modelə əlavə edilməsi yaş olmayan modelə görə uyğunluğu əhəmiyyətli şəkildə yaxşılaşdırmışdır. Yaşın qeyri-xətti komponenti də P<0,001 səviyyəsində əhəmiyyətlidir.

ATA2025 ilə yaş arasındakı kubik spline qarşılıqlı təsiri həm likelihood ratio testi, həm də Wald testi ilə P<0,001 tapılmışdır.

Bu nəticə yaş əyrisinin dörd ATA qrupunda eyni olmadığını göstərir. Başqa sözlə, yaşın residivlə əlaqəsini izah edən vahid bir ümumi əyri bütün xəstələr üçün kifayət deyil.

Cox modelinin proporsional hazard fərziyyəsi Schoenfeld qalıqları ilə qiymətləndirilmişdir. Qlobal test P=0,514-dür və əsas model üçün aydın fərziyyə pozuntusu aşkarlanmamışdır.

Yaşa uyğun risk əyriləri nə deyir?

Yaşa uyğun təxmin edilən beş illik residiv qrafikində dörd ATA qrupu fərqli trayektoriyalar izləyir.

Aşağı risk qrupu

Yaşıl əyri yaş artdıqca aşağı yönəlir. Bu qrupda gənc xəstələrin mütləq riski yaşlı xəstələrdən bir qədər yüksək görünsə də, bütün əyri aşağı səviyyədə qalır.

Bu vəziyyət gənc aşağı riskli xəstələrdə limfa düyünü və ya lokal irəliləmə ehtimalının yaşlılara görə bir qədər yüksək ola biləcəyinə dair əvvəlki müşahidələrlə uyğun gəlir. Lakin tədqiqat bu bioloji mexanizmi birbaşa araşdırmamışdır.

Aşağı-orta risk qrupu

Mavi əyri gənc yaşlardan orta yaşlara doğru azalır, daha sonra aşağı və nisbətən sabit səviyyədə qalır. Yaşın bu qrupdakı mütləq risk üzərindəki təsiri məhduddur.

Orta-yüksək risk qrupu

Narıncı əyri gənc yaşlardan orta yaşlara doğru azalır və irəli yaşlarda yenidən yüngül yüksəlir. Bu forma dayaz U və ya J əyrisidir.

Yüksək risk qrupu

Qırmızı əyri gənc yetkinlikdən orta yaşa doğru bir qədər azalır, sonra xüsusilə 55 yaşdan sonra aydın şəkildə yüksəlir. Tədqiqatın ən güclü yaşa bağlı fərqlənməsi bu qrupdadır.

Yaşa və ATA qrupuna görə beş illik mütləq risk

Bu cədvəl yaşın təkbaşına deyil, ATA təsnifatı ilə birlikdə qiymətləndirilməli olduğunu açıq şəkildə göstərir.

Məsələn, 65 yaşlı aşağı riskli xəstə üçün model təxmini %0,7 olduğu halda, eyni yaşlı yüksək riskli xəstədə %20,1-dir. Eyni yaşda iki xəstə arasında təxminən 29 qat mütləq risk nisbəti görünür; lakin bu müqayisə model təxminlərinə əsaslanır və etibarlılıq intervalları nəzərə alınmalıdır.

Etibarlılıq intervalları niyə vacibdir?

Yüksək risk qrupunda 65 yaş üçün təxmin %20,1 olsa da %95 etibarlılıq intervalı %7,5-%48,5-dir. Yetmiş yaş təxmini %25,3 və etibarlılıq intervalı %9,8-%57,8-dir.

Orta-yüksək qrupda 65 yaş təxmini %5,1 olduğu halda etibarlılıq intervalı %1,6-%16,1-dir.

Bu geniş intervallar əyrinin istiqamətinə dair sübutla dəqiq risk faizi arasında fərq olduğunu göstərir. İrəli yaş yüksək risk qrupundakı artım məlumatla dəstəklənir; lakin müəyyən yaşda həqiqi riskin dəqiq neçə faiz olduğu daha qeyri-müəyyəndir.

İstilik xəritəsi necə oxunmalıdır?

Yaş-risk istilik xəritəsi hər ATA qrupundakı beş illik residiv təxminini 35, 45, 55, 65 və 70 yaşlarında vahid vizualda göstərir.

Aşağı risk sətrində rəng intensivliyi yaşla birlikdə azalır, yüksək risk sətrində isə xüsusilə 55 yaşdan sonra nəzərəçarpacaq şəkildə artır. Beləliklə yaşın bütün qrupları eyni istiqamətdə hərəkət etdirmədiyi vizual olaraq göstərilir.

İstilik xəritəsindəki dəyərlər müşahidə olunan xam faizlər deyil. Əsas qarşılıqlı təsir modelindən əldə edilmiş, cins və əməliyyat ili dövrünün kohortdakı real bölgüsünə görə marjinal şəkildə standartlaşdırılmış təxminlərdir.

Marjinal standartlaşdırma nə deməkdir?

Model müəyyən yaş və ATA qrupu üçün təxmin yaradarkən yalnız tək bir “orta xəstə” istifadə etməmişdir. Cins və əməliyyat dövrü baxımından real kohort bölgüsü üzərindən təxminlər hesablanmış və ortalanmışdır.

Bu yanaşma nəticələrin tədqiqatdakı xəstə populyasiyasını daha yaxşı təmsil etməsini hədəfləyir. Lakin təxminlər yenə də müəyyən şəxsin bütün klinik xüsusiyyətlərini ehtiva edən fərdi risk hesablaması deyil.

Model performansı necə qiymətləndirildi?

Araşdırmaçılar üç modeli müqayisə etmişdir:

• Model A: ATA2025, cins və əməliyyat dövrü,
• Model B: Model A-ya qeyri-xətti yaş əyrisinin əlavə edilməsi,
• Model C: Model B-yə ATA2025 ilə yaş qarşılıqlı təsirinin əlavə edilməsi.

Harrell C-indeksi nə göstərir?

C-indeksi iki xəstədən hansında daha erkən residiv inkişaf edəcəyini modelin düzgün sıralama ehtimalını qiymətləndirir.

• 0,5 dəyəri təsadüfi sıralamaya yaxındır.
• 1,0 dəyəri mükəmməl sıralamanı təmsil edir.

Model C üçün 0,736 dəyəri qiymətləndirilə bilən xəstə cütlərində modelin daha erkən hadisə yaşayacaq xəstəni təxminən %73,6 nisbətində düzgün sıraladığını ifadə edir. Bu, hər fərdin beş illik nəticəsinin %73,6 dəqiqliklə bilindiyi demək deyil.

Yaş və qarşılıqlı təsirin əlavə edilməsi C-indeksini 0,015 artırmışdır. Bu faydalı, lakin məhdud artımdır.

Zamandan asılı AUC nəyi ölçür?

Beş illik AUC modelin beş il ərzində struktur residiv yaşayacaq xəstələrlə yaşamayacaq xəstələri ayırma qabiliyyətini qiymətləndirir.

AUC-nin 0,724-dən 0,741-ə yüksəlməsi yaşa uyğun qarşılıqlı təsirin beş illik ayırdetmə gücünə əlavə məlumat verdiyini göstərir. Lakin artım 0,017 səviyyəsindədir; ATA2025-in yerini alan böyük sıçrayış deyil.

Brier skoru necə şərh olunur?

Brier skoru təxmin edilən ehtimalla baş verən nəticə arasındakı orta kvadrat xətanı qiymətləndirir. Daha aşağı dəyər daha yaxşı performansı ifadə edir.

Tədqiqatın məntiqini izah edən əsas əlaqə belədir:

\[ Brier(t)=\\frac{1}{N}\\sum_{i=1}^{N}(\\hat{p}_i(t)-Y_i(t))^2 \]

Burada:

• p̂_i(t), i nömrəli xəstənin t zamanınadək təxmin edilən residiv ehtimalını,
• Y_i(t), xəstədə həmin zamana qədər hadisə baş verib-vermədiyini,
• N, xəstə sayını ifadə edir.

Brier skorunun 0,0439-dan 0,0434-ə enməsi statistik baxımdan daha yaxşı proqnoza işarə edir; lakin mütləq yaxşılaşma kiçikdir.

Kalibrasiya nəticələri

Kalibrasiya təxmin edilən risklərlə həqiqətən müşahidə olunan risklərin nə qədər uyğun olduğunu göstərir.

Model C-nin kalibrasiya meyli 0,969-dur. İdeal meyl 1-ə yaxındır. Bu nəticə tədqiqat məlumatlarında təxminlərin ümumilikdə müşahidə olunan risklərlə uyğun olduğunu düşündürür.

Lakin yaxşı ümumi kalibrasiya hər yaş və ATA alt qrupunda təxminlərin eyni dəqiqlikdə olduğu demək deyil. Xüsusilə irəli yaşdakı aşağı risk hüceyrələrində hadisə sayı azdır.

Qərar əyrisi analizi nə göstərdi?

Qərar əyrisi analizi proqnoz modelinin müəyyən risk hədlərində klinik qərarverməyə təmin edə biləcəyi xalis faydanı qiymətləndirir.

Yaş qarşılıqlı təsirli Model C bəzi klinik risk hədlərində və xüsusilə daha yüksək hədlərdə daha sadə modellərə görə bir qədər yüksək xalis fayda göstərmişdir.

“Bir qədər yüksək” ifadəsi vacibdir. Tədqiqat Model C-nin bütün qərar hədlərində dramatik üstünlüyə malik olduğunu və ya praktikada mütləq daha yaxşı xəstə nəticələri yaratdığını göstərməmişdir.

Bootstrap daxili doğrulama

Modelin eyni məlumat üzərində həddindən artıq yaxşı görünmə ehtimalını qiymətləndirmək üçün bootstrap yenidən nümunələmə tətbiq edilmişdir.

Optimizm düzəldilmiş nəticələr:

• C-indeksi: 0,732,
• Beş illik Brier skoru: 0,0435,
• Kalibrasiya meyli: 0,943.

Bu dəyərlərin ilkin Model C nəticələrinə yaxın olması modelin tədqiqat məlumatındakı təsadüfi nümunələrə həddindən artıq uyğunlaşmasının məhdud olduğunu düşündürür.

Zaman üzrə doğrulama

Xəstələr əməliyyat ilinə görə iki dövrə ayrılmışdır:

• İnkişaf kohortu: 2000-2016, 10.357 xəstə və 606 residiv,
• Doğrulama kohortu: 2017-2018, 4.040 xəstə və 152 residiv.

Zaman üzrə doğrulamada modelin nəticələri:

• C-indeksi: 0,745,
• Beş illik AUC: 0,747,
• Beş illik Brier skoru: 0,0424,
• Kalibrasiya meyli: 1,16.

Bu nəticələr modelin daha sonrakı illərdə əməliyyat olunan xəstələrdə də ayırdetmə gücünü qoruduğunu göstərir.

Bununla belə, inkişaf və doğrulama qrupları eyni xəstəxana, klinik sistem və qeyd infrastrukturundan gəlir. Buna görə aparılan əməliyyat zaman üzrə doğrulamadır; müstəqil xarici doğrulama deyil.

Həssaslıq analizləri

Əsas yaş-ATA qarşılıqlı təsiri müxtəlif analiz şərtlərində yenidən sınaqdan keçirilmişdir:

• Dörd düyünlü məhdud kubik yaş əyrisi,
• Yaşın hər on illik xətti artımı,
• 45 yaş həddi,
• 55 yaş həddi,
• Cərrahiyyə əhatəsinə görə əlavə düzəliş,
• Mərkəzi boyun disseksiyasına görə düzəliş,
• Adjuvant müalicəyə görə düzəliş və ya məhdudlaşdırma,
• İzləmə müddətinə dair məhdudlaşdırmalar,
• 70 və 75 yaşdan yuxarı kənar dəyərlərin çıxarılması.

Qlobal yaş-ATA qarşılıqlı təsiri bu analizlərin ümumilikdə hamısında əhəmiyyətini qorumuşdur.

Bununla belə, xəstələr cərrahiyyə növü və ya mərkəzi boyun disseksiyası qruplarına ayrıldıqda alt qruplardakı hadisə sayı azalmış və əyrilərin detallı forması daha az sabit olmuşdur. Bu nəticə əsas qarşılıqlı təsirin sağlam olmasına baxmayaraq hər kiçik alt qrupdakı U və ya J formasının eyni dəqiqliklə sübut olunmadığını göstərir.

İrəli yaş təxminlərinin sabitliyi

Yaş və ATA qrupu birlikdə alt hüceyrələrə ayrıldıqda irəli yaşdakı aşağı, aşağı-orta və orta-yüksək qruplarda residiv hadisələri seyrəkləşmişdir.

Əksinə, 65 yaş və yuxarı yüksək risk qrupunda 174 xəstə və 57 residiv hadisəsi vardır. Bu say yüksək risk qrupundakı irəli yaş artımının yalnız bir neçə hadisəyə əsaslanmadığını dəstəkləyir.

Yetmiş və ya 75 yaşdan yuxarı kənar yaşların xaric edilməsi əsas qarşılıqlı təsir nəticəsini dəyişdirməmişdir. Bununla belə, xüsusilə irəli yaşdakı aşağı risk qrupunun dəqiq mütləq faizləri ehtiyatla qiymətləndirilməlidir.

Aşağı riskli gənc xəstələrdə risk niyə bir qədər yüksək görünə bilər?

Araşdırmaçılar aşağı riskli papilyar tiroid mikrokarsinomalarının aktiv izləmə tədqiqatlarında gənc xəstələrin struktur irəliləmə ehtimalının yaşlı xəstələrdən daha yüksək ola bildiyinə diqqət çəkirlər.

Gənc xəstələrdə:

• Limfa düyünü xəstəliyinin fərqli bioloji davranışı,
• Şiş hüceyrələrinin böyümə dinamikası,
• Daha uzun həyat müddətində residivin aşkarlanması üçün daha çox zamanın olması kimi mexanizmlər düşünülə bilər.

Lakin bu kohortda həmin mexanizmlər birbaşa ölçülməmişdir. Tədqiqat yalnız yaşla təxmin edilən risk arasındakı nümunəni göstərir.

Yüksək riskli yaşlı xəstələrdə artımın mümkün izahları

Müəlliflər irəli yaşın yüksək riskli xəstələrdə mənfi patoloji xüsusiyyətlərin klinik təsirini gücləndirə biləcəyini müzakirə edirlər. Mümkün izahlar arasında:

• Şiş biologiyasındakı yaşa bağlı fərqlər,
• Aqressiv patoloji xüsusiyyətlərin yaşla qarşılıqlı təsiri,
• Yanaşı xəstəliklər səbəbindən müalicənin məhdudlaşdırılması,
• Cərrahi və adjuvant müalicə seçimlərindəki fərqlər,
• İzləmə və görüntüləmə praktikalarındakı dəyişikliklər ola bilər.

Bu mexanizmlər araşdırmada birbaşa sınaqdan keçirilməmişdir. Yüksək riskli yaşlı xəstələrdəki artım real proqnostik əlaqə kimi müşahidə olunsa da, bioloji səbəbi dəqiqləşdirilməmişdir.

Yaş və ölüm riskini residiv riski ilə qarışdırmamaq lazımdır

İrəli yaş tiroid xərçəngində ölüm riski baxımından ümumilikdə mənfi göstəricidir. Lakin bu tədqiqat ölümü deyil, struktur residivi araşdırır.

Aşağı risk qrupunda yaşla struktur residivin azalması yaşlı xəstələrin ümumi sağlamlıq və ya gözlənilən ömür baxımından gənclərdən daha yaxşı vəziyyətdə olduğunu göstərmir. Yalnız ATA2025 aşağı risk qrupundakı struktur residiv nəticəsini ifadə edir.

Eyni şəkildə gənc aşağı riskli xəstələrdə nisbətən daha çox struktur residiv görülməsi bu xəstələrin xərçəngə bağlı ölüm riskinin yüksək olduğu demək deyil.

Gündəlik klinik həyata təsiri

Əməliyyatdan sonra aşağı risk qrupunda olan 65 yaşlı xəstə yalnız yaşına görə yüksək struktur residiv riski daşıyır kimi qəbul edilməməlidir. Tədqiqatın modeli bu qrupda təxmin edilən beş illik riski %1-dən aşağı göstərir.

Əksinə, 65 yaşlı yüksək riskli xəstə üçün model təxminən %20 risk göstərir. Bu iki xəstə eyni yaşda olsa da, patoloji başlanğıc riskləri fərqli olduğundan izləmə ehtiyacları eyni olmaya bilər.

Bu nəticələr xəstə ilə görüşlərdə aşağıdakı kimi ifadələrdən istifadəyə kömək edə bilər:

• “ATA qrupunuz əsas riskinizi müəyyən edir.”
• “Yaşınız bu əsas riskin mənasını daxil olduğunuz risk qrupuna görə fərqli şəkildə dəyişdirə bilər.”
• “Yaş təkbaşına izləmə proqramı müəyyən etmək üçün kifayət deyil.”

Lakin tədqiqat hansı yaşda neçə aydan bir ultrasəs aparılmalı olduğunu, radioaktiv yod müalicəsinin kimə verilməli olduğunu və ya əməliyyat əhatəsinin necə dəyişdirilməli olduğunu müəyyən etməmişdir.

Keçmiş, bu gün və gələcək baxımından əhəmiyyəti

Keçmişdə yaş tiroid xərçəngində əsasən ölüm və TNM mərhələləməsi kontekstində nəzərdən keçirilmiş, çox vaxt 45 və ya 55 yaş həddi ilə ikiyə ayrılmışdır.

Bu gün 2025 ATA sistemi daha detallı residiv təsnifatı təqdim edir; lakin yaş bu təsnifatın birbaşa komponenti deyil. Tədqiqat ATA2025-in ümumilikdə yaxşı işlədiyini və yaşın bu sistemi ləğv etmək əvəzinə risk qrupları daxilində mütləq riski yenidən tənzimlədiyini göstərir.

Gələcəkdə yaşın davamlı və qeyri-xətti şəkildə istifadə olunduğu risk kalkulyatorları xəstə görüşlərində daha fərdiləşdirilmiş təxminlər təqdim edə bilər. Bunun üçün:

• Fərqli xəstəxanalarda xarici doğrulama,
• Fərqli ölkələr və etnik qruplarda doğrulama,
• Prospektiv məlumat toplanması,
• Histoloji alt tiplərin açıq şəkildə ayrılması,
• Müalicəyə cavab məlumatları ilə dinamik risk yenilənməsi,
• Model istifadəsinin xəstə nəticələrini həqiqətən yaxşılaşdırıb-yaxşılaşdırmadığının sınaqdan keçirilməsi tələb olunur.

Tədqiqatın güclü tərəfləri

• 14.397 xəstədən ibarət geniş real həyat kohortu istifadə edilmişdir.
• Ümumilikdə 758 struktur residiv hadisəsi qiymətləndirilmişdir.
• 2025 ATA təsnifatının ümumi proqnostik etibarlılığı əvvəlcə ayrıca sınaqdan keçirilmişdir.
• Yaş süni və məlumatdan çıxarılmış kəsim nöqtəsi seçilmədən davamlı dəyişən kimi modelləşdirilmişdir.
• Qeyri-xətti əlaqə məhdud kubik spline-larla araşdırılmışdır.
• Yaş ilə ATA2025 arasındakı qarşılıqlı təsir birbaşa sınaqdan keçirilmişdir.
• Yaşa uyğun beş illik mütləq risklər hesablanmışdır.
• C-indeksi, zamandan asılı AUC, Brier skoru və kalibrasiya birlikdə qiymətləndirilmişdir.
• Qərar əyrisi analizi istifadə edilmişdir.
• Bootstrap daxili doğrulama aparılmışdır.
• Daha sonrakı əməliyyat illəri ilə zaman üzrə doğrulama həyata keçirilmişdir.
• Müxtəlif yaş tərifləri və müalicə dəyişənləri ilə çoxsaylı həssaslıq analizi aparılmışdır.
• İrəli yaş hüceyrələrində nümunə və hadisə sayları ayrıca araşdırılmışdır.
• Proporsional hazard fərziyyəsi sınaqdan keçirilmişdir.
• Tədqiqat STROBE hesabat yanaşmasına əməl etdiyini bildirmişdir.

Tədqiqatın məhdudiyyətləri

• Ekspert resenziyası yoxdur: Tədqiqat hələ ekspert qiymətləndirməsindən keçməmiş preprintdir.
• Retrospektiv dizayn: Qeyd natamamlığı, ölçülməyən qarışdırıcılar və seçim qərəzi mümkündür.
• Tək mərkəzlidir: Nəticələr Çindəki bir ixtisaslaşmış xərçəng xəstəxanasının xəstə və müalicə praktikalarını əks etdirir.
• Müstəqil xarici doğrulama yoxdur: Zaman üzrə doğrulama eyni məlumat mənbəyində aparılmışdır.
• Uzun tədqiqat dövrü: 2000-2018 arasında patologiya qiymətləndirilməsi, görüntüləmə, cərrahiyyə və adjuvant müalicə praktikaları dəyişmiş ola bilər.
• İzləmə praktikaları dəyişə bilər: Struktur residivin aşkarlanması görüntüləmə və qeyd intensivliyindən asılıdır.
• Ən irəli xəstəlik xaric edilmişdir: pT4b, R2 və M1/palliativ cərrahiyyə xəstələri yoxdur.
• On iki aydan qısa izləmə xaric edilmişdir: Erkən dövrdə izləmədən çıxan xəstələr analizə daxil deyil.
• Tam məlumat tələbi: Natamam məlumatı olan xəstələrin xaric edilməsi seçim yarada bilər.
• Erkən mərhələ ağırlığı: Kohortun %82,7-si pT1-dir; nəticələr irəli şiş payı daha yüksək mərkəzlərə birbaşa daşına bilməz.
• Histoloji əhatə qeyri-müəyyəndir: Mətn bəzi yerlərdə DTC, bəzi yerlərdə PTC terminini istifadə edir və histoloji bölgü ayrıca verilməmişdir.
• Əsas modeldə məhdud düzəliş: Cins və əməliyyat dövründən başqa müalicə dəyişənləri əsas modelə daxil edilməmiş, həssaslıq analizlərində qiymətləndirilmişdir.
• Qalıq qarışdırıcılıq: Yanaşı xəstəliklər, molekulyar xüsusiyyətlər, izləmə intensivliyi və müalicə seçimini təsirləndirən bütün dəyişənlər nəzarət olunmamış ola bilər.
• İrəli yaş aşağı risk hüceyrələri seyrəkdir: Bu qruplardakı dəqiq mütləq risk faizləri etibarlılıq baxımından məhduddur.
• Etibarlılıq intervalları genişdir: Xüsusilə yüksək riskli 65 və 70 yaş təxminlərində əhəmiyyətli qeyri-müəyyənlik vardır.
• Model yaxşılaşması məhduddur: Yaş qarşılıqlı təsiri performansı artırmışdır, lakin artım böyük deyil.
• Formal model klinik praktikada sınaqdan keçirilməyib: Yaşa uyğun təxminlərdən istifadənin xəstə nəticələrini yaxşılaşdırdığı göstərilməyib.
• Müəyyən izləmə protokolu sınaqdan keçirilməyib: Tədqiqat ultrasəs, görüntüləmə və ya laboratoriya tezliyi tövsiyə etmir.
• Müalicə faydası araşdırılmayıb: Cərrahiyyə əhatəsi və ya adjuvant müalicənin yaş qruplarında səbəb-nəticə təsiri araşdırılmayıb.
• Rəqabət edən risk analizi bildirilməyib: Residivdən əvvəl ölüm kimi hadisələrin ayrıca rəqabət edən risk modeli ilə araşdırıldığı qeyd olunmur.

Tədqiqat nə deyir?

• 2025 ATA təsnifatı struktur residiv riskini aşağıdan yüksəyə doğru aydın şəkildə ayırır.
• Beş illik residiv riski dörd qrupda %1,7 ilə %12,5 arasında dəyişir.
• Yaş struktur residivlə qeyri-xətti şəkildə əlaqəlidir.
• Yaşın təsiri ATA2025 risk qrupuna görə dəyişir.
• Aşağı risk qrupunda təxmin edilən residiv riski yaş artdıqca azalır.
• Aşağı-orta qrupda yaşa bağlı risk dəyişikliyi məhduddur.
• Orta-yüksək qrupda dayaz U və ya J forması görülür.
• Yüksək risk qrupunda irəli yaşla birlikdə aydın risk artımı vardır.
• Yüksək riskli xəstələrdə təxmin edilən beş illik risk 35 yaşda %9,1-dən 65 yaşda %20,1-ə yüksəlir.
• Yaş və ATA qarşılıqlı təsiri modelə məhdud, lakin ardıcıl əlavə proqnoz dəyəri verir.
• Əsas qarşılıqlı təsir müxtəlif həssaslıq analizlərində qorunmuşdur.
• Yaş üçün tək bir yeni kəsim nöqtəsi əvəzinə davamlı risk əyriləri daha informativ ola bilər.

Tədqiqat nə demir?

• İrəli yaşın bütün tiroid xərçəngi xəstələrində residivi artırdığını demir.
• Gənc aşağı riskli xəstələrin pis gözlənilən ömrə malik olduğunu göstərmir.
• Yaşın residiv üzərindəki təsirinin bioloji səbəbini sübut etmir.
• ATA2025 sisteminin qeyri-kafi və ya etibarsız olduğunu göstərmir.
• ATA2025-in yaşla dəyişdirilərək tamamilə yeni təsnifata çevrilməli olduğunu sübut etmir.
• 45 və ya 55 yaşın ən doğru residiv həddi olduğunu göstərmir.
• 65 yaşlı hər yüksək riskli xəstənin %20,1 ehtimalla residiv yaşayacağına zəmanət vermir.
• Modelin başqa ölkələrdə eyni performansı göstərəcəyini sübut etmir.
• Müəyyən xəstəyə tətbiq edilməli görüntüləmə tezliyini müəyyən etmir.
• Radioaktiv yod, lobektomiya və ya total tiroidektomiyanın hansı yaşda üstün olduğunu sınaqdan keçirmir.
• Yaşa uyğun modelin xəstə həyat keyfiyyəti və ya sağqalımı yaxşılaşdırdığını göstərmir.
• Struktur residiv tapıntılarını xərçəngə bağlı ölüm riski ilə eyniləşdirmir.

Tədqiqatın Metodu və Nəticələri

Texniki metod xülasəsi

ATA2025 qruplarının ümumi doğrulanması

Yaşın risk qruplarını yenidən kalibrə etməsi

Model performansı və doğrulama

Mühüm formullar və mənaları

Tədqiqatda açıq şəkildə verilən model:

\[ Surv(RFS\\_time,\\ RFS\\_event) \\sim ATA2025 + rcs(age,3) + ATA2025 \\times rcs(age,3) + sex + surgery\\_year\\_period \]

Bu model yaşın təkbaşına təsirini və yaş əyrisinin dörd ATA qrupunda fərqlənib-fərqlənmədiyini eyni vaxtda sınayır.

Tədqiqat metodunu izah etmək məqsədilə istifadə olunan Cox əlaqəsi:

\[ h(t|X)=h_0(t)e^{\\beta X} \]

Burada h(t|X) müəyyən xüsusiyyətlərə malik xəstənin t zamanındakı residiv sürətini, h₀(t) baza hazardını və β dəyişənlərin əmsallarını ifadə edir.

Beş illik mütləq residiv riski:

\[ Risk_{5\\ yıl}=1-S(5\\ yıl|X) \]

S(5 il|X), müəyyən xəstə xüsusiyyətləri altında beş il ərzində struktur residivsiz qalma ehtimalıdır. Bu dəyərin birdən çıxılması beş illik residiv ehtimalını verir.

Etik, maliyyələşdirmə və maraqlar toqquşması

Tədqiqatın STROBE müşahidə tədqiqatı hesabat prinsipləri və Helsinki Bəyannaməsinə uyğun aparıldığı bildirilmişdir.

Araşdırma Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences institusional etik komitəsi tərəfindən təsdiqlənmişdir. Məlumatların retrospektiv, şəxsiyyətsizləşdirilmiş və anonim elektron sağlamlıq qeydlərindən əldə edilməsi səbəbindən yazılı məlumatlandırılmış razılıq tələbi etik komitə tərəfindən ləğv edilmişdir.

Tədqiqat National High Level Hospital Clinical Research Funding tərəfindən 2025-LYZX-Z-A08 nömrəli qrantla dəstəklənmişdir. Maliyyələşdirən qurumun dizayn, məlumat toplama, analiz, şərh və ya məqalə yazımında rol almadığı bildirilmişdir.

Müəlliflər maraqlar toqquşması bəyan etməmişdir.

Mənbə və Metod Qeydi

Bu məzmun Li’nan Qin, Yunhe Liu, Xiwei Zhang, Dangui Yan, Jie Liu, Wensheng Liu, Hui Huang və Shaoyan Liu tərəfindən hazırlanmış “Age-Dependent Prognostic Performance of the 2025 ATA Recurrence Risk Stratification System in Thyroid Cancer: A Real-World Cohort Study of 14,397 Patients” adlı tədqiqata əsaslanır.

Tədqiqat SSRN-də təqdim edilmiş preprintdir. Orijinal mətndə açıq şəkildə “This preprint research paper has not been peer reviewed” ifadəsi vardır. Buna görə metodlar, analizlər və şərhlər hələ müstəqil elmi ekspert qiymətləndirməsindən keçməyib və sonrakı versiyalarda dəyişə bilər.

Araşdırma randomizə klinik tədqiqat deyil. Çindəki bir ixtisaslaşmış xərçəng mərkəzində 2000-2018-ci illər arasında əməliyyat olunan xəstələrin qeydlərinə əsaslanan retrospektiv proqnostik kohort tədqiqatıdır.

Birincili nəticə xərçəngə bağlı ölüm deyil, ilk sənədləşdirilmiş struktur residivdir. Buna görə yaşla bağlı nəticələr ölüm və ya ümumi gözlənilən ömürlə eyni mənada qiymətləndirilməməlidir.

Yaşa uyğun faizlər xam hadisə nisbətləri deyil; ATA2025, qeyri-xətti yaş əyrisi, yaş-ATA qarşılıqlı təsiri, cins və əməliyyat dövrü dəyişənlərini ehtiva edən Cox modelindən əldə edilmiş təxminlərdir.

Model bootstrap daxili doğrulamadan və eyni mərkəz daxilində zaman üzrə doğrulamadan keçirilmişdir. Bununla belə müstəqil xəstəxana, ölkə və ya səhiyyə sistemi üzərində xarici doğrulama aparılmamışdır. Buna görə model rutin klinik qərar aləti kimi istifadə olunmazdan əvvəl müstəqil doğrulamaya ehtiyac vardır.

Tədqiqat yaşa görə müəyyən ultrasəs tezliyi, radioaktiv yod qərarı, cərrahiyyə əhatəsi və ya müalicə protokolu tövsiyə etmir. Yaş qarşılıqlı təsirinin klinik qərarlara əlavə edilməsinin xəstə nəticələrini yaxşılaşdırdığı eksperimental şəkildə sınaqdan keçirilməmişdir.

Bu məzmun yalnız yüklənmiş tədqiqatın metodları, xəstə axını, cədvəlləri, Kaplan-Meier qrafiki, yaş-risk əyriləri, istilik xəritəsi, model performansı, doğrulama analizləri, müəllif şərhləri və məhdudiyyətləri əsasında hazırlanmışdır. PDF-də olmayan müalicə üstünlüyü, izləmə zəmanəti, dəqiq fərdi risk və ya səbəb-nəticə iddiası əlavə edilməmişdir.