Bu tədqiqatın əsas problemi, antibiotik müqavimətinin giderek daha karmaşık hale geldiği klinik mühitdə, yeni antibiotik seçeneklerinin real həyat koşullarında ne kadar təsirli və təhlükəsiz olduğunun anlaşılmasıdır. Nəzarətli klinik tədqiqatlar, bir ilacın belirli xəstə gruplarında etkinliğini və təhlükəsizliğini dəyərlendirmek üçün güçlü kanıt sağlar; fakat gerçek xəstəne pratiğinde xəstəlar genellikle daha yaşlı, daha ağır, çoklu xəstəlığı olan, birden fazla antibiotik və ya ek ilaç kullanan və dirençli patogenlerle enfekte bireylerden oluşur. Bu nedenle real həyat məlumatsi, ilacın klinik praktikada nasıl davrandığını anlamak üçün ayrı bir önem taşır.

Omadacycline, yapısal olarak doksisiklin və tigesiklinle ilişkili, üçüncü nesil tetrasiklin sınıfında dəyərlendirilen bir aminometilsiklin antibiotiktir. Tədqiqatda belirtildiği kimi bu molekül, Gram-pozitif və Gram-negatif bakterilere, bazı çok ilaca dirençli suşlara, anaeroblara və atipik patogenlere karşı aktivite gösterebilen geniş spektrumlu bir ajan olarak ele alınmaktadır. 2018 yılında toplum kökenli bakteriyel pnömoni və akut deri-yumuşak doku infeksiyaları üçün onaylanmış olması, omadacycline’ın klinik kullanıma girmiş bir antibiotik olduğunu göstərir. Ancak bu tədqiqat, ilacın yalnızca onaylı endikasyonlarda değil, daha geniş və karmaşık infeksiya tablolarında nasıl kullanıldığını incelemektedir.

Tədqiqatnın klinik bağlamı oldukça ağır bir xəstə grubuna işaret etmektedir. Toplam 717 xəstənın medyan yaşı 63’tür və xəstəların %65,1’i erkektir. Hastaların vacib bir kısmında ek xəstəlıklar vardır: kardiovaskulyar xəstəlik nisbətı %59,6, diyabetes mellitus nisbətı %24,1, xroniki qaraciyər xəstəliyi nisbətı %49,4 və xroniki böyrək xəstəliyi nisbətı %48,5 olarak məlumatlmiştir. Bu nisbətlar, omadacycline kullanan xəstə grubunun yalnızca basit infeksiyalu, aşağı riskli xəstəlardan oluşmadığını göstərir.

Hastaların %22,0’si mexaniki ventilyasiya gerektirmiş, %6,0’ı sürekli renal replasman müalicəsi yani CRRT almıştır. Ayrıca xəstəların vacib bir bölümünde sepsis və ya sepsise ilerleme, immün baskılanma, qan dövranı infeksiyası, karbapenem dirençli patogenler və çoklu antibiotik öyküsü kimi müalicəyi zorlaştırabilecek faktörler bulunmuştur. Bu nedenle tədqiqatdaki etkinlik nisbətları dəyərlendirilirken xəstə grubunun karmaşıklığı mutlaka dikkate alınmalıdır.

Tədqiqatdaki en yaygın infeksiya tipi icma mənşəli pnevmoniyadir. Cədvəl 1’de icma mənşəli pnevmoniya nisbətı %81,2 olarak rapor edilmişdir. Bunun yanında xəstəxana mənşəli pnevmoniya, üriner infeksiya, abdominal infeksiya, kəskin dəri və yumşaq toxuma infeksiyası və qan dövranı infeksiyası kimi farklı infeksiya tabloları da yer almaktadır. Kan dolaşımı infeksiyau nisbətı %24,7’dir və müalicə uğursuzluğu grubunda daha yüksək görünmektedir.

Tədqiqatdaki akış şeması, xəstə seçim sürecini və analiz yapısını anlaşılır biçimde göstərir. İlk olarak 820 xəstə taranmış, 103 xəstə tədqiqat dışı bırakılmıştır. Dışlama nedenleri arasında 72 saatten kısa müalicə süresi və yaşamsal məlumat eksikliği bulunmaktadır. Nəticəta 717 xəstə analize dahil edilmiş; bu xəstəlar empirik müalicə və hedefe yönelik müalicə gruplarına ayrılmıştır. Daha sonra klinik etkinlik, mortalite, mikrobiyolojik etkinlik və advers olaylar ayrı başlıklar halinde dəyərlendirilmiştir.

Tədqiqatda klinik etkinlik dört kategoriyle tanımlanmıştır: tam sağalma, qismən sağalma, stabil xəstəlik və pisləşmə. Tam iyileşme; xəstənın taburculukta hayatta olması, semptomlarının düzelmesi, infeksiyaun radyolojik və ya laboratuvar göstergelerinde iyileşme olması və ek kurtarma antibiotik müalicəsine ihtiyaç duyulmaması olarak tanımlanmıştır. Kısmi iyileşme ise ateş, öksürük və ya balgam kimi belirtilerden en az birinde iyileşme olmasıdır. Stabil xəstəlık, başlangıca kıyasla belirgin değişiklik olmaması; pisləşmə ise infeksiya göstergelerinin və ya semptomların çoğunda bozulma anlamına gelmektedir.

Bu tanımlara göre tədqiqatda klinik etkinlik şu temel ilişkiyle anlaşılabilir:

\[ Klinik\ yanıt\ oranı = \frac{Tam\ iyileşme + Kısmi\ iyileşme}{Toplam\ hasta\ sayısı} \times 100 \]

Bu formülde tam sağalma və qismən sağalma, tədqiqatda “klinik olarak təsirli” kabul edilen xəstə gruplarını temsil eder. Toplam xəstə sayısı ise omadacycline alan və analize dahil edilen 717 xəstədır. Tədqiqatda bu nisbət %68,3 olarak məlumatlmiştir.

Sayısal olarak bakıldığında, 717 xəstənın 110’unda tam sağalma, 380’inde qismən sağalma görülmüştür. Bu iki grup birlikte 490 xəstəya karşılık gelir. Stabil xəstəlık 180 xəstəda, pisləşmə ise 47 xəstəda rapor edilmişdir. Bu nəticə, omadacycline müalicəsi alan xəstəların yaklaşık üçte ikisinde klinik yanıt gözlendiğini, ancak yaklaşık üçte birinde istenen klinik başarının elde edilemediğini göstərir.

Şəkil 2, klinik etkinliğin xəstə gruplarına və hedeflenen patogenlere göre değiştiğini göstərir. Toplam xəstə grubunda etkinlik %68,3’tür. Empirik müalicə grubunda nisbət %69,1, hedefe yönelik müalicə grubunda ise %66,7 olarak məlumatlmiştir. Hedefe yönelik müalicə alt gruplarında Staphylococcus epidermidis infeksiyalarında etkinlik %84,6 ilə en yüksək dəyərlerden biri olarak gösterilirken, CRKP infeksiyalarında etkinlik %40,4 ilə belirgin şekilde daha aşağı kalmıştır. Bu grafik, omadacycline’ın etkisinin patogen türüne və klinik bağlama göre değişebileceğini açık biçimde ortaya koymaktadır.

Tədqiqatda müalicə uğursuzluğuyla ilişkili faktörler de araşdırılmışdır. Metinde multivaryant analizde mexaniki ventilyasiya, CRKP infeksiyau, önceki müalicə rejiminde üç və ya daha fazla antibiotik bulunması və rifamisin ya da türevleriyle eş zamanlı kullanımın müalicə başarısını olumsuz etkileyen bağımsız faktörler olarak bildirildiği qeyd edilmişdir. Buna karşılık Mycoplasma pneumoniae infeksiyau müalicə uğursuzluğuna karşı koruyucu faktör olarak rapor edilmişdir. Cədvəl 2’de ayrıca yaşa göre ayarlanmış Charlson komorbidite indeksi və çoklu patogen tespit metodleri kimi değişkenlerin de istatistiksel analizde yer aldığı görülmektedir.

Bu tapıntıların klinik anlamı şudur: Omadacycline’ın başarısı yalnızca antibiyotiğin kendi spektrumuna bağlı değildir. Hastanın yoğun bakımda olup olmaması, mexaniki ventilyasiya gerektirip gerektirmemesi, infeksiyaa neden olan patogenin direnç profili, önceki antibiotik yükü və eş zamanlı ilaç kullanımları müalicə sonucunu ciddi biçimde etkileyebilir. Bu nedenle real həyat tədqiqatları, antibiotiklerin “ortalama etkinlik” dəyərinin arkasındaki karmaşık xəstə faktörlerini görmeye yardım eder.

Mikrobiyolojik etkinlik başlığı, ilacın yalnızca xəstənın klinik belirtilerine değil, kültür və ya klinik dəyərlendirme üzerinden patogen temizlenmesine etkisini de incelemektedir. Tədqiqatda mikrobiyolojik eradikasyon üç durumla tanımlanmıştır: müalicə sonrası kültürün negatifleşmesi, kültür doğrulaması yapılamasa da klinik iyileşme nedeniyle varsayılan eradikasyon və karbapenem dirençli patogenin temizlenip yerine başka bakterilerin ortaya çıkması şeklinde “replacement” durumu.

Bu yaklaşım şu şekilde özetlenebilir:

\[ Mikrobiyolojik\ temizlenme\ oranı = \frac{Eradikasyon + Varsayılan\ eradikasyon + Replacement}{Doğrulanmış\ bakteriyel\ enfeksiyonu\ olan\ hasta\ sayısı} \times 100 \]

Bu formül, tədqiqatnın mikrobiyolojik yanıtı yalnızca negatif kültürle sınırlamadığını, klinik iyileşme və patogen değişimi kimi real həyat məlumatlerini de hesaba kattığını göstərir. Ancak bu aynı zamanda yorumda dikkat gerektirir; çünkü tüm xəstəlarda kültür doğrulaması bulunmadığında mikrobiyolojik eradikasyon nisbətı kesin mikrobiyolojik kanıtla birebir aynı anlama gelmez.

Doğrulanmış bakteriyel infeksiyau olan 680 xəstə içinde toplam mikrobioloji təmizlənmə nisbəti %49,7’dir. Şəkil 3, patogenlere göre temizlenme nisbətlarının oldukça değişken olduğunu göstərir. Klebsiella pneumoniae üçün %46,4, CRKP üçün %34,0, Acinetobacter baumannii üçün %44,5, CRAB üçün %40,2, Escherichia coli üçün %41,0, CRECO üçün %37,5, Pseudomonas aeruginosa üçün %53,7, Staphylococcus aureus üçün %53,3 və MRSA üçün %52,9 nisbətları rapor edilmişdir.

Grafikte bazı patogenlerde daha yüksək nisbətlar da görülmektedir. Mycobacterium tuberculosis üçün %73,7, Staphylococcus epidermidis üçün %69,2 və Haemophilus influenzae üçün %63,2 temizlenme nisbətı məlumatlmiştir. Ancak bu nisbətlar yorumlanırken her patogen grubundaki xəstə sayısının aynı olmadığı və bazı alt grupların küçük olabileceği unutulmamalıdır. Küçük xəstə sayılarında yüzdeler klinik olarak dikkatli dəyərlendirilmelidir.

Mikrobiyolojik temizlenme başarısızlığıyla ilişkili faktörler arasında sepsise ilerleme, mexaniki ventilyasiya, üriner infeksiya, önceki antibiotik rejiminde monoterapi kullanılmış olması və digoksinle eş zamanlı kullanım yer almaktadır. Bu tapıntılar, mikrobiyolojik başarının hem infeksiyaun ağırlığına hem de xəstənın müalicə geçmişine bağlı olduğunu düşündürmektedir.

Tədqiqatnın təhlükəsizlik kısmı özellikle vacibdir. Çünkü omadacycline’ın etkinlik məlumatleri klinik açıdan umut məlumatci olsa da advers olay profili, özellikle karaciğerle ilişkili tapıntılar nedeniyle dikkat gerektirir. Toplamda 11 farklı advers reaksiyon kaydedilmiştir. En sık görülen reaksiyon transaminaz yüksəlməsidir və 221 xəstəda, yani %30,8 nisbətında bildirilmiştir. Hepatik pozğunluq 160 xəstəda, yani %22,3 nisbətında görülmüştür. Renal pozğunluq 111 xəstəda, yani %15,4 nisbətında rapor edilmişdir. Bulantı/kusma %5,4, ishal %3,9, deri döküntüsü %2,8 nisbətındadır.

Şəkil 4, advers olayların tiplerini və nisbətlarını grafik halinde sunmaktadır. Grafikte transaminaz yüksəlməsi en belirgin sütun olarak öne çıkar; onu hepatik bozukluk izler. Bulantı/kusma, ishal, deri döküntüsü, dispne, baş ağrısı, insomnia, öksürük və diğer olaylar daha aşağı nisbətlarda gösterilir. Cədvəl 3’te renal bozukluk da %15,4 ilə vacib bir advers olay olarak yer almaktadır. Bu nedenle karaciğer və böbrek fonksiyonlarının izlenmesi, özellikle ağır və çoklu ilaç kullanan xəstəlarda klinik açıdan vacibdir.

Tədqiqatda transaminit, ALT və ya AST dəyərinin 40 U/L üzerinde olması şeklinde tanımlanmıştır. Hepatik pozğunluq ise iki ardışık testte ALT >40 U/L ve/və ya total bilirubin >17,1 µmol/L olması ya da tek bir testte ALT və ya total bilirubinin üst normal sınırın iki katından fazla olması şeklinde tanımlanmıştır. Akut böbrek hasarı ise omadacycline başlandıktan sonra serum kreatinininin başlangıca göre en az 1,5 kat artması və ya en az 0,3 mg/dL yükselmesi olarak tanımlanmıştır.

Bu tanımlar, advers olayların keyfi biçimde değil, laboratuvar ölçütlerine dayalı olarak dəyərlendirildiğini göstərir. Ancak retrospektif tədqiqat tasarımı nedeniyle bu olayların tamamının doğrudan omadacycline’dan mənbəlandığını söylemek doğru değildir. Hastaların çoğu ağır xəstə, yaşlı, çoklu xəstəlığı olan və başka ilaçlar da kullanan bireylerdir. Bu nedenle karaciğer və ya böbrek bozuklukları ilaca, infeksiyaun kendisine, sepsise, diğer ilaçlara və ya altta yatan xəstəlıklara bağlı olabilir.

Hepatik pozğunluq üçün yapılan analizde xroniki qaraciyər xəstəliyi vacib bir risk sinyali olarak öne çıkmaktadır. Tek değişkenli analizde xroniki qaraciyər xəstəliyi hepatik bozukluk gelişimiyle güçlü ilişkili bulunmuş; OR dəyəri 3,152, %95 güven aralığı 2,157–4,606 və p dəyəri 0,001 olarak məlumatlmiştir. Bu, xroniki qaraciyər xəstəliyi olanlarda hepatik bozukluk riskinin belirgin biçimde arttığını düşündürür. Multivaryant analizde ise Acinetobacter baumannii infeksiyau, Pseudomonas aeruginosa infeksiyau, müalicə süresi, omadacycline ilə birlikte antikoagülan kullanımı və rifamisin/türevleriyle eş zamanlı kullanım bağımsız risk faktörleri olarak rapor edilmişdir.

Bu tapıntı klinik açıdan şu anlama gelir: Omadacycline kullanılırken karaciğer təhlükəsizği yalnızca ilacın prospektüs bilgisiyle sınırlı düşünülmemelidir. Gerçek yaşamda xəstənın karaciğer xəstəlığı öyküsü, infeksiyaun ağırlığı, eş zamanlı antibiotikler, antifungal ajanlar, antikoagülanlar, rifamisin türevleri və müalicə süresi kimi faktörler birlikte dəyərlendirilmelidir. Özellikle çoklu ilaç kullanımı karaciğer yükünü artırabilir.

Tədqiqatnın mortalite tapıntıları da vacibdir. Tüm nedenlere bağlı mortalite %3,3’tür. Ölen 24 xəstənın 18’inde ölüm bakteriyel infeksiyala ilişkilendirilmiştir. Metin, ölen xəstəların büyük bölümünde önceki akciğer infeksiyau, qan dövranı infeksiyası və kombinasyon ilaç kullanımı bulunduğunu belirtmektedir. Bu nəticəlar, mortalitenin yalnızca omadacycline başarısı və ya başarısızlığıyla değil, infeksiyaun ağırlığı və xəstə karmaşıklığıyla birlikte okunması gerektiğini göstərir.

Tədqiqatnın geçmiş açısından önemi, tetrasiklin sınıfı antibiotiklerin uzun süredir direnç mekanizmalarıyla mücadele etmesi və yeni nesil türevlerin bu sorunu aşmak üzere geliştirilmiş olmasıdır. Omadacycline’ın bazı yaygın tetrasiklin direnç mekanizmalarından daha az etkilenebildiği literatürde tartışılmaktadır. Bu tədqiqat, bu ilacın real həyatda daha geniş bir xəstə yelpazesinde nasıl kullanıldığını göstererek literatürdeki boşluğu doldurmaya çalışır.

Bugün açısından tədqiqatnın önemi, antibiotik müqavimətinin klinik kararları giderek daha zor hale getirdiği bir dönemde, dirençli patogenler və ağır infeksiyalarda kullanılan bir ajanın gerçek xəstəne məlumatsiyle dəyərlendirilmesidir. Özellikle CRKP, CRAB, MRSA və diğer dirençli patogen alt gruplarında elde edilen nəticəlar, klinisyenlerin beklentilerini daha gerçekçi kurmasına yardımcı olabilir. Örneğin CRKP’de klinik etkinlik və mikrobiyolojik temizlenme nisbətlarının görece aşağı olması, bu patogende omadacycline kullanımının dikkatli dəyərlendirilmesi gerektiğini düşündürür.

Gelecek açısından bu tədqiqat, omadacycline’ın hangi xəstə gruplarında daha iyi nəticə verebileceğini, hangi eş zamanlı ilaçların və ya klinik durumların başarısızlıkla ilişkili olabileceğini və hangi təhlükəsizlik sinyallerinin daha yakından izlenmesi gerektiğini anlamak üçün yeni tədqiqatların temelini oluşturabilir. Ancak bunu kesin klinik rehber önerisine dönüştürmek üçün çok merkezli, prospektif, kontrollü və patogen bazlı daha ayrıntılı tədqiqatlar gerekir.

Gündelik yaşama etkisi doğrudan xəstəların kendi başına antibiotik seçmesi və ya omadacycline talep etmesi şeklinde değildir. Bu tədqiqat, antibiotiklerin karmaşık infeksiyalarda uzman klinik kararlarıyla, laboratuvar məlumatleriyle, xəstə riskleriyle və təhlükəsizlik izlemiyle birlikte kullanılması gerektiğini göstərir. Antibiyotik direnci çağında her yeni seçenek dəyərlidir; fakat her seçenek aynı zamanda dikkatli kullanım, doğru endikasyon və yakın takip gerektirir.

Tədqiqatnın güçlü yönleri arasında büyük xəstə sayısı, real həyat xəstəne məlumatsine dayanması, hem klinik yanıt hem mikrobiyolojik temizlenme hem de advers olayların birlikte dəyərlendirilmesi, farklı patogen alt gruplarının analiz edilmesi və təhlükəsizlik üçün MedDRA terminolojisinin kullanılması yer alır. Ayrıca tədqiqat, empirik və hedefe yönelik müalicə ayrımını, monoterapi-kombinasyon müalicəsi farklarını və önceki antibiotik kullanım yükünü dikkate almaktadır.

Sınırlılıkları ise belirgindir. Tədqiqat retrospektiftir; bu nedenle nedensellik kurmaz və karıştırıcı faktörlere açıktır. Hasta popülasyonu ağırlıklı olarak ağır və karmaşık klinik tablolardan oluştuğu üçün nəticəlar daha hafif xəstəlara doğrudan genellenemez. Çoklu ilaç kullanımı və eşlik eden xəstəlıklar hem etkinlik hem təhlükəsizlik nəticəlarını etkilemiş olabilir. Mikrobiyolojik məlumat tüm xəstəlarda bulunmamaktadır; bu durum mikrobiyolojik eradikasyon tahminlerini sınırlayabilir. Ayrıca tədqiqat preprinttir və hakem dəyərlendirmesi tamamlanmamıştır.

Tədqiqatın Metodu və Nəticələri

Tədqiqatnın metodi, elektronik tıbbi kayıtlar üzerinden yapılan retrospektif kohort analizine dayanmaktadır. Ocak 2023 ilə Haziran 2025 arasında xəstənede yatan və omadacycline alan xəstəlar taranmış; en az 72 saat müalicə alan, 18 yaş və üzerindeki xəstəlar tədqiqatya dahil edilmiştir. Daha önce omadacycline kullanmış xəstəlar, son kullanımdan 60 günden fazla süre geçtiyse dahil edilebilmiştir. Temel klinik, laboratuvar və ya təhlükəsizlik məlumatleri eksik olan xəstəlar dışlanmıştır.

Başlangıç xəstə özellikleri:

Müalicə rejimleri:

Klinik etkinlik nəticəları:

Şəkil 2’de öne çıkan klinik etkinlik nisbətları:

Mikrobiyolojik temizlenme nəticəları:

Müalicə başarısızlığı və mikrobiyolojik temizlenme başarısızlığıyla ilişkili faktörler:

Advers reaksiyonlar:

Karaciğer təhlükəsizğiyle ilişkili tapıntılar:

Tədqiqatda kullanılan temel ölçütler və açıklamaları:

\[ Klinik\ yanıt\ oranı = \frac{Tam\ iyileşme + Kısmi\ iyileşme}{Toplam\ hasta\ sayısı} \times 100 \]

Bu ilişki, tədqiqatda klinik olarak təsirli kabul edilen xəstəların toplam kohorta nisbətını açıklar. Tam və qismən sağalma birlikte müalicə başarısı olarak dəyərlendirilmiştir.

\[ Mikrobiyolojik\ temizlenme\ oranı = \frac{Eradikasyon + Varsayılan\ eradikasyon + Replacement}{Doğrulanmış\ bakteriyel\ enfeksiyonlar} \times 100 \]

Bu ilişki, tədqiqatda mikrobiyolojik yanıtın nasıl geniş bir tanımla hesaplandığını açıklar. Kültür negatifleşmesi dışında klinik iyileşme və patogen değişimi de hesaba katılmıştır.

\[ OR = \text{odds ratio} \]

OR, yani olasılık nisbətı, bir faktörün belirli bir nəticəla ilişkisini göstərir. OR dəyərinin 1’in altında olması, tədqiqatdaki kodlama və analiz bağlamına göre ilgili sonucun daha aşağı olasılıkla ilişkili olabileceğini; 1’in üzerinde olması ise daha yüksək olasılıkla ilişkili olabileceğini göstərir. Bu tədqiqatda OR dəyərleri müalicə başarısı, mikrobiyolojik temizlenme və advers olay risklerini analiz etmek üçün kullanılmıştır.

Genel tapıntılar:

• 717 yatan xəstə real həyat məlumatsiyle analiz edilmiştir.
• Klinik yanıt nisbətı %68,3 olarak bildirilmiştir.
• Tam iyileşme %15,3, qismən sağalma %53,0, stabil xəstəlik %25,1 və pisləşmə %6,6 nisbətındadır.
• Tüm nedenlere bağlı mortalite %3,3’tür.
• Doğrulanmış bakteriyel infeksiyau olan xəstəlarda genel mikrobioloji təmizlənmə nisbəti %49,7’dir.
• CRKP infeksiyalarında hem klinik etkinlik hem mikrobiyolojik temizlenme daha sınırlı görünmektedir.
• Mekanik ventilasyon, dirençli patogenler və önceki çoklu antibiotik kullanımı müalicə sonucunu olumsuz etkileyebilir.
• Transaminaz yüksəkliği və hepatik bozukluk sık advers olaylar olarak rapor edilmişdir.
• Kronik karaciğer xəstəlığı, hepatik bozukluk açısından vacib bir risk sinyali göstermiştir.
• Tədqiqat, omadacycline’ın karmaşık infeksiyalarda klinik seçenek olabileceğini ancak yakın təhlükəsizlik izlemi gerektirdiğini göstərir.

Mənbə və Metod Qeydi

Bu içerik, Wen-Jie Qin, Ye-Lei Zhao, Zhi-Ling Yang, Li Chen, Rui-Hui Ou, Qiang Qu, Yi-Ming Wang, Yan-Tao Zhang və Jian Qu tarafından hazırlanan “Omadacycline in the treatment of diverse bacterial infections: A retrospective analysis of clinical outcomes and adverse events” başlıklı tədqiqatya dayanılarak hazırlanmıştır.

Mənbə türü preprint tədqiqat makalesidir. Metinde açık biçimde “This preprint research paper has not been peer reviewed” ifadesi yer almaktadır. Bu nedenle tədqiqat hakem dəyərlendirmesinden geçmemiştir. DOI, nihai dergi kabulü və ya hakemlik sürecinin tamamlandığını gösteren bilgi metin üzerinden doğrulanamamaktadır.

Tədqiqat tasarımı retrospektif kohort / real həyat klinik məlumat analizi niteliğindedir. İnsan xəstəlarda prospektif randomize klinik deney yapılmamıştır. Veriler elektronik tıbbi kayıtlardan elde edilmiş; demografik özellikler, komorbiditeler, mikrobiyolojik məlumatler, laboratuvar nəticəları, müalicə rejimleri və advers olaylar geriye dönük olarak analiz edilmiştir.

Bu makaledeki açıklamalar, tədqiqatda məlumatlen xəstə akış şeması, klinik etkinlik tanımları, mikrobiyolojik eradikasyon ölçütleri, advers olay tanımları, Cədvəl 1–3, Şəkil 1–4 və yazarların tartışma/nəticə bölümleri temel alınarak hazırlanmıştır. PDF’de olmayan klinik garanti, her xəstə üçün etkinlik iddiası, antibiotik kullanım önerisi, doz önerisi, kesin təhlükəsizlik iddiası və ya müalicə protokolü eklenmemiştir.

Tədqiqatnın nəticəları, ağır xəstə və çoklu komorbiditesi olan bir xəstəne kohortunda omadacycline kullanımına ilişkin gözlemsel tapıntılar olarak okunmalıdır. Retrospektif tasarım nedeniyle mexaniki ventilyasiya, CRKP infeksiyau, rifamisin kullanımı və ya xroniki qaraciyər xəstəliyi kimi faktörlerle nəticəlar arasında ilişki gösterilebilir; ancak doğrudan nedensellik kurulamaz. Ayrıca mikrobiyolojik məlumat tüm xəstəlarda bulunmadığından eradikasyon nisbətları dikkatli yorumlanmalıdır.

Tədqiqat klinisyenlere, özellikle karaciğer xəstəlığı olan və ya çoklu ilaç kullanan xəstəlarda omadacycline müalicəsi sırasında karaciğer fonksiyonlarının yakından izlenmesi gerektiğini düşündüren vacib bir təhlükəsizlik sinyali sunmaktadır. Bununla birlikte preprint statüsü nedeniyle tapıntıların hakem dəyərlendirmesi sonrasında değişebileceği, daha geniş və prospektif tədqiqatlarla doğrulanması gerektiği unutulmamalıdır.